Лекарственные препараты, вызывающие повышение активности щелочной фосфатазы
Сообщается о широком разнообразии лекарственных препаратов, приводящих к повышению сывороточной ЩФ (табл. 162).
Таблица 162. Лекарственные препараты, вызывающие повышение уровня щелочной фосфатазы
Недавно был опубликован полный список препаратов, влияюлестатический» или «гепатотоксический» эффект, который обнаруживается по результатам определения активности печеночных ферментов.
Некоторые препараты обладают «смешанным» эффектом. В индивидуальных случаях специфическое действие определенного препарата отмечается не всегда.
Заболевания, при которых наблюдается повышение активности ЩФ, перечислены в табл. 163.
Болезни печени и желчных путей
По традиции функциональные печеночные тесты подразделяют на указывающие либо на гепатоцеллюлярную патологию, либо на «холестатический» процесс. Первые относят также к индикаторам «необструктивного» процесса. На него указывают повышение уровней гминотрансфераз и неконъюгированного билирубина при нормальном или незначительно повышенном уровне ЩФ. Показателями обструктивного или холестатического процесса являются нормальные уровни аминотрансфераз и повышенные уровни ЩФ, ГТП и конъюгированлого билирубина.
Полная обструкция желчевыводящих путей приводит к повышению уровня ЩФ до 3—10 х ВРП. Наиболее распространенной причиной является закупорка общего желчного протока камнем; к менее распространенным причинам относятся опухоли поджелудочной железы, желчевыводящих протоков или желчного пузыря, первичный билиарный цирроз печени, острый панкреатит и хронический рецидивирующий панкреатит. При полной обструкции обычно наблюдается повышение уровня билирубина.
Неполная обструкция желчных путей приводит к повышению уровня ЩФ при нормальной концентрации билирубина, так как в условиях обструкции гепатоциты продуцируют повышенное количество ЩФ, которое попадает в кровяное русло, а обмен билирубина осуществляется непораженной частью печени, поэтому его сывороточный уровень не возрастает. Неполная обструкция может быть вызвана камнем печеночного протока или поражением патологическим процессом части печеночной ткани, например, при первичной опухоли печени, метастазировании опухоли в печень или абсцессе.
Повышение уровня ЩФ может быть обусловлено некоторыми инфекционными заболеваниями. При вирусном гепатите он обычно повышается до 2—3 х ВРП. Значительное повышение, равное увеличению уровня сывороточных аминотрансфераз, нехарактерно. Инфекционный мононуклеоз, если имеется поражение печени, обычно приводит к повышению уровня ЩФ; уровень билирубина при этом заболевании остается нормальным. Кроме того, повышение уровня ЩФ может вызывать цитомегаловирусная инфекция.
К повышению уровня ЩФ могут приводить такие заболевания печени, как саркоидоз и амилоидоз. Если эти процессы не захватывают печень, уровень ЩФ остается нормальным.
У большинства больных прием даже больших доз алкоголя оказывает на уровень ЩФ незначительный эффект. В случаях острого алкогольного гепатита может наблюдаться преходящее возрастание активности фермента до 3 х ВРП. У большинства больных с алкогольным циррозом печени уровень ЩФ в норме. Даже в терминальной стадии цирроза и в состоянии печеночной комы повышение уровня ЩФ наблюдается только до 2—3 х ВРП. Помимо алкоголя повышение активности ЩФ вызывается целым рядом лекарственных препаратов и гепатотоксических веществ (см. табл. 162).
У больных с желчнокаменной болезнью без обструкции желчных путей активность ЩФ нормальная. Также и в случаях острого и хронического холецистита уровни ЩФ остаются в норме до тех пор, пока не возникает билиарная обструкция.
Уровень сывороточной щелочной фосфатазы повышается при патологических процессах, протекающих с повышением остеобластной активности, т.е. при образовании новой костной ткани. Прототипом, при котором повышается остеобластная активность, является болезнь Педжета; у 90% больных этим заболеванием отмечаются повышенные уровни ЩФ.
При болезни Педжета активность ЩФ повышается параллельно с усилением экскреции с мочой гидроксипролина и рентгенологических признаков заболевания. У некоторых лиц уровень ЩФ может быть нормальным, однако у большинства больных с активным процессом он повышается до 3—20 х ВРП.
Другим заболеванием, протекающим с повышением уровня ЩФ является остеомаляция. Заболевание обусловлено недостаточной кальцификацией костей и приводит к образованию некальцифицированного остеоида. По непонятным причинам остеомаляция сопровождается повышением остеобластной активности и, следовательно, повышением активности ЩФ. Остеомаляция наблюдается в особых клинических ситуациях, например, при истощении запасов фосфора в результате злоупотребления обладающей антацидными свойствами гидроокиси алюминия, после гастрэктомии, длительного использования противосудорожных препаратов, при почечной недостаточности и дефиците витамина D. У некоторых больных с остеомаляцией уровень ЩФ повышен, но этого может и ие наблюдаться.
Таким образом, это исследование не является достаточно информативным для оценки остеомаляции у больных с уже существующими факторами риска этого заболевания. Важно отметить, что больные с остеопорозом имеют нормальные или слегка повышенные уровни ЩФ.
К повышению уровня ЩФ может приводить первичный гиперпаратиреоз, однако у большинства больных он находится в пределах нормальных значений. У больных с повышением уровня ЩФ обнаруживаются также рентгенологические признаки паратиреоидной остеопатии.
Доброкачественные опухоли костной ткани, такие как хондрома и остеома, протекают с сохранением нормальных значений активности ЩФ. Повышение уровня ЩФ наблюдается у некоторых больных с остеогенной саркомой, причем эта подгруппа имеет менее благоприятный прогноз, чем подгруппа с нормальной активностью ЩФ. Злокачественные опухоли с метастазированием в кости могут приводить к некоторому повышению активности ЩФ, однако этот тест значительно менее чувствителен, чем сканирование костей с целью обнаружения метастазов.
Переломы костей иногда приводят к минимальному и преходящему повышению уровня ЩФ.
Застойная сердечная недостаточность. От 10 до 46% больных с застойной сердечной недостаточностью имеют повышенные уровни ЩФ. Считается, что это повышение, редко превышающее 2 х ВРП, обусловлено пассивным застоем крови в печени.
Рак молочной железы. Повышение активности ЩФ у больных раком молочной железы вероятнее всего обусловлено метастазами в печень и кости. В редких случаях клетки раковой опухоли сами могут продуцировать изоферменты ЩФ, которые можно отличить от обычных изоферментов ЩФ с помощью электрофореза.
Лимфома и лейкозы. Есть сообщения о повышении уровня ЩФ при этих заболеваниях. Причиной может быть инфильтрация опухолевыми клетками печени и костей.
Рак легкого. Большинство больных раком легкого имеют нормальные уровни ЩФ. Повышение по всей вероятности бывает обусловлено метастазами в печень или кости.
Гипернефрома. Больные с опухолью почки могут иметь повышенную активность ЩФ, что считают связанным с эктопической продукцией ЩФ клетками опухоли.
Почечная недостаточность. У большинства больных в терминальной стадии почечной недостаточности уровни ЩФ находятся в пределах нормы. Повышение обычно является признаком азотемической остеодистрофии.
Рак предстательной железы. Процент больных раком предстательной железы и метастазами в кости, имеющих повышенные уровни ЩФ, высок. При метастазировании уровень ЩФ может повышаться раньше, чем кислой фосфатазы.
Гипертиреоз. Активность ЩФ повышена у 30% больных с гипертиреозом. Это повышение обусловлено костным изоферментом ЩФ.
