Таргеты при раке молочной железы

Злокачественная онкология многими воспринимается как приговор, однако в современной медицине постоянно разрабатываются новые методики лечения даже самых сложных заболеваний – таких как рак. В данной статье поговорим об одном из современнейших методов, используемых в его лечении – таргетной терапии, ее применимости, препаратах и стоимости в России и Израиле.

Как и любое новое средство, методика отличается высокой ценой – стоимость препаратов от 15 тысяч рублей за флакон, один курс лечения в израильских клиниках стоит от нескольких тысяч долларов долларов. Более подробно цены рассмотрим в конце статьи.

Данное понятие образовано от английского слова «target» что переводится как «цель». Таргетной терапией называют новейшую разработку, используемую для подавления злокачественных раковых опухолей в онкологии. Слово «таргетная» означает целевое воздействие только на клетки рака, без нанесения вреда здоровым структурам вокруг и здоровью в целом, что исключает негативные последствия как, например, при химиотерапии или лучевом воздействии.

Такой комплекс лечебных мер показал свою действенность и хорошие отзывы при онкологии почек, легких, молочных желез, меланомы или рака кожи. К сожалению, степень воздействия на другие опухолевые патологии не отличается высокой эффективностью и применение такого способа неоправданно. Линейка препаратов, объединенных под названием «таргетная терапия» состоит из ряда лекарственных средств, отличающихся ценой и силой воздействия на разны формы онкологии.

Используя таргетную терапию можно добиться быстрого уничтожения раковых структур. Она родилась после долго изучения процесса развития клеток рака. В результате были получены препараты, точечно воздействующие на центры, обеспечивающие патологический клеточный рост.

На сегодняшний день таргетным называют самостоятельный метод терапии, применяемый как отдельно, так и в комплексе с другими.

Показаниями для целевого воздействия является:

• Пребывание больного в тяжелом состоянии, когда хирургическое вмешательство или химиотерапия способны сильно ухудшить его положение.
• С целью «разбавления» опасных для здоровых тканей видов терапии.
• Высокий шансы образования метастаз или рецидива удаленной онкологии.
• Агрессивность рака и быстрый рост объема новообразования.

При разработке лекарственных средств они создаются таким образом, чтобы подавлять ДНК и систему рецепторов новообразования. Ввиду этого, оно перестает увеличиваться в размерах, тормозится внутренний прогресс и способность к формированию метастазов.

Благодаря замедлению метастазирования удается значительно улучшить прогноз лечения и срок жизни пациентов, так как главный риск при раке это размножение образования по всему организму.

Мишенями таргетных препаратов выступают:

• Наборы генов, отвечающие за деление и размножение.
• Микроструктуры, контролирующие процессы апотоза или гибели клетки.
• Рецепторы, воспринимающие гормональные вещества в окнкоклетках, что характерно для онкологии молочной железы.
• Сети сосудов, поддерживающие жизнеспособность новообразований.

Обычно таргетное лечение направлено на регресс опухолевого роста и появления метастаз. Благодаря блокировке процесса клеточного деления и остановке кровоснабжения с помощью таргетных препаратов нарушается нормальное развитие опухоли, что постепенно оборачивается ее естественным отмиранием.

Несомненное преимущество это целевое воздействие, которым обладает таргетная терапия. «Интеллектуальные» активные вещества препаратов «понимают» какая клеточная ткань здоровая, а какая раковая, и разрушительно действуют только на последнюю.

Целенаправленность дает возможность угнетать развитие злокачественной онкологии легочной системы, почек, груди у женщин естественным путем и без побочных эффектов и последствий.

Главные преимущества

1. Препараты имеют форму таблеток
2. Минимальные побочные последствия в сочетании с легкой переносимостью
3. Высокая эффективность
4. Возможность сочетания с другими методами лечения без опасения противопоказаний

Таргетные лекарственные средства имеют форму таблеток, что позволяет их принимать в домашних условиях, не посещая стационар или больницу, как это нужно делать, например, при химиотерапии.

При отсутствии симптомов болезни пациент на протяжении терапии никак не страдает от получаемых лекарств, не падает его работоспособность, что отмечается в отзывах пациентов.

Еще одна важная положительная черта это разграничение препаратов для разных целей. Таргетная терапия при раке может ставить своей целью замедление метастазирования, разрушение иммунных клеточных связей, изоляцию раковых клеток и т.д. Для любой задачи существует свой препарат, который можно быстро включать или выключать из тактики лечения

Минусы таргетной терапии

• Высокая цена, когда стоимость каждого курса начинается от нескольких тысяч долларов.
• Необходимость глубокого молекулярного и генетического обследования для подбора максимально действенного средства.
• Ограниченное воздействие при раке легкого, почек, молочной железы у женщин, меланоме кожи.

На сегодняшний день уже созданы десятки лекарственных средств, относимых к таргетным, которыми успешно лечится рак дыхательной системы, молочной железы, почек, меланома и некоторые другие онкологии. Перечислим наиболее популярные и востребованные препараты:

1. Авастин. Служит для разрушения сосудистой питательной сети, что делает невозможным поддержание жизни опухоли. Показал высокий эффект при почечной, легочной и молочножелезистой патологии. Является одним из самых доступных по цене при стоимости за флакон от 15 000 рублей.
2. Герцептин. Останавливает опухолевое развитие, воздействуя на факторы данного процесса. Применяется в основном при лечении женщин при новообразованиях в груди, улучшая прогноз на 30-45%, что ведет в большей выживаемости.
3. Сорафениб. За счет подавления прогрессирования ракового образования, уходят тяжелые болевые симптомы, и улучшается самочувствие больного.
4. Тарцева (Эрлотиниб) эффективен при поражении пищевода, почек, легкого.

Хорошей новостью является быстрое развитие индустрии. Каждый год арсенал таргетной терапии пополняется новыми препаратами, расширяющими диапазон лечимых заболеваний, чем создаются предпосылки для снижения ее стоимости.

Рассмотрим подробнее некоторые аспекты и особенности при терапии разных видов рака с помощью таргетного метода.

Онкология груди это опасное женское заболевание. Новейшие исследования позволили получить лекарственные средства, блокирующие эстрогеновые рецепторы, что понижает агрессивность опухоли и ее возможности по формированию метастаз.

