Циклоферон при раке молочной железы

Статья опубликована в » Омской медицинской газете» №5 (197) март 2003 г.

В Омской области количество онкологических больных неуклонно растет. «Лидерство» распределилось в следующей последовательности: опухоли легких, толстого кишечника, желудка, кожи, молочной железы. При этом каждый третий вновь выявленный в Омской области онкологический больной имеет запущенную стадию, при которой специальное противоопухолевое лечение уже не проводится. Этим больным показана поддерживающая терапия, направленная преимущественно на улучшение качества жизни.

Зачастую, в связи ограниченными возможностями основных методов лечения — хирургического, химио- и радиотерапевтического, надежды врачей и пациентов возлагаются на альтернативные методы лечения, в частности на иммунотерапию. Активное использование иммуномодуляторов началось в 70-х гг. XX века, когда получила признание иммунологическая теория происхождения опухолей и была продемонстрирована возможность восстановлению иммунологических показателей у онкологических больных при использование ряда препаратов. Какое же место занимает иммунотерапия в лечении онкологический больных после тридцати лет исследований в этом направлении?

Иммуномодуляторы при онкологических заболеваниях сегодня применяют по нескольким основным показаниям:
1) В качестве средств для коррекции иммунологических и гематологических нарушений, возникающих после химиотерапии и облучения.
В эту группу можно включить практически все современные иммуномодуляторы: Тималин, Тимоген, Тактивин, Имунофан, Миелопид, Ронколейкин, Лейкинферон, Ликопид, Полиоксидоний, Глутоксим, Галавит, Тамерит, Неовир, Циклоферон, Декарис, Милайф. Все они в той или иной степени могут оказывать корригирующее влияние на иммунитет у онкологических больных.
Среди препаратов этой группы можно особо выделить иммуномодуляторы, которые, обладая антиоксидантными, дезинтоксикационными и мембраностабилизирующими свойствами способны уменьшать токсические эффекты химио-радиотерпии: Полиоксидоний, Глутоксим. Имунофан.
Некоторые препараты были специально разработаны как стимуляторы гемопоэза у онкологических больных, и, несмотря на имеющиеся у них иммуномодулирующие свойства, в онкологии они используются как стимуляторы кроветворения. Это колониестимулирующие факторы (Граноцит, Нейпоген, Лейкомакс) и препараты Деринат, Дезоксинат, Беталейкин.

2) В качестве иммунокорректоров после тяжелых оперативных вмешательств.
В эту группу относятся препараты, действующие преимущественно на макрофаги: Полиоксидоний, Лейкинферон, Галавит, Миелопид, Ликопид, а также Имунофан и Ронколейкин.

3) Для коррекции иммунологических нарушений, возникающих вследствие иммунодепрессивного действия самой опухоли. Препараты Полиоксидоний, Глутоксим, Лейкинферон, Имунофан, Галавит.

4) С целью прямого воздействия на опухоль в качестве компонента собственно противоопухолевой терапии.
Это незначительное число препаратов: интерлейкин-2 (Ронколейкин) для лечения рака почки, интерферон альфа (Роферон, Реаферон-ЕС, Интрон-А, Лейкоцитарный интерферон для инъекций) для лечения гемобластозов, рака почки и меланомы, вакцина БЦЖ-Имурон для лечения поверхностного рака мочевого пузыря.

5) Профилактическое применение, которое предположительно (окончательно не доказано) оказывает антиметастатический эффект. Препараты Лейкинферон, Ронколейкин, Галавит, Неовир.

В мировой практике существуют и другие современные методы иммунотерапии: введение моноклональных антител, клеточная иммунотерапия, противоопухолевые вакцины, генно-инженерные методы модификации иммунных реакций. Для практического отечественного здравоохранения, большинство из перечисленных методов представляют больше познавательный, чем прикладной интерес, так как для абсолютного большинства больных они недоступны.

В целом, иммуномодуляторы (за исключением препаратов альфа-интерферона и Ронколейкина) предназначены не для специфической противоопухолевой терапии, а служат вспомогательными компонентами лечения для улучшения качества жизни онкологических больных, устранения побочных эффектов химио- и радиотерапии и послеоперационного иммунодефицита. Применение иммуномодуляторов способствует уменьшению токсичности химиопрепаратов, сокращению сроков восстановления уровня лейкоцитов в периферической крови, в результате чего только на фоне применения иммуномодуляторов возможно выполнение полной программы намеченного лечения.
Важность профилактики послеоперационных инфекционных осложнений также не вызывает сомнений. Предупреждение интеркуррентных инфекций и устранение интоксикации на фоне применения иммуномодуляторов ведет к повышению качества жизни онкологических больных.

Иммунологическое обследование и первичную коррекцию необходимо проводить у каждого онкологического больного, подвергнувшегося оперативному вмешательству, лечению цитостатиками или облучению. Все эти воздействия подавляют иммунитет больного. В последующем онкологическим больным необходим мониторинг состояния иммунной системы и его соответствующая коррекция пожизненно.

Критериями для выбора иммуномодуляторов может служить приведенная выше классификация.
Например, в раннем послеоперационном периоде предпочтение следует отдавать Полиоксидонию, Лейкинферону, Галавиту, Миелопиду, Ликопиду, Имунофану, Ронколейкину. Во время химиотерапии — препаратам, способным предупреждать развитие лейкопении и обладающим антитоксическим действием — Глутоксиму, Беталейкину, Полиоксидонию, Деринату. После химиотерапии — препаратам, восстанавливающим лейкопоэз: колониестимулирующим факторам (Нейпогену, Граноциту, Лейкомаксу), Деринату, Дезоксинату, Глутоксиму, Ликопиду, Галавиту. Для коррекции осложнений, вызванных облучением, предпочтительно назначать препараты, обладающие антиоксидантным действием — Имунофан, Полиоксидоний, Глутоксим.
В случае пожизненной коррекции иммунитета у онкологических больных III — IV стадии следует остановить выбор на препаратах безопасных в применении при широком спектре иммуномодулирующей активности. Универсальными препаратами сопровождения могут служить иммуномодуляторы с дополнительными свойствами: дезинтоксикационным, антиоксидантым, в отношение которых доказана возможность улучшения качества жизни онкологических больных. Такими препаратами являются Полиоксидоний, Глутоксим, Имунофан, Лейкинферон.

В заключение необходимо сказать, что стандарты иммунологического сопровождения онкологических больных до сих пор не разработаны, поэтому иммунотерапия в онкологии во многом основываться на субъективных данных: знании, опыте и интуиции практического врача-иммунолога, онколога или хирурга.

Полиоксидоний — синтетический иммуномодулятор, реализующий свои эффекты через изменение функциональной активности макрофагов. Обладает выраженным дезинтоксикационным действием.

Глутоксим — химически синтезированное биологически активное соединение являющееся стабилизированным аналогом окисленного глутатиона — одного из физиологических метаболитов организма. Глутоксим способствует усилению выработки клетками иммунной системы интерлейкина-2, фактора некроза опухоли, гамма-интерферона и других цитокинов, активирует пролиферацию и дифференцировку клеток гемопоэтической ткани. Запускает апаптоз (программу саморазрушения) в опухолевых клетках.

Лейкинферон — природный комплексный препарат, содержащий альфа-интерферон, интерлейкин-1, интерлейкин-6, интерлейкин-12, фактор некроза опухоли, фактор ингибиции миграции макрофагов, фактор ингибиции миграции лейкоцитов. Лейкинферон оказывает стимулирующее влияние на Т-клеточный и макрофагальный иммунитет. Лейкинферон хорошо компенсирует нейтропению, лимфопению и тромбоцитопению.

Имунофан — синтетический гектапептид с преимущественным действием на Т-клеточное звено иммунитета. Помимо иммунорегулирующего действия обладает детоксикационным, гепатопротективным действием, а также инактивирует свободнорадикальные и перекисные соединения.

Все названные препараты имеются в постоянном ассортименте аптеки «Биомедсервис». Подробную информацию о данных препаратах, ценах, особенностях их комбинированного применения специалисты могут получить в аптеке «Биомедсервис», г.Омск, ул. Декабристов, 45, тел. 220-240. 53-59-14.

источник

В настоящее время исследована и исследуется* эффективность НЕОВИРа
в следующих случаях:

ЭФФЕКТОРНЫЙ
МЕХАНИЗМ

ЗАБОЛЕВАНИЕ

ВАРИАНТЫ
ПРИМЕНЕНИЯ

Антипрофилеративное и рецепториндуцирующее действие эндогенного a-интерферона

В комбинации с антиэстрогенами (тамоксифен, торимифен) при неоперабельном раке III-IV ст.

Цитостатическое, антиинвазивное и антиметастатическое действие эндогенного a-интерферона

Рак почки Меланома Т-клеточные кожные лимфомы Волосатоклеточный лейкоз Хронический миелолейкоз

·*Монотерапия как вариант выбора на стадиях III-IV
·*В составе комбинированной и комплексной терапии на более ранних стадиях
·*Как компонент адьювантной и неадьювантной терапии.

