Меню Рубрики

Цисплатин при раке молочной железы

Описание актуально на 08.04.2015

  • Латинское название: CISPLATIN
  • Код АТХ: L01XA01
  • Действующее вещество: Цисплатин (Cisplatinum)
  • Производитель: ЛЭНС-ФАРМ (Россия), РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН (Россия), Serum Institute of India Ltd. (Индия)

В1 мл концентрата цисплатина 1 мг.

Хлористоводородная кислота, натрия хлорид, вода д/и, — как вспомогательные вещества.

Концентрат для приготовления инфузионного р-ра во флаконах по 10, 25 или 50 мл.

Фармакодинамика

Цисплатин — противоопухолевое средство, производное платины. Механизм действия объясняется способностью проникать в клетку, связываться с ДНК клеток, образуя поперечные связи, изменяющие структуру ДНК, и нарушает ее функционирование.

Цис-комплексы платины образуют хелатные соединения с молекулами нуклеиновых кислот, формируя стойкие связи в нитях спирали ДНК. В результате подавляется синтез нуклеиновых кислот и клетка гибнет. Подавляется также синтез белка и РНК, но в меньшей степени.

Противоопухолевому действию способствует также иммунодепрессивное влияние.

Фармакокинетика

После внутривенной инфузий (быстрой от 15 мин до 1 часа) Цисплатин появляется в крови и немедленно в максимальной концентрации. При длительной инфузии (от 6 до 18 ч) концентрация возрастает постепенно и к концу введения достигает максимума.

Наиболее высокие концентрации препарата обнаруживаются в предстательной железе, почках и печени. Цитотоксическое действие оказывает только Цисплатин, не связанный с белками.Через 2 часа после 3-х часовой инфузии 90% платины оказывается в связанном состоянии. Происходит накопление платины при повторных курсах лечения, и она обнаруживается в тканях в течение 6 мес. после последней дозы.

Период полувыведения 2-72 часа идо 240 часов при почечной недостаточности. Большая часть препарата через 1 час выводится почками в том же виде. Выведение через пищеварительный тракт незначительно. При ежедневном применении есть опасность накопления свободной платины в крови.

  • герминогенные опухоли женщин и мужчин;
  • рак яичниковияичка;
  • мелкоклеточный и немелкоклеточный рак легкого;
  • рак мочевого пузыря;
  • плоскоклеточный рак головы и шеи;
  • рак шейки матки;
  • меланома;
  • остеосаркома;
  • нейробластома;
  • лимфома;
  • рак пищевода.
  • повышенная чувствительность;
  • угнетение гемопоэза;
  • нарушения функции почек;
  • снижение слуха;
  • нефроуролитиаз;
  • гиперурикемия;
  • полиневрит;
  • беременность.
  • тошнота, рвота, анорексия, стоматит;
  • лейкопения, тромбоцитопения, анемия;
  • судороги, невропатии, ототоксичность, невриты,нарушения восприятия цвета;
  • гипокальциемия, гиперурикемия, гипомагниемия;
  • аменореяи азооспермия;
  • тахикардия, снижение АД;
  • сыпь, крапивница, ангионевротический отек.

Такие побочные эффекты, как ототоксичность и нефротоксичность развиваются при применении высоких доз. Поражение почек носит кумулятивный характер и часто является основным фактором, который ограничивает дозу препарата. Выявляется на второй неделе лечения и бывает незначительно выраженной при обычных дозах.

Доза устанавливается индивидуально. Перед началом лечения контролируют картину крови, функцию почек и печени, водно-электролитного обмен, уровень мочевой кислоты.

В/в, инфузионно в течение 6–8 ч. Длительные вливания проводятся при условии хорошего диуреза на фоне введения препарата. При отдельных заболеваниях препарат вводится внутриплеврально, внутриартериально, внутрибрюшинно.

Препарат растворяют (10 мг на 10 мл воды для инъекций), доводят до 1 л 5% раствором глюкозы. Доза 15-20 мг/м2 вводится каждый день 5 дней, 30 мг/м2 каждый день 3 дня, или 100–150 мг/м2 раз в 3 недели. Лечение проводится в виде монотерапии или комбинированной терапии с другими цитостатиками.

Для предупреждения тошноты назначают Ондансетрон, Метоклопрамид. Доза уменьшается при угнетении функции костного мозга. Продолжают лечение после нормализации анализов крови.

Инструкция по применению Цисплатина содержит предупреждения о том, что перед лечением необходимо провести гидратацию для уменьшения нефротоксического действия — прокапать 2 л жидкости за 12 ч до приема дозы. Гидратацию проводят на фоне введения осмотического диуретика (Маннит).

При попадании препарата на кожу возникают кожные реакции. Необходимо использовать перчатки, защитный халат, маску, защищать глаза. При случайном попадании на кожу немедленно смыть с водой и мылом.

Передозировка препарата проявляется нарушением функции почек и печени, неукротимой рвотой, нарушения зрения и слуха.

Антидот неизвестен. Применяется симптоматическая терапия. Эффективен гемодиализ, примененный в первые три часа появления симптомов.

Риск возникновения нефропатии появляется при одновременном применении с урикозурическими средствами. Не назначают совместно с аминогликозидами, «петлевыми» диуретиками, цефалоспоринами, которые усиливают ототоксическое, нейротоксическое и нефротоксическое действия.

Применение с антигистаминными средствами, антигельминтными (фенотиазины), нейролептиками (тиоксантенами) маскирует симптомы ототоксичности Цисплатина. Маннит уменьшает его выведение с мочой.

источник

Системная химиотерапия комбинацией капецитабина и цисплатина (XP) при тяжелом предэкстрагированном метастатическом раке молочной железы HER2

Конкурирующие интересы: авторы заявили, что конкурирующих интересов не существует.

Сохранение данных: JEL HHK SMR JHY.

Формальный анализ: JEL HHK.

Получение финансирования: JEL.

Администрирование проекта: JEL.

Ресурсы: Тюрьма HQ Summer Zay

Программное обеспечение: тюрьма huq samar zay

Валидация: Jail HQ summary zay

Визуализация: тюрьма hugh samar zay

Письмо — оригинальная черновик: JEL HHK.

Написание — просмотр и редактирование: JEL HHK SMR JHY.

После отказа таксана и антрациклинов в метастатическом раке молочной железы (МБК) не установлен стандартный режим химиотерапии. Комбинация капецитабина и цисплатина (XP) показывает многообещающие результаты при раке желудочно-кишечного тракта, однако в MBC имеются относительно скудные данные. Мы рассмотрели клинический исход режима ХР в антрациклиновых и таксанорезистентных пациентах с тяжелой формой лечения.