Терапию ведут препаратами:

• Торемифеном
• Тамоксифеном
• Фарестоном
• Фазлодексом
• Фулвестрантом

Указанные средства имеют разную стоимость, но у них у всех одна функция – не дать эстрогену соединиться с клетками злокачественной онкологии, из-за чего происходит ее разрастание и миграция.

Следующий этап терапии молочножелезистого рака подразумевает прием медикаментов другого класса, цель которых торможение выработки ароматаза, как называют фермент, принимающий участие в производстве эстрогена. Для этого назначают прием Экземестана, Анастрозола, Аромазина и т.д.

Прием препаратов обоих классов снижает уровень эстрогена, благодаря чему подавляется жизнедеятельность клеток рака.

Улучшает прогноз лечения пребывание женщины в фазе после климакса, когда функционал яичников заметно снижен и секрецию ароматазы заблокировать проще.

При почечной онкологии также существуют эффективные средства таргетной терапии, задача которых не допустить появления сосудистых элементов, ведущих к метастазированию. Лечение ведут следующими таргетными препаратами:

Подобрать конкретное средство может только лечащий онколог. Несмотря на «таргетность» при терапии почки есть некоторые побочные действия, к примеру, рвота, повышение артериального давления выше нормы, дерматит, расстройство кишечника. Однако по сравнению с введением химикатов такие симптомы это сущий пустяк.

Легочную онкологию сложно обнаружить на ранней стадии из-за слабых симптомов и признаков. Статистика утверждает, что три четверти заболевавших на момент постановки диагноза неоперабельные. Для таких людей таргетная терапия это один из немногих шансов приостановить развитие патологического процесса и дать шанс на улучшение прогноза и существующие отзывы это подтверждают.

Механизм действия активных веществ подразумевает остановку прогрессирования роста новообразования с помощью разрушения цепи биологических и химических реакций в нем. Для этого подходят препараты, относящиеся к трем классам:

1. Ферментным блокаторам
2. Специфическим иммуноглобулинам
3. Блокировщикам сосудистого разрастания

Приведем несколько отзывов пациентов, прошедших курс таргетного лечения.

Алена: Рак почек 3 стадии для меня был просто шоком. Слава Богу денежные запасы позволяли лечиться заграницей и я была направлена в израильскую клинику, где мне была проведена таргетная терапия. К тому времени уже было метастазирования, однако вторичные опухоли начали уменьшаться и перестали образовываться новые очаги. В данный момент лечение продолжается, прогноз врачей стал лучше, и я надеюсь на хороший исход.

Светлана: Узнала о таргетной терапии, когда понадобилось проводить химиотерапию. Цена ее гораздо выше, но я решила попробовать, так как очень боюсь побочных действие химического лечения. В данный момент наблюдается ремиссия у метастаз, онкологи успокаивают, что рак перешел из агрессивного течения в спокойное. Пока лечусь и надеюсь на лучшее.

Стоимость такого лечения не маленькая, особенно на фоне доходов россиян, белорусов, украинцев и т.д. И это сильный ограничитель почему таргетная терапия не получает широкого распространения в этих странах.

Приведем цены на лекарственные таргетные препараты (стоимость одного флакона):

1. Авастин – от 15000 руб.
2. Герцептин – 32 и более тысяч руб.
3. Иматиниб – от 35 тысяч руб.
4. Тарцева – от 68 тысяч руб.

Если говорить о стоимости 1 кура таргетной терапии в клиниках, то при лечении в Израиле нужно обладать минимум пятью тысячами долларов. В настоящее время в Москве появляются медицинские учреждения, оказывающие подобные же услуги по цене в 4000 долл.

Автор: редактор сайта, дата 25 февраля 2018

источник

Одна из самых распространенных болезней среди женщин — онкология молочной железы. В России, примерно, каждая 7 барышня в своей жизни сталкивается с этим заболеванием.

Существует три типа традиционного лечения этого заболевания:

• хирургическое вмешательство
• лучевое воздействие
• химиотерапия

При лечении одним из классических методов происходит воздействие не только на раковые клетки, но и на здоровую ткань:

1. В случае операции, в основном, удаляют только пораженный участок. В некоторых случаях проводится мастэктомия — хирургическая операция, при которой молочную железу удаляют полностью.
2. При лучевом способе лечения помимо очага заболевания рентгеновское излучение проходит через кожу, мышцы, легкие.
3. При химиотерапии пресекается размножение злокачественных клеток, но приводит к частичной гибели клеток печени, сердца.

Если вовремя обнаружить онкологию груди и начать лечение, в 80% — 90% случаев есть надежда на благополучное избавление от рака. Таргетная терапия при раке молочной железы точечно воздействует на очаги возникновения заболевания – об этом подробнее.

Медицина не стоит на месте и уверенно шагает вперед. На протяжении последних лет двадцати начали лечение именно препаратами точечного воздействия. Данные препараты вызывают остановку развития образования, а затем и гибель раковых клеток, не задевая здоровые ткани. Не имеют значительных побочных явлений.

Таргетные препараты можно принимать отдельно, либо в комплексе. Когда есть необходимость прибегнуть к таргетной терапии:

• при последних стадиях рака
• когда пациентка находится в тяжелом состоянии
• если операция может ухудшить положение пациентки
• при высоком риске возникновения метастаз
• если выявлен быстрый рост и размножение раковых клеток

Медикаменты направленного воздействия будут эффективны против рака, если не помогает химиотерапия. В таком случае это самый лучший способ в борьбе с раком груди. Лекарство атакуют только зараженные клетки, не принося вреда здоровым клеткам. Если данное лечение сочетать с химиотерапией, повышается вероятность успеха в процессе лечения. В частности, таргетные препараты действенны в случае запущенного рака.

• оптимально при ранних стадиях развития опухоли, либо при наличии немногочисленных метастаз
• рекомендована в случаях, когда противопоказана химиотерапия
• не нарушает уровень гемоглобина
• самые минимальные побочные действия
• при сочетании с другими видами и способами лечения значительно снижает вероятность метастаз
• во много раз повышается процент выживаемости пациентки

Таргетная терапия при РМЖ во многом положительно влияет на будущее восстановление организма от болезни.

Осложнения, конечно, бывают при любых способах лечения, даже при таком щадящем, как таргетная терапия. Преимущество таргетной терапии в том, что она легче переносится пациентками. В отличие от иных видов воздействия на рак молочной железы, при данном курсе не будет потери (частичной или полной) волос, нарушения кроветворения, как это происходит при химиотерапии.

