Меню Рубрики

Способ прогнозирования рака молочной железы

Изобретение относится к медицине, в частности к онкологии. Способ обеспечивает упрощение и ускорение прогнозирования гормонозависимости рака молочной железы за счет косвенных признаков. Проводят исследование биологического материала, при этом исследуют периферическую кровь больного, определяют в ней процентное содержание суммы Т- и В-лимфоцитов в общей фракции мононуклеарных клеток и при значении ее в пределах среднестатистической нормы прогнозируют гормонозависимость опухоли. 2 табл.

Изобретение относится к медицине, точнее к онкологии, и может найти применение при диагностике и лечении метастатического рака молочной железы.

Рак молочной железы (РМЖ) лидирует в структуре заболеваемости и смертности от злокачественных новообразований среди женщин. Социальное значение этой формы рака настолько велико, что исследования по проблеме РМЖ занимают одно из ведущих мест в современной онкологической науке. В связи с этим каждое исследование, способствующее достижению положительных результатов лечения этой патологии, заслуживает серьезного внимания специалистов.

Большую роль для достижения положительных результатов лечения играет диагностика, обеспечение ее корректности и своевременности. Несмотря на некоторые позитивные сдвиги в ранней диагностике РМЖ благодаря все более широкому применению маммографии, абсолютное число больных с запущенными формами заболевания увеличивается как в России и странах СНГ, так и большинстве государств Западной и Центральной Европы. У 30-40% первичных больных заболевание выявляется местнораспространенным или уже при наличии отдаленных метастазов. Причем группа больных с метастатическим раком постоянно пополняется пациентками, леченными много лет назад по поводу ранних операбельных форм РМЖ Т1-2 N0-1 М0, у которых в последующем развиваются отдаленные метастазы.

В последние годы многое сделано в совершенствовании лечения метастатического РМЖ и тем не менее с сожалением можно констатировать, что это заболевание на стадии клинической диссеминации остается неизлечимом. Средняя продолжительность жизни пациенток с момента выявления метастазов варьирует от 2 до 3.5 лет; 25-35% живут более 5 лет и только 10% — свыше 10 лет. При этом некоторые живут достаточно долго даже после лечения, которое согласно существующим представлениям о «правильном» планировании его считается неадекватно выполненным. Медиана выживаемости нелеченых больных III-IV стадиями составляет 2.7 года, что очень близко к указанным выше цифрам выживаемости больных метастатическим РМЖ, получавшим лечение [Bloom Н. Et al. Br.Med.J., 1962, V. 2]. С другой стороны, у части пациенток даже при условии самого совершенного лечения продолжительность жизни после выявления метастазов невысока. Это объясняется некоторыми учеными тем, что РМЖ представляет собой гетерогенное заболевание, которое включает опухоли, объединенные общим названием РМЖ, но отличающиеся по своему течению от высокоагрессивного до относительно доброкачественного даже на стадии клинической диссеминации.

Одной из основных особенностей, определяющих течение и, соответственно, результативность лечения РМЖ, считается его гормонозависимость, которая характеризуется наличием рецепторов эстрогенов (ER) и прогестерона (PR) в опухоли. Если такие рецепторы присутствуют, больным, как правило, проводят гормонотерапию. Частота объективных ответов при таком лечении составляет от 27% до 77%, у остальных больных гормональное лечение считается менее эффективным. В то же время даже при отсутствии рецепторов (ER-, PR-) положительный эффект также может быть достигнут, по данным Mc.Guire et al., у 11% пациенток [Моисеенко В.М. и др. Современное лекарственное лечение местно-распространенного и метастатического рака молочной железы. Изд. «Грифон», СПб, 1997, с.43]. То есть, решить проблему лечения РМЖ посредством гормонотерапии не удается.

Другим, не менее важным и широко распространенным способом лечения РМЖ является химиотерапия. Процент больных РМЖ, у которых с помощью химиотерапии удается добиться как полного исчезновения метастазов, так и уменьшения их более чем на 50%, превосходит соответствующие показатели при использовании гормонотерапии [Там же, с.94]. Однако при оценке показателя полного исчезновения опухолевых очагов химиотерапия уступает гормонотерапии, так как в этом случае частота положительных результатов составляет лишь 5-10%. Что касается изучения влияния химиотерапии на выживаемость, то анализ проведенных исследований не позволяет в настоящее время сделать окончательный вывод о возможности продления жизни больных метастатическим РМЖ с помощью химиотерапии.

Таким образом, как в случае химиотерапии, так и гормонотерапии лечение носит паллиативный характер и успех его зависит от рационального выбора системных воздействий — химиотерапии или гормонотерапии — и своевременности их выполнения так и в такой последовательности, чтобы по возможности достичь максимального ослабления течения заболевания. Выбор вида терапии РМЖ является основным элементом формирования плана лечения и представляет большие трудности.

Если в опухоли обнаружены гормональные рецепторы, то методом выбора является гормонотерапия, хотя среди больных, избранных кандидатами для гормонотерапии, с высокой степенью вероятности может быть достигнут лечебный эффект и посредством применения химиотерапии. Подбор больных для химиотерапии в основном базируется на исключении, т.е. кандидатами для химиотерапии в первую очередь являются больные, не имеющие признаков гормонозависимости опухоли, т.е. не имеющие в ней гормональных рецепторов.

Таким образом, планирование лечения больных РМЖ всегда требует предварительного определения гормонозависимости опухоли. О наличии рецепторов стероидных гормонов в ней судят на основе прямого обнаружения их на гистологических срезах с помощью иммуноцитохимического метода.

Известен способ прямого определения гормональных рецепторов в ткани опухоли с помощью набора KIT фирмы DAKO (LSAB2 KIT) [Prospect DAKO, 2000, р. 106, 149, 122/150]. Этот способ взят нами в качестве прототипа.

Способ заключается в том, что в процессе исследования образцов ткани из пораженной опухолевым процессом молочной железы выявляют участки патологически измененных клеток и устанавливают их природу. В случае злокачественности процесса из топографически уточненных участков готовят дополнительные парафиновые срезы, которые затем подвергают специальной обработке с помощью меченных красителем антител к искомым рецепторам и выявляют их наличие под микроскопом по специфическому окрашиванию. Однако такое длительное приготовление гистологического материала (от 3 до 7 дней) с уточненной топографией целевых зон ткани и необходимость специальной подготовки персонала для осуществления иммуноцитохимического анализа делают указанный способ недоступным для большинства медицинских учреждений. Кроме того, способ дорог — 70 анализов стоят около 1200 USD. А в конечном итоге, даже при обнаружении гормональных рецепторов и назначении на основании этого гормонотерапии, достижение положительных клинических результатов, как отмечено выше, не превышает 77%. В связи с этим большая роль в определении тактики лечения отводится более простым методам определения гормонозависимости опухоли.

Технический результат настоящего изобретения состоит в упрощении и ускорении прогнозирования гормонозависимости РМЖ за счет использования косвенных признаков.

Этот результат достигается тем, что используют периферическую кровь больного РМЖ, определяют процентное содержание суммы Т- и В-лимфоцитов в общей фракции мононуклеарных клеток и при значении ее в пределах среднестатистической нормы прогнозируют гормонозависимость опухоли.

