Меню Рубрики

Семейный рак молочной железы составляет

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.14) на тему: Клинические особенности семейного рака молочной железы

ГЛАВА 1. Современные взгляды на этиологию, патогенез и профилактику семейного рака молочной железы 9

1.1. Эпидемиологические и клинико-генетические аспекты рака молочной железы 9

1.2. Молекулярно-генетические аспекты рака молочной железы 19

1.3. Современные подходы к прогнозированию течения рака молочной железы 27

ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования 35

2.1. Методы сбора материала 35

2.2. Характеристика материала исследования 38

2.3. Методы анализа материала 45

ГЛАВА 3. Доклинические особенности семейного рака молочной железы 47

3.1. Особенности состояния и функции репродуктивной системы 47

3.2. Перенесенные заболевания 54-59 Заключение 60

ГЛАВА 4. Особенности клинической манифестации семейного рака молочной железы 61

4.1. Возраст больных семейным и спорадическим РМЖ ко времени дебюта опухолевого процесса 61

4.2. Жалобы больных на момент первичного обследования 63

4.3. Период репродуктивной функции больных ко времени клинической манифестации РМЖ 64

4.4. Распространенность опухолевого процесса 65

4.5. Патоморфологическая характеристика РМЖ 69

4.6. Характер прогрессирования опухолевого процесса 75

4.7. Первично-множественные злокачественные новообразования 77

4.8. Характеристика семейного двустороннего РМЖ 77-78 Заключение 78

ГЛАВА 5. Отдаленные результаты лечения больных семейным и спорадическим раком молочной железы 79

5.1. Отдаленные результаты лечения больных раком молочной железы в группах сравнения 79

5.2. Выживаемость больных с учетом возраста ко времени клинической манифестации РМЖ 80

5.3. Выживаемость больных с учетом периода репродуктивной функции ко времени клинической манифестации РМЖ 82

5.4. Выживаемость больных семейным и спорадическим РМЖ с учетом стадии опухолевого процесса 84

5.5. Выживаемость больных семейным и спорадическим РМЖ в зависимости от морфологической структуры опухоли 84

5.6. Выживаемость больных семейным РМЖ с учетом генетической гетерогенности опухоли 85

5.7. Выживаемость больных семейным и спорадическим РМЖ в зависимости от проведенного лечения 86

5.8. Результаты многофакторного анализа выживаемости больных семейным и спорадическим РМЖ 90

Проблема рака молочной железы в настоящее время продолжает оставаться одной из самых сложных в онкологии. За последние 10 лет заболеваемость женщин раком молочной железы в России выросла на 16% и составила 48 на 100 тыс., а смертность — на 19% и составила — 24,4 на 100 тыс. женского населения. По темпам роста заболеваемости и смертности рак молочной железы занимает первое и второе место, соответственно, в общей структуре заболеваемости и смертности женщин от злокачественных новообразований [42].

Несмотря на успехи, достигнутые в разработке многочисленных схем комбинированного и комплексного лечения рака молочной железы, 5-летняя выживаемость больных все же остается на весьма низком уровне и составляет в среднем 43% [43].

Основными причинами указанных статистических тенденций являются:

• прогрессирующее ухудшение экологической обстановки;

• крайне низкий уровень диагностики рака молочной железы на ранних стадиях (только 10-20% опухолей распознаются на I и II стадиях);

• низкий уровень эффективности лечения;

• отсутствие системы скрининга и мониторинга групп риска.

Вместе с тем, сегодня уже известно немало о биологии рака молочной железы. Показано, что фактором риска, играющим существенную роль в оценке опасности развития этого заболевания является наследственность. Как известно, основным признаком, по которому можно судить о наследственном характере заболевания, является накопление нескольких случаев болезни среди родственников, — семейные случаи. Установлено, что семейный рак молочной железы составляет не менее 7-10% от всех случаев опухолей этой локализации [2, 9, 72]. Однако, основная часть всех диагностированных случаев рака молочной железы приходится на генетически менее четкие случаи мультифакториальной природы. В некоторых ситуациях семейное накопление обусловлено другими факторами

В настоящее время идентифицированы по крайней мере 6 семейных синдромов, проявляющихся, как органоспецифической, так и органоассоциированной предрасположенностью к возникновению рака молочной железы. К ним относят:

• семейный ранний рак молочной железы;

• семейный рак молочной железы и яичников;

• семейный рак молочной железы / эндометрия / яичников / толстой кишки (синдром Lynch 2 или раковая семья I типа);

• семейный рак молочной железы / сарком мягких тканей / детских эмбриональных опухолей и др. (синдром Li-Fraumeni или раковая семья II типа);

• семейный рак молочной железы / яичников / эндометрия;

• семейный рак молочной железы / эндометрия / органов желудочно-кишечного тракта / легких [1, 30, 52, 113].

Первые четыре онкогенетических синдрома известны и описаны ранее [108, 109]. В настоящее время определены практически все гены, ответственные за эту синдромальную патологию [5].

Последние два онкосиндрома были установлены и описаны отечественным автором по определенным критериям идентификации, и генетического прогнозирования наследственных вариантов рака органов женской репродуктивной системы, гетерогенных с точки зрения локализаций опухолевого поражения [1]. Ген/гены, ответственные за возникновение и развитие этой наследственной онкопатологии, не известны [1, 2]. Таким образом, наследственная синдромальная онкопатология с учетом генетической гетерогенности, одним из проявлений которых является рак молочной железы, дополнена и приведена в соответствии с классификацией JI.B. Акуленко [1].

Все известные онкосиндромы, одним из проявлений которых является рак молочной железы, по-видимому, генетически гетерогенны, с точки зрения участия конкретного «главного» гена, терминальная мутация которого обусловливает наследственное предрасположение к развитию опухоли. Однако при всех наследственных онкосиндромах рак молочной железы имеет одни и те же особенности, которыми обладают не менее 7-10% всех пораженных. К таковым относят:

• необычно ранний возраст клинической манифестации заболевания -15-55 лет (средний возраст пораженных 42 года);

• синхронное, а чаще, метахронное первичное поражение обеих молочных желез и/или мультицентричный рост опухоли;

• сочетание с первичным поражением других органов (яичников, толстой кишки, эндометрия, щитовидной железы);

• семейный характер, соответствующий аутосомно-доминантному типу наследования;

• лучшая выживаемость больных, по сравнению с несемейными формами [1, 108].

Последняя характеристика наследственного рака молочной железы в настоящее время представляет особый интерес. Как было показано, общая 5-летняя выживаемость больных с семейными формами рака молочной железы, без учета стадии и проводимого лечения, составляет 75% против 43% в общей группе больных. Для представительниц семей с указанными онкосиндромами, страдающими двусторонним раком молочной железы, 25-летняя выживаемость составляет 100% [1]. Причины этого феномена пока не понятны.

Выяснение причин, обеспечивающих лучшую выживаемость больных с наследственной предрасположенностью, представляется крайне важным, поскольку не исключено, что семейный рак молочной железы требует нестандартных подходов к лечению и медицинской реабилитации этой категории больных.

Также не исключено, что организм-носитель терминальной мутации, обладает генетически детерминированной резистентностью к прогрессии опухоли.

Изучить клинические особенности семейного рака молочной железы и выявить факторы, влияющие на выживаемость этой категории больных.

1. Изучить особенности личного анамнеза больных семейным раком молочной железы, и на этой основе определить факторы, влияющие на клиническую манифестацию заболевания.

2. Изучить клинико-морфологические характеристики опухолей больных семейным раком молочной железы.

3. Провести анализ выживаемости больных наследственным раком молочной железы в зависимости от биологических, клинических характеристик опухоли, и примененных методов лечения.

4. Провести комплексный анализ изученных клинических показателей, и на этой основе выявить факторы, положительно и отрицательно влияющие на выживаемость больных семейным раком молочной железы.

На основании данных сравнительного анализа акушерско-гинекологического, опухолевого и семейного анамнеза, а также конституциональных особенностей больных семейными и спорадическими формами рака молочной железы выявлены факторы, способствующие реализации генетически детерминированного предрасположения к данной онкопатологии. Обнаружение особенностей, предшествующих возникновению опухоли у больных с семейным типом рака молочной железы, представляет интерес для практикующих врачей, так как позволяет выделить среди родственниц отягощенных семей тех, кто нуждается в длительном диспансерном наблюдении с целью первичной (доклинической) профилактики рака.

Подтверждено, что больные с семейным раком молочной железы отличаются более ранним возникновением и более благоприятным течением опухолевого процесса по сравнению с теми, у кого была спорадическая форма рака этой локализации. Также выявлено, что для больных, унаследовавших предрасположение к злокачественным новообразованиям, характерен мультицентричный рост опухоли молочной железы.

На основании полученных результатов показана зависимость прогноза жизни как от конституциональных признаков женщин, пораженных раком молочной железы, так и от метода лечения рака этой локализации. При семейном типе новообразования более эффективны методы местной терапии на опухоль (операция, облучение), тогда как при спорадическом раке молочной железы положительное влияние на прогноз оказывает комплексное лечение с общим лекарственным воздействием.

Таким образом, выявленные предикторы наследственного предрасположения к злокачественной опухоли и особенности течения болезни, а также наблюдаемые реакции на проводимое лечение, принципиально важны для дифференцированной тактики ведения больных с этиологически гетерогенными формами рака молочной железы.

источник

Кандидат биологических наук А. ЛУШНИКОВА, кандидат медицинских наук Л. ЛЮБЧЕНКО, ГУ Российский онкологический научный центр имени Н. Н. Блохина РАМН.

Рак молочной железы — наиболее распространенный вид опухолей среди женского населения Европы, Америки и некоторых стран Азии. Ежегодно в мире регистрируется более одного миллиона случаев этого заболевания, а при средней продолжительности жизни 80 лет риск заболеть раком молочной железы составляет 12,5%. В течение последних 20 лет в мире, а также в России наметилась устойчивая тенденция к росту заболеваемости этим видом рака, особенно в городах и мегаполисах. С 1985 года он занимает первое место среди онкологических заболеваний у женщин, составляя 31,2%. Хорошо известно, что ежегодный профилактический осмотр способствует раннему выявлению опухолей. Однако часто пациентки обращаются к врачу уже с явными признаками опухоли, а это затрудняет последующее лечение. Одна из причин — непонимание важности ранней диагностики заболевания. Сейчас ученые глубоко проникли в механизмы возникновения раковой клетки, хотя многое до сих пор неясно. Как и другие онкологические заболевания, рак молочной железы по-прежнему остается коварным и агрессивным. Поэтому любому человеку очень важно иметь представление о развитии этого заболевания: предупрежден, значит, вооружен. Откуда такая напасть?