Сахарный диабет. В некоторых исследованиях было обнаружено небольшое повышение активности ЩФ при сахарном диабете, которое, вероятно, обусловлено поражением печени, связанным с диабетом.
источник
Щелочная фосфатаза является определенным ферментом, который относится к группе гидролаз. Данный фермент можно наблюдать во всех частях организма человека.
Особенно распространен данный фермент в остеобластах, слизистой кишечной оболочке, в молочной железе, в плаценте, в стенках желчевыводящих протоков.
Делится фосфатаза на несколько видов:
Щелочная фосфатаза, как и все подобные ей ферменты, нужна, чтобы внутри тела человека проходили различные химические реакции. Требуется минимальное количество щелочной фосфатазы для выполнения этих реакций. И если в организме есть какие-либо нарушения, это может означать, что щелочная фосфатаза повышена. Причины повышения данного фермента могут быть довольно разными.
Данный фермент проводит реакцию дефосфолирования. Заключается эта реакция в отщеплении фосфата от органических веществ, проходящем на уровне молекул. Щелочная фосфатаза в крови имеет постоянную определенную концентрацию. Фермент способен переносить фосфор через клеточную мембрану. Кроме того, фосфатаза – это показатель нормы кальциево-фосфорного обмена. Самая большая активность фермента проявляется в рН среде, диапазоном 8,6-10,1. Отсюда и название – щелочная.
Диапазон показания содержания нормального уровня в крови щелочной фосфатазы довольно широкий. Колеблются показания от 44 МЕ/л до 147 МЕ/л. Не стоит сразу паниковать, если щелочная фосфатаза повышена. Причины могут быть абсолютно безвредными. Например, этот показатель у беременных женщин обычно слегка завышен. Также он завышен и у подростков, у которых открылась стадия полового созревания. Все это связано с ростом плаценты или костной ткани, и совсем не указывает на различные отклонения в человеческом организме. Также показатель фосфатазы зависит от возраста и пола человека.
На данный момент стандартизированная методика отсутствует, поэтому варьирование показателей нормы зависит и от реагентов, которые применяются в лаборатории для исследований.
Одним из вариантов определения отклонений в организме является щелочная фосфатаза. Норма у женщин, мужчин и детей немного отличается, на это следует обратить внимание. Уровень данного фермента в организме у женщин немного ниже, чем показатель у мужчин. В то время как у детей показатель уровня этого фермента намного больше, нежели у взрослых.
Нормальным показателем щелочной фосфатазы в плазме крови у ребенка является:
— у новорожденных: 245-255 ед/л;
— у детей возрастом от 1 до 9 лет: 345-355 ед/л;
— у детей в возрасте от 10 до 15 лет: 275-285 ед/л;
— у подростков, возрастом от 16 до 19 лет: 145-155 ед/л.
— возрастом от 21 до 30 лет: 100-110 ед/л;
— в возрасте от 30 до 45 лет: 110-120 ед/л;
— в возрасте от 46 до 54 лет: 120-130 ед/л;
— в возрасте от 55 до 70 лет: 135-145 ед/л;
— в возрасте старше 71 года: 180-190 ед/л.
У взрослых, в зависимости от пола, немного отличается щелочная фосфатаза.
Норма у женщин составляет:
— возрастом от 21 до 30 лет: 80-90 ед/л;
— в возрасте от 30 до 45 лет: 90-100 ед/л;
— в возрасте от 46 до 54 лет: 105-115 ед/л;
— в возрасте от 55 до 70 лет: 125-135 ед/л;
— в возрасте старше 71 года: 155 -165ед/л;
Можно сделать вывод, что у мужчин, относительно женских показателей, немного повышена щелочная фосфатаза. Норма у женщин меньше мужской нормы приблизительно на 20 ед/л.
Уже говорилось, от чего зависит щелочная фосфатаза. Норма повышена, и это может не создавать риск здоровью. Но бывает и наоборот, когда повышеный показатель является первым и точным предупреждением о том, что в организме пациента наблюдаются значительные нарушения.
На увеличение показателя рассматриваемого фермента могут повлиять:
Со стороны желчевыводящих путей и печени:
— механическая желтуха, которую может спровоцировать непроходимость желчевыводящих протоков;
— рубцы желчных протоков, спровоцированные хирургическими вмешательствами;
— рак желудка или поджелудочной железы;
— любого происхождения гепатит. При данном заболевании приблизительно в 3 раза щелочная фосфатаза повышена.
Причины со стороны пораженных костей:
— болезнь Педжета. Этому заболеванию характерен патологический рост костей, а также нарушение в определенных местах структуры костей. При этом заболевании наблюдаются очень высокие показатели рассматриваемого фермента;
— остеосаркома, что являет собой злокачественную опухоль на кости;
— размягчение костей, спровоцированное недостатком кальция (остеомаляция).
— гиперпаратиреоз, который является гормональным заболеванием, при нем наблюдается избыток паратгормона, образованный околощитовидными железами. Из-за чего происходит вымывание из костей кальция;
— перфорация кишечника (сквозное повреждение);
Не всегда отклонением считается именно повышенная щелочная фосфатаза. Норма у женщин и мужчин может отклоняться и вниз.
На понижение уровня фосфатазы могут повлиять:
— гипотиреоз (пониженная функция щитовидной железы);
— гипофостатазия (врожденное редкое заболевание, что провоцирует размягчение кости);
— недостаточное количество цинка и магния в организме;
— недостаточность плаценты (у беременных).
— во время беременности в плаценте содержится щелочная фосфатаза. Норма у женщин в этот период не считается завышенной;
— после переломов также отмечается повышенный показатель уровня щелочной фосфатазы;
— так как у подростков и детей наблюдается быстрый рост костей, показатель уровня обсуждаемого фермента повышается;
— повысить уровень фосфатазы в крови могут и некоторые лекарственные препараты, такие как «Парацетамол», «Аспирин», «Аллопуринол», различные антибиотики и разнообразные иные лекарственные средства;
— данные уровня фермента дефосфолирования могут наблюдаться повышенными после охлаждения взятой на анализ крови.
На понижение уровня этого фермента могут влиять оральные контрацептивы.
Во время взятия анализа щелочной фосфатазы в крови к сыворотке донора добавляют специфические реактивы, которые реагируют на фосфатазу. Затем, используя точные методы, измеряется концентрация полученных продуктов. В каждой ткани, будь то кишечник, плацента или печень, содержится свой определенный вид щелочной фосфатазы. Во время проведения анализа измеряется концентрация конкретных видов фермента.
Чтобы сдать анализ образца крови на данный фермент, пациенту понадобится несколько минут. В некоторых случаях у людей после еды кишечником усиленно вырабатывается щелочная фосфатаза. В таком случае результаты анализа могут быть искаженными. Поэтому пациенту нельзя принимать пищу или пить воду перед сдачей данного анализа.
Благодаря современным лабораторным методам, результаты анализов можно получить уже после нескольких часов.
Исходя из всех данных, можно сделать вывод, что минимальная щелочная фосфатаза в крови – норма. Повышение уровня данного фермента может, как предупреждать о каких-либо отклонениях или нарушениях, так и абсолютно не настораживать. В любом случае, это не последний показатель изменений в организме человека.
Оптимальные лабораторные условия для анализа щелочной фосфатазы являются предметом значительной дискуссии. В результате существуют разные варианты методик исследования в разных клинических лабораториях. Эти варианты касаются выбора ферментного субстрата, буферной системы и температуры, при котором проводится проба. Единого соглашения о нормальных границах для этого фермента нет. Каждая лаборатория устанавливает свои рекомендуемые границы и сообщает о них, представляя результаты исследований. Рекомендуемые границы обычно выбираются таким образом, что варианты нормального уровня включают в себя 95% значений активности щелочной фосфатазы у здоровых взрослых, полученных в специфических условиях методики, применяемой в данной лаборатории. Следует соблюдать осторожность и не пытаться сравнивать значения щелочной фосфатазы, полученные в различных лабораториях, если не известны их рекомендуемые границы.
