Синхронный рак молочных желез выживаемость

Рак молочной железы – в настоящее время одно из самых распространенных злокачественных опухолей у женщин. В структуре онкологической заболеваемости в России рак молочной железы занимает первое место и частота его неуклонно растет. Число заболевших в 2004 году составило 49,2 тыс. а умерших — 23 тыс. Заболеваемость раком молочной железы в Москве и Санкт-Петербурге в 2004году составила 51,4 и 48,3 на 100000 населения, соответственно (М. И. Давыдов, Е.М.Аксель) [2] .

Первично-множественные злокачественные опухоли — одновременное или поочередное возникновение злокачественных опухолей. Они развиваются самостоятельно и независимо друг от друга в пределах одного или нескольких органов. Синхронный рак молочных желез — один из вариантов первично-множественного рака, и по мнению ряда авторов, является проявлением мультицентричности заболевания в парном органе. Наиболее важным признаком синхронного рака молочных желез является одновременность возникновения опухолей в обеих молочных железах, однако ряд авторов допускает возможность интервала между первой и второй опухолью в пределах 6-12 месяцев. Синхронные опухоли молочных желез выявляются достоверно реже (22,7%), чем метахронные опухоли (69,6%) [6] .

На долю рака молочной железы среди всех первично-множественных опухолей приходится от 8% до 21,9%. По данным ОНЦ РАМН, первично-множественный мультицентрический рак молочной железы составил 5,7%, синхронный рак – 0,9%, метахронный рак – 1,0%, метастатический рак молочной железы – 0,98%.

При первично- множественных синхронных злокачественных новообразованиях вторая опухоль при обследовании не диагностируется у 25,3% женщин [7]. Совершенствование методов своевременной диагностики, выявление особенностей или закономерностей возникновения и клинического течения синхронного рака молочных желез, усовершенствование методов комплексного лечения способствуют улучшению результатов лечения, и, как следствие, увеличению продолжительности жизни больных. Основным методом диагностики рака на сегодняшний день остается маммография. T. J. Murphy и соавт. на основании изучения маммограмм 35 больных синхронным раком молочных желез пришли к выводу, что маммографические проявления синхронного рака не отличаются от таковых при одностороннем раке. Двухсторонние синхронные опухоли очень часто имеют одинаковые внешние проявления и расположены в молочных железах в виде «зеркального отображения» [14]. Маммографию необходимо проводить с обеих сторон, даже при поражении одной железы.

Несмотря на высокую чувствительность маммографии (92,5%), в некоторых случаях она бывает малоинформативной. Магнитно-резонансная маммография (МР-маммография) желез является дополнительным эффективным методом комплексной диагностики патологии молочных желез и реализуется при неэффективности других методов визуализации (чувствительность 99,2%, специфичность 97,9%, точность 98,9%).

МР- маммографию целесообразно использовать при:

• отчетливо определяемых (на маммограммах) изменениях не вполне ясной клинически значимости;
• неотчетливо определяемых (на маммограммах) изменениях, в частности, при подозрении на наличие опухоли у молодых женщин, имеющих плотную структуру ткани;
• уточнение причин локальной симптоматики в молочной железе;
• выявлении участков микрокальцинатов;
• дифференциальной диагностике узловых форм рака и ФКБ при категорическом отказе пациентки от пункционной биопсии;
• поиске скрытых форм рака молочной железы у пациенток с множественными метастазами из неустановленного первичного очага;
• уточнении местной распространенности процесса;
• при дифференциальной диагностике злокачественной опухоли и жирового некроза.

В последнее время в литературе все чаще появляются сообщения о достаточно высокой значимости сцинтимаммографии в диагностике синхронного рака молочных желез. Имеются сообщения об использовании 99mTc-MIBI в диагностике двухсторонних опухолей молочных желез. E.Derebek и соавт. сообщают о том, что ранняя и отсроченная сцинтиграфия предоставляет важную дополнительную информацию при синхронном поражении молочных желез, даже в случаях, когда маммография и динамическая МРТ не эффективны [10] .

Генетические факторы играют важную роль в возможной предрасположенности к возникновению синхронного рака молочных желез. Положительный семейный анамнез рака молочной железы в 2 раза чаще имеет место у больных синхронным раком молочных желез по сравнению с общей популяцией. Anderson D.E. установил, что синхронные раки, возникающие у женщин до менопаузы, являются строго наследственными и почти у 30% дочерей данной группы велика вероятность возникновения рака молочной железы в возрасте до 40 лет [8]. Данные литературы, касающиеся этой проблемы, немногочисленны, и анализируют небольшое число наблюдений. Kinoshita T. И соавт. пришли к выводу, что генетические изменения и механизм канцерогенеза при одностороннем и двухстороннем раке молочных желез различны [13]. A. E. Ozer и соавт. исследовав прогностическую значимость мутаций гена р53 при синхронном раке молочных желез, пришли к выводу, что выраженная степень мутаций р53, особенно в сочетании с экспрессией Ki-67 (маркером опухолевой клеточной пролиферации), является неблагоприятным фактором прогноза при синхронном раке и может служить предсказателем развития метахронного рака в контрлатеральной молочной железе [15]. Е.М. Бит-Савва выявила, что синхронный рак молочных желез в 50% случаях ассоциирован с мутациями в генах BRCA1, BRCA2, а при сочетании этого признака наследственного заболевания с раком яичников у кровных родственников больной, герминальные мутации в генах репарации ДНК выявляются в 100% случаев [1] .

Общая и безрецидивная выживаемость больных синхронным раком молочных желез зависит от прогностических факторов. По данным Р. А. Керимова, средний возраст больных синхронным раком молочных желез составляет 49,98 ± 2,9 года [3] . По J.Kelmendi de Ustrann и соавт. роль других прогностических факторов (возраст; менархе; овариально- менструальная функция, время лактации, время рождения первого ребенка, соотношение между числом инвазивных и неинвазивных опухолей) одинакова при синхронном и одностороннем поражении молочных желез [12] .

Р. А. Керимов, анализируя клинические проявления при двухстороннем раке молочных желез, показал, что у 39,5% больных синхронным раком стадийность поражения была одинаковой с обеих сторон, у 60,5% — разная. Более чем в половине случаев (59,3%) отмечены локализованные формы рака. Симметричное расположение опухолей выявлено в 22,9% случаях. Опухоли локализовались в наружных и верхних квадрантах молочных желез у 86% больных. Метастазы в регионарных лимфатических узлах были обнаружены с обеих сторон у 50% больных, с одной – у 27,9%. При синхронном поражении наиболее часто с обеих сторон отмечался инфильтративный рак: протоковый у 46,4% больных, дольковый – у 26,2% больных. У 11,9% больных установлено сочетание инфильтративного протокового или долькового рака с одной стороны и редких форм – с другой. У 73,8% больных опухоли с обеих сторон были одинакового гистологического строения, у 26,2% — различного. Исследование окружающей ткани молочной железы при синхронном раке выявило различной степени выраженности фиброзно-кистозную болезнь: в 67,3% случаев – пролиферативная форма, проявляющаяся развитием внутрипротоковых и внутридольковых пролифератов, внутрипротоковых папиллом, участков атипии эпителия. У 17,3% больных выявлены очаги неинвазивного рака [3] .

Существенное влияние на прогноз оказывает рецепторный статус опухоли. Высокий уровень рецепторов эстрогенов свидетельствует о более благоприятном прогнозе у молодых женщин, а рецепторов прогестерона – у пожилых больных.

Распределение больных синхронным раком молочных желез по стадиям с каждой стороны следующая: T 1-2 N 0 M 0 и T 1-2 N 0 M 0 – у 18,6% больных; T 1-2 N 1 M 0 и T 1-2 N 1 M 0 – у 9,3%; T 3-4 N 0-2 M 0 и T 3-4 N 0-2 M 0 – у 24,4%; T 1-2 N 0 M 0 и T 1-2 N 1 M 0 – у 18,6%; T 1-2 N 0 M 0 и T 3-4 N 0-2 M 0 – у 9,3%; T 1-2 N 1 M 0 и T 3-4 N 0-2 M 0 – у 19,8%. Локализованные формы рака отмечены более чем в половине случаев – у 59,3% пациентов [3] .

По данным Hong Wen-shan показатели 5- и 8-летней выживаемости у больных с отсутствием поражения метастазами лимфатических узлов, односторонним поражением лимфатических узлов и двухсторонним поражением лимфатических узлов – 75,6 и 65,5%; 43,8 и 32,9%; 28,9 и 0% соответственно [11] .