Вряд ли найдется однозначный ответ на этот вполне законный вопрос. Рак молочных желез известен с незапамятных времен: его случаи описаны, например, в древнеегипетских папирусах врача Имхотепа (3000 лет до н.э.), в вавилонском врачебном кодексе Хаммурапи (2250 лет до н.э.); о нем неоднократ но упоминает Гиппократ (400 лет до н.э.), а Гален (130-200 гг.н.э.) называет опухоли молочной железы раком из-за их внешнего сходства с крабом (по-гречески слова «краб» и «рак» звучат одинаково: karkinos). В отличие от множества заболеваний, причины которых выяснены, в основе развития злокачественных опухолей лежат более сложные механизмы и целый ряд причин, включая генетические особенности, факторы окружающей среды и многие другие.

Опухоли молочной железы могут быть как доброкачественными, так и злокачественными, или раковыми. Последние встречаются гораздо реже. Злокачественные опухоли возникают случайно или связаны с наследственностью. В 10% случаев заболевание передается из поколения в поколение и обусловлено врожденными мутациями в генах предрасположенности BRCA1 или BRCA2 (от англ. BReast CАncer).

Наиболее распространенное доброкачественное заболевание молочных желез — различные мастопатии, которые относятся к большой группе дисгормональных гипер-плазий (разрастания ткани молочных желез, обусловленные гормональными нарушениями) и связаны с нарушениями функций яичников, надпочечников, гипофиза, щитовидной железы или с нарушениями гормонального обмена в связи с заболеваниями печени, ожирением и т.д. Эти разрастания ткани молочных желез могут быть в виде плотных узелков, кист или диффузных образований. Некоторые из таких изменений можно отнести к предраковым.

И вот что удивительно, рак молочных желез встречается не только у женщин, но и у мужчин, но гораздо реже: с мужским населением связано около 1% всех случаев заболевания. Среди причин опухолей молочных желез у мужчин — редкие мутации в гене предрасположенности BRCA2, ожирение, гормональные нарушения. В отличие от доброкачественного разрастания ткани молочных желез злокачественное перерождение обязательно требует оперативного лечения.

Известно, что в отличие от нормальных клеток опухолевые не переходят после деления в фазу покоя, а продолжают бесконтрольно размножаться. Образование опухоли — многоступенчатый процесс. Рост и прогрессия опухоли, то есть ее переход от начальной к более агрессивной стадии, врастание опухоли в окружающие ткани, или инвазия, зависят от клеточных генов. Они контролируют клеточный цикл, межклеточные взаимодействия, старение и гибель клетки, а также отвечают за восстановление ДНК и стабильность клеточного генома.

Под действием различных факторов в нормальных генах могут возникать мутации. Чем дольше делятся клетки, тем вероятность таких мутаций выше, а значит, вероятнее злокачественное перерождение клеток под действием канцерогенов. Накопление повреждений в клеточном геноме связано как с ошибками репликации ДНК, так и с внешними, внеклеточными факторами.

К факторам риска на уровне человеческого организма можно отнести повышенный уровень эстрогенов (женских половых гормонов), нарушения менструального цикла, функций щитовидной железы и надпочечников, аборты и отсутствие грудного вскармливания. Эти особенности нередко встречаются в анамнезе больных раком молочной железы. К факторам, повышающим риск заболевания им, относятся также ранний возраст менархе (11-12 лет); поздние первые роды (28-30 лет); большие площадь и вес плаценты, усиливающие риск возникновения рака молочной железы у дочерей; аборты, особенно до первых родов; хроническое воспаление придатков; эндометриоз (разрастание клеток, выстилающих матку); кисты яичников и другие заболевания.

В возрасте после 65 лет наблюдается второй пик заболеваемости злокачественными опухолями молочной железы, связанный с эстрогенами надпочечников и повышенной массой тела. В общем разнообразные факторы риска этого заболевания можно условно разделить на три группы:

связанные с репродукцией (рождение детей/аборты, лактация, возраст менархе), сопутствующие гинекологические заболевания;

связанные с генетической предрасположенностью: злокачественные опухоли, особенно женских репродуктивных органов и молочных желез у близких родственников;

связанные с нарушениями обмена веществ и гормональными нарушениями, в том числе с приемом гормональных препаратов, содержащих эстрогены.

Развитию рака молочной железы предшествует разрастание ее ткани гиперплазия (увеличение числа клеток) и появление в протоках железы нетипичных клеток. Эти изменения называются предраковыми. К таковым относится и упомянутая нами мастопатия — кистозно-фиброзные и диффузные изменения ткани молочной железы. Хотя злокачественное перерождение при мастопатии происходит довольно редко, все же появление первых признаков мастопатии, выявляемых при пальпации, то есть осторожном прощупывании железы, — это повод для обращения к маммологу.

Маммография (рентгеновское обследование) и УЗИ — основные методы раннего выявления опухолей молочной железы и мастопатии. Результаты этих исследований нередко подтверждают ся с помощью пункции молочной железы, когда взятый иглой шприца образец предполагаемого новообразования исследуется под микроскопом. Очень часто изменения молочной железы обнаруживают сами пациентки при осмотре желез в первые 6-10 дней после начала менструаций.

Какие же признаки должны насторожить при самостоятельном обследовании? Во-первых, ощутимые уплотнения в молочной железе; изменение контура железы и ее плоская, а не округлая поверхность над уплотнением; отек железы, когда кожа напоминает пористую лимонную корку; втяжение соска внутрь. При запущенной злокачественной опухоли большая часть молочной железы отекает и краснеет, а при прорастании опухоли в кожу появляются язвы. Опухолевые клетки через лимфатические сосуды попадают в ближайшие лимфатические узлы, которые увеличиваются в размерах, нарушается отток жидкости из молочной железы, и развиваются отеки. Через кровеносные сосуды опухолевые клетки разносятся по организму и дают начало новым злокачественным очагам — метастазам.

Нередко предположение или заключение врача-маммолога о наличии патологических изменений в молочной железе порождает у пациенток самые неприятные опасения, а порой и панику. Однако на сегодняшний день уже имеется немало методов, позволяющих уточнить диагноз рака молочной железы и назначить соответствующее лечение, если диагноз подтвердится. Речь идет, прежде всего, о маркерах (факторах риска) опухолевого роста, обнаруживаемых в крови пациенток. Основное их предназначение — раннее выявление злокачественных новообразований и рецидивов, а также оценка эффективности лечения заболевания. При направлении в диспансер или специализированную клинику пациентке предложат сдать кровь на анализ таких маркеров. В отношении рака молочной железы пока не существует строго специфичного маркера, поэтому применяется комплекс тестов на несколько маркеров. Концентрации этих маркеров в сыворотке крови пациенток зависят от степени злокачественности и стадии заболевания и поэтому важны для диагноза и прогноза заболевания. Существуют и другие параметры, позволяющие специалисту заподозрить прогрессирование заболевания или метастатическое поражение других органов. Анализ этих показателей, в той или иной степени связанных с опухолями молочной железы, дает возможность спланировать дальнейшие действия: назначить химио- или гормональную терапию, хирургическое лечение либо лечебно-профилактические препараты в случае мастопатии или доброкачественных новообразований, к примеру фиброаденомы молочной железы. Перечень диагностических тестов меняется в зависимости от материальных возможностей клиники и пациенток, а также от конкретного случая заболевания.

Главное — своевременно и профессионально сделать анализы, руководствуясь рекомендация ми специалистов. В жизни, к сожалению, нередки случаи обращения пациенток к разного рода целителям и к так называемой народной медицине. Не умаляя значения фитотерапии и гомеопатии, врачи-онкологи настоятельно советуют обращаться именно в профильные учреждения: специализированные диспансеры и клиники, где пациентке помогут квалифицированные врачи. Промедление в выборе правильного метода терапии очень опасно.

В основу лечения рака молочной железы положен комбинированный комплексный подход в сочетании с хирургическим лечением. На опухоль воздействуют лекарственными препаратами, облучением, гормонами. Удаление всей молочной железы, или мастэктомию, зачастую заменяют компромиссным органосохраняющим лечением: удалением сегментов железы с подмышечными лимфатическими узлами. Сохранить и восстановить форму молочной железы позволяют реконструктивные операции, важность которых очевидна, особенно для молодых пациенток. Операбельны (подлежащие операции) обычно первая-вторая стадии рака. При запущенных опухолях или неоперабельном раке требуется дополнительное лечение, которое затормаживает рост опухоли и дает возможность хирургического вмешательства. Однако в большинстве случаев одного хирургического лечения недостаточно. Если риск рецидива низок, то есть опухоль мала (менее 1 см), отсутствуют метастазы в близлежащие и отдаленные лимфатические узлы, степень злокачественности низкая, а опухолевые клетки несут рецепторы опухолевых клеток к эстрогенам и прогестерону (главным половым гормонам женщины), то хирургическое лечение нередко дает устойчивый положительный эффект. Но иногда развиваются послеоперационные осложнения в виде кровотечений и нагноения раны. Вследствие удаления лимфатических узлов нарушается отток лимфы из тканей и развивается лимфостаз, обычно это происходит спустя несколько недель после операции. Нередко лимфостаз провоцируется инфекциями, горячими и солнечными ваннами, физическими нагрузками. Вот почему больным, перенесшим мастэктомию, не рекомендуются инъекции в руку на оперированной стороне, противопоказаны солярии и сауны, им нужно избегать инфицирования кожи через трещины или царапины. Полезны специальный массаж рук и гимнастика, улучшающие циркуляцию лимфы и восстанавливающие работу суставов.

Успех зависит от прогноза

Наиболее эффективное лечение опухолей молочной железы возможно лишь с учетом прогноза течения заболевания и реакции пациента на тот или иной препарат, то есть имеется ряд факторов, указывающих на благоприятный или неблагоприятный исход заболевания, а также на чувствительность опухоли к проводимому лечению. К таким факторам относятся размер опухоли, наличие метастазов в лимфатические узлы, гистология опухоли (ее строение, определяющее злокачественность), уровень эстрогеновых и прогестероновых рецепторов в опухолевых клетках и другие.

Морфологические и молекулярно-биологические факторы прогноза рака молочной железы и эффективности лечения

Количество пораженных метастазами лимфатических узлов

Прорастание опухоли кровеносными и лимфатическими сосудами

Показатели активности синтеза ДНК

Плоидность опухолевых клеток

Интенсивность деления опухолевых клеток (уровень ядерного белка митозина, уровень ядерного антигена Ki-67 и т.д.)

