Третья линия химиотерапии при раке молочной железы

Химиотерапия лекарственный метод лечения злокачественных опухолей, предполагающий использование цитостатиков (противоопухолевых средств, обладающих повреждающим действием на опухоль). Химиотерапия широко используется не только в лечении рака молочной железы, но рака прямой и толстой кишки, рака желудка, меланомы, рака предстательной железы, опухолей головы и шеи и др.

Чем отличается химиотерапия метастатического рака от профилактической (адъювантной)?

Адъювантная химиотерапия или профилактическая химиотерапия воздействует на скрытые очаги опухоли. Известно, что даже при небольших размерах рак молочной железы может распространяться через кровь и лимфатическую систему в другие органы. До некоторого времени (годы, десятилетия) эти скрытые очаги могут себя не проявлять. Адъювантная химиотерапия направлена именно эти очаги.

При метастатическом раке молочной железы химиотерапия является и называется лечебной. Она направлена на явные очаги опухоли.

Как препараты используются при лечебной химиотерапии?

При адъювантной химиотерапии используются, как правило, схемы CMF (циклофосфан, метотрексат, 5-фторурацил), FAC (5-фторурацил, адриабластин, циклофосфан), FEC (5-фторурацил, эпирубицин, циклофосфан), АС (адриабластин, циклофосфан), DA (доцетаксел, адриабластин), TAC (таксотер, адриабластин, циклофосфан). Принципиально такие же схемы используются при лечебной химиотерапии. Однако дополнительно могут использоваться такие препараты как:

капецитабин (кселода)
винорельбин (маверекс, навельбин)
митоксантрон (новантрон)
паклитаксел (таксол, интаксел, паксен, паклитаксел-лэнс)
цисплатин
препараты из группы моноклональных антител (трастузумаб или герцептин, бевацизумаб)

Что такое линии химиотерапии?

Все химиопрепараты не назначаются сразу и вместе. Они назначаются последовательно линиями, которые обозначаются по порядку первая, вторая, третья и т.д. Раньше условно все препараты делили подгруппам. Сейчас в ту или иную линию могут входить разные препараты. Например, у женщины 54 лет с впервые выявленным раком молочной железы 4 стадии, в качестве первой линии были использованы препараты из группы антрациклинов (доксорубицин, эпирубицин) в схемах АС, FAC, FEC. В течение 1 года она получала лечение с помощью данной линии. На фоне лечения опухоль в молочной железе уменьшилась, метастазы в печень исчезли (не определяются по данным УЗИ). В связи с этим лечение прекращено, проводилось наблюдение. Через 4 месяца появились новые метастазы в печени. По этому поводу назначена химиотерапия второй линии, которая содержала таксаны (паклитаксел, еженедельные инфузии). На фоне лечения, которое проводилось в течение 10 месяцев, опухоли в печени значительно уменьшились в размерах, однако в связи с выраженными осложнениями со стороны нервной системы лечение решено было прекратить. Через 3 месяца был отмечен рост опухоли в молочной железе, в связи с чем была назначена химиотерапия 3-й линии капецитабин (кселода) и т.д.

Полный список осложнений действия каждого препарата можно найти в инструкции по применению. Остановимся на наиболее характерных осложнениях.

Тошнота и рвота
слабость
Выпадение волос
поражение крови (лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, а также фебрильная нейтропения)
Негативное влияние на сердце при высоких дозах (суммарная доза более 550 мг/м 2 )
Воспаление слизистых оболочек стоматит, реже гастрит, колит)

Эпирубицин препарат аналогичный доксорубицину по действию не обладает негативным влиянием на сердце.

Таксаны (доцетаксел или таксотер, паклитаксел таксол, интаксел и др.)

Тошнота и рвота
слабость
Выпадение волос
поражение крови (лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, а также фебрильная нейтропения)
Аллергические реакции
Негативное влияние на нервную систему в виде периферической нейропатии (онемение пальцев рук и ног, слабость мышц и т.п.)

Слабость
Тошнота
Ладонно-подошвенный синдром (покраснение кожи рук, болезненные ощущения в руках

Токсическое влияние на почки
Тошнота и рвота
Угнетение кроветворения

Как предупредить или уменьшить осложнения химиотерапии?

Для уменьшения и устранения тошноты и рвоты используются противорвотные препараты (ондансетрон, зофран, китрил, дексаметазон и др.)
Для устранения токсического влияния на сердце может быть использован кардиоксан, возможна замена доксорубицина на эпирубицин.
Для устранения токсического влияния таксанов используются витамины группы В (нейромультивит, витамины В6 и В1 в виде инъекций)

Как проводится оценка лечения?

Оценка лечения метастатического рака обязательный компонент лечебной программы. Для оценки лечения могут быть использованы субъективные показатели (самочувствие) и объективные показатели (размеры опухоли). Для оценки размеров опухоли выполняются рентгеновские исследования. Например, при оценке по ВОЗ (Всемирная организация здравоохранения) используется рентгенография (легких, костей) и визуальная оценка. При оценке по RECIST используется компьютерная томография (КТ) и магнитно-резонансная томография (МРТ). На сегодняшний день УЗИ не является критерием для оценки противоопухолевого лечения, хотя и используется для предварительной оценки.

Для оценки выбираются опухоли, размеры которых фиксируются и затем при очередном обследовании сравниваются. В зависимости от уменьшения или увеличения суммы диаметров опухолей или суммы площадей высчитывается эффективность лечения. Существует 4 градации ответов:

Прогрессирование увеличение размеров опухоли или суммы набольших диаметров на 25% и или появление нового очага.
Стабилизация увеличение размеров опухоли или суммы набольших диаметров до 25% либо уменьшение размеров опухоли или суммы набольших диаметров до 50%
Частичный регресс уменьшение размеров опухоли или суммы набольших диаметров более 50%
Полный регресс полное исчезновение опухоли

источник

В онкологии 3 химиотерапия считается самой сложно переносимой процедурой для пациента. Предыдущие курсы адаптируют организм к химиопрепаратам, организм приспосабливается к новым процессам, привыкает выполнять новые для себя функции связанные с торможением быстро делящихся клеток. 3 химиотерапия оказывает существенное влияние на организм. После 3 капельницы, организм остро реагирует на вводимые препараты, 3 химиотерапия дает такие симптомы:

стойкие показатели снижения в крови уровня лейкоцитов;
снижение уровня гемоглобина до 40 мм;
полное облысение;
стойкие нарушения обменных процессов;
острые состояния рвоты, диареи, запоров;
ухудшение общего состояния;
ухудшение здоровья и возникновение сопутствующих заболеваний.

После 3 химиотерапии, частицы препаратов можно наблюдать во всех тканях и органах тела.

К этому времени, организм полностью пропитывается вводимыми химиопрепаратами, поэтому их концентрация в организме человека в этот период максимально высока. Действие препаратов 3 химиотерапии на злокачественные клетки тоже максимальное, но в это же время, возникает ряд изменений в организме человека, связанных с длительным приемом химиопрепаратов.

В зависимости от препаратов, вводимых в период 3 химиотерапии, организм человека претерпевает определенные изменения. Но, как правило, влияние терапии в период 3 курса, отображается на всех органах и системах организма.

Состояние ЦНС — в период 3 курса терапии, такие участки мозга как таламус, гипоталамус и мозжечок насыщаются химиопрепаратами и нарушают работу вегетативной нервной системы:

нарушение координации;
бессонница, нарушения сна;
забывчивость, частичная потеря памяти;
головокружение, головные боли, кошмары, ужасы;
тревожность, депрессия, тремор.