Ранее нами была обнаружена и подтверждена в клинике прогностическая значимость одного из показателей лимфопоэтической функции организма для выбора агрессивной или умеренной лучевой терапии при раке яичников у женщин [Патент N 2078598 «Способ лечения злокачественных опухолей яичников»], в соответствии с которым дозы лучевой терапии выбирались нами в зависимости от исходного уровня розеткообразующих клеток (В-лимфоцитов). Взаимоисключающие результаты лечения известны также при использовании высоких доз миелотоксичной химиотерапии при РМЖ, но объяснения этому факту до настоящего времени не найдено [Моисеенко В.М. и др. Современное лекарственное лечение местнораспространенного и метастатического рака молочной железы, Изд. «Грифон», СПб, 1997, стр. 127] . Мы решили исследовать различные показатели лимфопоэза как наиболее уязвимого звена периферической крови при цитотоксической терапии и возможную связь их с гормонозависимостью РМЖ. Для этого у 16 из поступающих в клинику больных РМЖ наряду с определением на гистологических препаратах гормональных рецепторов мы одновременно определяли у них лимфопоэтический статус. Нами проанализировано более 10 показателей субпопуляционного состава лимфоцитов и при сопоставлении получаемых результатов наиболее информативным из них оказалось процентное содержание суммы Т- и В-лимфоцитов в общей массе мононуклеарных клеток. Определение Т- и В-лимфоцитов осуществляли путем подсчета процента клеток, имеющих рецепторы СД2+ и СД21+. Суммарный процент считали нормой, если он не выходил за пределы диапазона средних значений доноров: М+ = 78.5+4.3%, т. е. в пределе 74-83%. Оказалось, что у лиц с лимфопоэтическим статусом по процентному содержанию суммы Т- и В-лимфоцитов в пределах среднестатистических значений нормы рецепторы к стероидным гормонам встречались в 83% случаев и только у 20% лиц, имеющих этот показатель за пределами нормы. Эта разница была достоверна (р

источник

Прогноз при раке молочной железы — предположение о наиболее вероятном исходе заболевания и результате лечения, основанное на понимании закономерностей развития патологического процесса и течения заболевания.

Ключевой информацией для прогнозирования служит тип и стадия рака. Медицинский прогноз в онкологии неразрывно связан с показателем выживаемости, показывающим среднюю продолжительность жизни онкологического пациента. Причем сами пациенты далеко не всегда желают знать эту информацию (она доводится по согласованию с врачом).

В онкологии принято оперировать показателем 5-летней выживаемости, показывающим процент выживших пациентов по прошествии 5-ти лет от момента постановки диагноза. Например, 90% выживаемость означает, что через 5 лет выжило 90 из 100 пациентов, которым был поставлен диагноз РМЖ. При этом применение данного показателя на практике имеет целый ряд ограничений:

  • в расчет принимаются пациенты, лечение которых началось как минимум 5 лет назад. Однако онкология – динамично развивающаяся отрасль медицины, арсенал которой постоянно пополняется новыми методами и терапевтическими протоколами. Таким образом, прогноз у пациентов с недавно выявленным РМЖ будет благоприятней, чем несколько лет назад;
  • доступная статистика, используемая при расчете показателя 5-летней выживаемости, не проводит дифференциацию по подстадиям РМЖ. Например, выживаемость на стадии IA будет несколько выше, а на стадии IB – несколько ниже, чем общая выживаемость для стадии I;
  • статистика учитывает только впервые диагностированный РМЖ, в то время как случаи его рецидивирования не подпадают под оценочные критерии;
  • на прогноз при раке груди влияет масса других сопутствующих факторов – возраст пациентки, ее общее состояние здоровья, наличие эстроген- или прогестероновых рецепторов на раковых клетках, используемые методы лечения и отзывчивость опухоли на проводимую терапию.

Вопрос, который волнует многих пациенток: повышает ли мастэктомия показатель выживаемости ?

Многие рассуждают так: органосохраняющая операция (лампэктомия) менее надежна чем мастэктомия, т.к. удаляется лишь небольшой участок ткани, а после операции необходимо проводить лучевую терапию. Однако это не более чем стереотип:

  1. если хирург полностью удалит обе молочные железы, все равно часть железистой ткани остается нетронутой
  2. в 3% случаев РМЖ рецидивирует безотносительно наличия остаточной железистой ткани.
  3. если после проведенной лампэктомии в груди образовалась вторичная опухоль, при условии ее своевременного диагностирования (а онкологический пациент находится под постоянным медицинским контролем) всегда есть возможность удаления молочной железы позже.

Появление новых, более эффективных методов лечения рака груди актуализировало вопрос: настолько ли важна сегодня ранняя диагностика, как это было еще 10-15 лет назад? Возможно, скрининговая маммография уже не столь необходима?

Ответ однозначен: расширение терапевтического арсенала онкологов ни в коем случае не отменяет необходимости раннего выявления злокачественного новообразования. Ранняя диагностика РМЖ позволяет обнаружить опухоль еще до того рокового момента, как она распространится в удаленные органы и ткани, ухудшая тем самым прогноз лечения и снижая показатель выживаемости. Заблаговременное обнаружение опухоли с помощью самообследования, маммографии и других скрининговых методов означает, что лечение РМЖ начнется еще на ранних его стадиях, что значительно увеличивает шансы пациентки на благоприятный исход.

Акупунктура используется у пациенток с раком груди, как правило, чтобы снизить выраженность побочных эффектов от проведенных терапевтических мероприятий, а также уровень стрессовой нагрузки, полученной в ходе лечения. Она не является стандартом лечения рака груди, а используется в качестве дополнения к традиционным методам. Акупунктура не снижает риск рецидивирования РМЖ, равно как и показатель смертности.

Это лишь одна из составляющих адъювантной терапии , которая помогает пациенту справиться с тяжелой психоэмоциональной нагрузкой, связанной с лечением, снизить уровень тревожности, стресса, физической и моральной усталости.
Еще одно нетрадиционное средство, которое обсуждают в контексте его влияния на выживаемость – пищевые добавки на основе рыбьего жира (омега-3-жирных кислот). В настоящее время нет никаких достоверных клинически подтвержденных данных, что эти добавки каким-то образом влияют на прогноз пациентов со злокачественными опухолями груди.

Прогноз для женщин с РМЖ определяется его стадией. На начальных стадиях заболевания показатель выживаемости объяснимо выше. Но при этом следует помнить, что каждый клинический случай индивидуален и может не подпадать под общепринятые статистические стандарты. В онкоцентре Ихилов выживаемость пациенток с раком груди в среднем немного превышает или соответствует среднеевропейским показателям:

  • 5-летняя выживаемость пациенток с 0 или I стадией РМЖ приближается к 100% ;
  • на 2-ой стадии показатель 5-летней выживаемости составляет 93% ;
  • 3-ей стадии соответствует показатель 5-летней выживаемости в 72% ;
  • метастатический РМЖ имеет наихудший прогноз. На IV стадии 5-летняя выживаемость составляет 22% ;

Это очень усредненные цифры. Онкоцентр Ихилов располагает возможностями для лечения самых сложных клинических случаев рака груди, поэтому не стоит подгонять свою ситуацию под вышеприведенные показатели: возможно, правильно составленная и диагностически обоснованная программа лечения и восстановления даст результат в тех случаях, которые раньше казались безнадежными.

Сроки прохождения лечения в Ихилов рака молочной железы в амбулаторном режиме – 3-4 рабочих дня .

Цены лечения рака, установленные министерством здравоохранения Израиля в онкологическом центре Ихилов:

Классы МПК: G01N33/53 иммунологический анализ, анализ биоспецифического связывания, материалы для этого
Автор(ы): Арзуманов А.С. , Шутко А.Н. , Шатинина Н.Н. , Екимова Л.П.
Патентообладатель(и): Центральный научно-исследовательский рентгено- радиологический институт
Приоритеты:
Процедуры лечения рака груди Стоимость
Осмотр ведущего онколога онкоцентра 512$
Маммография 246$
ПЭТ-КТ 1488$
УЗИ молочных желез 408$
Курс химиотерапии 1270$

источник

Изобретение относится к медицине, в частности к онкологии. Способ обеспечивает упрощение и ускорение прогнозирования гормонозависимости рака молочной железы за счет косвенных признаков. Проводят исследование биологического материала, при этом исследуют периферическую кровь больного, определяют в ней процентное содержание суммы Т- и В-лимфоцитов в общей фракции мононуклеарных клеток и при значении ее в пределах среднестатистической нормы прогнозируют гормонозависимость опухоли. 2 табл.

Изобретение относится к медицине, точнее к онкологии, и может найти применение при диагностике и лечении метастатического рака молочной железы.

Рак молочной железы (РМЖ) лидирует в структуре заболеваемости и смертности от злокачественных новообразований среди женщин. Социальное значение этой формы рака настолько велико, что исследования по проблеме РМЖ занимают одно из ведущих мест в современной онкологической науке. В связи с этим каждое исследование, способствующее достижению положительных результатов лечения этой патологии, заслуживает серьезного внимания специалистов.