Модификация индуцированными интерферонами метаболизма химиопрепаратов

Распространённый рак толстой кишки Распространённый рак прямой кишки

В комбинации с 5-фторурацилом

Распространённый рак лёгкого, желудка и др. органов

*Как компонент в схеме паллиативного лечения при неоперабельных случаях рака

При неоперабельном. местнораспространенном или диссеминированном раке молочной железы с возникшей резистентностыо к ранее эффективному тамоксифену НРЕОВИР назначается одно-двухмесячными курсами по 250 мг 2 разав неделю с продолжением приема антиэстрогена (тамоксифеча) в прежних дозах во время и после завершения курса НЕОВИРа. Перерыв между курсами НЕОВИРа 1-2 месяца.
Почечноклеточный рак и меланома — два раза в неделю по 500 мг. Длительность курса не ограничена.
Т-к.леточные лимфомы, волосатоклеточный лейкоз, хронический миелолейкоз — три раза в неделю по 250- 500 мг в течение 18- 20 месяцев.
При распространенном раке толстой (прямой) кишки — НЕОВИР применяется курсами по 250 мг. в/м З раза в неделю, фторурацил 500мг/м на поверхность тела в/в 1 раз в неделю в течение 4-х недель. При хорошей переносимости фторурацила и отсутствии прогрессирования введение фторурацилом можно продолжить до 8 недель.
В составе комплексной и комбинированой терапии рака и как иммунокорригирующее и иммуностимулирующее средство НЕОВИР назначается курсами по 250 мг два-три раза в неделю в течение 2-х месяцев.
Как средство для симптоматической и поддерживающей монотерапии у больных раком в далеко зашедших стадиях Т3-Т4 М+ НЕОВИР назначается по 250 мг 5-8 инъекций в месяц. При необходимости месячную дозу можно увеличить до 8-10 инъекции.

ИЗОПРИНОЗИН

Фармакологическое действие
Иммуностимулирующий препарат с противовирусным действием. Изопринозин — синтетическое комплексное производное пурина, обладающее иммуностимулирующей активностью и неспецифическим противовирусным действием. Восстанавливает функции лимфоцитов в условиях иммунодепрессии, повышает бластогенез в популяции моноцитарных клеток, стимулирует экспрессию мембранных рецепторов на поверхности Т-хелперов, предупреждает снижение активности лимфоцитарных клеток под влиянием глюкокортикостероидов, нормализует включение в них тимидина. Изопринозин оказывает стимулирующее влияние на активность цитотоксических Т-лимфоцитов и естественных киллеров, функции Т-супрессоров и Т-хелперов, повышает продукцию IgG, интерферона гамма, интерлейкинов (ИЛ)-1 и ИЛ-2, снижает образование провоспалительных цитокинов — ИЛ-4 и ИЛ-10, потенцирует хемотаксис нейтрофилов, моноцитов и макрофагов.

Препарат проявляет противовирусную активность in vivo в отношении вирусов Herpes simplex, цитомегаловируса и вируса кори, вирус Т-клеточной лимфомы человека тип III, полиовирусов, гриппа А и В, ЕСНО-вирус (энтероцитопатогенный вирус человека), энцефаломиокардита и конского энцефалита. Механизм противовирусного действия Изопринозина связан с ингибированием вирусной РНК и фермента дигидроптероатсинтетазы, участвующего в репликации некоторых вирусов, усиливает подавленный вирусами синтез мРНК лимфоцитов, что сопровождается подавлением биосинтеза вирусной РНК и трансляции вирусных белков, повышает продукцию лимфоцитами обладающих противовирусными свойствами интерферонов альфа и гамма.

При комбинированном назначении усиливает действие интерферона-альфа, противовирусных средств ацикловира и зидовудина.

Показания к применению
— Лечение гриппа и других ОРВИ
— инфекции, вызываемые вирусом Herpes simplex типов 1, 2, 3 и 4: генитальный и лабиальный герпес, герпетический кератит, опоясывающий лишай, ветряная оспа;
— инфекционный мононуклеоз, вызванный вирусом Эпштейна-Барр;
— цитомегаловирусная инфекция;
— корь тяжелого течения;
— папилломавирусная инфекция: папилломы гортани/голосовых связок (фиброзного типа), папилломавирусная инфекция гениталий у мужчин и женщин, бородавки;
— контагиозный моллюск.

Способ применения и дозы
Таблетки принимают после еды, запивая небольшим количеством воды.

Рекомендуемая суточная доза для взрослых и детей в возрасте 3 лет и старше (с массой тела от 15-20 кг) составляет 50 мг/кг массы тела в 3-4 приема, что составляет в среднем для взрослых — 6-8 таблеток в сутки, для детей — по 1/2 таблетки на 5 кг массы тела в сутки.

При тяжелых формах инфекционных заболеваний доза может быть увеличена индивидуально до 100 мг/кг массы тела в сутки, разделенных на 4-6 приемов. Максимальная суточная доза для взрослых 3-4 г/день, для детей в возрасте 3 лет и старше — 50 мг/кг/сутки

Продолжительность лечения:
Острые заболевания у взрослых и детей в возрасте 3 лет и старше обычно составляет от 5 до 14 дней. Лечение необходимо продолжать до момента исчезновения клинических симптомов и в течение еще 2 дней уже при отсутствии симптомов. При необходимости длительность лечения может быть увеличена индивидуально под контролем врача.

При хронических рецидивирующих заболеваниях у взрослых и детей в возрасте 3 лет и старше лечение необходимо продолжать несколькими курсами по 5-10 дней с перерывом в приеме в 8 дней.Фармакологическое действие

Иммуномодулятор. Меглумина акридонацетат является низкомолекулярным индуктором интерферона, что определяет широкий спектр его биологической активности (противовирусной, иммуномодулирующей, противовоспалительной). Интерфероногенная активность препарата при пероральном введении сохраняется в течение 3

Основными клетками-продуцентами интерферона после введения препарата являются макрофаги, Т- и В-лимфоциты. Препарат индуцирует высокие титры интерферона в органах и тканях, содержащих лимфоидные элементы (селезенка, печень, легкие), активирует стволовые клетки костного мозга, стимулируя образование гранулоцитов. Циклоферон® активирует Т-лимфоциты и естественные киллерные клетки, нормализует баланс между субпопуляциями Т-хелперов и Т-супрессоров. Усиливает активность α-интерферонов.

Обладает прямым противовирусным действием, подавляя репродукцию вируса на ранних сроках (1-5 сут) инфекционного процесса, снижая инфекционность вирусного потомства, приводя к образованию дефектных вирусных частиц. Повышает неспецифическую резистентность организма в отношении вирусных и бактериальных инфекций.

Циклоферон® эффективен в отношении вирусов клещевого энцефалита, гриппа, гепатита, герпеса, цитомегаловируса, вируса иммунодефицита человека, вируса папилломы и других вирусов. При острых вирусных гепатитах Циклоферон® препятствует переходу заболеваний в хроническую форму. На стадии первичных проявлений ВИЧ-инфекции способствует стабилизации показателей иммунитета.

Установлена высокая эффективность препарата в комплексной терапии острых и хронических бактериальных инфекций (нейроинфекции, хламидиозы, бронхиты, пневмонии, послеоперационные осложнения, урогенитальные инфекции, язвенная болезнь) в качестве компонента иммунотерапии. Меглумина акридонацетат проявляет высокую эффективность при ревматических и системных заболеваниях соединительной ткани, подавляя аутоиммунные реакции и оказывая противовоспалительное и обезболивающее действие.

Важно подчеркнуть, что существует множество противовирусных препаратов, и их можно и нужно применять при лечении онкологической патологии.

КОНСУЛЬТИРУЙТЕСЬ СО СПЕЦИАЛИСТАМИ!

источник

Опубликовано в журнале:
«Урология» № 6, 2002, с. 30-34

С. А Варламов, А. Ф. Лазарев, А. И. Неймарк, В. Ю. Татьянин, Д. И. Ганов, Н. Ю. Пьянкова
Научно-практическое объединение «Алтайский онкологический центр». Алтайский государственный медицинский университет, г. Барнаул

Актуальность проблемы

По данным ВОЗ, рак мочевого пузыря (РМП) составляет до 4% всех опухолей и до 70% опухолей мочеполового тракта, из них около 50% представляют собой инвазивные формы. Пятилетняя выживаемость не превышает 20-50%.

Комплексные методы лечения, повышающие эффективность оперативного лечения, — лучевая терапия, химиотерапия сопряжены с высоким риском развития побочных эффектов. Установленным считается факт, что у больных РМП имеется значительное подавление иммунной реактивности организма. В связи с этим возникает необходимость определения роли и места иммунокорригирующих методов в комплексной терапии РМП, поскольку имеющиеся сведения о применении иммуномодуляторов разрозненны и не касаются изучения сочетанного влияния препаратов этой группы в ходе противоопухолевой терапии. С целью коррекции иммунитета нами был выбран иммунокорректор, низкомолекулярный индуктор интерферона — циклоферон, производства ООО «НТФФ ПОЛИСАН», Санкт-Петербург.

Материалы и методы

В исследование включено 85 больных РМП (стадия Т2-Т4, у 89,4% зарегистрирована опухоль Т2-ТЗ), проходивших лечение в отделении онкоурологии НПО «Алтайский онкологический центр». В процессе лечения радикальные оперативные вмешательства выполнены у всех больных.

В послеоперационном периоде всем 85 пациентам провели 4 курса адъювантной химиотерапии M-VAC в модификации РОНЦ с интервалом 3 недели.

1-й курс — метатрексат 20 мг/мв/в в 1-й и 8-й дни.
2-й курс — винбластин 4 мг/мв/в в 1-й и 8-й дни.
3-й курс — адриамицин 30 мг/мв/в на 2-й день.
4-й курс — цисплатин 70 мг/м в/в на 2-й день.

В зависимости от проведенного лечения все больные разделены на 2 группы — основную и контрольную.