Появления симптомов со стороны вегетативной нервной системы обусловлено воздействием химиопрепаратов на центры и участки мозга, которые отвечают за работу вестибулярного аппарата.

Желудочно-кишечный тракт. В период 3 химиотерапии, самая большая концентрация состава химиопрепаратов наблюдается именно в желудочно-кишечном тракте. Кишечник человека на 99% насыщается химиопрепаратами. 3 химиотерапия провоцирует острые изменения со стороны ЖКТ:

нарушения стула;
изжога;
отсутствие аппетита или наоборот, повышенный аппетит;
рвота, тошнота.

При раке кишечника, 3 курс химиотерапии особенно эффективен, потому что именно во время прохождения 3 курса и некоторое время после него, в организме погибает максимальное количество злокачественных клеток.

Состояние сердечно-сосудистой системы. 3 химиотерапия особенно остро воздействует на работу сердца и сосудов. Огромную нагрузку на работу сердца дают химиопрепараты:

нарушается синусовый ритм сердца;
развивается аритмия;
развивается склонность к инсультам.

В период проведения 3 курса химии при раке, назначают поддерживающую терапию для сердца. На сосудистую и венозную системы 3 химиотерапия тоже оказывает влияние:

стенки сосудов и вен ослабевают, возникает риск развития варикоза;
сосуды могут лопаться при чрезмерных физических нагрузках;
в венах и сосудах наблюдается застой крови.

Общее состояние организма. 3 химиотерапия ухудшает общее состояние человека, развивается ряд симптомов ухудшения состояния организма:

появляется слабость в теле;
преследует одышка даже при незначительных физических нагрузках;
приливы жара и холода, особенно при раке мочеполовой системы;
апатия, ухудшение настроения, истерические состояния организма.

Кожа является самым большим органом в организме по своему размеру, 3 химиотерапия сказывается и на коже, а именно, появляются различного рода раздражения, дерматиты, сыпь, аллергические реакции даже на обычные продукты питания.

3 химиотерапия действует на организм достаточно ущербно, но количество злокачественных клеток в организме человека, после проведения 3 терапии химиопрепаратами, существенно снижается. Об этом свидетельствуют результаты лабораторных исследований онкодиспансеров стран СНГ и бывшего СССР, которые доказывают, что 3 химиотерапия улучшает показатели онкомаркеров и позволяет достичь стойкой ремиссии чем 1-2 курса химиотерапевтического лечения.

Все опухоли и злокачественные клетки образуются изначально из здоровых клеток человеческого организма, которые подвергаются мутационным изменениям в своей структуре, за счет воздействия на них неблагоприятных условий:

Все клетки организма имеют быструю природу деления, что повторяют и «озлокачествленные» клетки организма. Скорость их деления такая же, как и здоровых клеток и жизненный цикл тот же, от рождения до гибели. Но главным отличием между здоровыми клетками организма и злокачественными клетками при раке, является склонность последних к замещению здоровых тканей. Если здоровые клетки после гибели обновляются новыми здоровыми клетками, то злокачественные клетки замещают здоровые, уничтожая их. Что же происходит со злокачественными клетками в период циклов химиотерапии?

1 и 2 линии терапии для организма являются экспериментальными. Человеческий организм либо принимает химиопрепараты и запускает борьбу со злокачественными клетками, либо не реагирует никаким образом и не оказывает влияние на злокачественные клетки, которые продолжают паразитировать в организме далее.

3 химиотерапия, становится для человеческого организма уже очередной дозой, на которую организм реагирует, так или иначе. По данным многолетних наблюдений онкологов онкологических диспансеров, в 15% клинических случаев, начало ремиссии у больных замечено лишь после прохождения 3 курса терапии.

3 химиотерапия полностью поражает злокачественные клетки в организме, мембрана злокачественной клетки ослабевает от систематического или циклического воздействия химиопрепаратов.

Стоит отметить, что процесс деления и разрастания опухолевых клеток и тканей прекращается после 3 терапии. 3 химиотерапия позволяет остановить процесс их деления, разрастания опухоли и процесс метастазирования.

Каждая история болезни и период ее перенесения пациентом сугубо индивидуальна, это зависит от следующих факторов:

возраст пациента;
стадия развития заболевания;
степень локализации опухоли.
3 химиотерапия при онкопатологиях
3 химиотерапия вводится в организм больного несколькими способами:
в форме таблеток, через усвоение желудочно-кишечным трактом;
инъекционным путем, внутривенным способом.

3 химиотерапия оказывает максимальное воздействие, как на злокачественные клетки, так и на здоровые клетки организма. 3 химиотерапия особенно действует на стенки кишечника.

При раке ободочной кишки 3 стадии, курс химиотерапии может стать завершающим этапом, если проведено адекватное хирургическое лечение до начала терапии и не наблюдаются рецидивы заболевания. Ободочная кишка имеет немного иную эхоструктуру, чем толстый и тонкий кишечник и способна задерживать в себе химиопрепараты после окончания курса терапии.

Для лечения онкопатологий гениталий у мужчин и женщин, при раке простаты у мужчин и при раке яичников 3 стадии у женщин, 3 курс терапии является только началом лечения. Это связанно с тем, что многие заболевания мочеполовой системы вызывают нарушения работы гипофиза головного мозга и если болезнь прогрессирует и проявляются метастатический эффект заболевания, 3 курс терапии только начинает борьбу с заболеваниями. 3 химиотерапия не может стать завершающей, с нее только начинается лечение. В некоторых случаях, с 3 курса химии препараты комбинируют или меняют тактику лечения, схему введения препаратов.

3 химиотерапия при раке легкого 3 стадии тоже считается начальным этапом лечения. Подход лечения онкопатологий комплексный и длительный. В зависимости от степени развития заболевания, назначается схема лечения и количество курсов.

Рак желудка 3 стадии считается неоперабельным если имеются такие показатели:

поражен весь орган;
пищеварительная функция прекращена опухолевыми разрастаниями;
наблюдается метастазирование.

При 3 стадии рака желудка, орган хирургически удаляется в полном объеме и проводится курс терапии. В онкологии практикуются разные препараты для осуществления лечения заболеваний желудка. При 3, 4 и терминальной стадии рака желудка, лечение может состоять всего из 2 и 3 курсов химии.

Как проводится 3 химиотерапия? 3 химия проводится только после получения результатов обследования состояния организма:

полное обследование состояния показателей крови;
органов БПМ и МТ, МРТ, кардиограммы сердца;
показатели онкомаркеров и др.

После прохождения обследований организма, по показателям результатов анализов и состоянию здоровья пациента, онкологами и химиотерапевтами совместно, решается вопрос о проведении 3 курса химической терапии пациенту. Некоторые факторы препятствуют проведению лечения и 3 химиотерапия не может быть отменена или перенесена до улучшения состояния организма. Это может быть в следующих случаях:

когда уровень гемоглобина в крови падает до показателя 85 и ниже;
когда уровень лейкоцитов ниже 5,0;
при аллергических реакциях на химиопрепараты.

3 химиотерапия проводится если показатели организма стабилизировались. У больных онко заболеваниями процесс восстановления организма проходит очень медленно, поэтому для возобновления лечения, используются медикаментозные препараты и различные процедуры.

Для повышения уровня гемоглобина в крови используют процедуру переливания крови и плазмы. Таким образом, можно достичь повышения уровня показателей гемоглобина в крови на 30-50 ед. и более.

Кроме процедуры гемодиализа, используются медикаментозные препараты в виде оральных капель и таблеток, для поднятия уровня гемоглобина в крови.

Для повышения уровня лейкоцитов в крови, применяют внутримышечные инъекции специальными препаратами, которые искусственно повышают уровень лейкоцитов в крови до 15 ед.