Наличие рецепторов эстрогенов и прогестерона

Уровень активаторов и ингибиторов (блокаторов) плазминогена (белка, участвующего во многих клеточных взаимодействиях, в инвазии и метастазировании и др.).

Читайте также:  Зеленый чай при раке груди

Исследованию этих и других факторов посвящены многие монографии, мы отметим лишь принципиально важные для развития рака молочной железы у женщин. Во-первых, это рецепторы стероидных гормонов — специфические белки, которые избирательно связывают молекулы соответствующих стероидов, проникающих в клетки (рис. 2). Наличие в опухолевых клетках рецепторов к эстрогенам и прогестерону говорит о чувствительности опухоли к гормональной терапии и о малой возможности метастазирования. На чувствительность опухоли к лечению гормонами указывает также наличие в опухолевой ткани эпидермальных факторов роста (веществ, способствующих росту определенных типов клеток). Когда в опухолевых клетках нет рецепторов к стероидным гормонам, то лечить опухоли с помощью гормональной терапии бессмысленно.

В передаче сигналов к делению клеток участвует также рецептор HER2/neu (рис. 3). Его блокирование может замедлить или остановить деление опухолевых клеток и рост опухолей, которые зависят от этих сигналов. Для такой блокировки был разработан препарат герцептин. Когда ген, кодирующий этот рецептор, активно транскрибируется (переписывается), то целесообразно использовать химиотерапию с применением герцептина, а лечение гормонами в этом случае неэффективно.

Злокачественные опухоли способны к метастазированию и инвазии. В этих процессах главную роль играют белки uPA и PAI-1. Если их уровни превышают определенные минимальные значения, то риск рака молочной железы увеличивается в 1,5-2 раза, поэтому данные важны для прогноза.

Рост злокачественной опухоли сопровождается формированием в ней разветвленной сети капилляров — сравнительно мелких кровеносных сосудов. Процесс регулируется фактором роста эндотелия сосудов. Высокий уровень этого белка в опухоли свидетельствует о неблагоприятном прогнозе как при раннем, так и при прогрессирующем злокачественном процессе. Анализ активности фактора роста эпителия стимулировал создание новых препаратов, блокирующих рост злокачественных клеток, например перспективного препарата авастин.

В последнее время выяснилось, что в ткани молочной железы с помощью фермента ароматазы синтезируются собственные эстрогены. Поэтому подавление синтеза этого фермента с помощью препаратов, например аримедекса и аромазина, может снизить риск рака молочной железы. Таким образом, благодаря исследованиям биохимиков и молекулярных биологов в распоряжении врачей оказались биологически значимые параметры, позволяющие прогнозировать течение заболевания на различных стадиях и подбирать подходящую терапию при распространяющемся раке молочной железы. Во-первых, это уровни рецепторов к эстрогенам и прогестерону в опухоли, которые дают возможность оценить целесообразность гормональной терапии и предвидеть ее результат. Во-вторых, уровень активности гена Her2/neu (см. рис.3), позволяющий обнаружить пациенток с повышенным риском рецидива опухоли молочной железы и риском ее метастазирования на ранних стадиях заболевания. В-третьих, уровень фактора роста эпителия, указывающий на прогноз развития опухоли как в начале, так и на более поздних стадиях заболевания.

Молекулярно-биологическая подоплека рака молочной железы

Какие молекулярные механизмы лежат в основе рака? Известно, что развитие опухоли связано с нарушением роста и дифференцировки клеток и злокачественным их перерождением. Во многих случаях такие нарушения обусловлены мутациями или резким повышением активности клеточных онкогенов — нормальных генов, которые участвуют в регуляции клеточного цикла, передаче сигналов и в других процессах жизнедеятельности клеток. Сейчас известно немногим более 100 различных протоонкогенов — нормальных клеточных генов, повышенная активность изменения которых или изменение их структуры приводит к синтезу онкобелков, играющих ключевую роль в клеточной жизнедеятельности. Такая активация протоонкогенов и превращение их в онкогены возможны в результате мутаций, хромосомных перестроек и других механизмов. В клетке человека около 50 000 функционирующих генов, поэтому доля потенциальных онкогенов, ответственных за злокачественный рост клеток, достаточно велика. В случае рака молочной железы, вероятно, задействовано не более 10 онкогенов.

Кроме того, нарушения клеточного цикла и бесконтрольное размножение клеток могут быть связаны с мутациями в генах-супрессорах, или подавителях опухоли. К ним относятся, например, мутации в уже упомянутых нами генах BRCA1 и BRCA2. Эти гены кодируют высокомолекулярные ядерные белки, которые исправляют повреждения ДНК и поддерживают стабильность генома, а продукт гена BRCA1 участвует в правильном распределении хромосом при делении клеток, подавляет чрезмерное гормонозависимое размножение клеток молочной железы, которое происходит, например, при половом созревании и подготовке к лактации у беременных женщин. Вот почему мутации этого гена приводят к целому спектру нарушений, начиная от новых генных мутаций и хромосомных перестроек и кончая безудержным размножением клеток эстрогензависимых органов, определяю щим развитие опухолей молочной железы и яичников. Таким образом, мутации в генах BRCA1/BRCA2 нарушают контроль за повреждениями ДНК и поддержанием целостности клеточного генома, что обусловливает появление злокачественных клеточных клонов.

Помимо мутаций активность генов-супрессоров опухоли и других генов, ответственных за регуляцию, может изменяться в результате нарушений в молекуле ДНК. Это справедливо и по отношению к раку молочной железы.

В некоторых лабораториях с помощью специальных микрочипов исследуются профили изменений клеток опухолей молочной железы. Например, французские исследователи сравнили профили таких изменений в разных образцах злокачественных клеток до и после лечения препаратом доксорубицин, что позволило наметить и обосновать стратегию химиотерапии. Они выделили группу из 496 генов, активность (экспрессия) которых отличается от экспрессии этих генов в нормальной ткани молочной железы. Несколько лет назад были опубликованы результаты исследования экспрессии 200 генов, полученные на 122 образцах опухолевой ткани молочной железы. Выделили несколько групп генов рака молочной железы, начиная с экспрессии генов близкой к норме и кончая генами с экспрессией, дающей наихудший прогноз.

Во многих лабораториях проводятся эксперименты по созданию «молекулярного портрета» опухолей молочной железы. Японские исследователи, например, получили молекулярный профиль генов в процессе лечения пациенток препаратом доцетаксел. Оказалось, что чувствительные и устойчивые к этому препарату опухоли четко различаются по активности 76 генов.

Конечно, эти подходы пока очень трудоемки и дороги для применения на практике, однако они важны для разработки более специфичных и простых методов анализа эффективности лечения. Такие данные помогут в дальнейшем прогнозировать течение заболевания и чувствительность опухоли к терапии.

Возникновение рака может быть связано не только с нарушением работы онкогенов и других генов, но и с вирусными инфекциями.

В последние 10 лет появились веские доказательства того, что в организме человека циркулирует ретровирус, родственный вирусу опухолей молочных желез мышей, или MMTV (от англ. Mouse Mammary Tumor Virus). Их активация — сложная цепочка биохимических процессов, похожая на активацию некоторых ретровирусов, вызывающих лейкозы у человека и животных.

Сначала в сыворотках крови многих больных раком молочной железы обнаружили антитела к белкам, родственным структурным белкам оболочки MMTV. Затем в ДНК лимфоцитов периферической крови и в опухолевой ткани примерно у 40% больных спорадическим раком молочной железы с помощью высокочувствительных методов обнаружили последовательности, похожие по строению на гены этого ретровируса. Из генома опухолевых клеток, попадающих в плевральную полость больных раком молочной железы, были выделены и клонированы последовательности ДНК, на 95-97% соответствующие полноразмерному провирусу.

MMTV-родственный провирус человека, или hMTV (от англ. human Mammary Tumor Virus), был обнаружен в геноме лимфоцитов и опухолевых клеток, но не в нормальных тканях человека (рис. 4). Это указывает на внешний источник ретровирусной инфекции. Частота встречаемости MMTV-гомологичных последовательностей меняется от 0-1% (Великобритания) до 75-80% (Тунис). По нашим оценкам, в России она составляет от 39-42% при спорадическом раке молочной железы до 52-56% при семейном раке и у беременных женщин со злокачественной опухолью груди. Высказано несколько предположений о путях попадания вируса в организм человека, в том числе инфицирование через лимфоидную ткань желудочно-кишечного тракта из загрязненных мышиными фекалиями продуктов. Это предположение, по-видимому, небезосновательно, так как MMTV-гомологичные последовательности были выявлены в лимфоидной ткани больной раком молочной железы и раком толстой кишки, а провирусные последовательности обнаружены у домовых мышей Mus musculus sp.domesticus, обитающих в московском регионе. Более того, распределение MMTV-гомологичных последовательностей в человеческих популяциях соответствует распространению этого вида мышей. Не исключена передача MMTV человеку от мыши как непосредственно, так и через промежуточных «хозяев» (кошек, приматов).

Недавно группа исследователей из США под руководством доктора С. Росс показала, что первичной мишенью для ретровирусной инфекции могут быть древовидные клетки — определенные лимфоидные клетки, которые поглощают чужеродные белки и вирусные частицы путем пиноцитоза — процесса поглощения жидкостей и инородных тел (рис. 5). Оказалось, что эти клетки могут затем продуцировать инфекционный вирус и передавать его другим клеткам, в частности В- и Т-лимфоцитам. При отсутствии дендритных клеток эффективность инфекции MMTV резко ослабевает; несомненно, она зависит и от других причин. Для циркуляции в организме как мышей, так и человека MMTV использует лимфоциты периферической крови. На этом этапе число копий провируса в геноме сравнительно мало. Во время активного деления эпителиальных клеток молочной железы, растущей под действием гормонов, встроенный в клеточный геном провирус получает возможность быстрого умножения копий в тысячи раз. По-видимому, провирус может встраиваться в клетки молочной железы, обладающие свойствами стволовых клеток, которые впоследствии дают начало множественным очагам опухолевого роста. Есть данные о возможном прямом или опосредованном участии hMTV в развитии рака молочной железы. В экспериментах с культурами клеток рака молочной железы человека, содержащими (+) и не содержащими (-) провирусные последовательности, группа американских исследователей обнаружила, что в (+)-клетках наблюдается высокая активность генов, связанная с иммунным ответом на инфекцию. Кроме того, в этих (+)-клетках активировались восемь генов, которые были совершенно неактивны в (-)-клетках. Сравнение картин генной экспрессии с помощью микрочипов показало, что суммарная активность генов в инфицированных hMTV клетках соответствует активности генов при воспалительном процессе с участием интерферонов, то есть вирусная инфекция играет в развитии рака молочной железы вполне определенную роль.