По Р. А. Керимову 5-летняя общая выживаемость больных с I-IIа с каждой стороны составила 90,0 ± 5,6%, безрецидивная – 82,2 ± 4,8%, при IIб стадии – соответственно 75,6 ± 8,7% и 67,4 ± 9,5%, при lllа-б стадии – 50,4 ± 3,2 и 40,2 ± 3,6%; при l-llа стадии с одной стороны и llб с другой – соответственно 79,1 ± 5,3% и 69,5 ± 5,5%, при l-llа и lllа-б – 73,2 ± 8,8% и 65,3 ± 9,2%, при llб и lllа-б – 51,3 ± 4,7% и 40,4 ± 4,9%. Ранние стадии опухолей с одной стороны при наличии местно-распространенного процесса с другой очень незначительно влияют на выживаемость [3] .

Лечение синхронного рака молочных желез весьма разнообразно и зависит от прогностических факторов. Длительное время основным методом лечения оставался хирургический – двухсторонняя радикальная мастэктомия. Однако, с усовершенствованием методов химио- и лучевой терапии, стало возможным проведение органосохраняющих операций [5] .

При первично-неоперабельных формах рака с одной или обеих сторон комплексное лечение дает достоверно лучшие результаты, чем все прочие виды терапии. Проведение неоадъювантной терапии при местно- распространенном процессе с одной или с обеих сторон достоверно увеличивает и общую, и безрецидивную выживаемость, в то же время проведение неоадъювантного лечения при первично- операбельных стадиях не приводит к достоверному улучшению выживаемости [4] .

До сих пор вопрос о возможности выполнения органосохраняющих операций при синхронном раке молочных желез является противоречивым. Поиском ответа на этот вопрос посвящено множество исследований последних лет. Большинство авторов считают возможным выполнение этих операций при соблюдении определенных показаний. Так, T.Arimura и соавт. показаниями к выполнению органосохраняющих операций считают опухоль менее 3-х см, отсутствие мультицентрического роста, отсутствие значительной инвазии протоков. Авторами были выполнены органосохраняющие операции при синхронном раке молочных желез у 44% больных с одной стороны и у 38% больных с обеих сторон. Показатели выживаемости в этих группах и в группе больных с мастэктомиями практически не различались [9]. Сходные данные были получены и многими другими авторами. Во всех этих исследованиях не было получено различий в общей и безрецидивной выживаемости, частоте рецидивов. Однако, остаются еще отдельные публикации, в которых авторы являются строгими приверженцами выполнения операций большего объема при синхронном раке молочных желез.

Резюмируя проведенный выше анализ литературных данных о синхронном раке молочных желез, можно заключить, что эта проблема остается сложной и далеко не полностью изученной. Существует множество спорных вопросов, касаемых эпидемиологии, диагностики и лечения синхронного рака молочных желез.

источник

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.14) на тему: Рак молочной железы в сочетании с опухолевыми заболеваниями матки и яичников

1.1. Некоторые особенности клинического течения диагностики лечения и прогноза первично-множественных злокачественных новообразований молочной железы, шейки матки, тела матки и яичников.

Глава II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

Глава III. ПЕРВИЧНО-МНОЖЕСТВЕННЫЙ РАК МОЛОЧНОЙ

III. 1. Общая характеристика материала.

111.2. Синхронный рак молочной железы и шейки матки.

111.3. Метахронный рак молочной железы и шейки матки.

Актуальность проблемы. Среди множества проблем клинической онкологии в настоящее время одной из основных остается проблема своевременной диагностики и эффективного лечения первичной множественности L злокачественных опухолей.

Для практического врача остаются спорными и нерешенными вопросы этой проблемы. Практические врачи лечебно-профилактических учреждений общего профиля и врачи-онкологи недостаточно осведомлены о методах диагностики и лечения больных с первично-множественными злокачественными опухолями. Противоречивость публикуемых материалов по данной проблеме, большой процент врачебных ошибок и низкие показатели ранней выявляемости заболевания, особенно опухолей второй- локализации,- а также- высокий процент-смертности этой категории больных указывают на необходимость обобщения накопленных к настоящему моменту сведений. В полной мере все сказанное относится к случаям сочетанных опухолевых поражений молочной железы, матки и яичников. На наш взгляд, среди данной категории больных особо следует вьщелигатрушу жешцшг на тему «Рак молочной железы в сочетании с опухолевыми заболеваниями матки и яичников»

1. Общая и безрецидивная выживаемость больных первично — множественным раком молочной железы и шейки матки в сроки 5 ( 56,7% и 53,7%) и 10 (28,3% и 8,6%) лет достоверно хуже аналогичных показателей выживаемости больных раком молочной железы контрольной группы в сроки 5 лет (81,7% и 69,1%) и 10 (65,3% и 51,3%) лег (р по медицине, диссертация 2005 года, Лещев, Василий Васильевич

1. Абдурасулов Д.М Вопросы этиопатогенеза, эпидемиологии и клиники множественных опухолевых поражений.— Ташкент: Медицина, 1977. с 14-144

2. Абдурасулов Д.М., Никишин К.Е. -Множественные опухолевые поражения Т. 1.//Первично множественные опухоли — Ташкент: Медицина,. 1968 — 652с.

3. Артюх Г.Ф. О множественных первичных опухолях.//Клинич. медицина -1972 33 №5. с.24-29.

4. АтласШМ: Иллюстрированное руководство по TNM / pTNM -классификация злокачественных опухолей/. Пер. с англ. 4-го издания/. Под ред. В. Е. Кратенка, Е. А. Короткевича.- Минск: Белорусский центр науч. Мед. Информации, 1998.-381с., стр. 201-244.

5. Бохман Я.В., Лившиц М.А., Винокуров В.Л, и др.— Новые подходы к лечению гинекологического рака. // Первично-множественные опухоли гениталий, молочной железы и толстой кишки — СПб.: Гиппократ, 1993,- 221с.

6. Бохман Я.В. — Руководство по онкогинекологии.// Первично-множественные опухоли. Л.Медицина 1989.- 464с.

7. Бохман Я.В., Рыбин Е.П. Патогенические аспекты первично-множественных опухолей толстой кишки, тела матки, молочной железы//Гл. в кн.: Первично-множественные злокачественные опухоли. — Л. 1987.-C47-56.

8. Бохман Я.В., Мерабишвили В.М. Семиглазов В.Ф.Патогенетические подходы к профилактике и лечению гормонозависимых опухолей. -Л. Медицина, 1983.-cl 1-22.

9. Бохман Я. В., ЛютраУ. К. Рак шейки матки, Кишинев: Штиипца, -1991.-240 стр.

10. Василенко И. Я., Москалева Ю. И., Стрельцова В. Н. Канцерогенный эффект ионизирующего излучения в комбинации с химическими и другими физическими агентами // Вонр. Онкологии. — 1996 . № 2 —с. 3 14.

11. Верморкен Я. — Эпителиальный рак яичников: состояние проблемы.// Материалы второй ежегодной конференции «Современные тенденции развития лекарственной терапии опухолей». М., 1998. — стр. 85-88.

12. Винокуров В.Л., Ливший М.А., Митрохина М.В., Максимов С.Я. — Рак яичников в сочетании с другими злокачественными опухолями// Первично-множественные злокачественные оиухоли. Л. 1987г. с. 120123.

13. Вихляева Е.М., Палладии Г.А. Патогенез, клиника и лечение миомы матки. Кишинев, 1982.-300с.

14. Вишневская Е.Е., БохманЯ.В. Ошибки в онкогинекологической практике// Ошибки в диагностике первично-множественных злокачественных опухолей и метастатических поражений,- Минск: Беларусь, 1987.-237с.

15. Высоцкая И.В. Прогностическое значение опухолевых маркеров РЭА, СА-15-3,МСА, ферритина, ТПА и ПТГ при раке молочной железы.//Автореф. дисс на соиск. учен степ. канд. мед. наук, М.,1993 С19-21.

16. Габуния М.С., Братик А.В., Олимпиева С.П. — Факторы риска развития доброкачественных заболеваний молочной железы на фоне гинекологических заболеваний. Маммология №2: с. 21-30, 1998.

17. Ганина К.П., Коханевич Е.В., Винокур M.J1. Диагностика предопухолевых и опухолевых процессов шейки матки. — Киев: Наукова думка, 1984 .с.48-51

18. Ганцев Ш.Х., Мерабишвили В.М., Куликов Е.П. и др. -Распространенность и риск возникновения первично-множественных опухолей по материалам популярного канцер-регистра. Рос. Онкол. Ж. №5: 4-7,199&

19. Годорожа Н.М. — Аспекты профилактики рака молочной железы: Автореф. Дисс на соиск. ученой степ.д-ра мед. наук, Киев, 1991г.с16-21.