Самым серьезным нежелательным последствием таргетной терапии может быть нарушение сердечно-сосудистой системы. Поэтому перед этим способом лечения необходимо пройти обследование, которое позволит сделать соответствующее заключение врача кардиолога. Оно потребуется при назначении курса лечения.

Лекарственные препараты создаются таким образом, чтобы подавлять негативное отклонение ДНК и, чтобы был эффект «застывания» появления новых образований заболевания.

Данные лекарства блокируют опухоль, что не дает возможности увеличиться очагу, и напрочь тормозит проявление новых метастаз.

В медицине все лекарственные средства назначаются в соответствии со сложностью заболевания, а также с индивидуальной реакцией организма на те, или иные составляющие препаратов. Как работают препараты таргетной терапии:

1. контролируют набор генов, которые делятся и могут привести к размножению раковых клеток
2. осуществляют контроль апоптоза или гибель клеток
3. блокируют гормоны в онкологических клетках
4. закрывают доступ к здоровым органам, для избежания новообразований

Конечно, данные препараты могут распознать здоровые и больные клетки. Действие медикаментов направлено на уничтожение уже существующих и вновь зарождающихся раковых клеток, без вреда для здоровой ткани.

Преимущества таргетной терапии:

• препараты выпускаются в виде таблеток
• вызывают минимальные побочные воздействия
• имеют повышенную эффективность
• терапия сочетается с другими методами лечения
• таргетные лекарства можно принимать на дому, без обязательной госпитализации
• от приема препаратов женщина не теряет работоспособность, чувствует себя хорошо
• данная терапия может применяться для замедления роста метастаз, а может окончательно истребить остатки пораженных клеток

• самая высокая цена среди всех способов лечения, цена одного курса около трех тысяч долларов
• необходимо обследование генетиков для подбора правильного средства
• ограниченно воздействует на рак легкого, почек, меланому кожи

В настоящее время, создано множество препаратов для борьбы с раком груди у женщин. Можно выявить несколько сценариев борьбы с раком таргетными препаратами:

• Некоторые из медикаментов изменяют белковый состав, вследствие чего рак погибает.
• Злокачественные опухоли увеличиваются или метастазируют в другие органы. Данные препараты блокируют распространение.
• Существуют препараты, которые вводят в больные клетки, уничтожая их полностью.

Герцептин в качестве препарата достаточно эффективен для лечения, так называемого, позитивного рака на любых его стадиях развития. Если все же рак прогрессирует, не стоит отменять курс лечения этим препаратом, он повышает выживаемость здоровых клеток для борьбы с зараженными. Лекарство можно применять само по себе, а можно в комплексе с другими способами борьбы с раком груди.

Какое влияние оказывает Герцептин:

• уменьшает величину метастаз
• продлевает пациентке жизнь, если опухоль оказывается неоперабельной
• уничтожает всевозможные единичные злокачественные клетки, которые выходят даже за пределы самой груди
• не влияет на иммунные силы женщины
• в два раза снижает вероятность рецидива после процедуры по удалению онкологических клеток
• не оказывает пагубного влияния на желудочно-кишечный тракт
• осторожность необходима пациенткам с нарушением сердечно-сосудистой системы

Назначают, если Герцептина оказался неэффективен, либо в комплексе двух препаратов. Комплекс двух препаратов не влияет на работу сердца. Оказывает те же действия на организм, что и Герцептин.

Авастит — один из наиболее эффективных медикаментов. Механизм действия лекарства способствует уменьшению раковых опухолей. Это приводит чаще всего к гибели рака груди. Назначается при раке груди, почек, легких.

Таргетные препараты при раке молочных желез способствуют излечиваю недуга у женщин. Отзывов о каждом из них, а также о самой терапии очень много. Можно ознакомиться с каждым. Проходить курс лечения можно только под присмотром врача.

источник

Лечение рака молочной железы заключается в удалении массива злокачественных клеток, которая могла быть до этого уменьшена в размерах с помощью лучевой терапии или специальных препаратов (химиотерапия и гормонотерапия), с последующей профилактикой рассевания злокачественных клеток по кровеносному или лимфатическому руслу.

К сожалению, как химиотерапия, так и облучение различными изотопами, необходимые для профилактики рецидивирования и метастазирования карциномы, являются токсичными для организма методами. Улучшить их переносимость можно, если дополнять лечение препаратами, не действующими на здоровые клетки. На это рассчитана появившаяся не так давно методика – таргетная терапия рака молочной железы.

К 90-м годам двадцатого века ученые открыли и изучили большинство ключевых механизмов, регулирующих деление и выживаемость раковых клеток. Стало известно, что на их поверхности имеются особые рецепторы, сигнал от которых «включает» специфические ферменты и химические вещества, и таким образом карцинома постоянно растет, обходит иммунную защиту и может метастазировать.

Структур подобного строения в здоровых клетках нет. То есть, если организовать «адресную доставку» конкретно к опухолевым составляющим, можно остановить прогрессирование карциномы. Именно в этом и состоит суть таргетной терапии («таргет» в переводе с английского означает «мишень»).

Подобный вид лечения рака молочной железы является особым подвидом медикаментозной терапии, и может применяться как вместе с препаратами для «классической» химиотерапии, так и без них. Таргетная терапия не предполагает отказ от лучевой терапии или операции.

Большинство препаратов, применяемых для таргет-лечения, не уничтожают клетки карциномы молочной железы. Они подавляют механизмы, благодаря которым:

p, blockquote 9,0,0,0,0 —>

• или отдается команда к их делению;
• или ранее блокировалась их дифференцировка, из-за чего опухоль была менее дифференцированной, то есть – более быстро делящейся и злокачественной.

Препараты для таргетной терапии при раке молочной железы позволяют длительно сдерживать рост опухоли или уменьшить массу находящихся в ней клеток. Такой перевод рака из крайне агрессивного и непредсказуемого состояния в хоть и злокачественное, но вялотекущее заболевание, является целью не худшей, чем полное излечение.

Агенты таргет-терапии, одобренные для лечения маммарной карциномы, разделяют на три больших группы:

p, blockquote 12,0,0,0,0 —>

1. Средства, направленные на определенные «таргеты»-мишени. Это, например, антиэстрогены или анти-HER2-средства: Герцептин, Лапатиниб.
2. Препараты, которые должны ухудшить условия существования опухоли. Это, к примеру, антиангиогенные средства (ангиогенез – это развитие новых сосудов, в частности, внутри опухоли).
3. Лекарства, подавляющие передачу сигнала внутри массы раковых клеток. Большинство таргет-агентов еще проходят фазы клинических исследований.