Большую роль для достижения положительных результатов лечения играет диагностика, обеспечение ее корректности и своевременности. Несмотря на некоторые позитивные сдвиги в ранней диагностике РМЖ благодаря все более широкому применению маммографии, абсолютное число больных с запущенными формами заболевания увеличивается как в России и странах СНГ, так и большинстве государств Западной и Центральной Европы. У 30-40% первичных больных заболевание выявляется местнораспространенным или уже при наличии отдаленных метастазов. Причем группа больных с метастатическим раком постоянно пополняется пациентками, леченными много лет назад по поводу ранних операбельных форм РМЖ Т1-2 N0-1 М0, у которых в последующем развиваются отдаленные метастазы.

В последние годы многое сделано в совершенствовании лечения метастатического РМЖ и тем не менее с сожалением можно констатировать, что это заболевание на стадии клинической диссеминации остается неизлечимом. Средняя продолжительность жизни пациенток с момента выявления метастазов варьирует от 2 до 3.5 лет; 25-35% живут более 5 лет и только 10% — свыше 10 лет. При этом некоторые живут достаточно долго даже после лечения, которое согласно существующим представлениям о «правильном» планировании его считается неадекватно выполненным. Медиана выживаемости нелеченых больных III-IV стадиями составляет 2.7 года, что очень близко к указанным выше цифрам выживаемости больных метастатическим РМЖ, получавшим лечение [Bloom Н. Et al. Br.Med.J., 1962, V. 2]. С другой стороны, у части пациенток даже при условии самого совершенного лечения продолжительность жизни после выявления метастазов невысока. Это объясняется некоторыми учеными тем, что РМЖ представляет собой гетерогенное заболевание, которое включает опухоли, объединенные общим названием РМЖ, но отличающиеся по своему течению от высокоагрессивного до относительно доброкачественного даже на стадии клинической диссеминации.

Одной из основных особенностей, определяющих течение и, соответственно, результативность лечения РМЖ, считается его гормонозависимость, которая характеризуется наличием рецепторов эстрогенов (ER) и прогестерона (PR) в опухоли. Если такие рецепторы присутствуют, больным, как правило, проводят гормонотерапию. Частота объективных ответов при таком лечении составляет от 27% до 77%, у остальных больных гормональное лечение считается менее эффективным. В то же время даже при отсутствии рецепторов (ER-, PR-) положительный эффект также может быть достигнут, по данным Mc.Guire et al., у 11% пациенток [Моисеенко В.М. и др. Современное лекарственное лечение местно-распространенного и метастатического рака молочной железы. Изд. «Грифон», СПб, 1997, с.43]. То есть, решить проблему лечения РМЖ посредством гормонотерапии не удается.

Другим, не менее важным и широко распространенным способом лечения РМЖ является химиотерапия. Процент больных РМЖ, у которых с помощью химиотерапии удается добиться как полного исчезновения метастазов, так и уменьшения их более чем на 50%, превосходит соответствующие показатели при использовании гормонотерапии [Там же, с.94]. Однако при оценке показателя полного исчезновения опухолевых очагов химиотерапия уступает гормонотерапии, так как в этом случае частота положительных результатов составляет лишь 5-10%. Что касается изучения влияния химиотерапии на выживаемость, то анализ проведенных исследований не позволяет в настоящее время сделать окончательный вывод о возможности продления жизни больных метастатическим РМЖ с помощью химиотерапии.

Таким образом, как в случае химиотерапии, так и гормонотерапии лечение носит паллиативный характер и успех его зависит от рационального выбора системных воздействий — химиотерапии или гормонотерапии — и своевременности их выполнения так и в такой последовательности, чтобы по возможности достичь максимального ослабления течения заболевания. Выбор вида терапии РМЖ является основным элементом формирования плана лечения и представляет большие трудности.

Если в опухоли обнаружены гормональные рецепторы, то методом выбора является гормонотерапия, хотя среди больных, избранных кандидатами для гормонотерапии, с высокой степенью вероятности может быть достигнут лечебный эффект и посредством применения химиотерапии. Подбор больных для химиотерапии в основном базируется на исключении, т.е. кандидатами для химиотерапии в первую очередь являются больные, не имеющие признаков гормонозависимости опухоли, т.е. не имеющие в ней гормональных рецепторов.

Таким образом, планирование лечения больных РМЖ всегда требует предварительного определения гормонозависимости опухоли. О наличии рецепторов стероидных гормонов в ней судят на основе прямого обнаружения их на гистологических срезах с помощью иммуноцитохимического метода.

Известен способ прямого определения гормональных рецепторов в ткани опухоли с помощью набора KIT фирмы DAKO (LSAB2 KIT) [Prospect DAKO, 2000, р. 106, 149, 122/150]. Этот способ взят нами в качестве прототипа.

Способ заключается в том, что в процессе исследования образцов ткани из пораженной опухолевым процессом молочной железы выявляют участки патологически измененных клеток и устанавливают их природу. В случае злокачественности процесса из топографически уточненных участков готовят дополнительные парафиновые срезы, которые затем подвергают специальной обработке с помощью меченных красителем антител к искомым рецепторам и выявляют их наличие под микроскопом по специфическому окрашиванию. Однако такое длительное приготовление гистологического материала (от 3 до 7 дней) с уточненной топографией целевых зон ткани и необходимость специальной подготовки персонала для осуществления иммуноцитохимического анализа делают указанный способ недоступным для большинства медицинских учреждений. Кроме того, способ дорог — 70 анализов стоят около 1200 USD. А в конечном итоге, даже при обнаружении гормональных рецепторов и назначении на основании этого гормонотерапии, достижение положительных клинических результатов, как отмечено выше, не превышает 77%. В связи с этим большая роль в определении тактики лечения отводится более простым методам определения гормонозависимости опухоли.

Технический результат настоящего изобретения состоит в упрощении и ускорении прогнозирования гормонозависимости РМЖ за счет использования косвенных признаков.

Этот результат достигается тем, что используют периферическую кровь больного РМЖ, определяют процентное содержание суммы Т- и В-лимфоцитов в общей фракции мононуклеарных клеток и при значении ее в пределах среднестатистической нормы прогнозируют гормонозависимость опухоли.

Ранее нами была обнаружена и подтверждена в клинике прогностическая значимость одного из показателей лимфопоэтической функции организма для выбора агрессивной или умеренной лучевой терапии при раке яичников у женщин [Патент N 2078598 «Способ лечения злокачественных опухолей яичников»], в соответствии с которым дозы лучевой терапии выбирались нами в зависимости от исходного уровня розеткообразующих клеток (В-лимфоцитов). Взаимоисключающие результаты лечения известны также при использовании высоких доз миелотоксичной химиотерапии при РМЖ, но объяснения этому факту до настоящего времени не найдено [Моисеенко В.М. и др. Современное лекарственное лечение местнораспространенного и метастатического рака молочной железы, Изд. «Грифон», СПб, 1997, стр. 127] . Мы решили исследовать различные показатели лимфопоэза как наиболее уязвимого звена периферической крови при цитотоксической терапии и возможную связь их с гормонозависимостью РМЖ. Для этого у 16 из поступающих в клинику больных РМЖ наряду с определением на гистологических препаратах гормональных рецепторов мы одновременно определяли у них лимфопоэтический статус. Нами проанализировано более 10 показателей субпопуляционного состава лимфоцитов и при сопоставлении получаемых результатов наиболее информативным из них оказалось процентное содержание суммы Т- и В-лимфоцитов в общей массе мононуклеарных клеток. Определение Т- и В-лимфоцитов осуществляли путем подсчета процента клеток, имеющих рецепторы СД2+ и СД21+. Суммарный процент считали нормой, если он не выходил за пределы диапазона средних значений доноров: М+ = 78.5+4.3%, т. е. в пределе 74-83%. Оказалось, что у лиц с лимфопоэтическим статусом по процентному содержанию суммы Т- и В-лимфоцитов в пределах среднестатистических значений нормы рецепторы к стероидным гормонам встречались в 83% случаев и только у 20% лиц, имеющих этот показатель за пределами нормы. Эта разница была достоверна (р Изобретение относится к медицине, в частности иммунологии

источник

(51) МПК
A61B 10/00 (2006.01)
G01N 33/48 (2006.01)

(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
Статус: по данным на 09.02.2009 — действует