Для улучшения работы желудочно-кишечного тракта и сердечно-сосудистой системы, применяются поддерживающие препараты, витамины и витаминные комплексы.

Важно чтобы поддерживающая терапия прошла без нарушения сроков проведения курсов. Для этого необходимо проходить обследование и подготовку к следующему курсу терапии на 7-10 дней раньше намеченной даты. Ранняя диагностика заболевания предотвращает развития серьезных проблем со здоровьем, возникающих после 1 и 2 химиотерапии.

3 химиотерапия приносится организмом человека и оказывает более серьезные побочные эффекты на организм через большую дозу концентрации химиопрепаратов в органах и тканях. Результаты наблюдения онкологов и химиотерапевтов за больными, после того, как 3 химиотерапия была проведена, свидетельствуют о том, что побочные симптомы на химиопрепараты проявляются ярче.

При раке желудка во время 3 химиотерапии ухудшается состояние работы кишечника. Рак желудка 3 и 4 степени предполагает радикальное лечение и полное удаление желудка, поэтому пациент принимает пищу через зонды и катетеры. 3 химиотерапия вызывает более сильную интоксикацию у больных при раке желудка и организм через то, что организм не способен к полноценному выведению токсинов через желудочно-кишечный тракт.

При раке молочной железы 3 химиотерапия дает осложнения на лимфатическую систему, интенсивно подавляя злокачественные клетки. 3 химиотерапия может способствовать изменениям в области груди:

увеличение региональных лимфатических узлов;
выделения из сосков, если хотя бы 1 молочная железа сохранена.

Рак молочной железы иногда прогрессирует после 3 химии, потому что считается самым опасным онко заболеванием.

Рак шейки матки 3 степени в некоторых ситуациях можно лечить всего несколькими курсами химиотерапии. Для этого используют поли-терапию.

3 химиотерапия способствует развитию острых симптомов:

полное облысение;
устойчивые расстройства в работе органов пищеварения;
развитие сопутствующих заболеваний, таких как ВСД, гастрит, язва двенадцатиперстной кишки, тромбоз и др.

Несмотря на это, именно 3 химиотерапия и реакция организма на нее, определяют дальнейшие прогнозы о лечении и состоянии больного после лечения. Появление стойких симптомов обусловлено систематическим введением химиопрепаратов в организм человека и перенасыщением организма ими. 3 химиотерапия обеспечивает абсолютное воздействие химиопрепаратов на все клетки организма, чего нельзя сказать о первых курсах. 3 химиотерапия направлена на закрепление эффекта первых двух курсов.

Восстановление после того, как 3 химиотерапия была проведена, может быть частичное, как показывает практика. Для этого, онкодиспансер создает больным условия:

повторные исследования;
онко скрининг;
некоторые бесплатные препараты.

Кроме этого, для больного должны быть созданы благоприятные условия в домашней обстановке (вывесить приятные фото или картины) для подержания организма. 3 химиотерапия ослабляет организм, развиваются негативные последствия, поэтому важно не только полноценное и сбалансированное питание при проведении 3 химии, но и после:

натуральные продукты;
паровой метод приготовления блюд, отварные блюда;
обильное питье.

3 химиотерапия сказывается и на психоэмоциональной сфере человека, в этот период больному нужны положительные эмоции, спокойствие, хороший отдых.

Стоимость лечения онкологических заболеваний во всем мире самая высокая. На это влияет стоимость препаратов, которые используются в растворе для инъекций, их вид и производные, стадия развития, длительность лечения, количество курсов.

В 10 странах Евросоюза, лечение онкологических заболеваний оплачивается страховыми компаниями, в которые пациенты производят регулярные денежные отчисления из суммы доходов.

В странах СНГ, химиотерапевтическое лечение является платным.

Если у вас есть вопросы к врачам онкологам вы можете задать у нас на сайте в разделе консультации

Подпишитесь на рассылку Новости онкологии и будьте в курсе всех событий и новостей в мира онкологии.

источник

Химиотерапевтическое лечение применяется при множестве онкопатологий, в частности при раке молочной железы. Подобное лечение применяется как вспомогательный метод до и после хирургического вмешательства.

В результате на злокачественные клеточные структуры оказывается местное и системное воздействие, что позволяет профилактировать метастазирование и рецидивы после оперативного лечения молочножелезистого рака.

При молочножелезистой онкологии поводятся следующие разновидности химиотерапевтического воздействия:

Лечебная. Подобное лечение осуществляется, если имеет место обширная местная распространенность опухолевого процесса и при отдаленном метастазировании. Целью подобной химиотерапии является остановка распространения онкопроцесса и уменьшения его очага, а также прекращение метастазирования. Адъювантная. Профилактическая либо дополнительная. Такое лечение осуществляется, если опухолевое образование операбельно. Проводится химиотерапия до оперативного вмешательства, а также после удаления опухолевого образования. Введение противоопухолевых препаратов перед операцией позволяет определить чувствительность ракового образования к препаратам, однако, затягивает хирургическое вмешательство. Сложность представляет и тот факт, что назначение токсических препаратов происходит наугад, поскольку определить гистологический тип образования, а также его рецепторы к эстрогеновым и прогестеронным препаратам. Индукционная. Подобный вид химиотерапии применяется при неоперабельном и при местно-распространенном типе молочножелезистого рака. В подобной клинической ситуации целью химиотерапевтического лечения является уменьшение опухолевого образования до операбельных размеров.

Препараты, применяемые для химиотерапии при раке молочной железы, подразделяются на несколько терапевтических групп:

Алкилирующие

Антиметаболиты.

Таксаны.

Антибиотики.

Красной химиотерапией называют лечение препаратами с наибольшим токсическим эффектом.

Это самая сильная химиотерапия из всех существующих, но она имеет и наибольшую выраженность побочных реакций.

Почему красная? По цвету применяемых медикаментов – антрациклинов, которые имеют ярко-красный оттенок, например, Эпирубицин. Есть и другие, менее токсичные виды химиотерапии вроде голубой (Циклофосфамид), желтой (Фторурацил) и белой (Таксол).

Чтобы максимально повысить терапевтический эффект, специалисты рекомендуют чередовать виды химиотерапии, например, сначала красную, а затем желтую.

То необходимо для минимизации нагрузки на организм пациентки и для разностороннего воздействия токсических препаратов на злокачественные клетки. Кроме того, подобное чередование позволяет исключить привыкание и адаптацию онкоклеток к препаратам.

Еще несколько лет назад смертность от рака груди достигала 25%, а на сегодня ее показатели снизились до 3%. Поэтому использование красной химиотерапии в лечении рака молочной железы является приоритетным.

При проведении химиотерапевтического курса женщина живет прежней жизнью, не утрачивая работоспособности.

Хотя врачи рекомендуют вводить препараты по пятницам, чтобы при возникновении побочных реакций у пациентки было время прийти в себя и отлежаться.

Перед введением препарата женщине измеряют АД и пульс, показатели веса и рост, чтобы безошибочно рассчитать дозировку вводимого химиотерапевтического препарата. Перед лечением назначается обязательная премедикация с применением препаратов, минимизирующих побочные реакции. Пациентку укладывают на кушетку и проводят инфузионное (через капельницу) вливание химиотерапевтического препарата. После каждого курса лечения женщина сдает анализы крови на предмет изучения уровня лейкоцитов. При приеме Цитоксана и некоторых других препаратов с целью снижения выраженности побочных реакций пациентке придется пить как можно больше воды.

Химиотерапевтическое лечение не проходит для пациенток бесследно.

Оно заключается в системном введении токсических и ядовитых веществ, поэтому вызывает немало последствий и побочных реакций.