Большинство данных препаратов относятся к классу моноклональных антител. Это молекулы, идентичные тем, которые образуются при вторжении в организм чужеродного агента.

Применение подобного лечения:

p, blockquote 16,0,0,0,0 —>

• оптимально на ранних стадиях патологии, но также приносит хорошие результаты таргетная терапия, проводимая при раке молочной железы с метастазами;
• возможно, когда противопоказана химиотерапия;
• позволяет избежать коррекции уровня гемоглобина;
• обладает минимальными побочными действиями;
• в сочетании со стандартными видами терапии санкционирует значительное снижение риска появления подобной же опухоли после ее удаления и облучения ложа;
• увеличивает процент выживаемости.

HER2 расшифровывается как рецептор 2 типа к молекуле под названием «человеческий ростовой эпидермальный фактор». Особенностью такого рецептора (вещество белковой структуры, расположенное на опухолевых клетках) является способность распознавать большинство сигналов от молекул-активаторов роста. Когда подобных рецепторов появляется много (это наблюдается в около 30% случаев рака молочной железы), это значительно ухудшает выживаемость и чаще вызывает рецидивы, если применять только стандартные терапевтические методы.

Выходом является применение блокаторов HER2- фактора. Основным из них является трастузумаб (Герцептин). Такие лекарственные средства, заблокировав сигналы рака к делению, останавливают его прогрессию.

Механизмы, по которым работает этот препарат, остаются неизвестными. Можно только предположить, что опухолевые клетки гибнут из-за того, что средство действует подобно антителу.

Таргетная терапия рака молочной железы Герцептином эффективна и при метастатическом раке, и при большом количестве HER2- рецепторов. Препарат дает лучшие результаты при использовании у ранее нелеченных больных – 35%, тогда как эффективность его применения у женщин, получавших до этого химиотерапию – 15% (данные приведены для монотерапии). Он может быть использован как самостоятельно, так и в комбинации с другими препаратами.

Для терапии рака груди Герцептин используется уже много лет. Полученные за это время данные свидетельствуют, что он требует длительного применения: до достижения ремиссии онкопатологии его применяют в комбинации с 1-2 цитостатиками (препаратами для химиотерапии), позже женщины должны получать трастузумаб в виде монотерапии. Даже если на фоне применения Герцептина неоперированный рак прогрессирует, отменять препарат не стоит, так как он повышает выживаемость: получавшие его женщины при прогрессировании прожили (в среднем) еще 20,1 месяцев, тогда как те, кому его отменили – всего 13,4 месяца.

Герцептин эффективен для лечения HER2-позитивного рака на любых его стадиях. Он увеличивает выживаемость при этом крайне агрессивном опухолевом процессе на 40%.

Применение трастузумаба после радикальной операции, когда признаков метастазов нет, но возможные микрометастазы уничтожить нужно, одобрено FDA с 2006 года. Наилучший эффект его достигается, если он применяется совместно с таксан-содержащей терапией. Сейчас ведутся исследования, какая продолжительность применения данного препарата для таргетной терапии оптимальнее: 9 недель, 6 месяцев или год.

Герцептин эффективен и перед проведением радикального вмешательства и радиотерапии для сокращения объема операции. До его введения в неоадъювантную терапию ремиссия достигала 23-34%, а в случае HER2-позитивного рака – 10-15%. С применением трастузумаба частота достижения лечебной морфологической ремиссии составила 43-54%.

p, blockquote 27,0,0,0,0 —>

• уменьшает размеры метастазов;
• позволяет сохранять достаточное качество жизни при неоперабельной опухоли;
• уничтожает те единичные опухолевые клетки, которые успели распространиться за пределы груди;
• не ингибирует иммунные силы организма;
• вдвое снижает вероятность развития рецидива после удаления опухоли;
• интактен для желудочно-кишечного тракта;
• только изредка может гриппоподобные симптомы;
• с большой осторожностью применяется у женщин с заболеваниями сердца.

К сожалению, некоторые типы маммарных карцином могут быть резистентны к Герцептину изначально, или эта нечувствительность может выработаться в процессе лечения. Это объясняется или появлением других путей, по которым опухоль начинает обмениваться сигналами, или изменением HER2-рецепторов, на которые действует препарат. В случае резистентности эффективным является дополнение таргетной терапии Лапатинибом. Это молекула, которая блокирует сразу несколько путей стимуляции клетки рака, помогает преодолеть резистентность к трастузумабу (это было доказано).

Это новый блокатор HER2-рецепторов, блокирующий несколько путей передачи сигналов роста, проходящих через эти рецепторы. Доказано, что пертузумаб может быть применен в случае неэффективности приема Герцептина, но оптимальный результат достигается при одновременном применении этих двух средств. К тому же, такая терапия хорошо переносится, не производит токсичного действия на сердце.

Это средство представляет собой смесь Герцептина с производным другого препарата – Мэйтензина. Оно совмещает анти-HER2-воздействие и одновременную доставку токсичного для раковой клетки вещества непосредственно к ней.

Плюсом таргетной терапии Trastuzumab-DM1 является его эффективность в монотерапии, без препаратов для классической химиотерапии, что улучшает переносимость.

В настоящее время сравнивается эффективность этого средства с комбинациями других таргетных препаратов, применяемых в случае, когда при мспользовании Герцептина наблюдается прогрессирование рака.

Еще в 1971 году было доказано, что сосуды, образующиеся внутри опухоли и обеспечивающие ее питание, стимулируют ее рост и обеспечивают метастазирование, прорастание в соседние ткани. Получается, что образуется «порочный круг»: новые сосуды вызывают опухолевый рост, а это, в свою очередь, приводит к появлению новых сосудов.

Во время изучения этого феномена найдена молекула, выделяемая внутренней оболочкой этих «новых сосудов». Она названа VEGF – эндотелиальный ростовой фактор. После данного открытия учеными было начато изобретение препаратов, блокирующих VEGF, тем более, что этот фактор, в отличие от HER2, имеется практически в любом типе маммарного рака.