Чем же отличаются инфицированные и не инфицированные hMTV опухоли? Ответить на этот вопрос попытались австралийские биологи. Они показали, что на ранних стадиях рака молочной железы у пациенток одной из клиник Сиднея инфицированные этим ретровирусом опухоли по своему строению и росту сходны с опухолями молочной железы у мышей. Однако определенное сходство в развитии рака молочной железы мышей и человека было замечено задолго до этой работы. И у человека и у мышей известны опухоли молочной железы, в которых очень быстрый рост начинается сразу в нескольких очагах. Есть основания предположить, что такие опухоли возникают из клеток типа стволовых, которые приобрели способность к злокачественному росту вследствие либо геномных нарушений в клетках, либо вирусной инфекции. Новым в исследовании австралийских ученых стал факт накопления в ядрах инфицированных hMTV опухолей молочной железы человека неактивного белка — продукта гена р53, подавляющего рост опухоли, о котором мы упоминали выше. Почему этот белок не работает, еще предстоит разобраться, но для таких опухолей характерен более быстрый рост, чаще всего они локализованы в области протоков молочных желез.

В то же время группа исследователей под руководством проффесора Сельмона из Австрии с помощью генно-инженерных конструкций показала, что продукт одного из генов МMTV содержит последовательность аминокислот, соответствующую последовательностям аминокислот в иммунорецепторах, или ITAM (от англ. Immunoreceptor Tyrosine-based Activation Motifs), участвующих в передаче сигналов, регулирующих развитие клеток. Гиперактивация этих сигнальных путей вследствие проявления провируса в эпителиальных клетках молочной железы может привести к перерождению клеток и развитию рака молочной железы. Возможность появления морфологически измененных клеток, способных к трехмерному росту в культуральной среде in vitro, проверена нами в экспериментах с клетками эпителия эмбриональной почки человека, которые культивировали с вирус-продуцирующими клетками мышей. Было показано, что вирусные последова тельности действительно встраиваются в клеточный геном и на них образуются транскрипты РНК. Внедрение провируса в геном клетки может повлечь изменение активности генов в области такого объединения. Кроме того, в геноме мышиного ретровируса имеются чувствительные к действию гормонов регуляторные элементы, которые также могут изменить или полностью нарушить работу клеточных генов. Вспомним также о кодируемых MMTV аминокислотных последовательностях в составе ITAM, которые могут опосредовать существенные изменения в инфицированных вирусом клетках. Однако при последующих делениях клеток в результате хромосомных перестроек некоторые из хромосом утрачиваются вместе со встроенными в клеточный геном копиями провируса. Таким образом, опухолевое перерождение вероятно лишь в ограниченном числе клеток. Другими словами, кроме горизонтальной передачи hMTV, по-видимому, существует и вертикальная: от матери к детям. При этом лимфоидная ткань кишечника человека может служить «воротами» ретровирусной инфекции, а лимфатические узлы — резервуаром. Важно, что при умножении числа провирусных копий в составе клеточного генома наблюдается минимальный иммунный ответ на инфекцию, хотя в инфицированных клетках и обнаруживаются признаки, характерные для воспаления. Например, как уже говорилось, активны гены, кодирующие белки, которые участвуют в регуляторных процессах вместе с интерфероном. По мнению некоторых исследователей, само воспаление в молочных железах, равно как и их резкая инволюция, то есть массовое уменьшение тканей (например, после аборта или внезапного прекращения лактации), может повышать риск злокачественного перерождения клеток.

Участие МMTV в развитии злокачественной опухоли, а возможно, и опухолей других локализаций позволяет выделить носительниц hMTV в группу риска наряду с пациентками из наследственно отягощенных семей, несущими мутации в генах предрасположенности.

Итак, благодаря усилиям специалистов в области клинической биохимии и генетики, молекуляр ной биологии, вирусологии и иммунологии удалось составить довольно емкий «молекулярный портрет» рака молочной железы. В то время как усилия ученых сосредоточены на выяснении причин и механизмов возникновения опухолей, врачи стремятся распознать опухоли на возможно ранних стадиях, которые хорошо поддаются лечению и прогнозу. Вот почему число параметров для диагностики рака и оценки его развития продолжает расти. О некоторых из них мы рассказали в предлагаемой читателю статье. Какие из таких маркеров окажутся наиболее эффективными и найдут применение в клинике, покажет ближайшее будущее.

Хотя неумолимая статистика говорит о росте заболеваемости раком молочной железы, у специалистов есть повод для оптимизма. Как заметил доктор Сельмон: «Насколько коварен рак, настолько изобретателен человеческий разум…» Несомненно, ранняя предклиническая диагностика уже сейчас позволяет значительно улучшить результаты лечения и добиться лучшей выживаемости пациенток, вернуть их к активной жизни и вселить надежду на полное выздоровление.

Рак молочной железы в 10% случаев передается по наследству. Если одна из двух копий, или аллелей, гена BRCA1 у женщины несет мутацию, то вероятность развития у нее рака молочной железы возрастает до 85%, а рака яичников — до 40%. У носителей таких мутаций возрастает и риск рака толстой кишки, а у мужчин — рака предстательной железы. В гене BRCA1 выявлено до 700 различных мутаций, которые характерны для жительниц определенных географических регионов. В случае мутаций в гене BRCA2 риск развития злокачественных опухолей груди и яичников сравнительно ниже. Показано, что в России частота мутаций в гене BRCA1 у пациенток с семейным раком молочной железы примерно на порядок выше, чем в гене BRCA2. Мутации в гене BRCA1 обнаруживаются в 16% семей с двумя и более близкими родственника ми, страдающими злокачественными опухолями груди в отсутствие рака яичников. Сочетание этих двух заболеваний в семье также обусловлено мутациями в генах BRCA1/BRCA2 (см. схему на стр. 21). Оказалось, что мутации в гене BRCA1 встречаются у 61% российских пациенток с семейными случаями рака молочной железы и яичников. Мутации в генах BRCA1/BRCA2 могут обусловить и другие формы рака. Если одни и те же мутации в гене BRCA2 у российских пациенток встречаются очень редко, то в гене BRCA1 преобладает особая мутация, которая характерна для европейской части России и встречается также в странах Европы.

Носительницы этих мутаций нуждаются в регулярном посещении маммолога, поскольку риск рака молочной железы у них достигает 80-90%, а их ближайшим родственникам рекомендована консультация врача-генетика. Кроме указанных имеются и другие гены, мутации или определенные аллельные варианты которых могут способствовать развитию опухолей молочной железы и некоторых других злокачественных новообразований. Однако этот вклад не столь значителен, как в случае генов BRCA1/BRCA2.

Предположение о возможной мутации возникает у генетика, если среди ближайших родственников пациентки обнаруживаются две и более больных раком молочной железы, если заболевание развивается в возрасте до 45 лет, при опухолях в двух молочных железах или при раке с множественными очагами опухоли, а также при наличии рака яичников.

Спорадический рак молочной железы развивается без особых очевидных причин, хотя имеются определенные, не связанные с наследственной предрасположенностью факторы, повышающие риск его возникновения.

источник

Рак молочной железы – наиболее частое онкологическое заболевание у женщин в Российской Федерации. На его долю приходится более 20% всех злокачественных опухолей.

Заболевание почти всегда выявляется после 55-60 лет, хотя в последнее время рак молочной железы «молодеет», встречаясь у женщин 30-45 лет. Опухоли груди потенциально излечимы и имеют хорошие прогнозы, поэтому важно выявлять их на самых ранних стадиях (см. самодиагностика рака груди).

Причины рака груди до сих пор не установлены. Есть лишь особые обстоятельства, увеличивающие риск появления опухоли.

Многолетние исследования доказали взаимосвязь детородной функции женщины и частотой злокачественных опухолей в груди. Так как гормонозависимый рак возникает и прогрессирует на фоне высокого уровня эстрогенов, то риски значительно возрастают при следующих состояниях:

  • раннее начало менструаций (ранее 12 лет)
  • поздняя менопауза (позже 55 лет)
  • отсутствие или всего одна беременность
  • поздняя первая беременность (после 30 лет)
  • отсутствие или короткий срок лактации
  • длительная заместительная гормональная терапия

После первой менструации и до их прекращения в менопаузу здоровая женщина каждый месяц испытывает эстрогенные пики (во время овуляции). Исключение составляет период беременности и лактации, когда овуляции отсутствуют. Поэтому чем длиннее этот эстрогеновый период, тем выше риски заболеть раком молочной железы.

Вопрос о влиянии заместительной гормональной терапии и комбинированных оральных контрацептивов до сих пор открыт. Считается, что длительная заместительная терапия после менопаузы может несколько увеличивать риск рака молочной железы. Поэтому оптимально назначать ее на короткий срок, для поддержания баланса костной ткани. Также есть данные, что раннее начало приема ОК (до 20 лет) может приводить к возрастанию риска рака груди. Эти сведения очень противоречивы. Так как профилактическое значение оральной контрацепции в отношении рака яичников доказана, то польза от них превышает риск.

В 90-е годы прошлого столетия ученые сделали революционное открытие в онкомаммологии. Были идентифицированы гены, отвечающие за «семейный» рак груди: BRCA1 и BRCA2. Опухоли такого происхождения составляют 5-10% от общего числа злокачественных процессов молочной железы.

Отличительные признаки наследственного рака молочных желез:

  • Выявление в молодом возрасте (обычно в 40-45 лет)
  • Высокая частота рака в обеих железах
  • Частое сочетание с опухолями других локализаций
  • Первично-множественный рак (много очагов в груди)

Женщины с мутацией в BRCA1 имеют 65% риск заболеть раком молочных желез до 70 лет. До 60% доходит и вероятность рака яичников. Более того, при опухоли в груди в сочетании с этой мутацией у каждой второй женщины возникает рак и в другой молочной железе.

Читайте также:  Авокадо при раке молочной железы

Мутация BRCA2 приводит к раку груди в 45% случаев, а к раку яичников в 15-30%. Мужчины с этим мутантным геном также подвергаются риску рака молочной железы, простаты и прямой кишки.

Помимо этих двух мутаций есть генетические синдромы, проявляющиеся раком груди и других органов. Они довольно редкие, поэтому специальные тесты на них делают по показаниям.