В период с января 2010 года по февраль 2016 года было зарегистрировано 48 пациентов с отрицательным MBC HER2, которые не прошли антрациклиновую и таксановую химиотерапию. У 43,8% пациентов до XP было назначено более 4 режимов лечения. Тридцать четыре пациента (70,8%) были гормональным рецептором (HR) положительным MBC. Пациентов обрабатывали ХП (капецитабин [2000 мг / м2 на пероральный день 1-14] плюс цисплатин [60 мг / м2 IV, день 1], каждые 3 недели).

Средняя выживаемость без прогрессирования (PFS) в общей численности населения составляла 4,33 месяца (диапазон 1,1-3,3,5 месяца). У пациентов с положительной реакцией пациентов были выявлены тенденции к улучшению PFS по сравнению с тройным отрицательным раком молочной железы (TNBC) без статистической значимости (6,53 против 3,83 месяцев, P = 0,168). В положительной группе пациентов пациенты, получавшие 3 или менее линии химиотерапии, показали превосходную ППС по сравнению с другими (10,1 против 3,0 месяца, Р = 0,039). При многофакторном анализе у пациентов с положительной реакцией, получавших 3 или менее линии режимов, все еще наблюдалась превосходная PFS (HR = 2.624, 95% ДИ, 1.071

6.43, P = 0.032). Наиболее распространенной токсичностью была нейтропения 3-4 степени, без смертей от лечения.

Препарат сочетания XP показал клиническую пользу с допустимой токсичностью у пациентов с тяжелой формой лечения, включая пациентов с положительной реакцией. После антрациклиновой и таксановой неудачи раннее введение режима ХР у отдельных пациентов может улучшить клинический исход при раке молочной железы.

Все соответствующие данные находятся в рукописном документе.

Рак молочной железы является наиболее распространенным раком у женщин во всем мире [1], а второй чаще всего после рака щитовидной железы в Корее [2]. Хотя на ранних стадиях диагноз ставится у большинства пациентов, 5-10% пациентов диагностируются как метастатический рак молочной железы (MBC) при первоначальном представлении, а до 70% пациентов с положительным результатом рака молочной железы в конечном итоге рецидивируют во время наблюдения [3]. При распространенном раке молочной железы (ABC) или MBC первоначально применялись схемы лечения антрациклином или таксаном для системного лечения [4]. Однако стандартного терапевтического режима не установлено после антрациклиновой и таксановой недостаточности в ABC или MBC [5,6].

Капецитабин является пероральным флюропиримидиновым агентом, используемым в качестве единственного агента у пациентов с раком молочной железы и желудочно-кишечного тракта. Комбинация цисплатина с 5-ФУ показала синергический эффект в предыдущем исследовании [7], но клинический эффект цисплатина не был четко проанализирован при раке молочной железы по сравнению с раком желудочно-кишечного тракта. Предыдущие исследования показали клиническую эффективность комбинированной схемы капецитабина и цисплатина (ХР) у пациентов с невыбранным МВС, но с различной популяцией пациентов и различной дозировкой, графиком химиотерапевтических средств [8-10]. Принимая во внимание токсичность цисплатина у пациентов с тяжелой формой лечения [9], имеются относительно редкие сообщения об объединении цисплатина с капецитабином.

В настоящем исследовании авторы проанализировали клиническую эффективность и токсичность комбинированного режима XP у пациентов с тяжелой формой лечения, HER2-отрицательных пациентов с раком молочной железы, которые проявляют устойчивость к антрациклину и таксану.

С января 2010 года по февраль 2016 года ретроспективно пересматривались медицинские записи пациентов, которые были диагностированы как рецидивирующий или метастатический рак молочной железы в больнице Сеула Сент-Мэри. Все пациенты получали химиотерапию комбинацией капецитабина и цисплатина после прогрессирования антрациклинового и таксанового лечения во время приема в исследование. Сорок восемь пациентов, которые выполнили предыдущие критерии, были зачислены для анализа. Другие приемлемые критерии были следующими: (1) патологически доказанная инвазивная протоковая или лобулярная карцинома с помощью хирургического или биопсийного образца; (2) статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ОКОГ) от 0 до 2; (3) оцениваемое поражение на основании критериев оценки ответа в твердых опухолях (RECIST) ver. 1.1; (4) адекватная функция костного мозга, функция почек и функция печени. Пациенты с обструкцией желудочно-кишечного тракта были исключены из исследования. Это исследование было одобрено Советом по институциональному обзору (IRB) больницы Сеула Св. Марии, Католического университета Кореи.

Пациентов обрабатывали комбинацией капецитабина (1000 мг / м2 два раза в день, пероральное введение, 14 дней лечения с последующим 7 дней отдыха) и цисплатин (60 мг / м2, внутривенный [IV], день 1) (ХР) каждые 3 недель. Один литр половины солевого раствора доставляли до и после введения цисплатина. Оценка ответа проводилась на основе КТ-сканирования каждые 2 цикла химиотерапии с использованием критериев оценки ответа в критериях твердой опухоли (RECIST) ver. 1.1. Токсичность оценивалась на основе общих критериев терминологии Национального института рака по неблагоприятным событиям, вер. 4.0, в течение каждого цикла химиотерапии. Химиотерапия проводилась до тех пор, пока не наблюдалось прогрессирующее заболевание или неприемлемая токсичность. Химиотерапия была приостановлена, если пациент показал непереносимость химиотерапии.

Общая выживаемость (ОС) была рассчитана с даты начала первой химиотерапии XP до смерти пациента или последней даты наблюдения. Прогрессивная выживаемость (PFS) была рассчитана с даты начала химиотерапии XP до даты прогрессирования рака, подтвержденной КТ-сканированием. Скорость контроля болезни (DCR) определялась как доля пациентов, показывающая частичный ответ (ПР) стабильного заболевания (SD) на основе критериев RECIST. ОС и PFS анализировали с использованием логарифмического критерия и метода Каплана-Мейера. Кокс-регрессионный анализ проводился для анализа взаимосвязи между клинико-патологическими прогностическими факторами и ОС, PFS. Все статистические анализы проводились с использованием SPSS, версия 24.

В период с января 2010 года по февраль 2016 года для исследования были включены 48 рецидивирующих или метастатических больных раком молочной железы, которые показали прогрессирование после введения антрациклинов и таксанов. Базовые характеристики пациентов описаны в таблице 1. Средний возраст пациентов составил 51 год. Двое пациентов были диагностированы в возрасте 30 лет, а остальные пациенты старше 40 лет. Не было семейной истории рака молочной железы или рака яичников. Сорок один пациент обнаружил рецидивирующий рак молочной железы. Среди рецидивирующих больных раком молочной железы 26 пациентов (63,4%) получали антрациклины и таксаны в качестве неоадъювантной или адъювантной химиотерапии. Тридцать два пациента (66,7%) получили 3 или более линии системной химиотерапии в паллиативной обстановке, что свидетельствует о том, что более половины пациентов подвергались тяжелой предварительной обработке. Среди общей популяции пациентов 34 пациента (70,8%) были диагностированы как положительный рак молочной железы (HR). Двадцать пациентов (58,8%) среди HR-группы были предварительно обработаны ингибитором ароматазы (AI). Двадцать один пациент (43,8%) предварительно обработали цисплатинсодержащим режимом химиотерапии дублета до введения ХР.