20. Гумилевская Е.П. О первично-множественных злокачественных опухолях// Вопр. Онкологии.-1966 № 9- с84-88

21. Дарьялова СЛ., Чиссов В.И. Диагностика и лечение злокачественных опухолей. Москва, 1993г., стр.238-250.

22. Давыдов М. И., Аксель Е. М, — Злокачественные новообразования в России и странах СНГ в 2000г., Москва, 2001г.

23. Двойрин В.В., Аксель Е.М., Трапезников Н.Н. Статистика злокачественных новообразований в России и некоторых других странах СНГ в 1994 г. — М., 1995.

24. Демидов В.П., Островцев Л.Д. — Первично-множественный рак молочной железы. Рос. Онкол. Ж. № 5: 21-26, 1998.

25. ДильманВ.М. Эндокринологическая онкология. М.; Медицина, 1983г. C149-167

26. Железнов Б.И., Стружаков А.Н. Генитальный эндометриоз. -М.,1985г.-160 с.

27. Злокачественные новообразования в России в 1998 г. (заболеваемость и смертность). /Под ред. Акад. В.И. Чисова, проф. В.В. Старинского, канд. Мед. Наук Л.В. Ременкик. М., 1999. стр. 284.

28. Иванов В.М. Рак молочной железы у больных пожилого и старческого возраста.// Автореферат диссертации на соискание учепоий степени доктора мед. паук., М.Д993. с 18-20.

29. Имянитов Е.Н., Хансон К.П. Молекулярные аспекты патогенеза первично-множественных опухолей // Рос. Онкол. Ж. — 1998. — №5. стр. 47-51.

30. Косгромина К.Н. Современное состояние и перспективы развития лучевой терапии гинекологического рака// Мед.радиол.-2001 .T.46,№ 1. С.48-51.

31. Кузьмина З.В., Бассалык Л.С. Муравьева Н.И. Цитоплазматические рецепторы стероидных гормонов в опухолях больных раком эндометрия//Акуш. и.гинек.-1998.-№4.с29-32.

32. Куликов Е.П., Лебедев A.M., Антонова Т.П. и др. Анализ заболеваемости и результаты лечения первично-множественных злокачественных опухолей. — Рос. Онкол. Ж. №5: 39-41, 1998.

33. Летягин В.П., Высоцкая И.В. Первичный рак молочной железы(диагностика, лечение, прогноз).М.,1996, 160.

34. Летягин В.П., Высоцкая И.В., Легков А.А. Лечение доброкачественных и злокачественных заболеваний молочных желез. М., 1997.С23-29.

35. Максимов С.Я. Возможности современного выявления первично-множественного рака тела матки и молочной железы: Автореф.дисс. на соиск. ученой степ. канд. мед. паук. — Л., 1990.cr.9-I9

36. Международная гистологическая классификация опухолей.Второе издание ВОЗ, «Женева», 1984.

37. Мельников Р. А., Рыбин Е.П., Бохман Я.В. //Первично-множественные злокачественные опухоли. Л., 1987.-стр. 120-123.

38. Новикова Е.Г., Антошечкина Е.Т. В кн.: Ошибки в клинической онкологии., иод ред. В.И. Чиссова, А.Х. Трахтенберга — М.: Медицина, 1993г. -С.442-451, 426-441.

39. Новикова Е.Г. Диагностика предраковых заболеваний и начальных форм рака шейки матки. Заболевания шейки матки,влагалиша и вульвы (клинические лекции).М.,Медпресс 1999;с153-9.

40. Новикова Е.Г., ЧулковаО.В., Беляева И.Г. Особенности первично-множественных опухолей репродуктивной системы у женщин.Росс.Онкол.Журнал №5 1998. С. 18-21.

41. Огнерубов Н.А., Летягин В.П., Подцубная И.В. с соав. Рак молочной железы: неоадъювантная химиолучевая терапия. — Воронеж, 1996.с64

42. ПорхановаН.В. Рецидивы серозного рака яичников(факторы прогноза и диагностика).Дисс. канд. мед. наук. М.,1999. стр47-84.

43. Сельчук В.Ю. Первично-множественные опухоли (клиника, лечение и закономерности развития). — Автореферат диссертации на соискание ученой степени докторской дисертации. Москва, 1994.

44. Сидорова И.С., Караулов А.В., Курашвили Ю.Б.//Вестн. Российской Ассоциации акушеров-гинекологов-1998.-№4.-С.87-88.

45. Слинчак С.М. Множественные злокачественные опухоли. Киев: Здоровья-1968-191с.

46. Толокиов Б.О. Современная комплексная диагностика и лечение больных хориокарциномой матки .Онкогинекология Т2 №2 с.49-50.

47. Тюляндин С. А. — Рак Яичников: Вчера, сегодня, завтра.// Материалы конференции «Современные тенденции развития лекарственно терапии опухолей». М., 1997. — стр. 66-70.

48. Ханов A.M. Эпидемиология, факторы риска и оптимизации диагностики первично-множественных злокачественных опухолей: Автореф.дис. на соискание уч. ст. канд. мед. наук. — М., 1994.

49. Харитонова Т.В. Опухоли яичников: клинические проблемы. Русский медицинский журнал Том 6, № 10 1998 с667-676

50. Холин В.В. Оценка результатов лучевого и комбинированного лечения рака шейки матки //Мед.радиолог.-1978.-№8.-С. 75-78.

51. Цель Е. А. Первично-множественные злокачественные опухоли: Автореф. дисс. на соиск. учен. степ. канд. мед. наук.-М., 1947.-18 с.

52. ЧекаловаМ.А. Ультразвуковая диагностика злокачественных заболеваний тела матки. Автореф. на соискание учен, степени, д-ра. мед. наук. М.,1999

53. Чиссов В.И., Трахтенберг А.Х., Первично-множественные злокачественные опухоли, Москва, «Медицина», 2000г.Гл.11.с.251-273.

54. Ягунова JI.B. К вопросу о сочетании рака молочной железы и карциномы других локаштзаши1//Х1фургия.-1968 №1-с86-89.

55. Adamopoulos D.A.,Loraine J.A., Dove G.A.Endocrinological studies inwomen approaching the menopause// J. of Obstetr. And Gynaecol/ of the

56. British Commonwealth.-1971.-vol. 78.-p.62-79.

57. Anaslassiades O., Lakovou E., Slravridou N. el al. Multi-centricily in breast cancer. A study of 366 cases// Amer. J.clin.path. 1993. — Vol.99, N 3. -P.238 -243.

58. Bertelsen K.,Jakobsen A., Stroyer J. et al. A prospective randomized comparison of 6 ad 12 cycles of cyclophosphamide,adi iamycin and cisplatin in advanced epithelial ovarian cancer :a Danish Study Group trial (DACOVA). Gyn Oncol 1993; 49:30-6

59. Billrot С.A.T. Die algemeine Chirurgie, Pathologie und Therapie.-Berlin: G.Reimer.- I889.-P. 908/

60. Bonle J., Jde P., LillelG., Wynanls P. //Gynecol. Oncol.-1981.-Vol.l 1.-Р.140-161/

61. Blatt J., Olshon A., Gula M. J. et al. Second malignancies in very-long term survivors of childhood cancer// Amer.J. Med.-1992.-Vol.93,Nl-P.57-60.

62. Bokhman J.B., Maximov S.J. Relative risk of development and active detection of primary multiple endometrial, breast and ovaria cancer // Eur. J. Gynaecol.Oncol.-1993.-Yol. 14,N2.-P. 114-118.

63. Buist M.R., Golding R.P., Burger C.W. et al.//Gynecol.Oncol.-1994.-Vol.52.-№ 2.-P. 191-198.

64. Caldas C., Ponder B.A.J. Cancer genes and molecular oncology in the clinic//Lancet.- 1997.-Vol. 14.-P.574.

65. Casey G. The BRCA1 and BRCA2 breast cancer genes// Curr. Opin. Oncol. -1997. Vol.9. — P.88-93.

66. Champault G., Loygue J. Cancer multiples et familieux //Med.chir.gig/1977.-Vol.276.-P.404-407/

67. Chassagne D., Sismondi P.J.C. et al. A glossary for complications of ment in gynecological cancers //Radiother.Oncol.-1993.-Vol.26.-P. 195-202/

68. Chlebowski R.T., Butler J., Nelson A., Lillington L. Breast cancer chemoprevention. Tamoxifen: current and future prospective. //Cancer,1993, 72 (3 suppl): 1032-7

69. Crowe J.P Jr., Godon N.H., Stenk R.R. et al.Short-term tamoxifen plus chemotherapy: Superior results in node-positive breast cancer.// Surgery,1990,108/4,619-628.

