Меню Рубрики

Статистика рака молочной железы с her2

Процессы роста и размножения всех клеток в организме находятся под жестким регулирующим контролем генов, которые способных запускать или останавливать их. В норме в организме поддерживается баланс между появлением новых клеток и гибелью старых. В опухолевых клетках процессы размножения клеток выходят из под контроля. Зачастую это происходит по причине возникновения «сбоев» в работе определенных генов, играющих наиболее важную роль в контроле над делением клеток.

HER2 (аббревиатура от английского human epidermal growth factor receptor 2 – рецептор фактора роста эпидермиса) является одним из таких генов. Этот ген может также обозначаться как «HER2-neu» или «ERBB2», эти названия являются синонимами. Его неправильная работа обнаруживается во многих случаях развития рака молочной железы и приводит к активной выработке в клетках одноименного белка (HER2), что заставляет клетки быстро делиться. Когда в клетке образуется избыточное количество белка HER2, говорят об амплификации этого гена. Амплификация HER2 обнаруживается примерно у 25% пациенток с диагнозом рака молочной железы. Её наличие приводит к повышению агрессивности опухолевых клеток. Вследствие высокой важности знания HER2-статуса опухоли, определение наличия амплификации HER2 является или избыточной выработки белка HER2 является одним из стандартных методов обследования, и проводится у всех пациенток с диагнозом рака молочной железы. Кроме того, в ряде исследований была продемонстрирована клиническая значимость выработки HER2 при раке желудка, по этой причине препараты, подавляющие активность этого белка также применяются для лечения рака желудка.

Изначально HER2-позитивный рак молочной железы был одним из наиболее агрессивных разновидностей этого заболевания, который характеризовался очень быстрым темпом роста опухоли, высоким риском развития рецидива болезни и появления отдаленных метастазов. Тем не менее, в настоящее время разработано множество препаратов, подавляющих активность этого белка (см. ниже). Они продемонстрировали высокую эффективность в лечении HER2-положительного рака молочной железы, превратив этот подтип рака в один из относительно благоприятных вариантов заболевания. Проведение целенаправленной («таргетной») терапии, блокирующей активность HER2, позволяет значительно повысить эффективность лечения и резко снизить риск развития рецидива рака молочной железы или добиться длительного контроля над болезнью в случае лечения её поздних стадий.

Необходимо отметить, что применение препаратов, блокирующих активность HER2, целесообразно только в том случае, если в опухоли есть повышенная выработка этого белка вследствие наличия амплификации гена HER2. Если она отсутствует, раковые клетки не вырабатывают этот белок, следовательно, назначение препаратов, блокирующих активность этого белка не приведет к желаемому результату. По этой причине перед началом лечения всем пациенткам с диагнозом рака молочной железы перед началом лечения проводится специальное обследование, направленное на определение повышенной выработки HER2. Эта информация критически важна для правильного лечения рака молочной железы.

В процессе диагностики рака молочной железы небольшой кусочек опухолевой ткани путем биопсии забирается для проведения иммуногистохимического исследования. Как правило, одновременно проводится определение наличия экспрессии (выработки) опухолевыми клетками рецепторов женских половых гормонов, HER2-статуса опухолевых клеток, а также темпов её роста (индекс Ki-67). При проведении этого исследования на опухолевые клетки наносятся специальные «красители», которые окрашивают HER2 в случаях, когда он содержится в клетках в большом количестве. Иммуногистохимическое исследование оценивает наличие гиперпродукции белка HER2 опухолевыми клетками.

По результатам иммуногистохимического определения HER2 статуса опухоли может быть получен один из следующих результатов:

0 баллов – в опухоли не отмечено признаков экспрессии HER2 (результат исследования отрицательный, назначение анти-HER2 препаратов нецелесообразно);

1+ — в опухолевых клетках обнаружена незначительная экспрессия HER2 (результат исследования отрицательный);

2+ — в опухолевых клетках обнаружена умеренная экспрессия HER2 (результат сомнительный, требуется проведение дополнительного исследования, см. ниже);

3+ — в опухолевых клетках обнаружена повышенная экспрессия HER2 (результат положительный, назначение анти-HER2 препаратов целесообразно).

Если по результатам иммуногистохимического исследования была выявлена выраженная экспрессия HER2 (3+), пациентке показано назначение препаратов, блокирующих активность этого белка, так как опухолевые клетки активно вырабатывают этот белок и процессы их роста зависят от его функционирования. Если результат исследования отрицательный (0 или 1+) назначение такого лечения не приведет к желаемому результату.

Получение сомнительного результата (2+) означает, что по результатам иммуногистохимического исследования достоверно определить наличие экспрессии HER2 не удалось и необходимо проведение дополнительных методов исследования, например, т.н. «флюоресцентной гибридизации in situ» (FISH) или схожего с ней метода CISH. Эти методы позволяют напрямую оценить наличие амплификации HER2. По результатам проведения этих тестов может быть получен положительный или отрицательный ответ. Положительный ответ означает, что была выявлена амплификации HER2 и целесообразно назначение анти-HER2 терапии.

На данный момент разработано и внедрено в клиническую практику 4 препарата, подавляющих активность HER2. Они несколько различаются по структуре и механизму действия, а также по показаниям к применению, эти лекарства могут назначаться как в комбинации с другими препаратами, например химиотерапевтическими агентами, так и самостоятельно (в монотерапии). В этом разделе представлено краткое описание этих препаратов.