Всего 181 цикл химиотерапии XP был доставлен 48 пациентам. Средний пациент назначал 4 цикла химиотерапии XP. Средняя относительная интенсивность дозы составляла 81 ± 8,79% для капецитабина и 81,3 ± 8,53% для цисплатина соответственно. В группе положительных пациентов PR был достигнут у 12 пациентов (35,3%) и SD у 13 пациентов (38,2%), что привело к 73,5% DCR. В группе с тройным отрицательным раком молочной железы (TNBC) ОР был обнаружен у 3 пациентов (21,4%) и SD у 6 пациентов (42,9%), у 64,3% DCR (таблица 2).

* PR (частичный ответ); ≥30% уменьшение суммы самых длинных диаметров целевых поражений.

** SD (стабильное заболевание); ни PR, ни прогрессирующее заболевание.

Прогрессирующее заболевание; > 20% увеличение суммы диаметров от надира и абсолютное увеличение> 5 мм

† PFS; Выживаемость без прогрессирования.

‡ОПЕРАЦИОННЫЕ СИСТЕМЫ; Общая выживаемость.

Медиана PFS и ОС общей популяции пациентов составляла 4,33 месяца (диапазон 1,1-3,3,5 месяца) и 12,5 месяца (диапазон 2,77-4,18 месяца) (рис. 1A и 1B). Медиана PFS положительной группы HR составляла 6,53 месяца (диапазон 1,1-3,3,7 месяца), а группа TNBC составляла 3,68 месяца (диапазон 1,5-14,3 месяца) без статистической значимости (P = 0,168) (рис. 2). Статистической разницы в ОС между группой положительных пациентов и группой TNBC (медианная ОС 11,13 месяцев против 13,79 месяцев) не было. Пациенты, получившие менее четвертую строчку системной химиотерапии до режима ХР, показали превосходную ПФУ по сравнению с пациентами, получавшими четвертую или более линии химиотерапии, с пограничной статистической значимостью (медиана 10,1 месяца против 3,0 месяца, Р = 0,067) (рис. 3А). Тем не менее, у пациентов с положительной реакцией пациентов, которые получали менее четвертую строчку системной химиотерапии, статистически превосходила PFS по сравнению с пациентами, получавшими четвертую или более линии системной химиотерапии перед комбинированным режимом XP (медиана 10,1 месяца против 3,0 месяца, P = 0,039) (рис. 3B ). Статистических различий ОС по сравнению с предыдущим номером нет.

Медианная выживаемость без прогрессирования (A) и общая выживаемость (B) в общей популяции пациентов.

Прогрессивная выживаемость по сравнению с предшествующими числами системной химиотерапии в общей популяции пациентов (A) и у пациентов с положительным выражением гормонального рецептора (B).

Среди пациентов с положительной реакцией пациентов был проведен одномерный анализ для оценки взаимосвязи между клиническими факторами и PFS. Число химиотерапии до XP было статистически связано с превосходной PFS (P = 0,045). Авторы включали следующие клинические факторы для многомерного анализа; линии химиотерапии до ХР, до воздействия ингибитора ароматазы. Многофакторный анализ по-прежнему показывал предшествующие числа химиотерапии до того, как ХР статистически ассоциировался с лучшей PFS (отношение риска [HR] = 3.138, 95% CI = 1,04

При введении системной химиотерапии смертей, связанных с лечением, не было. Гематологические, негематологические токсичности суммированы в таблице 4. Наиболее распространенной гематологической токсичностью была нейтропения 3-4 степени (37%). 4-я нейтропения развилась в 9 случаях (5%), но фебрильной нейтропении не было. Наиболее распространенной негематологической токсичностью была периферическая невропатия 1-2 степени (27,1%). В 33 случаях (18,2%) развился синдром руки-стопы 1-2-го уровня. Все эти токсичности были управляемыми.

Было поставлено 181 цикл химиотерапии.

После антрациклиновой и таксановой неудачи нет установленного режима химиотерапии для пациентов ABC или MBC. Различные цитотоксические агенты, включая антиметаболиты (капецитабин, гемцитабин), антитубулины (эрибулин, винорелбин) и платиновые аналоги (цисплатин, карбоплатин), используются в качестве одного агента или в виде комбинированного режима после антрациклиновой и таксановой неудачи [4].

Капецитабин является пероральным фторпиридиновым дериватом, широко используемым в качестве одного агента при раке молочной железы. Однако капецитабин также используется в качестве комбинированного режима с другими химиотерапевтическими средствами [11-14], а некоторые литературные данные свидетельствуют о превосходных результатах комбинированного режима по сравнению с монотерапией капецитабином [11,12]. Цисплатин используется при различных типах рака и, как известно, обладает синергетическим эффектом при сочетании с капецитабином [7]. Комбинированный режим капецитабина и цисплатина (ХР) широко используется при раке желудочно-кишечного тракта, но относительно мало данных у пациентов с раком молочной железы с разным графиком приема и разной популяцией пациентов.

Читайте также:  Истории женщин победившим рак груди

В этом анализе режим комбинированной терапии ХР назначался пациентам с тяжелой формой лечения. Около 40% пациентов получали 4 или более линии системной химиотерапии до назначения ХР. Хотя пациенты подвергались очень тяжелой предварительной обработке, клинические и выживательные результаты были относительно сопоставимы с предыдущими литературами, которые включали химиотерапию цисплатин-дублет [8-10,15,16]. Патологический подтип, номера предыдущего режима химиотерапии в предыдущих исследованиях были разными по сравнению с текущим исследованием. Li et al. [8] проанализировали пациентов TNBC, и большинство пациентов получили XP в качестве первой линии для режима паллиативной химиотерапии. Другие два исследования [9,10] включали пациентов с раком молочной железы независимо от статуса гормонов и статуса HER2, а результаты клинических исследований и выживаемости были относительно сопоставимы с нашим анализом. В нашем анализе у пациентов с положительной реакцией пациентов наблюдался более высокий DCR по сравнению с пациентами TNBC, но статистической разницы (73,5% против 64,3%, P = 0,522) не было оценено по критерию Пирсона Хи-квадрат. Наблюдались тенденции для превосходной PFS у пациентов с положительной реакцией, но также и без статистической значимости. Ozdemir et al. [16] проанализировали HER2 отрицательное количество рака молочной железы, подобное нашему исследованию. Тем не менее, пациенты в нашем исследовании были более подвергнуты предварительному лечению до XP. В нашем анализе более половины пациентов получали ХР в качестве третьей или более линий паллиативной химиотерапии, а 43,8% пациентов были предварительно подвергнуты цисплатиновой дублетке до XP (таблица 5).