70. Di Saia P.J., Creasman W.T. Clinical Gynecologic Oncology.-St/ Louis: Mosby Cjmr any ,1992

71. Eng C., Mulligan L. M. Mutations of the RET proto-oncogene in the multiple endocrine neoplasia type 2 syndromes, related sporadic tumours, and hirschsprung disease// Hum. Mutat. 1997. — Vol. 9. -P.97-109.

72. Fisher В Experimental and clinical justification for the use of tamoxifen in a breast cancer prevention trial: a description of the NSABP effort(meeling abstract). //Proc. Annu Meet. Am. Assoc. Cancer. Res., 1992,33:A 567-8

73. Fisher B.,Carbone P., Economon S.G. L-Phenilalanine mustard (L-PAM) in the management of primary breast cancer.N. Engl.Med.,1975,292,117.

74. FribergB. et al.,//ActaObstet.Gynecol.Scand.-1997.-Vol.76.Suppl.l67.

75. Fritsche H.A. Serum tumor markers for patient monitoring : a case-oriented approach illustrated with carcinoembryonic antigen.Clin.Chem., 1993,39, IIB, Pi 2, p.2431 2434.

76. Gben S., Lee L. Incidence of paraaortic and pelvic lymph node metastases in epithelial carcinoma of the ovary. Gyn Oncol 1983; 16: 95-100.

77. Grimes E.M. Richardson M.R. //Gynecology and Obstetrics./Eds J .J.Sciarra.-Philadelphia,l992.-Vol. 5 .-P.65.

78. Halsted W.S.: The results of Operations for the Care of Cancer of the Breast Performed at the Johns Hopkins Hospital from June 1889 to January 1894. Arch.S urg., 1894,20:497.

79. Hata K„ Hata T.,Kitao M.//Am.J.Obstet.Gynecol. 1995.-Vol 172.-№5.-P. 1469-1500.

80. Hickey J., Goldberg F. Ultrasound Review of Obstetrics and Gynecology.-Philadelphia; New York,l996/

81. Hurt H.H., Broders A.C. Multiple primary malignant neoplasms //J. Lab. Clin.Med.-1953.-Vol.13.-P.765.

82. Kennedy A. W., Markman M., Webster K. D., et al. Combination chemotherapy of ovarian and fallopian tybe cancer and primary peritoneal carcinoma with carboplatin and docetaxel.//Proc. ASCO. 2000.

83. Lee Т.К., Myers R.T., Schaiyj M., Marshall R.B. Multiple primary malignant tumors (MPMT): study of 68 autopsy cases (1963-1980)//J.Amer.Geriat.Soc.-1982.-Vol.30.-P.744.

84. Jordan V.C. Preclinical and clinical pharmacology of tamoxifen (meeting abstract). // CCPC-93: Second International Cancer Chemo Prevention Conference. April 28-30, 1993, Berlin, Germany,p.51,1993

85. Jurkovic D., Jauniaux E., Campbell S.// The Fetus as a Patient / Eds A.KuijakF.A. Chervenak. 1994. P. 135.

86. Madden J.L. Modified radical mastectomy. Surg. Gynec. And Abstr. Dec. 1965, Vol.121, 1221-1231.

87. Madden J.L., Kandalaf Z.S., Bourgue R. Modified Radical Mastectomy. Ann. Surg., May 1972, vol. 175, №5, 624-634.

88. Mauriiac L., Durand M., Avril A. Effect of primary chemotherapy in conservative treatment of breast cancer patients with operable tumor larger than 3 cm: results of a randomized trial in a srugle center. Am. Oncol., 1991, 2, 347.

89. Malrnio K.Multiple primary cancer.A clinical-statistical investigation based on 650 cases //Ann. chirurgie Gynecol. Penniae.Helsinki.-1959.-Vol.48, N3.-P.56-60.

90. Markman M. Intraperitoneal therapy of ovarian cancer.// Semin. Oncol. — 1998. Vol. 25. — P. 356 — 360.

91. Markman M., Bookman M. A., Second-line treatment of ovarian cancer.// The Oncologist. 2000 — Vol. 5. — P. 26 — 35.

92. Minderhoud-Bassie W., Treurniet F.E., Koops W et al.//Acta Obstet.Gynecol.Scand.-1995.-Vol.74.-№10.-P.827-831.

93. Moertel С., Dockerty M., Baggenstoss A.//Cancer.-1961-Vol.l4.-P.238-248/

94. Morrow G.P., Curtin J.P. Gynecologis Cancer Surgery. Cburcbill Livingstone 1996.

95. Nengut A., Robinson E. Multiple primary neoplasms // Cancer J. -1992-Vol. 5, N 5.- P.245-248.

96. Paley D., Dyson W. The prognosis of carcinoma of the breast in relation to the type of operation performed. Brit. J. Cancer, 1948,v.2,7-13/

97. Pearl M., Johnston C., Frank Т., Roberts I.//Int. J. Gynaecol. Obstetr.-1993/-Vol 43, N 3.-P.305-312.

98. Powell D.E., Puis L., Ragell I. Current concept in epithelial ovarian tumours: does benignto malignant transformation occur? Human Pathol., 1992, v. 23, p.846-847.

99. Rose P.G., Fraire A.E. Multiple primary gynaecologic neoplasms in a young HIV-positive patient.- J. Surg/Oncol.-1993.-Vol.53, N 4.-P.269-272.

100. Rubagotti A., Perrota A., Casella C.,Boccardo F. Risk of primaries after chemotherapy and/or tamoxifen treatment for early breast cancer//

101. Ann. On col. -1996. Vol .7. -P.239-244/

102. Rusin G. J. S., Nelstrop A. E., Benzen S. M. et al. Use of tumor markers in monitoring the course of ovarian cancer.// Ann. Oncol. 1999. — Vol. 10 (suppl. 1).-P. 21-27.

источник

Синхронный двусторонний рак молочной железы: эксперименты Центра Мохаммеда VI для лечения рака Ибн Роч Касабланка CHU

Синхронный двусторонний рак молочной железы (CSBS) — это заболевания, которые характеризуются значительной клинической и морфологической гетерогенностью с частотой от 1,5 до 3,2%. Женщины, получающие односторонний рак молочной железы, подвергаются высокому риску развития контралатерального рака. Скрининг и достижения в области изображений груди привели к увеличению открытия CSBS. Цель нашей работы — изучить эпидемиологические, клинические, гистологические и терапевтические характеристики двустороннего рака молочной железы. Это кросс-секционное исследование, распространенное в течение двух лет пациентов, лечившихся в Центре Мохаммеда VI для лечения рака. Статистический анализ результатов был выполнен с помощью программного обеспечения R. 31 пациент представил CSBS, что составляет 2,4% случаев рака молочной железы в нашем Центре. Средний возраст составил 47,8 ± 8,4 года, 22,6% — оральные контрацептивы. Семейная история рака молочной железы наблюдалась в 22,6% случаев. Наиболее распространенным гистологическим типом была инвазивная протоковая карцинома (58,1%), SBR II и III были распространены (38,7%). Гормональные рецепторы были положительными, прогестерон (38,7%) и эстроген (41,9%). Рецептор HER2 был сверхэкспрессирован в 20,0% случаев. 29,0% случаев воспользовались гормональной терапией и 3,2% от целевой терапии. Наше исследование показало, что двусторонний рак молочной железы представляет собой небольшую долю, но с некоторыми клиническими признаками, отличными от одностороннего рака молочной железы.

Синхронный двусторонний рак молочной железы (SBBC) характеризуется обширной клинической и морфологической гетерогенностью с частотой от 1,5 до 3,2%. Женщины, получающие односторонний рак молочной железы, подвергаются более высокому риску развития контралатерального рака молочной железы. Скрининг и достижения в области грудной съемки улучшили показатели обнаружения SBBC. Наше исследование направлено на анализ эпидемиологических, клинических, гистологических и терапевтических особенностей двустороннего рака молочной железы. Мы проводили кросс-секционное исследование пациентов с раком молочной железы, лечившихся в Центре Мохаммеда VI в течение двух лет. Статистический анализ результатов был выполнен с использованием программного обеспечения R. У 31 пациента был SBBC, что составляет 2,4% случаев рака молочной железы в нашем Центре. Средний возраст составил 47,8 ± 8,4 года, у 22,6% пациентов — оральные контрацептивы. Семейная история рака молочной железы наблюдалась в 22,6% случаев. Наиболее распространенным гистологическим типом была инвазивная протоковая карцинома (58,1%), SBR II и III степени были обычными (38,7%). Гормональные рецепторы были положительными для прогестерона (38,7%) и для эстрогена (41,9%). HER2 был сверхэкспрессирован в 20,0% случаев. 29,0% пациентов получили гормональную терапию и 3,2% целевых терапий. Наше исследование показало, что двусторонний рак молочной железы представляет собой небольшой процент всех случаев рака молочной железы, но имеет специфические клинические особенности, которые помогают отличить его от одностороннего рака молочной железы.