Обычно для определения уровня щелочной фосфатазы используют сыворотку крови. Предпочитают использовать верхний окрашенный слой сыворотки, образующейся в сепараторной пробирке. Кровь в пробирку забирают без добавления питрата, ЭДТА или оксалата. Результаты могут быть ошибочно завышенными, если забор пробы крови осуществляют из конечности, на которую был наложен жгут в течение более чем 30 с. Гемолиз в пробе крови не влияет на уровень щелочной фосфатазы.
Активность щелочной фосфатазы изменяется незначительно при хранении пробы крови в условиях комнатной температуры не более чем в течение 4 дней. При соответствующей упаковке пробы крови для определения уровня щелочной фосфатазы можно посылать из лечебного учреждения в лабораторию по почте.
Нормальный уровень щелочной фосфатазы значительно варьирует в зависимости от возраста. Нормальные уровни щелочной фосфатазы для детей составляют 2—ЗХВРП (в 2—3 раза больше верхнего предела от рекомендуемых границ для взрослых), что обусловлено быстрым ростом костей детского скелета. У подростков во время интенсивного роста уровень щелочной фосфатазы возрастает до 3—4 ХВРП. Активность щелочной фосфатазы падает до рекомендуемого для взрослых уровня в возрасте 20 лет у женщин и 30 лет у мужчин. Затем этот уровень остается неизменным до 50 лет. Единого мнения по поводу рекомендуемых границ активности щелочной фосфатазы в старческом возрасте нет. Ряд авторов обнаруживают некоторое возрастание уровня сывороточной щелочной фосфатазы у здоровых пожилых людей.
Другие придерживаются мнения, что это возрастание обусловлено включением в исследование лиц с субклиническими формами заболеваний печени и скелета.
Сывороточный уровень щелочной фосфатазы во время беременности возрастает в результате образования плацентарного изофермента к III триместру до 1.5ХВРП. Есть сообщения о значительном возрастании уровней щелочной фосфатазы во время беременности, однако это нехарактерно. Уровни щелочной фосфатазы возвращаются к исходным к концу первого послеродового месяца. Повышение уровня щелочной фосфатазы во время беременности клинического значения для оценки здоровья матери или плода не имеет.
В большинстве случаев повышение активности сывороточной щелочной фосфатазы обусловлено возрастанием активности костного или печеночного изоферментов. Для клинической практики важно знать, какой из них обладает повышенной активностью. В клинических лабораториях разделение этих изоферментов осуществляют методом электрофореза или исследования тепловой стабильности. По сравнению с печеночным изоферментом костный изофермент более термолабилен. В качестве альтернативы можно определять активность сывороточной глютамилтранспептидазы (ГТП), которая является чувствительным индикатором обструкции желчевыводящих путей, но не изменяется при заболеваниях костной системы. Если уровень щелочной фосфатазы повышен, а уровень ГТП нормален, вероятнее всего, что повышение активности щелочной фосфатазы произошло за счет костного изофермента.
Сообщается о широком разнообразии лекарственных препаратов, приводящих к повышению сывороточной щелочной фосфатазы (табл.). Недавно был опубликован полный список препаратов, влияющих на уровни щелочной фосфатазы.
Таблица. Лекарственные препараты, вызывающие повышение уровня щелочной фосфатазы
Следует подчеркнуть, что только у небольшой части больных, принимающих какой-либо из этих препаратов, уровень щелочной фосфатазы повышается. Наиболее часто сообщают о следующих классах препаратов, приводящих к повышению активности щелочной фосфатазы: эстрогены, прогестогены, фенотиазины, антидепрессанты, и нестероидные противовоспалительные средства. Поскольку некоторые коммерческие растворы альбумина готовят из плацентарных тканей, внутривенное введение альбумина может приводить к значительному повышению уровня сывороточной щелочной фосфатазы. Большинство из перечисленных здесь препаратов приводит к повышению активности щелочной фосфатазы за счет воздействия на печень. Некоторые препараты описываются как имеющие «холестатический» или «гепатотоксический» эффект, который обнаруживается по результатам определения активности печеночных ферментов. Некоторые препараты обладают «смешанным» эффектом. В индивидуальных случаях специфическое действие определенного препарата отмечается не всегда.
Заболевания, при которых наблюдается повышение активности щелочной фосфатазы, перечислены в табл. 2.
Таблица 2. Причины повышения активности щелочной фосфатазы и их характеристика
Мужчины моложе 30 и женщины моложе 20 лет
Внутривенная инфуэия альбумина, приготовленного изплацентарных тканей
Болезни печени ижелчных путей
Холестаз с обструкцией желчных путей
Лихорадка, тошнота, рвота, боли в животе
Лихорадка, тошнота, рвота, боли в животе, боли в правомплече
Зуд, темная моча желтуха, диарея, боли в костях
Употребление алкоголя, тошнота, рвота, боли в животе, лихорадка
Первичные или метастатические опухоли печени
Похудание, боли в животе, лихорадка, желтуха
Тошнота, рвота, боли в животе, похудание, стеаторея
Гепатотоксические лекарственные препараты
Прием лекарственных препаратов, тошнота, рвота, желтуха
Потеря аппетита, рвота, слабость, мышечные боли, головнаяболь, лихорадка, желтуха
Головная боль, слабость, лихорадка, ангина, увеличениелимфатических узлов
Лихорадка, похудание, одышка, кашель, зуд
Наличие в анамнезе миеломной болезни, ревматоидногоартрита, туберкулеза или остеомиелита
Желтуха, отеки, увеличение живота, кровотечения
Боли в спине, в костях, увеличение размера головногоубора, набухание костей, головная боль
Наличие в анамнезе гастрэктомии, лечения противосудорожнымипрепаратами, пачечной недостаточности, передозировки антацидных препаратов
Камни в почках, мышечная слабость, язва двенадцатиперстнойкишки
Первичная или метастатическая опухоль
Боли в костях, набухание костей
Отеки, слабость, одышка, ортопноэ
Выделения из соска, опухолевидное образование
В молочной железе, боли в костях
Слабость, похудание, боли в костях, ночные поты.
Рак легкого с метастазами
Ощущение переполнения живота
Длительное курение в анамнезе, кашель, одышка,
Гематурия, боли в боку, похудание, слабость
Рак предстательной железы
Боли в спине, ночное недержание мочи, боли в костях, малыйдиаметр струи мочи
Предшествующий анамнез почечной недостаточности
Похудание, нервозность, тремор, диарея, непереносимостьтепла
Предшествующий анамнез сахарного диабета
По традиции функциональные печеночные тесты подразделяют на указывающие либо на гепатоцеллюлярную патологию, либо на «холестатический» процесс. Первые относят также к индикаторам «необструктивного» процесса. На него указывают повышение уровней гминотрансфераз и неконъюгированного билирубина при нормальном или незначительно повышенном уровне щелочной фосфатазы. Показателями обструктивного или холестатического процесса являются нормальные уровни аминотрансфераз и повышенные уровни щелочной фосфатазы, ГТП и конъюгированного билирубина.
Полная обструкция желчевыводящих путей приводит к повышению уровня щелочной фосфатазы до 3—10 хВРП. Наиболее распространенной причиной является закупорка общего желчного протока камнем — к менее распространенным причинам относятся опухоли поджелудочной железы, желчевыводящих протоков или желчного пузыря, первичный билиарный цирроз печени, острый панкреатит и хронический рецидивирующий панкреатит. При полной обструкции обычно наблюдается повышение уровня билирубина.