* TNBC; Тройной негативный рак груди.

Цисплатин показал улучшение патологической полной скорости ответа в неоадъювантной обстановке [17], и есть сообщения о положительном преимуществе цисплатина в метастатической постановке [18]. Но есть также противоречивые сообщения о роли цисплатина у пациентов с TNBC во время системной химиотерапии [19]. Авторы предполагают, что, несмотря на то, что цисплатин имеет клиническую пользу для TNBC, противоопухолевый эффект цисплатина не мог преодолеть естественный неблагоприятный прогноз TNBC по сравнению с пациентами с положительным патчем у пациентов с раком молочной железы. Эта гипотеза может объяснить клинические и результаты выживания нашего анализа. Тем не менее, число пациентов с TNBC в нашем анализе очень мало, и пациенты не были рандомизированы в нашем анализе. Это смещение могло повлиять на результаты выживания в нашем анализе, и дальнейшее рандомизированное исследование относительно роли платиновых агентов в TNBC оправдано.

Учитывая, что популяция пациентов была очень подвергнута предварительной обработке, авторы проанализировали результаты выживания в соответствии с предварительно обработанными номерами химиотерапии. Среди общей популяции пациентов пациенты, получившие менее 4 линий системной химиотерапии, показали превосходную ППС с пограничной статистической значимостью (медиана PFS 10,1 месяцев против 3,0 месяцев, соответственно, P = 0,067). Анализ подгруппы показал, что у пациентов с положительной реакцией пациентов, у которых было менее 4 линий химиотерапии, наблюдалась превосходная PFS по сравнению с пациентами, получавшими 4 или более линии системной химиотерапии (медиана PFS 10,1 месяцев против 3,0 месяца, соответственно, P = 0,039), и многомерный анализ все еще показал статистическая разница в соответствии с предшествующими линиями химиотерапии, влияющими на PFS. У пациентов с TNBC статистических различий в PFS не было, согласно количеству предварительно обработанных схем. В отличие от других твердых раковых образований, платиновые агенты проявляют заметно уменьшенную активность при использовании в качестве режима спасения при раке молочной железы [20,21]. Прогрессивное сопротивление цисплатину при раке молочной железы может объяснить разницу PFS в соответствии с предварительно обработанным режимом химиотерапии.

В нашем исследовании режим ХР хорошо переносился. Учитывая, что больные были предварительно обработаны, подавление костного мозга было главной проблемой во время лечения. Уровень нейтропении 3-й степени произошел в 37% от общей доставляемой химиотерапии, но токсичность была управляема с помощью инъекции гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (G-CSF) и поддерживающей терапии без смерти, связанной с лечением. Анемия и тромбоцитопения были обнаружены во время химиотерапии с токсичностью 1-2 степени. Общей негематологической токсичностью была периферическая невропатия и синдром руки-стопы. Периферические невропатии 3-4 степени были обнаружены в 5% от общего количества проведенных циклов химиотерапии, и большая часть зарегистрированной периферической нейропатии была оценена как класс 1-2. Учитывая, что все пациенты ранее получали доцетаксел, нейропатия была легко управляемой.

Это исследование показало, что потенциальная клиническая польза от режима ХР у пациентов с раком молочной железы с тяжелой формой лечения с благоприятным профилем токсичности. После антрациклиновой и таксановой неудачи раннее введение режима комбинированной терапии ХР можно было бы рассмотреть в отобранной популяции пациентов, включая пациентов с положительной реакцией на сердечно-сосудистую систему.

Однако в нашем анализе есть некоторые ограничения. Этот анализ был проведен ретроспективно с относительно небольшим размером выборки, что требует тщательной интерпретации результатов исследования. Кроме того, учитывая, что заболеваемость TNBC ниже по сравнению с HR положительным MBC, включенное число пациентов с TNBC было небольшим по сравнению с общей популяцией пациентов. Это могло повлиять на результаты, которые могли быть связаны с смещением выбора. Однако, учитывая, что нет стандартных рекомендаций по лечению после антрациклиновой и таксановой недостаточности, варианты гетерогенного лечения могли бы рассеять популяцию пациентов, которые впоследствии получат паллиативную химиотерапию. Возможно, это повлияло на относительно небольшое число пациентов, которых лечили с помощью ХР в нашем исследовании. Тем не менее, этот анализ состоял из всех пациентов, которые лечились режимом ХР в одном третичном центре и планировалось в качестве экспериментального исследования, чтобы обеспечить основу многоцентрового клинического исследования для анализа клинической пользы режима ХР у пациентов с тяжелой формой рака молочной железы в Корее.

В заключение, это исследование показало, что комбинация XP может быть одним из вариантов для пациентов, которые показали прогрессирование после введения антрациклинов и таксанов. Режим ХР также может быть рассмотрен у пациентов с положительным сердечно-сосудистым заболеванием, отличных от пациентов с TNBC. Дальнейшее крупное рандомизированное проспективное клиническое исследование гарантируется для подтверждения этого исследования.

Авторы благодарны многопрофильной группе рака молочной железы, больнице Сеула Св. Марии и д-ру Сара Парку за общий обзор рукописи.

источник

В клинической медицине стадии онкологических заболеваний, в том числе стадии рака молочной железы, четко определены, поскольку развитие болезни происходит поэтапно, а методы лечения должны быть адекватны интенсивности и характеру патологического процесса.

Ответ на вопрос, сколько стадий рака молочной железы различают онкологи, дает международная классификация злокачественных опухолей TNM Classification of Malignant Tumours. В соответствии с ней, рак молочной железы имеет пять стадий.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

TNM Classification of Malignant Tumours (последняя 7-я редакция, 2009 год) касается раковых опухолей любой локализации, и, таким образом, это и есть классификация стадий рака молочной железы. Она систематизирует основные симптомы рака: T — Tumor (опухоль), N — Nodus (узлы, то есть поражение лимфоузлов) и M — Metastasis (метастазы). В зависимости от степени их проявления определяет стадии развития заболевания.

Обозначение Тis (Tumor in situ) применяется в случае наличия компактной опухоли, которая не затрагивает другие, расположенные в непосредственной близости ткани. Обозначения Т1-Т4 относятся к определению размера злокачественного новообразования, а также уровню поражения тканей и органов, расположенных рядом с опухолью. Это стадии рака молочной железы 1, 2, 3 и 4.

Кроме того, если патологический процесс не затронул регионарные лимфатические узлы, применяется обозначение N0. Поражение лимфоузлов — их размеры, общее число и локализация — обозначаются N1-N3. А процесс метастазирования рака имеет следующие градации: Мх (обнаружить метастазы невозможно), М0 (отдаленные метастазы отсутствуют) и М1 (отдаленные метастазы есть).

Соответственно, 0 стадия рака молочной железы представляет собой совсем небольшую опухоль, которая не успела поразить другие ткани и затронуть лимфатические узлы.

