Синхронный рак молочной железы выживаемость

Рак молочной железы – в настоящее время одно из самых распространенных злокачественных опухолей у женщин. В структуре онкологической заболеваемости в России рак молочной железы занимает первое место и частота его неуклонно растет. Число заболевших в 2004 году составило 49,2 тыс. а умерших — 23 тыс. Заболеваемость раком молочной железы в Москве и Санкт-Петербурге в 2004году составила 51,4 и 48,3 на 100000 населения, соответственно (М. И. Давыдов, Е.М.Аксель) [2] .

Первично-множественные злокачественные опухоли — одновременное или поочередное возникновение злокачественных опухолей. Они развиваются самостоятельно и независимо друг от друга в пределах одного или нескольких органов. Синхронный рак молочных желез — один из вариантов первично-множественного рака, и по мнению ряда авторов, является проявлением мультицентричности заболевания в парном органе. Наиболее важным признаком синхронного рака молочных желез является одновременность возникновения опухолей в обеих молочных железах, однако ряд авторов допускает возможность интервала между первой и второй опухолью в пределах 6-12 месяцев. Синхронные опухоли молочных желез выявляются достоверно реже (22,7%), чем метахронные опухоли (69,6%) [6] .

На долю рака молочной железы среди всех первично-множественных опухолей приходится от 8% до 21,9%. По данным ОНЦ РАМН, первично-множественный мультицентрический рак молочной железы составил 5,7%, синхронный рак – 0,9%, метахронный рак – 1,0%, метастатический рак молочной железы – 0,98%.

При первично- множественных синхронных злокачественных новообразованиях вторая опухоль при обследовании не диагностируется у 25,3% женщин [7]. Совершенствование методов своевременной диагностики, выявление особенностей или закономерностей возникновения и клинического течения синхронного рака молочных желез, усовершенствование методов комплексного лечения способствуют улучшению результатов лечения, и, как следствие, увеличению продолжительности жизни больных. Основным методом диагностики рака на сегодняшний день остается маммография. T. J. Murphy и соавт. на основании изучения маммограмм 35 больных синхронным раком молочных желез пришли к выводу, что маммографические проявления синхронного рака не отличаются от таковых при одностороннем раке. Двухсторонние синхронные опухоли очень часто имеют одинаковые внешние проявления и расположены в молочных железах в виде «зеркального отображения» [14]. Маммографию необходимо проводить с обеих сторон, даже при поражении одной железы.

Несмотря на высокую чувствительность маммографии (92,5%), в некоторых случаях она бывает малоинформативной. Магнитно-резонансная маммография (МР-маммография) желез является дополнительным эффективным методом комплексной диагностики патологии молочных желез и реализуется при неэффективности других методов визуализации (чувствительность 99,2%, специфичность 97,9%, точность 98,9%).

МР- маммографию целесообразно использовать при:

• отчетливо определяемых (на маммограммах) изменениях не вполне ясной клинически значимости;
• неотчетливо определяемых (на маммограммах) изменениях, в частности, при подозрении на наличие опухоли у молодых женщин, имеющих плотную структуру ткани;
• уточнение причин локальной симптоматики в молочной железе;
• выявлении участков микрокальцинатов;
• дифференциальной диагностике узловых форм рака и ФКБ при категорическом отказе пациентки от пункционной биопсии;
• поиске скрытых форм рака молочной железы у пациенток с множественными метастазами из неустановленного первичного очага;
• уточнении местной распространенности процесса;
• при дифференциальной диагностике злокачественной опухоли и жирового некроза.

В последнее время в литературе все чаще появляются сообщения о достаточно высокой значимости сцинтимаммографии в диагностике синхронного рака молочных желез. Имеются сообщения об использовании 99mTc-MIBI в диагностике двухсторонних опухолей молочных желез. E.Derebek и соавт. сообщают о том, что ранняя и отсроченная сцинтиграфия предоставляет важную дополнительную информацию при синхронном поражении молочных желез, даже в случаях, когда маммография и динамическая МРТ не эффективны [10] .

Генетические факторы играют важную роль в возможной предрасположенности к возникновению синхронного рака молочных желез. Положительный семейный анамнез рака молочной железы в 2 раза чаще имеет место у больных синхронным раком молочных желез по сравнению с общей популяцией. Anderson D.E. установил, что синхронные раки, возникающие у женщин до менопаузы, являются строго наследственными и почти у 30% дочерей данной группы велика вероятность возникновения рака молочной железы в возрасте до 40 лет [8]. Данные литературы, касающиеся этой проблемы, немногочисленны, и анализируют небольшое число наблюдений. Kinoshita T. И соавт. пришли к выводу, что генетические изменения и механизм канцерогенеза при одностороннем и двухстороннем раке молочных желез различны [13]. A. E. Ozer и соавт. исследовав прогностическую значимость мутаций гена р53 при синхронном раке молочных желез, пришли к выводу, что выраженная степень мутаций р53, особенно в сочетании с экспрессией Ki-67 (маркером опухолевой клеточной пролиферации), является неблагоприятным фактором прогноза при синхронном раке и может служить предсказателем развития метахронного рака в контрлатеральной молочной железе [15]. Е.М. Бит-Савва выявила, что синхронный рак молочных желез в 50% случаях ассоциирован с мутациями в генах BRCA1, BRCA2, а при сочетании этого признака наследственного заболевания с раком яичников у кровных родственников больной, герминальные мутации в генах репарации ДНК выявляются в 100% случаев [1] .

Общая и безрецидивная выживаемость больных синхронным раком молочных желез зависит от прогностических факторов. По данным Р. А. Керимова, средний возраст больных синхронным раком молочных желез составляет 49,98 ± 2,9 года [3] . По J.Kelmendi de Ustrann и соавт. роль других прогностических факторов (возраст; менархе; овариально- менструальная функция, время лактации, время рождения первого ребенка, соотношение между числом инвазивных и неинвазивных опухолей) одинакова при синхронном и одностороннем поражении молочных желез [12] .

Р. А. Керимов, анализируя клинические проявления при двухстороннем раке молочных желез, показал, что у 39,5% больных синхронным раком стадийность поражения была одинаковой с обеих сторон, у 60,5% — разная. Более чем в половине случаев (59,3%) отмечены локализованные формы рака. Симметричное расположение опухолей выявлено в 22,9% случаях. Опухоли локализовались в наружных и верхних квадрантах молочных желез у 86% больных. Метастазы в регионарных лимфатических узлах были обнаружены с обеих сторон у 50% больных, с одной – у 27,9%. При синхронном поражении наиболее часто с обеих сторон отмечался инфильтративный рак: протоковый у 46,4% больных, дольковый – у 26,2% больных. У 11,9% больных установлено сочетание инфильтративного протокового или долькового рака с одной стороны и редких форм – с другой. У 73,8% больных опухоли с обеих сторон были одинакового гистологического строения, у 26,2% — различного. Исследование окружающей ткани молочной железы при синхронном раке выявило различной степени выраженности фиброзно-кистозную болезнь: в 67,3% случаев – пролиферативная форма, проявляющаяся развитием внутрипротоковых и внутридольковых пролифератов, внутрипротоковых папиллом, участков атипии эпителия. У 17,3% больных выявлены очаги неинвазивного рака [3] .

Существенное влияние на прогноз оказывает рецепторный статус опухоли. Высокий уровень рецепторов эстрогенов свидетельствует о более благоприятном прогнозе у молодых женщин, а рецепторов прогестерона – у пожилых больных.

Распределение больных синхронным раком молочных желез по стадиям с каждой стороны следующая: T 1-2 N 0 M 0 и T 1-2 N 0 M 0 – у 18,6% больных; T 1-2 N 1 M 0 и T 1-2 N 1 M 0 – у 9,3%; T 3-4 N 0-2 M 0 и T 3-4 N 0-2 M 0 – у 24,4%; T 1-2 N 0 M 0 и T 1-2 N 1 M 0 – у 18,6%; T 1-2 N 0 M 0 и T 3-4 N 0-2 M 0 – у 9,3%; T 1-2 N 1 M 0 и T 3-4 N 0-2 M 0 – у 19,8%. Локализованные формы рака отмечены более чем в половине случаев – у 59,3% пациентов [3] .