Неполная обструкция желчных путей приводит к повышению уровня щелочной фосфатазы при нормальной концентрации билирубина, так как в условиях обструкции гепатоциты продуцируют повышенное количество щелочной фосфатазы, которое попадает в кровяное русло, а обмен билирубина осуществляется непораженной частью печени, поэтому его сывороточный уровень не возрастает. Неполная обструкция может быть вызвана камнем печеночного протока или поражением патологическим процессом части печеночной ткани, например, при первичной опухоли печени, метастазировании опухоли в печень или абсцессе.
Повышение уровня щелочной фосфатазы может быть обусловлено некоторыми инфекционными заболеваниями. При вирусном гепатите он обычно повышается до 2—3хВРП. Значительное повышение, равное увеличению уровня сывороточных аминотрансфераз, нехарактерно. Инфекционный мононуклеоз, если имеется поражение печени, обычно приводит к повышению уровня щелочной фосфатазы — уровень билирубина при этом заболевании остается нормальным. Кроме того, повышение уровня щелочной фосфатазы может вызывать цитомегаловирусная инфекция.
К повышению уровня щелочной фосфатазы могут приводить такие заболевания печени, как саркоидоз и амилоидоз. Если эти процессы не захватывают печень, уровень щелочной фосфатазы остается нормальным.
У большинства больных прием даже больших доз алкоголя оказывает на уровень щелочной фосфатазы незначительный эффект. В случаях острого алкогольного гепатита может наблюдаться преходящее возрастание активности фермента до ЗХВРП. У большинства больных с алкогольным циррозом печени уровень щелочной фосфатазы в норме. Даже в терминальной стадии цирроза и в состоянии печеночной комы повышение уровня щелочной фосфатазы наблюдается только до 2—ЗХ ХВРП. Помимо алкоголя повышение активности щелочной фосфатазы вызывается целым рядом лекарственных препаратов и гепатотоксичес-ких веществ (см. табл. 1).
У больных с желчнокаменной болезнью без обструкции желчных путей активность щелочной фосфатазы нормальная. Также и в случаях острого и хронического холецистита уровни щелочной фосфатазы остаются в норме до тех пор, пока не возникает билиарная обструкция.
Уровень сывороточной щелочной фосфатазы повышается при патологических процессах, протекающих с повышением остеобластной активности, т. е. при образовании новой костной ткани. Прототипом, при котором повышается остеобластная активность, является болезнь Педжета — у 90% больных этим заболеванием отмечаются повышенные уровни щелочной фосфатазы. При болезни Педжета активность щелочной фосфатазы повышается параллельно с усилением экскреции с мочой гидроксипролина и рентгенологических признаков заболевания. У некоторых лиц уровень щелочной фосфатазы может быть нормальным, однако у большинства больных с активным процессом он повышается до 3—20ХВРП.
Другим заболеванием, протекающим с повышением уровня щелочной фосфатазы является остеомаляция. Заболевание обусловлено недостаточной кальцификацией костей и приводит к образованию некальцифицированного остеоида. По непонятным причинам остеомаляция сопровождается повышением остеобластной активности и, следовательно, повышением активности щелочной фосфатазы. Остеомаляция наблюдается в особых клинических ситуациях, например, при истощении запасов фосфора в результате злоупотребления обладающей антацидными свойствами гидроокиси алюминия, после гастрэктомии, длительного использования противосудорожных препаратов, при почечной недостаточности и дефиците витамина D. У некоторых больных с остеомаляцией уровень щелочной фосфатазы повышен, но этого может и не наблюдаться. Таким образом, это исследование не является достаточно информативным для оценки остеомаляции у больных с уже существующими факторами риска этого заболевания. Важно отметить, что больные с остеопорозом имеют нормальные или слегка повышенные уровни щелочной фосфатазы.
К повышению уровня щелочной фосфатазы может приводить первичный гиперпаратиреоз, однако у большинства больных он находится в пределах нормальных значений. У больных с повышением уровня щелочной фосфатазы обнаруживаются также рентгенологические признаки паратиреоидной остеопатии.
Доброкачественные опухоли костной ткани, такие как хондрома и остеома, протекают с сохранением нормальных значений активности щелочной фосфатазы. Повышение уровня щелочной фосфатазы наблюдается у некоторых больных с остеогенной саркомой, причем эта подгруппа имеет менее благоприятный прогноз, чем подгруппа с нормальной активностью щелочной фосфатазы. Злокачественные опухоли с метастазированием в кости могут приводить к некоторому повышению активности щелочной фосфатазы, однако этот тест значительно менее чувствителен, чем сканирование костей с целью обнаружения метастазов.
Переломы костей иногда приводят к минимальному и преходящему повышению уровня щелочной фосфатазы.
Застойная сердечная недостаточность. От 10 до 46% больных с застойной сердечной недостаточностью имеют повышенные уровни щелочной фосфатазы. Считается, что это повышение, редко превышающее 2ХВРП, обусловлено пассивным застоем крови в печени.
Рак молочной железы. Повышение активности щелочной фосфатазы у больных раком молочной железы вероятнее всего обусловлено метастазами в печень и кости. В редких случаях клетки раковой опухоли сами могут продуцировать изоферменты щелочной фосфатазы, которые можно отличить от обычных изоферментов щелочной фосфатазы с помощью электрофореза.
Лимфома и лейкозы. Есть сообщения о повышении уровня щелочной фосфатазы при этих заболеваниях. Причиной может быть инфильтрация опухолевыми клетками печени и костей.
Рак легкого. Большинство больных раком легкого имеют нормальные уровни щелочной фосфатазы. Повышение по всей вероятности бывает обусловлено метастазами в печень или кости.
Гипернефрома. Больные с опухолью почки могут иметь повышенную активность щелочной фосфатазы, что считают связанным с эктопической продукцией щелочной фосфатазы клетками опухоли.
Почечная недостаточность. У большинства больных в терминальной стадии почечной недостаточности уровни щелочной фосфатазы находятся в пределах нормы. Повышение обычно является признаком азотемической остеодистрофии.
Рак предстательной железы. Процент больных раком предстательной железы и метастазами в кости, имеющих повышенные уровни щелочной фосфатазы, высок. При метастазировании уровень щелочной фосфатазы может повышаться раньше, чем кислой фосфатазы.
Гипертиреоз. Активность щелочной фосфатазы повышена у 30% больных с гипертиреозом. Это повышение обусловлено костным изоферментом щелочной фосфатазы.
Сахарный диабет. В некоторых исследованиях было обнаружено небольшое повышение активности щелочной фосфатазы при сахарном диабете, которое, вероятно, обусловлено поражением печени, связанным с диабетом.
источник
*Импакт фактор за 2017 г. по данным РИНЦ
Журнал входит в Перечень рецензируемых научных изданий ВАК.
При злокачественных новообразованиях нередко развиваются нарушения минерального обмена и структуры костей. Связанные с опухолью такие нарушения обмена, как гиперкальциемия и остеопороз, встречаются у больных раком и при наличии метастазов в кости, и без них. По данным аутопсии, частота метастатического поражения костей скелета при раке молочной железы и предстательной железы – 73 и 68% соответственно, при раке щитовидной железы – 42%, раке легкого – 36%, раке почки – 35%; раке яичников – 9%, при раке желудочно–кишечного тракта, злокачественных лимфомах – 5%. Продолжительность жизни больных с костными метастазами определяется также наличием других органных метастазов и чувствительностью опухоли к специфическому противоопухолевому лечению; при раке молочной железы, предстательной железы, щитовидной железы живы более 5 лет около 20–45% больных, при раке почки, легкого – лишь 5% больных.