Трастузумаб – лекарственный препарат, который представляет собой белок (моноклональное антитело), сконструированный таким образом, чтобы избирательно связываться с HER2 и «закрывать» его, не давая ему возможности нормально функционировать и провоцировать процессы роста и деления опухолевых клеток. Трастузумаб является препаратом, который наиболее часто назначается пациенткам с HER2-положительным раком молочной железы. Он применяется в сочетании с химиотерапией в качестве пред- или послеоперационной терапии данного заболевания, а также для первоначального лечения поздних его поздних стадий. Препарат выпускается как в виде раствора для внутривенных капельных введений, так и в виде раствора для подкожных введений. Трастузумаб-эмтанзин (T-DM1) – комбинированный препарат, который содержит молекулы трастузумаба, соединенные с противоопухолевым препаратом эмтанзином, который оказывает губительное действие на клетки. Препарат сконструирован таким образом, что молекулы трастузумаба связываются со своей мишенью на поверхности опухолевых клеток, после чего эмтанзин проникает в них и вызывает гибель раковых клеток. Помимо лечения рака молочной железы трастузумаб также применяется для лечения рака желудка в случае выявления в опухоли гиперэкспрессии HER2. Препарат вводится внутривенно капельно.

Пертузумаб – также как и трастузумаб, пертузумаб представляет собой моноклональное антитело к HER2, однако в отличие от трастузумаба он связывается с другим участком этого белка. Препарат назначается в комбинации с трастузумабом и позволяет повысить эффективность лечения. Препарат вводится внутривенно капельно.

Лапатиниб – препарат, блокирующий сигнальный путь, который проводит сигналы от HER2. Препарат применяется для лечения пациенток, у которых было отмечено прогрессирование на фоне применения режимов лечения с использованием трастузумаба, а также для лечения HER2-положительного гормонозависимого рака молочной железы, в этом случае лапатиниб применяется в комбинации с гормонотерапией. Препарат выпускается в виде таблеток и принимается внутрь.

Указанные препараты назначаются только пациенткам с HER2-положительными опухолями (экспрессия HER2 3+ при проведении иммуногистохимического исследования или выявленная амплификация гена при проведении FISH или схожего метода исследования).

Необходимо отметить, что HER2 статус опухоли может меняться в процессе проведения лечения как результат изменений, происходящих в раковых клетках. Клетки опухоли ищут способ выжить на фоне проводимой терапии и постоянно изменяются. Например, в случае, если произошел рецидив исходно HER2-положительной опухоли, во вновь выявленных опухолевых очагах может отмечаться исчезновение выработки этого белка и утрата зависимости опухолевых клеток от влияния этого гена. Возможно и обратное – появление гиперэкспрессии HER2 в опухолях, которые исходно не вырабатывали этот белок. По этой причине в случае развития рецидивов или появления метастазов врач может рекомендовать повторное проведение биопсии и проведение нового тестирования для определения HER2 статуса опухоли.

источник

Рак молочной железы является основной причиной онкологической смертности среди женщин в мире. Он составляет почти 11% от числа всех онкологических заболеваний и занимает первое место в мире по распространенности. К счастью, во многих развитых странах смертность от рака молочной железы значительно снизилась за последние 20 лет, что обусловлено как появлением новых лекарственных средств (химиотерапии и биологических веществ), так и улучшением скрининга и раннего выявления опухолей.

HER2 представляет собой трансмембранный белок, играющий ключевую роль в передаче сигналов факторов роста. HER2 входит в семейство HER-белков, включающих рецепторы факторов роста четырех типов: HER1 (также известный как рецептор эпидермального фактора роста EGFR), HER2, HER3, HER4.

В здоровой ткани HER2 передает сигналы, регулирующие пролиферацию и выживаемость клеток, но гиперэкспрессия HER2 может обусловить злокачественную трансформацию клеток. Связь гиперэкспрессии HER2 и канцерогенеза лучше изучена на модели рака молочной железы, однако HER2 также является важным маркером рака желудка и пищеводно-желудочного перехода (16% рака желудка или пищеводно-желудочного перехода являются HER2-позитивными, то есть в них регистрируется гиперэкспрессия белка (ИГХ 2+/FISH-положительный или ИГХ 3+)).

Определение HER2 статуса крайне важно, так как на основании результата исследования принимается решение о тактике лечения пациента . Если опухоль HER2-позитивная, пациенту показана таргетная анти-HER2 терапия. При HER2-негативных опухолях такая терапия не показана в связи с ее низкой эффективностью.

Актуальные подходы к лечению рака молочной железы сегодня включают комбинацию химиотерапии, гормонального лечения, применения биологически препаратов и хирургического лечения и/или радиотерапии. Для пациентов с HER2-позитивными опухолями ранних стадий или метастатическим раком молочной железы таргетная анти-HER2-терапия в сочетании с химиотерапией является современным стандартом лечения.

Несмотря на то, что HER2-положительный статус является показателем более агрессивного течения опухоли, добавление анти-HER2 препаратов к химиотерапии улучшает течение заболевания у многих пациентов.

Золотым стандартом HER2-исследования является патологоанатомическое исследование , при котором имеется возможность использования двух методов — ИГХ и гибридизации in situ. Такое сочетание методов дает наиболее полную картину патологического процесса, позволяя оценить как морфологические характеристики объекта исследования, так и количественно интерпретировать экспрессию HER2.

ИГХ представляет собой метод микроскопии в светлом поле и позволяет одновременно с определением HER2-статуса оценить морфологию ткани, также является относительно простым, быстрым и недорогим методом и используется в большинстве патологоанатомических лабораторий

Однако нецелесообразно использовать ИГХ как единственный метод при неопределенном результате тестирования. Критерии оценки ИГХ являются субъективными и полуколичественными, что приводит к появлению ложно-положительных и ложно-отрицательных результатов.

Образцы, оцененные как ИГХ2+, должны быть повторно протестированы с помощью гибридизации in situ для получения точного результата.

FISH — метод микроскопии в темном поле, в котором используются ДНК зонды, связанные с флуоресцентной меткой для количественного определения уровня амплификации гена HER2.

При этом зонд HER2 связывается с локусом гена HER2 на 17 хромосоме, а зонд CEP17 связывается с центромерным участком 17 хромосомы. Результат оценивается как соотношение числа копий гена HER2 к числу копий 17 хромосомы. FISH-положительным считается образец, в котором соотношение HER2:CEP17 больше или равно 2,0.