По данным Hong Wen-shan показатели 5- и 8-летней выживаемости у больных с отсутствием поражения метастазами лимфатических узлов, односторонним поражением лимфатических узлов и двухсторонним поражением лимфатических узлов – 75,6 и 65,5%; 43,8 и 32,9%; 28,9 и 0% соответственно [11] .

По Р. А. Керимову 5-летняя общая выживаемость больных с I-IIа с каждой стороны составила 90,0 ± 5,6%, безрецидивная – 82,2 ± 4,8%, при IIб стадии – соответственно 75,6 ± 8,7% и 67,4 ± 9,5%, при lllа-б стадии – 50,4 ± 3,2 и 40,2 ± 3,6%; при l-llа стадии с одной стороны и llб с другой – соответственно 79,1 ± 5,3% и 69,5 ± 5,5%, при l-llа и lllа-б – 73,2 ± 8,8% и 65,3 ± 9,2%, при llб и lllа-б – 51,3 ± 4,7% и 40,4 ± 4,9%. Ранние стадии опухолей с одной стороны при наличии местно-распространенного процесса с другой очень незначительно влияют на выживаемость [3] .

Лечение синхронного рака молочных желез весьма разнообразно и зависит от прогностических факторов. Длительное время основным методом лечения оставался хирургический – двухсторонняя радикальная мастэктомия. Однако, с усовершенствованием методов химио- и лучевой терапии, стало возможным проведение органосохраняющих операций [5] .

При первично-неоперабельных формах рака с одной или обеих сторон комплексное лечение дает достоверно лучшие результаты, чем все прочие виды терапии. Проведение неоадъювантной терапии при местно- распространенном процессе с одной или с обеих сторон достоверно увеличивает и общую, и безрецидивную выживаемость, в то же время проведение неоадъювантного лечения при первично- операбельных стадиях не приводит к достоверному улучшению выживаемости [4] .

До сих пор вопрос о возможности выполнения органосохраняющих операций при синхронном раке молочных желез является противоречивым. Поиском ответа на этот вопрос посвящено множество исследований последних лет. Большинство авторов считают возможным выполнение этих операций при соблюдении определенных показаний. Так, T.Arimura и соавт. показаниями к выполнению органосохраняющих операций считают опухоль менее 3-х см, отсутствие мультицентрического роста, отсутствие значительной инвазии протоков. Авторами были выполнены органосохраняющие операции при синхронном раке молочных желез у 44% больных с одной стороны и у 38% больных с обеих сторон. Показатели выживаемости в этих группах и в группе больных с мастэктомиями практически не различались [9]. Сходные данные были получены и многими другими авторами. Во всех этих исследованиях не было получено различий в общей и безрецидивной выживаемости, частоте рецидивов. Однако, остаются еще отдельные публикации, в которых авторы являются строгими приверженцами выполнения операций большего объема при синхронном раке молочных желез.

Резюмируя проведенный выше анализ литературных данных о синхронном раке молочных желез, можно заключить, что эта проблема остается сложной и далеко не полностью изученной. Существует множество спорных вопросов, касаемых эпидемиологии, диагностики и лечения синхронного рака молочных желез.

источник

Синхронный двусторонний рак молочной железы: эксперименты Центра Мохаммеда VI для лечения рака Ибн Роч Касабланка CHU

Синхронный двусторонний рак молочной железы (CSBS) — это заболевания, которые характеризуются значительной клинической и морфологической гетерогенностью с частотой от 1,5 до 3,2%. Женщины, получающие односторонний рак молочной железы, подвергаются высокому риску развития контралатерального рака. Скрининг и достижения в области изображений груди привели к увеличению открытия CSBS. Цель нашей работы — изучить эпидемиологические, клинические, гистологические и терапевтические характеристики двустороннего рака молочной железы. Это кросс-секционное исследование, распространенное в течение двух лет пациентов, лечившихся в Центре Мохаммеда VI для лечения рака. Статистический анализ результатов был выполнен с помощью программного обеспечения R. 31 пациент представил CSBS, что составляет 2,4% случаев рака молочной железы в нашем Центре. Средний возраст составил 47,8 ± 8,4 года, 22,6% — оральные контрацептивы. Семейная история рака молочной железы наблюдалась в 22,6% случаев. Наиболее распространенным гистологическим типом была инвазивная протоковая карцинома (58,1%), SBR II и III были распространены (38,7%). Гормональные рецепторы были положительными, прогестерон (38,7%) и эстроген (41,9%). Рецептор HER2 был сверхэкспрессирован в 20,0% случаев. 29,0% случаев воспользовались гормональной терапией и 3,2% от целевой терапии. Наше исследование показало, что двусторонний рак молочной железы представляет собой небольшую долю, но с некоторыми клиническими признаками, отличными от одностороннего рака молочной железы.

Синхронный двусторонний рак молочной железы (SBBC) характеризуется обширной клинической и морфологической гетерогенностью с частотой от 1,5 до 3,2%. Женщины, получающие односторонний рак молочной железы, подвергаются более высокому риску развития контралатерального рака молочной железы. Скрининг и достижения в области грудной съемки улучшили показатели обнаружения SBBC. Наше исследование направлено на анализ эпидемиологических, клинических, гистологических и терапевтических особенностей двустороннего рака молочной железы. Мы проводили кросс-секционное исследование пациентов с раком молочной железы, лечившихся в Центре Мохаммеда VI в течение двух лет. Статистический анализ результатов был выполнен с использованием программного обеспечения R. У 31 пациента был SBBC, что составляет 2,4% случаев рака молочной железы в нашем Центре. Средний возраст составил 47,8 ± 8,4 года, у 22,6% пациентов — оральные контрацептивы. Семейная история рака молочной железы наблюдалась в 22,6% случаев. Наиболее распространенным гистологическим типом была инвазивная протоковая карцинома (58,1%), SBR II и III степени были обычными (38,7%). Гормональные рецепторы были положительными для прогестерона (38,7%) и для эстрогена (41,9%). HER2 был сверхэкспрессирован в 20,0% случаев. 29,0% пациентов получили гормональную терапию и 3,2% целевых терапий. Наше исследование показало, что двусторонний рак молочной железы представляет собой небольшой процент всех случаев рака молочной железы, но имеет специфические клинические особенности, которые помогают отличить его от одностороннего рака молочной железы.

Синхронные двусторонние раковые заболевания молочной железы (CSBS) не являются исключительными и имеют заболеваемость от 1,5 до 3,2% [1]. Первое исследование по двустороннему раку груди было опубликовано Kilgore et al. в 1921 году [2], который определил CSBS как диагностируемый одновременно. Haagensen et al. ввели понятие задержки между диагнозом обоих видов рака [3]. Длительность этой задержки была произвольно определена несколькими авторами и варьируется от одного до шести месяцев [4]. Женщины, получающие односторонний рак молочной железы, имеют высокий риск развития контралатерального рака. Этот риск оценивается в 5-7 раз больше риска возникновения первого первичного рака молочной железы у населения в целом [5]. Генерирование рутинного скрининга рака молочной железы маммографии и достижения в области грудного вскармливания привели к значительному увеличению открытия рака молочной железы на субклиническом этапе, а также распространенности CSBS. Терапевтическое управление CSBS широко обсуждается и варьируется в зависимости от авторов. Местная хирургическая процедура часто является радикальной (мастэктомия) в ущерб консервативному лечению. Кроме того, методы оценки участия подмышечных лимфатических узлов развиваются, и интерес метода дозорного лимфатического узла в этом показании не был оценен. Патофизиология CSBS в настоящее время может рассматриваться как множественная злокачественная трансформация с аналогичными или несогласованными гистологическими и иммуногистохимическими типами. Цель этого исследования — указать частоту, определить факторы риска, определить эпидемиологические, клинические, гистологические и терапевтические характеристики и показать вклад различных типов изображений в диагностику CSBS.