Больные основной группы (43 пациента — 50,6%) получили оперативное лечение, 4 курса адъювантной химиотерапии M-VAC в сочетании с иммунокорригирующей терапией (ИКТ), включавшей магнитотерапию, фитотерапию, циклоферон 12,5% 2,0 мл в/м ежедневно в течение 10 дней между курсами химиотерапии.

Магнитотерапию осуществляли с помощью комплекса «Магнитор-АМП», частота вращения магнитного поля 100 Гц, напряженность 30 Э, форма магнитного поля — синусоидальный полупериод, время нарастания 30 с, время спада 30 с, количество сеансов 15. Сеансы проводили ежедневно — 5 дней до операции и начиная со 2-4-х суток после операции в течение 10 дней. В ходе каждого курса ежедневно, по 1 сеансу, в течение 15 дней проводили адъювантную химиотерапию и магнитотерапию.

Фитотерапию использовали одновременно с магнитотерапией, начиная с момента поступления в стационар до операции: экстракт радиолы жидкий, настойка пиона, настой корня солодки, настой листа подорожника, настой травы тысячелистника (все в лекарственных формах и терапевтических дозах).

Больные контрольной группы (42 пациента — 49,4%) получали только оперативное лечение и адъювантные курсы полихимиотерапии по схеме M-VAC.

До начала специального лечения, на 7-е сутки после операции и 20-22-е сутки после операции, перед 1-м курсом химиотерапии, по окончании 3-го курса химиотерапии больным обеих групп проводили лабораторный динамический контроль: развернутый клинический анализ крови, биохимические, иммунологические, гормональные показатели и опухолевые маркеры. Общее количество Т- и В-лимфоцитов определяли розеточными методами, а их субпопуляции — с использованием теофиллинового теста, иммуноглобулины (G, А, М) — методом Манчини, циркулирующие иммунные комплексы (ЦИК) — методом преципитации с ПЭГ-6000, функциональные показатели фагоцитов оценивали с помощью теста восстановления нитросинего теразолия (НСТ-тест). Из опухолевых маркеров определяли а-фетопротеин и опухолеассоциированный антиген СА 19-9 — иммуноферментными методами (Меньшиков В. В. и соавт., 1987), раковоэмбриональный антиген (РЭА), ферритин, лактатдегидрогеназу, (32-микроглобулин — радиологическими методами (Ткачев Г. А. и соавт., 1983).

Эндокринный гомеостаз — радиоиммунохимически по содержанию соматотропина (СТГ), кортизола, инсулина, тироксина, трийодтиронина, тиреоглобулина, эстрадиола и тестостерона (Ткачев Г. А. и соавт., 1983).

Состав обеих исследуемых групп больных был статистически однороден по полу, возрасту, наличию и характеру сопутствующих заболеваний, стадии, гистологическому строению опухоли, типу роста, локализации в мочевом пузыре, частоте метастазирования в регионарные лимфатические узлы, объему операции и адъювантной химиотерапии.

Анализ полученных результатов показал, что проведение сочетанной ИКТ приводит к заметным, статистически достоверным сдвигам большинства показателей в лучшую сторону: у больных основной группы после операции происходило быстрое восстановление показателей иммунной системы по сравнению с контрольной группой. Так, на 5-е сутки после операции количество Т-лимфоцитов в основной группе примерно на 30% выше, чем в контрольной, а на 22-е сутки это превышение достигает примерно 50%. Активных Т-лимфоцитов было также больше, примерно на 11,7%. Содержание В-лимфоцитов в обеих группах к 5-му и 20-му дню после операции соответствовало состоянию Т-лимфоцитарной системы. Причем следует заметить, что показатели уровня активного клеточного иммунитета у больных, получавших сочетанную ИКТ, даже достоверно превышали предоперационный уровень и показатель ЦИК статистически достоверно снижался (примерно на 20%). В контрольной же группе произошло лишь незначительное снижение этого показателя (с 39,8 до 33,8 у. е.). Показатели НСТ-теста заметно снижались у больных контрольной группы, а у пациентов основной они практически не изменялись.

Заметное влияние оказала ИКТ на состояние эндокринной системы; так, у больных основной группы практически не наблюдалось отклонений в содержании СТГ, инсулина, кортизола, тироксина, трийодтиронина и тиреоглобулина. У больных же контрольной группы после операции наблюдалось существенное снижение уровня СТГ (-30%), повышение содержания инсулина (-30%), кортизола (-40%), тироксина (-30%). Содержание перечисленных показателей в послеоперационном периоде в основной группе достоверно отличалось от таковых в контрольной группе и не носило столь выраженного характера, причем сохранилось и после окончания всего периода лечения.

РЭА в основной группе после операции был на 8 нг/мл ниже, чем в группе сравнения, а к концу лечения показатели возросли до 11,2 нг/ мл. После окончания лечения уровень СА19-9 в основной группе после операции был ниже 13,8 ед/мл. Уровень ферротина в основной группе был ниже 34,0 нг/мл. Уровень (32-микроглобулина в основной группе после операции был ниже (на -10%).

Подавляющее число исследуемых показателей в основной группе полностью нормализовалось к исходу 20-22-х суток после операции, а у большей части больных контрольной группы снижение иммунологических показателей, повышение РЭА, СОЭ и дисбаланс в эндокринном статусе сохранялись позднее указанных сроков.

При оценке послеоперационных осложнений выявлено, что их частота в основной группе в 3,8 раза ниже, нежели в контрольной.

Оценивая осложнения химиотерапии у больных основной и контрольной групп, следует отметить, что они были менее выраженными и повлекли удлинение сроков лечения лишь у 5 против 11 пациентов контрольной группы.

Если оценивать частоту рецидивирования РМП в первые два года, то она была достоверно выше в контрольной группе, чем в основной, соответственно 16 (38,1%) из 42 больных и 8 (18,6%) из 43 больных. Трехлетняя выживаемость составила в основной группе 22 (70,9%) из 31 больного, в контрольной 9 (47,4%) из 19 больных.

1. Включение ИКТ в программу комплексного лечения РМП в послеоперационном периоде позволяет снизить послеоперационные осложнения в 3,8 раза и частоту побочных реакций в 1,4 раза.

2. Больным с РМП показано проведение ИКТ, поскольку у них имеется угнетение клеточного и гуморального иммунитета.

3. Использование ИКТ позволяет нормализовать показатели гомео-стаза в послеоперационном периоде.

4. Включение ИКТ в программу комплексного лечения инвазивного РМП позволяет снизить частоту 2-летнего метастазирования в 2 раза и повышает 3-летнюю выживаемость в 1,5 раза.

источник

Иммунотерапия – это новое направление в онкологии, которое до сих пор находится на стадии исследования. Лечение рака иммунотерапией проводится разными видами:

• цитокины;
• иммуномодуляторы;
• онколитические вирусы;
• противораковые вакцины;
• ингибиторы контрольных точек;
• адъювантная иммунотерапия;
• Т-клеточная терапия;
• моноклональные антитела.

Основные группы препаратов применяются в иммунотерапии в зависимости от вида рака:

• интерлейкины – передают информацию о развитии раковых клеток;
• моноклональные антитела – обнаруживают и уничтожают раковые клетки;
• цитокины – передают информацию между иммунными клетками;
• Т-хелперы – иммунные тела высокой активности, применяются для клеточной терапии;
• дендритные клетки – смесь клеток-предшественников крови и раковых клеток. Смесь обладает свойством обезвреживать раковые клетки;
• TIL-клетки – создаются из клеток опухоли пациента, обладают новыми функциями;
• гамма-интерфероны – убивают раковые клетки;
• вакцина от рака – получают из клеточного материала злокачественной опухоли. В организме пациента вакцина способствует выработке противоопухолевых антител.

К
группе химически чистых иммуномодуляторов
относят также индукторы эндогенного
ИФ (циклоферон, ридостин, ларифан).
Следует отметить, что спектр их действия
не ограничен усилением интерфероногенеза.

К настоящему времени изучены следующие
биологические эффекты данных препаратов:
противовирусный, противоопухолевый,
иммуномодулирующий и активирующее
действие на стволовые клетки костного
мозга.

При изучении влияния циклоферона
на секрецию цитокинов мононуклеарами
крови человека выявлено, что циклоферон
является индуктором мРНК ИФ γ, ИЛ-1, 2, 6,
и в то же время оказывает ингибирующее
действие на продукцию провоспалительных
цитокинов ИЛ-8 и ФНО α .

Следовательно,
индукторы ИФ могут индуцировать продукцию
многих цитокинов, контролирующих
гемопоэз и процессы иммуногенеза.
Имеются данные о радиопротекторном
действии индукторов ИФ. В онкологической
практике индукторы ИФ применяется, как
с целью иммуномодуляции после курсов
лучевой и химиотерапии, так и с целью
подавления пролиферации на фоне основных
методов лечения онкологических больных
[7].

К группе химически чистых иммуномодуляторов относят также индукторы эндогенного ИФ (циклоферон, ридостин, ларифан). Следует отметить, что спектр их действия не ограничен усилением интерфероногенеза. К настоящему времени изучены следующие биологические эффекты данных препаратов: противовирусный, противоопухолевый, иммуномодулирующий и активирующее действие на стволовые клетки костного мозга.

При изучении влияния циклоферона на секрецию цитокинов мононуклеарами крови человека выявлено, что циклоферон является индуктором мРНК ИФ γ, ИЛ-1, 2, 6, и в то же время оказывает ингибирующее действие на продукцию провоспалительных цитокинов ИЛ-8 и ФНО α .