Если диагностируется 1 стадия рака молочной железы, то это означает, что размер опухоли не превышает 2 см в поперечнике, а ее клетки уже проникли в окружающие ткани, то есть идет процесс опухолевой инвазии. Но при этом лимфатические узлы не затронуты.

2 стадия рака молочной железы характеризуется увеличением неоплазии до 5 см и началом ее распространения на клетки гиподермы — нижнего (жирового) слоя кожи. Эта стадия имеет варианты — 2А и 2В. При 2А метастазы отсутствуют, а при 2В в области подмышек со стороны опухоли обнаруживаются единичные метастазы, не соединенные ни между собой, ни с соседними тканями.

Исходя их клинической картины онкопатологии, 0, 1 и 2А – это ранние стадии рака молочной железы. 2В, 3 – более поздние, а 4 считается самой поздней стадией данного заболевания.

3 стадия рака молочной железы также имеет две «подстадии» — 3А и 3В. В случае 3А поперечный размер опухоли составляет более 5 см, отмечается наличие нескольких метастазов (в подмышечную область) и увеличение лимфоузлов, которые спаяны друг с другом или близлежащими тканями. Сосок может втянуть, из него могут быть серозные или кровянистые выделения.

На стадии 3B опухоль становится еще больше, при этом могут быть поражены внутригрудные лимфоузлы и стенка грудной клетки. Онкологи отличают так называемую воспалительную форму рака молочной железы, которая развивается очень быстро и нередко «маскируется» под мастит. Характерные признаки такого рака – видоизменение кожи на груди, ее гиперемия и гипертермия.

4 стадия рака молочной железы определяется, когда поражение охватывает всю железу, а также все лимфатические узлы (подмышечные, внутригрудные, подключичные и более отдаленные). Кожа и подкожные ткани груди изъязвляются, а метастазы опухоли, распространенные лимфотоком, могут обнаруживаться в легких, надпочечниках, печени, костных тканях и даже в головном мозге.

[8], [9], [10], [11], [12], [13], [14]

Диагностика рака молочной железы проводится с использованием следующих методов:

  • клинический анализ крови (в том числе биохимический и на онкомаркеры);
  • маммография (рентген молочной железы);
  • УЗИ молочной железы, грудной клетки, брюшной полости;
  • дуктография (рентген груди с контрастным веществом, проводится при деструкции молочных протоков, с которыми связаны серозные или кровянистые выделения из сосков);
  • биопсия (пункционная, тонкоигольная аспирационная, стереотаксическая или хирургическая) молочной железы и лимфоузлов;
  • гистологическое и иммуногистохимическое исследования биоптата;
  • магнитно-резонансная томография (МРТ);
  • рентгенография легких;
  • УЗИ или компьютерная томография (КТ) органов грудной клетки, брюшной полости и малого таза;
  • остеосцинтиграфия (радиоизотопное исследование костей).

Необходимо подчеркнуть особую важность для диагностики рака молочной железы иммуногистохимического исследования образцов тканей опухоли. Это так называемый FISH-тест, дающий онкологу информацию о количестве генов в опухолевых клетках, которые принимают участие в синтезе рецептора HER2/neu. Установлено, что при онкологических опухолях молочных желез существует высокая вероятность повышения активности гена HER2 – мембранного белка-фосфотрансферазы рецептора эпидермального фактора роста. Именно активизация синтеза данного белка приводит к гиперэкспрессии — росту числа рецепторов HER2 на внешней оболочке клеток опухоли и их повышенному размножению путем деления.

Благодаря определению количества рецепторов HER2/neu в опухолевых клетках можно спрогнозировать дальнейшее развитие неоплазии и применить нужные химиотерапевтические препараты для остановки деления патологических клеток.

[15], [16], [17], [18]

Лечение стадий рака молочной железы зависит от результатов обследования пациенток и состояния ее здоровья и должно учитывать все факторы развития патологии. На сегодняшний день в онкологии молочных желез применяются такие методики лечения, как:

  • химиотерапия;
  • хирургическое удаление опухоли;
  • лучевая терапия (радиотерапия);
  • гормональная терапия;
  • таргетная (целевая) терапия;
  • комбинированная терапия.

Химиотерапия проводится с помощью цитотоксических (цитостатических) препаратов, которые нарушают механизм деления патологических клеток и тем самым приводят к прекращению их пролиферации. К таким препаратам относятся: препараты платины (Цитопластин, Цисплатин, Карбоплатин, Триплатин и др.); препараты группы таксонов (Паклитаксел, Таксан, Паклитакс, Паксен и др.); препараты группы алкалоидов барвинка (Винкристин Винорельбин, Винбластин, Маверекс); производные оксазафосфоринов (Эндоксан, Мафосфамид, Трофосфамид и др.); производные фторпиримидина карбамата (Капецитабин, Кселода) и др.

При этом химиотерапия рака молочной железы может проводиться в качестве единственного метода лечения, а также с целью уменьшения размеров опухоли перед ее хирургическим удалением и остановки образования метастазов после операции.

Хирургическое вмешательство — удаление опухоли и части окружающих ее тканей (лампэктомия) или удаление всей молочной железы (мастэктомия) – проводится в большинстве клинических случаев онкологии груди, особенно если диагностированы ранние стадии рака молочной железы.

Лучевая терапия при раке молочной железы, как и в случае опухолей другой локализации, призвана вызвать мутацию и гибель раковых клеток под воздействием радиоактивного облучения. Лучевая терапия может дополнять химиотерапию и хирургическое удаление опухоли молочной железы.

Как утверждают специалисты, гормональную терапию опухолей молочных желез целесообразно проводить после их удаления только пациенткам с гормонозависимыми новообразованиями, то есть при наличии у раковых клеток рецепторов к эстрогенам и прогестерону. В этом случае назначаются лекарственные препараты группы ингибиторов ароматазы (цитохром Р450-зависимого фермента) — Анастрозол, Летрозол или Эксеместан.

Таргетная терапия, нацеленная на опухоль и ее метастазы, базируется на способности рекомбинантных моноклональных антител класса IgG1 (подобных вырабатываемых иммунными клетками человека) селективно связываться с молекулярными рецепторами HER2/neu на внешней оболочке раковых клеток и останавливать их рост. В числе наиболее широко используемых препаратов данной группы онкологи называют Трастузумаб и Эпратузумаб.

Комбинированное лечение стадий рака молочной железы предполагает индивидуальный подбор и одновременное или поочередное использование всех методов, перечисленных выше.

В лечении 0 стадии рака молочной железы применяется удаление пораженного патологией сектора молочной железы (секторальная резекция) либо лампэктомия (см. выше). Данные операции могут сопровождаться лимфодиссекцией — удалением близлежащих лимфатических узлов.

Кроме того, обязательно назначают курс лучевой терапии, а при повышенной опухолевой экспрессии HER2 – таргетная терапия с помощью рекомбинантных моноклональных антител.