Мы ретроспективно изучили пациентов с двусторонним раком молочной железы, которым в течение двух лет 2013-2014 гг. Руководили в центре лечения Мохаммада VI для лечения рака CHU Ibn Rochd. Пациенты были отобраны для критериев включения (злокачественные опухоли молочной железы диагностировались одновременно и до шести месяцев после постановки диагноза первой опухоли). Те, для которых одна из опухолей соответствовала рецидиву рака, были исключены. Переменные, которые были собраны в этом исследовании, — это возраст при диагностике, паритете, курении, менопаузе, использовании оральных контрацептивов, семейной истории рака молочной железы, местонахождении опухоли, стадии клинический TNM, гистологический тип, SBR гистологического класса, гормональные рецепторы и Her2 и индекс пролиферации Ki-67. Мы также изучили терапевтическое лечение пациентов, которое включает введение неоадъювантной химиотерапии, хирургическое вмешательство (лумпэктомия, мастэктомия, подмышечная процедура) и адъювантные методы лечения (химиотерапия, лучевая терапия, гормональная терапия). Переменные были собраны с использованием стандартной формы, и результаты были проанализированы с использованием программного обеспечения R.

В нашем центре было проведено 31 пациент с синхронным двусторонним раком молочной железы (CSBS) с частотой 2,4% в течение двух лет обучения. Средний возраст пациентов составил 47,8 ± 8,4 года, с экстремумами (33-66 лет). 59,3% случаев были женаты на момент постановки диагноза, соотношение составляло 2,5 ± 2,6 ребенка. Использование оральных контрацептивов было обнаружено в 22,6% случаев (таблица 1). Понятие семейной истории рака молочной железы было обнаружено в 22,6% случаев. 85,7% случаев были в первой степени, а 14,3% — второй. Изучение диагностических обстоятельств CSBS показало, что 70,4% случаев представили по крайней мере один признак клинической привлекательности: осязаемая опухоль, кровоток, карциноматозный мастит, клинический двусторонний диагноз — 77,4% случаев. В 45,2% случаев опухоли располагались в одном и том же квадранте в каждой из двух грудей. У 19,4% пациентов локализация опухолей была в верхнем внешнем квадранте. Размер опухоли первого рака варьировал от одного до шести сантиметров в среднем 3,2 см. Опухоли были классифицированы как Т1 в 48,4%, Т2 — в 25,8%, Т3 — в 6,5%, Т4 — в 19,4%. Участие в ганглии наблюдалось в 25,9% случаев. Гистологически во всех случаях второй рак был идентичен первому. Они включали 58,1% инфильтрационной протоковой карциномы, 9,7% инвазивной медуллярной карциномы и 9,7% инфильтрирующей дольковой карциномы (таблица 2). Гистологический класс Scarff Bloom и Richardson (SBR) наблюдался в I классе (22,6% случаев), а в II и III классах (38,7% случаев) для каждого сорта. Положительность гормонального рецептора отмечалась эстрогеном (41,9%) и прогестероном (38,7%). Her2 был положительным в 20,0% случаев (таблица 2). Терапевтические методы первого рака были выполнены в 87,1% случаев путем сочетания хирургии, химиотерапии и лучевой терапии. Все пациенты прошли операцию, двустороннюю мастэктомию в 67,9% и 32,3% одностороннюю мастэктомию и 67,7% двустороннюю лампэктомию. В нашей серии пациент не получал помощи в восстановлении груди. Послеоперационная лучевая терапия была выполнена в 38,7% случаев, химиотерапия адъювантом в 51,6% случаев, гормональная терапия Тамоксифена была рекомендована в 29,0% случаев и была нацелена на терапию Герцептином. в 3,2% случаев. С точки зрения прогноза, 19,4% имели метастазы в течение 1 — 9 месяцев после лечения второго рака. Среди этих пациентов 96,8% наблюдались с последующим наблюдением от 3 до 24 месяцев. Только один случай перенес рецидив, и только один случай был потерян.

Эпидемиологические характеристики пациентов, получавших лечение CSBS

различные гистологические типы CSBS

(CCI: инфильтрирующая протоковая карцинома, CLI: инвазивная дольковая карцинома)

Двусторонний рак молочной железы — злокачественный рак, одновременно достигающий обеих грудей или в разное время [6]. Двусторонность и мультицентричность рака на самом деле отражает способность злокачественной трансформации проявляться в разных местах ткани молочной железы независимо, одновременно или нет [7]. Эта разница, безусловно, связана с рядом факторов риска. Несколько критериев позволяют отличить реальный второй первичный рак молочной железы от метастатической локализации на этом уровне [8]. Однако два рака имеют разные типы гистологии; наличие компонента in-situ в контралатеральном раке молочной железы; степень дифференцировки второго рака выше по сравнению с первым раком; отсутствие метастазов при лечении первого рака с интервалом между двумя раковыми заболеваниями в течение нескольких лет [9]. Согласно литературе, задержка между синхронным двусторонним раком молочной железы и метахроническим раком молочной железы колеблется от шести до двенадцати месяцев. Для некоторых авторов контралатеральный рак молочной железы является синхронным, если он обнаружен во время лечения первого рака или в следующем месяце [10], тогда как для других авторов в течение шести месяцев [9] или через двенадцать месяцев после лечения первого рака [10, 11]. В нашей серии частота CSBS составляет 2,4%. Этот результат согласуется с показателями заболеваемости, указанными в литературе, которые варьируются от 0,8 до 3,2% [6], тогда как он является низким по сравнению с данными, описанными Houssine et al. (3,5%) [12]. Кроме того, несколько авторов показали, что риск развития второго первичного рака в контралатеральной груди оценивается в пределах от 5 до 7 на 1000 женщин в год [4, 13, 14].

В нескольких исследованиях сообщается об эпидемиологических характеристиках пациентов с CSBS. Младший возраст и предклимактерический статус являются факторами риска, иногда описанными в литературе [11]. В нашей серии средний возраст пациентов составлял 47,8 года, что остается низким по сравнению с тем, что наблюдалось Houssine et al. [12]. С другой стороны, Lebris et al. показал средний возраст 60,1 года [13]. Другие исследования, сравнивающие CSBS с односторонними раковыми заболеваниями молочной железы, показывают, что ранний возраст и предклимактерический статус не рассматриваются как факторы риска двустороннего рака молочной железы [15]. Риск развития контралатерального рака молочной железы отмечается, когда возраст женщины составляет менее 40 лет во время лечения первого рака с риском от 5 до 10 на 1000 женщин в год [16, 17 ].

С другой стороны, этот риск ниже, если первый рак лечится в постклимактерический период или составляет менее 4 на 1000 женщин в год [17]. Наличие семейной истории рака молочной железы является важным фактором риска развития контралатерального рака молочной железы. В нашей серии 22,6% пациентов имели по крайней мере одну семейную историю рака молочной железы. 85,7% случаев были первой и 14,3% второй ступени. Эта цифра согласуется с данными, содержащимися в литературе. Действительно, De La Rochefordiere et al. [16] показали в своих сериях, что 23,0% случаев имели по крайней мере одну семейную историю рака молочной железы. То же самое относится к работе Newman et al. который наблюдал 23,7% случаев, по крайней мере, с одной семейной историей [18]. С другой стороны, Лебис. et al. [13] сообщили о 41,3% случаев. Несколько авторов считают наличие семейной истории фактором риска для CSBS [19]. Однако важность этого фактора обсуждается в работе Newman et al. [18] и Jobasen et al. [20], которые не различают синхронный и метахронный рак, а также отметили, что семейная история не чаще встречается у женщин с двусторонним раком молочной железы, чем у пациентов с односторонним раком молочной железы [20]. Кроме того, Kwast et al. показали, что риск контралатерального рака молочной железы был увеличен у женщин с семейной историей первой степени (относительный риск -1,91, 95% ДИ (1,22-2,99) [21].