Читайте также:  Жить здорово рак молочной железы видео

Гибридизация in situ часто используется для подтверждения неопределенных результатов ИГХ, но также может быть использована как начальный метод определения HER2 статуса опухоли молочной железы. Пациентки, чьи образцы оценены как положительные при гибридизации in situ при первичном ISH тестировании, направляются на анти-HER2-терапию. Когда ИГХ используется в качестве исходной методологии тестирования, гибридизация in situ должна выполняться при всех ИГХ 2 + результатах для подтверждения HER2 статуса и определения количественной оценки амплификации гена HER2.

Метод FISH менее чувствителен к вариациям предварительной обработки на преаналитическом этапе и этапе сбора материала; его интерпретация более объективная и количественная, чем при ИГХ. Метод FISH позволяет определить HER2- положительные случаи внутри неопределенной категории (ИГХ 2+). Однако иногда явление полисомии обуславливает появление ложно-отрицательных результатов гибридизации in situ при ИГХ 3+.

Таргетная терапия наиболее эффективна у пациенток с гиперэкспрессией HER2 (ИГХ 3 + или ИГХ 2 + / ISH-положительные). Считается, что пациентки, образцы которых были оценены как ИГХ 3 + имеют положительный HER2 статус, а ИГХ 0/1 + имеют отрицательный. ИГХ 2 + образцы считаются неопределенными и должны быть повторно протестированы с помощью гибридизации in situ. Образцы ИГХ 2 + / ISH-положительные, классифицируются как HER2-позитивные.

При наличии сомнений относительно результата, оцененного как ИГХ 3+ проводят повторное определение HER2 статуса с использованием другого метода.

источник

Хочет вести более крепкую и здоровую жизнь? Подпишитесь на наш бюллетень Wellness Wire для всех видов питания, фитнеса и благополучия.

Рак молочной железы — это не одно заболевание. На самом деле это группа болезней. При диагностике рака молочной железы одним из первых шагов является определение того, какой тип у вас есть. Это дает ключевую информацию о том, как может вести себя рак.

Когда у вас есть биопсия груди, ткань тестируется на гормональные рецепторы (HR). Он также тестируется на предмет, называемый рецептором 2 эпидермального фактора роста человека (HER2). Каждый из них может участвовать в развитии рака молочной железы.

В некоторых отчетах о патологии HER2 упоминается как HER2 / neu или ERBB2 (рецепторная тирозинкиназа Erb-B2 2). Гормональные рецепторы идентифицируются как эстроген (ER) и прогестерон (PR).

HER2 — это ген, который создает белки HER2 или рецепторы. Эти рецепторы помогают контролировать рост и восстановление клеток молочной железы. Сверхэкспрессия белка HER2 вызывает неконтролируемое размножение молочных клеток.

HER2-положительные раковые опухоли молочной железы имеют тенденцию быть более агрессивными, чем HER2-негативные раковые опухоли молочной железы. Наряду с стадией рака и раком, статус HR и HER2 помогает определить ваши варианты лечения.

Продолжить чтение, чтобы узнать больше о HER2-положительном раке молочной железы и о том, что вы можете ожидать.

В настоящее время конкретных исследований выживаемости только для HER2-положительного рака молочной железы не проводилось. Текущие исследования по выживаемости рака молочной железы относятся ко всем типам.

По данным Американского онкологического общества, это пятилетняя относительная выживаемость для женщин со всеми типами рака молочной железы:

  • этап 0 или этап 1 (также известный как локализованный или неметастатический): почти 100 процентов
  • этап 2: 93 процента
  • этап 3: 72 процента
  • этап 4 (также известный как метастатический): 22%

Важно помнить, что это только общая статистика. Долгосрочная статистика выживания основана на людях, которые были диагностированы несколько лет назад, но лечение меняется быстрыми темпами.

При рассмотрении вашего взгляда ваш врач должен проанализировать множество факторов. Среди них:

  • этап диагноза : Перспектива лучше, когда рак молочной железы не распространился за пределы груди или распространился только на региональном уровне в начале лечения. Метастатический рак молочной железы, который является раком, который распространился на отдаленные участки, тяжело лечить.
  • размер и степень первичной опухоли : Это указывает на то, насколько агрессивна она.
  • Участие лимфатических узлов : Рак может распространяться от лимфатических узлов до отдаленных органов и тканей.
  • Статус HR и HER2 : Целевая терапия может использоваться для HR-позитивного и HER2-положительного рака молочной железы.
  • общее состояние здоровья : Другие проблемы со здоровьем могут осложнить лечение.
  • ответ на терапию : Трудно предсказать, будет ли конкретная терапия эффективной или вызвать невыносимые побочные эффекты.
  • возраст : Младшие женщины и те, кто старше 60 лет, имеют худший прогноз, чем женщины среднего возраста, за исключением пациентов с раком молочной железы 3 стадии.

В Соединенных Штатах, согласно оценкам, более 40 000 женщин умрут от рака молочной железы в 2017 году.

Примерно 12 процентов женщин в Соединенных Штатах в какой-то момент будут развивать инвазивный рак молочной железы. Любой, даже мужчины, может развить HER2-положительный рак молочной железы. Но это скорее повлияет на молодых женщин. HER2-позитивный представляет собой около 20 процентов всех случаев рака молочной железы.

HER2-положительный рак молочной железы более агрессивен и более вероятно повторится, чем HER2-негативный рак молочной железы. Повторение может произойти в любое время. Но это обычно происходит в течение пяти лет лечения.

Хорошая новость заключается в том, что рецидив сегодня менее вероятен, чем когда-либо прежде. Это во многом связано с последними целенаправленными методами лечения. Фактически, большинство людей, лечившихся на ранней стадии HER2-положительного рака молочной железы, не рецидивируют.

Если ваш рак молочной железы является HR-положительным, гормональная терапия может помочь снизить риск рецидива.

Статус HR и статус HER2 могут измениться. Если рецидив рака молочной железы, необходимо проверить новую опухоль, чтобы лечение можно было переоценить.