Анти-VEGF-терапия на сегодняшний день доказала свою эффективность, но она меньше, чем у Герцептина и подобных лекарств. Используется, в основном, препарат Бевацизумаб, являющийся моноклональным антителом. Уже через полгода применения Бевацизумаба плотность сосудов в опухоли значительно уменьшается, но после его отмены уже с третьей недели отмечается повторное усиление неоангиогенеза. В результате, сделаны выводы о необходимости более длительного применения подобной терапии.

Исследования анти-VEGF-препаратов продолжаются.

Не каждый рак груди имеет HER- и VEGF-рецепторы. Выделяют также крайне агрессивные типы карциномы. Это:

p, blockquote 41,0,0,0,0 —>

• трижды негативный рак – нечувствительный к Герцептину, эстрогенам и прогестеронам, встречающийся в 10-20% случаев;
• BRCA1-ассоцированный тип, отличающийся высокой степенью злокачественности при отсутствии рецепторов к эстрогенам, прогестерону.

Пока на эти виды карцином действуют только препараты для классической химиотерапии, но ведутся разработки ингибиторов PARP (полиАТФ-рибозно-полимеразные). Сама PARP восстанавливает разрывы цепочек ДНК в опухолевых клетках, что позволяет раку развиваться дальше. Если ее заблокировать, разрывы генома не восстанавливаются, возникает генетическая нестабильность карциномы, и она гибнет.

На данный момент анти-PARP-препарат Инипариб проходит клинические испытания, но первые их результаты обнадеживают: уменьшилась скорость прогрессирования высокозлокачественных карином, увеличилась выживаемость.

Таким образом, таргетная терапии в лечении рака молочной железы – это та «соломинка», которая позволяет поддерживать лучшее качество жизни как женщин с метастатическими опухолями, так и излечить неинвазивный рак железы, обнаруженный на ранних стадиях.

p, blockquote 44,0,0,0,0 —> p, blockquote 45,0,0,0,1 —>

Исследования, проводимые в этой области, позволяют рассчитывать, что вскоре женщины с высокозлокачественными типами данной опухоли также смогут надеяться на увеличение продолжительности жизни и улучшение ее качества. На сегодняшний день трудность заключается в недостаточности достоверных онкобиомаркеров, которые бы позволили изобрести новые виды агентов для таргетной терапии.

источник

Инновационная технология лечения злокачественных опухолей — таргетная терапия — возникла почти полвека назад, когда ещё не было термина «таргетная», не было понимания противоопухолевого механизма действия и даже не совсем ясно представляли молекулярные характеристики рака, через которые реализуется лечебный эффект лекарств.

Первыми проводниками таргетной терапии в онкологии, буквально «удара по конкретной цели», стали гормональные препараты, успешно убивавшие клетки рака молочной железы. Четверть века назад стали понимать подоплёку механизмов противоопухолевого действия, но не сами механизмы, и полтора десятилетия назад появился термин «таргетная терапия».

Сегодня поиск лекарственных средств идёт целенаправленно и в клинической практике уже используются три варианта таргетного воздействия:

• Действие на определённые клеточные мишени, в числе которых рецепторы половых гормонов, гены и внутриклеточные ферменты;
• Повреждение обеспечивающих нормальную жизнедеятельность раковой опухоли внеклеточных структур, например, питающих опухоль сосудов;
• Выключение передачи внутриклеточных биохимических сигналов, которые позволяют раку жить и размножаться, в цепочке биохимических реакций — сигнального пути.

Таргетная терапия входит в лекарственное противоопухолевое лечение, но постепенно отделяется от понятия химиотерапии, поскольку механизм действия иной, но результат общий — уничтожение рака. Лекарства эти применяются только вместе с цитостатиками и усиливают их эффективность.

Нельзя утверждать, что препараты таргетной терапии не дают осложнений, потому что не повреждают здоровые клетки, воздействуя только злокачественные. Действительно, в нормальных клетках нет генов, на которые они влияют, и концентрация «целевого продукта» выше, тем не менее клеточную биохимию они нарушают, отчего развиваются своеобразные побочные эффекты.

Можно выделить следующие преимущества таргетных препаратов:

• Они могут быть эффективны против рака, который слабо отвечает на химиотерапию. Если химиопрепараты перестают помогать, и раковые клетки обладают определенными молекулярно-генетическими свойствами, таргетная терапия становится основным видом лечения.
• Таргетные препараты не атакуют, как химиопрепараты, все быстро делящиеся клетки без разбора. У них есть конкретная «мишень». Они действуют более прицельно, поэтому вызывают меньше побочных эффектов.
• Таргетные препараты, будучи добавлены к курсу химиотерапии, могут существенно повысить эффективность лечения.
• Зачастую таргетные препараты помогают лечить запущенный рак как временно хроническое заболевание, подарить пациенту недели, месяцы, а иногда и годы жизни.

В настоящее время существует довольно много разных таргетных препаратов. Одни уже давно внедрены в клиническую практику, другие недавно закончили или все еще проходят испытания. В зависимости от эффектов, их можно разделить, на несколько групп:

• В каждой клетке человека работают так называемые сигнальные пути — каскады химических реакций, итогом которых является то или иное событие. Таргетные препараты могут блокировать звенья в сигнальных путях, отвечающих за размножение клеток.
• Некоторые препараты изменяют важные белки таким образом, что клетка погибает.
• Злокачественная опухоль активно растет и распространяется по организму, поэтому ей нужно много кислорода и питательных веществ. Раковые клетки выделяют вещества, которые стимулируют ангиогенез — рост новых сосудов. Существуют таргетные препараты, которые могут их заблокировать.
• Воздействуя на некоторые молекулы, можно активировать иммунитет, заставить его распознавать и убивать раковые клетки.
• Есть таргетные препараты, которые вводят в раковые клетки токсины (при этом не затрагивая здоровые клетки), уничтожающие их.

Для того чтобы разобраться, будет ли эффективна таргетная терапия у конкретного пациента, необходимо провести молекулярно-генетический анализ клеток опухоли. Это поможет понять, есть ли в раковых клетках «мишень», против которой направлен тот или иной таргетный препарат. Зачастую врач назначает таргетную терапию при метастазах, при раке IV стадии, если другие препараты оказались неэффективны, если, несмотря на лечение, опухоль продолжает расти и распространяться по организму.