В нашей серии мы не изучали мутации BRCA1 и BRCA2 у пациентов с CSBS. В литературе нет никакой конкретной работы, посвященной распространенности этих мутаций у пациентов с CSBS. У пациентов с мутацией BRCA1 с первым раком молочной железы риск контралатерального рака оценивается в 48% в возрасте 50 лет и 64% в возрасте 70 лет [22]. Единственный известный эпидемиологический фактор риска для CSBS — это личная история рака молочной железы, при этом ежегодная заболеваемость контралатеральным раком оценивается в 0,5-0,8% [6]. По данным литературы, нет данных о личной и семейной истории рака молочной железы. Kwast et al. показали, что у пациентов с историей двустороннего рака молочной железы повышенный риск развития рака по сравнению с пациентами с односторонним раком молочной железы (овариальный, эндометриальный, ЛОР, кожный, колоректальный, легочный и гематологический [ 21] Они могут быть связаны с генетическими факторами и факторами окружающей среды, включая побочные эффекты лечения рака молочной железы (химиотерапия, гормональная терапия и лучевая терапия) [21]. Анализ диагностических обстоятельств CSBS выявляет относительно высокую скорость субклинического рака (65,2%). [13] В нашей серии 96,8% контралатеральных опухолей обнаруживаются с помощью обычной визуализации. только 13% случаев были клинически диагностированы с врожденными опухолями. В литературе частота случаев рака, Например, в серии Polednak (1984-1999) [14] двусторонние раки, которые не имели клинического перевода, наблюдались в 34,7% случаев. В то время как Marpeau et al. (1992-2006 гг.) Наблюдался показатель 26,8% случаев [4], а Hungness et al. (1984-1999) [23], 19,0% случаев. С другой стороны, De la Rochefordiere et al. (1984/1999) наблюдали только 7% случаев [16]. Эти различия могут быть связаны с генерацией маммографического скрининга на рак молочной железы, позволяющим более раннюю диагностику непальпируемых повреждений.

Гистологическое исследование опухолей в контексте CSBS является важным элементом. В нашей серии инфильтрационная протоковая карцинома была обнаружена в 64,6% случаев, а инфильтрация — лобулярной карциномой в 9,7% случаев. Вторая опухоль груди имела тот же гистологический тип, что и первый во всех наблюдаемых случаях. Мультифокальная или многоцентровая природа первого первичного рака молочной железы тесно связана с риском двусторонности [24]. Кроме того, некоторые авторы сообщают о высокой доле билатеральности у пациентов с многоцентровым и in situ гистологическим раком [25]. Изучение гистологических классов двусторонних опухолей в соответствии с классификацией Scarff Bloom и Richardson показало, что 38,7% случаев относятся к I классу, 22,6% случаев II степени и 38,7% случаев III степени. , Согласно литературе нет данных, которые рассматривают высокий класс опухоли как фактор риска контралатерального рака. Lesser et al. не наблюдали существенной корреляции между билатеральностью и гистологическим классом [24]. В нашей серии сайт первого первичного рака наблюдался в 19,4% случаев в супер-внешнем квадранте, 3,2% случаев в подмышечной области и 3,2% случаев имели ретро-локализацию. сосок. Webber et al. часто встречается контралатеральный рецидив у пациентов с локализацией ретро-ниппеля [26].

В нашей серии 41,9% случаев имели остеогенные рецепторы, а 38,7% — рецепторы прогестерона. Согласно литературе, Intra et al. [25] также Мацуо и др. [27] показал значительно более высокий уровень экспрессии рецептора гормонов у пациентов с CSBS. В то время как для других авторов CSBS будет иметь более сильную экспрессию рецепторов эстрогенов [28]. Эта общая повышенная чувствительность к гормонам может указывать на более низкий потенциал для биологической агрессии. Участие лимфатических узлов в нашей серии было 25,9% случаев. Аналогичные результаты наблюдались и у других авторов, De La Rochefordiére et al. Hungness et al. а также Heron et al. и Intra et al. которые сообщили о соответствующих ставках 26%; 32%; 37,2% и 47,4%. [16, 24, 26, 29]. Рецептор HER2 был сверхэкспрессирован в 20,0% случаев. Эта сверхэкспрессия Her2 превосходит эту литературу. Кроме того, Marpeau et al. и Intra et al. наблюдали сильную сверхэкспрессию Her2 в 9,1% и 13,3% соответственно [4, 25]. В нашем исследовании, касающемся стадии на момент постановки диагноза, мы отметили, что 38,7% случаев представляли этап I, 19,4% случаев II этап, 22,6% случаев III этап и 19,4% случаев IV стадии. Большинство исследований показали, что появление второго первичного рака противоположной груди не приводит к существенному изменению прогноза при условии, что он надлежащим образом лечится в зависимости от стадии диагностики и состояния ганглиев. При наличии факторов высокого риска двудольных (очень молодой возраст, семейный анамнез рака молочной железы или мультифокального рака) хирургическое вмешательство на контралатеральную грудь не указывается при отсутствии подозрительного поражения при клиническом обследовании. или маммографии [18].

В нашей серии методы лечения были односторонней первичной мастэктомией молочной железы в 67,7% случаев, адъювантной химиотерапией в 51,6% случаев, лучевая терапия проводилась в 38,7% случаев, а гормональная терапия в 29% случаев. Следует также отметить, что для пациентов, которые регулярно проводят физическое и маммографическое обследование, второй контралатеральный рак молочной железы будет обнаружен на более ранней стадии, что обеспечит эффективное лечение как первый рак [6]. Кроме того, появление второго контралатерального рака молочной железы не обязательно является противопоказанием к консервативному лечению. В серии Иган, 87% случаев, обработанных консервативно при первом раке, выиграли от консервативного лечения их второго рака [29]. Gollamudi et al. показало, что пациенты с CSBS, диагностированные на стадии I или II, воспользовались консервативным лечением обеих грудей и сообщают о сравнении с пациентами, имеющими односторонний рак молочной железы, причем такая же выживаемость в течение пяти лет наблюдался, а также тот же эстетический результат [30]. Согласно литературе, данные о прогнозе и влиянии возникновения второго рака расходятся. Если мониторинг нашего населения ограничен, чтобы оценить его выживание, он был изучен несколькими авторами. Polednak показал, что пятилетняя общая выживаемость колеблется от 65 до 86% [14]. Но большинство авторов сообщают о ставке выше 80%. Прогноз CSBS зависит в основном от стадии во время диагностики опухоли.

Синхронный двусторонний рак молочной железы не является исключительной сущностью. В то время как основным фактором риска развития контралатерального рака молочной железы является личная история рака молочной железы, понятие семейной истории рака молочной железы было отмечено в 22,6% случаев; наличие проникающей дольковой карциномы и наличие многофокальной опухоли помогают направлять более точное исследование контралатеральной груди. Генерирование рутинного скрининга рака молочной железы маммографии и достижения в области грудного вскармливания привели к увеличению открытия рака молочной железы на субклинической стадии, а также к распространенности синхронных двусторонних раковых заболеваний молочной железы.

Синхронные двусторонние раковые заболевания молочной железы (CSBS) — это заболевания, которые характеризуются значительной клинической и морфологической гетерогенностью с частотой от 1,5 до 3,2%;

Задержка между синхронным двусторонним раком молочной железы и метахроническим раком молочной железы колеблется от шести до двенадцати месяцев.

Это работа, впервые проведенная в центре Мохаммеда VI для лечения рака, одного из двух крупнейших центров по уходу и лечению рака в Марокко;

Частота синхронного двустороннего рака молочной железы в нашем центре;

Изучение факторов риска, эпидемиологических, клинических, гистологических и терапевтических характеристик и вклада различных типов изображений в диагностику CSBS.

Авторы не заявляют о каком-либо конфликте интересов.

Ибтрахим халил Ахмадей: сбор данных, ввод данных, анализ данных, интерпретация результатов, написание рукописи; Карима Бендаху, Чания Местаганми: анализ данных, интерпретация результатов, написание рукописи; Рашид Сайле: интерпретация результатов, написание рукописи; Абделлатиф Бенидер: терапевтическое лечение пациентов и написание рукописи. Все авторы внесли свой вклад в проведение этой работы. Все авторы также заявляют, что они прочли и утвердили окончательный вариант рукописи.

источник

Прогноз при раке молочной железы — предположение о наиболее вероятном исходе заболевания и результате лечения, основанное на понимании закономерностей развития патологического процесса и течения заболевания.

Ключевой информацией для прогнозирования служит тип и стадия рака. Медицинский прогноз в онкологии неразрывно связан с показателем выживаемости, показывающим среднюю продолжительность жизни онкологического пациента. Причем сами пациенты далеко не всегда желают знать эту информацию (она доводится по согласованию с врачом).