Профилактика при мутациях BRCA1 и 2

  • Удаление обеих молочных желез (снижает риск на 95%)
  • Удаление яичников
  • Антиэстрогеновые препараты (тамоксифен, ралоксифен)

Именно профилактическое удаление молочных желез и яичников перенесла известная актриса Анджелина Джоли. Ее мать страдала раком молочных желез, дефектный ген был выделен и у голливудской звезды. С целью снижения риска болезни она пошла на радикальные меры. Нашей стране случаи профилактических операций пока довольно редки. Чаще женщины предпочитают прием антиэстрогенов для выключения менструальной функции.

Диета, богатая жирами , очень часто ассоциируется у ученых с риском развития опухолей, в том числе и рака молочной железы. Это связано как с прямым воздействием жиров на клетки, так и с развитием ожирения. Тучные женщины имеют не просто жировую прослойку, а целую станцию по производству эстрогенов. Их избыток, как уже было сказано ранее, увеличивает риск развития опухоли в разы (см. риск рака груди повышается и по этой причине).

Ионизирующее излучение – еще один фактор, влияние которого доказано давно. В Японии после взрыва атомных бомб в Хиросиме и Нагасаки число случаев рака молочной железы увеличилось многократно. Чаще всего заболевали женщины, которым на момент взрыва было до 20 лет, причем болезнь начиналась через 15-25 лет после катастрофы.

Еще одним доказанным провоцирующим фактором является облучение грудной клетки с целью лечения другой онкопатологии. Так, у молодых женщин, облучавшихся для терапии лимфогранулематоза, риск рака груди несколько повышен.

На 1 и 2 стадии заболевание ничем не проявляется. Обнаружить опухоль можно только с помощью инструментальных методов обследования: до 45-летнего возраста – УЗИ молочных желез, после 45-летнего возраста – рентгенологической маммографии. Особенно скрупулезно эти исследования должны проходить женщины, у которых есть симптомы повышенного количества эстрогенов в крови (увеличение количества этих гормонов считается одной из основных причин заболевания). Это болезненные, и/или обильные, и/или длительные (свыше 7 суток) месячные, появление болезненности в груди перед менструацией, изменение настроения перед менструальным кровотечением.

Если лечение не начато, и опухоль продолжает расти, определяется один или несколько следующих симптомов:

  • Узловое образование в груди (плотное, подвижное или спаянное с окружающей тканью)
  • Уплотнение и утолщение соска
  • Втяжение соска
  • Втяжение кожи над опухолью
  • Симптом «лимонной корки» над опухолью
  • В одном или нескольких местах кожа принимает вид «лимонной корки»: это значит, что она находится над опухолью;
  • Покраснение участка кожи молочной железы
  • Язвочки и корочки в коже над опухолью, в том числе, если она расположена в районе соска или околососкового кружка;
  • Деформированная молочная железа (изменение размера, фиксация к грудной стенке)
  • Прощупываемые плотные лимфоузлы в подмышечных и надключичной областях (часто неподвижные)
  • Несимметричное увеличение одной груди;
  • Боли в молочной железе (особенно должно насторожить, если они не имеют с менструальным циклом)
  • корочки или чешуйки на соске;
  • отек и боли в руке с одной стороны. Первым заметным симптомом может быть затруднение и/или боль при движениях в плечевом суставе;
  • при близком расположении к коже, опухоль может быть видна невооруженным глазом. Такая «шишка» (обычно ее так описывают) может быть различной степени болезненности. Особенно часто тупая боль отмечается при смещении опухоли или сильном на нее надавливании;
  • выделения из соска у женщины, у которой с окончания кормления ребенка грудью прошло более 3 лет;
  • водянистые, кровянистые или даже гнойные выделения из соска;
  • при маститоподобном раке железы повышается температура тела, участок железы краснеет, становится более плотным и теплым на ощупь, из соска может выделяться гной. В этом случае отмечается также нарушение общего самочувствия: появляется слабость, тошнота, головокружение.

Наличие хотя бы одного симптома из перечисленных требует срочного похода к маммологу или онкологу: вопреки распространенному мнению, что рак развивается медленно, в молодом возрасте от 1 до 4 стадии может пройти всего несколько месяцев.

На 4 стадии рака появляются симптомы отдаленных метастазов: боли в костях – при метастазах в кости, боли в животе и желтуха – при поражении печени.

Все вышеперечисленные признаки могут указывать как на грозное заболевание, так и на доброкачественные опухоли или воспаление в груди. Поэтому очень важно своевременно посетить специалиста и уточнить диагноз.

Классификация рака молочной железы – это те слова и отдельные буквы, которые указываются в диагнозе. Они описывают и то, насколько опухоль злокачественна (гистологические формы), и ее размер (буква T), и распространенность (макроскопические формы), и поражение лимфоузлов (буква N), и отдаленные метастазы (буква M).

В диагнозе прописываются также дифференцированность (то, насколько раковые клетки похожи на нормальные клетки железы) опухолевых клеток (буква G) и их гормоночувствительность.

Все эти показатели нужны, чтобы определить лечение; чтобы один врач (например, маммолог) мог сообщить другому (онкохирургу, лучевому терапевту) о том, что за опухоль имеется у этой женщины. Чтобы следующему специалисту, проводящему преемственное лечение, не нужно было терять время на пересмотр всех анализов, чтобы выяснить, какой это рак и какой стадии.

В зависимости от этой классификации, рак молочной железы может быть одним из двух видов:

  1. Неинвазивный – такой, который находится в пределах одной структуры. Это протоковый (опухолевые клетки не выходят за пределы молочного протока) и дольковый (лобулярный) виды рака. В последнем случае мутировавшие клетки расположены в пределах одной дольки, но пораженная лобула имеется в каждой молочной железе.
  2. Инвазивный (инфильтративный, инфильтрирующий) рак. Это такой, который начинается в одной структуре, но потом проникает в другую. Он также делится на внутрипротоковый и дольковый типы.

Неинвазивный рак имеет лучший прогноз. Кроме того, в этом случае при операции можно сохранить большую часть молочной железы.

В зависимости от того, как выглядят злокачественные элементы под микроскопом, выделяют такие типы рака молочной железы:

  • тубулярный: клетки опухоли группируются в трубчатые структуры;
  • муцинозный: клетки вырабатывают слизистый секрет;
  • метапластический, который может быть плоскоклеточным, аденокистозным, железисто-плоскоклеточным и микоэпидермоидным;
  • медуллярный тип, который обусловливает быстрый рост опухоли, но она не имеет склонности к инвазии (проникновении в другую структуру);
  • рак соска;
  • перстневидно-клеточный рак;
  • кистозная гиперсекреторная аденокарцинома;
  • апокринный рак;
  • ювенильный рак;
  • криброзный рак.

Изучая под микроскопом опухоль и участок здоровой ткани, врач-гистолог оценивает, насколько сильно опухолевые клетки отличаются от здоровых. Это называется дифференциацией опухоли. Анализ различия раковых и нормальных описывается буквой G (от grade – степень). Чем выше дифференцировка, тем медленнее опухоль развивается, тем с меньшей скоростью она метастазирует:

  • Gx – дифференцировку оценить невозможно;
  • G1 – высокодифференцированная опухоль;
  • G2 – рак умеренной дифференцировки;
  • G3 – низкодифференцированная опухоль;
  • G4 – недифференцированная (крайне злокачественная) опухоль.

В зависимости от распространенности ракового поражения рак молочной железы разделяется на 3 вида: 1) узловой; 2) диффузный, 3) рак соска и соскового поля.

Статистика частоты злокачественных заболеваний у женщин

Узловой рак – самая распространенная форма опухоли молочной железы. Обычно раковый узел располагается в верхненаружных квадрантах груди. Он разрастается, захватывая окружающие здоровые ткани, проникая в мышцы, жировую ткань и кожу. Скорость роста у опухолей узлового строения может быть различной. Быстрее растет и метастазирует рак у женщин до 40 лет, во время и сразу после беременности.

Диффузный рак выявляется намного реже узлового, быстрее растет и имеет более неблагоприятный прогноз. Он характеризуется поражением всей молочной железы, увеличением ее в размере, отечностью, изъязвлениями и поражением лимфоузлов.

Отечная форма рака встречается в 2-5% всех злокачественных опухолей груди. Она развивается при различных гистотипах опухолей:

  • дольковом;
  • протоковом инфильтрирующем;
  • медуллярном;
  • муцинозном.

Инфильтративная форма – это синоним инвазивного рака. Эта форма может наблюдаться при протоковом или дольковом раке. В рамках этого типа выделяют также прединфильтративную форму – переходную между неинвазивным и инвазивным раком.

Отечно-инфильтративный рак – это появление в железе уплотнения, границ которого при прощупывании определить нельзя. Над опухолью на значительном расстоянии заметен отек тканей, вызванный сдавливанием лимфатических и кровеносных сосудов.

Рожистоподобный рак характеризуется внезапным появлением на груди покраснения с четкими и «рваными» краями (как при заболевании рожа); одновременно может повышаться температура. Данный тип опухоли быстро растет, с высокой скоростью распространяет метастазы и в лимфоузлы, и в отдаленные органы. Рожистоподобный рак отличает непредсказуемость: неизвестно, в какой момент может произойти отсеивание в лимфатическую систему или кровь опухолевых клеток.

Рак панцирной формы характеризуется длительным течением и инвазивными характеристиками. Опухолевые клетки прорастают как в лежащие рядом, так и в отдаленные структуры, в том числе ребра и другую железу. Инфильтрация рака в кожу и вызывает характерный вид молочной железы: появление на ней плотной пигментированной «корки», которая плохо смещается.

Болезнь Педжета – это рак соска. Болезнь начинается с уплотнения и увеличения соска, появления на его поверхности язв и корочек. Прогрессирует медленно, но диагноз ставят довольно поздно (из-за сходства с экземой соска). В запущенных случаях рак поражает ареолу, ткань железы и дает метастазы.

Редкие формы – злокачественные опухоли нераковой природы. К ним относят саркомы, лимфомы и метастазы других опухолей в молочную железу. Уточнение диагноза возможно после проведения цитологического и гистологического исследования.

Нормальные клетки молочной железы чувствительны к гормонам, иначе орган бы не знал, как вести себя в зависимости от периода цикла. Так, эстроген обусловливает деление клеток, которые должны вырабатывать грудное молоко. Прогестерон командует их делением. Если клетки опухоли имеют рецепторы или к прогестерону (PgR+), эстрогену (ER+) или эпидермальному фактору роста (HER+), значит, на них можно воздействовать особыми видами препаратов, которые не вызовут таких побочных эффектов, как препараты химиотерапии. Проводясь до операции, такая гормональная терапия уменьшает размеры опухоли. Если же выполнить введение специфических препаратов после операции, это повысит шанс того, что рак не возникнет вновь.