Особенно ярко выражаются побочные реакции у пациенток, которым химиотерапию проводят в несколько курсов и с высокими дозировками.

Но рак груди имеет склонность к рецидивированию, а химиотерапия помогает предотвратить повторного формирования опухоли. Поэтому даже при ярко выраженных побочных реакциях химиотерапевтический курс проводят до конца.

Среди наиболее частых побочных реакций пациентки называют:

Тошнотно-рвотный синдром; ЖКТ-нарушения, запоры, диарея; Обратимая алопеция; Отсутствие аппетита, вкусовые изменения, отвращение к ранее любимым блюдам; Чувство оскомины; Эндокринные нарушения и изменения менструального характера; Быстрая утомляемость, вялость и повышенная усталость; Склонность к инфекционным заболеваниям; Лихорадочное состояние, гипертермия; Кровотечения, гематомы, синяки; Анемические нарушения; Угнетение яичниковых функций.

Поскольку химиотерапевтическое воздействие наносит удар не только по раку груди, но и по организму в целом, то женщинам необходимо соблюдать специальные принципы диеты.

Организм находится в истощенном и ослабленном состоянии, ему необходима энергия и дополнительные жизненные силы, получение которых обеспечивает правильно поставленный и сбалансированный рацион. Его принципы:

В суточном рационе должно быть 10-20% белка от общего числа калорий. Углеводы 60-80% от общего калоража. 10-20% растительных жиров в день. В рацион обязательно включить бобовые, зерновые и злаковые продукты, фрукты, овощные блюда. Ежедневный прием витаминов. Употребление достаточного количества жидкости в день, порядка 1,5-2 литров. Сократить употребление сахара и животной пищи до минимума; Исключить употребление копченостей, консервов, жирной и жареной пищи.

Повышенный питьевой режим необходим, поскольку химиотерапевтическое лечение может привести к обезвоживанию.

Для питья подойдет негазированная минеральная вода, молочные напитки, зеленый чай, соки. Если у пациентки наблюдается повышенная отечность, то жидкость, наоборот, придется ограничить.

Есть надо понемногу, часто и желательно по часам. Категорически запрещены продукты вроде алкоголя, газированных напитков, крепкого чая или кофе, овощи маринованные либо выросшие в теплице, печеночные блюда, копчености, острую и жареную пищу.

Пациентки оставляют о химиотерапии немало отзывов.

Когда мне диагностировали рак груди – была просто в ужасе. Мне было всего 33 года, и уже такой диагноз. Сначала опухоль удалили, частично с грудью, потом назначили курс химии. Первые два дня тошнило и рвало так, что даже передать невозможно. Никакие противорвотные не помогали. На второй неделе полезли волосы. Пришлось коротко их подстричь. Но я держалась, главное, результат. Прошло уже почти пять лет с того времени. О болезни не вспоминаю, хотя периодически прохожу обследование, чтобы вовремя предотвратить рецидив.

Когда обнаружился рак молочной железы, он дорос уже до 3 стадии. Поэтому грудь сразу удалили. Есть отдаленные метастазы, поэтому назначили несколько курсов химиотерапии. Чего только не было – сильно рвало, противна была любая еда, ногти и волосы вместе с ресницами и бровями повылазили, похудела с 72 до 45 килограмм. Но теперь все позади, после последней химии уже 2 года прошло. Организм восстанавливается, волосы и прочая растительность снова отросла. Каждые полгода прохожу обследование для профилактики.

Некоторые типы рака груди лечатся только химиотерапией, хотя в большинстве случаев противоопухолевые препараты облегчают симптоматику и сдерживают рост и распространение опухолевого процесса.

Видео про химиотерапию метастатического рака молочной железы:

Операцию следует выполнить в стационаре под общим обезболиванием. Основные принципы хирургического лечения острых гнойных лактационных маститов на современном этапе следующие. 1. Выбор рационального доступа к гнойному очагу с учётом необходимости максимального сохранения функции и эстетики молочной.

В клинической практике по отношению к доброкачественным заболеваниям молочных желёз обычно употребляют термин фиброзно — кистозная мастопатия, который объединяет большую группу различных по морфологическому строению дисгормональных гиперплазии, частота малигнизации которых довольно высока.

В результате клинических и психологических исследований были обнаружены характерные черты преморбидной личности и сделано предположение о существовании т. н. личности с повышенным риском заболевания. Многие исследователи считают наиболее характерными следующие черты личности: предупредительность, го.

источник

*Импакт фактор за 2017 г. по данным РИНЦ

Журнал входит в Перечень рецензируемых научных изданий ВАК.

Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина РАМН

Х имиотерапия и гормонотерапия играют существенную роль в комплексном лечении рака молочной железы практически при всех стадиях заболевания. Это объясняется особенностями данной опухоли – даже на ранних стадиях заболевания велик риск существования отдаленных микрометастазов, особенно при наличии факторов риска (поражении подмышечных лимфоузлов, отрицательных рецепторах эстрадиола и прогестерона, гиперэкспрессии Неr–2/neu и т.д.). Применение адъювантной химио– и гормонотерапии значительно улучшило результаты лечения операбельного рака молочной железы. При запущенном раке молочной железы химиотерапия и гормонотерапия являются основными методами лечения, позволяющими значительно продлить жизнь больного и улучшить ее качество. У 10–25% женщин с диссеминированным раком молочной железы возможно достижение полной регрессии опухоли с длительным безрецидивным периодом.

Адъювантная терапия рака молочной железы сегодня представляет собой систему стандартов, эффективность которых доказана в большом числе клинических исследований [1].

До настоящего времени остается четыре независимых прогностических фактора при резектабельном раке молочной железы: поражение регионарных лимфатических узлов, размер первичной опухоли, степень дифференцировки и содержание рецепторов к стероидным гормонам (к эстрогенам – РЭ и к прогестерону – РП).

Стандартами химиотерапии и эндокринной терапии являются: 4 цикла химиотерапии в режиме АЦ (адриамицин + циклофосфан) или АЦФ (адриамицин + циклофосфан + фторурацил) или 6 циклов химиотерапии по схеме ЦМФ (циклофосфан + метотрексат + фторурацил), а также тамоксифен 20 мг в день в течение 5 лет.

Первый фактор, положенный в основу назначения адъювантной терапии – поражение регионарных лимфатических узлов, разделяет всех больных на две группы.

Читайте также: Рак груди на снимках мрт

Рак молочной железы без метастазов в регионарные лимфоузлы

Для назначения адъювантной терапии в этой группе необходимо определение групп повышенного риска. Граница для назначения адъювантной лекарственной терапии, что означает группу повышенного риска – снижение пятилетней выживаемости до 95% и менее (табл. 1).

Только в группе низкого риска пятилетняя выживаемость больных составляет более 95%. Во всех остальных группах проведение адъювантной лекарственной терапии улучшает результаты хирургического лечения.

Больным в пременопаузе с умеренным или высоким риском и положительным уровнем эстрогенных рецепторов показана химиотерапия с последующим назначением тамоксифена. При гормононезависимых опухолях показано назначение только химиотерапии.

Больным в постменопаузе с умеренным или высоким риском и положительным уровнем эстрогеновых рецепторов показан прием тамоксифена, а в группе высокого риска – комбинация химиотерапии с тамоксифеном. При отрицательном уровне рецепторов к эстрогенам показано применение только химиотерапии.

Всем пожилым больным (старше 70 лет) показан прием тамоксифена, а в группе высокого риска возможно дополнительное назначение химиотерапии. С уче– том возраста больных дополнительное назначение химиотерапии должно быть индивидуально обоснованным.