В онкологии принято оперировать показателем 5-летней выживаемости, показывающим процент выживших пациентов по прошествии 5-ти лет от момента постановки диагноза. Например, 90% выживаемость означает, что через 5 лет выжило 90 из 100 пациентов, которым был поставлен диагноз РМЖ. При этом применение данного показателя на практике имеет целый ряд ограничений:

• в расчет принимаются пациенты, лечение которых началось как минимум 5 лет назад. Однако онкология – динамично развивающаяся отрасль медицины, арсенал которой постоянно пополняется новыми методами и терапевтическими протоколами. Таким образом, прогноз у пациентов с недавно выявленным РМЖ будет благоприятней, чем несколько лет назад;
• доступная статистика, используемая при расчете показателя 5-летней выживаемости, не проводит дифференциацию по подстадиям РМЖ. Например, выживаемость на стадии IA будет несколько выше, а на стадии IB – несколько ниже, чем общая выживаемость для стадии I;
• статистика учитывает только впервые диагностированный РМЖ, в то время как случаи его рецидивирования не подпадают под оценочные критерии;
• на прогноз при раке груди влияет масса других сопутствующих факторов – возраст пациентки, ее общее состояние здоровья, наличие эстроген- или прогестероновых рецепторов на раковых клетках, используемые методы лечения и отзывчивость опухоли на проводимую терапию.

Вопрос, который волнует многих пациенток: повышает ли мастэктомия показатель выживаемости ?

Многие рассуждают так: органосохраняющая операция (лампэктомия) менее надежна чем мастэктомия, т.к. удаляется лишь небольшой участок ткани, а после операции необходимо проводить лучевую терапию. Однако это не более чем стереотип:

1. если хирург полностью удалит обе молочные железы, все равно часть железистой ткани остается нетронутой
2. в 3% случаев РМЖ рецидивирует безотносительно наличия остаточной железистой ткани.
3. если после проведенной лампэктомии в груди образовалась вторичная опухоль, при условии ее своевременного диагностирования (а онкологический пациент находится под постоянным медицинским контролем) всегда есть возможность удаления молочной железы позже.

Появление новых, более эффективных методов лечения рака груди актуализировало вопрос: настолько ли важна сегодня ранняя диагностика, как это было еще 10-15 лет назад? Возможно, скрининговая маммография уже не столь необходима?

Ответ однозначен: расширение терапевтического арсенала онкологов ни в коем случае не отменяет необходимости раннего выявления злокачественного новообразования. Ранняя диагностика РМЖ позволяет обнаружить опухоль еще до того рокового момента, как она распространится в удаленные органы и ткани, ухудшая тем самым прогноз лечения и снижая показатель выживаемости. Заблаговременное обнаружение опухоли с помощью самообследования, маммографии и других скрининговых методов означает, что лечение РМЖ начнется еще на ранних его стадиях, что значительно увеличивает шансы пациентки на благоприятный исход.

Акупунктура используется у пациенток с раком груди, как правило, чтобы снизить выраженность побочных эффектов от проведенных терапевтических мероприятий, а также уровень стрессовой нагрузки, полученной в ходе лечения. Она не является стандартом лечения рака груди, а используется в качестве дополнения к традиционным методам. Акупунктура не снижает риск рецидивирования РМЖ, равно как и показатель смертности.

Это лишь одна из составляющих адъювантной терапии , которая помогает пациенту справиться с тяжелой психоэмоциональной нагрузкой, связанной с лечением, снизить уровень тревожности, стресса, физической и моральной усталости.
Еще одно нетрадиционное средство, которое обсуждают в контексте его влияния на выживаемость – пищевые добавки на основе рыбьего жира (омега-3-жирных кислот). В настоящее время нет никаких достоверных клинически подтвержденных данных, что эти добавки каким-то образом влияют на прогноз пациентов со злокачественными опухолями груди.

Прогноз для женщин с РМЖ определяется его стадией. На начальных стадиях заболевания показатель выживаемости объяснимо выше. Но при этом следует помнить, что каждый клинический случай индивидуален и может не подпадать под общепринятые статистические стандарты. В онкоцентре Ихилов выживаемость пациенток с раком груди в среднем немного превышает или соответствует среднеевропейским показателям:

• 5-летняя выживаемость пациенток с 0 или I стадией РМЖ приближается к 100% ;
• на 2-ой стадии показатель 5-летней выживаемости составляет 93% ;
• 3-ей стадии соответствует показатель 5-летней выживаемости в 72% ;
• метастатический РМЖ имеет наихудший прогноз. На IV стадии 5-летняя выживаемость составляет 22% ;

Это очень усредненные цифры. Онкоцентр Ихилов располагает возможностями для лечения самых сложных клинических случаев рака груди, поэтому не стоит подгонять свою ситуацию под вышеприведенные показатели: возможно, правильно составленная и диагностически обоснованная программа лечения и восстановления даст результат в тех случаях, которые раньше казались безнадежными.

Сроки прохождения лечения в Ихилов рака молочной железы в амбулаторном режиме – 3-4 рабочих дня .

Цены лечения рака, установленные министерством здравоохранения Израиля в онкологическом центре Ихилов:

источник

Онкология при современном уровне медицины – еще не приговор. Несмотря на то, что рак молочных желез – серьезное и тяжелое заболевание, женщины научились успешно с ним бороться, не переживать и не унывать. Он все чаще подается полному излечению.

Половина женщин с диагнозом «злокачественная опухоль в груди» на первых этапах заболевания при правильном и полноценном лечении способна проживать еще много лет.

Успех лечения женщин, у которых обнаружилась онкология грудных желез, во многом зависит от срока болезни. Выживаемость при раке молочной железы у женщин довольно высокая. За основу, как правило, берется продолжительность жизни онкологических больных в 5 лет.

Но иногда опухоль выявляется врачами слишком поздно. Если с первой и второй стадиями, женщин на лечении насчитывается около 60% от общего числа больных раком грудных желез, то на третьей стадии онкологии их 26%.

На второй стадии возможны два исхода развития онкологии:

• Размер опухоли сохраняется, она не увеличивается, но поражению подвергаются до 5 ближайших лимфатических узлов.
• Новообразование продолжает расти, достигая размера в 5 см, но лимфоузлы остаются непораженными.

Выживает, как правило, только половина таких онкологических больных.

Третий этап болезни характеризуется увеличением опухоли (более 5 см), поражением ближайших лимфоузлов и проникновением метастаз в грудную клетку, кости. В таких случаях процент выживших составляет всего 10–15%.

Четвертая – последняя и самая страшная степень онкологии. Для нее характерно поражение многих органов: легких, печени, костей, головного мозга, и благоприятный исход лечения маловероятен.

Нельзя сказать однозначно, сколько живут с раком груди. Но умирать, конечно, не хочется никому. У каждого человека, каждой женщины развитие, рост и распространение опухоли происходят по-разному.

У одних он занимает считаные недели, у других продолжается несколько месяцев. Это зависит от вида рака.

Их насчитывается шесть:

• Протоковый.
• Гормонозависимый РМЖ.
• Воспалительного типа.
• Люминальный.
• Трижды негативный.
• Дольковый.

Протоковые новообразования отличаются отсутствием негативного воздействия на лимфоузлы и соседние ткани, даже если опухоль сильно разрастается в протоках.

Агрессивность такого типа рака не очень высока и встречается в среднем у 3 из 10 женщин. При выявлении протоковой опухоли молочных желез на первой стадии, успешность лечения составляет 90%. Если онкология диагностируется на второй стадии, выздоровление, по статистике, происходит у 60% женщин. На третьей стадии процент выживаемости всего 25%.

Рак грудных желез воспалительного типа или воспалительно-инфильтративная карцинома груди – редкий вид онкологии – возрастной, встречающийся в основном у женщин после 50 лет. Выявить его непросто, так как опухоль не разрастается, происходит всего лишь замещение нормальных клеток измененными.

Этот вид злокачественных новообразований имеет агрессивную природу, распространяется довольно быстро, проникая в глубокие слои тканей, лимфоузлы, полностью поражая молочные железы.

Люминальный рак груди имеет два подвида «А» и «Б». Первый – А – является гормонозависимым и при выявлении его на ранних стадиях вероятность выздоровления крайне велика. Б-тип лечить тяжело, в таких случаях часто наблюдаются рецидивы.

Трижды негативная форма онкологии молочных желез, обнаруженная на нулевой и первой стадиях, поддается полному излечению в 75% случаях. Благоприятный исход у женщин на второй и третьей стадиях наблюдается только у 40% заболевших.