Следовательно, индукторы ИФ могут индуцировать продукцию многих цитокинов, контролирующих гемопоэз и процессы иммуногенеза. Имеются данные о радиопротекторном действии индукторов ИФ. В онкологической практике индукторы ИФ применяется, как с целью иммуномодуляции после курсов лучевой и химиотерапии, так и с целью подавления пролиферации на фоне основных методов лечения онкологических больных [7].

1. Первый этап болезни – удаление опухоли.

2. Вторая стадия – радикальное удаление, зачастую проводится расширенная мастэктомия. Лечение рака молочной железы дополняется лучевой и химиотерапией, возможны к назначению иммунологические и гормональные средства.

В настоящее время основная тенденция на начальных этапах – максимально сохранить нетронутые опухолью ткани. Зачастую лечение рака молочной железы сочетается с проведением радиотерапии, чтобы минимизировать размеры злокачественности во время хирургического лечения.

Сегодня препараты для иммунной системы принято делить на три большие группы: иммуномодуляторы, иммуностимуляторы и иммунодепрессанты. В комплексной терапии наиболее целесообразным считается использование иммуномодуляторов при раке — лекарственных препаратов, которые в терапевтических дозах нормализуют основные функции иммунной системы.

— Иммуномодуляторы при онкологии для коррекции иммунологических и гематологических нарушений, возникающих после химиотерапии и облучения. Для подобных целей подходят практически все современные иммуномодуляторы: Тамерит, Полиоксидоний, Глутоксим, Галавит, Неовир, Циклоферон, Ронколейкин, Лейкинферон, Ликопид, Декарис, Тималин, Тимоген, Милайф и так далее.

— Иммуномодуляторы при онкологии после тяжелых оперативных вмешательств. Действие иммуномодуляторов в этом случае направлено на макрофаги: Полиоксидоний, Лейкинферон, Галавит, Имунофан, Ронколейкин Миелопид, Ликопид и так далее.

— Иммуномодуляторы при опухолях для коррекции иммунологических нарушений, которые возникают вследствие иммунодепрессивного воздействия на иммунную систему самой злокачественной опухоли. В этом случае применяют препараты Полиоксидоний, Глутоксим, Лейкинферон, Имунофан, Галавит.

— Иммуномодуляторы при раке в качестве прямого воздействия на злокачественную опухоль, как компонент собственно противоопухолевой терапии. В эту группу входит небольшое количество препаратов: интерлейкин-2 (Ронколейкин) при лечении рака почек, интерферон альфа (Роферон, Реаферон-ЕС, Интрон-А, Лейкоцитарный интерферон для инъекций) при лечении гемобластозов, рака почек и меланомы, а также вакцина БЦЖ-Имурон при лечении поверхностного рака мочевого пузыря.

— Иммуномодуляторы при раке для профилактики, которые предположительно (точно не доказано) оказывают антиметастатический эффект. В эту группу можно отнести препараты Лейкинферон, Неовир, Ронколейкин и Галавит.

Статья опубликована в » Омской медицинской газете» №5 (197) март 2003 г.

В Омской области количество онкологических больных неуклонно растет. «Лидерство» распределилось в следующей последовательности: опухоли легких, толстого кишечника, желудка, кожи, молочной железы. При этом каждый третий вновь выявленный в Омской области онкологический больной имеет запущенную стадию, при которой специальное противоопухолевое лечение уже не проводится.

Зачастую, в связи ограниченными возможностями основных методов лечения — хирургического, химио- и радиотерапевтического, надежды врачей и пациентов возлагаются на альтернативные методы лечения, в частности на иммунотерапию.

Активное использование иммуномодуляторов началось в 70-х гг. XX века, когда получила признание иммунологическая теория происхождения опухолей и была продемонстрирована возможность восстановлению иммунологических показателей у онкологических больных при использование ряда препаратов.

1) В качестве средств для коррекции иммунологических и гематологических нарушений, возникающих после химиотерапии и облучения.

В эту группу можно включить практически все современные иммуномодуляторы: Тималин, Тимоген, Тактивин, Имунофан, Миелопид, Ронколейкин, Лейкинферон, Ликопид, Полиоксидоний, Глутоксим, Галавит, Тамерит, Неовир, Циклоферон, Декарис, Милайф.

Среди препаратов этой группы можно особо выделить иммуномодуляторы, которые, обладая антиоксидантными, дезинтоксикационными и мембраностабилизирующими свойствами способны уменьшать токсические эффекты химио-радиотерпии: Полиоксидоний, Глутоксим. Имунофан.

Некоторые препараты были специально разработаны как стимуляторы гемопоэза у онкологических больных, и, несмотря на имеющиеся у них иммуномодулирующие свойства, в онкологии они используются как стимуляторы кроветворения.

2) В качестве иммунокорректоров после тяжелых оперативных вмешательств.

В эту группу относятся препараты, действующие преимущественно на макрофаги: Полиоксидоний, Лейкинферон, Галавит, Миелопид, Ликопид, а также Имунофан и Ронколейкин.

3) Для коррекции иммунологических нарушений, возникающих вследствие иммунодепрессивного действия самой опухоли. Препараты Полиоксидоний, Глутоксим, Лейкинферон, Имунофан, Галавит.

4) С целью прямого воздействия на опухоль в качестве компонента собственно противоопухолевой терапии.

Это незначительное число препаратов: интерлейкин-2 (Ронколейкин) для лечения рака почки, интерферон альфа (Роферон, Реаферон-ЕС, Интрон-А, Лейкоцитарный интерферон для инъекций) для лечения гемобластозов, рака почки и меланомы, вакцина БЦЖ-Имурон для лечения поверхностного рака мочевого пузыря.

5) Профилактическое применение, которое предположительно (окончательно не доказано) оказывает антиметастатический эффект. Препараты Лейкинферон, Ронколейкин, Галавит, Неовир.

В мировой практике существуют и другие современные методы иммунотерапии: введение моноклональных антител, клеточная иммунотерапия, противоопухолевые вакцины, генно-инженерные методы модификации иммунных реакций.

Для практического отечественного здравоохранения, большинство из перечисленных методов представляют больше познавательный, чем прикладной интерес, так как для абсолютного большинства больных они недоступны.

В целом, иммуномодуляторы (за исключением препаратов альфа-интерферона и Ронколейкина) предназначены не для специфической противоопухолевой терапии, а служат вспомогательными компонентами лечения для улучшения качества жизни онкологических больных, устранения побочных эффектов химио- и радиотерапии и послеоперационного иммунодефицита.

Применение иммуномодуляторов способствует уменьшению токсичности химиопрепаратов, сокращению сроков восстановления уровня лейкоцитов в периферической крови, в результате чего только на фоне применения иммуномодуляторов возможно выполнение полной программы намеченного лечения.

Важность профилактики послеоперационных инфекционных осложнений также не вызывает сомнений. Предупреждение интеркуррентных инфекций и устранение интоксикации на фоне применения иммуномодуляторов ведет к повышению качества жизни онкологических больных.

Иммунологическое обследование и первичную коррекцию необходимо проводить у каждого онкологического больного, подвергнувшегося оперативному вмешательству, лечению цитостатиками или облучению. Все эти воздействия подавляют иммунитет больного.

Критериями для выбора иммуномодуляторов может служить приведенная выше классификация.

Например, в раннем послеоперационном периоде предпочтение следует отдавать Полиоксидонию, Лейкинферону, Галавиту, Миелопиду, Ликопиду, Имунофану, Ронколейкину. Во время химиотерапии — препаратам, способным предупреждать развитие лейкопении и обладающим антитоксическим действием — Глутоксиму, Беталейкину, Полиоксидонию, Деринату.

После химиотерапии — препаратам, восстанавливающим лейкопоэз: колониестимулирующим факторам (Нейпогену, Граноциту, Лейкомаксу), Деринату, Дезоксинату, Глутоксиму, Ликопиду, Галавиту. Для коррекции осложнений, вызванных облучением, предпочтительно назначать препараты, обладающие антиоксидантным действием — Имунофан, Полиоксидоний, Глутоксим.

В случае пожизненной коррекции иммунитета у онкологических больных III — IV стадии следует остановить выбор на препаратах безопасных в применении при широком спектре иммуномодулирующей активности. Универсальными препаратами сопровождения могут служить иммуномодуляторы с дополнительными свойствами: дезинтоксикационным, антиоксидантым, в отношение которых доказана возможность улучшения качества жизни онкологических больных. Такими препаратами являются Полиоксидоний, Глутоксим, Имунофан, Лейкинферон.

В заключение необходимо сказать, что стандарты иммунологического сопровождения онкологических больных до сих пор не разработаны, поэтому иммунотерапия в онкологии во многом основываться на субъективных данных: знании, опыте и интуиции практического врача-иммунолога, онколога или хирурга.

Глутоксим — химически синтезированное биологически активное соединение являющееся стабилизированным аналогом окисленного глутатиона — одного из физиологических метаболитов организма. Глутоксим способствует усилению выработки клетками иммунной системы интерлейкина-2, фактора некроза опухоли, гамма-интерферона и других цитокинов, активирует пролиферацию и дифференцировку клеток гемопоэтической ткани. Запускает апаптоз (программу саморазрушения) в опухолевых клетках.

Лейкинферон — природный комплексный препарат, содержащий альфа-интерферон, интерлейкин-1, интерлейкин-6, интерлейкин-12, фактор некроза опухоли, фактор ингибиции миграции макрофагов, фактор ингибиции миграции лейкоцитов.