Остеопороз у больных со злокачественными новообразованиями характеризуется снижением плотности костной ткани и может развиваться и как результат возрастной перестройки, и как результат воздействия на кость биологически активных веществ, вырабатываемых опухолью. У онкологических больных риск развития остеопороза выше, чем в общей популяции, поскольку факторами риска развития остеопороза являются не только сопутствующие заболевания (диабет, бронхиальная астма, анемия, др.) и некоторые другие факторы (курение), но и влияющие на состояние костной ткани вещества, вырабатываемые опухолью, противоопухолевое лечение (системная химиотерапия, лучевая терапия, андрогенная или эстрогенная депривация), сопутствующая терапия (длительный прием глюкокортикоидов).
Гиперкальциемия у больных со злокачественными новообразованиями делится на локальную и гуморальную. В случае локальной гиперкальциемии повышение уровня кальция в сыворотке крови связано с местным разрушением кости под действием опухолевых клеток. В случае гуморальной гиперкальциемии уровень кальция повышается под действием вырабатываемых опухолью биологически активных веществ: паратгормон–подобного пептида (90%), других продуктов (факторы роста, факторы некроза опухоли, интерлейкины, цитокины). Гуморальная гиперкальциемия при отсутствии метастазов в костях встречается у 10% больных и более характерна для секретирующих биологически активные вещества опухолей, таких как рак легкого, щитовидной железы и опухоли нейроэндокринной природы. При костных метастазах рака молочной железы, легкого, предстательной железы, множественной миеломе гиперкальциемия, по данным ряда авторов, выявляется у 4–13% больных [1]. В клинической практике под гиперкациемией понимают повышение уровня кальция выше верхней границы нормы – 2,6 ммоль/л; выделяют легкую степень – уровень кальция 2,6–3,0 ммоль/л, среднюю – уровень кальция 3,0–3,38 ммоль/л, высокую – уровень кальция выше 3,38 ммоль/л. Гиперкальциемия приводит к полиурии и нарушениям со стороны желудочно–кишечного тракта, прогрессирующей дегидратации и снижению скорости клубочковой фильтрации. В результате увеличивается обратное всасывание кальция в почках, системная гиперкальциемия усугубляется и создает патологический «замкнутый круг». Симптомы гиперкальциемии варьируют в зависимости от уровня кальция сыворотке и состояния пациента от сухости во рту, жажды, полиурии, запора, тошноты, рвоты до почечной недостаточности, помрачения сознания. Гиперкальциемия с уровнем кальция в сыворотке выше 3,0–3,2 ммоль/л является состоянием, представляющим реальную угрозу жизни пациентов, и требует проведения интенсивной инфузионной терапии. По мнению нефрологов, лечение больных со средней и высокой степенями гиперкальциемии должно начинаться с проведения инфузионной терапии под контролем общего состояния, уровня электролитов в сыворотке и диуреза.
Метастазы в кости
На протяжении всей жизни человека происходит постоянное костеобразование, важную роль в этом процессе играют активность остеокластов, резорбирующих костную ткань, и остеобластов, способствующих ее формированию. В процессе метастазирования по кровеносным сосудам опухолевые клетки проникают в костную ткань. В формировании костного метастаза определяющими событиями являются колонизация опухолевых клеток в кости, влияние опухолевых клеток на клетки костного мозга с последующим «вытеснением» нормальных клеток, нарушение взаимоотношений между остеокластами и остеобластами, с последующим «разобщением» их работы – под действием веществ, секретируемых опухолевыми клетками (факторов роста, факторов некроза опухоли, интерлейкинов, цитокинов, паратгормон–подобного пептида, др.). В зависимости от патогенеза метастазы в кости делят на литические, бластические и смешанные. Активация остеокластов приводит к разрушению структуры кости (остеолизу) и развитию литических метастазов; такой тип поражения характерен, например, для рака молочной железы, множественной миеломы. Напротив, активация остеобластов приводит к патологическому костному образованию и развитию бластических метастазов; такой тип поражения характерен, например, для рака предстательной железы [2,3]. При смешанных метастазах наблюдается активация обоих типов клеток (как остеокластов, так и остеобластов). На рисунке 1 представлена схема взаимодействия опухолевой клетки и кости.
Основные жалобы больных с метастазами в кости – боли, ограничение активности. Метастазы в кости могут не сопровождаться клиническими проявлениями (например, бластические метастазы чаще протекают бессимптомно).
Установлено, что боли в костях не зависят от типа опухоли, локализации, числа и размеров метастатических очагов. Патогенез боли при метастазах связан с нарушением структуры и нормальной анатомии кости (микротрещины в костной трабекуле, растяжение периоста, вовлечение нервных окончаний) и воздействием на рецепторы боли биологически активных веществ, вырабатываемых опухолевыми клетками.
Диагноз метастатического поражения костей устанавливают на основании данных радиоизотопного исследования костей скелета и рентгенологических методов (рентгенографии, компьютерной томографии, магнитно–резонансной томографии). Следует помнить, что около 10% метастазов, выявленных радиоизотопным методом, не имеют рентгенологических признаков, то есть являются рентгенонегативными. В настоящее время большинство исследователей считают, что в таких случаях для установления диагноза достаточно данных только радиоизотопного исследования. На основании данных рентгенологических методов обследования устанавливают тип поражения кости (литический, смешанный, бластический). Дополнительную информацию дает определение костных маркеров в сыворотке крови и моче. Костные маркеры повышены примерно у 50% больных с костными метастазами. Маркеры активности остеокластов – продукты деградации коллагена (NTX, CTX) и тартрат–резистентная щелочная фосфатаза (TRACPS), остеобластов – костная фракция щелочной фосфатазы (CPALP, в норме примерно 50% от общего уровня щелочной фосфатазы в сыворотке), белки костного матрикса: коллагеновый – проколлаген 1 типа, неколлагеновый – oстеокальцин [4]. Костные маркеры в клинической практике используют, как дополнительные факторы оценки эффективности терапии.
Для лечения костных метастазов используют весь арсенал методов: системную специфическую противоопухолевую терапию (цитостатики, препараты эндокринной терапии), методы локального воздействия (хирургия, лучевая терапия), так называемую поддерживающую терапию, в том числе назначение бисфосфонатов (с целью подавления костной резорбции) и анальгетиков. У больных с костными метастазами могут возникать ассоциированные с изменениями в костях осложнения – так называемые события, связанные со скелетом, или костные осложнения (SRE, skeletal related event). Помимо стандартных критериев оценки эффективности проводимого лечения, принятых у практических онкологов, в случае лечения костных метастазов используются также следующие критерии: частота и риск развития SRE, время до развития SRE, время между первым и вторым SRE [5].
К костным осложнениям (SRE) относятся следующие события:
1) патологические переломы костей, в том числе компрессионные переломы тел позвонков (со снижением высоты тела позвонка на 25% и более между двумя рентгенологическими исследованиями);
2) компрессия спинного мозга;
3) появление или усиление болей, связанных с метастазами в кости;
4) необходимость выполнения хирургического вмешательства;
5) необходимость проведения лучевой терапии.
У больных с метастатическим поражением костей скелета отмечается в среднем 4 костных осложнения в год. Патологические переломы костей возникают в среднем через 11 месяцев после установления диагноза метастатического поражения костей. В таблице 1 представлены данные о частоте (в %) костных осложнений у больных с различными злокачественными новообразованиями.