Дольковый вид рака груди характеризуется образованием небольших уплотнений на верхних ее участках. При обнаружении на первой и второй стадиях, что происходит не часто из-за тяжелой диагностики, прогноз на выздоровление благоприятный. Бороться с болезнью на поздних стадиях трудно, так как наблюдается поражение метастазами окружающих тканей.

Внутрипротоковый рак молочной железы представляет собой поражение соска ореолы. Он обнаруживается у 0,5 – 3,8 % больных раком груди.
Инвазивный – вид рака, развивающийся из эпителиальных клеток, распространяющийся в лимфоузлы и поражающий близлежащие ткани.

Больше половины случаев образования злокачественных опухолей в молочных железах относятся к этому типу онкологии.

В зависимости от степени, стадии, масштаба распространения, вида, локализации, формы опухоли и других ее параметров, могут применяться различные методики и варианты лечения рака молочных желез:

Прогнозирование выживаемости в таких случаях очень приблизительно, и составляет всего 1,5% онкобольных. Гормонотерапия – лечение гормонозависимых видов рака гормональными препаратами. С их помощью уменьшается и замедляется рост злокачественных опухолей в молочных железах.

Однако такой метод не подходит для гормононезависимых типов рака груди. При таком способе лечения смертность женщин, больных раком молочной железы, снижается на 25%.

• Хирургическое вмешательство (операция) – удаление опухоли и окружающей ее ткани. Это самый распространенный способ борьбы со злокачественными новообразованиями. При его использовании вероятность выживания составляет порядка 30%.
• Криотерапия – метод применяется, когда оперирования пациента невозможно. Опухоль подвергается воздействию очень низких температур – замораживанию, и перестает расти. Подобная процедура требует нескольких подходов. Положительный результат наблюдается у 85% больных.
• Радиотерапия (адъювальтная терапия) – вспомогательный метод, назначающийся после химиотерапии или хирургического вмешательства для полной и окончательной ликвидации раковых клеток. Возможность появления рецидивов после радиотерапии снижается у 50–66% успешно вылечившихся онкобольных.
• Иммунотерапия – введение в организм человека специально созданного лекарства, активирующего иммунную систему на уничтожение раковых клеток. Ученые пока не дают конкретных прогнозов, но усиленно работают над лекарствами, чтобы хоть на несколько лет подлить жизнь как можно большему числу женщин.
• Внутриоперационное облучение аппаратом Intrabeam – направление излучения, уничтожающего опухоль, прямо на нее. Этот метод не требует проведения дополнительных процедур, а также минимизирует риск рецидивов до отметки в 10%.
• Таргентная терапия – использование лекарственных средств, компоненты которых воздействуют на раковые клетки, блокируя их работу и замедляя рост опухоли. Этот метод наиболее эффективен в устранении опухолей с избыточной экспрессией HER2-фактора. Этот тип рака встречается у 25–30% больных. Сокращение размеров злокачественных новообразований при использовании данного метода наблюдается у каждой второй пациентки.

Один из методов борьбы со злокачественными опухолями – радикальная мастэктомия, подразумевающая под собой хирургическое удаление груди и прилегающих к ней тканей.

Такие операции проводятся только в самых крайних случаях, когда лечить рак другими способами неэффективно и поздно – при врастании новообразований или метастаз из лимфоузлов второго уровня в большую грудную мышцу.

После проведения операции полное излечение, без рецидивов, наблюдается у 66% пациенток.

На повторное появление опухоли могут повлиять следующие факторы:

• Стадия, на которой было удалено новообразование.
• Возраст пациентки.
• Подтип рака.
• Гистогенез.

Чаще всего это происходит, когда:

• 4–5 лимфатических узла поражаются метастазами. Риск рецидива составляет 50%.
• В 1–3 лимфоузлах присутствуют метастазы. Рецидив возможен у 10–30% онкобольных.
• Опухоль располагается в грудной железе, не распространяясь в лимфатические узлы – у 10% больных.
• 80% рецидивов сопровождаются появлением метастаз в лимфатических узлах.

Несмотря на то, что мужские грудные железы значительно меньше женских, и они не вырабатывают молоко, риск появления злокачественных опухолей все же есть, пусть и минимальный. Они образуются в основном под сосками, ареолой либо недалеко от них.

Основными причинами появления новообразований являются:

• Увеличение молочных желез.
• Гиперэстрогеномия.
• Гормональные нарушения.

источник

Множественный опухолевый рост может возникнуть одновременно или поочередно в парных или разных органах. Синхронный рак молочных желез – это обнаружение злокачественной опухоли в обеих железах: в большинстве случаев новообразования появляются синхронно, но вполне реально диагностировать злокачественные узлы в груди с разницей в 6-12 месяцев.

Генетическая предрасположенность при синхронном поражении молочных желез – одна из основных причин заболевания

Множественная локализация опухоли всегда прогностически неблагоприятна. Синхронный рак молочных желез встречается в 3 раза реже, чем одностороннее злокачественное новообразование в груди (23% – двусторонний рак, 67% – опухоль с одной стороны). Но среди множественных новообразований опухоль в обеих молочных железах может достигать 20% от всех случаев, и что самое неприятное – в 25% случаев при первом обследовании второй очаг сразу не находят. Из причин важнейшая роль отводится наследственно-генетическим факторам – синхронный рак молочных желез практически всегда возникает на фоне хромосомных мутаций, а дополнительные факторы риска, связанные с гормональными и детородными особенностями, не отличаются от рака с односторонней локализацией.

Парное поражение опухолью важного для женщины органа в большинстве случаев становится полной неожиданностью для пациентки. Типичными особенностями обнаружения новообразований в груди являются:

1. Узловые (локализованные) формы рака в обеих железах в 60% случаев;
2. Синхронная стадийность опухолевого роста (оба очага находятся на одной стадии развития) в 40%, разные стадии опухолевого роста – в 60%;
3. Обычная локализация опухолей – верхне-наружные квадранты груди (в 85% случаев);
4. «Зеркальность» опухолей при маммографии или МРТ (на снимках врач увидит одинаковые узлы с двух сторон);
5. Чаще всего выявляется инфильтративный рост (протоковый, дольковый);
6. В соседних не пораженных раком железистых тканях обнаруживаются явления доброкачественных форм мастопатии;
7. Сравнительно быстрое метастазирование с поражением соседних лимфоузлов (до 70%).

При профилактическом обследовании необходимо всегда осматривать грудь с обязательной пальпацией обеих молочных желез. Диагностика с применением УЗИ, маммографии или МРТ предполагает двустороннее обследование в обязательном порядке.

Во всех случаях надо делать парные снимки молочных желез для выявления опухолей

Далеко не всегда первичное обнаружение опухолей с двух сторон возможно при обычном осмотре. Чаще всего синхронный рак молочных желез выявляется при маммографии или томографии. При малейшем подозрении на множественный характер опухолевого роста необходимо делать магнитно-резонансную томографию, с помощью которой можно поставить точный диагноз и максимально рано начать терапию. МРТ молочных желез проводится в следующих случаях:

1. При наличии на маммографических рентгеновских снимках двусторонних опухолевых очагов неясной структуры;
2. Подозрительные узлы у молодых женщин до 35 лет;
3. При отказе женщины выполнить биопсию из опухолей;
4. Для уточнения степени прорастания тканей;
5. Для выявления скрытых форм онкологии;
6. При необходимости исключить доброкачественные болезни (кальцинаты, жировой некроз, фиброаденома), которые выглядят, как новообразование;
7. На фоне обнаружения в груди отдаленных метастазов неясного происхождения.

Синхронный рак молочных желез – это показание для углубленного обследования в специализированной клинике у врача-онколога: нельзя ограничиться проведением УЗИ – чем полнее и быстрее будут сделаны все исследования, тем раньше доктор назначит эффективное лечение.

Основа успешного избавления от двусторонних опухолей – радикальная операция по удалению обеих молочных желез. Но при ранней диагностике (внимательная оценка первых симптомов опухоли в груди) и при малых размерах новообразований (менее 3 см) вполне реальным и эффективным будут органосохраняющие операции, когда врач постарается максимально сохранить внешнюю красоту женщины. В дополнении к хирургическому лечению рака груди используются:

1. Длительные курсы гормональных препаратов, подавляющие выработку гормонов-эстрогенов;
2. Химиотерапия препаратами, подавляющими опухолевый рост и метастатическое распространение раковых клеток;
3. Лучевая терапия на любых этапах комбинированного воздействия.