Имунофан — синтетический гектапептид с преимущественным действием на Т-клеточное звено иммунитета. Помимо иммунорегулирующего действия обладает детоксикационным, гепатопротективным действием, а также инактивирует свободнорадикальные и перекисные соединения.

Современный опыт и перспективы применения иммуномодуляторов в комплексной терапии онкологических больных

РМЖ часто является гормонозависимой опухолью, на рост которой влияют различные железы внутренней секреции. В ходе клинических наблюдений выявилось, что некоторые гормоны, в первую очередь эстрогены, прямо или опосредованно влияют на появление и дальнейшую скорость роста.

Впоследствии были более досконально изучены механизмы воздействия гормонов на опухолевую ткань, включая действие по принципу положительной и обратной отрицательной связи. И с начала семидесятых годов прошлого столетия наступил прорыв в лечении рака молочной железы: были созданы и протестированы различные новые лекарственные препараты, обеспечивающие блокирование рецепторов гормонозависимых опухолей (тамоксифен, торемифен) или подавляющие производство эстрогенов (аримидекс, фемара).

Достаточно успешной альтернативой удалению яичников стал препарат госерилин (золадекс), который успешно подавляет образование эстрогенов на строго определенное время. Создавая таким образом состояние медикаментозного климакса и применяя комплексную терапию можно добиться успеха в лечении рака молочной железы.

Органосохраняющую операцию выполняют в случае размера онкоочага до 2,5 см. Однако в качестве профилактики рецидива возможно иссечение регионарных лимфоузлов. При классической мастэктомии происходит полное удаление всех тканей железы.

• иссечение лишь ее сектора – лампэктомия,

• полностью, но без резекции лимфоузлов подмышечной группы,

• с удалением лимфоузлов регионарных – модифицированная радикальная мастэктомия,

• единым блоком с прилежащими к ней мышцами – радикальная мастэктомия (расширенная),

• удаляются все ткани железы за исключением кожи и соска (важно для последующей реконструкции груди).

В лечебных дозах ионизирующее излучение угнетает развитие онкоклеток и вызывает их разрушение. Таким способом можно воздействовать на первичную патологию, и метастазы. Радиооблучение может стать единственным вариантом в качестве самостоятельного метода при неоперабельности новообразования или использоваться с целью минимизации размеров злокачественного процесса перед проведением хирургии.

После мастэктомии облучение ложа опухоли существенно уменьшает вероятность рецидива. В качестве основного метода радиотерапии обычно используется дистанционное облучение. Современные аппараты позволяют минимизировать поражение здоровых тканей, концентрируя свое пагубное воздействие именно в пределах опухолевого очага.

Первые моноклональные антитела были получены в 1975 году. Более тридцати лет усовершенствовалось получение моноклональных антител. Иммунотерапия моноклональными антителами ESK1– инновационный метод, который был разработан в 2010 году, с помощью антител распознаются аномальные клетки и уничтожаются. Моноклональные антитела стали терапевтическим средством для борьбы с раком.

Лечение рака иммунотерапией в Москве проводится в ряде онкологических клиник, больниц с онкологическими отделениями. Иммунотерапия при онкологии в Москве проводится в Европейской, ЕМС, Витамед, Юсуповской больнице и других медицинских учреждениях.

Рак молочной железы развивается в железистой ткани молочной железы. На ранней стадии заболевание не проявляется выраженными симптомами и протекает незаметно. Несвоевременное лечение приводит к метастазированию опухоли в другие органы и ткани.

Метастазирование опухоли проходит по лимфатической и кровеносной системе. Метастазы при раке груди поражают надключичные и подмышечные лимфатические узлы, на более поздней, 4 стадии, метастазы опухоли обнаруживают в легких, печени, костной ткани.

Долгое время рак молочной железы считался безответным на иммунологическое лечение. Были проведены исследования, которые доказали, что определенные виды иммунотерапии могут увеличивать эффективность лечения рака.

В отличие от химиотерапии, иммунотерапия имеет целый ряд преимуществ. Иммунотерапия может быть активной и пассивной. Во время активной иммунотерапии задействуются ресурсы собственной иммунной системы.

Одной из важных групп являются цитокины, содержащие интерлейкин-2 и интерфероны. Интерлейкин-2 усиливает биологический ответ (стимулирует выработку Т-лимфоцитов), применяется в качестве иммунотерапии при прогрессирующих формах рака почки.

Интерфероны синтезируются иммунной системой, применяются в лечении рака как самостоятельная терапия или в комплексной терапии. Интерфероны замедляют рост раковых клеток, повышают чувствительность злокачественных клеток к другим иммунным клеткам.

Исследования показали, что лечение рака почек интерфероном эффективнее, чем химиотерапией или гормональной терапией. Интерферон вызывает медленный регресс злокачественной опухоли, наибольший эффект достигается через три-четыре месяца после начала лечения.

При раке желудка применяют несколько методов иммунотерапии:

• иммунотерапия адаптивными клетками. Использование клеток опухоли больного после культивирования in vitro;
• иммунотерапия с помощью пептидов. Проводятся исследования, которые показали эффективность использования пептидов (MAGE3);
• тумор-ассоциированные лимфоциты в комбинации с химиотерапией (без нее). Отмечено повышение выживаемости больных;
• цитокин-индуцированные киллеры. Повышается выживаемость больных;
• моноклональные антигены. Выживаемость больных соответствует выживаемости после проведения химиотерапии.

Лечение рака желудка находится на стадии исследований, ученые продолжают доказывать эффективность новой методики, искать возможность снижения побочных эффектов. Проводимая онкологическим больным иммунотерапия доказала свою эффективность, может использоваться как самостоятельное лечение, так и в совокупности с другими методами.

Рак легких имеет низкую иммуногенность – в клетках опухоли мало антигенов, которые играют роль мишени для иммунных клеток. Иммунотерапия при раке легкого показала эффективность, но в лечении наиболее распространенного вида рака – немелкоклеточного рака.

GcMAF применяется для стимуляции иммунной системы, активации макрофагов. Макрофаги уничтожают все дефектные клетки в организме. GcMAF образуется в организме при встрече синтезируемого печенью белка и ферментов, принимается макрофагами как сигнал к фагоцитозу.

При уничтожении макрофагами дефектных и аномальных клеток происходит выделение антигена. Антиген передает информацию Т-клеткам, В-клеткам, естественным клеткам-киллерам о виде патологической клетки. Это позволяет создать приобретенный, направленный ответ иммунной системы.

Лечение рака иммунотерапией в Москве проводится в клинике онкологии Юсуповской больницы. Клиника оснащена современным оборудованием ведущих мировых производителей медицинского оборудования. Высококвалифицированные врачи и медицинский персонал оказывают круглосуточную помощь.

Лечение рака молочной железы препаратом Тамоксифен является наиболее часто используемым лекарством при гормонозависимых раках. Однако у него имеются серьезные побочные эффекты, включая малигнизацию эндометрия и повышение риска возникновения тромбоэмболии.

Другие средства – аромазин, фемара. Они особенно показаны после приема тамоксифена в течение 5 последних лет.

Разработки ученых увенчались успехом, найден способ воздействовать на опухоль – это таргетные препараты. Сегодня таргетная терапия является серьезным продвижением в современной онкологии.

Когда дело касается онкобольных, то основным критерием эффективности проводимого лечения является показатель пятилетней выживаемости. Молочный рак имеет показатель чуть более 50%. Однако, перешагнув эту черту, рецидивов в ближайшие годы уже практически дальше не наблюдается.

• форма опухоли,

• характер и скорость ее роста,

Наиболее неблагоприятным считается прогноз при диффузном типе роста клеток и запущенной форме болезни при наличии отдаленных МТС. В этом случае показатель пятилетней выживаемости практически равен нулю.

Однако при ранней диагностике заболевания и начале своевременного лечения шансы увеличить порог выживаемости значительно возрастают. Так при второй стадии 80% женщин живут более 5, а чаще и 10 лет, а свыше половины из них перешагнут и двадцатилетний рубеж.

В случае третьей стадии рака 5 и более лет живут 40-60% женщин (зависит от того, подстадия 3А или 3В). Однако и здесь адекватная медицинская помощь способна повысить продолжительность жизни и сделать ее более комфортной.

источник

Современная лучевая и химиотерапия как основные методы лечения онкологических больных. Иммунотропные препараты и их группы. Изучение влияния полиоксидония на переносимость послеоперационной химиолучевой терапии у больных раком грудной железы, оценка иммуномодулирующих эффектов препаратов. Результаты проведенных исследований.

Современный опыт и перспективы применения иммуномодуляторов в комплексной терапии онкологических больных.

Н.Э. Прохач, к.м.н., врач иммунолог-онколог
П.П. Сорочан, к.м.н., к.б.н.,
И. А. Громакова,
Институт медицинской радиологии им. С.П. Григорьева АМН Украины, Харьков

Современная лучевая и химиотерапия являются основными методами лечения онкологических больных. С целью повышения эффективности противоопухолевой терапии разрабатываются и применяются все более агрессивные схемы луче вого и химиотерапевтического лечения. Однако интенсификация основного лечения приводит к развитию выраженных функциональных и количе ственных нарушений в иммунной системе, которые реализуются аутоиммунными, аллергически ми и инфекционными осложнениями. Развившиеся осложнения, в свою очередь, препятствуют проведению основного лечения в оптимальном режиме, снижая его эффективность и ухудшая качество жизни пациентов [1,2]. Поэтому на современном этапе уделяется большое внимание состоянию иммунной системы онкологических больных и применению иммунокорригирующей терапии в процессе комплексного лечения пациентов [3,4]. К сожалению, стандарты иммунотерапевтического сопровождения в лечении онкологических больных до настоящего времени недостаточно разработаны. Остаются открытыми вопросы: какие иммунотропные препараты наиболее целесообразно применять в сочетании с комплексным лечением онкологических заболеваний, и каковы критерии назначения этих препаратов.