Рак молочной железы с метастазами в регионарные лимфоузлы

У всех больных раком молочной железы с метастазами в регионарные лимфатические узлы применение адъювантной лекарственной терапии улучшает результаты лечения.

При положительном уровне рецепторов к эстрогенам вне зависимости от менструальной функции показана комбинированная адъювантная терапия – химиотерапия и эндокринная терапия тамоксифеном.

При гормононезависимых опухолях показано применение только химиотерапии.

Всем пожилым больным (старше 70 лет) показан прием тамоксифена вне зависимости от уровня эстрогеновых рецепторов. Если уровень рецепторов к эстрогенам отрицательный, возможно дополнительное назначение химиотерапии. С учетом возраста больных дополнительное назначение химиотерапии должно быть индивидуальным.

При всей внешней простоте и схематичности назначения адъювантного лечения лишь методы, доказавшие свою эффективность в результате длительных клинических исследований, применяются для лечения больных. Оптимальная тактика адъювантной терапии постоянно совершенствуется. Совсем недавно химиотерапия рекомендовалась только больным в пременопаузе с метастазами в регионарные лимфатические узлы. В настоящее время только больным с низким риском и пожилым больным с положительными эстрогеновыми рецепторами не показано проведение химиотерапии.

При проведении адъювантной химиотерапии необходимо строго придерживаться оптимального режима (стандартных доз и интервалов между циклами). Неоправданные модификации режимов химиотерапии, несомненно, ухудшают результаты лечения.

Сегодня продолжаются исследования роли выключения функции яичников и рутинное применение данного метода адъювантного лечения нецелесообразно.

Появились данные об эффективности таксанов, как дополнительной химиотерапии к антрациклин–содержащим комбинациям у больных с неблагоприятным про– гнозом.

В связи с широкими исследованиями роли гиперэкспрессии рецептора Her2/neu наметились новые тенденции в оценке прогноза и лечения больных. Однако пока необходимо дополнительное число исследований для изменения практических рекомендаций.

Исследования по адъювантной терапии рака молочной железы интенсивно продолжаются, и можно надеяться, что в ближайшее время все больше и больше женщин будут излечиваться от рака молочной железы.

Неоадъювантная терапия – системное лечение, которое проводится до начала локального лечения (хирургического вмешательства или лучевой терапии).

Задачи неоадъювантной терапии:

уменьшение размеров первичной опухоли и регионарных метастазов
уменьшение объема оперативного вмешательства (радикальная резекция вместо радикальной мастэктомии)
определение чувствительности опухоли к цитостатикам, выявление резистентных случаев с целью использования альтернативных режимов для адъювант– ной химиотерапии
увеличение общей и безрецидивной выживаемости
оценка новых режимов лечения по частоте полной клинической и морфологической ремиссии.

Стандартом неоадъювантной химиотерапии по результатам многоцентрового исследования NSABP B–18 признана схема АЦ, при применении которой объективный эффект составил 80%, полная морфологическая ремиссия отмечена у 15% больных.

Предполагалось, что раннее воздействие противоопухолевых лекарств на микрометастазы приведет к увеличению общей и безрецидивной выживаемости. Однако анализ 7 крупных рандомизированных исследований, в том числе NSABP B–18, включившего 1500 женщин с операбельным раком молочной железы, проведенный Wolff [2], не подтвердил эту гипотезу. Продолжительность жизни может быть увеличена только за счет рационального подхода к лечению – использования альтернативных режимов для адъювантной химиотерапии в случае низкой эффективности неоадъювантного лечения.

Продолжается поиск наиболее эффективного режима неоадъювантной химиотерапии. Особенно важным показателем является достижение полной морфологической регрессии опухоли, так как именно этот показатель статистически достоверно коррелирует с ростом общей выживаемости. С этой целью исследуются комбинации, включающие наиболее эффективные препараты, входящие в режимы неоадъювантной химиотерапии в последние годы – цисплатин, навельбин, таксаны. Некоторые авторы показали преимущество комбинаций антрациклинов и таксанов по сравнению со стандартным режимом АС. Разрабатываются новые режимы, включающие препараты, недавно вошедшие в практику химиотерапии, например, кселода и герцептин. Исследуются интенсивные режимы химиотерапии, однако пока не получено достоверных доказательств влияния интенсификации неоадъювантной химиотерапии на отдаленные результаты лечения.

Обсуждается количество курсов неоадъювантной химиотерапии. Признано, что эффект химиотерапии и частота полных регрессий опухоли зависят от количест– ва курсов лечения. Поэтому целесообразно проводить не менее 4 курсов, что безопасно для больных при условии регулярного контроля за динамикой заболевания.

У больных в менопаузе с положительными РЭ и/или РП применяется неоадъювантная гормонотерапия. Объективный эффект гормонотерапии достигает 50–70%. Для неоадъювантной гормонотерапии могут быть рекомендованы тамоксифен, анастразол, летрозол, экземестан.

Диссеминированный рак молочной железы

Для выбора метода лечения перед началом терапии необходимо оценить ряд прогностических факторов, определяющих возможный ответ заболевания на проводимое лечение. Длительный период, прошедший после лечения первичной опухоли до появления отдаленных метастазов, поражение только мягких тканей и костной системы или единичные отграниченные очаги в легких, медленный рост опухоли, удовлетворительное общее состояние больной, пожилой возраст и постменопауза, положительный уровень рецептов эстрадиола и/или прогестерона свидетельствуют о вероятно высокой чувствительности опухоли к гормонотерапии. В случае раннего появления отдаленных метастазов после лечения первичной опухоли, быстрого прогрессирования заболевания, молодого возраста больной, при множественных висцеральных метастазах, наличии лимфангоита кожи или легких лечение необходимо начинать с химиотерапии.

Эффективность гормонотерапии при положительном уровне РЭ и РП достигает 50–70%, снижается при положительных рецепторах одного вида (33%). При отрицательных РЭ и РП существует небольшой процент больных (5–10%), отвечающих на гормонотерапию. Традиционными препаратами, рекомендованными для первой линии гормонотерапии у больных в менопаузе, являются антиэстрогены – тамоксифен и торемифен. В настоящее время в I линии эндокринотерапии альтернативой тамоксифену являются антиароматазные препараты – анастрозол и летрозол. Во II линии эндокринотерапии больных раком молочной железы в менопаузе (при использовании тамоксифена в I линии) в настоящее время вместо прогестинов используются антиароматазные препараты (анастрозол, летрозол, экземестан). Применять прогестины во II линии гормонотерапии считается неэтичным.

У больных в пременопаузе гормонотерапию можно начинать с выключения функции яичников с помощью агониста гонадотропин–рилизинг гормона гипофиза – гозерелина (золадекса), а также хирургическим или лучевым методами.

Эффект гормонотерапии оценивается через 6–8 нед после начала лечения. Положительным ответом считается не только полная или частичная регрессия опухоли, но и длительная стабилизация заболевания (>=6 месяцев). Лечение продолжается до прогрессирования болезни. В случае быстрого прогрессирования болезни после гормонотерапии первой линии следует начать химиотерапию. При прогрессировании после длительного положительного эффекта на фоне первой линии гормонотерапии, а также кратковременной полной или частичной регрессии опухоли начинают гормонотерапию второй линии – ингибиторы (инактиваторы) ароматазы.