Ваш план лечения, вероятно, будет включать комбинацию методов лечения, таких как:

  • хирургия
  • химиотерапия
  • радиация
  • целенаправленные методы лечения

Размер, местоположение и количество опухолей помогают определить необходимость хирургия груди или мастэктомия, а также удаление лимфатических узлов.

Радиационная терапия может нацеливаться на любые раковые клетки, которые могут остаться после операции. Его также можно использовать для сокращения опухолей.

Химиотерапия — системное лечение. Мощные препараты могут искать и уничтожать раковые клетки в любом месте тела. HER2-положительный рак молочной железы обычно хорошо реагирует на химиотерапию.

HER2-положительный рак молочной железы также может быть HR-положительным. Если да, то гормональные процедуры могут быть вариантом.

Целевые методы лечения HER2-положительного рака молочной железы включают:

  • Трастузумаб(Герцептин) помогает блокировать раковые клетки от получения химических сигналов, которые стимулируют рост. Исследование, проведенное в 2014 году из более чем 4 000 женщин, показало, что при добавлении к химиотерапии (паклитаксел после доксорубицина и циклофосфамида) на ранней стадии HER2-положительного рака молочной железы трастузумаб приводил к значительному сокращению рецидива и улучшению выживаемости. 10-летняя выживаемость улучшилась с 75,2% при химиотерапии только до 84% с добавлением трастузумаба. Результаты также продемонстрировали постоянное улучшение выживаемости без рецидива. 10-летняя выживаемость без болезней увеличилась с 62,2% до 73,7%.
  • Ado-trastuzumab-emtansine(Kadcyla) сочетает трастузумаб с химиотерапевтическим препаратом, называемым эммансином.Trastuzumab поставляет emtansine непосредственно в HER2-положительные раковые клетки. Его можно использовать для сокращения опухолей и увеличения выживаемости у женщин с метастатическим раком молочной железы.
  • Пертузумаб(Perjeta) — препарат, который работает так же, как трастузумаб. Однако он прикрепляется к другой части белка HER2.
  • Lapatinib(Tykerb) блокирует белки, которые вызывают неконтролируемый рост клеток. Это может помочь замедлить прогрессирование заболевания, когда метастатический рак молочной железы становится устойчивым к трастузумабу.

Как только лечение неметастатического рака молочной железы закончится, вам все равно потребуется периодическое тестирование на признаки повторения. Большинство побочных эффектов лечения со временем улучшатся, но некоторые из них могут быть постоянными.

Метастатический рак молочной железы не считается излечимым. Лечение может продолжаться до тех пор, пока оно работает. Если какое-либо лечение перестает работать, вы можете переключиться на другой.

По оценкам, более 3,1 миллиона женщин в Соединенных Штатах имеют историю рака молочной железы.

Перспектива для HER2-положительного рака молочной железы варьируется от человека к человеку. Прогресс в адресной терапии продолжает улучшать перспективы как ранней стадии, так и метастатического заболевания.

  • Факты и цифры рака молочной железы (2015-2016 гг.). // www. рак. орг / содержание / дамба / рак-орг / исследования / рак-факты-и-статистика / рака молочной железы-факты-и-фигуры / рака молочной железы-факты-и-цифры-2015-2016. pdf
  • Показатели выживаемости рака молочной железы. (2016). // www. рак. орг / рак / грудной рак / понимание-а-грудной рак-диагностика / грудной рак выживание ставка. html
  • Бреннан, Дж. (2011). Показатель выживаемости рака молочной железы HER2. // www. рак молочной железы. co / articles / survive / her2-positive-cancer-cancer-survival-rate
  • Chen H, et al. (2016). Влияние возраста на прогнозы пациентов с раком молочной железы: популяционное исследование с использованием базы данных SEER 18. DOI: // doi. орг / 10. 1371 / журнал. сдоба. 0165409
  • Руководство по пониманию HER2-положительного рака молочной железы. (2016). // www. lbbc. org / sites / default / files / HER2 Final 2016. pdf
  • Статус HER2. (2017). // www. рак молочной железы. org / симптомы / диагноз / her2
  • Perez EA, et al. (2014). Trastuzumab plus адъювантная химиотерапия для рецептора 2-позитивного рака молочной железы человека с эпидермальным фактором роста: запланированный совместный анализ общей выживаемости от NSABP B-31 и NCCTG N9831. // ascopubs. орг / дои / полный / 10. 1200 / JCO. 2014. 55. 5730
  • Лечение метастатического рака молочной железы. (2017). // ww5. Komen. орг / рак молочной железы / RecommendedTreatmentsforMetastaticBreastCancer. HTML
  • U. S. статистика рака молочной железы. (2017). // www. рак молочной железы. org / symptoms / understand_bc / statistics

Была ли эта статья полезной? Да Нет

Мы не будем передавать ваш адрес электронной почты. Политика конфиденциальности. Любая информация, которую вы предоставляете нам через этот сайт, может быть размещена нами на серверах, расположенных в странах за пределами ЕС. Если вы не согласны с таким размещением, не предоставляйте информацию.

Мы не можем предложить личные консультации по вопросам здоровья, но мы сотрудничаем с надежным провайдером телемедицины Amwell, который может связаться с вами с врачом. Попробуйте Amwell telehealth за 1 доллар, используя код HEALTHLINE.

Использовать код HEALTHLINESПожалуйста, обратитесь за консультацией за $ 1 Если вы столкнулись с неотложной медицинской помощью, немедленно обратитесь в местную службу неотложной помощи или посетите ближайший отдел неотложной помощи или центр неотложной помощи.

В настоящее время мы не можем получить ваши отзывы. Однако ваши отзывы очень важны для нас. Пожалуйста, повторите попытку позже.

Давайте будем друзьями — присоединяйтесь к нашему сообществу Facebook.

Мы поделимся вашим ответом с нашей медицинской бригадой, которая обновит любую неверную информацию в этой статье.