Развитие SRE не только снижает качество жизни больных с костными метастазами, зачастую приводя к их инвалидизации, но и препятствует продолжению специфического противоопухолевого лечения, таким образом негативно влияя на продолжительность жизни больных диссеминированными злокачественными новообразованиями с метастазами в кости. С экономической точки зрения предотвращение развития костных осложнений, снижение их частоты и увеличение времени до их развития представляется очевидно более выгодным, чем лечение костных осложнений и социальная адаптация больных с осложнениями костных метастазов. Многочисленные клинические и экспериментальные исследования в области биологии развития костных метастазов позволили ученым разработать новый класс препаратов, названных бисфосфонатами.
Бисфосфонаты по своей химической структуре являются аналогами пирофосфатов костного матрикса, которые устойчивы к расщепляющему действию ферментов (щелочной фосфатазы). Бисфосфонаты снижают активность остеокластов, что в результате приводит к подавлению резорбции костной ткани. Кроме того, в ряде исследований показана способность бисфосфонатов потенцировать противоопухолевый эффект цитостатиков, гормонов и лучевой терапии [6,7]. Внедрение в клиническую практику бисфосфонатов – группы препаратов, направленных на специфическую коррекцию нарушений минерального обмена и избирательное воздействие на метастатически измененную кость, открыли новые возможности для паллиативной помощи онкологическим больным.
Cуществуют бисфосфонаты для внутривенного введения и приема внутрь: наиболее часто для внутривенного введения назначают Зомету (золедроновую кислоту) и Бондронат (ибандроновую кислоту), пероральные препараты представлены Бонефосом (клодроновая кислота) и таблетированным Бондронатом. В таблице 2 представлены данные о бисфосфонатах, наиболее часто используемых в клинической практике.
Зомета® – Золедроновая кислота (Zolendronic acid) [1–Гидрокси–2(1Н–имидазол–1ил) этилиден]бис[фосфоновая кислота] – бисфосфонат третьего поколения. Уникальная формула Зометы – в молекуле содержится два атома азота (у других бисфосфонатов – один) – делает препарат активным не только в отношении зон дефектов в костях, вызванных метастазами, но и действующим против самих опухолевых клеток. Зомета избирательно действует на костные метастазы: проникая в костную ткань, концентрируется вокруг остеокластов и в лакунах резорбции, задерживает созревание и миграцию остеокластов, вызывает их апоптоз, снижает секрецию лизосомальных ферментов (кроме Р450), что приводит к нарушению адгезии опухолевых клеток в кости и прекращению опухолевой резорбции костной ткани. В отличие от других бисфосфонатов Зомета обладает способностью угнетать новообразование сосудов в опухоли (антиангиогенный эффект) и вызывать апоптоз опухолевых клеток. Противоопухолевое действие Зометы ранее было доказано в исследованиях в отношении клеток рака молочной железы и миеломы. В 2007 г. появились аналогичные данные в отношении клеток рака предстательной железы и легкого. В ряде клинических исследований показано потенцирующее действие Зометы на противоопухолевый эффект цитостатиков, применяемых в химиотерапии опухолей.
Зомета выпускается в форме концентрата для инфузий, 1 флакон содержит 4 мг золедроновой кислоты – дозу, необходимую для однократного введения. Концентрат золедроновой кислоты перед введением разводят в 100 мл физиологического раствора и вводят в виде внутривенной инфузии не менее 15 минут. Приготовленный, но не использованный раствор хранят при температуре +4 – +8°С не более суток, раствор должен быть использован в течение 24 часов от момента приготовления.
Нежелательные явления при лечении Зометой обычно незначительные и преходящие. Побочные действия Зометы принципиально не отличаются по частоте и выраженности от других внутривенных бисфосфонатов, то есть являются характерными для всей лекарственной группы [7]. Данные о нежелательных явлениях и их частоте представлены в таблице 3.
Повышение температуры, боли в мышцах и спине, гриппоподобный синдром чаще отмечаются в первые двое суток после инфузии Зометы, легко купируются приемом неспецифических противовоспалительных средств. При последующем введении Зометы противовоспалительные средства могут быть назначены с целью профилактики.
Золедроновая кислота выводится в неизмененном виде через почки; на фоне терапии Зометой может отмечаться повышение уровня сывороточного креатинина, у больных с почечной недостаточностью – ухудшение состояния функции почек. Уменьшение времени инфузии Зометы (менее 15 минут) может с большей вероятностью приводить к повреждающему действию золедроната на почки. Больным с исходным нарушением функции почек Зомету следует назначать с осторожностью, при повышении уровня креатинина введение Зометы следует временно прекратить. Возобновить инфузии Зометы следует при нормализации уровня креатинина или снижения его уровня до исходного (±10%). Всем пациентам, получающим Зомету, следует определять уровень креатинина сыворотки перед каждой инфузией, также не следует уменьшать время инфузии. В таблице 4 представлены рекомендации относительно коррекции дозы Зометы у больных с почечной недостаточностью в зависимости от уровня креатинина; не следует назначать Зомету больным с уровнем креатинина менее 30 мл/мин. (опыта клинических исследований бисфосфонатов, в том числе и Зометы, у больных этой группы в настоящее время нет).
При лечении Зометой возможны реакции со стороны ЖКТ (тошнота, рвота). Локальные реакции в месте введения, такие как покраснение и припухлость, наблюдаются нечасто. В большинстве случаев требуется неспецифическое лечение и симптомы стихают в течение 24–48 часов.
К серьезным, но редким осложнениям длительной терапии бисфосфонатами относится остеонекроз челюсти (чаще – нижней). При непрерывной терапии Зометой в течение 12 месяцев остеонекроз челюсти развивается с частотой до 1%, риск развития осложнения несколько увеличивается при длительном непрерывном лечении. Природа осложнения до конца не ясна, к факторам риска развития остеонекроза челюсти относятся: удаление зуба (или другая травма в области полости рта), неудовлетворительная гигиена полости рта, воздействие системных факторов (иммуносупрессия, химиотерапия, бисфосфонаты), а также злокачественное новообразование кости (как первичное, так и метастатическое). Американское Общество стоматологов (ADA) совместно со специалистами Американского Общества клинических онкологов (ASCO) разработали клинические рекомендации по профилактике остеонекроза челюсти. Врачу, который назначает бисфосфонаты, в том числе и Зомету, следует осмотреть полость рта пациента до назначения ему любого бисфосфоната (или направить пациента к стоматологу), предупредить больного о вероятности развития такого осложнения и необходимости тщательного соблюдения правил гигиены полости рта, также следует избегать во время терапии бисфосфонатами выполнения инвазивных стоматологических вмешательств.
В клинической практике Зомета широко применяется как для лечения метастатического поражение костей, так и для коррекции нарушений минерального обмена – гиперкальциемии, остеопороза, у онкологических больных.
При гиперкальциемии, связанной с опухолью, Зомета снижает уровень кальция в сыворотке и усиливает его выведение с мочой. После введения Зометы уровень кальция у 88% больных нормализуется к 10–му дню, среднее время до нормализации кальция – 4 дня. Среднее время до рецидива (повторного подъема уровня кальция в сыворотке) составляет 30–40 дней. У больных с гиперкальциемией 2–3 степени тяжести и клинико–лабораторными признаками дегидратации лечение следует начинать с интенсивной инфузионной терапии: внутривенное введение растворов кристаллоидов под контролем общего состояния пациента, диуреза, уровня электролитов в сыворотке крови, лечение Зометой можно начинать, когда состояние пациента улучшится (рекомендации Международного Общества нефрологов). После введения Зометы в течение первых 1–4 суток может наблюдаться транзиторное снижение уровня кальция в сыворотке крови, для профилактики гипокальциемии могут быть назначены препараты кальция (500–1000 мг в сутки) и витамин Д (400 IU в сутки). Зомета – наиболее эффективный препарат группы бисфосфонатов для лечения гиперкальциемии (табл. 5), нормализация уровня кальция при назначении Зометы наблюдалась у наибольшего количества больных в течение максимального (32 дня) периода времени. Следует также отметить, что таблетированные формы бисфосфонатов при гиперкальциемии значительно менее эффективны [7]. Сведения об активности Зометы и других бисфосфонатов представлены в таблице 5.