Документ: В формате PDF
(21) Заявка: 2007112702/14
(22) Дата подачи заявки: 2007.04.05
(24) Дата начала отсчета срока действия патента: 2007.04.05
(45) Опубликовано: 2008.10.27
(56) Список документов, цитированных в отчете о поиске: RU 2204836 С2, 20.05.2003. RU 2185778 С1, 27.07.2002. SU 873504 А, 30.04.1982. СДВИЖКОВ A.M. и др. О месте радиотермометрии в маммологической практике. Актуальные проблемы маммологии. — М., 2002, с.28-40. HENSELL D.M., et al. The accuracy of mammography alone and in combination with clinical examination and cytology in the detection of breast cancer. // Clin. Radiol. — 1988. — Vol.39, №2. — P. 150-153.
(72) Автор(ы): Левченко Кирилл Федорович (RU); Магарилл Юрий Абрамович (RU); Белогорлова Тамара Ивановна (RU); Краюшкина Надежда Александровна (RU)
(73) Патентообладатель(и): Государственное образовательное учреждение дополнительного профессионального образования «Новокузнецкий государственный институт усовершенствования врачей Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» (RU)
Адрес для переписки: 654005, Кемеровская обл., г. Новокузнецк, пр. Строителей, 5, ГИДУВ, патентный отдел

(54) СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

Изобретение относится к области медицины, в частности к онкологии, и может быть использовано в качестве способа ранней диагностики рака молочной железы. Проводят исследование крови пациента. Дополнительно при обследовании определяют показатели: возраст, социальный статус, сопутствующие заболевания, количество моноцитов крови, скорость оседания эритроцитов (СОЭ), общий билирубин крови, креатинин крови, удельный вес мочи, реакцию мочи. Затем определяют прогностический коэффициент (ПК) для каждого показателя. В системе возраст при маркере до 20 лет устанавливают ПК равным (0), при маркере 20-29 лет — равным (-10), при маркере 30-39 лет — равным (-7), при маркере 40-49 лет — равным (+4), при маркере 50-59 лет — равным (+3), при маркере 60-69 лет — равным (+2), при маркере 70-79 лет — равным (+4), при маркере 80 и более лет — равным (-3). В системе социальный статус при маркере рабочие устанавливают ПК равным (+4), при маркере служащие — равным (-1), при маркере учащиеся — равным (0), при маркере безработные — равным (-12), при маркере пенсионеры и инвалиды труда (ИТР) — равным (+1). В системе сопутствующие заболевания при маркере заболевания желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) устанавливают ПК равным (-10), при маркере заболевания сердечно-сосудистой системы — равным (+2), при маркере заболевания эндокринной системы — равным (+1,5), при маркере заболевания дыхательной системы — равным (0), при маркере заболевания опорно-двигательного аппарата — равным (0), при маркере заболевания мочеполовой системы — равным (-13), при маркере сочетание сопутствующий заболеваний — равным (-1), при маркере отсутствие сопутствующих заболеваний — равным (+2). В системе моноциты крови при маркере нет устанавливают ПК равным (0), при маркере 1-3% — равным (-2,5), при маркере 4-6% — равным (+2), при маркере 7-10% — равным (+2,5), при маркере более 10% — равным (0). В системе скорость оседания эритроцитов при маркере — 1-10 мм/ч устанавливают ПК равным (-1), при маркере 11-20 мм/ч — равным (-3), при маркере 21-30 мм/ч — равным (+7), при маркере 31-40 мм/ч — равным (0), при маркере более 40 мм/ч — равным (0). В системе общий билирубин при маркере менее 8,8 мкмоль/л устанавливают ПК равным (0), при маркере 8,8-17 мкмоль/л — равным (-1), при маркере более 17 мкмоль/л — равным (+5,5). В системе креатинин при маркере менее 0,07 ммоль/л устанавливают ПК равным (+11), при маркере 0,07-0,17 — равным (-3), при маркере более 0,17 мкмоль/л — равным (0). В системе удельный вес мочи при маркере менее 1008 устанавливают ПК равным (0), при маркере 1008-1026 — равным (+2), при маркере более 1026 — равным (+6). В системе реакция мочи при маркере кислая, устанавливают ПК равным (+3), при маркере нейтральная — равным (-3), при маркере щелочная — равным (-12). При сумме ПК от (-54,5) до (-21,5) прогнозируют низкую вероятность рака молочной железы, при сумме от (+11) до (+44,5) прогнозируют высокую вероятность рака молочной железы. Способ позволяет прогнозировать рак молочной железы на этапе лабораторного обследования и может применяться в ранней диагностике рака молочной железы, характеризуется доступностью и простотой выполнения. 4 табл.

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано в качестве способа ранней диагностики рака молочной железы.

Известен способ прогнозирования генерализации рака молочной железы [патент RU 2204836, МПК 7 G01N 33/48; публ. БИМП №14, 20.05.2003, с.496, Кучерова Т.И., Владимирова Л.Ю., Неродо Г.А., Бинеева В.А., Верховцева А.И., Шатохина О.Н.], выбранный в качестве прототипа. В данном способе проводят диагностическое наблюдение больных раком молочной железы. Определяют тромбоцитарную активность МАО-Б в плазме крови, что обеспечивает доклиническое выявление генерализации рака молочной железы. При снижении тромбоцитарной активности МАО-Б в 4-6 раз по отношению к норме прогнозируют генерализацию процесса.

Первым недостатком предлагаемого способа является использование в качестве маркера только одного показателя — тромбоцитарной активности МАО-Б в плазме крови.

Вторым недостатком является применение способа в отношении уже больных раком молочной железы.

Третим недостатком способа является преимущественная информативность предлагаемого показателя тромбоцитарной активности МАО-Б в период генерализации процесса при наличии отдаленных метастазов, что делает невозможным применение способа в ранней диагностике рака молочной железы.

Задачей изобретения является разработка способа прогнозирования рака молочной железы на этапе лабораторного обследования путем увеличения количества показателей.

Поставленная задача достигается тем, что способ прогнозирования рака молочной железы включает исследование крови пациента. Дополнительно при обследовании определяют показатели: возраст, социальный статус, сопутствующие заболевания, количество моноцитов крови, скорость оседания эритроцитов (СОЭ), общий билирубин крови, креатинин крови, удельный вес мочи, реакцию мочи. Затем определяют прогностический коэффициент (ПК) для каждого показателя. В системе возраст при маркере до 20 лет устанавливают ПК равным (0), при маркере 20-29 лет — равным (-10), при маркере 30-39 лет — равным (-7), при маркере 40-49 лет — равным (+4), при маркере 50-59 лет — равным (+3), при маркере 60-69 лет — равным (+2), при маркере 70-79 лет — равным (+4), при маркере 80 и более лет — равным (-3). В системе социальный статус при маркере рабочие устанавливают ПК равным (+4), при маркере служащие — равным (-1), при маркере учащиеся — равным (0), при маркере безработные — равным (-12), при маркере пенсионеры и инвалиды труда (ИТР) — равным (+1). В системе сопутствующие заболевания при маркере заболевания желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) устанавливают ПК равным (-10), при маркере заболевания сердечно-сосудистой системы — равным (+2), при маркере заболевания эндокринной системы — равным (+1,5), при маркере заболевания дыхательной системы — равным (0), при маркере заболевания опорно-двигательного аппарата — равным (0), при маркере заболевания мочеполовой системы — равным (-13), при маркере сочетание сопутствующий заболеваний — равным (-1), при маркере отсутствие сопутствующих заболеваний — равным (+2). В системе моноциты крови при маркере нет устанавливают ПК равным (0), при маркере 1-3% — равным (-2,5), при маркере 4-6% — равным (+2), при маркере 7-10% — равным (+2,5), при маркере более 10% — равным (0). В системе скорость оседания эритроцитов при маркере — 1-10 мм/ч устанавливают ПК равным (-1), при маркере 11-20 мм/ч — равным (-3), при маркере 21-30 мм/ч — равным (+7), при маркере 31-40 мм/ч — равным (0), при маркере более 40 мм/ч — равным (0). В системе общий билирубин при маркере менее 8,8 мкмоль/л устанавливают ПК равным (0), при маркере 8,8-17 мкмоль/л — равным (-1), при маркере более 17 мкмоль/л — равным (+5,5). В системе креатинин при маркере — менее 0,07 ммоль/л устанавливают ПК равным (+11), при маркере 0,07-0,17 — равным (-3), при маркере более 0,17 мкмоль/л — равным (0). В системе удельный вес мочи при маркере менее 1008 устанавливают ПК равным (0), при маркере 1008-1026 — равным (+2), при маркере более 1026 — равным (+6). В системе реакция мочи при маркере кислая устанавливают ПК равным (+3), при маркере нейтральная — равным (-3), при маркере щелочная — равным (-12). При сумме ПК от (-54,5) до (-21,5) прогнозируют низкую вероятность рака молочной железы, при сумме от (+11) до (+44,5) прогнозируют высокую вероятность рака молочной железы.