Наиболее известные ингибиторы ароматазы – аминоглютетемид (ориметен, мамомит), ингибитор ароматазы первого поколения, стероидный инактиватор ароматазы – экземестан (аромазин) и препараты третьего поколения – летрозол (фемара), анастрозол (аримидекс). Экземестан, летрозол и анастрозол менее токсичны и не требуют заместительной кортикостероидной терапии. Они эффективны и у больных, принимавших ранее аминоглютетемид: если лечение аминоглютетемидом было эффективным, частота ответа составляет 25–33%, если неэффективным – 6–12%. У пременопаузальных больных ингибиторы ароматазы назначаются только после выключения функции яичников, чтобы избежать активизации синтеза эстрогенов в функционирующих яичниках по принципу «обратной связи».

Третья линия гормонотерапии – прогестины – медроксипрогестерона ацетат (фарлутал, провера) и мегестрола ацетат (мегейс). Достаточно редко в наше время в III линии гормонотерапии используются андрогены и у женщин в постменопаузе – эстрогены.

Стандартами I линии химиотерапии рака молочной железы являются схемы: ЦМФ (циклофосфан 100 мг/м 2 внутрь ежедневно дни 1–14, метотрексат 40 мг/м 2 в/в дни 1,8, фторурацил 600 мг/м 2 в/в дни 1,8, интервал 4 нед), ЦАФ (циклофосфан 100 мг/м 2 внутрь ежедневно дни 1–14, доксорубицин 30 мг/м 2 в/в дни 1,8, фторурацил 500 мг/м 2 в/в дни 1, 8, интервал 4 недели), АЦФ (фторура– цил 500 мг/м 2 , доксорубицин 50 мг/м 2 , циклофосфан 500 мг/м 2 каждые 3 нед), ЕЦФ (фторурацил 500 мг/м 2 , эпирубицин 100 мг/м 2 , циклофосфан 500 мг/м 2 каждые 3 нед), АЦ (доксорубицин 60 мг/м 2 , циклофосфан 600 мг/м 2 каждые 3 нед).

Большинство исследователей отдают предпочтение антрациклиновым комбинациям, учитывая более высокий противоопухолевый эффект этих комбинаций по сравнению с ЦMФ. Комбинация ЦМФ чаще используется у пожилых больных, при противопоказаниях к применению антрациклинов.

Высокую эффективность показали комбинации антрациклинов и таксанов – АТ (доксорубицин 50–60 мг/м 2 , паклитаксел 175 мг/м 2 , интервал 3 нед), ЕД (эпирубицин 100 мг/м 2 , доцетаксел 75 мг/м 2 , интервал 3 нед).

Длительность химиотерапии обычно определяется ответом опухоли: после достижения максимального эффекта проводится дополнительно 2 курса ПХТ. Затем предпочтение может быть отдано наблюдению за больным до прогрессирования. При продолжении лечения до прогрессирования увеличивается время до прогресси– рования, однако общая выживаемость не меняется, при этом снижается качество жизни больных.

Ведется поиск эффективных комбинаций для первой линии лечения диссеминированного рака молочной железы, включающих новые препараты, в частности, капецитабин (кселода). Показано, что капецитабин имеет лечебную активность, сходную с ЦМФ.

У больных, имевших прогрессирование после химиотерапии антрациклинсодержащими комбинациями, стандартом дальнейшего лечения являются таксаны (паклитаксел 175 мг/м 2 в/в со стандартной премедикацией 1 раз в 3 нед, доцетаксел 100 мг/м 2 в/в со стандартной премедикацией 1 раз в 3 нед). В монотерапии у резистентных к антрациклинам больных объективный эффект составляет 41%. В последнее время все более популярным становится еженедельное введение таксанов, при этом увеличивается интенсивность лечения без увеличения токсичности. Эффективны комбинации таксанов с другими препаратами: навельбин 20 мг/м 2 в/в дни 1, 5-й + доцетаксел 75 мг/м 2 в/в со стандартной премедикацией день 1-й, интервал 3 нед; паклитаксел 175 мг/м 2 в/в со стандартной премедикацией день 1-й + фторурацил 1 г/м 2 /день в/в кап. 72–часовая инфузия дни 1, 2, 3-й, интервал 3 нед; кселода 1650 мг/м 2 дни 1–14 + паклитаксел 175 мг/м 2 (или доцетаксел 75 мг/м 2 )1 раз в 3 нед; гемцитабин 1 г/м 2 дни 1, 15-й + паклитаксел 135 мг/м 2 дни 1, 15-й, интервал 4 нед.

Для третьей и последующих линий лечения четких стандартов не разработано. Применяются комбинации препаратов, включающие навельбин, препараты платины (цисплатин, оксалиплатин), антиметаболиты (длительные инфузии фторурацила, гемцитабин, томудекс, кселода). Следует отметить высокую эффективность кселоды у больных во II (объективный ответ у 36% больных) и III (20%) линиях химиотерапии. Препарат может быть рекомендован, как альтернатива таксанам во II линии химиотерапии.

Некоторые режимы, эффективные во II–III линии лечения диссеминированного рака молочной железы: МММ – митомицин 8 мг/м 2 в/в день 1 + митоксантрон 8 мг/м 2 в/в день 1 + метотрексат 30 мг/м 2 в/в день 1; МЕП – митомицин 10 мг/м 2 в/в день 1 + цисплатин 40 мг/м 2 в/в дни 2, 7 + вепезид 100 мг/м 2 в/в дни 3 ,4, 5, интервал 4 нед; цисплатин 80 мг/м 2 в/в день 1 + кселода 2000 мг/м 2 внутрь ежедневно дни 1–14; навельбин 25 мг/м 2 в/в дни 1, 8 + митомицин 7 мг/м 2 в/в день 1, интервал 4 недели; навельбин 20 мг/м 2 в/в дни 1, 15 + цисплатин 80 мг/м 2 в/в день 1, интервал 4 нед; циклофосфан 600 мг/м 2 в/в день 1 + лейковорин 500 мг/м 2 в/в кап. в течение 2 часов + фторурацил 1,5 г/м 2 в/в постоянная 24–часовая инфузия, дни 1, 15, интервал 4 нед; навельбин 25 мг/м 2 в/в дни 1, 8 + томудекс 1 мг/м 2 в/в дни 1, 8, интервал 3 нед.

В 25–30% случаев в опухоли молочной железы отмечается гиперэкспрессия Неr–2/neu, коррелирующая с плохим прогнозом заболевания. У таких больных эф– фективен Герцептин – препарат принципиально нового механизма действия – рекомбинантные гуманизированные моноклональные антитела, связывающиеся с рецептором Неr–2/neu. Герцептин применяется еженедельно, первое введение – 4 мг/кг в/в, последующие – 2 мг/кг. Лечение продолжается до прогрессирования заболевания. Герцептин рекомендуется к применению у больных с гиперэкспрессией Неr–2/neu в комбинации с гормонотерапией и химиотерапией. Добавление герцептина к комбинации АС повысило частоту объективных эффектов с 42 до 60%. При резистентности к антрациклинам комбинация герцептина с таксолом была эффективна у 49% больных (при монотерапии таксолом эффект составил 17%). Изучаются комбинации герцептина с другими цитостатиками, например, с кселодой, навельбином [5].

1. Материалы шестой конференции по адъювантной терапии рака молочной железы, Сан–Галлен Швейцария, 1998 год.

2. A.C.Wolff, N.E. Davidson: Primary systemic therapy in operable breast cancer. J Clin Oncol 18:1558–1569, 2000.

3. C.А. Тюляндин: Химиотерапия диссеминированного рака молочной железы. Практическая онкология, 2, 2000.

источник

Химиотерапия метастатических форм рака молочной железы: стандартные и перспективные препараты и их комбинации

В.Б. Кондратьев
Медицинская академия последипломного образования, Санкт-Петербург

Хотя метастатический (МТС-ий) рак молочной железы (РМЖ) рассматривается как инкурабельное заболевание, эффекты паллиативных методов противоопухолевого лечения могут быть примечательными. Важной частью специального лечения МТС-го РМЖ является химиотерапия (ХТ), при составлении программ которой необходимо ориентироваться на наиболее эффективные при данной патологии цитостатики, методики и комбинации их назначения.