В настоящее время иммунотропные препараты принято делить на три большие группы: иммуномодуляторы (иммунокорректоры), иммуностимуляторы, иммунодепрессанты. В комплексной терапии онкологических больных наиболее целесообразным является использование иммуномодуляторов – лекарственных средств, которые в терапевтических дозах действуют преимущественно на измененные показатели, нормализуя основные функции иммунной системы [5].

Поэтому, в нашем обзоре мы хотим остановиться на основных свойствах современных иммуномодуляторов и обобщить опыт применения этих препаратов у онкологических больных.

В соответствии с рядом существующих классификаций [1,5,6] выделяют следующие группы иммуномодуляторов:

• препараты микробного происхождения (рибомунил, имудон, нуклеинат натрия и др.)
• пептидные препараты (тактивин, тималин, миелопид и др)
• синтетические препараты (ликопид, имунофан, полиоксидоний, левамизол, галавит,циклоферон и др.)
• препараты на их основе цитокинов (интерфероны (ИФ), интерлейкины (ИЛ), колониестимулирующие факторы);
• препараты на основе природных факторов (деринат, эрбисол, экстракты растений).

Характерной чертой препаратов микробного происхождения является активация, прежде всего факторов естественной резистентности – системы мононуклеарных фагоцитов, нейтрофильных гранулоцитов и натуральных киллеров (НК). Наиболее важным является усилениецитотоксической функции макрофагов (МФ), что проявляется их способностью разрушать in vitroсингенные и аллогенные опухолевые клетки. Активированные моноциты и МФ синтезируют ряд цитокинов: ИЛ-1, ИЛ-2, фактор некроза опухоли (ФНО), колониестимулирующие факторы (КСФ) и др., что приводит к повышению противоопухолевой резистентности организма [5].

К настоящему времени накоплен достаточно богатый опыт клинического применения пептидных препаратов тимического происхождения (тималин, тактивин, тимоптин), которые широко используют ся в комплексной терапии онкологических боль ных [7].

Основной клеткой мишенью для препаратов тимического происхождения являются Тлимфоциты. Тимические препараты влияют на пролиферацию и дифференцировку Т-клеток, обладают свойством индуцировать выработку в организме веществ с тимозиноподобной активностью, ИФ и ФНО.

Тимические препараты применяются на всех этапах противоопухолевого лечения: на фоне лучевой терапии при раке грудной железы, раке тела матки, раке легкого, на фоне полихимиотерапии (ПХТ) при раке грудной железы и лимфогранулематозе, в послеоперационном периоде, после лучевой терапии и в промежутках между курсами ПХТ при карциномах различной локализации [8,9]. При этом всеми исследователями отмечается повышение устойчивости лейкои лимфопоэза, сохранение или восстановление уровня ответа лимфоцитов на митогенные стимулы и снижение частоты осложнений при проведении лучевой и ПХТ [3].

Синтетические или химически чистые иммуномодуляторы условно можно разделить на 3 подгруппы:

• известные фармпрепараты различных групп, дополнительно обладающие иммунотропными свойствами (левамизол, диуцифон);
• аналоги препаратов микробного или животного происхождения (тимоген, ликопид, имунофан);
• полученные в результате направленного химического синтеза и не имеющие природных аналогов (полиоксидоний, галавит).

Препараты первой подгруппы — левамизол и диуцифон обладают корригирующим воздействие на Т-систему иммунитета. Левамизол также является индуктором ИЛ-2 и обладает способностью стимулировать систему NK-клеток. Кроме того, отмечается усиление противоопухолевого эффекта при использовании комбинации 5-фторурацила и левамизола у больных колоректальным раком[10].

Относящийся ко второй подгруппе ликопид является синтетическим аналогом мурамилтрипептида, минимального компонента клеточной стенки всех бактерий. Этот препарат в низких дозах усиливает поглощение и разрушение микробов и опухолевых клеток фагоцитами invitro, стимулирует синтез ИЛ -1 и ФНО. В свою очередь ИЛ -1 и ФНО активируют Ви Тлимфоциты, следствием чего является усиление антителообразования и реакций клеточного иммунитета [11].

При включении ликопида в комплексную терапию больных с аденокарциномой эндометрия существенно улучшалось качество жизни пациенток. Так, явления интоксикации, возникающие на фоне лучевого лечения и проявляющиеся снижением аппетита, головной болью, тошнотой, общей слабостью, недомоганием, субфебрильной температурой тела имели место у 37% пациенток, не получавших иммунокорригирующую терапию, тогда как среди больных, получавших ликопид – у 23% . В группе пациенток, получавших ликопид, выявлено уменьшение частоты лучевых циститов и ректитов. Отмечено также, что при терапии аденокарциномы эндометрия без иммунологического сопровождения, у пациенток сохранялись существенные изменения иммунного статуса, тогда как при применении ликопида не происходило значительных иммунопатологических изменений, а показатели гемопоэза снижались незначительно и восстанавливались до исходных значений гораздо быстрее. Содержание Т-лимфоцитов (CD3+) и их субпопуляций (CD4+,CD8+), а также Влимфоцитов (CD19+) в крови больных, получавших ликопид, было существенно выше, чем у пациенток, которым не проводилась иммунокорригирующая терапия. Одновременно отмечено, что применение иммуномодулятора способствовало увеличению коэффициентаCD4+/CD8+, причем у больных с опухолевым процессом I стадии этот показатель восстанавливался полностью [12].

В последние годы в онкологической практике достаточно эффективно используется пептидный препарат четвертого поколения – имунофан [13]. В отличие от гормонов тимуса, имунофан оказывает иммунорегулирующее действие на клетки иммунной системы вне зависимости от продукции простагландинов(PG). Простагландин независимый характер действия препарата создает определенное преимущество по сравнению с применением тимических гормонов и позволяет избежать обострения периканкрозного воспаления, уменьшить супрессию противоопухолевого иммунитета, которая достигается усиленной продукцией PGE2 малигнизированными клетками. Данное обстоятельство имеет исключительное значение при иммунокоррекции у онкологических пациентов. Действие имунофана начинается через 2-3 часа после введения (быстрая фаза) и продолжается до 4 месяцев (промежуточная и медленная фаза). Во время быстрой фазы, продолжительность которой составляет 2-3 суток, прежде всего проявляется детоксикационный эффект препарата – усиливается антиоксидантная зашита организма путем стимуляции продукции церулоплазмина и лактоферина, повышения активности каталаз. Имунофан нормализует перекисное окисление липидов, угнетает распад фосфолипидов клеточной мембраны и синтез арахидоновой кислоты с дальнейшим снижением уровня холестерина крови и продукции медиаторов воспаления. При токсическом и инфекционном поражении печени имунофан предупреждает цитолиз, тем самым, снижая активность трансаминаз и уровень билирубина в сыворотке крови. За время промежуточной (средней) фазы, которая начинается через 2-3 суток, и длится 7-10 суток, происходит усиление реакции фагоцитоза. Медленная фаза действия препарата, начинается с 7-10 суток после введения и длится до 4 месяцев, и заключается в нормализации основных показателей клеточного и гуморального иммунитета: восстановления иммунорегуляторного индекса, увеличения выработки специфических антител и т.д. Таким образом, имунофан обладает широким спектром регуляторного действия, а его клиническаяэффективность основывается на способности частично или полностью восстанавливать показатели Тклеточного, фагоцитарного иммунитета, нормализовать продукцию провоспалительных медиаторов, обеспечивать коррекцию окислительноантиокислительной системы и липидного обмена [14].

Влияние имунофана на снижение гепатои миелотоксичности подтверждено результатами применения иммуномодулятора на фоне ПХТ у 375 больных с различными злокачественными опухолями (РОНЦ им. Н.Н.Блохина РАМН). У пациентов, получавших имунофан, нарушения функции печени встречались в 1,5 –2 раза реже, частота возникновения лейкопений снижалась в среднем на 22%, восстанавливалось или улучшалось процентное содержание CD4/CD8, при этом нормализация иммунорегуляторного индекса отмечалась у 50% пациентов.

Имунофан включался в качестве основного терапевтического агента в схему иммунокорригирующего лечения у больных с местнораспространенным опухолевым процессом до и после химиолучевой терапии (Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена). В результате лечения 54 больных раком шейки матки III стадии и 41 больного раком пищевода III-IV стадии, выявлено, что терапевтическое действие имунофана реализуется в существенной положительной динамике показателей гомеостаза, особенно его иммунного звена. Клинически это проявлялось улучшением общего состояния больных, уменьшением частоты и выраженности побочных реакций специфической терапии при превентивном применении имунофана и сокращением сроков купирования возникших реакций при его последующем назначении [15].

Препаратом нового поколения синтетических иммуномодуляторов, полученного в результате направленного химического синтеза, является полиоксидоний [16]. Это физиологически активное высокомолекулярное соединение, обладающее выраженной иммунотропной активностью. Иммуномодулирующее действие полиоксидония связано с его преимущественным воздействием на нейтрофилы, моноцитымакрофаги, естественные киллеры и опосредованно — на В- и Тлимфоциты. Следствием этого является активация поглотительной и бактерицидной способности фагоцитов; усиление функции NK; стимуляция синтеза моноцитами и лимфоцитами ряда цитокинов, повышающих продукцию В-лимфоцитами антител и функциональную активность Т-клеток. Помимо иммуномодулирующего влияния полиоксидоний оказывает выраженное детоксицирующее, антиоксидантное и мембраностабилизирующее действие. По своим антитоксическим свойствам полиоксидоний значительно превосходит такие классические детоксиканты, как гемодез и полиглюкин [17].