Данный способ позволяет прогнозировать рак молочной железы на этапе лабораторного обследования и применяется в ранней диагностике рака молочной железы, с использованием таких показателей как: возраст, социальный статус, сопутствующие заболевания, моноциты крови, скорость оседания эритроцитов, общий билирубин крови, креатинин крови, удельный вес мочи, реакция мочи. Способ отличается доступностью и простотой вычислений.

Значимость показателей доказывали, используя непараметрический критерий хи-квадрат (Таблица 1).

Достоверно значимыми показателями оказались: возраст, социальный статус, сопутствующие заболевания, скорость оседания эритроцитов, моноциты крови, общий билирубин, креатинин крови, удельный вес и реакция мочи. По остальным показателям достоверной значимости найдено не было.

Таблица 1
Показатели Достоверность (хи-квадрат)
Возраст 22,29; р 0,05
Резус-фактор 0,24; р>0,05
Социальный статус 8,21;р 0,05
Эритроциты 6,2; р>0,05
Скорость оседания эритроцитов 11,53;р 0,05
Моноциты 20,67; р 0,05
Лимфоциты 4,3; р>0,05
Удельный вес мочи 11,59; р 0,05
Количество эпителия в моче 0,53; р>0,05
Количество лейкоцитов в моче 2,4; р>0,05
Общий белок 2,09; р>0,05
Общий билирубин 7,44; р 0,05
Креатинин 16,56; р 0,05

Для прогнозирования рака молочной железы использовался метод отношения правдоподобия (Шиган Е.Н., 1973), следуя которому изначально расчитывают вероятности (Р) для каждого фактора в группе больных раком молочной железы и группе контроля (здоровые женщины), далее находят отношение вероятностей двух групп с получением коэффициентов правдоподобия (КП) (Таблица 2).

Полученный коэффициент правдоподобия логарифмируется и умножается на 10, с последующим округлением до целых значений (Гублер Е.В., 1964) и получением прогностического коэффициента (ПК) (Таблица 3)

Таблица 2
Показатели Больные раком молочной железы Контроль Коэффициент правдоподобия (КП)
n Pрак n Рконт
Возраст:
— до 20 лет 0 0 0 0 0
— 20-29 лет 1 0,02 5 0,2 0,1
— 30-39 лет 4 0,07 8 0,32 0,2
— 40-49 лет 17 0,28 3 0,12 2,3
— 50-59 лет 14 0,23 3 0,12 1,9
— 60-69 лет 12 0,19 3 0,12 1,6
— 70-79 лет 12 0,19 2 0,08 2,3
— 80 и более 1 0,02 1 0,04 0,5
Всего 61 1,0 25 1,0
Социальный статус:
— рабочие 12 0,2 2 0,08 2,5
— служащие 21 0,34 10 0,4 0,85
— учащиеся 0 0 0 0 0
— безработные 1 0,01 4 0,16 0,06
— пенсионеры и ИТР 27 0,45 9 0,36 1,25
Всего 61 1,0 25 1,0
Сопутствующие
заболевания:
— ЖКТ 1 0,01 3 0,12 0,08
— ССС 15 0,25 4 0,16 1,6
— Эндокринной системы 2 0,03 1 0,04 0,75
— Дыхательной системы 3 0,05 0 0 0
— Опорно-двигательного
аппарата 4 0,07 0 0 0
— Мочеполовой системы 1 0,01 5 0,2 0,05
— Сочетание заболеваний 12 0,2 6 0,24 0,83
— Отсутствие заболеваний 23 0,38 6 0,24 1,6
Всего 61 1,0 25 1,0
Моноциты (%):
— нет 0 0 6 0,24 0
— 1-3 11 0,18 8 0,32 0,56
— 4-6 24 0,4 6 0,24 1,6
— 7-10 21 0,34 5 0,2 1,7
— >10 5 0,08 0 0 0
Всего 61 1,0 25 1,0
СОЭ (мм/ч);
— 1-10 мм 22 0,36 12 0,48 0,75
— 11-20 мм 15 0,25 12 0,48 0,52
— 21-30 мм 12 0,2 1 0,04 5
— 31-40 мм 10 0,16 0 0 0
— >40 мм 2 0,03 0 0 0
Всего 61 1,0 25 1,0
Удельный вес мочи:
— менее 1008 0 0 10 0,4 0
— 1008-1026 51 0,83 14 0,56 1,48
— более 1026 10 0,17 1 0,04 4,25
Всего 61 1,0 25 1,0
Реакция мочи
— кислая 58 0,95 12 0,48 1,98
— нейтральная 1 0,02 1 0,04 0,5
— щелочная 2 0,03 12 0,48 0,06
Всего 61 1,0 25 1,0
Общий билирубин (мкмоль/л):
— >8,8 7 0,11 0 0 0
— 8,8-17 46 0,75 24 0,96 0,78
— >17 8 0,14 1 0,04 3,5
Всего 61 1,0 25 1,0
Креатинин (ммоль/л):
— >0,07 33 0,54 1 0,04 13,5
— 0,07-0,17 28 0,46 24 0,96 0,48
— >0,17 0 0 0 0 0
Всего 61 1,0 25 1,0

Таблица 3
Показатели Прогностический коэффициент (ПК)
Возраст:
— до 20 лет 0
— 20-29 лет — 10
— 30-39 лет — 7
— 40-49 лет +4
— 50-59 лет +3
— 60-69 лет +2
— 70-79 лет +4
— 80 и более — 3
Социальный статус:
— рабочие +4
— служащие -1
— учащиеся 0
— безработные -12
— пенсионеры и ИТР +1
Сопутствующие заболевания:
— ЖКТ -10
— ССС +2
— Эндокринной системы +1,5
— Дыхательной системы 0
— Опорно-двигательного 0
аппарата
— Мочеполовой системы -13
— Сочетание заболеваний -1
— Отсутствие заболеваний +2
Моноциты (%):
— нет 0
— 1-3 -2,5
— 4-6 +2
— 7-10 +2,5
— >10 0
СОЭ (мм/ч):
— 1-10 мм — 1
— 11-20 мм -3
— 21-30 мм +7
— 31-40 мм 0
— >40 мм 0
Общий билирубин (мкмоль/л):
— >8,8 0
— 8,8-17 -1
— >17 +5,5
Креатинин (ммоль/л):
— >0,07 +11
— 0,07-0,17 -3
— >0,17 0
Удельный вес мочи:
— менее 1008 0
— 1008-1026 +2
— более 1026 +6
Реакция мочи:
— кислая +3
— нейтральная -3
— щелочная -12

По результатам исследования неинформативными оказались следующие показатели: в системе возраст — до 20 лет, в системе социальный статус — учащиеся, в системе сопутствующие заболевания — заболевания органов дыхания, опорно-двигательного аппарата, в системе моноциты — нет и более 10%, в системе СОЭ — 31-40 мм/ч и более 40 мм/ч, в системе общий билирубин — менее 8,8 ммоль/л, в системе креатинин — более 17 ммоль/л, в системе удельный вес мочи — менее 1008.

Наибольшая вероятность рака молочной железы прогнозируется с учетом следующих показателей: возраст 40-49 лет, 70-79 лет, социальный статус — рабочие, с отсутствием сопутствующих заболеваний или заболеваниями сердечно-сосудистой системы, моноциты крови — 7-10%, СОЭ — 21-30 мм/ч, кислая реакция мочи, общий билирубин более 17 мкмоль/л, креатинин крови менее 0,07 ммоль/л, удельный вес мочи более 1026.