Рак молочной железы первым подвергся таргетной терапии в виде антигормонального препарата тамоксифена из группы антиэстрогенов. Внутри ядра клетки молочной железы находится гормональный рецептор, который соединяется с циркулирующими в крови половыми гормонами. Образовавшийся в результате слияния комплекс «рецептор+гормон» даёт импульс для дальнейшей клеточной жизнедеятельности: росту, размножению, изменению функций, то есть несёт в себе программу дальнейшей жизни (см. клинические исследования).

Гормональные препараты, созданные для лечения рака молочной железы, весьма похожи на настоящие гормоны, но несут в себе не программу жизни рака, а программу его смерти, и гормональный рецептор активно выбирает не родной гормон, а лекарство. Сегодня наряду с тамоксифеном используются антиэстрогены торемифен (фарестон) и фульвестрант (фазлодекс).

Вторую группу таргетных гормональных средств составляют ингибиторы фермента ароматазы, превращающего один вид полового гормона в другой. Ароматаза находится в жировой клетчатке и синтезируется яичниками, выключение её с помощью лекарственного препарата нарушает синтез гормона, в котором нуждаются раковые клетки.

Чувствительность к химиотерапии можно предсказать по наличию специфического гена HER-2/neu — гена множественной лекарственной резистентности. Обнаружение этого гена говорит о том, что опухоль может не реагировать на присутствие лекарства-убийцы.

Раковая клетка пытается избежать гибели несколькими способами, одновременно включая механизмы:

• быстрого выведения химиопрепаратов в межклеточное пространство;
• обезвреживая цитостатик специальными белками;
• быстро восстанавливая повреждения;
• изменяя мишень для препарата, предлагая ему похожий белок, не имеющий принципиального значения для дальнейшей жизнедеятельности;
• изменяя роль ключевых генов, контролирующих клеточный апоптоз (гибель), которые больше не могут запустить фатальные изменения.

Найден ключевой ген рака молочной железы, получивший название HER 2, и заставляющий рецепторы на клеточной поверхности избыточно активно захватывать факторы клеточного роста, что приводит к неуправляемому делению. В некоторых случаях ген амплифицируется, то есть образует в ДНК не одну, а целый пучок генетических копий.

Блокирует ген HER 2 препарат герцептин (трастузамаб). Сам по себе герцептин не убивает рак, а «снимает» с него устойчивость к лекарствам, поэтому применяется вместе с химиопрепаратами. Замечена связь герцептина с иммунными защитниками, при большой концентрации в раке Т-лимфоцитов активность герцептина снижается.

Помогает работе герцептина ещё один таргетный препарат перьета (пертузумаб) — белок, синтезируемый иммунными клетками, или моноклональное антитело. Перьета на поверхности раковой клетки соединяется с определённом рецептором, не позволяя фактору роста проникнуть внутрь и активировать ген HER2. Перьета вводится вместе с герцептином и химиопрепаратом доцетакселом.

Аналогично герцептину работает лапатиниб (тайверб), применяемый во второй очереди после герцептина с перьетой.

Таргетные препараты при немелкоклеточном раке легкого могут применяться в сочетании с химиопрепаратами или самостоятельно. Применяются препараты, которые блокируют ангиогенез (рамицирумаб, бевацизумаб), мутантные белки, заставляющие раковые клетки размножаться: EGFR (афатиниб, эрлотиниб, гефитиниб), ALK (бригатиниб, алектиниб, церитиниб, кризотиниб), BRAF (траметиниб, дабрафениб).

Исследования показывают, что примерно в половине всех меланом клетки имеют мутацию в гене BRAF. Из-за этого в них образуется одноименный мутантный белок, и они быстро размножаются. В таких случаях эффективны таргетные препараты из группы ингибиторов BRAF: дабрафениб, вемурафениб.

В тандеме с геном BRAF работает ген MEK. Если в нем обнаружена мутация, врач может назначить ингибиторы MEK: кобиметиниб и траметиниб.

Некоторые меланомы (на участках кожи, на которые постоянно воздействуют солнечные лучи, на ладонях и подошвах, слизистых оболочках, под ногтями) имеют мутацию в гене C-KIT. При этом могут помочь препараты иматиниб и нилотиниб.

На поздних стадиях рака поджелудочной железы некоторым пациентам назначают химиотерапию в сочетании с эрлотинибом, таргетным препаратом, который блокирует рецептор эпидермального фактора роста (EGRF).

При раке толстой и прямой кишки применяются три группы таргетных препаратов:

• Ингибиторы фактор роста эндотелия сосудов (VEGF), белка, который вырабатывается раковыми клетками и стимулирует ангиогенез: рамуцирумаб, бевацизумаб.
• Ингибиторы рецепторов эпидермального фактора роста, которые находятся на поверхности раковых клеток и, находясь в активном состоянии, заставляют их размножаться: панитумумаб, цетуксимаб.
• Ингибиторы киназы — белка-фермента, который выполняет разные функции, в том числе стимулирует клеточный рост: регорафениб.

Примерно в 1 из 5 случаев в клетках злокачественных опухолей желудка содержится повышенное количество белка HER2/neu (или только HER2), который стимулирует их размножение. В таких случаях применяют таргетный препарат трастузумаб (Герцептин). Также при раке желудка применяют ингибитор ангиогенеза рамуцирумаб (Цирамза).

• Таргетные препараты, которые блокируют ангиогенез: бевацизумаб.
• Таргетные препараты, которые блокируют белки-тирозинкиназы: сорафениб, сунитиниб, пазопаниб, акситиниб, кабозантиниб, ленватиниб.
• Таргетные препараты, которые блокируют белок mTOR: темсиролимус, эверолимус.

Я нашла клинику по принципу применения таргетной терапии. Искала тщательно и выяснила, что у Европейской клиники самый большой опыт её применения для лечения меланомы. Меня приняли очень быстро, подтвердили диагноз и по гистологическому исследованию назначили дабрафениб, так как есть браф-мутация. Сейчас прохожу второй курс. Побочные эффекты есть, но не такие, как при обычной химии. Судя по динамике, всё хорошо, и вполне можно ожидать хорошего исхода. Доктору Пылёву доверяю полностью. Считаю, что с клиникой и врачами мне очень повезло.

Стоимость 1 курса таргетной терапии — от 150 тыс. руб.

В Европейской клинике не ограничиваются химиотерапией, а при всех известных злокачественных заболеваниях используют весь спектр противоопухолевых средств, в том числе и инновационную таргетную терапию. Специальные программы помогают лучшей переносимости лечения и улучшению результатов противоопухолевой терапии.