Синхронные двусторонние раковые заболевания молочной железы (CSBS) не являются исключительными и имеют заболеваемость от 1,5 до 3,2% [1]. Первое исследование по двустороннему раку груди было опубликовано Kilgore et al. в 1921 году [2], который определил CSBS как диагностируемый одновременно. Haagensen et al. ввели понятие задержки между диагнозом обоих видов рака [3]. Длительность этой задержки была произвольно определена несколькими авторами и варьируется от одного до шести месяцев [4]. Женщины, получающие односторонний рак молочной железы, имеют высокий риск развития контралатерального рака. Этот риск оценивается в 5-7 раз больше риска возникновения первого первичного рака молочной железы у населения в целом [5]. Генерирование рутинного скрининга рака молочной железы маммографии и достижения в области грудного вскармливания привели к значительному увеличению открытия рака молочной железы на субклиническом этапе, а также распространенности CSBS. Терапевтическое управление CSBS широко обсуждается и варьируется в зависимости от авторов. Местная хирургическая процедура часто является радикальной (мастэктомия) в ущерб консервативному лечению. Кроме того, методы оценки участия подмышечных лимфатических узлов развиваются, и интерес метода дозорного лимфатического узла в этом показании не был оценен. Патофизиология CSBS в настоящее время может рассматриваться как множественная злокачественная трансформация с аналогичными или несогласованными гистологическими и иммуногистохимическими типами. Цель этого исследования — указать частоту, определить факторы риска, определить эпидемиологические, клинические, гистологические и терапевтические характеристики и показать вклад различных типов изображений в диагностику CSBS.

Мы ретроспективно изучили пациентов с двусторонним раком молочной железы, которым в течение двух лет 2013-2014 гг. Руководили в центре лечения Мохаммада VI для лечения рака CHU Ibn Rochd. Пациенты были отобраны для критериев включения (злокачественные опухоли молочной железы диагностировались одновременно и до шести месяцев после постановки диагноза первой опухоли). Те, для которых одна из опухолей соответствовала рецидиву рака, были исключены. Переменные, которые были собраны в этом исследовании, — это возраст при диагностике, паритете, курении, менопаузе, использовании оральных контрацептивов, семейной истории рака молочной железы, местонахождении опухоли, стадии клинический TNM, гистологический тип, SBR гистологического класса, гормональные рецепторы и Her2 и индекс пролиферации Ki-67. Мы также изучили терапевтическое лечение пациентов, которое включает введение неоадъювантной химиотерапии, хирургическое вмешательство (лумпэктомия, мастэктомия, подмышечная процедура) и адъювантные методы лечения (химиотерапия, лучевая терапия, гормональная терапия). Переменные были собраны с использованием стандартной формы, и результаты были проанализированы с использованием программного обеспечения R.

В нашем центре было проведено 31 пациент с синхронным двусторонним раком молочной железы (CSBS) с частотой 2,4% в течение двух лет обучения. Средний возраст пациентов составил 47,8 ± 8,4 года, с экстремумами (33-66 лет). 59,3% случаев были женаты на момент постановки диагноза, соотношение составляло 2,5 ± 2,6 ребенка. Использование оральных контрацептивов было обнаружено в 22,6% случаев (таблица 1). Понятие семейной истории рака молочной железы было обнаружено в 22,6% случаев. 85,7% случаев были в первой степени, а 14,3% — второй. Изучение диагностических обстоятельств CSBS показало, что 70,4% случаев представили по крайней мере один признак клинической привлекательности: осязаемая опухоль, кровоток, карциноматозный мастит, клинический двусторонний диагноз — 77,4% случаев. В 45,2% случаев опухоли располагались в одном и том же квадранте в каждой из двух грудей. У 19,4% пациентов локализация опухолей была в верхнем внешнем квадранте. Размер опухоли первого рака варьировал от одного до шести сантиметров в среднем 3,2 см. Опухоли были классифицированы как Т1 в 48,4%, Т2 — в 25,8%, Т3 — в 6,5%, Т4 — в 19,4%. Участие в ганглии наблюдалось в 25,9% случаев. Гистологически во всех случаях второй рак был идентичен первому. Они включали 58,1% инфильтрационной протоковой карциномы, 9,7% инвазивной медуллярной карциномы и 9,7% инфильтрирующей дольковой карциномы (таблица 2). Гистологический класс Scarff Bloom и Richardson (SBR) наблюдался в I классе (22,6% случаев), а в II и III классах (38,7% случаев) для каждого сорта. Положительность гормонального рецептора отмечалась эстрогеном (41,9%) и прогестероном (38,7%). Her2 был положительным в 20,0% случаев (таблица 2). Терапевтические методы первого рака были выполнены в 87,1% случаев путем сочетания хирургии, химиотерапии и лучевой терапии. Все пациенты прошли операцию, двустороннюю мастэктомию в 67,9% и 32,3% одностороннюю мастэктомию и 67,7% двустороннюю лампэктомию. В нашей серии пациент не получал помощи в восстановлении груди. Послеоперационная лучевая терапия была выполнена в 38,7% случаев, химиотерапия адъювантом в 51,6% случаев, гормональная терапия Тамоксифена была рекомендована в 29,0% случаев и была нацелена на терапию Герцептином. в 3,2% случаев. С точки зрения прогноза, 19,4% имели метастазы в течение 1 — 9 месяцев после лечения второго рака. Среди этих пациентов 96,8% наблюдались с последующим наблюдением от 3 до 24 месяцев. Только один случай перенес рецидив, и только один случай был потерян.

Эпидемиологические характеристики пациентов, получавших лечение CSBS

различные гистологические типы CSBS

(CCI: инфильтрирующая протоковая карцинома, CLI: инвазивная дольковая карцинома)

Двусторонний рак молочной железы — злокачественный рак, одновременно достигающий обеих грудей или в разное время [6]. Двусторонность и мультицентричность рака на самом деле отражает способность злокачественной трансформации проявляться в разных местах ткани молочной железы независимо, одновременно или нет [7]. Эта разница, безусловно, связана с рядом факторов риска. Несколько критериев позволяют отличить реальный второй первичный рак молочной железы от метастатической локализации на этом уровне [8]. Однако два рака имеют разные типы гистологии; наличие компонента in-situ в контралатеральном раке молочной железы; степень дифференцировки второго рака выше по сравнению с первым раком; отсутствие метастазов при лечении первого рака с интервалом между двумя раковыми заболеваниями в течение нескольких лет [9]. Согласно литературе, задержка между синхронным двусторонним раком молочной железы и метахроническим раком молочной железы колеблется от шести до двенадцати месяцев. Для некоторых авторов контралатеральный рак молочной железы является синхронным, если он обнаружен во время лечения первого рака или в следующем месяце [10], тогда как для других авторов в течение шести месяцев [9] или через двенадцать месяцев после лечения первого рака [10, 11]. В нашей серии частота CSBS составляет 2,4%. Этот результат согласуется с показателями заболеваемости, указанными в литературе, которые варьируются от 0,8 до 3,2% [6], тогда как он является низким по сравнению с данными, описанными Houssine et al. (3,5%) [12]. Кроме того, несколько авторов показали, что риск развития второго первичного рака в контралатеральной груди оценивается в пределах от 5 до 7 на 1000 женщин в год [4, 13, 14].

В нескольких исследованиях сообщается об эпидемиологических характеристиках пациентов с CSBS. Младший возраст и предклимактерический статус являются факторами риска, иногда описанными в литературе [11]. В нашей серии средний возраст пациентов составлял 47,8 года, что остается низким по сравнению с тем, что наблюдалось Houssine et al. [12]. С другой стороны, Lebris et al. показал средний возраст 60,1 года [13]. Другие исследования, сравнивающие CSBS с односторонними раковыми заболеваниями молочной железы, показывают, что ранний возраст и предклимактерический статус не рассматриваются как факторы риска двустороннего рака молочной железы [15]. Риск развития контралатерального рака молочной железы отмечается, когда возраст женщины составляет менее 40 лет во время лечения первого рака с риском от 5 до 10 на 1000 женщин в год [16, 17 ].