Выделяют опухоли, чувствительные только к прогестерону или только к эстрогену, или HER+. Бывают также двойной положительный и тройной положительный рак, и это повышает шанс вылечиться. Но существует также и тройной негативный вид заболевания (ER-, PgR-, HER-). В этом случае лечение может проводиться только «обычными» химиотерапевтическими препаратами.

При определении стадии заболевания учитывают размер опухоли, поражение регионарных лимфатических узлов и отдаленные метастазы. Каждый из этих пунктов обозначается латинской буквой (TNM).
Т (опухоль):

  • Т0 – неопределяемая опухоль
  • Т1 – опухоль менее 2 см в диаметре
  • Т2 – опухоль от 2 до 5 см в диаметре
  • Т3 – опухоль более 5 см в диаметре
  • Т4 – любая опухоль с распространением на грудную и стенку и кожу
  • N0 – подмышечные узлы не прощупываются
  • N1 – на стороне опухоли пальпируются подвижные подмышечные узлы (как неметастатической, так и явно метастатической природы)
  • N2 – на стороне опухоли определяются лимфоузлы, спаянные с окружающими тканями
  • N3 – определяются над- или подключичные лимфоузлы (или отёк руки)
  • М0 – отдаленные метастазы не выявлены
  • М1 – обнаружены отдаленные метастазы

Исходя из вышеперечисленной классификации определяют стадию болезни.

  • 1 стадия. Диаметр опухоли – не более 20 мм, лимфоузлы «чистые», отдаленных метастазов нет.
  • 2 стадия. Размеры опухоли – 20-50 мм. На A-стадии лимфоузлы еще не поражены метастазами; опухоль может прорастать в соседние ткани. На стадии 2B поражены подмышечные лимфоузлы. В жировую клетчатку груди или кожу опухоль не прорастает.
  • 3 стадия. Опухоль более 5 мм. Стадия 3A: опухоль или прорастает в жировую клетчатку и мышцы, лежащие под молочной железой, или в кожу, окутывающую грудь. Метастазов в лимфоузлы нет. 3B-стадия ставится, когда опухолевые клетки обнаруживаются или в большом количестве подмышечных лимфоузлов, или в единичных надключичных, окологрудинных или подключичных узлах.
  • 4 стадия – это когда опухоль имеет метастазы или в другую грудь, или в лимфоузлы с другой стороны, или во внутренние органы. Размер опухоли значения не имеет.

Для рака груди типично ранее появление метастазов. Первыми поражаются лимфоузлы подмышечной, под- и надключичной, подлопаточной областей. Больше половины больных получают свой диагноз, уже имея такие регионарные метастазы.

Отдаленные очаги болезни возникают из первичной опухоли и пораженных лимфоузлов. Чаще всего они локализуются в костях, яичниках, легких и печени, а также в любых других органах и тканях. Если метастазы единичные, то их можно убрать хирургическим путем. Операция рак молочной железы не вылечит, но увеличит продолжительность и качество жизни.

При обращении к терапевту, гинекологу или маммологу необходимо будет пройти некоторые обследования и сдать анализы. Количество этих методов будет зависеть от предполагаемого диагноза.

  • Осмотр врачом
  • Рентгенография органов грудной клетки
  • КТ органов грудной клетки, брюшной полости и головного мозга
  • Маммография
  • УЗИ молочных желез и регионарных лимфоузлов
  • Цитологическое исследование
  • Иммуногистохимическое исследование опухоли
  • Генетическая консультация (поиск мутаций BRCA1 и 2)
  • Радиоизотопное исследование костей
  • УЗИ печени, органов малого таза и других мест, подозрительных на метастазы
  • ЭКГ
  • Консилиум специалистов: онколога, химиотерапевта, радиолога

Рентгеновское исследование молочных желез – единственный метод, используемый в качестве скрининга. Доказано, что ежегодное обследование женщин после 45 лет снижает смертность от рака молочных желез на 15-20%. Для получения всей необходимой информации используют снимки в двух проекциях, с применением защитных экранов и придавливания груди.

Ультразвуковое исследование применяется при появлении симптомов опухоли у молодых женщин, грудь которых состоит из железистого компонента. Женщинам после 40 этот метод скрининга не подходит. Но иногда УЗИ применяют у женщин в менопаузе, если опухоль имеет мягкотканый компонент, а также для обследования регионарных лимфоузлов.

Цитологический метод основан на взятии определенного количества клеток из опухоли/лимфоузла для оценки их структуры. Раковые клетки имеют некоторые отличительные особенности. Для лучшей сохранности материала в последнее время используют жидкостную цитологию (помещение образца в жидкостную среду).

Большое значение при выборе тактики терапии имеет биологическая природа раковой опухоли. После удаление новообразования необходимо выяснить, есть ли в не рецепторы к гормонам. Если опухоль гормонозависима (то есть чувствительна к эстрогену или прогестерону), то лечение должно включать в себя блокаторы соответствующего гормона.

Не менее важно определить онкоген HER-2/neu, который присутствует в 15-30% опухолей груди. Он имеет прогностическое значение. Присутствие этого онкогена уменьшает безрецидивную выживаемость и ухудшает прогноз при метастазах в лимфоузлах. Кроме того, существует специальное лекарство (Герцептин), которое подавляет этот онкоген. В связи с высокой токсичностью препарата его назначают не всем подряд, а только больным с положительной реакцией на HER-2/neu.

КТ, рентген грудной клетки, радиоизотопное исследование костей, УЗИ печени и других органов направлено на поиск отдаленных метастазов. Это очень важные процедуры, от результата которых зависит способ лечения болезни.

Большинство новообразований, найденных женщинами при самостоятельном осмотре и прощупывании груди, являются доброкачественными или вообще не считаются патологией. Поэтому врач проводит дифференциальную диагностику между всеми возможными образованиями в молочных железах:

  • Узловые формы мастопатии
  • Фиброаденомы
  • Лимфогранулемы
  • Галактоцеле
  • Острый мастит

После осмотра, маммографии, цитологического и гистологического исследования можно ставить окончательный диагноз.

В зависимости от размера опухоли и поражения лимфатических узлов могут проводиться 2 вида операции:

  1. Органосохраняющие: эмболизация сосудов, питающих опухоль; лампэктомия, квадрантэктомия.
  2. Мастэктомия.
  • Эмболизация опухоли – это введение в относительно крупный сосуд, от которого идут более мелкие сосуды, непосредственно питающие опухоль, вещества, которое его перекроет. В результате раковая опухоль не будет получать питания и погибнет без произведения каких-либо разрезов. Во время процедуры также в само новообразование вводятся препараты, уничтожающие раковые клетки.
  • Квадрантэктомия. Здесь удаляется четвертая часть железы вместе с опухолью, а также лимфоузлы из подмышечной ямки.
  • Радикальная резекция — щадящая операция, при которой удаляется сектор молочной железы, фасция большой грудной мышцы, лимфоузлы. Она проводится на ранней стадии рака, если опухоль диаметром до 3 см и локализована в верхне-наружной четверти железы, при этом в местных лимфоузлах метастазов нет.

Противопоказания к радикальной резекции:

  • расположение опухоли в центре молочной железы
  • рак молочной железы у мужчины
  • рост опухоли сразу в нескольких местах
  • диффузная форма рака

После операции из оставшейся ткани формируют молочную железу. Дополнительно к щадящему методу применяют облучение оставшейся части груди.

Факторы неблагоприятного прогноза:

  • Возраст моложе 35 лет
  • Высокая злокачественная степень рака (определяется при гистологическом исследовании удаленного новообразования)
  • Прорастание опухолью капсулы регионарного лимфоузла
  • Отсутствие рецепторов к эстрогену и прогестерону
  • Высокая активность онкогена HER-2/neu

При обнаружении этих факторов обычно используют расширенные операции и дополнительные препараты.

Так называют полное удаление молочной железы и подмышечных лимфатических коллекторов. Выделяют 4 типа мастэктомии:

  1. Простая мастэктомия: удаляется только железа, а подмышечные лимфоузлы и грудные мышцы остаются на месте. Показания: протоковый рак, профилактика развития карциномы груди (при высоком риске этого события).
  2. Радикальная модифицированная мастэктомия. Полное удаление молочной железы и нижележащих тканей, практикуемое до 90-х годов прошлого века, было калечащим и тяжелым способом лечения. В настоящее время при распространенных формах болезни используют модифицированную версию операции, которая переносится лучше. При этом удаляется молочная железа, фасция (оболочка) большой грудной мышцы, регионарные лимфоузлы. После завершения операции проводят пластику груди, которая позволяет решить психологические проблемы пациентки.
  3. Радикальная мастэктомия по Холстеду. Она оправдана только при прорастании опухоли на мышцы грудной клетки. Предполагает удаление самой железы и соска, малой и большой грудных мышц, жировой клетчатки и лимфоузлов в подмышечной, подлопаточной и подключичной областях. Имеются также модификации этой операции, при одной из которой (по Пейти-Дайсону) кроме груди, клетчатки и лимфоузлов удаляется только малая грудная мышца, на которой лежит железа; большая грудная мышца остается нетронутой. При модификации Madden оставляют обе грудные мышцы, а также глубокую подмышечную клетчатку и лимфоузлы.
  4. Билатеральная (двусторонняя) мастэктомия. Обе груди удаляются, если в них обеих найден рак, а также, когда опухоли находятся в одной железе, но их много. Данное вмешательство выполняется по желанию женщины, если она боится рецидива рака и развития метастазов.

Любой вид оперативного вмешательства по поводу рака проводится под общим наркозом. Все они требуют госпитализации.

Облучение молочной железы рекомендовано всем женщинам после органосохраняющей операции. Это значительно снижает риск рецидива в оставшейся части груди. При распространенных опухолях третьей и четвертой стадии облучение проводят даже после операции с полным удалением молочной железы.

Химиотерапия (доксорубицин, циклофосфамид, доцетаксел, паклитаксел)

Химиотерапия может применяться сразу после операции (на ранних стадиях болезни), а также до хирургического вмешательства с целью уменьшения опухоли в объеме. При отдаленных метастазах такое лечение направлено на улучшение качества жизни, а не на полное выздоровление.

Если при исследовании удаленной опухоли обнаружена чувствительность к эстрогену, то лечение включает в себя блокировку этого гормона. Среди способов такой блокировки выделяют:

  • удаление яичников (чаще у пожилых женщин)
  • антиэстрогеновые препараты (тамоксифен)
  • ингибиторы ароматазы (летрозол, анастрозол, эксеместан)

При повышенной активности HER-2/neu применяют его ингибитор – герцептин или аналоги.