Традиционно обсуждается вопрос (в свете известных преимуществ комбинированной ХТ) о целесообразности использования на разных этапах ведения больных МТС-им РМЖ отдельных цитостатиков, моноХТ. Данная методика ХТ не потеряла своей значимости в определенных клинических ситуациях, когда, при доказанной в целом большей эффективности полиХТ, приходится констатировать у конкретной больной развитие на предыдущих этапах лечения резистентности к целому ряду цитостатиков. В этих случаях при проведении ХТ определенных линий приходится ориентироваться на варианты моноХТ с использованием препаратов, которые больная ранее не получала.

Известно более 20-25 цитостатиков, которые при их назначении в виде моноагента приводят при МТС-ом РМЖ к достижению полных и частичных ремиссий (Рм) с частотой от 20% и выше.

Используемые в схеме CMF цитостатики (циклофосфан, метотрексат, 5-фторурацил) эффективны у 30-35% больных, однако стандартные режимы моноХТ этими препаратами не оправданы, и целесообразно использование именно трехкомпонентной комбинации в сочетании с кортикостероидами.

Отдельного обсуждения требуют варианты методик назначения фторпиримидинов. Установлено, что более высокие результаты лечения можно ожидать при применении режимов пролонгированной инфузии 5-фторурацила. Описаны случаи достижения Рм за счет пролонгированного внутривенного назначения фторпиримидина у больных, которые демонстрировали прогрессирование заболевания на фоне цикловой полиХТ по схеме CMF со струйными введениями 5-фторурацила. Данная методика может быть рекомендована при МТС-ом РМЖ в качестве альтернативной ХТ III-V линии. Созданы цитостатики, являющиеся предшественниками (prodrug) 5-фторурацила, При ежедневном назначении внутрь они воспроизводят пролонгированное воздействие рассматриваемого антиметаболита. К ним относятся UFT и капецитабин.

Вариантом усовершенствования лекарственной формы хорошо известного фторафура является препарат UFT, представляющий собой комбинацию инертного в отношении опухоли урацила с фторафуром в молярном соотношении 4:1, благодаря чему 80% активности фермента дегидропиримидиндегидрогеназы, разрушающего фторпиримидины, расходуется на взаимодействие с урацилом; это приводит к повышению концентрации в организме фторафура и более высокой частоте противоопухолевых эффектов (при РМЖ в 24-40% случаев). Имеются данные об эффективности UFT при резистентности к антрациклиновым антибиотикам у 19-29% больных МТС-им РМЖ. Можно использовать дополнительный фактор повышения активности фторпиримидинов при РМЖ, назначая 5-фторурацил и UFT в сочетании с фолинатом кальция (лейковорином). Уже продемонстрирована высокая эффективность (от 55% до 100% объективных ответов) комбинаций винорельбин + 5-фторурацил + лейковорин, паклитаксел + UFT + лейковорин, доцетаксел + 5-фторурацил + лейковорин.

Капецитабин — новый препарат с оригинальным механизмом действия, в основе которого лежит превращение промежуточных метаболитов цитостатика в 5-фторурацил именно в опухолевых клетках, что обеспечивает высокую концентрацию фторпиримидина в очагах поражения. Эффективность капецитабина при МТС-ом РМЖ составляет 24-40%. Имеются сообщения о возможности достижения 20% Рм у больных, резистентных как к антрациклиновым антибиотикам, так и к таксанам, то есть моноХТ капецитабином может рассматриваться в качестве одной из стандартных программ при проведении ХТ IV-V линии.

Антрациклиновые антибиотики доксорубицин и эпирубицин по показателям эффективности моноХТ РМЖ находятся в лидирующем положении наряду с таксанами и винорельбином. При стандартной методике назначения доксорубицина (60-75мг/м2/3 нед.) частота объективных ответов составляет 40-50% при I линии лечения МТС-го РМЖ. При использовании эпирубицина аналогичные результаты достигаются в случае назначения более высоких доз антибиотика — 75-100мг/м2 и даже 120мг/м2. В зависимости от общего состояния, сопутствующей патологии и возраста больных могут обсуждаться варианты фракционного назначения антрациклинов (1/2-1/3 от стандартной дозы еженедельно) с ожидаемым определенным снижением показателей эффективности, но сохранением вероятности достижения Рм. Доказана более высокая эффективность (50-70% Рм) применения антрациклинов в комбинации с алкилирующими агентами, антиметаболитами, винкаалкалоидами (схемы AC, FAC, FEC, CAF, CAMF и др.). Разработка программ более эффективной ХТ строится на клинической апробации комбинаций новых активных при РМЖ цитостатиков именно с антрациклинами. С точки зрения достижения противоопухолевых эффектов при соотношении разовых доз доксорубицина и эпирубицина 1:1,5-2 антибиотики идентичны.

По своей химической структуре и механизмам действия близко к антрациклинам производное антрацендиона, митоксантрон, который активно изучался при разработке оптимальной последовательности программ ХТ РМЖ в связи с отсутствием кардиотоксичности. Надежды, возлагавшиеся на полиХТ по схеме МММ (митоксантрон + метотрексат + митомицин С) при возникновении резистентности к антрациклиновым антибиотикам, не оправдались. С другой стороны, обсуждалось использование ХТ с митоксантроном в качестве замены цитостатического лечения антрациклинами при противопоказаниях к назначению последних. По этому пути приходится идти при определенных клинических обстоятельствах, четко осознавая, что все варианты замены доксорубицина (эпирубицина) в стандартных схемах полиХТ РМЖ на митоксантрон сопровождаются снижением эффективности. Все же препарат не должен исключаться из арсенала используемых при РМЖ цитостатиков в свете недавних сообщений об успешном применении его сочетания с таксанами (66-67% положительных эффектов).

За рубежом исследуется новый цитостатик лозоксантрон, производное антрапиразола. По аналогии с митоксантроном, лозоксантрон не обладает кардиотоксичностью, но превосходит его по эффективности (объективные эффекты ХТ I линии МТС-го РМЖ описаны в 46-64% наблюдений, при использовании препарата у ранее леченных больных — в 36-63% случаев). Перспективным является изучение комбинаций лозоксантрона с другими цитостатиками; сочетание с паклитакселом в ХТ I линии оказалось эффективным у 54% больных.

Наиболее активно используются в настоящее время на различных этапах ведения больных РМЖ (при адъювантной и неоадъювантной ХТ, в качестве I-II линии ХТ МТС-их форм заболевания) таксаны, препараты с новым механизмом действия, реализующимся в период формирования веретена опухолевой клетки за счет влияния на систему микротрубочек. Можно говорить об определенной конкуренции применения при РМЖ двух цитостатиков таксанового ряда, паклитаксела и доцетаксела.

В отношении паклитаксела могут быть констатированы закономерности при использовании различных методик назначения препарата. Наиболее часто применяемые режимы моноХТ паклитакселом 175-250мг/м2 в течение 3 или 24 ч каждые 3 нед. эффективны при I линии ХТ МТС-го РМЖ у 32-62% больных, при использовании во II-III линиях (после схемы CMF и/или антрациклиновых антибиотиков) — у 26-33% больных. В последних исследованиях по III фазе указывается на эффективность паклитаксела при резистентности к антрациклинам в 13-20% случаев.