С другой стороны, этот риск ниже, если первый рак лечится в постклимактерический период или составляет менее 4 на 1000 женщин в год [17]. Наличие семейной истории рака молочной железы является важным фактором риска развития контралатерального рака молочной железы. В нашей серии 22,6% пациентов имели по крайней мере одну семейную историю рака молочной железы. 85,7% случаев были первой и 14,3% второй ступени. Эта цифра согласуется с данными, содержащимися в литературе. Действительно, De La Rochefordiere et al. [16] показали в своих сериях, что 23,0% случаев имели по крайней мере одну семейную историю рака молочной железы. То же самое относится к работе Newman et al. который наблюдал 23,7% случаев, по крайней мере, с одной семейной историей [18]. С другой стороны, Лебис. et al. [13] сообщили о 41,3% случаев. Несколько авторов считают наличие семейной истории фактором риска для CSBS [19]. Однако важность этого фактора обсуждается в работе Newman et al. [18] и Jobasen et al. [20], которые не различают синхронный и метахронный рак, а также отметили, что семейная история не чаще встречается у женщин с двусторонним раком молочной железы, чем у пациентов с односторонним раком молочной железы [20]. Кроме того, Kwast et al. показали, что риск контралатерального рака молочной железы был увеличен у женщин с семейной историей первой степени (относительный риск -1,91, 95% ДИ (1,22-2,99) [21].

В нашей серии мы не изучали мутации BRCA1 и BRCA2 у пациентов с CSBS. В литературе нет никакой конкретной работы, посвященной распространенности этих мутаций у пациентов с CSBS. У пациентов с мутацией BRCA1 с первым раком молочной железы риск контралатерального рака оценивается в 48% в возрасте 50 лет и 64% в возрасте 70 лет [22]. Единственный известный эпидемиологический фактор риска для CSBS — это личная история рака молочной железы, при этом ежегодная заболеваемость контралатеральным раком оценивается в 0,5-0,8% [6]. По данным литературы, нет данных о личной и семейной истории рака молочной железы. Kwast et al. показали, что у пациентов с историей двустороннего рака молочной железы повышенный риск развития рака по сравнению с пациентами с односторонним раком молочной железы (овариальный, эндометриальный, ЛОР, кожный, колоректальный, легочный и гематологический [ 21] Они могут быть связаны с генетическими факторами и факторами окружающей среды, включая побочные эффекты лечения рака молочной железы (химиотерапия, гормональная терапия и лучевая терапия) [21]. Анализ диагностических обстоятельств CSBS выявляет относительно высокую скорость субклинического рака (65,2%). [13] В нашей серии 96,8% контралатеральных опухолей обнаруживаются с помощью обычной визуализации. только 13% случаев были клинически диагностированы с врожденными опухолями. В литературе частота случаев рака, Например, в серии Polednak (1984-1999) [14] двусторонние раки, которые не имели клинического перевода, наблюдались в 34,7% случаев. В то время как Marpeau et al. (1992-2006 гг.) Наблюдался показатель 26,8% случаев [4], а Hungness et al. (1984-1999) [23], 19,0% случаев. С другой стороны, De la Rochefordiere et al. (1984/1999) наблюдали только 7% случаев [16]. Эти различия могут быть связаны с генерацией маммографического скрининга на рак молочной железы, позволяющим более раннюю диагностику непальпируемых повреждений.

Гистологическое исследование опухолей в контексте CSBS является важным элементом. В нашей серии инфильтрационная протоковая карцинома была обнаружена в 64,6% случаев, а инфильтрация — лобулярной карциномой в 9,7% случаев. Вторая опухоль груди имела тот же гистологический тип, что и первый во всех наблюдаемых случаях. Мультифокальная или многоцентровая природа первого первичного рака молочной железы тесно связана с риском двусторонности [24]. Кроме того, некоторые авторы сообщают о высокой доле билатеральности у пациентов с многоцентровым и in situ гистологическим раком [25]. Изучение гистологических классов двусторонних опухолей в соответствии с классификацией Scarff Bloom и Richardson показало, что 38,7% случаев относятся к I классу, 22,6% случаев II степени и 38,7% случаев III степени. , Согласно литературе нет данных, которые рассматривают высокий класс опухоли как фактор риска контралатерального рака. Lesser et al. не наблюдали существенной корреляции между билатеральностью и гистологическим классом [24]. В нашей серии сайт первого первичного рака наблюдался в 19,4% случаев в супер-внешнем квадранте, 3,2% случаев в подмышечной области и 3,2% случаев имели ретро-локализацию. сосок. Webber et al. часто встречается контралатеральный рецидив у пациентов с локализацией ретро-ниппеля [26].

В нашей серии 41,9% случаев имели остеогенные рецепторы, а 38,7% — рецепторы прогестерона. Согласно литературе, Intra et al. [25] также Мацуо и др. [27] показал значительно более высокий уровень экспрессии рецептора гормонов у пациентов с CSBS. В то время как для других авторов CSBS будет иметь более сильную экспрессию рецепторов эстрогенов [28]. Эта общая повышенная чувствительность к гормонам может указывать на более низкий потенциал для биологической агрессии. Участие лимфатических узлов в нашей серии было 25,9% случаев. Аналогичные результаты наблюдались и у других авторов, De La Rochefordiére et al. Hungness et al. а также Heron et al. и Intra et al. которые сообщили о соответствующих ставках 26%; 32%; 37,2% и 47,4%. [16, 24, 26, 29]. Рецептор HER2 был сверхэкспрессирован в 20,0% случаев. Эта сверхэкспрессия Her2 превосходит эту литературу. Кроме того, Marpeau et al. и Intra et al. наблюдали сильную сверхэкспрессию Her2 в 9,1% и 13,3% соответственно [4, 25]. В нашем исследовании, касающемся стадии на момент постановки диагноза, мы отметили, что 38,7% случаев представляли этап I, 19,4% случаев II этап, 22,6% случаев III этап и 19,4% случаев IV стадии. Большинство исследований показали, что появление второго первичного рака противоположной груди не приводит к существенному изменению прогноза при условии, что он надлежащим образом лечится в зависимости от стадии диагностики и состояния ганглиев. При наличии факторов высокого риска двудольных (очень молодой возраст, семейный анамнез рака молочной железы или мультифокального рака) хирургическое вмешательство на контралатеральную грудь не указывается при отсутствии подозрительного поражения при клиническом обследовании. или маммографии [18].

В нашей серии методы лечения были односторонней первичной мастэктомией молочной железы в 67,7% случаев, адъювантной химиотерапией в 51,6% случаев, лучевая терапия проводилась в 38,7% случаев, а гормональная терапия в 29% случаев. Следует также отметить, что для пациентов, которые регулярно проводят физическое и маммографическое обследование, второй контралатеральный рак молочной железы будет обнаружен на более ранней стадии, что обеспечит эффективное лечение как первый рак [6]. Кроме того, появление второго контралатерального рака молочной железы не обязательно является противопоказанием к консервативному лечению. В серии Иган, 87% случаев, обработанных консервативно при первом раке, выиграли от консервативного лечения их второго рака [29]. Gollamudi et al. показало, что пациенты с CSBS, диагностированные на стадии I или II, воспользовались консервативным лечением обеих грудей и сообщают о сравнении с пациентами, имеющими односторонний рак молочной железы, причем такая же выживаемость в течение пяти лет наблюдался, а также тот же эстетический результат [30]. Согласно литературе, данные о прогнозе и влиянии возникновения второго рака расходятся. Если мониторинг нашего населения ограничен, чтобы оценить его выживание, он был изучен несколькими авторами. Polednak показал, что пятилетняя общая выживаемость колеблется от 65 до 86% [14]. Но большинство авторов сообщают о ставке выше 80%. Прогноз CSBS зависит в основном от стадии во время диагностики опухоли.

Синхронный двусторонний рак молочной железы не является исключительной сущностью. В то время как основным фактором риска развития контралатерального рака молочной железы является личная история рака молочной железы, понятие семейной истории рака молочной железы было отмечено в 22,6% случаев; наличие проникающей дольковой карциномы и наличие многофокальной опухоли помогают направлять более точное исследование контралатеральной груди. Генерирование рутинного скрининга рака молочной железы маммографии и достижения в области грудного вскармливания привели к увеличению открытия рака молочной железы на субклинической стадии, а также к распространенности синхронных двусторонних раковых заболеваний молочной железы.

Синхронные двусторонние раковые заболевания молочной железы (CSBS) — это заболевания, которые характеризуются значительной клинической и морфологической гетерогенностью с частотой от 1,5 до 3,2%;

Задержка между синхронным двусторонним раком молочной железы и метахроническим раком молочной железы колеблется от шести до двенадцати месяцев.