При далеко зашедшей болезни с отдаленными метастазами речь об излечении, увы, не идет. Но современная медицина способна увеличить продолжительность жизни и улучшить ее качество. При паллиативном лечении используют все вышеперечисленные методы. Они помогают устранить непосредственную угрозу жизни (кровотечение, инфекцию при распаде опухоли), снизить интенсивность болей. Часто в совокупности с химиотерапией применяют обезболивающие препараты (ненаркотические и наркотические средства).

  1. стадии болезни;
  2. размера и локализации опухоли;
  3. размера груди;
  4. наличия у опухоли рецепторов к гормонам;
  5. состояния здоровья женщины;
  6. возраста женщины.
Читайте также:  Рак молочной железы курс лекций

Так, в зависимости от стадии заболевания применяется такая тактика, в которую, при необходимости, вносятся коррективы:

  • На 1 стадии, когда опухоль маленькая и метастазов в лимфоузлы нет, выполняется оперативное вмешательство. Если в роду у женщины уже были случаи рака груди, или у нее обнаружен ген, способствующий развитию этого заболевания, после операции выполняется лучевая терапия.
  • На 2 стадии, когда отдаленных метастазов нет, но в подмышечном лимфоузле с той же стороны обнаружены раковые клетки, проводится и оперативное вмешательство, и последующая лучевая терапия, зачастую в сочетании с гормоно- и химиотерапией.
  • На 3 стадии начинают с проведения химиотерапии. Если на ее фоне отмечается уменьшение опухоли в размерах, проводят операцию, после которой выполняется сочетанная – лучевая и химиотерапия. Если после предоперационной химиотерапии ожидаемого эффекта не было, проводится лучевая терапия; после этого выполняется операция, потом – химиотерапия, гормонотерапия или их сочетание.

После того, как закончится действие препаратов для наркоза, и женщина сможет самостоятельно дышать, ее на каталке перевозят в палату (при тяжелой операции или возникших во время операции сложностях ее везут в отделение интенсивной терапии). Там ее перекладывают на кровать и просят родственников не давать ей спать и разговаривать с ней. Вставать и медленно ходить разрешают уже в этот день. Эластичный бинт с грудной клетки снимать не нужно ни в этот день, ни в течение двух последующих недель.

В ране находится полихлорвиниловая трубка – дренаж. Она нужна для того, чтобы сукровица оттекала наружу, а не скапливалась в богатом жировыми клетками органе. Дренаж удаляют после того, как по нему уменьшается отток жидкости. Обычно это 7-10 послеоперационные сутки. До 7 суток в мышцу вводятся антибиотики и обезболивающие препараты.

Если нужно проведение химиотерапии или облучения, женщину не выписывают. Если их не планируется выполнять, женщину выписывают. Для обезболивания ей назначают препараты в виде таблеток.

Ей нельзя купаться в течение 3 недель; поднимать тяжести и выполнять физические упражнения – в течение месяца. Швы снимают на 7-14 день.

Осложнения после операции разделяют на ранние и поздние, исходя из времени, когда они развились. К ранним осложнениям относят:

  • кровотечение из раны: возникает, в основном, при исходном (до операции) нарушении свертываемости крови;
  • нагноение раны: оно обусловлено или нарушением стерильности во время операции или сразу после операции, или несоблюдении женщиной правил гигиены после выписки. Нагноиться может рана, если в ней скапливалась кровь (была гематома) или серозная жидкость (серома);
  • истечение лимфы;
  • лимфостаз.

Истечение лимфы в раневую полость после удаления участка или целой молочной железы – обязательное явление, осложнением не считается. Чем больший объем железы был удален, и чем больше объем жировой ткани в области груди, тем интенсивнее и дольше наблюдается истечение лимфы. В зависимости от объема отделяемой жидкости хирург решает: стоит увеличить время стояния дренажей, или нужно сделать в коже отверстие, через которое будет вытекать лимфа, или женщине в течение первых 1-1,5 месяцев после операции придется приходить для выполнения пункций и удаления скопившейся лимфы.

Следующим осложнением является лимфостаз – нарушение оттока лимфы из области верхней конечности. Он возникает при удалении или облучении подмышечных лимфоузлов после операции, и наблюдается у всех женщин. Проявляется лимфостаз отеком руки на стороне оперированной железы, нарушением подвижности в этой руке, болями при попытке двигать рукой. Отек держится минимум 1-2 месяца, он должен разрешиться по мере появления новых лимфатических сосудов. Если после операции рука не отекала, или отек быстро прошел, но через год или больше появился вновь, нужен срочный осмотр онколога на предмет рецидивирования или метастазирования рака.

Зачастую встречаются ситуации, когда лимфостаз остается на очень длительное время. Поэтому его профилактику стараются начать как можно раньше. Для этого со второго же дня после операции рекомендуют:

  • бинтовать руку эластичным бинтом, а лучше – носить компрессионный рукав или перчатку;
  • поднимать руку над головой;
  • перейти на низкосолевую и богатую клетчаткой диету;
  • отводить руку в сторону;
  • делать рукой круговые движения в медленном темпе;
  • беречь от инъекций, измерений давления, порезов и ссадин, удаления кутикулы, поднятия более 6 кг;
  • смазывать увлажняющими кремами с натуральными компонентами;
  • выполнять массаж от кончиков пальцев к подмышечной области.

При перелетах надевать на больную руку компрессионную манжету/рукав или эластичный бинт обязательно.

Разработан также комплекс упражнений, обладающих лимфодренажным эффектом. Повтор каждого упражнения – не более 10 раз:

  1. И.п. стоя, руки согнуты в локтях, подняты выше уровня сердца. Теперь нужно сжимать и распрямлять кисти рук.
  2. И.п. то же. Теперь сгибать-разгибать нужно только фаланги пальцев.
  3. И.п. то же. Растопыривание пальцев – приведение их вместе.
  4. И.п. то же. Нужно приводить каждый палец к большому, а потом возвращать их в исходное положение.
  5. И.п. то же. Растирание ладоней и фаланг пальцев.
  6. И.п. то же. Движения ладонями, как будто дирижирование.
  7. И.п. стоя, кисти ставятся на плечи. Плечи поднимаются вверх и опускаются вниз.
  8. И.п. – как в предыдущем упражнении. Не отрывая кистей от области плечевого сустава, поднимайте локти вверх, а потом опускайте вниз.
  9. И.п. стоя, руки «по швам». Нужно поднять руки вверх до своего максимума и опустить их вниз.
  10. Упражнение – как №9, только руки нужно поднимать и опускать через стороны.
  11. И.п. как в №7. Руками, находящимися на плечах, выполняют круговые движения назад и вперед.
  12. И.п. стоя, руки в «замке» за туловищем. Теперь нужно, не сгибая рук, их поднять максимально вверх, а потом опустить.
  13. И.п. – как в №12. Не расцепляя «замок», нужно согнуть руки в локтях и достать ими до лопаток, имитируя застегивание бюстгальтера.
  14. И.п. лицом к стене или гимнастической стенке. Больную руку не нужно стараться поднять на максимальную высоту. Само упражнение – «шагание» руками по стенке вверх до легкой боли от натяжения, потом руки снимаются и встряхиваются.
  15. И.п. как в №14. Больную руку ставят на стенку на максимально возможную высоту, здоровая рука – внизу. Держат больную руку на стене в течение минуты, потом снимают, встряхивают.
  16. И.п. больным боком к стене. Больную руку поднимают вверх, держат в течение минуты, снимают ее и стряхивают. По мере выполнения комплекса упражнений должен произойти такой эффект, когда больная рука оказывается максимально высоко, позволяя телу прижаться ребрами к стене.

После выписки домой руку нужно продолжать беречь: не поднимать ею тяжести, не измерять артериальное давление, не сдавать отсюда кровь, не мыть горячей водой, не носить часы, браслеты и кольца, которые будут сдавливать руку. Расширяется и комплекс упражнений. Его врач-реабилитолог должен подбирать индивидуально.

Если наблюдается выраженный отек руки, который не уменьшается, нужно обратиться к врачу. Он должен назначить комплекс из:

  • ношения специальных эластичных бандажей, для которых нужно подобрать степень компрессии;
  • физиотерапевтических процедур;
  • фотодинамической терапии;
  • занятий в воде;
  • витаминотерапии: полезны витамин A, E, кофермент Q10;
  • массажа;
  • гирудотерапии;
  • иглорефлексотерапии;
  • магнитной терапии.

При лимфатическом отеке назначаются также препараты, улучшающие венозный отток, разжижающие кровь, а в некоторых случаях – мочегонные. Если это не приводит к улучшению, может выполняться операция по удалению измененных тканей с последующей пересадкой кожи в эту область.

Если в результате удаления большого объема железы, а также вследствие лимфатического отека руки наблюдается нарушение осанки, это тоже требует коррекции. Она заключается в следующем:

  1. Выполнение упражнений ЛФК, подобранных согласно индивидуальных нарушений осанки;
  2. Гидрокинезотерапия;
  3. Гребля;
  4. Применение велотренажера для рук;
  5. Использование вспомогательных приспособлений: корректора осанки или эластичных бандажей.

Для решения проблемы внешнего вида, «испорченного» операцией, существует 2 вида решений:

  1. эндопротезирование: операция по установке импланта вместо отсутствующей молочной железы;
  2. экзопротезирование: ношение съемных протезов;
  3. другие виды операций.

Специальные протезы, которые вкладываются в бюстгальтер, выпускаются как отечественной, так и зарубежной промышленностью. Это дает возможность подобрать такой, который будет доступен по цене.

Экзопротезы не только устраняют внешний вид женщины и улучшают ее самочувствие, но и, компенсируя дисбаланс веса (когда полностью удалена одна молочная железа), профилактируют нарушение осанки и стойкое искривление позвоночника.

Экзопротезы могут быть различными: симметричными (выглядят одинаково для любой груди) и асимметричными, треугольными, овальными или каплевидными. Есть специальные послеоперационные протезы: их можно надеть сразу после снятия повязки, но носить не более 2 месяцев, есть и такие, которые можно носить все время, только изредка снимая. Выпускаются также экзоротезы облегченного типа, которые нужны женщинам с лимфатическим отеком руки, с сердечно-сосудистыми заболеваниями и тем, кто ведет активный образ жизни или, ввиду климакса, постоянно потеет. Есть протезы, которые будут «прилипать» к грудной стенке, и их можно применять при занятиях плаванием, бегом, гимнастикой. Имеются и такие, которые можно «вложить» в область удаленного сектора железы, и он закроет этот дефект.