Читайте также:  Рак молочной железы с метастазами в лимфоузлы химиотерапия

Мы сожалеем, что вы недовольны тем, что вы прочитали. Ваши предложения помогут нам улучшить эту статью.

См. какие виды лечения доступны для HER2-положительного рака молочной железы »

Понять, когда и почему вы должны проходить тестирование»

источник

Согласно данным Всемирной организации здравоохранении, в год во всём мире рак молочной железы регистрируют более чем у полутора миллионов женщин. Он «обнаглел и помолодел»: заболевание выявляется всё чаще у подростков и юных женщин. Более 41000 пациенток ежегодно погибают от злокачественных опухолей этого органа. 10% из них умирает в течение первого года после постановки первичного диагноза.

Статистика заболеваемости раком молочной железы в РФ вовсе удручающая: около 50000 новых случаев заболевания маммологи выявляют в течение одного года. Динамику роста заболеваемости раком молочной железы по годам можно оценить исходя из данных, представленных на графике №1.

График №1. Динамика заболеваемости раком молочной железы

Диагноз рак молочной железы» в РФ ставят женщинам, средний возраст которых 59,1 год. В сельской местности заболеваемость раком этой локализации на 29,5% ниже, чем у жителей крупных городов. Этот факт объясняется влиянием экологических факторов, разницей в доступности и уровне медицинской помощи. Заболеваемость раком молочной железы разная в городах с миллионом населения. Это отражено на таблице №1.

Таблица №1. Уровень заболеваемости раком молочной железы в некоторых городах РФ

Не добавляют оптимизма и показатели выживаемости пациенток, страдающих раком молочной железы. Смертность от заболевания растёт с каждым годом. Так, абсолютные цифры смертности от рака груди выглядят таким образом: в 2000 году умерло от этой патологии 21176 женщин, в 2009 – 23516, а в 2010 году – 23281. Их средний возраст – 64 года. Этот показатель в разных городах РФ выглядит таким образом: в Санкт-Петербурге – 22,77, в городе Москва – 19,64, в Омске 16,52, в Нижнем Новгороде – 15,78, а в Уфе – 15,41.

Согласно данным Американского Общества борьбы с раком, инвазивный рак молочной железы, прогноз которого не добавляет оптимизма, выявляют у каждой восьмой женщины. Первым симптомом заболевания в 65% случаев является уплотнение, которое пациентка находит в молочной железе. В 32% женщин могут появиться выделения из соска. Болезненные ощущения появляются у 57% женщин. Если рак развивается на фоне мастопатии, то 98% пациенток отмечают стремительный рост новообразования и изменение характера поверхности уза: он становится плотным и бугристым.

Выживаемость при раке молочной железы зависит, прежде всего, от стадии заболевания. Когда ставят диагноз «рак молочной железы, 1 стадия», прогноз очень оптимистичный. На этой стадии заболевания новообразование не превышает двух сантиметров в диаметре. Нет метастазов в подмышечные и окологрудные лимфоузлы. В течение пяти лет выживает от 70% до 94% пациенток.

Во второй стадии заболевания размеры опухоли находятся в пределах от двух до пяти сантиметров в диаметре. На этой стадии раковые клетки присутствуют в 4-5 лимфатических узлах. Когда выявляют рак молочной железы 2 стадии, прогноз несколько хуже: показатель пятилетней составляет от 51% до 79%.

При третьей стадии рака молочной железы выживаемость ещё меньше. В течение пяти лет выживает от 10% до 50% женщин. Это связано с тем, что размеры опухоли значительно больше (узел имеет диаметр около 5 сантиметров), раковые клетки распространяются к основанию органа.

При четвёртой стадии рака молочной железы размеры опухоли не имеют значения. У пациенток находят отдалённые метастазы в печень, лёгкие, кости и головной мозг. Прогноз пятилетней выживаемости не утешительный, он не более 11%. Показатель десятилетней выживаемости демонстрирует таблица №2.

Таблица №2. Показатель десятилетней выживаемости пациенток, у которых выявлен рак молочной железы

Рассмотрим показатели выживаемости после оперативного лечения рака молочной железы. Пятилетняя выживаемость пациенток, оперированных по поводу рака молочной железы, составляет 85 %, десятилетняя– 72%. При проведении комбинированного лечения пятилетняя выживаемость снижается до 82%, а десятилетняя – до 66%.

Выживаемость пациенток, страдающих раком молочной железы, увеличивается в случае осуществления локального контроля над новообразованием. Это подтверждают результаты исследования причин смертности от рака молочной железы, умерших на протяжении одного года в США. Так, рецидив или прогрессирование рака наступило у 5000 пациенток, что составляет от 10% до 51%. Диссеминация опухоли диагностирована у 80000 женщин (15-64%). От сочетания рецидива заболевания с диссеминацией раковых клеток умерло 60000 человек, или 25%.

Таким образом, сам собой напрашивается вывод, что в 50% случаях смертность наступила из-за того, что лечение первичного очага в молочной железе было не достаточно эффективным. У ряда пациенток раковая опухоль продолжала увеличиваться в размерах. Есть все основания предполагать, что причиной диссеминации стал недостаточный контроль над первичной опухолью. Это означает, что 50% пациенток, страдающих раком молочной железы, погибают по причине отсутствия или же недостаточностью локального контроля. Ясно, что локальные рецидивы опухоли отрицательно влияют на выживаемость пациенток.

Ограниченное местное облучение первичного очага рака в молочной железе повысило показатель пятилетней выживаемости на 18% и на 5% снизило показатель смертности этой категории онкологических больных. Программа лечения рака молочной железы предписывает необходимость облучения пациенток, у которых после радикальной мастэктомии выявлены метастазы более чем в 4 лимфатических узлах. Рассмотрим результаты наблюдения 1500 женщин в США, которым выполнили подмышечную лимфодиссекцию одновременно с радикальным оперативным вмешательством. 50% из них провели облучение только железы, а 50% пациенткам облучали подмышечные и надключичные лимфатические узлы.