Прогноз для выживания при множественных новообразованиях всегда хуже. Синхронный рак молочных желез, в сравнении с односторонним поражением груди, снижает шансы прожить 5 и более лет после обнаружения болезни. При двустороннем поражении и 1 стадии 5-летняя выживаемость достигает 90%, при 2 – 75%, при 3 – 40%, при 4 – 5%.

источник

1 Билатеральный синхронный рак молочной железы: отдаленные результаты лечения Н.В. АБЛИЦОВА, А.В. ЕРМАКОВ, Е.А. РАССКАЗОВА, Э.К. САРИБЕКЯН, Е.В. ТЫЩЕНКО ФГБУ «Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена» (дир. член-корр. РАМН. А.Д. Каприн) Минздрава России Bilateral synchronous breast cancer: Long-term results of treatment N.V. ABLITSOVA, A.V. ERMAKOV, E.A. RASSKAZOVA, E.K. SARIBEKYAN, E.V. TYSHCHENKO P.A. Herzen Moscow Oncology Research Institute, Ministry of Health of Russia, Moscow Рассмотрены результаты лечения билатерального синхронного рака молочной железы у 59 больных. Представлены отдаленные результаты лечения больных после комбинированного и комплексного лечения, а также хирургического с использованием органосохраняющих и реконструктивно-пластических операций. Ключевые слова: молочная железа, первично-множественный рак, билатеральный синхронный рак, хирургическое лечение, отдаленные результаты лечения. The paper considers the results of treatment for bilateral synchronous breast cancer in 59 patients. It gives the long-term results after combined and complex treatments, as well as surgical treatment using organ-sparing and reconstructive plastic operations. Key words: breast, polyneoplasm, bilateral synchronous cancer, surgical treatment, long-term results of treatment. Коллектив авторов, В структуре онкологической заболеваемости женщин на долю рака молочной железы (РМЖ) приходится 20,7% [1]. По мере увеличения числа больных РМЖ повышается частота первичного поражения обеих молочных желез. В последнее время интерес к изучению билатерального РМЖ заметно возрос. Это связано с накоплением клинических наблюдений и экспериментальных данных об особенностях возникновения и течения различных форм первично-множественного РМЖ. В настоящее время продолжается дискуссия о ранней диагностике второго РМЖ в связи с внедрением в онкологическую практику органосохраняющих операций и профилактических мастэктомий. Не определены факторы, влияющие на прогноз заболевания, знание которых необходимо для объективного выбора адекватного метода лечения. Частота встречаемости билатерального поражения молочных желез, по данным литературы, составляет от 0,1 до 20%. Следует отметить, что метахронные опухоли выявляются чаще, чем синхронные и составляют от 0,9 до 4,5% [2]. Одним из актуальных аспектов проблемы первичной множественности опухолей остается определение принципиальных позиций в выборе лечебной тактики. Это в первую очередь связано с увеличением контингента подобных больных. Еще несколько десятилетий назад выявление второй злокачественной опухоли, как правило, являлось противопоказанием к планированию радикального лечения. Определение тактики лечения синхронно выявленных опухолей задача гораздо более сложная, и требует более дифференцированного подхода к каждой конкретной больной. К факторам, влияющим на выбор лечения при билатеральном синхронном РМЖ, можно отнести следующие: локализация, стадия и гистогенез каждой опухоли; прогноз каждой из выявленных опухолей; возраст и соматическое состояние больной, а также нарушения, связанные с наличием опухолей; характер предшествующего лечения; состояние менструальной функции. Очень спорным остается вопрос о необходимости выполнения биопсии контралатеральной молочной железы и контралатеральной мастэктомии. Вопрос о возможности выполнения органосохраняющих операций при билатеральном РМЖ остается дискутабельным. Поискам ответа на него посвящено множество исследований последних лет. Большинство авторов считают возможным выполнение этих операций при соблюдении определенных показаний. Так, T. Arimura и соавт. [3] показаниями к выполнению органосохраняющих операций считают опухоль менее 3 см, отсутствие мультицентрического роста и значительной инвазии протоков. Авторами были выполнены органосохраняющие операции при синхронном РМЖ у 44% больных с одной Наталья Валерьевна Аблицова канд. мед. наук, науч. сотр. отдния онкологии и реконструктивно-пластической хирургии молочной железы и кожи;

2 стороны и у 38% с обеих сторон. Показатели выживаемости в этих группах и в группе больных с мастэктомиями практически не различались. Во всех этих исследованиях не было получено различий общей и безрецидивной выживаемости, частоте рецидивов. Авторы считают выполнение органосохраняющих операций при билатеральном раке альтернативой мастэктомиям при наличии соответствующих показаний к ним, как и при одностороннем РМЖ. L. Wilson и соавт. [4] считают, что частота местных рецидивов после органосохраняющих операций с послеоперационной лучевой терапией в группе больных с двусторонним РМЖ выше, в связи с чем этим больным показано выполнение мастэктомии. В исследовании S. Mose и соавт. [5] изучены отдаленные результаты лечения 498 больных РМЖ, из которых у 36 имелась двусторонняя опухоль. В группе с двусторонним раком 10-летняя выживаемость составила 56%, в группе с односторонним раком 54%. Частота рецидивов составила 38,8 и 24,4% соответственно (р>0,05). Авторы приходят к выводу, что наличие двустороннего рака не влияет существенно на выживаемость, хотя развитие метастазов и местных рецидивов в этой группе больных встречается несколько чаще. По данным Р.А. Керимова [6], 5-летняя общая выживаемость больных при синхронном раке I IIA стадии с каждой стороны составила 90,0±5,6%, безрецидивная 82,2±4,8%, при IIВ стадии 75,6±8,7 и 67,4±9,5% соответственно, при IIIА В стадии 50,4±3,2 и 40,2±3,6%; при I IIA стадии с одной стороны и IIB с другой 79,1±5,3 и 69,5±5,5%; при I IIA и IIIA B 73,2±8,8 и 65,3±9,2%; при IIB и IIIA B 51,3±4,7 и 40,4±4,9%. Ранние стадии опухолей с одной стороны при наличии местно-распространенного процесса с другой очень незначительно влияют на выживаемость. R. Bellantone и соавт. [7], H. Brenner и соавт. [8] показали, что выживаемость у этих больных намного ниже. По данным В.П. Демидова и соавт. [9], суммарно при всех стадиях заболевания при билатеральном синхронном раке 3-летняя выживаемость составила 82,7%, 5-летняя 65,2%, 7 лет прожили 36,4% больных. При рассмотрении выживаемости больных по стадиям заболевания авторы отметили низкую 5-летнюю выживаемость при IIА и IIIА стадиях (60 и 50% соответственно) и очень низкую при IIIА (0%) и IIIB (20%) стадиях. При билатеральном мета хронном раке 5-летняя выживаемость при лечении первой опухоли составила 87,9%, а после лечения второй опухоли 43,8%. В целом прогноз при двустороннем метахронном РМЖ, по данным авторов, значительно хуже, чем при синхронном билатеральном раке. При первично-нерезектабельных формах рака с одной или обеих сторон комплексное лечение дает достоверно лучшие результаты, чем все прочие виды терапии. Неоадъювантная терапия при местно-распространенном процессе с одной или обеих сторон достоверно увеличивает и общую, и безрецидивную выживаемость, в то же время неоадъювантное лечение при первичных стадиях не приводит к достоверному улучшению выживаемости [4, 7, 8]. Материал и методы В МНИОИ им. П.А. Герцена проведен анализ результатов обследования и лечения 59 больных с билатеральным синхронным РМЖ. Рис. 1. Состояние после двусторонней радикальной мастэктомии (срок наблюдения 24 мес). Средний возраст пациенток составил 55,7±1,7 года. Одинаковая стадия заболевания в двух молочных железах была выявлена у 20 (34%) из 59 больных, в том числе I стадия у 5 (8,5%), IIА у 6 (10,2%), IIB у 2 (3,4%), IIIА у 4 (6,8%), IIIB у 3 (5,1%). У остальных 39 (66,0%) стадия была разной. Сочетание начальных (I и IIA) стадий рака в обеих молочных железах выявлено у 16 (27,1%) больных. У остальных 43 (72,9%) имел место местно-распространенный рак IIB, IIIА, IIIB стадий в одной железе, который сочетался с опухолевым процессом такой же распространенности в другой у 21 (35,5%) больной или начальных I и IIА стадий у 22 (37,2%). Таким образом, в наших наблюдениях чаще диагностировали билатеральный синхронный РМЖ разных стадий, причем у значительной части больных (у 43 из 59) в другой железе преобладал рак распространенных стадий. Метастазы в регионарных лимфатических узлах были выявлены у 45 (76,3%) больных. Метастазы в регионарных лимфатических узлах были выявлены с одной стороны у 23 (39,0%) больных, с двух сторон у 22 (37,3%) больных. При двустороннем регионарном метастазировании уровень поражения был одинаковым у 13 (22,0%), разным у 9 (15,2%) больных. Наиболее часто с обеих сторон имел место инфильтративный протоковый рак (49,1%). При билатеральном синхронном РМЖ раздельно проводили лечение каждой пораженной молочной железы в соответствии со стадией опухолевого процесса и общего состояния больной. В 95% (56 больных) проведено хирургическое лечение каждой пораженной молочной железы. У 3 (5%) пациенток проведено паллиативное химиогормональное лечение в связи с наличием тяжелых интеркуррентных сопутствующих заболеваний. У 2 из 56 больных выполнено хирургическое лечение только с одной стороны. Подавляющему большинству больных 30 (53,6%) выполнена радикальная мастэктомия (Холстед, Пэйти, Пирогов, Мадден) с двух сторон (рис. 1). Радикальные резекции с двух сторон у 7 (12,5%), мастэктомия с одной стороны и органосохраняющие и реконструктивно-пластические операции с другой у 10 (18%), органосохраняющие и реконструктивно-пла- 15