Это работа, впервые проведенная в центре Мохаммеда VI для лечения рака, одного из двух крупнейших центров по уходу и лечению рака в Марокко;

Частота синхронного двустороннего рака молочной железы в нашем центре;

Изучение факторов риска, эпидемиологических, клинических, гистологических и терапевтических характеристик и вклада различных типов изображений в диагностику CSBS.

Авторы не заявляют о каком-либо конфликте интересов.

Ибтрахим халил Ахмадей: сбор данных, ввод данных, анализ данных, интерпретация результатов, написание рукописи; Карима Бендаху, Чания Местаганми: анализ данных, интерпретация результатов, написание рукописи; Рашид Сайле: интерпретация результатов, написание рукописи; Абделлатиф Бенидер: терапевтическое лечение пациентов и написание рукописи. Все авторы внесли свой вклад в проведение этой работы. Все авторы также заявляют, что они прочли и утвердили окончательный вариант рукописи.

источник

Множественный опухолевый рост может возникнуть одновременно или поочередно в парных или разных органах. Синхронный рак молочных желез – это обнаружение злокачественной опухоли в обеих железах: в большинстве случаев новообразования появляются синхронно, но вполне реально диагностировать злокачественные узлы в груди с разницей в 6-12 месяцев.

Генетическая предрасположенность при синхронном поражении молочных желез – одна из основных причин заболевания

Множественная локализация опухоли всегда прогностически неблагоприятна. Синхронный рак молочных желез встречается в 3 раза реже, чем одностороннее злокачественное новообразование в груди (23% – двусторонний рак, 67% – опухоль с одной стороны). Но среди множественных новообразований опухоль в обеих молочных железах может достигать 20% от всех случаев, и что самое неприятное – в 25% случаев при первом обследовании второй очаг сразу не находят. Из причин важнейшая роль отводится наследственно-генетическим факторам – синхронный рак молочных желез практически всегда возникает на фоне хромосомных мутаций, а дополнительные факторы риска, связанные с гормональными и детородными особенностями, не отличаются от рака с односторонней локализацией.

Парное поражение опухолью важного для женщины органа в большинстве случаев становится полной неожиданностью для пациентки. Типичными особенностями обнаружения новообразований в груди являются:

1. Узловые (локализованные) формы рака в обеих железах в 60% случаев;
2. Синхронная стадийность опухолевого роста (оба очага находятся на одной стадии развития) в 40%, разные стадии опухолевого роста – в 60%;
3. Обычная локализация опухолей – верхне-наружные квадранты груди (в 85% случаев);
4. «Зеркальность» опухолей при маммографии или МРТ (на снимках врач увидит одинаковые узлы с двух сторон);
5. Чаще всего выявляется инфильтративный рост (протоковый, дольковый);
6. В соседних не пораженных раком железистых тканях обнаруживаются явления доброкачественных форм мастопатии;
7. Сравнительно быстрое метастазирование с поражением соседних лимфоузлов (до 70%).

При профилактическом обследовании необходимо всегда осматривать грудь с обязательной пальпацией обеих молочных желез. Диагностика с применением УЗИ, маммографии или МРТ предполагает двустороннее обследование в обязательном порядке.

Во всех случаях надо делать парные снимки молочных желез для выявления опухолей

Далеко не всегда первичное обнаружение опухолей с двух сторон возможно при обычном осмотре. Чаще всего синхронный рак молочных желез выявляется при маммографии или томографии. При малейшем подозрении на множественный характер опухолевого роста необходимо делать магнитно-резонансную томографию, с помощью которой можно поставить точный диагноз и максимально рано начать терапию. МРТ молочных желез проводится в следующих случаях:

1. При наличии на маммографических рентгеновских снимках двусторонних опухолевых очагов неясной структуры;
2. Подозрительные узлы у молодых женщин до 35 лет;
3. При отказе женщины выполнить биопсию из опухолей;
4. Для уточнения степени прорастания тканей;
5. Для выявления скрытых форм онкологии;
6. При необходимости исключить доброкачественные болезни (кальцинаты, жировой некроз, фиброаденома), которые выглядят, как новообразование;
7. На фоне обнаружения в груди отдаленных метастазов неясного происхождения.

Синхронный рак молочных желез – это показание для углубленного обследования в специализированной клинике у врача-онколога: нельзя ограничиться проведением УЗИ – чем полнее и быстрее будут сделаны все исследования, тем раньше доктор назначит эффективное лечение.

Основа успешного избавления от двусторонних опухолей – радикальная операция по удалению обеих молочных желез. Но при ранней диагностике (внимательная оценка первых симптомов опухоли в груди) и при малых размерах новообразований (менее 3 см) вполне реальным и эффективным будут органосохраняющие операции, когда врач постарается максимально сохранить внешнюю красоту женщины. В дополнении к хирургическому лечению рака груди используются:

1. Длительные курсы гормональных препаратов, подавляющие выработку гормонов-эстрогенов;
2. Химиотерапия препаратами, подавляющими опухолевый рост и метастатическое распространение раковых клеток;
3. Лучевая терапия на любых этапах комбинированного воздействия.

Прогноз для выживания при множественных новообразованиях всегда хуже. Синхронный рак молочных желез, в сравнении с односторонним поражением груди, снижает шансы прожить 5 и более лет после обнаружения болезни. При двустороннем поражении и 1 стадии 5-летняя выживаемость достигает 90%, при 2 – 75%, при 3 – 40%, при 4 – 5%.

источник

Рак шейки матки — наиболее частая локализация рака матки. При данной локализации рака профилактика, ранняя диа­гностика и лечение позволяют значительно снизить заболеваемость и смертностьНаиболее часто рак шейки матки развивается у женщин в возрасте 40—49 лет, но иногда он возникает у детей и очень пожилых женщин.

Наиболее высок риск при раннем начале половой жизни и частой смене сексуальных партнеров.

Рак шейки матки практически никогда не развивается в неизме­ненной шейке, ему предшествуют диспластические изменения.

Дисплазия эпителияхарактеризуется появлением в толщи эпите­лиального пласта клеток с различной степенью атипии, утратой по­лярности и комплексности. В зависимости от распространенности поражения выделяют три степени дисплазии. При слабой дисплазии поражение затрагивает лишь нижнюю треть толщи эпителиального пласта, при умеренной дисплазии поражены нижние 2/3 эпителия, при тяжелой дисплазии поражение распространяется на верхнюю треть эпителия. При поражении всей толщи эпителиального пласта диагностируется карцинома in situ. В настоящее время описанные изменения эпителия обозначают также термином ”цервикальная интраэпителиальная неоплазия” (CIN).

CIN1 и CIN2 соответствуют слабой и умеренной дисплазии, соответственно, в понятие CIN3 включены тяжелая дисплазия и карцинома in situ. Эти два процесса объединены вместе потому, что тактика лечения больных при них одинакова, требуется обязатель­ное хирургическое удаление пораженного участка.

В развитии интраэпителиальной неоплазии шейки матки боль­шое значение придается инфекционным заболеваниям, главным об­разом, папилломавирусной инфекции. Различные типы папиллома-вируса обладают разным онкогенным потенциалом. Типы 6, 11 имеют низкий онкогенный потенциал и встречаются преимуществе-но при CIN1 и 2. Наиболее тяжелые изменения вызывают вирусы типов 16, 18, 31, 33.

Выделяют эндо-, экзофитную, смешанную и язвенно-инфильт-ративную формы роста опухоли, которые во многом определяют особенности клинического течения болезни. Опухоль обычно быстро прорастает окружающую шейку матки клетчатку, мочевой пузырь, прямую кишку. Образуются влагалищно-прямокишечные и влага-лищно-пузырные свищи, которые быстро приводят к развитию сеп­тических осложнений.

Микроскопическирак шейки матки чаще всего имеет строение плоскоклеточного рака. Кроме плоскоклеточного, в шейке могут развиться аденокарцинома (чаще — муцинозная), железисто-плос­коклеточный рак, недифференцированный рак и другие виды рака.

Метастазирует рак шейкикак лимфогенно, так и гематогенно. Поражаются лимфатические узлы малого таза, забрюшинные, рет­роградно — паховые лимфатические узлы. Гематогенные метастазы наиболее часто обнаруживаются в легких, печени, костях. Возможны также имплантационные метастазы с развитием карциноматоза брюшины.

Заболеваемость раком тела матки возрастает в пременопаузе, когда появляются ановуляторные циклы — развитие фолликула не завершается овуляцией, следовательно, не образуется желтое тело, продуцирующее прогестерон. При этом в организме жен­щины развивается относительная гиперэстрогенемия.