Результаты оказались ошеломляющими: в случае выявления метастазов более чем в 4 лимфатических узлах при проведении дополнительного облучения областей регионарного метастазирования рецидивы рака в подмышечной впадине не наблюдались вовсе, а в надключичной ямке они обнаружились всего лишь в 2% случаях.

При применении разных методов лечения рака молочной железы отмечаются неодинаковые результаты. Так, при комплексном лечении рака молочной железы, предполагающем применение в послеоперационном периоде гормонального лечения или же химиотерапии, показатель пятилетней выживаемости равен 86%, а десятилетней – 68%.

Таблица №3. Показатели выживаемости пациенток, страдающих раком молочной железы, при разных стандартах проводимого лечения

Показатель 5-летней выживаемости (%)

Показатель 10-летней выживаемости

Наиболее распространённым методом оперативного лечения рака молочной железы является резекция молочной железы. Эта операция относится к числу радикальных вмешательств. После такого радикального оперативного метода лечения рака молочной железы показатель пятилетней выживаемости приближается к 98%. Всего лишь у 2% женщин после операции развиваются рецидивы рака.

В Израиле провели исследование, в котором принимало участие 117 женщин, имеющих диагноз «рак молочной железы 1 стадии», прогноз которого зависит от метода лечения. Радикальную резекцию молочной железы выполнили 62,4% пациенткам. У шестнадцати из них были обнаружены единичные метастазы в лимфоузлы. Радикальную мастэктомию с сохранением большой грудной мышцы произвели 36,7 % пациенток.

У шести пациенток после операции были обнаружены единичные метастазы рака в подмышечных лимфоузлах. Показатель пятилетней выживаемости у первой группы составил 92,6%, а семилетней был на уровне 91%. После радикальной мастэктомии в течение пяти лет выжили 87,9% женщин, а в течение семи лет – 76%.

Местный рецидив заболевания возник в 8,2% женщин, которым была выполнена радикальная резекция органа, а после радикальной мастэктомии с сохранением большой грудной мышцы заболевание рецидивировало в 2,2% случаях. Прогноз развития метастазов почти одинаков в обеих группах исследуемых женщин: после резекции молочной железы метастазы развились в 10,9 случаях, а после мастэктомии – в 13,6%.

В современных онкологических клиниках мира радикальной мастэктомии предпочитают иную оперативную методику – модифицированную радикальную мастэктомию. Во время этой операции производят удаление всей ткань молочной железы, но при этом сохраняют большую грудную мышцу. После такого оперативного вмешательства нет необходимости в дополнительной имплантации лоскута кожи. Прогноз выживаемости после модифицированной радикальной мастэктомии находится на том же уровне, что и радикальной операции, выполненной в стандартном варианте. Более лёгкой становится последующая пластика молочной железы.

Это оперативное вмешательство отличается от предыдущих методик тем, что или по ходу операции производят иссечение лимфатических узлов, или же посредством аксиллярного доступа. Проводится их гистологическое исследование и определяется тактика дальнейшего лечения пациентки. При таком походе на 48% снижается частота осложнений. Если же в лимфатических узлах не выявляют раковых клеток, то прогноз становится более чем оптимистичным. Проведенный анализ показал, что у этих женщин общая выживаемость превысила 81%, а десятилетняя – 72%. При наличии метастазов в лимфатических узлах показатель выживаемости был несколько иным: он соответствовал 41% и 25% .

Для того чтобы провести корректный анализ, пациенток разделили на три группы: у первой группы узлы были отрицательными, у второй метастазы находили в 1-3 лимфоузлах, а в третьей – более чем в четырёх. В последней группе выживаемость без зарегистрированных рецидивов составила 14%, а общая выживаемость – 25%. Это позволяет сделать вывод, что прогноз выживаемости пациенток, страдающих раком груди, находится в прямой зависимости от своевременности обращения к специалисту.

Многим людям пожжет показаться странной такая постановка вопроса, но мужчины тоже страдают раком молочной железы. Он менее распространён и встречается в 100 раз реже, чем аналогичная патология у женщин. Злокачественное новообразование в молочных железах мужчин выявляется, как правило, после 55 лет, но ему подвержены и более молодые представители сильного пола. Особенность «мужского» рака молочной железы является то, что мужчины не подозревают о его существовании и в 46% случаях обращаются в запущенных стадиях болезни.

Такая ситуация возникает вследствие слабой обознанности пациентов и низкой онкологической настороженности врачей. Так, в 20% случаях первичного обращения мужчин по поводу опухоли грудной железы неверно трактуется характер заболевания. Диагноз «рак молочной железы» у мужчин выставляется на основании данных осмотра, пальпации, рентгенографии, исследования на атипичные клетки выделений из соска и мазка-отпечатка с поверхности язвы, по поводу которой обращается 21% мужчин. В 99% случаев применение такого комплекса обследования позволяет повысить выявляемость онкопатологии молочных желез у мужской половины населения.

В 100% случаях рака молочной железы мужчинам показано оперативное вмешательство. После операции требуется адъювантная терапия гормональными препаратами. Лечение гормонами в 36% случаях позволяет добиться устойчивой ремиссии в течение 1,5 года. Химиотерапия позволяет достичь 70% пятилетней выживаемости. Однако при генерализации процесса и перехода заболевания в четвёртую стадию показатель пятилетней выживаемости понижается до 47%.

Рак молочной железы вы являют как у женщин, так и у мужчин. Выявляемость заболевания зависит как от онкологической настороженности пациентов, та и от грамотности врача. При выявлении опухоли на начальной стадии в случае адекватного лечения новообразования прогноз выживаемости очень хороший.

Читайте также:  Стоит ли удалять яичники при раке молочной железы

источник

Один из распространенных видов рака – это рак молочной железы у женщин. Каждые пять минут в мире умирают три женщины от рака груди. HER2 положительный – это молекулярный подтип рака молочной железы. Опухоль HER2 может быть положительной и отрицательной. HER2 положительный подтип характеризуется развитием эстроген-независимой агрессивной опухоли, с выраженным процессом образования дополнительных копий определенных участков хромосомной ДНК. При развитии такого типа рака молочной железы существует повышенный риск негативного исхода заболевания.