источник

Таргетная терапия (от английского слова the target – мишень) – системная терапия направленная против опухоли, отдаленных микрометастазов или метастазов. Некоторые авторы называют ее иммунотерапией или биологической терапией рака.

Таргетная терапия основана на действии моноклональных антител, которые специфически связываются с особыми рецепторами на поверхности раковой клетки. Эти антитела аналогичны обычным человеческим антителам, которые в продуцируют B-лимфоциты. Однако B-лимфоциты не продуцируют антитела против молекулярных рецепторов расположенных на раковой клетке. Препараты моноклональных антител (monoclonal antibody – MAB) являются сверх-высокотехнологичными современными лекарствами.

Таргетная терапия может применяться как в комплексном радикальном лечении рака груди (адъювантный режим), так и в лечении метастатической болезни (лечебный режим)

Опухоль – заболевание генетического аппарата клетки. Как правило, для проявления злокачественных свойств, в геноме клетки должно случиться минимум 4 структурных поломки. Существуют как общие изменения в генах, провоцирующие появление опухоли, так и индивидуальные, характерные только для определенных видов опухолей. Для рака груди характера следующая «поломка»: установлено, что у женщин, страдающих раком молочной железы, может произойти активация гена HER2, из-за чего на поверхности опухолевых клеток увеличивается количество рецепторов HER2. Подобное явление было замечено разными исследователями у 15–30% больных раком молочной железы.

В норме рецепторов HER2/neu на поверхности эпителиальной клетки около 20 тыс. На клетках рака молочной железы их количество может увеличиваться в 100 и более раз (это явление называется гиперэкспрессией). В случае гиперэкспрессии рецепторы HER2 на мембране нарушают нормальный клеточный цикл и вынуждают клетки бесконтрольно делиться.

Все специалисты, занимающиеся проблемой рака молочной железы, отмечают необходимость определения уровня рецепторов HER2/neu в опухоли для прогноза течения заболевания и эффективности химиотерапии. Важность этого теста обусловлена и тем, что при всех других благоприятных условиях, таких как небольшой размер опухоли, отсутствие метастазов в лимфатические узлы, чувствительность опухоли к гормональному лечению, гиперэкспрессия HER2/neu делает прогноз менее благоприятным. И это является сигналом к еще более внимательному подходу в выборе терапии.

В настоящее время широко применяется в клинической практике препарат, обладающий способностью блокировать отрицательное влияние гиперэкспрессии HER2/neu – герцептин (трастузумаб). Он представляет собой моноклональное антитело, которое специфически связывается с рецептором HER2/neu на поверхности раковой клетки и блокирует его.

Ведутся активные исследования целой группы таких лекарств. Многие ученые полагают, что за этими средствами будущее онкологии.

Читайте также: 25 мифов о раке молочной железы

Существует множество методик определения как активности гена, несущего информацию о рецепторе HER2/neu, так и количества самих рецепторов на поверхности клетки.

Основной – иммуногистохимический метод, техника которого заключается в специфическом окрашивании клеточной стенки с гиперэкспрессией HER2/neu. Преимущества этого метода – простота выполнения и невысокая стоимость, а также возможность проведения исследования даже через несколько лет после операции. Операционный материал фиксируется в формалине и может длительное время сохраняться в парафиновых блоках для последующих исследований. Оборотная сторона этого метода – возможные ошибки, так как метод субъективный и требует наличия опытного персонала, выполняющего не менее 300 подобных исследований в год.

Второй метод, также признанный стандартным, — это так называемый метод FISH-гибридизации, показывающий количество генов в ядре опухолевой клетки, участвующих в производстве рецептора HER2/neu. Если происходит увеличение этих генов (явление, называемое амплификация), то вероятность гиперэкспрессии очень высока. Преимущества метода – очень высокая чувствительность и меньшая зависимость от квалификации персонала. Отрицательная сторона – дороговизна и необходимость наличия сложного оборудования.

По вышеназванным причинам первый метод является основным, а второй используется для принятия решения в спорных случаях.

Сегодня необходимость определения статуса HER2/neu не подлежит сомнению.

источник

Последние два десятилетия отмечены возникновением новых технологий в лечении рака груди. В борьбе с этим заболеванием медики начали использовать таргетные препараты – препараты точечного воздействия на клетки рака.

Эти препараты направлены исключительно на раковые клетки, при этом они практически не воздействуют на здоровые ткани. Это отличает механизм действия таргет-средств от механизма действия классических противоопухолевых препаратов.

Таргетные препараты работают на молекулярном уровне — они блокируют рост и развитие злокачественных клеток посредством воздействия на специфические молекулы (рецепторы), принимающие участие в ее росте и развитии.

Механизм воздействия состоит в том, что препараты сдерживают рост микрососудов в опухолевых тканях, благодаря чему сама опухоль и ее метастазы перестают развиваться. Клеткам рака для развития нужно кровоснабжение и кислород, а таргетные препараты перекрывают этот доступ.

На сегодняшний день зарегистрировано более 15 таргет-препаратов. Таргетная терапия может применяться на разных стадиях рака молочной железы как в качестве самостоятельного метода лечения, так и вместе с другими методами. Она может использоваться не только с лечебной целью, но и для профилактики рецидивов. Использование таргет-терапии в комбинации с другими методами лечения дает возможность уменьшать дозу химиопрепаратов или снижать лучевую нагрузку на организм.

При планировании таргетной терапии осуществляется иммуногистохимическое исследование опухолевой ткани, полученной в ходе биопсии, для анализа количества эстрогеновых и прогестероновых рецепторов, а также рецепторов человеческого эпидермального фактора роста 2 (HER2). После определения молекулярной «мишени» для таргет-терапии специалисты подбирают соответствующий лекарственный препарат.

Таргетные средства можно условно разделить на следующие группы:

— антиэстрогены,
— ингибиторы ароматазы,
— средства, блокирующие ростовые факторы,
— средства, подавляющие PARP — белок.

Антиэстрогены оказывают эффективное воздействие только на эстрогено-положительные (имеющие значительное количество эстрогеновых рецепторов) новообразования. Препараты, блокирующие эстрогеновые рецепторы злокачественных клеток, стали использоваться в таргетной терапии первыми. Их активные вещества избирательно соединяются с эстрогеновыми рецепторами, блокируют их, что вызывает через некоторое время гибель клетки. Самыми известными препаратами в этой группе являются Тамоксифен, Фулвестрант (Фазлодекс), Торемифен (Фарестон).