Экзопротез не должен быть больше по размерам и весу, чем здоровая железа. Его нужно выбирать вместе со специалистом. Носится такая «вкладка» не более 12 часов в сутки, после чего ее нужно аккуратно вымыть в теплой воде с мылом, вытереть и хранить в специальной упаковке.

Экзопротез нуждается в специализированном белье – таком, откуда он не будет выпадать. Чашка бюстгальтера должна быть не больше и не меньше, чем корректирующая «вкладка» (то есть белье с пуш-ап эффектом носить уже не получится). Функция бретелек в таком белье – распределять давление на экзопротез равномерно.

Его можно выполнять уже через месяц после операции. В этом случае подбирается протез, подходящий по объему и форме (анатомический или каплевидный) ко второй молочной железе. Такое вмешательство является довольно дорогостоящим; оно проводится в клиниках пластической хирургии под общим наркозом.

При удалении комплекса соска и ареолы выполнение эндопротезирования молочной железы затрудняется.

Иногда операция может быть проведена только после баллонной дермотензии, когда специальный эспандер, вводимый под кожу и периодически увеличиваемый в объеме, создает пространство, куда потом вводится эндопротез.

При невозможности проведения эндопротезирования или противопоказаниях к нему может выполняться перенос кожно-подкожного лоскута с живота или со спины, подтяжка груди, введение в нее рассасывающихся филлеров или нитей.

Сосок и ареолу «выполняют» или из малых половых губ, или из ареолы с другой стороны. Возможно «нарисовать» сосок и ареолу с помощью татуажа.

В результате дефекта внешнего вида переживают все женщины. Они становятся эмоционально лабильными, у них сильно снижается самооценка. Операция будто стирает желание находить радости в жизни и кладет «камень на сердце»: женщина начинает постоянно бояться метастазов и рецидива. Значительно страдает сексуальная сфера. Все это может привести к увольнению и распаду брака, поэтому нужно обязательно прибегнуть к помощи психотерапевта. Этот специалист назначит сеансы индивидуальной и/или групповой психотерапии, в результате женщина почувствует, что она не одна такая, что жизнь продолжается и нельзя ее растрачивать на хандру и уныние.

Очень важно также как можно раньше провести протезирование (в том числе и экзопротезирование) молочной железы, чтобы устранить имеющуюся эстетическую проблему.

Так называется сдавливание сосудисто-нервного пучка шеи между лестничными мышцами, которые крепятся к первым ребрам. Скаленус-синдром приводит к нарушению кровообращения головного мозга и руки. Это появляется болями в шее, которая распространяется по руке – с той стороны, где мизинец. Рука мерзнет, теряет чувствительность. Боль усиливается, если голову немного наклонить вперед и на больную сторону.

Лечение заключается в массажах, сеансах мануальной терапии, новокаиновых блокадах спазмированных мышц, иглоукалывании. Назначаются также препараты: обезболивающие, витамины группы B, центральные миорелаксанты. Важно также совмещать это лечение с методами физиотерапии: электрофорезом, магнитотерапии, ультразвуком, синусоидальными токами.

После удаления опухоли, даже если она была совсем небольшой и не метастазировала, описанное выше наблюдение у онколога обязательно. Но к этому врачу нужно прийти сразу же, если появился хотя бы один из этих симптомов:

  • рука на стороне удаленной железы стала холодной и/или бледной;
  • нарос отек на руке со стороны удаленной железы;
  • в подмышечной области появилось уплотнение и болезненность;
  • стало труднее двигать рукой с той стороны, где была опухоль;
  • повысилась температура тела;
  • потемнела моча;
  • появилась боль в области таза или грудины.

После окончания лечения женщина становится на диспансеризацию с целью дальнейшего наблюдения.

  • Регулярное самообследование груди
  • Осмотр у врача (в 1-й год раз в три месяца, во 2-й и 3-й годы – раз в шесть месяцев, затем – один раз в год)
  • Ежегодная маммография обеих желез или противоположной (после мастэктомии)
  • При подозрении на рецидив или метастазы – тщательное обследование (КТ, онкомаркеры и другие методы). Доказано, что рутинное углубленное обследование без симптомов не увеличивает продолжительность жизни.

Молочная железа у представителей сильного пола – это рудимент. В нем в крайне малом объеме сохранились остатки железистой, жировой и соединительной ткани. В случаях ожирения размер молочных желез могут быть увеличены. Но истинная гипертрофия (разрастание железистой ткани) носит название гинекомастия. Мужчины с этой патологией довольно часто обращаются к терапевтам и эндокринологам.

Рак груди возникает у мужчин не только при гинекомастии, но и в совершенно здоровых органах. Причиной этого крайне редкого состояния является избыток женских и недостаток мужских гормонов. Такая опухоль едет себя агрессивнее, чем у женщин, хуже поддается лечению. Признаками рака является болезненность, выделения из соска и постороннее образование.

  • Средняя 5-летняя выживаемость при раке молочной железы составляет 50-60%
  • Так, при I стадии болезни пятилетний рубеж без рецидивов перешагивают более 90% женщин
  • а при III и IV стадиях рака молочной железы это процент снижается до 35%

Нет способов, дающих 100% защиту от злокачественных опухолей груди. Но у каждой женщины есть возможность снизить риски этого недуга, а также пресечь распространение болезни на ранних стадиях.

  • Женщины старше 40 лет – маммография один раз в 2 года, после 50 – каждый год, при раке груди у родственниц – каждый год с 35 лет.
  • Регулярное самообследование груди
  • Обращение к врачу при появлении возможных симптомов рака
  • Планирование беременности, полноценное кормление ребенка грудью
  • Контроль за весом, коррекция сахарного диабета и других эндокринных болезней
  • Особый контроль у женщин, имеющих родственников с опухолями груди и яичников
  • Прием оральных контрацептивов и заместительной гормональной терапии только после консультации врача и обследования (см. небезопасный противозачаточные таблетки).
  • Прием тамоксифена, профилактическая мастэктомия и удаление яичников при подтвержденном наследственном раке.

Основная задача онкологов – предупредить дальнейшее распространение опухоли, ее метастазирование и ее рецидив после проведенного лечения. Сохранение органа – задача второстепенная, ведь в сохраненном участке могут остаться раковые клетки, из которых вновь разрастется рак. Поэтому, современная тактика такова, что если:

  • размер опухоли не превышает 4 см,
  • она растет не внутри млечного протока,
  • она – единственная,
  • нет метастазов в подмышечные лимфоузлы с той же стороны,
  • нет прорастания в кожу, жировую ткань или мышцы,
  • опухоль не расположена возле соска,
  • нет противопоказаний к выполнению лучевой терапии,

будет проводиться удаление как минимум четверти железы, а после этого будет проводиться лучевая терапия.

Если опухоль менее 4 см, но есть что-то из вышеперечисленного, удаляется вся железа. Бывают ситуации, когда опухоль не имеет инвазивного роста и еще очень мала. Тогда возможно проведение операции – эмболизации (искусственной закупорки) сосуда, питающего опухоль. В этом случае объем железы вообще не страдает.

Для проведения такого вида терапии нужны показания. Это:

  • при 1 стадии – когда имеется высокий риск развития рецидивов;
  • если размер опухоли – более 5 см;
  • если более, чем в 4 лимфоузлах были найдены раковые клетки;
  • при нескольких раковых опухолях;
  • если имеются отдаленные метастазы.

Эта мера необходима, чтобы в случае, если в отдельном лимфатическом узле оказалась хотя бы одна раковая клетка, она не попала в другие органы, и не явилась причиной развития там метастатической опухоли. Для профилактики рецидивирования и метастазирования рака молочной железы нужно удалить 10-40 подмышечных узлов со стороны той груди, где обнаружена опухоль. Это делается при условии, что раковые клетки обнаружены в сигнальном (сторожевом) лимфоузле.

Это первый узел, к которому направляется лимфа из опухоли. Его удаляют и отправляют на гистологическое исследование, и если последнее показывает отсутствие в нем раковых клеток, значит, раковые клетки еще не распространились по лимфатической системе, значит, их нет и в других лимфоузлах.

То, какой лимфоузел может считаться сигнальным, зависит от расположения опухоли, его нужно определять у каждой больной индивидуально. Для этого в область раковой области вводится особый краситель, после чего смотрят, к какому лимфоузлу он направился. Необходимость удаления только сторожевого лимфоузла (на первом этапе) диктуется осложнением, возникающим при удалении группы лимфоузлов. Это – лимфатический отек руки и плеча, с которым очень сложно бороться.

Удалить только 1 сигнальный узел, вместо иссечения их группы, можно в случае, если опухоль меньше 5 см, а после органосохраняющей операции будет проведен курс лучевой терапии. Если хотя бы одно из этих условий не соблюдено, шанс рецидивирования и метастазирования повышается.

Так называются занятия с пневмомассажером, задача которого – укрепить лимфатические сосуды и улучшить отток по ним. Такая терапия намного эффективнее лимфодренажного массажа и наложения эластических бинтов. Она заключается в плотном наложении специального сдавливающего изделия на больную конечность, после чего на 2 соседних участка руки действует различное давление: максимальное давление приходится на запястье, минимальное – на плечо. Компрессионная терапия может применяться сеансами, выполняемое специальными манжетами, которые будут создавать «волны» изменяющегося давления. Есть также изделия (рукава, перчатки) для повседневного ношения. В них давление неизменно, но оно рассчитано так, чтобы на периферии оно было большим и уменьшалось к центру руки.

Компрессионная терапия противопоказана при:

  • рецидиве опухоли;
  • метастазах;
  • рожистом воспалении;
  • появлении болей в руке.

Это лечение красной частью видимого спектра. Основное его показание – лечение микробного воспаления, зачастую сопровождающего лимфатический отек руки. Такие лучи стимулируют местный иммунитет, улучшают кровообращение и венозный отток от конечности.

Существуют определенные схемы для предоперационного, послеоперационного лечения. При их выборе врач руководствуется состоянием здоровья женщины, ее хроническими заболеваниями, тем, рожала ли она и хочет ли стать матерью впоследствии. Если рак обнаружен на 3 или 4 стадии таких критериев уже меньше, но для этого расписаны другие схемы. Третьи схемы используются, если метастазов пока не находили или они единичные. Также к химиотерапии женщины зачастую относят и гормонотерапию. А такие препараты подбираются в зависимости от того, какие рецепторы к каким гормонам обнаружены на клетках конкретной опухоли.

источник