В онкологическом отделении Юсуповской больницы проводится обследование женщин с подозрением на рак молочной железы на инновационном оборудовании известных производителей медицинского оборудования в мире. Раннее обнаружение рака молочной железы увеличивает шансы женщины на благополучный исход заболевания. Каждой женщине следует проходить один, два раза в год осмотр у врача-гинеколога, делать маммографию, проводить ежедневный осмотр молочных желез перед зеркалом. При появлении узелков в молочной железе, изменении положения соска, цвета кожи груди следует обратиться к врачу-онкологу.

Молекулярный тип рака груди определяется по наличию рецепторов на поверхности клетки. HER2 определяется по рецептору человеческого эпидермального фактора роста 2, обнаруживается у 20% женщин, болеющих раком молочной железы. HER2 положительный – это более агрессивная форма рака в отличие от HER2 отрицательного. Опухоль HER2 отрицательная встречается у 80 % заболевших раком молочной железы женщин, характеризуется отрицательным статусом рецепторов человеческого эпидермального фактора роста 2.

Симптомы положительного HER2 зависят от стадии развития опухоли. Опухоль отличается агрессивным ростом, имеет большое количество рецепторов к белку HER2. На ранней стадии развития диагностируется редко, случайно обнаруживается во время обследования или профилактического осмотра. Диагностируется опухоль с помощью маммографии, УЗИ, МРТ. В большинстве случаев рак молочной железы диагностируется после появления первых симптомов. Выраженные симптомы проявляются на поздних стадиях развития опухоли. Появляются уплотнения в подмышечных лимфоузлах, уплотнение в молочной железе, боль, дискомфорт, выделения из соска, изменяется положение соска, цвет кожи груди над местом поражения.

Выживаемость при раке груди зависит от многих факторов:

  • Стадии развития заболевания и типа опухоли.
  • Локализации опухоли.
  • Состояния тканей вокруг опухоли.

Около 60% женщин обращается за помощью на 2 ранней стадии развития рака молочной железы, около 30% обращаются на третьей стадии развития опухоли. Позднее обращение к онкологу повышает риск негативного исхода, шанс на выживание на протяжении 5 лет есть у 15 % поздно обратившихся женщин. HER2 позитивный рак молочной железы, прогноз при котором неблагоприятный, характеризуется более частыми рецидивами, в отличие от трижды негативного рака молочной железы.

Согласно исследованиям, проведенным в США, более чем в 75% случаев поздней диагностики рака молочной железы определяется HER2 негативный рак. При исследованиях рака молочной железы выделены следующие иммуногистохимические подтипы рака:

  • А и В – люминальный тип.
  • Тройной негативный тип.
  • Позитивный рак – HER2.

Трижды негативный рак не характеризуется экспрессией HER2, в группу негативного подтипа рака входят заболевания с благоприятным прогнозом (варианты слизистого, тубулярного, медуллярного рака) и неблагоприятно протекающий рак (протоковый тип злокачественной опухоли).

Одной из причин гибели женщин при раке молочной железы становятся метастазы опухоли. Для лечения положительного подтипа опухоли HER2 применяют хирургическое лечение с последующим проведением гормонотерапии, химиотерапии или проводят предоперационную неоадъювантную терапию. Адъювантная терапия трастузумабом при данном типе рака позволяет увеличить показатель выживаемости женщин больных позитивным HER2 раком. HER2 положительный подтип имеет высокую чувствительность к антрациклинам, в то же время антрациклины обладают высокой кардиотоксичностью. Совместное применение трастузумаба и антрациклинов усиливает токсическое воздействие на сердце, в случае риска развития осложнений трастузумаб рекомендован как монотерапия после проведения лечения по схеме АС. Для адъювантной химиотерапии при HER2 положительном подтипе, в результате исследований был рекомендован режим АС с последующим применением других препаратов химиотерапии. Исследователи добивались снижения токсического воздействия препаратов на организм женщины.

Схема АС – это лечение с помощью доксорубицина, циклофосфамида, а также паклитаксела в некоторых странах. Исследователи проводили лечение рака молочной железы различными методами – это могло быть первоначальное лечение химиотерапией, затем проведение операции. Или проведение операции по удалению опухоли груди, затем применение адъювантной терапии. Варианты с применением неоадъювантной терапии:

  • Первый вариант – 4 курса доксорубицина, циклофосфомида или доцетаксела.
  • Второй вариант — 4 курса по схеме АС, затем 4 курса трастузумаба и/или паклитаксела, доцетаксела.

Высокая эффективность отмечена во втором варианте лечения. После неоадъювантной терапии по второму варианту чаще проводились органосохраняющие операции, часто наблюдался полный регресс злокачественной опухоли. В Юсуповской больнице проводят лечение злокачественных опухолей с помощью адъювантной и неоадъювантной терапии. Больница оснащена современным оборудованием, в штате онкологической клиники опытные, высококвалифицированные врачи.

источник

Герцептин — первый таргетный препарат, разработанный для лечения больных раком молочной железы (РМЖ) более 10 лет назад.

Процесс производства герцептина начинается с иммунизации мышей фрагментом HER-2-белка, отбора антителопродуцирующих В-лимфоцитов мышей и слияния последних с бессмертными клетками миеломы.

В результате образуются клеточные гибриды, которые могут бесконечно пассироваться в условиях лаборатории и служить неограниченным, хорошо воспроизводимым источником выработки антител.

При введении человеку такие моноклональные антитела (МКАт) вызывают реакцию иммунного отторжения. Для предотвращения иммунологической реакции методом генной инженерии наиболее активную часть мышиного антитела «вырезают» и встраивают в каркас человеческого антитела, в результате получается химерный гибрид с содержанием специфического мышиного фрагмента не более 5%, что позволяет исключить реакцию отторжения (рис. 5).