В некоторых клиниках предпочтение отдается пролонгированным методикам введения паклитаксела в течение 96 ч. Продемонстрирована возможность достижения Рм в результате применения длительных инфузий при недостаточном эффекте коротких инфузий паклитаксела (до 28% положительных ответов). Активно обсуждается новый вариант ХТ паклитакселом с еженедельными введениями препарата (как правило, в дозе 80-90мг/м2). При меньшей токсичности данный режим ХТ обеспечивает аналогичную обычным методикам эффективность. Предварительное исследование аналогичной методики ХТ доцетакселом (35мг/м2) оказалось не столь успешным и выявило повышение некоторых видов токсичности.

Исходя из результатов рандомизированных исследований по II фазе, установлена меньшая эффективность моноХТ паклитакселом (200мг/м2/3 ч/3 нед.) по сравнению с применением доксорубицина в дозе 75мг/м2/3 нед.: объективные ответы соответственно у 25% и 41% больных со средним временем до прогрессирования 3,9 мес. и 7,5 мес. При дозе паклитаксела 175мг/м2/24 ч/3 нед. и доксорубицина 60мг/м2/3 нед. выявлена одинаковая эффективность апробировавшейся ХТ: 33% и 34% объективных эффектов, среднее время до прогрессирования — 5,9 мес. и 6,2 мес. По непосредственным результатам лечения оказались также схожими моноХТ паклитакселом (175мг/м2/3 ч/3 нед.) и стандартная полиХТ по схеме CMF: 30% и 36% Рм с медианой до прогрессирования 5,3 мес. и 6,5 мес., но с более высокой продолжительностью жизни при использовании в качестве первичного лечения МТС-го РМЖ паклитаксела.

Методики ХТ при клинической апробации доцетаксела были более однотипными — 75-100мг/м2/1 ч/3 нед. Наиболее высокие результаты при МТС-ом РМЖ среди всех цитостатиков описаны именно для моноХТ доцетакселом — 53-87% объективных ответов со средней продолжительностью Рм 8,3 мес. Особенно следует подчеркнуть высокую вероятность достижения Рм у больных с МТС-ими поражениями печени — до 60% полного и частичного регресса. Во многих странах доцетаксел рекомендован в качестве терапии II и последующих линий в случае возникновения резистентности к антрациклиновым антибиотикам. По итогам многоцентровых исследований у данных контингентов больных МТС-им РМЖ частота объективных эффектов в результате ХТ доцетакселом достигает 41% со средней их продолжительностью 6 мес. У больных, подвергавшихся ранее ХТ, установлена большая эффективность доцетаксела (100мг/м2/1 ч/3 нед.) по сравнению с доксорубицином (75мг/м2/3 нед.): соответственно 47% и 32%.

В отношении эффективности таксанов при МТС-их формах РМЖ (I линия) усредненно считается, что паклитаксел уступает доксорубицину 15-20%, а доцетаксел превосходит на 10-15% моноХТ антрациклиновым антибиотиком. С точки зрения возможной последовательности применения цитостатиков при МТС-ом РМЖ можно сослаться на установленные положения:
а) продемонстрирована вероятность достижения Рм за счет доцетаксела при резистентности к паклитакселу;
б) антрациклиновые антибиотики дают положительный эффект у 30% больных при резистентности к доцетакселу (может обсуждаться следующая последовательность ведения больных: схема CMF>доцетаксел>доксорубицин);
в) из-за нарушений водного обмена и задержки жидкости в организме, характерных для доцетаксела, при МТС-их плевритах и асцитах предпочтение должно отдаваться паклитакселу.

Проведена клиническая апробация разнообразных вариантов полиХТ с включением паклитаксела и достижений положительных эффектов в 35-79% наблюдений. В отношении полиХТ доцетакселом исследовано меньшее число комбинаций, но с указанием на более высокие показатели объективных эффектов — от 60% до 85%. ПолиХТ доцетаксел + доксорубицин считается первой комбинацией, которая превзошла возможности стандартных схем цитостатического лечения на основе антрациклиновых антибиотиков. Следует отметить, что комбинация паклитаксела с доксорубицином отличается кардиотоксичностью (у 20% больных), в связи с чем при ее использовании приходится ограничивать допустимую суммарную дозу доксорубицина на уровне 340-360 мг/м2 и воздерживаться от сочетания данной комбинации с трастузумабом (гуманизированным рекомбинантным анти-HER-2 антителом). Последний, как было показано, усиливает кардиотоксичность цитостатиков. В качестве претендента на сочетание с трастузумабом обсуждается двухкомпонентная полиХТ паклитаксел + карбоплатин, эффективность которой при I линии ХТ МТС-го РМЖ составляет 53-62%.

Следует также отметить новый полусинтетический винкаалкалоид винорельбин, который в моноХТ МТС-го РМЖ эффективен у 35-60% больных (при ХТ II и последующих линий — в 20-31% случаев) со средней продолжительностью Рм 5-9 мес. Препарат дает более высокие результаты при сочетании с другими цитостатиками. На этапе применения антрациклиновых антибиотиков вполне может рассматриваться сочетание доксорубицина (эпирубицина) с винорельбином.

В связи с разработкой и внедрением в практику новых эффективных при РМЖ цитостатиков и их сочетаний, как ни странно, в значительной степени усложняется выработка оптимального алгоритма ведения больных, особенно на этапе метастазирования. Научные онкологические центры рекомендуют использовать как для адъювантной ХТ, так и на I этапе лечения МТС-го РМЖ самые эффективные препараты и их комбинации. В нашей стране значительные контингенты больных с распространенными формами данного заболевания все еще лечатся и, по-видимому, будут лечиться со следующей привычной последовательностью программ ХТ:
1) схема CMFP в качестве I линии ХТ;
2) антрациклиновые антибиотики в виде ХТ II линии при развитии резистентности к алкилирующим агентам и входящим в схему CMFP антиметаболитам;
3) обсуждение варианта ХТ III и последующих линий, скорее всего с применением при резистентности к антрациклинам первоначально таксанов и с использованием на 4 этапе цитостатического лечения капецитабина.

Но и в условиях доступности любого варианта ХТ РМЖ сохраняются сомнения в отношении наиболее рациональной тактики ведения больных с МТС-ми формами заболевания. Нет однозначного ответа на вопрос, использовать ли при первичной констатации МТС-го процесса наиболее эффективные препараты и их сочетания с достижением после I линии терапии примечательных результатов и со скромными эффектами спасательной ХТ (II и последующих линий). С точки зрения повышения продолжительности жизни больных МТС-им РМЖ более выгодным может оказаться поэтапное использование с достижением максимально возможных лечебных эффектов известных и новых программ ХТ (как складывается в пользу больных последовательное, но не одновременное!, назначение препаратов гормонального действия).

В отличие от довольно четких рекомендаций по ХТ опухолей некоторых других локализаций, при МТС-ом РМЖ часто приходится говорить «если» в зависимости от сложившейся клинической ситуации у конкретной больной и несколько раз повторять «можно», подчеркивая разнообразие альтернативных вариантов ведения больных, начиная с этапа проведения II-III линии ХТ с учетом большого числа накопленных, но еще не систематизированных окончательно, клинических данных.

Тезис о том, что МТС-ий РМЖ является неизлечимым заболеванием должен при проведении последовательных этапов цитостатического лечения затеняться вопросом, который ставит перед собой врач: «Все ли сделано для данной больной, применены ли все возможные варианты эффективного лечения?» У многих больных при настойчивом использовании программ ХТ N-го выбора, новых методик применения цитостатиков возможно проведение специального лечения V-VI и последующих линий, что обеспечивает, как показывает опыт, увеличение продолжительности и повышение качества жизни.

источник