В настоящее время накоплен большой клинический опыт по использованию полиоксидония при различной соматической патологии. Препарат дает хороший клинический эффект при заболеваниях существенно различающихся по этиопатогенезу: туберкулез и диабет, псориаз и ожоговая болезнь и др. Такая широта терапевтического диапазона полиоксидония обусловлен его многогранным действием на организм [18].

В последние годы полиоксидоний получил широкое применение и в онкологической практике. Совокупность иммуномодулирующих, детоксикационных, мембраностабилизирующих и антиоксидантных свойств делают полиоксидоний мощным и эффективным средством для применения в комплексном лечении онкологических больных. Препарат можно применять как на фоне, так и после окончания комплексной терапии с целью иммунореабилитации, снижения токсического действия химиопрепаратов, улучшения качества жизни пациентов.

Проведена работа по изучению влияния полиоксидония на переносимость послеоперационной химиолучевой терапии у больных раком грудной железы, а также оценены иммуномодулирующие эффекты препарата у указанной категории пациенток. Отмечено, что все больные в группе, получавшей полиоксидоний (основная группа), полностью провели запланированное лечение, сохраняя хорошее самочувствие. В то же время из 31 больной контрольной группы 4 курса химиотерапии проведено только 83,9% пациенток. Различного рода осложнения регистрировались у 29% больных контрольной группы и отсутствовали в основной. У больных, получавших химиолучевое лечение, среднее количество лейкоцитов перед 3 курсом химиотерапии было достоверно выше в группе, получавшей полиоксидоний. В процессе динамического наблюдения выявлено, что в группе больных с исходно сниженными показателями иммунного статуса, получавшими полиоксидоний, наиболее значимые изменения параметров выражались в статистически достоверном увеличении относительного содержания CD3+, CD4+, CD16+, которые достигали нормальных значений. В контрольной группе восстановления данных показателей не наблюдалось [19].

Установлена высокая эффективность полиоксидония при его адъювантном применении после хирургического лечения больных меланомой кожи и раком почки [20]. Отмечена более длительная ремиссия при использовании полиоксидония в сочетании с традиционными курсами терапии у пациентов с опухолями толстой кишки, лимфомами [21]. Показано повышение эффективности лечения больных папилломавирусной инфекцией шейки матки, обусловленной онкогенными типами вируса папилломы человека при включении в терапию полиоксидония [22].

Таким образом, имеющийся опыт показывает, что применение полиоксидония с целью иммунокоррекции и детоксикации существенно повышает эффективность терапии онкологических больных на ранних стадиях заболевания, а при генерализации процесса значительное улучшает качество жизни пациентов.

К перспективным для онкологии иммуномодуляторам относится также синтетическое лекарственное средство галавит, представляющее собой производное аминофталгидрозида. При доклиническом исследовании галавита была отмечена его способность усиливать противоопухолевый иммунитет путем повышения иили восстановления эффекторного механизма, опосредованного через презентативную функцию МФ, регуляцию синтеза ИЛ-1, ФНО, ИЛ-2, активацию NK. Также препарат проявляет выраженную иммуномодулирующую активность вследствие способности обратимо (на 6-8 ч) ингибировать синтез гиперактивированными МФ провоспалительных цитокинов ФНО и ИЛ-1 или стимулировать их при исходной недостаточности. При этом галавит способен восстанавливать угнетенную фагоцитарную функцию МФ и нейтрофилов и, следовательно, противоинфекционную защиту. Одновременно восстанавливается антиген-представляющая функция МФ, активизируются процессы репарации поврежденных тканей, купируются клинические симптомы интоксикации, восстанавливается адекватное функционирование иммунной системы [23].

В медицинском Радиологическом научном центре РАМН (г. Обнинск) проведено исследование воздействия галавита в сочетании с циклофосфаном на рост и метастазирование карциномы Льюиса у мышей. Применение галавита в дозе 50 мкг/мышь способствовало статистически достоверному усилению антиметастатического эффекта циклофосфана – количество легочных метастазов снижалось в 4 раза по сравнению с уровнем метастазирования при использовании только циклофосфана[24].

Проведена оценка иммуномодулирующих свойств препарата галавит в клинических условиях. Галавит применялся у больных немелкоклеточным раком легкого III стадии в преди послеоперационном периодах. Контрольная группа получала плацебо. При анализе иммунного статуса пациентов тельного содержания таких субпопуляций лимфо цитов как CD3+, CD4+, CD8+,CD20+, а также натуральных киллеров CD16+ у всех больных. Не выявлено существенных различий в иммунограммах пациентов обеих групп в первые сутки после операции. Однако в последующем, через 51 день после операции, в иммунном статусе пациентов отмечались значительные различия. В группе больных, получавших галавит, все субпопуляции лимфоцитов нормализовались, а в контрольной группе сохранялось снижение относительного содержания субпопуляций лимфоцитов. Следует отметить, что у 68,2% пациентов контрольной группы в послеоперационном периоде наблюдалось развитие пневмонии, тогда как в группе больных, которым назначался галавит, пневмония констатирована лишь у 27,5 % пациентов и купировалась в среднем на 3-5 дней раньше на фоне аналогичной антибактериальной терапии. Важным показателем явилась длительность пребывания в стационаре: больные, оперированные на фоне галавита, выписывались в среднем на 8 дней раньше, чем больные контрольной группы. В данном исследовании галавит показал себя высокоэффективным иммуномодулятором, применение которого способствовало уменьшению в 2,5 раза количества осложнений в послеоперационном периоде и сокращению сроков пребывания в стационаре [25].

Препарат галавит использовался также на фоне ПХТ по схеме CAF у 65 больных диссеминированным раком грудной железы. В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовани показано, что применение галавита привело к улучшению иммунного статуса пациентов, что уменьшило частоту инфекционных осложнений и повысило качество жизни больных[26].

Представителем нового класса синтетических иммуномодуляторов – тиопоэтинов является глутоксим. Глутоксим стимулирует пролиферацию и способствует дифференцировке нормальных клеток, активирует процессы апоптоза трансформированных клеток, реализует эффекты многих цитокинов. По отношению к нормальным клеткам органов иммуно и гемопоэза глутоксим осуществляет инициацию системы цитокинов, регулирует эндогенную продукцию интерлейкинов (ИЛ-4,6, 8, 10, 12) и эритропоэтина. Препарат относится к группе регуляторов редоксчувствительной экспрессии генов, включающих альфа-цепь ИЛ-2, ФНО, ИФα и γ, генов c-fos, Bax и Bcl-2. Глутоксим применяется для иммунологического сопровождения комбинированной противоопухолевой терапии с целью повышения чувствительности опухолевых клеток к лучевой и химиотерапии и уменьшения токсических эффектов цитостатиков. Применение глутоксима у больных раком легких, желудка, грудной железы, яичников, мочевого пузыря обеспечивало стабилизацию и восстановление клинических, биохимических, иммунологических показателей после проведения комбинированной терапии и улучшало качество жизни пациентов [27].

К группе химически чистых иммуномодуляторов относят также индукторы эндогенного ИФ (циклоферон, ридостин, ларифан). Следует отметить, что спектр их действия не ограничен усилением интерфероногенеза. К настоящему времени изучены следующие биологические эффекты данных препаратов: противовирусный, противоопухолевый, иммуномодулирующий и активирующее действие на стволовые клетки костного мозга. При изучении влияния циклоферона на секрецию цитокинов мононуклеарами крови человека выявлено, что циклоферон является индуктором мРНК ИФ γ, ИЛ-1, 2, 6, и в то же время оказывает ингибирующее действие на продукцию провоспалительных цитокинов ИЛ-8 и ФНО α . Следовательно, индукторы ИФ могут индуцировать продукцию многих цитокинов, контролирующих гемопоэз и процессы иммуногенеза. Имеются данные о радиопротекторном действии индукторов ИФ. В онкологической практике индукторы ИФ применяется, как с целью иммуномодуляции после курсов лучевой и химиотерапии, так и с целью подавления пролиферации на фоне основных методов лечения онкологических больных [7].

Особое место среди описываемых препаратов занимают цитокины– биологически активные вещества пептидной природы. Основными функциями цитокинов являются: регуляция гемопоэза, иммунного ответа и воспалительных процессов, участие в ангиогенезе, апоптозе, хемотаксисе, эмбриогенезе. В онкологии наиболее широкое применение нашли такие цитокины, как ИФ, ИЛ и КСФ [1,28]. ИФ и ИЛ используются в качестве компонента собственно противоопухолевой терапии, что обусловлено их цитостатическими свойствами. Так рекомбинантный ИФα (интрон-А, роферон, реальдирон, лаферон) эффективен при лечении больных раком почки, волосатоклеточным лейко зом, хроническим миелолейкозом, фолликулярной лимфомой. С 1995 года ИФα стал основным препаратом выбора в адъювантной терапии больных меланобластомой, потеснив химиопрепараты за счет большей эффективности – 37 % пятилетней выживаемости против 2 7 % [29].