Для лечения эстрогено-положительных опухолей при раке молочной железы применяют также ингибиторы ароматазы. Эти лекарства подавляют главный фермент, отвечающий за синтез эстрогенов. При уменьшении уровня эстрогенов, стимулирующих рост злокачественных клеток, происходит постепенное торможение развития опухоли. К данной группе препаратов относят Летрозол (Фемара), Экземестан (Аромазин), Анастрозол (Аримидекс). Данные препараты назначают для лечения рака груди только женщинам в пост-менопаузе, при работающих яичниках лечение не будет эффективным.

К данной группе лекарств относят препараты, оказывающие воздействие на рецепторы эпидермального фактора роста и тормозящие развитие новых кровеносных сосудов в опухолевом образовании. Среди самых известных препаратов – Трастузумаб (Герцептин), Бевацизумаб (Авастин), Панитумумаб (Вектибикс) и др.

Самое широкое распространение в этой группе препаратов получил Герцитин (Трастузумаб). Данный препарат обладает способностью воздействовать только на клетки опухоли с высоким содержанием рецепторов к эпидермальному фактору роста (HER-2). Согласно статистике, к HER-2-позитивным относится примерно 25-30% всех раковых опухолей молочной железы.

Препарат Герцитин показывает высокую эффективность действия на всех стадиях рака, в т.ч. при метастатическом раке. Может использоваться вместе с химиотерапией. Препарат приводит к уменьшению опухоли перед операцией, к торможению процесса метастазирования и к разрушению одиночных раковых клеток за пределами органа, а также уменьшает вероятность рецидива после хирургической операции.

PARP-белок принимает активное участие с процессах реставрации повреждений ДНК в раковых клетках. Его блокирование приводит к аптозу клеток, т.е. их гибели. Из препаратов этой группы наибольшей популярностью пользуются Олапариб, Иипариб, Велипариб. Блокаторы PARP-белка применяются только для лечения опухолей, не имеющих основных рецепторов: эстрогеновых, прогестероновых и эпидермального фактора роста HER-2.

Таргет-терапия большинством пациентов переносится намного легче, чем химиотерапия. Обычные для химиотерапии побочные эффекты (облысение, нарушение кроветворения, мукозидные нарушения и др.) развиваются только у 4-5% пациентов.

Поэтому использование таргет-терапии не требует сопутствующей терапии, которая становится вынужденной мерой при лечении классическими химиопрепаратами, и заключается в постоянном повышении гемоглобина, проведения противорвотной терапии и пр.

Таргетной терапии также сопутствуют некоторые побочные эффекты – обычно это озноб или лихорадочные состояния – но они легко купируются противовоспалительными нестероидными препаратами. И хотя примерно у 85% больных наблюдается хотя бы один негативный симптом, только у 14% пациентов возникают серьезные осложнения. К таким осложнениям относят нарушения в деятельности сердечно-сосудистой системы и развитие сердечной недостаточности. В связи с этим препараты таргетной терапии должны назначаться только после полного обследования больной.

Таргетная терапия способна существенно увеличить продолжительность жизни больных с раком молочной железы. Ее использование эффективно как для лечения разных стадий рака, так и для профилактики рецидивов и контроля за метастазами. Применение таргетных препаратов существенно расширяет возможности химиотерапии.

Современные исследования направлены на выявление новых молекулярных мишеней и соответствующих им новых препаратов. Не исключено, что со временем таргетная терапия позволит добиться полного излечения рака молочной железы даже на поздних стадиях.

На нашем сайте представлено много зарубежных медицинских учреждений, готовых на высоком уровне оказать качественную медицинскую помощь по лечению рака молочной железы. Это могут быть, например, такие клиники, как:

Клиника онкологии и гематологии Святого Антониуса в Германии располагает самым современным диагностическим и лечебным оборудованием и прекрасно подготовленным и квалифицированным персоналом, что в совокупности обеспечивает пациентам эффективное лечение многих видов онкологических заболеваний. Перейти на страницу >>

Медицинский центр им. Ицхака Рабина в Израиле предлагает своим пациентам услуги по высокоточной диагностике и лечению широкого спектра онкологических заболеваний. Центр имеет как отлично подготовленный персонал, так и оснащен передовым оборудованием, позволяющим решать сложнейшие задачи. Перейти на страницу >>

Одним из основных направлений работы швейцарской клиники Женолье является лечение и диагностика злокачественных опухолей. При Клинике создан Институт онкологии, функция которого заключается в комплексной терапии широкого спектра онкологических заболеваний у детей и взрослых. Перейти на страницу >>

Клиника «Святая Мария» в Южной Корее предоставляет различные медицинские услуги, в том числе и по лечению рака. Успешной терапии разнообразных онкологических заболеваний во многом способствует отличная технологическая оснащенность клиники: специалисты применяют для лечения ПЭТ-КТ, Кибер-нож и др. Перейти на страницу >>

Онкологический центр Северанс, находящийся в Южной Корее, применяет для лечения и диагностики онкологических заболеваний самое инновационное на сегодняшний день медицинское оборудование и технику: установки МРТ, КТ, ПЭТ, ПЭТ/КТ, оборудование для проведения томотерапии, радиохирургии, гипертермии. Перейти на страницу >>

Онкологический центр Клиники Фрайбурга в Германии осуществляет комплексное лечение различных форм раковых опухолей, широко применяя в работе самое передовое диагностическое и лечебное оборудование, благодаря которому удается максимально точно определить локализацию злокачественного новообразования. Перейти на страницу >>

Израильский центр Герцлия Медикал применяет для лечения онкологических заболеваний только передовые технологии, применяя при этом новейшее медицинское оборудование. В центре широко используют протонную терапию, брахитерапию и другие современные методики лечения и диагностики злокачественных опухолей. Перейти на страницу >>

Медицинский центр «Цзянь Гуо» в Китае готов предложить своим пациентам услуги по высокоточной диагностике и эффективному лечению рака самых разных локализаций. В центре успешно лечат рак желудка, почек, печени, матки, онкозаболевания мочевого пузыря, яичников, щитовидной и предстательной железы, груди и пр. Перейти на страницу >>