Выделяется три группы вероятности рака молочной железы, посредством сложения сначала минимальных, а затем максимальных значений ПК по всем показателям. Полученный размах, между суммой наибольших и наименьших значений ПК, делится на три равные части, соответствующие группам вероятности рака молочной железы (Таблица №4).

Таблица 4
Группы вероятности рака молочной железы Диапазоны сумм прогностических коэффициентов %
Низкая вероятность От -54,5 до -21,5 0-20%
Средняя вероятность От -21 до +11 30-70%
Высокая вероятность От +10,5 до +44,5 75-90%

Таким образом, наибольшая вероятность прогноза рака молочной железы при сумме ПК от 10,5 до 44,5.

Способ осуществляется следующим образом. Опрашивают больных с уточнением возраста, социального положения, наличия сопутствующих заболеваний. Проводится морфологическое исследование форменных элементов крови, с подсчетом моноцитов при помощи гематологического анализатора (ADVIA 60) и микроскопа, скорость оседания эритроцитов (СОЭ) — микрометодом Панченкова. Удельный вес, реакция (рН) мочи определяляется на электронном анализаторе (Combilyzer PLUS). Общий билирубин крови определяется методом Йендрассика-Грофа, креатинин — калориметрическим методом. Данные полученные по указанным методикам анализируются. Определяется диагностический коэффициент (ДК).

Больная К., 53 года, проживает в городе, рабочая. Обратилась с жалобой на узловое образование в правой молочной железе. Хронические соматические заболевания отрицает. Несколько лет назад выполнена операция по поводу фиброаденомы левой молочной железы. После осмотра онкологом выставлен диагноз: рак молочной железы, для верификации диагноза выполнена аспирационная пункционная биопсия. Выполнен общий анализ крови, мочи, биохимическое исследование крови (глюкоза, общий билирубин, общий белок, креатинин). Результаты общего анализа крови: Эритроциты — 3,81·10 12, гемоглобин — 108 г/л, СОЭ — 5 мм/ч, эозинофилы — 7%, лимфоциты — 31%, моноциты — 10%, лейкоциты — 3,8·10 9. Результаты общего анализа мочи: реакция кислая, белок — отр., сахар — отр., удельный вес — 1016, эпителий — единичные в поле зрения, лейкоциты — единичные в поле зрения. Результаты биохимического исследования крови: креатинин — 0,049 ммоль/л, общий билирубин — 17,5 мкмоль/л, общий белок — 64 г/л, глюкоза — 5,1 ммоль/л.

Сопутствующие заболевания — +2

Полученная сумма ПК соответствует группе высокой вероятности рака молочной железы. Результат цитологического исследования: рак молочной железы.

Больная Л., 66 лет, проживает в городе, пенсионерка. Обратилась с жалобой на узловое образование в левой молочной железе. Около 5 лет страдает гипертонической болезнью, хроническим бронхитом. Онкологический анамнез не отягощен. После осмотра онкологом выставлен диагноз: узловая мастопатия. Выполнена аспирационная пункционная биопсия, общий анализ крови, общий анализ мочи, биохимия крови (глюкоза, общий билирубин, креатинин, общий белок). Результаты общего анализа крови: эритроциты — 3,73·1012, гемоглобин — 123 г/л, СОЭ — 15 мм/ч, эозинофилы — 2%, лимфоциты — 12%, моноциты — 7%, лейкоциты — 5,2·109. Результаты общего анализа мочи: реакция кислая, белок — отр., сахар — отр., удельный вес — 1015, эпителий — 1-2 в поле зрения, лейкоциты — единичные в поле зрения. Результаты биохимического исследования крови: креатинин — 0,069 ммоль/л, общий билирубин — 11,9 мкмоль/л, общий белок — 87,4 г/л, глюкоза — 5,6 ммоль/л.

Сопутствующие заболевания — +2

Полученная сумма ПК соответствует группе высокой вероятности рака молочной железы. Результат цитологического исследования: рак молочной железы.

Больная Б., 58 лет, проживает в городе, пенсионерка. Обратилась с жалобой на боль и уплотнение в правой молочной железе. Миома матки в анамнезе, другие заболевания отрицает. После осмотра онкологом выставлен диагноз: мастопатия? Выполнена аспирационная пункционная биопсия, общий анализ крови, общий анализ мочи, биохимическое исследование крови (глюкоза, общий билирубин, креатинин, общий белок). Результаты общего анализа крови: эритроциты — 4,78·10 12, гемоглобин — 155 г/л, СОЭ — 6 мм/ч, эозинофилы — 2%, лимфоциты — 32%, моноциты — 7%, лейкоциты — 4,8·10 9. Результаты общего анализа мочи: реакция кислая, белок — отр., сахар — отр., удельный вес — 1011, эпителий — 1-2 в поле зрения, лейкоциты — единичные в поле зрения. Результаты биохимического исследования крови: креатинин — 0,11 ммоль/л, общий билирубин — 13,0 мкмоль/л, общий белок — 80 г/л, глюкоза — 6,3 ммоль/л.

Сопутствующие заболевания — +2

Полученная сумма ПК соответствует группе средней (сомнительной) вероятности рака молочной железы. Результат цитологического исследования: пролиферативная мастопатия.

Таким образом, данный способ позволяет прогнозировать рак молочной железы на этапе лабораторного обследования и применятся в ранней диагностике рака молочной железы, характеризуется доступностью и простотой выполнения.

Способ прогнозирования рака молочной железы, включающий исследование крови пациента, отличающийся тем, что дополнительно при обследовании определяют показатели: возраст, социальный статус, сопутствующие заболевания, моноциты крови, скорость оседания эритроцитов, общий билирубин, креатинин крови, удельный вес мочи, реакцию мочи, затем определяют прогностический коэффициент (ПК) для каждого показателя, а именно, в системе возраст при маркере — до 20 лет устанавливают ПК равным (0), при маркере 20-29 лет — равным (-10), при маркере 30-39 лет — равным (-7), при маркере 40-49 лет — равным (+4), при маркере 50-59 лет — равным (+3), при маркере 60-69 лет — равным (+2), при маркере 70-79 лет — равным (+4), при маркере 80 и более лет — равным (-3); в системе социальный статус при маркере — рабочие устанавливают ПК равным (+4), при маркере служащие — равным (-1), при маркере учащиеся — равным (0), при маркере безработные — равным (-12),при маркере пенсионеры и инвалиды труда (ИТР) — равным (+1); в системе сопутствующие заболевания при маркере — заболевания желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) устанавливают ПК равным (-10), при маркере заболевания сердечно-сосудистой системы — равным (+2), при маркере заболевания эндокринной системы — равным (+1,5), при маркере заболевания дыхательной системы — равным (0), при маркере заболевания опорно-двигательного аппарата — равным (0), при маркере заболевания мочеполовой системы — равным (-13), при маркере сочетание сопутствующих заболеваний — равным (-1), при маркере отсутствие сопутствующих заболеваний — равным (+2); в системе моноциты крови, при маркере — нет, устанавливают ПК равным (0), при маркере 1-3% — равным (-2,5), при маркере 4-6% — равным (+2), при маркере 7-10% — равным (+2,5), при маркере более 10% — равным (0); в системе скорость оседания эритроцитов при маркере — 1-10 мм/ч устанавливают ПК равным (-1), при маркере 11-20 мм/ч — равным (-3), при маркере 21-30 мм/ч -равным (+7), при маркере 31-40 мм/ч — равным (0), при маркере более 40 мм/ч — равным (0); в системе общий билирубин при маркере — менее 8,8 мкмоль/л устанавливают ПК равным (0), при маркере 8,8-17 мкмоль/л — равным (-1), при маркере более 17 мкмоль/л — равным (+5,5); в системе креатинин при маркере — менее 0,07 ммоль/л устанавливают ПК равным (+11), при маркере 0,07-0,17 — равным (-3), при маркере более 0,17 мкмоль/л — равным (0); в системе удельный вес мочи при маркере менее -1008 устанавливают ПК равным (0), при маркере 1008-1026 — равным (+2), при маркере более 1026 — равным (+6); в системе реакция мочи при маркере — кислая, устанавливают ПК равным (+3), при маркере нейтральная — равным (-3), при маркере щелочная — равным (-12), при сумме ПК от (-54,5) до (-21,5) прогнозируют низкую вероятность рака молочной железы, при сумме от (+11) до (+44,5) прогнозируют высокую вероятность рака молочной железы.