При лечении 1 стадии рака молочной железы проводится лампэктомия с удалением подмышечного лимфоузла. Чтобы ликвидировать оставшиеся клетки опухоли и избежать ее повторного возникновения, после хирургического вмешательства назначается адъювантная (послеоперационная) лучевая, гормональная или химиотерапия. А в случае опухолевой гиперэкспрессии HER2 должна применяться адъювантная таргетная терапия.

Обязательный этап лечения 2 стадии рака молочной железы – частичное удаление тканей пораженного органа (лампэктомия) или полное удаление железы (мастэктомия), что зависит от индивидуальной клинической картины заболевания. При этом удалению подлежат и пораженные регионарные лимфатические узлы. Курс химиотерапии пациентки с опухолями более 5 см проходят дважды: до оперативного вмешательства и после него.

По показаниям проводятся послеоперационные курсы лучевой или гормональной терапии.

В случае мастэктомии со временем проводится эндопротезирующая пластическая операция груди.

Началом лечения 3 стадии рака молочной железы является комплексная атака на раковые клетки с помощью цитотоксических препаратов (химиотерапия) и онкологической гормонотерапии. И только после положительных результатов принимается решение о проведении операции. Положительный результат хирургов закрепляется повторным курсом химиотерапии или прицельного ионизированного облучения.

Однако при некрозе опухоли, кровоточивости или образовании абсцесса лечение начинают с операции (паллиативной радикальной мастэктомии). А уже после этого применяется химио- и лучевая терапия.

При гормонозависимых новообразованиях показан длительный прием ингибиторов ароматазы (гормонотерапия), а при опухолевой гиперэкспрессии рецепторов HER2 (подробнее см. раздел Диагностика рака молочной железы) – применение моноклональных антител.

По общему признанию онкологов, лечение 4 стадии рака молочной железы – рецидивирующего и метастазирующего опухолевого процесса – в большинстве случаев является паллиативным, то есть направлено на облегчение состояния пациенток. Однако полноценная комплексная терапия при данной стадии заболевания способна продлить жизнь.

Читайте также:  Как лечится трижды негативный рак молочной железы

В первую очередь, чтобы снизить уровень интоксикации организма, необходима санационная мастэктомия, которая заключается в максимально полном удалении некрозных и изъязвленных тканей. А для борьбы с метастазами используется весь арсенал противораковых методов: комплексная химиотерапия, лучевая и гормональная терапия.

Кроме того, в обязательном порядке должно быть поддерживающее лечение сопутствующих патологических процессов. Так, при анемии и тромбоцитопении показаны прием соответствующих медпрепаратов и переливание крови; при метастазах в кости — назначение препаратов группы бифосфонатов и т.д.

Развитие болезни проходит несколько этапов, и стадии рака молочной железы четко определены. Поэтому следует вовремя обращаться за медицинской помощью и не допускать неподдающихся лечению стадий онкологических заболеваний.

Разнообразие морфологических признаков, вариантов клинических проявлений и реакций на терапевтическое воздействие дает все основания определять рак молочной железы как заболевание неоднородное.

источник

В развитых странах в структуре онкологической заболеваемости женщин рак молочной железы (РМЖ) занимает 1-е место (26% всех случаев рака).

По данным ВОЗ, в мире ежегодно умирает от РМЖ 590 000 женщин.

В 2006 г. в России рак молочной железы составил 17,8% всех злокачественных опухолей у женщин.

Показатель заболеваемости в 2006 г. составил 65,5 случая на 100 000 населения, абсолютное число заболевших — 48 821. Смертность в 2006 г. равнялась 29,5 случая на 100 000 женского населения, 1-летняя летальность — 11,5%. Мутация генов BRCA1 и BRCA2 увеличивает риск РМЖ.

Выбор метода лечения больных раком молочной железы зависит от стадии заболевания и от биологической характеристики опухоли (степень злокачественности, рецепторный статус, экспрессия HER2).

Ниже приводится классификация РМЖ по системе TNM и группировка по стадиям (табл. 9.17).

ТХ — недостаточно данных для оценки первичной опухоли.
Т0 — признаков первичной опухоли нет.
Tis — рак in situ.
Tis (DCIS) — протоковый рак in situ.
Tis (LCIS) — дольковый рак in situ.
Tis (Paget’s) — рак Педжета соска при отсутствии опухоли в паренхиме железы. При этом рак Педжета в сочетании с опухолью паренхимы оценивают в соответствии с размерами последней.

Т1 — опухоль не более 2 см в наибольшем измерении.
T1mic — микроинвазивный рак размером 0,1 см и менее в наибольшем измерении.
Т1а — опухоль более 0,1 см, но не более 0,5 см.
T1b — опухоль более 0,5 см, но не более 1 см.
T1c — опухоль более 1 см, но не более 2 см.

Т2 — опухоль более 2 см, но не более 5 см в наибольшем измерении.

Т3 — опухоль более 5 см в наибольшем измерении.

Т4 — опухоль любого размера с непосредственным распространением на а) грудную стенку, б) кожу с учетом описанных ниже принципов:
Т4а — опухоль поражает грудную стенку;
Т4b — отек (включая симптом лимонной корки), изъязвление кожи или метастазы в
коже той же молочной железы;
Т4с — сочетание признаков Т4а и Т4b;
T4d — диффузный рак.

NX — недостаточно данных для оценки регионарных лимфоузлов (например, они были ранее удалены).
N0 — регионарные лимфоузлы не пальпируются.
N1 — пальпируются подвижные подмышечные лимфоузлы с той же стороны.

N2 — пальпируются подмышечные лимфоузлы с той же стороны, спаянные друг с другом или окружающими тканями, либо имеются клинические признаки метастазов в окологрудинных лимфоузлах той же стороны при отсутствии таких признаков для подмышечных лимфоузлов.
N2a — подмышечные лимфоузлы на стороне опухоли спаяны друг с другом или окружающими тканями.
N2b — клинические признаки метастазов в окологрудинных лимфоузлах той же стороны при отсутствии таких признаков для подмышечных лимфоузлов.

N3 — пальпируются подключичные лимфоузлы (лимфоузел) вне зависимости от состояния подмышечных лимфоузлов, либо имеются клинические признаки метастазов в окологрудинных и подмышечных лимфоузлах, либо имеются метастазы в надключичных лимфоузлах, необязательно в сочетании с метастазами в подмышечных или окологрудинных лимфоузлах.

MX — недостаточно данных для оценки отдаленных метастазов.
М0 — отдаленных метастазов нет.
M1 — отдаленные метастазы имеются.

Таблица 9.17. Группировка рака молочной железы по стадиям (6-е издание, 2002)

Своеобразное течение РМЖ и биологические особенности этой опухоли обусловливают использование на определенных этапах заболевания всех существующих методов лечения — хирургического, лучевого, гормонального, химиотерапевтического, включая таргетную терапию; однако оптимальная последовательность их применения до настоящего времени остается предметом активных клинических исследований.