Лечение остеопороза
В последние годы ингибиторы ароматазы (ИА) широко применяются в адьювантном лечении гормонозависимого раннего рака молочной железы у женщин в постменопаузе. Хорошо известна способность ИА снижать минеральную плотность костной ткани (BMD – bone mineral density), что ведет к развитию остеопороза и угрозе переломов. В двух параллельных рандомизированных исследованиях III фазы Z–FAST и ZO–FAST (Zometа–Femara Adjuvant Synergy Trial) оценивали способность Зометы предотвращать развитие остеопороза [8]. Зомету назначали женщинам в постменопаузе, получающим терапию ингибиторами ароматазы по поводу раннего рака молочной железы; при назначении Зометы по 4 мг 2 раза в год в течение 2–х лет на фоне продолжающейся терапии ингибиторами ароматазы увеличивалась минеральная плотность костной ткани, на 3,6% – в поясничных позвонках, на 1,47% – в бедренных костях. Регистрация данного показания в настоящее время проходит в России. Зомета также показала свою высокую эффективность в профилактике и лечении остеопороза у больных раком предстательной железы после андрогенной блокады и онкологических больных, длительно получающих кортикостероиды [9,10].
Метастатическое поражение костей – показание, по которому Зомету назначают наиболее часто. В отличие от других представителей группы бисфосфонатов Зомета активна не только в случаях литических и смешанных метастазов, но и в отношении бластических очагов (табл. 2). Зомету с целью лечения костных метастазов назначают в виде внутривенных инфузий по 4 мг каждые 3–4 недели. Рекомендованная экспертами ASCO (Американское общество клинических онкологов) продолжительность лечения Зометой составляет: 2 года для больных раком предстательной железы с метастазами в кости, 1 год – для больных раком молочной железы с метастазами в кости и больных множественной миеломой, 9 месяцев – для больных с метастазами в кости других солидных опухолей. При лечении метастазов в кости Зомета оказывает обезболивающее действие, удлиняет время до первого костного осложнения, снижает частоту костных осложнений и риск их возникновения, удлиняет интервал между первым и вторым костными осложнениями; благодаря антирезорбтивным свойствам и способности усиливать действие противоопухолевых препаратов Зомета увеличивает продолжительность и улучшает качество жизни больных с костными метастазами [11,12].
В целом ряде крупных международных исследований проводилось сравнение эффективности Зометы с другими бисфосфонатами, а также оценивались преимущества назначения Зометы по сравнению с больными, не получавшими лечение бисфосфонатами. Остановимся кратко на результатах некоторых исследований.
В исследовании III фазы (протокол 010) сравнивали Зомету и памидронат по показателю риска возникновения скелетных осложнений (SRE) и времени до первого скелетного события у больных раком молочной железы с метастазами в кости и множественной миеломой. Зомету получали 377 больных, памидронат – 389 больных. В исследовании было показано, что эффект 4 мг Зометы такой же, как 90 мг памидроната, при этом очевидно преимущество Зометы по способу введения (инфузия 15 минут против 3–часовой инфузии памидроната) [4]. При дополнительном многофакторном анализе результатов протокола 010 по методу Anderson–Gill установлено, что Зомета на 20% больше снижает риск скелетных осложнений по сравнению с памидронатом, а у группе больных раком молочной железы, получавших гормонотерапию – на 30% (р
источник
Дата публикации: 27 июня 2017 .
Врач лабораторной диагностики
(заведующий клинико-
диагностической лабораторией)
Лавицкая Т.В.
Это важный фермент человеческого организма, который встречается практически во всех его тканях и играет ключевую роль в обмене веществ – в первую очередь, в фосфорно-кальциевом обмене. Концентрация щелочной фосфатазы в крови может обеспечить информацию о состоянии разных систем организма – от опорно-двигательного аппарата до печени. Биохимическое исследование крови на уровень щелочной фосфатазы также используется при диагностике онкологических заболеваний.
Повышенная щелочная фосфатаза в крови
Повышенная щелочная фосфатаза в крови может многое сообщить врачу. Если анализ крови показывает, что повышенная щелочная фосфатаза в крови сопровождается одновременным увеличением концентрации некоторых других ферментов (например, аспартатаминотрансфераза(АСТ) и аланинаминотрансфераза(АЛТ)), то можно с уверенностью утверждать о заболевании печени, даже при отсутствии жалоб.
А в том случае, когда повышенная щелочная фосфатаза в крови наблюдается на фоне повышенных концентраций фосфора и кальция в крови, речь может идти о поражении костной ткани.
Фосфатаза щелочная в крови что это такое
Фосфатаза щелочная способствует отделению молекул фосфорной кислоты от тех соединений, в составе которых она поступает в организм, точнее, в разные его ткани. Щелочная фосфатаза обеспечивает поступление фосфора в клетки, который необходим им для нормального метаболизма.
Уровень этого фермента в сыворотке крови служит доказательством патологического процесса в определенных тканях даже при отсутствии симптомов или их смазанности.
Измерение уровня щелочной фосфатазы в сыворотке крови используется в основном для диагностики заболеваний печени, желчевыводящих протоков и костей. Однако увеличение концентрации этого фермента наблюдается и при таких онкологических заболеваниях как злокачественные опухоли яичка, лимфогранулематоз, новообразования головного мозга и другие. Повышение и снижение уровня этого фермента в крови может наблюдаться не только при различных заболеваниях, но и в результате приема некоторых лекарств. Поэтому, если вам необходимо сдать биохимический анализ крови на щелочную фосфатазу, нужно обязательно проинформировать врача о лекарственных препаратах, которые вы принимаете либо самостоятельно, либо согласно назначению другого врача.
Высокая щелочная фосфатаза в крови
Высокая щелочная фосфатаза в крови встречается намного чаще чем пониженные ее показатели. Это неудивительно, если принять во внимание тот факт, что практически любой патологический процесс сопровождается массовой гибелью клеток. В результате находящаяся на их мембранах фосфатаза оказывается в крови. Что же касается повышения уровня щелочной фосфатазы при некоторых формах рака, то в этом случае подобное явление обусловлено способностью клеток таких опухолей синтезировать этот фермент.
Причины повышения щелочной фосфатазы:
Можно выделить четыре основные группы причин повышения уровня щелочной фосфатазы в крови:
- патологии костной ткани. К этой группе относятся дефицит кальция и связанные с ним рахит и остеомаляция (нарушение минерализации костей, проявляющееся размягчением костной ткани). Повышается уровень щелочной фосфатазы и при переломах, а также при первичных опухолях костной ткани (остеосаркома) и при метастазах в кости опухолей другой локализации (например, рака предстательной железы, а также злокачественных новообразований молочной железы, легкого, почки и некоторых других).
- патологии печени. Очень часто повышенный уровень щелочной фосфатазы наблюдается при заболеваниях печени и желчевыводящих путей, включая вирусные гепатиты, желчнокаменную болезнь. К этой группе причин повышения щелочной фосфатазы относят также первичные злокачественные опухоли печени (гепатоцеллюлярная карцинома) и метастатические поражения органа (метастазы рака груди, опухоли яичников и желудка часто локализуются в печени).