ПРОЧИТАТЬ НУЖНО ВСЕМ !
Судьба пионерских изобретений и научных разработок, которым нет и не будет аналогов на планете еще лет сорок, разве что у инопланетян

Подборка патентов изобретений и технологий относящихся к медицине, а именно:

    Все от зачатия и до рождения ребенка. Акушерство, гинекология, сексология и сексопатология

    Гастроэнтерология, гепатология и панкреатология

    Дерматология и дерматовенерология

    Иммунология. Способы диагностики и лечения (ВИЧ) и приобретенного иммунодефицита (СПИД)

    Кардиология и кардиохирургия

    Фармацевтика. Лекарственные и косметические средства и композиции

    Наркология. Средства выявления и профилактики различного вида зависимостей

    Неврология, невропатология и неонатология

    Вирусология, паразитология и инфектология

    Пульмонология и фтизиатрия

    Способы диагностики функционального состояния организма человека

    Травматология, артрология и ортопедия

    Терапия. Мануальная терапия. Физиотерапия. Рефлексотерапия. Биотерапия и фитотерапия

    источник

    Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии.

    Известен способ прогнозирования развития метахронного рака молочной железы (аналог) (патент РФ RU 2246248), который включает исследование активности каталазы в ткани злокачественной опухоли молочной железы и ее перифокальной зоны, отличающийся тем, что при коэффициенте соотношения активности каталазы в ткани злокачественной опухоли к активности каталазы в ткани перифокальной зоны опухоли, равном 1,0±0,2, прогнозируют вероятность развития метахронного рака молочной железы. Недостатком способа является то, что прогнозирование развития метахронного рака молочной железы основывается только на развитом заболевании.

    Известен способ доклинической диагностики рецидива рака молочной железы (аналог) (патент РФ RU 2263319), включающий биохимическое исследование биологической жидкости пациента, отличающийся тем, что у менопаузальных женщин после комплексного лечения рака молочной железы в динамике определяют концентрацию эстриола, эстрона и эстрадиола в моче, вычисляют соотношение эстриола к эстрону и эстрадиолу и при значении его 1,68±0,23 констатируют отсутствие рецидива, а при его снижении до значений 0,74±0,12 у пациенток, проживающих без рецидива менее 1 года, до 0,65±0,13 у пациенток, проживших без рецидива от 2 до 6 лет, и до 0,50±0,10 у пациенток, проживших без рецидива от 6 до 10 лет, констатируют развитие рецидива. Недостатком данного способа является высокая стоимость анализа, что особенно важно при его многократном повторении в ходе наблюдения за больными после комплексного лечения.

    Известен способ прогнозирования рака молочной железы (прототип) (патент РФ RU 2336822), включающий исследование крови пациента, отличающийся тем, что дополнительно при обследовании определяют показатели: возраст, социальный статус, сопутствующие заболевания, моноциты крови, скорость оседания эритроцитов, общий билирубин, креатинин крови, удельный вес мочи, реакцию мочи, затем определяют прогностический коэффициент (ПК) для каждого показателя, а именно в системе возраст при маркере до 20 лет устанавливают ПК равным (0), при маркере 20-29 лет — равным (-10), при маркере 30-39 лет — равным (-7), при маркере 40-49 лет — равным (+4), при маркере 50-59 лет — равным (+3), при маркере 60-69 лет — равным (+2), при маркере 70-79 лет — равным (+4), при маркере 80 и более лет — равным (-3); в системе социальный статус при маркере рабочие устанавливают ПК равным (+4), при маркере служащие — равным (-1), при маркере учащиеся — равным (0), при маркере безработные — равным (-12), при маркере пенсионеры и инвалиды труда (ИТР) — равным (+1); в системе сопутствующие заболевания при маркере заболевания желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) устанавливают ПК равным (-10), при маркере заболевания сердечно-сосудистой системы — равным (+2), при маркере заболевания эндокринной системы — равным (+1,5), при маркере заболевания дыхательной системы — равным (0), при маркере заболевания опорно-двигательного аппарата — равным (0), при маркере заболевания мочеполовой системы — равным (-13), при маркере сочетание сопутствующих заболеваний — равным (-1), при маркере отсутствие сопутствующих заболеваний — равным (+2); в системе моноциты крови при маркере нет, устанавливают ПК равным (0), при маркере 1-3% — равным (-2,5), при маркере 4-6% — равным (+2), при маркере 7-10% — равным (+2,5), при маркере более 10% — равным (0); в системе скорость оседания эритроцитов при маркере 1-10 мм/ч устанавливают ПК равным (-1), при маркере 11-20 мм/ч — равным (-3), при маркере 21-30 мм/ч — равным (+7), при маркере 31-40 мм/ч — равным (0), при маркере более 40 мм/ч — равным (0); в системе общий билирубин при маркере менее 8,8 мкмоль/л устанавливают ПК равным (0), при маркере 8,8-17 мкмоль/л — равным (-1), при маркере более 17 мкмоль/л — равным (+5,5); в системе креатинин при маркере менее 0,07 ммоль/л устанавливают ПК равным (+11), при маркере 0,07-0,17 — равным (-3), при маркере более 0,17 мкмоль/л — равным (0); в системе удельный вес мочи при маркере менее — 1008 устанавливают ПК равным (0), при маркере 1008-1026 — равным (+2), при маркере более 1026 — равным (+6); в системе реакция мочи при маркере кислая, устанавливают ПК равным (+3), при маркере нейтральная — равным (-3), при маркере щелочная — равным (-12), при сумме ПК от (-54,5) до (-21,5) прогнозируют низкую вероятность рака молочной железы, при сумме от (+11) до (+44,5) прогнозируют высокую вероятность рака молочной железы. Однако прогнозирование таким способом рака молочной железы спряжено с профилактическими осмотрами, при этом диспансеризация лиц из групп повышенного риска должна проводиться длительное время вплоть до возраста 55 лет. Существующие в настоящее время экономические условия не позволяют повсеместно организовывать и проводить адекватное диспансерное наблюдение за пациентами.

    Цель предлагаемого способа — упрощение и увеличение точности прогнозирования рака молочной железы.

    Поставленная цель достигается путем построения математической модели оценки риска с использованием последовательного статистического анализа. Определяют следующие факторы риска: ношение тугого бюстгальтера Б, возраст В, перенесенные воспалительные заболевания молочной железы ЗМЖ, перенесенные заболевания щитовидной железы ЗЩЖ, снижение массы тела ИМТ, частое употребление жирной, жареной и копченой пищи Калл, некормление ребенка грудью НКГ, кормление ребенка грудью год и более КГ≥1 год, позднее наступление менструации ПНМ, длительное проживание в военных городках ПВО, перенесенные травмы молочной железы ТМЖ, при этом отсутствие каждого из факторов оценивают в 0 баллов, а наличие — в 1 балл; затем рассчитывают прогностический коэффициент по формуле:

    ,

    и если значение ПК меньше 0,2197, то прогнозируют низкий риск, а при ПК от 0,2197 и более — высокий риск рака молочной железы.

    Новизна предлагаемого способа заключается в том, что при расчете точности прогноза риска рака молочной железы расчет показателей ПНМ, В, ИМТ выполняют в количественном расчете и учитывают как наличие признака, если ПНМ — от 14 лет и более, В — от 55 лет и более и ИМТ — от 30 кг/м 2 и более. Расчет прогностический коэффициента (ПК) осуществляют по формуле:

    Технические решения, имеющие признаки, совпадающие с отличительными признаками предлагаемого нами способа, не выявлены, что позволяет сделать вывод о соответствии предлагаемого способа критерию «изобретательский уровень».

    В процессе разработки способа было проведено анкетирование 182 женщин. Первая группа: больные РМЖ (112 чел.) и вторая группа: условно здоровые (70 чел.), проходившие лечение и профилактический осмотр в Ярославской областной онкологической больнице. Анкета включала в себя 56 вопросов, из которых 42 вопроса с выбором ответа и 14 открытых вопросов. Вопросы были составлены по блокам из факторов риска развития рака молочной железы. Помимо этого в работе были использованы материалы из историй болезни анкетируемых пациентов и данные иммуногистохимического исследования.