По современным представлениям, для выбора оптимальной терапии больной раком молочной железы необходимо иметь сведения о содержании в опухоли рецепторов стероидных гормонов (рецепторов эстрогена (РЭ), рецепторов прогестерона (РП)), экспрессии HER2 и степени злокачественности опухоли, определяемой по степени ее дифференцировки.

С точки зрения биологических особенностей, определяющих возможности лечения, все больные РМЖ делятся на три группы:

1) больные с гормоночувствительными опухолями, содержащими РЭ, РП; в лечении этих больных, как правило, используется гормонотерапия;
2) больные, опухоль которых характеризуется гиперэкспрессией HER2; этим больным показан трастузумаб (Герцептин);
3) больные РМЖ, у которых опухоль не содержит ни рецепторов стероидных гормонов, ни HER2 (так называемые трижды негативные опухоли); при лечении таких больных наиболее перспективна цитотоксическая химиотерапия (XT).

Эти клинические группы соответствуют молекулярным подтипам рак молочной железы (люминальный А и Б HER2-позитивный, базальный нормоклеточный).

Гормонотерапия — один из важнейших методов лечения РМЖ. Около 60% больных РМЖ (а среди пожилых больных до 80%) имеют гормонозависимые опухоли, т.е. опухоли, содержащие РЭ и РП.

Существует прямая корреляция между наличием и уровнем рецепторов стероидных гормонов и эффективностью гормонотерапии. Эффективность лечения РЭ-положительных опухолей составляет 50-60%, тогда как при РЭ-отрицательных злокачественных опухолях молочной железы положительный эффект гормонотерапии отмечается лишь у 5-10% больных. Около 30% больных с неизвестным рецепторным статусом отвечают на гормональные воздействия.

К методам гормонотерапии относятся: хирургическая, лучевая и химическая (с помощью суперагонистов LH-RH) кастрация у женщин с сохранной менструальной функцией, применение антиэстрогенов, ингибиторов ароматазы, прогестинов, андрогенов и их аналогов, кортикостероидов.
В принципе в основе всех методов гормонотерапии рака молочной железы лежит попытка воспрепятствовать стимулирующему воздействию стероидных гормонов (эстрогенов) на клетки опухоли.

У женщин в пременопаузе это может быть достигнуто путем овариэктомии или облучения яичников либо с помощью применения суперагонистов LH-RH, под влиянием которых функционируют яичники. Такая химическая кастрация носит обратимый характер и достигается применением гозерелина (Золадекс) или лейпрорелина, бусерелина.

У женщин в менопаузе синтез эстрогенов происходит в основном в жировой ткани путем реакции ароматизации андрогенов, продуцируемых корой надпочечников, а следовательно, использование ингибиторов ароматазы снижает содержание эстрогенов.

К селективным ингибиторам ароматазы относятся нестероидные — летрозол (Фемара), анастрозол (Аримидекс) — и стероидный ингибитор экземестан (Аромазин).

Антиэстрогены блокируют РЭ в опухоли. В эту группу входят селективные модуляторы эстрогенных рецепторов (SERM) — тамоксифен и торемифен и селективный супрессор эстрогенных рецепторов (SERD) — фульвестрант (Фазлодекс). Эти препараты активны как в пре-, так и в менопаузе.

Менее ясен механизм противоопухолевого действия прогестинов (мегестрол, медроксипрогестерон), которые также используются в гормонотерапии РМЖ.

РМЖ — опухоль, чувствительная к большинству современных противоопухолевых цитотоксических препаратов, прежде всего к антрациклинам — доксорубицину, который эффективен у 40% больных. Аналогичная эффективность и у эпирубицина, митоксантрона, циклофосфамида (35%), метотрексата (35%), фторурацила и тегафура (25 %). В 1990-е годы в клиническую практику вошли таксаны: паклитаксел (Таксол), эффективность 56-60%, доцетаксел (Таксотер) — 57-75%, винорелбин (Навельбин) — 41-51 %, капецитабин (Кселода) вторая линия — 20-36%, гемцитабин (Гемзар) вторая линия — 25%. У больных с гиперэкспрессией HER2 эффективен таргетный препарат трастузумаб (Герцептин) — гуманизированное МКА к EGFR — и лапатиниб (Тайверб, Тайкерб) — двойной ингибитор тирозинкиназы рецепторов EGF (HER2/HER1).

Больные с операбельным раком молочной железы нуждаются в дополнительной (адъювантной) лекарственной терапии, улучшающей отдаленные результаты лечения, снижающей риск рецидива заболевания и увеличивающей выживаемость больных. Исключение составляет лишь небольшая прогностически благоприятная группа больных старше 35 лет с высокодифференцированной (G1) гормоночувствительной (РЭ+, РП+) опухолью размером до 1 см, без метастазов в лимфоузлах (T1aN0M0) и без гиперэкспрессии HER2.

Важнейшими прогностическими факторами являются наличие и число пораженных лимфоузлов, размер первичной опухоли, степень злокачественности, определяемая по дифференцировке опухоли (G), возраст больной и состояние ее менструальной функции, содержание РЭ и/или РП в опухоли, а также гиперэкспрессия HER2 (табл. 9.18).

Таблица 9.18. Распределение больных раком молочной железы на категории риска

Рекомендации по выбору методов лечения в зависимости от чувствительности РМЖ к гормонотерапии приведены в табл. 9.19 и 9.20.

Таблица 9.19. Рекомендации по выбору методов лечения в зависимости от чувствительности к гормонотерапии (ГТ)


Примечание: При необходимости назначения XT и тамоксифена прием последнего должен быть начат после завершения XT (ХТ->ГТ) Вопрос относительно последовательности назначения ингибиторов ароматазы и XT (XT + ГТ или ХТ->ГТ) остается дискутабельным У больных в пременопаузе применение аналогов гонадотропин-рилизинг гормона может быть начато одновременно с XT для максимально быстрого достижения менопаузы.

Таблица 9.20. Рекомендации по лечению больных с гормоночувствительными опухолями


Примечание: В круглых скобках указаны лечебные опции, являющиеся предметом дискуссий и оцениваемые в соответствующих клинических исследованиях. Т — тамоксифен; ИА — ингибиторы ароматазы, ГТ — гормонотерапия; ОС — овариальная супрессия

При высоком риске N0 и отсутствии гормональных рецепторов послеоперационно проводится 4-6 курсов химиотерапии с включением антрациклинов (AC, FAC) или 6 курсов CMF. Больным в пременопаузе с положительными рецепторами и N0 после XT назначается тамоксифен на 5 лет. Альтернативой у этой категории пациенток служит выключение функции яичников с назначением тамоксифена.

У больных с низким риском в пременопаузе с N0 используется выключение функции яичников с помощью агонистов LH-RH в течение 2 лет, изучается целесообразность более длительного применения этих препаратов.