Весьма обнадеживающими являются результаты использования ИЛ, в частности ИЛ-2 (ронколейкин). К настоящему времени свыше 20 000 больных во всем мире получили лечение ИЛ-2 по различным схемам: самостоятельно в различных дозах, совместно с ИФ и цитостатиками. Наилучшие результаты получены при метастатическом раке почки и меланоме [29,30].

К настоящему времени накоплен большой экспериментальный материал, указывающий на повышение эффективности противоопухолевой терапии при комбинировании цитокинов и лучевой терапии. Повышение противоопухолевого эффекта при комбинировании цитокино и радиотерапии показано на моделях опухоли простаты у крыс, при почечной карциноме и метастатической меланоме у мышей [31]. Особый интерес представляют результаты клинических исследований, в которых лечение цитокинами сочеталось с химиои лучевой терапией, что приводило к удлинению безрецидивного периода у больных с назофарингеальной карциномой, распространенной почечноклеточной карциномой, ангиосаркомой кожи [32].

Цитокины, способные стимулировать рост и дифференцировку клеток – предшественников гемопоэза, получили название колониестимулирующих факторов. КСФ не обладают противоопухолевыми свойствами, но они необходимы для прогрессии от полипотентной стволовой клетки до зрелых дифференцированных клеток крови, и обладают способностью влиять на функцию последних. Благодаря этим свойствам КСФ приобрели огромное значение в современной клинической химиртерапии опухолей. К КСФ относятся: гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ), стимулирующий продукцию нейтрофилов; гранулоцитарно-макрофагальный КСФ (ГМ-КСФ), стимулирующий продукцию гранулоцитов и МФ; макрофагальный КСФ (М – КСФ), стимулирующий продукцию моноцитов; ИЛ-3 и ИЛ-11, обладающие способностью влиять на клетки–предшественники белой, красной крови и мегакариоцитов; эритропоэтин (ЭПО), влияющий на клетки – предшественники эритроцитов и мегакариоцитов; тромбопоэтин, стимулирующий развитие мегакариоцитов; фактор роста стволовых клеток (ФРСК), способный стимулировать рост стволовых кроветворных клеток и ФЛТ-3 – лиганд, стимулирующий рост ранних предшественников в костном мозге и периферической крови [1,28].

В настоящее время в клинической практике широко используются Г-КСФ (нейпоген, граноцит и пегфилграстим), ГМ-КСФ (лейкомакс), ЭПО (рекормон, эпрекс). Применение КСФ способствует проведению полноценных режимов лечения цитостатиками: у больных значительно укорачивается период нейтропении, менее выражена тромбоцитопения и уменьшается количество инфекционных осложнений. Кроме того, возможно проведение более интенсивной ПХТ, т. к. применение КСФ позволяет уменьшить срок между курсами лечения [1].

К иммуномодуляторам природного происхождения относятся такие препараты как деринат, эрбисол, экстракты растений. Деринат (натрия дезоксирибонуклеат), получаемый из молок осетровых рыб, помимо иммуномодулирующего, обладает противовоспалительными, регенерирующими и гемопоэтическими свойствами. Деринат активирует процессы клеточного и гуморального иммунитета, повышает устойчивость к инфекциям, стимулирует гемопоэз, нормализует число лейкоцитов. Препарат эффективен при миелодепрессии, возникающей после проведения лучевой и ПХТ. Деринат так же способствует регенерации слизистых оболочек полости рта, кишечника, влагалища и заживлению лучевых язв и некрозов кожи [33].

Близок к деринату иммуномодулятор и репарант эрбисол. Препарат представляет собой комплекс природных низкомолекулярных органических соединений негормонального происхождения, полученных из ткани куриных эмбрионов, содержит гликопептиды, пептиды, нуклеотиды, аминокислоты. В качестве иммуномодулятора, эрбисол нормализует показатели иммунного статуса: активирует Th1-хелперы и T-киллеры и ингибирует активность Th2-хелперов и В-лимфоцитов, что способствует восстановлению специфического клеточного иммунитета. Препарат активирует также МФ и NK, индуцирует синтез эндогенных ИФ и ФНО. Это приводит к ингибированию, как роста, так и метастазирования злокачественных опухолей [34].

Эрбисол применялся в комплексной терапии 147 больных с диагнозами: рак грудной железы, рак легких, рак желудка, рак поджелудочной железы, рак прямой и ободочной кишки, рак печени и при метастатическом поражении печени. У больных, которым на фоне химиолучевого лечения вводился эрбисол, существенно улучшалась субъективная переносимости терапии. Отсутствовали такие реакции, как головная боль, рвота, вздутие и боль в животе, лихорадка, выпадение волос, то есть существенно снижалась выраженность вегетативного, диспепсического и болевого синдромов. Также улучшались функциональная активность печени и показатели гемограммы.

При исследовании иммунного статуса после комбинированной терапии у пациентов, которым не вводился эрбисол отмечено снижение количества общих Т-лимфоцитов, Т-хелперов, NK, повышение уровня ЦИК. В то же время у больных, которым на фоне комбинированной терапии применялся эрбисол, большинство показателей иммунограммы приближалось к значениям практически здоровых людей [35].

Таким образом, эрбисол, как препарат сопровождения при лучевой и ПХТ значительно повышает эффективность лечения по двум направлениям. Во-первых как репарант, гепатои иммунопротектор, защищает здоровые клетки и ткани от химического и лучевого повреждения, что позволяет применять более интенсивные схемы основного лечения. Во-вторых, как иммунокорректор, препарат способствует нормализации иммунного статуса больных после химиои лучевой терапии до параметров, сопоставимых с параметрами иммунного статуса здоровых людей. Это позволяет мобилизовать защитные функции организма, как во время специального лечения, так и в межкурсовые периоды, что способствует увеличению общей и безрецидивной продолжительности и улучшению качества жизни больных.

Экстракты растений (родиолы розовой, элеутерококка, корня женьшеня, подорожника), обладающие иммуномодулирующим действием являются также и адаптогенами, повышающими общую устойчивость организма при физических, химических и эмоциональных нагрузках. Применение экстрактов растений в сочетании с цитостатиками позволяет уменьшить степень миелотоксичности, способствует восстановлению кишечного эпителия. Существует ряд растительных препаратов, которые обладают свойством стимулировать рост и функционирование нормальных клеток и одновременно тормозить развитие клеток опухоли. К таким препаратам относятся, прежде всего, экстракты родиолы розовой, чистотела, омелы и пиона [36].

Накопленные данные позволяют считать целесообразным применение иммунокорригирующей терапии на разных этапах противоопухолевого лечения, при соблюдении определенных критериев назначения иммуномодулирующих препаратов.

Прежде всего, наиболее обоснованным является использование иммунотропных препаратов после удаления первичной опухоли даже при наличии метастазов, поскольку повышение противоопухолевой резистентности достигается при отсутствии в организме больного опухолевых клеток или наличии их в минимальном количестве [3,30]. Иммунологические исследования показали, что в связи с особой сложностью функционирования иммунной системы при опухолевом росте большое значение имеет оценка исходного состояния иммунного статуса и его постоянный мониторинг в процессе лечения, а так же необходимость максимально полного учета иммунологических параметров. Поскольку большинство иммуномодуляторов обладают хорошо изученными механизмами действия с преимущественным влиянием на то или иное звено иммунной системы необходима оценка параметров иммунной системы в каждом конкретном случае с последующим назначением соответствующего препарата или их комбинаций [37].

В то же время возможности и цели проведения иммунотерапии у онкологических больных следует рассматривать с учетом этапа их лечения. В раннем послеоперационном периоде наиболее целесообразно применять средства, воздействующие на клетки системы мононуклеарных фагоцитов для профилактики послеоперационных инфекционных осложнений. К таким препаратам относятся: полиоксидоний, галавит, ликопид, имунофан. Обосновано также применение тимических препаратов (тактивин, тималин), влияющих на пролиферацию и дифференцировку Т-клеток, усиления продукции ИЛ-2 и его рецепции чувствительными клетками. Во время лучевой и ПХТ предпочтение следует отдавать препаратам, способным предупреждать развитие лейкопении и обладающим антитоксическим действием – поли оксидонию, глутоксиму, эрбисолу. Для коррекции осложнений, вызванных проведением лучевой терапии предпочтительно назначать препараты, обладающие антиоксидантным и репаративным действием: имунофан, полиоксидоний., деринат. После ПХТ назначают препараты, восстанавливающие эритрои лейкопоэз – КСФ, деринат. Универсальными препаратами сопровождения могут служить иммуномодуляторы с дополнительными свойствами (дезинтоксикационным, антиоксидантным) в отношении которых доказана возможность улучшения качества жизни онкологических больных. Такими препаратами являются полиоксидоний, имунофан, глутоксим.

Таким образом, применение адекватной иммунокорригирующей терапии способствует предотвращению послеоперационных осложнений, устранению побочных эффектов химиолучевой терапии, в результате чего возможно выполнение полной программы лечения и улучшение качества жизни онкологических больных.

Следует еще раз подчеркнуть, что применение иммунотерапии у онкологических больных – серьезная и требующая взвешенного подхода к своему решению задача. Самым сложным вопросом является определение клинической целесообразности назначения иммунокорригирующего лечения и оценка его эффективности. Кроме того, выбор адекватных методов иммунокоррекции должен быть обоснован результатами иммунологического мониторинга в процессе лучевой и химиотерапии. Только при квалифицированном назначении, соответственно строгим показаниям, иммунотерапия может способствовать существенному улучшению непосредственных и отдаленных результатов лечения, улучшению качества жизни онкологических пациентов.

источник