    Анализ данных был проведен с помощью программ Statistica 10.0 и MedCalc V. 12.7.0.0. применен многофакторный статистический анализ. В отличие от одномерного (однофакторного) дисперсионного анализа многомерный (многофакторный) рассматривает зависимость исследуемой величины сразу от многих признаков, а также позволяет выявить связь между ними. А также путем построения математической модели оценки риска с использованием последовательного статистического анализа по методике Р. Фишера. Методикой элементарного статистического анализа проводилась проверка достоверности различий в приведенных группах женщин. В дальнейшем была применена логистическая регрессия для анализа связи между несколькими независимыми переменными и зависимой переменной 2 . Использовался ROC-анализ для определения качества прогноза исследуемого явления по предикторам РМЖ. Возможность развития РМЖ по наиболее значимым предикторам, проверялась при помощи статистического моделирования.

    В ходе статистического анализа были отобраны независимые признаки, имеющие значимую корреляционную связь с развитием рака молочной железы. Уровень значимости составил Р 0,2197 с чувствительностью 77,68 и специфичностью 71,43. (Эти показатели отражают шансы поставить правильный диагноз заболевания у больных и здоровых людей. Чувствительность определяется как доля пациентов действительно имеющих заболевание среди тех, у кого тест был положительным. Специфичность определяется как доля людей, не имеющих заболевания среди всех, у кого тест оказался отрицательным.)

    Статистическая значимость указанных признаков с динамикой развития рака молочной железы представлена в таблицах 1, 2 и фиг. 1 (площадь под ROC-кривой составила 0,818) и 2 (критерием ценности и координаты ROC-кривой являются все значения выше >0,2197 с чувствительностью 77,68 и специфичностью 71,43).

    Наличие каждого из признаков оценивается как 1 балл, а отсутствие — 0 баллов. На основании математической обработки результатов исследования по методике Р. Фишера получены информативные признаки и сформирован способ прогноза рака молочной железы, который заключается в определении прогностического коэффициента ПК по формуле:

    где

    — 5,5215 — константа для данной совокупности, и если значение ПК менее 0,2197, прогнозируют низкий риск, а при ПК от 0,2197 и более — высокий риск рака молочной железы.

    Предлагаемый способ осуществляется следующим образом: у больной оценивают следующие факторы: ношение тугого бюстгальтера Б, возраст В, перенесенные воспалительные заболевания молочной железы ЗМЖ, перенесенные заболевания щитовидной железы ЗЩЖ, индекс массы тела ИМТ, частое употребление жирной, жареной и копченой пищи Калл, некормление ребенка грудью НКГ, кормление ребенка грудью год и более КГ≥1 год, позднее наступление менструации ПНМ, длительное проживание в военных городках ПВО, перенесенные травмы молочной железы ТМЖ, при этом показатели ПНМ, В, ИМТ определяют в количественном расчете и учитывают как наличие фактора риска, если ПНМ — от 14 лет и более, В — от 55 лет и более и ИМТ — от 30 кг/м 2 и более, отсутствие каждого из факторов оценивают в 0 баллов, а наличие — в 1 балл. Затем рассчитывают прогностический коэффициент (ПК) по формуле:

    анализируя полученный коэффициент оценивают прогностический риск рака молочной железы следующим образом: если значение ПК менее 0,2197, то прогнозируют низкий риск, а при ПК от 0,2197 более — высокий риск.

    Предлагаемый способ иллюстрируется следующими примерами, клинического использования:

    Пример 1. Пациентка П., возраст на момент тестирования 55 лет, проходила обследование у онколога-маммолога в ЯОКОБ. Диагноз при обследовании — здорова.

    При анализе заполненной анкеты получили следующие данные: ношение тугого бюстгальтера Б — да (1), возраст В — 55 лет, перенесенные воспалительные заболевания молочной железы ЗМЖ — да (1), перенесенные заболевания щитовидной железы ЗЩЖ — да (1), снижение массы тела ИМТ -да (25 кг/м 2 ), частое употребление жирной, жаренной и копченой пищи Калл — нет (0), некормление ребенка грудью НКГ — нет (0), кормление ребенка грудью год и более КГ≥1 год — нет (0), позднее наступление менструации ПНМ — 13 лет, длительное проживание в военных городках ПВО — нет (0), перенесенные травмы молочной железы ТМЖ — нет (0).

    При оценке риска развития рака молочной железы с использованием предлагаемой прогностической формулы суммарный прогностический коэффициент у данной пациентки равен -1,3807 баллов при пороговом значении 0,2197 баллов.

    Таким образом, данный клинический пример прогнозирует низкий риск рака молочной железы, что подтверждено маммографией при обследовании. Выполнено исследование: рентгенография обеих молочных желез в двух стандартных (кранио-каудальной и медиолатеральной косой) проекциях.

    На представленных изображениях каких-либо патологических изменений со стороны не определяется. Молочные железы развиты равномерно, симметрично с обеих сторон. Железистый треугольник визуализируется достаточно четко, правильной формы, без нарушений структуры. Соотношение жировой и железистой ткани неравное: преобладает жировая ткань (приблизительно 75%). В проекции молочных желез, в ретромаммарном пространстве, в подмышечной области, в проекции грудных мышц объемных образований, сгруппированных кластеров кальцинатов не определяется. Bi-RADS: 1. Диагноз при обследовании — здорова.

    Пример 2. Пациентка А., возраст на момент тестирования 85 лет, прошла анкетирование по онкоскринингу. При анализе заполненной анкеты получили следующие данные:

    Б — нет (0), В — 85 лет, ЗМЖ — нет (0), ЗЩЖ — да (1), ИМТ — 23 кг/м 2 , Калл — нет (0), НКГ — да (1), КГ≥1 год — нет (0), ПНМ — 14 лет, ПВО — нет (0), ТМЖ — нет (0).

    При оценке риска развития рака молочной железы с использованием предлагаемой прогностической формулы суммарный прогностический коэффициент у данной пациентки равен 0,2407 баллов при пороговом значении 0,2197 баллов.

    Таким образом, данный клинический пример прогнозирует высокий риск рака молочной железы. Была направлена на обследование и лечение в отделение опухолей молочной железы и кожи ЯОКОБ. Диагноз при лечении — Рак правой молочной железы T1N0M0, I ст., 3 кл. гр., что подтверждено маммографией и иммуногистохимией на момент лечения.

    Заключение маммографии: Справа в верхнем наружном квадранте определяется узловое образование неправильной формы с нечеткими контурами размером около 1,5 см. Подозрение на рак правой молочной железы.

    Заключение ИГХ: инвазивный рак, люминальный тип A, HER2 — негативный.

    Пример 3. Пациентка М., возраст на момент тестирования 58 лет, прошла анкетирование по онкоскринингу. При анализе заполненной анкеты получили следующие данные:

    Б — да (1), В — 58 лет, ЗМЖ — нет (0), ЗЩЖ — нет (0), ИМТ — 25 кг/м 2 , Калл — да (1), НКГ — нет (0), КГ≥1 год — нет (0), ПНМ — 15 лет, ПВО — да (1), ТМЖ — нет (0).

    При оценке риска рака молочной железы с использованием предлагаемой прогностической формулы суммарный прогностический коэффициент у данной пациентки равен 3,4484 баллов при пороговом значении 0,2197 баллов.

    Таким образом, данный клинический пример прогнозирует высокий риск развития рака молочной железы. Пациентка была направлена на обследование и лечение в отделение опухолей молочной железы и кожи ЯОКОБ. Диагноз при лечении — Рак левой молочной железы T2N0M0, I ст., 3 кл. гр., что подтверждено маммографией и иммуногистохимией на момент лечения.

    Заключение маммографии: остатки железистого треугольника, узловое образование слева размером до 2 см в диаметре, типа кисты.

    Заключение ИГХ: инвазивная карцинома, нелюминальный тип, HER2 гиперсекреторный.

    Предлагаемый способ применен в онкологическом отделении опухолей молочной железы и кожи ГБУЗ ЯО «Ярославская областная клиническая онкологическая больница».

    источник

    Читайте также:  Рак груди без внешних признаков