3 а б Рис. 2. Синхронный РМЖ (срок наблюдения 7 лет). а подкожная мастэктомия справа с одномоментной реконструкцией широчайшей мышцы спины и эндопротезом; секторальная резекция левой молочной железы (вид спереди); б правая молочная железа (вид сбоку). стические операции с двух сторон у 7 (12,5%) больных (рис. 2). Неоадъювантная химиотерапия проведена 10 (16,9%) больным, лучевая терапия 11 (18,6%), химиолучевое лечение 6 (10,1%) больным. Адъювантная химиотерапия проведена 8 (13,5%) больным, лучевая терапия 11 (18,6%), химиолучевое лечение 29 (49,1%) больным. Гормональную терапию получили 33 (56%) пациентки. Результаты Анализ отдаленных результатов лечения при билатеральном синхронном РМЖ показал, что местные рецидивы выявлены у 4 (6,8%) больных, в среднем через 54,5±24,2 мес. При этом ни у одной пациентки не было выявлено двусторонних рецидивов. Отдаленные метастазы возникли у 17 (28,8%) больных, в среднем через 34,6±5,9 мес. В целом 3- и 5-летняя выживаемость составила 83,1±4,9 и 72,8±5,8%, безрецидивная выживаемость на тех же сроках 74,6%±5,7 и 66,1±6,1% соответственно. В зависимости от стадии заболевания 5-летняя выживаемость больных при I и IIА стадии с каждой стороны составила 85,7±10,0%, безрецидивная 85,7±9,3 и 85,7±9,3%; при IIВ, IIIА В стадии 28,6±17,1 и 14,3±13,2% соответственно; при I, IIА стадии с одной стороны и IIIА В с другой 66,7±12,2 и 60,0±12,6% соответственно и при IIВ и IIIА В стадиях 50,0±17,7 и 28,5±17,0% соответственно. Из приведенных данных видно, что общая и безрецидивная выживаемость достоверно (р 0,05). Мы также не получили достоверных различий общей и безрецидивной выживаемости в группах с комбинированным и комплексным лечением, она практически одинаковая, хотя есть тенденция к увеличению выживаемости у больных, получивших комплексную терапию. Прогноз заболевания у больных при билатеральном раке достоверно хуже, чем при одностороннем РМЖ. При одностороннем раке 5-летняя общая выживаемость составила 90,2±1,0%, при двустороннем синхронном 72,8±5,8%, при метахронном 73,0±5,5%, и безрецидивная 84,7±1,3, 66,1±6,1 и 65,0±5,5% соответственно (р 4 Таблица 2. Выживаемость больных синхронным РМЖ в зависимости от вида лечения Вид лечения Число больных Общая, % Безрецидивная, % 3 года 5 лет 3 года 5 лет Первично-операбельные T1 2N0 1M0 (25 больных): консервативное хирургическое ,0±17,8 80±17,8 60±22,0 комбинированное 8 88,0±11,5 88,0±11,5 88,0±11,5 88,0±11,5 комплексное ,0±8,6 Первично-неоперабельные T1 4N1 2M0 (34 больных): консервативное хирургическое комбинированное 4 75,0±21,6 50,0±25,0 75,0±21,6 50,0±25,0 комплексное 27 77,8±8,0 63,0±9,3 63,0±9,3 55,5±9,6 Таблица 3. Сравнительная характеристика общей 5-летней выживаемости у больных с односторонним и билатеральным РМЖ Односторонний рак Двусторонний метахронный рак Двусторонний синхронный рак абс. % абс. % абс. % I (T1N0M0) ,5±1, ,0±4, IIA (T1 2N01M0) ,6±1, ,4±9, ,8±11,6 IIВ (T2 3N0 1M0) ,0±2, ,3±10,7 9 88,8±10,5 IIIA (T1 3N0 2M0) ,2±2, ,1±13, ,0±7,9 IIIB (T0 4N1 3M0) 73 78,1±4,8 8 25,0±15, ,6±12,0 Всего ,2±1, ,0±5, ,8±5,8 Таблица 4. Сравнительная характеристика безрецидивной 5-летней выживаемости у больных с односторонним и билатеральным РМЖ Односторонний рак Двусторонний метахронный рак Двусторонний синхронный рак абс. % абс. % абс. % I (T1N0M0) ,3±2, ,0±4, IIA (T1 2N0 1M0) ,7±1, ,6±10, ,8±11,6 IIB (T2 3N0 1M0) ,6±3, ,0±12,7 9 77,8±13,8 IIIA (T1 3N0 2M0) ,7±3, ,5±13, ,0±9,7 IIIB (T0 4N1 3M0) 73 57,5±5,8 8 12,5±11, ,4±10,9 Всего ,7±1, ,0±5, ,1±6,1 Заключение При билатеральном синхронном раке прогноз жизни больных коррелирует с наибольшей стадией опухолевого процесса. 5-летняя общая выживаемость больных с I и IIА стадиями с каждой стороны составила 85,7±10,%, безрецидивная 85,7±9,3%, при IIВ, IIIА стадиях с каждой стороны 28,6±17,1 и 14,3±13,2% соответственно (р 5 3. Arimura T., Fukuda M., Ohtuka T. et al. Evaluation of possibility of breast conserving for patients with synchronous bilateral breast cancer. J. Jpn. Soc. Cancer Ther. 1994; 29 (2): Wilson L.D., Beinfield M., McKhann C.F. et al. Concervative surgery and radiation in the treatment of synchronous ipsillateral breast cancer. Cancer. 1993; 72 (1): Mose S., Adamietz I.A., Thilmann C. et al. Bilateral breast carcinoma versus unilateral disease: review of 498 patients. Am. J. Clin. Oncol. 1997; 20 (6): Керимов Р.А. Двусторонний рак молочных желез: особенности течения и результаты терапии. Маммология. 2005; 1: Bellantone R., Rossi S., Lombardi C.P. et al. Bilateral breast cancer. Clinical and prognostic features. Chirurgia. 1995; 8 (7 8): Brenner H., Engelsman B., Stegmair C. et al. Clinical epidemiology of bilateral breast cancer. Cancer. 1993; 72 (12): Демидов В.П., Пак Д.Д. Лечебная тактика при первичномножественном раке молочной железы. Маммология. 1998; 3: Поступила

158 Вопросы экономики и права. 2015. 5 МЕДИКО-СОЦИАЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ, НУЖДАЮЩИХСЯ В ХИМИОТЕРАПЕВТИЧЕСКОЙ ПОМОЩИ 2015 Павлыш Андрей Владиславович кандидат медицинских наук Первый Санкт-Петербургский

источник