Риск развития рака эндометрия повышен у небеременевших и нерожавших женщин, при ожирении, сахарном диабете, при приеме эстрогенсодержащих препаратов и эстрогенпродуцирующих опухолях яичников. Средний возраст больных 55 лет. Развитию рака эндометрия в описанных случа­ях предшествуют гиперпластические процессы в эндометрии.

Примерно в 1/3 случаев рак матки развивается бурно, без пред­шествующих симптомов гиперплазии эндометрия, характеризуется низкой степенью дифференцировки, глубокой инвазией в миометрий и плохим прогнозом.

Опухоль обычно растет экзофитно, образуя полипообразные выросты в полость матки, реже — диффузно поражает весь эндомет­рий и прорастает толщу миометрия. Наиболее частая гистологичес­кая форма рака эндометрия — аденокарцинома, которая может быть высоко-, умеренно- и низкодифференцированной. На ее долю при­ходится 85% всех раков эндометрия.

Метастазы вначале лимфогенные, затем гематогенные и имплан-тационные

Рак молочной железы. Рак молочной железы составляет 1/4 всех случаев рака у женщин. Наиболее высока заболеваемость раком молочной железы в 40—60 лет.

Риск развития рака молочной железы наиболее высок у женщин с длительным репродуктивным периодом (с ранним наступлением первой менструации и поздней менопаузой), у нерожавших или родивших после 30 лет, у больных ожирением, гор­монально-активными опухолями яичников и после лечения эстро­генами. Ранние беременность и роды, полноценное кормление грудью снижают риск развития рака молочной железы. Анализ факторов риска указывает на роль дисбаланса половых гормонов, в первую очередь относительной или абсолютной гиперэстрогении, при развитии рака.

При раке молочной железы велика роль генетических факторов. Вероятность развития рака молочной железы у женщины составляет 30—50%, если у ее матери или сестры рак молочной железы раз­вился до наступления менопаузы. При раке, развившемся в постме­нопаузе, такой зависимости нет. При синдроме Ли-Фраумени наблюдаются злокачественные опухоли разных тканей и органов, в том числе, рак молочной железы, что обусловлено мутацией супрес-сорного гена р53 в зародышевых клетках. У 50% больных раком мо­лочной железы выявлены соматические мутации гена p53, у 20% — гена Rb. Высока также частота амплификации генов HER2/neu, int-2, c-ras, c-myc.

Выделяют следую­щие формы рака молочной железы: 1) неинфильтрирующий рак: внутрипротоковый, дольковый рак in situ; 2) инфильтрирующий рак; 3) болезнь Педжета соска.

Внутрипротоковый рак молочной железы характе­ризуется ростом атипичного эпителия в пределах протоков. Опухо­левые клетки не инвазируют окружающую строму, однако могут рас­пространяться по протокам (интраканаликулярно). Выделяют несколько форм внутрипротокового рака в зависимости от характера роста, основные из них: солидный, папиллярный, комедокарцинома и криброзный рак. При комедокарциноме происходит быстрое размножение злокачественных клеток и их слущивание в просвет протоков. Поэтому просвет протоков запол­няется некротическими массами, которые выдавливаются из мо­лочных синусов при надавливании на молочную железу в виде серо-черных угрей.

Дольковый рак in situ характеризуется пролиферацией однотипных клеток со светлой цитоплазмой и округлыми ядрами с отчетливо выраженными ядрышками. Округлые агрегаты таких клеток обнаруживаются в концевых отделах терминальных прото­ков. Возможность перехода таких изменений в инфильтрирующий рак подвергается сомнению, однако дольковый рак in situ часто соче­тается с очагами инвазивного рака и внутрипротоковой карциномы.

Инвазивный протоковый рак является самой частой формой инвазивного рака молочной железы, он составляет 65—80% рака данной локализации. Чаще всего он протекает в форме скирра (фиброзный рак). Опухоль имеет вид плотного узла, на разрезе напоминающего сырой картофель. Микроскопически группы атипич­ных клеток в виде пластов, тяжей, трубочек располагаются в фиб­розной строме.

Медуллярный рак молочной железы представлен мягким серо-красным узлом с участками некроза. Микроскопически опухоль построена из крупных полиморфных клеток, образующих пласты и тяжи, разделенные небольшими прослойками стромы. Отличительной особенностью медуллярного рака молочной железа является выраженная лимфоцитарная инфильтрация стромы с при­месью плазматических клеток. Прогноз при медуллярном раке более благоприятный, чем при других формах инфильтрирующего рака.

Коллоидный рак молочной железы относительно редок, он преобладает у пожилых женщин. Мягкий опухолевый узел имеет вид бледного голубовато-серого желатина. Микроскопически представлен ”озерами” слизи, в которых видны группы опухолевых клеток.

Инвазивный дольковый рак составляет, по разным данным, от 3 до 10% всех случаев рака молочной железы. Опухоль обычно плотно-эластичная или плотная, на разрезе серая или белая. Образование кист, кровоизлияний, петрификатов для нее не харак­терно. В 20% поражение двустороннее. Микроскопически опухолевые клетки мелкие, относительно мономорфные, они формируют тяжи или цепочки, инфильтрирующие фиброзную строму, иногда образуют солидные скопления. Нередко бывает трудно отличить инвазивный дольковый рак от протокового, поэтому некоторые исследователи отрицают выделение данной формы инвазивного рака молочной железы.

Болезнь Педжета является одной из форм протокового рака, который возникает в выстилке молочных синусов. Распростра­няясь интраэпителиально, рак захватывает кожу соска и ареолы. Болезнь Педжета проявляется экземоподобными изменениями аре­олы и соска, с серозным и геморрагическим отделяемым из соска. Позже появляется изъязвление, иногда полностью разрушающее со­сок. Микроскопически в подлежащей ткани молочной железы опре­деляется протоковый рак in situ или инвазивный протоковый рак. В эпидермисе и в участке протоковой карциномы определяются раковые клетки Педжета: крупные клетки с обильной светлой цито­плазмой и пузырьковидными ядрами с крупными ядрышками.

Клинически рак молочной железы обычно диагностируется как пальпируемые массы в молочной железе. Примерно в половине слу­чаев при впервые выявленном раке уже есть метастазы. При внутрипротоковом раке, как правило, уплотнение в молочной железе не пальпируется, но имеются выделения из соска. Инфильтрирующий характер роста сопровождается типичным клиническим симптомом ”лимонной корки” — уплотнением и втяжением кожи над опухо­лью. Вовлечение в процесс большого числа лимфатических сосудов и узлов приводит к нарушению оттока лимфы от молочной железы, что сопровождается выраженным отеком, гиперемией, болезненно­стью молочной железы. Для обозначения такого процесса используют термин ”воспалительный рак”, что не является характеристикой морфологического варианта рака, а лишь указывает на блок лимфа­тического дренажа молочной железы.

Метастазирование. Основной путь оттока лимфы, и, следова­тельно, распространения лимфогенных метастазов — подмышечные лимфатические узлы. Кроме того, метастазы рака молочной железы обнаруживают в околоключичных, шейных, подлопаточных лимфо­узлах. Из внутренних квадрантов грудной железы часть лимфы посту­пает в окологрудинные лимфоузлы средостения, а при локализации опухоли в нижних отделах — даже в лимфоузлы брюшной полости.

Гематогенные метастазы в легкие наблюдаются у 60—70% боль­ных. В 30—40% случаев поражаются печень и кости. Иногда отда­ленные метастазы проявляются через много лет после радикального удаления опухоли. Пациенток нельзя считать выздоровевшими в те­чение 15—20 лет.

Прогноз и отдаленные результаты лечения при раке молочной железы определяются многими факторами. Благоприятен прогноз при размере первичной опухоли менее 2 см. Существенно влияет на прогноз характер вовлечения лимфоузлов. При раке без метастазов в подмышечные лимфоузлы 5-летняя выживаемость составляет 80%, при наличии метастазов в 2—3 лимфоузла — 50%, при метастазах в 4—5 лимфоузлов — 21%.

Выживаемость больных значительно различается в зависимости от гистологического типа и степени зрелости рака. Так, 30-летняя выживаемость при внутрипротоковом раке составляет 74%, при па­пиллярном раке — 65%, коллоидном — 58%, при инфильтрирующем протоковом — 34%.

На тактику лечения и прогноз влияет наличие или отсутствие эстрогенных и прогестероновых рецепторов. Их определение про­изводится в опухолевой ткани иммуногистохимическим методом. Опухоли с высоким содержанием эстрогеновых рецепторов имеют лучший прогноз. Наилучший ответ на гормональную терапию наблюдается у опухолей, имеющих рецепторы как к эстрогенам, так и к прогестерону.

источник