- к третьей группе причин повышения уровня щелочной фосфатазы относятся заболевания другой природы, не связанные ни с печенью, ни с костной тканью. Среди таких болезней наиболее часто встречаются инфаркт миокарда, язвенный колит и прободение кишечника, которое может быть вызвано язвенной болезнью этого органа.
- четвертая группа включает в себя состояния, которые не связаны с какими-либо патологиями. Уровень щелочной фосфатазы часто бывает повышен у подростков, беременных женщин, у юных девушек (до 20 лет) и молодых мужчин (до 30 лет). Как уже упоминалось, повышение уровня фермента может быть вызвано регулярным приемом лекарств – в первую очередь некоторых антибиотиков и оральных контрацептивов (противозачаточных таблеток).
Низкая щелочная фосфатаза в крови
Низкая щелочная фосфатаза в крови встречается реже чем превышение нормы, и в подобных случаях также необходимо как можно скорее установить причину этого явления. Это связано с тем, что нередко снижение концентрации фермента в сыворотке крови бывает вызвано серьезными заболеваниями.
Причиной понижения уровня щелочной фосфатазы чаще всего бывают:
- тяжелая анемия (малокровие)
- гипотиреоз (ухудшение функций щитовидной железы)
- дефицит белка (может быть вызван низкобелковой диетой при болезнях почек)
- дефицит магния
- дефицит цинка
- гипофосфатозия (врожденное заболевание)
Биохимический анализ крови на щелочную фосфатазу Биохимия крови щелочная фосфатаза является анализом для которого используется венозная кровь. Забор крови производится только натощак, так как присутствие пищи в желудке может привести к резкому повышению уровня печеночного изофермента фосфатазы. Любителям сигарет перед сдачей анализа следует также воздерживаться от курения на протяжении не менее 30 минут.
источник
Щелочная фосфатаза в крови определяется в ходе биохимического анализа. Хотя название не очень распространено, однако диагностическая значимость этого показателя весьма высокая.
Анализ крови на щелочную фосфатазу позволяет выявить проблемы с печенью, причем можно определить наличие гепатитов разной этиологии. Можно выявить также первичные злокачественные новообразования в печени.
По результатам анализа выявляются также проблемы с опорно-двигательным аппаратом. Особенно важно это исследование для людей старшего возраста.
Важно также использование диагностических возможностей щелочной фосфатазы при сердечно-сосудистых заболеваниях. В этой сфере у этого параметра хорошие возможности для обнаружения проблем.
Термин щелочная фосфатаза (ЩФ) подразумевает, что все ферменты, имеющие фосфатазную активность, проявляют максимальную эффективность в условиях щелочной среды (то есть при pH от 8.6 до 10.1), поэтому щелочная фосфатаза в крови не активна, и в норме обнаруживается в минимальных количествах.
Присутствие щелочной фосфатазы отмечается во многих тканевых и органных структурах организма. Однако наибольшие «запасы» данного фермента отмечаются в:
- остеобластах;
- гепатоцитах;
- нефроцитах;
- тонком кишечнике;
- плаценте;
- молочной железе во время лактации.
Для получения максимально корректных результатов забор крови должен проводиться натощак из вены. Для исследования используется сыворотка крови. Стандартный срок выполнения исследования составляет сутки.
У взрослых мужчин нормальные показатели находятся в пределах от 40-ка до 130 МЕ/л, а у женщин от 35-ти до 105 ME/л.
Повышенная щелочная фосфатаза в биохимическом анализе крови, как правило, указывает на поражение гепатобилиарной системы или костной ткани.
Выраженное нарастание уровней фермента наблюдается при холестазе (застое желчи). Такое состояние развивается при обтурации просвета жёлчевыводящих путей камнем (ЖКБ), а также при наличии опухоли или метастаза, препятствующего нормальному оттоку желчи.
Более редкими причинами холестаза являются послеоперационные стриктуры, первичные склерозирующие холангиты (поражение внутрипечёночных протоков) и первичные билиарные циррозы, сопровождающиеся склерозированием жёлчных протоков.
Также, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови происходит при гепатитах токсической этиологии (отравление алкоголем, лекарственные гепатиты). Наибольшим гепатотоксическим эффектом обладают:
- антибиотики тетрациклинового ряда,
- парацетамол,
- вальпроевая кислота,
- салицилаты,
- амиодарон,
- противомалярийные препараты,
- синтетические эстрогены (поражение печени наступает при лечении высокими дозами, как правило, подобное осложнение развивается у пациентов с раком простаты).
Щелочная фосфатаза в крови резко повышается при первичных злокачественных новообразованиях печени, а также при её поражении метастазами.
Кроме поражения гепатобилиарной системы, подобные изменения в анализах наблюдаются при поражении опорно-двигательного аппарата.
В костной ткани ЩФ находится в остеобластах – молодых остеобразующих клетках. Поэтому, при повреждении костей происходит активизация их работы, а, следовательно, и повышение активности щелочной фосфатазы.
Такая картина характерна для переломов, причём щелочная фосфатаза повышается сразу после травмы (за счёт повреждения кости) и сохраняется на всё время срастания перелома (за счёт активизации остеобластов).
Также, уровень фермента резко повышен при болезни Педжета. Это патология, сопровождающаяся повышенным разрушением костной ткани, деформацией костей и частыми переломами, даже после незначительной травмы. При тяжёлом течении болезни развивается хроническая сердечная недостаточность. Это связано с повышенной нагрузкой на сердце, так как для постоянной регенерации повреждённых костных структур требуется усиленное кровоснабжение.
При гиперпаратиреозе щелочная фосфатаза в крови повышается из-за стимуляции резорбции (разрушения) костной ткани паратгормоном. Также заболевание сопровождается выраженным нарушением обмена Са и Р.
Другими причинами увеличения щелочной фосфатазы в крови считаются:
- тиреотоксикоз;
- инфаркт лёгкого или почки;
- остеогенная саркома;
- метастазирование в костную ткань;
- миеломная болезнь;
- болезнь Ходжкина, сопровождающаяся поражением костных структур.
Редкой причиной повышения щелочной фосфатазы считают фосфорный диабет Фанкони. Это тяжёлое врождённое нарушение обмена Р и Са, обусловленное D-витамин резистентным рахитом.
У пациентов с диабетом Фанкони нарушается процесс реабсорбциии почечными канальцами фосфатов, уменьшается всасывание кальция в кишечнике и увеличивается функция паращитовидных желёз. Клинически, основным проявлением болезни являются выраженные костные деформации, приводящие к тяжёлой инвалидизации.
Также, щелочная фосфатаза повышается при тяжёлых кишечных инфекциях.
В норме повышение щелочной фосфатазы определяется в период активного роста костной ткани. Такая картина в биохимическом анализе крови наблюдается до полового созревания. Далее, уровень щелочной фосфатазы начинает уменьшаться.
Патологическое увеличение фермента может быть обусловленно рахитом, переломами, инфекционным мононуклеозом, кишечными инфекциями, диабетом Фанкони. Также в этот список входят те же причины повышения ЩФ, что и у взрослых (желчнокаменная болезнь, злокачественные новообразования с метастазированием в печень, гиперпаратиреоз и т.д.).
У беременных умеренно повышенные уровни ЩФ считаются нормой. Резкий прирост фермента в анализе может выявляться при тяжёлом гестозе (преэкампсия и эклампсия).
Снижение активности ЩФ характерно для плацентарной недостаточности.
При застойной правожелудочковой недостаточности наблюдается выраженная перегрузка правых отделов сердца. Клинически заболевание проявляется набуханием яремных вен, высоким венозным давлением, артериальной гипотензией, увеличением печени, отёками (тяжесть отёков зависит от стадии заболевания и может варьировать от отёков на нижних конечностях до анасарки).
источник