Рис. 5. Строение гуманизированного МКАт к HER-2 — герцептина.

В результате введения герцептина блокируется путь HER-зависимого сигнального каскада, приводящего к инициации клеточного деления, поддержанию жизнеспособности клеток, инвазии, метастазированию и клеточному делению. Кроме того, препарат обладает антиангиогенной активностью, ингибирует синтез TGF-p, ангиопоэтина-1, ингибитора активатора плазминогена-1 (PAI-1) и, возможно, VEGF. Кроме того, описана индукция герцептином синтеза тромбоспондина-1 (ингибитор ангиогенеза).

В 1998 г. герцептин был зарегистрирован в качестве противоопухолевого препарата для лечения HER-позитивного метастатического РМЖ, сначала во 2-3-й линии лечения метастатического рака молочной железы, затем как компонент 1-й линии терапии в комбинации с паклитакселом (исследования HO648g и HO649g).

Следующим важным этапом стала регистрация в 2006 г. герцептина в качестве первого таргетного прапарата, одобренного для использования в адъювантном режиме у больных РМЖ. В основу регистрации препарата легли результаты исследования HERA (с включением 5081 больного) и исследований NSABP B-31 и NCCTG N9831 (3500 пациенток).

В исследование HERA, проводившееся c декабря 2001 по март 2005 г. в различных центрах мира, была включена 5081 пациентка с ранними стадиями рака молочной железы и гиперэкспрессией HER-2; все пациентки до начала исследования полностью завершили стандартное неоадъювантное или адъювантное лечение: операция ± лучевая терапия; как минимум 4 курса химиотерапии: антрациклины (максимальная кумулятивная доза не более 360 мг/м2 для доксорубицина или не более 720 мг/м2 для эпирубицина) и/или таксаны или CMF.

При наличии положительного рецепторного статуса больным назначали эндокринотерапию в течение 5 лет. Больные были рандомизированы на 3 группы: 1694 пациентки получали герцептин в течение 1 года, 1694 — герцептин в течение 2 лет и 1693 пациентки составили группу контроля (рис. 6).


Рис. 6. Дизайн исследования HERA.

Средний возраст пациенток 49 лет, 2/3 больных имели метастазы в подмышечных лимфатических узлах, у 48% женщин обнаружены негативные в отношении гормональных рецепторов опухоли. Обязательным условием включения больных в исследование HERA было сохранение фракции выброса левого желудочка на уровне 45% и более (по данным эхокардиографии или MUGA).

В группе терапии герцептином было зафиксировано 127 неблагоприятных исходов против 220 в группе наблюдения (табл. 7).

Таблица 7. Исследование HERA: частота неблагоприятных исходов

Группа больных

рак в контралате-ральной молочной железе

метахронный рак (не в молочной железе)

Первый рецидив РМЖ, число больных (%) Конкурирующие события, число больных (%)
локальный регионарный отдаленный летальный исход не вследствие прогрессирования
Л (1546 больных) 12 (0,77) 7 (0,45) 112 (7,2) 18 (1,6) 64 (4,1) 35 (2,3)
Т->Л (1548 больных) 14 (0,9) 2 (0,12) 130 (8,4) 19 (1,2) 65 (4,2) 25 (1,6)
Л->Т (1540 больных) 17 (1,1) 6 (0,39) 105 (6,8) 16 (1,0) 59 (3,8) 33 (2,1)


Примечание: Л — летрозол, Т — тамоксифен.

В рамках проведенного анализа было выявлено преимущество летрозола по сравнению с терапией тамоксифеном в снижении доли ранних рецидивов (в течение 2 лет после рандомизации): 2,5% против 4,1%, причем разница в доле ранних рецидивов более выражена у больных с N(+)-статусом лимфатических узлов.

Преимущества в терапии летрозолом имеют пациентки с крупными опухолями и наличием сосудистой инвазии. Согласно данным BIG 1-98, результаты последовательного режима летрозол — тамоксифен соответствовали результатам монотерапии летрозолом, что может быть объяснено переносимой пользой первоначальной терапии препаратом.

Этот факт указывает на возможность переключения на тамоксифен после 2 лет адъювантной терапии летрозолом в случае необходимости с целью завершения 5-летней эндокринной терапии.

Исследование BIG 1-98 показало, что профиль токсичности тамоксифена, летрозола и их комбинированных режимов различен: при приеме тамоксифена чаще отмечены тромбоэмболические осложнения, вагинальные кровотечения, приливы и ночное потоотделение, в то время как при применении летрозола преобладали гиперхолестеринемия, артралгия, миалгия и переломы костей.

В целом во всех группах лечения отсутствовали какие-либо непредвиденные угрожающие жизни нежелательные явления, что делает проведение эндокринной терапии у больных РМЖ в постменопаузе многообещающим.

Таким образом, многочисленные исследования по адъювантной эндокринной терапии гормоночувствительного рака молочной железы показали, что тамоксифен остается эффективным препаратом, снижающим риск рецидива болезни и риск смерти от ее прогрессирования. Применение ИА существенно расширяет возможности адъювантной эндокринотерапии.

Оптимальной стратегией является переход на прием ингибиторов ароматазы после 2-3 лет приема тамоксифена. В качестве ранней адъювантной гормонотерапии ИА могут иметь преимущество перед тамоксифеном у пациенток с высоким риском рецидива, а также при противопоказаниях к приему тамоксифена (гиперпластические процессы в эндометрии, гиперкоагуляция, тромбоэмболии и тромбофлебит в анамнезе и др.).

Необходимо отметить, что даже через 5 лет после адъювантной эндокринной терапии у женщин с ранними стадиями РЭ- и ПЭ-положительного рака молочной железы продолжают развиваться рецидивы болезни. Очевидно, дальнейшие исследования (SOLE; NCT00553410) определят оптимальный срок эндокринной терапии, обеспечивающий максимальный срок жизни больных без признаков заболевания.

И.В. Поддубная, Д.В. Комов, И.В. Колядина

источник