У больных в постменопаузе с N0 и положительными рецепторами используются ингибиторы ароматазы либо тамоксифен в течение 5 лет или прием тамоксифена в течение 2-3 лет с последующим переходом на ингибиторы ароматазы (до 5 лет). У больных в постменопаузе адъювантная гормонотерапия на любом этапе ее проведения может включать ингибиторы ароматазы. В ряде исследований было показано, что лечение тамоксифеном неэффективно у НЕR2-позитивных больных, что служит показателем резистентности к тамоксифену.

При высоком риске и N0 даже в менопаузе считается целесообразным назначение химиотерапии, а затем гормонотерапии ингибиторами ароматазы или тамоксифеном. У больных старше 70 лет основой адъювантной лекарственной терапии является тамоксифен.

При N+ в пременопаузе и при количестве метастазов в подмышечных лимфоузлах менее 4 показано проведение 6 курсов антрациклинсодержащих комбинаций CAF, FAC, АС или 6 курсов классического режима CMF с пероральным приемом циклофосфамида. При наличии 4 метастазов и более считается целесообразным назначение более длительной химиотерапии с дополнительным использованием таксанов. Далее при положительных рецепторах назначается тамоксифен на 5 лет.

У больных с сохранной менструальной функцией при поражении не более 3 лимфоузлов и положительных рецепторах допустимо выключение функции яичников с одновременным приемом тамоксифена.

У больных в постменопаузе с положительными рецепторами основой адъювантного лечения считается гормонотерапия (ингибиторы ароматазы или тамоксифен), но при поражении 4 лимфоузлов и более показано на I этапе проведение XT с последующей гормонотерапией. При отрицательных рецепторах в постменопаузе рекомендуется только XT.

Комитет экспертов конференции (St. Gallen, 2009) предложил упростить вопрос выбора показаний к применению гормонотерапии при операбельном РМЖ: все больные, у которых обнаружены РЭ+ (независимо от их уровня), должны получать гормонотерапию. РЭ-положительными считаются все опухоли, в которых при иммуногистохи-мическом исследовании обнаруживается даже минимальное количество РЭ-положительных клеток. При окрашивании более 50% клеток опухоль рассматривается как высокочувствительная к гормонотерапии.

Стандарт гормонотерапии для больных в пременопаузе — это применение тамоксифена либо тамоксифена + выключение функции яичников; ингибиторы ароматазы пациенткам в пременопаузе противопоказаны и могут применяться лишь в случае противопоказаний к использованию тамоксифена, при условии надежного выключения функции яичников по показателю содержания эстрадиола в сыворотке крови (верификация выключения функции яичников желательна даже при назначении ингибиторов ароматазы пациенткам в менопаузе моложе 60 лет). Для женщин в менопаузе предпочтительна гормонотерапия ингибиторами ароматазы, хотя у отдельных больных возможно использование тамоксифена. У больных с высоким риском предпочтительны ингибиторы ароматазы.

Показано, что у больных в менопаузе при рецептор-положительном раком молочной железы длительное применение летрозола (Фемара) по 2,5 мг/сут после окончания 5-летнего приема тамоксифена улучшает эффективность адъювантной гормонотерапии, снижая к 4 годам наблюдения относительный риск рецидива на 42 %.

Современный выбор оптимальных режимов адъювантной химиотерапии достаточно широк и включает использование антрациклинов и таксанов.

Применение антрациклинсодержащих комбинаций позволяет по сравнению с CMF уменьшить риск рецидива на 12%, риск смерти — на 11 % и увеличить 5-летнюю безрецидивную выживаемость на 3,2%, 5-летнюю общую выживаемость — на 2,7%. В США в адъювантном лечении у больных с плохим прогнозом используется паклитаксел после нескольких курсов антрациклинсодержащих комбинаций, в Европе активно ведутся исследования по использованию доцетаксела в адъювантной терапии, показавшие его высокую активность.

У больных с HER2+ РМЖ в рандомизированных исследованиях показано значение адъювантного применения трастузумаба (Герцептин).

На основании предварительного анализа результатов этих исследований международным консенсусом в 2007 г. рекомендовано использование трастузумаба при ранних стадиях HER2+ РМЖ в течение 1 года. Остается неясным вопрос о длительности его применения, целесообразности назначения при N0 и Т 5 лет);
• пожилой возраст;
• метастазы в костях, локорегионарные метастазы, минимальные метастазы в легких;
• гистологически установленная I-II степень злокачественности (G1-G2);
• большая длительность полученной ранее ремиссии в результате предшествовавшей гормонотерапии.

Ответ на гормонотерапию маловероятен в следующих случаях:

• короткий период без метастазирования (

источник

Регистрация: 18.05.2011 Сообщений: 32 Поблагодарил(а): 0 раз Поблагодарили: 0 раз —>

Добрый день! 17 лет назад у моей мамы обнаружили РМЖ. Отняли правую грудь, ни химиотерапию, ни облучение ей не делали. В прошлом году обнаружили множественные метастазы в кости и другие органы. Сделали 6 сеансов красной химии. После 3-х сеансов проводили УЗИ, на котором выявили уменьшение размеров очагов во внутренних органах. Для костей делают аналоги Зометы. Повторную проверку пока не проводили, но улучшение мама почувствовала почти сразу, раньше ей было больно ходить, теперь нет.
Вчера нашла в интернете множество статей на различных медицинских сайтах про то, что британские ученые обнаружили влияние фермента LOXL2 на распростанение и развитие клеток РМЖ по всему организму после удаления основной опухоли. Например здесь:
http://globalscience.ru/article/read/19171/
или здесь http://www.medicinform.net/news/news21600.htm
Хотела бы узнать ведуться ли в нашей стране какие-то исследования по данной теме и как вообще относится к открытиям данного рода, верить в них или нет? Может ведется какой-то набор экспериментальных групп? Есть ли уже какие-то препараты, которые могут блокировать этот самый фермент и каковы отрицательные аспекты в его блокировании?

Регистрация: 18.05.2011 Сообщений: 32 Поблагодарил(а): 0 раз Поблагодарили: 0 раз —>

Влияние фермента LOXL2 на развитие метастаз РМЖ

не могу понять, почему тема, которую я создаю не отображается. Пробую еще раз.
Добрый день! 17 лет назад у моей мамы обнаружили РМЖ. Отняли правую грудь, ни химиотерапию, ни облучение ей не делали. В прошлом году обнаружили множественные метастазы в кости и другие органы. Сделали 6 сеансов красной химии. После 3-х сеансов проводили УЗИ, на котором выявили уменьшение размеров очагов во внутренних органах. Для костей делают аналоги Зометы. Повторную проверку пока не проводили, но улучшение мама почувствовала почти сразу, раньше ей было больно ходить, теперь нет.
Вчера нашла в интернете множество статей на различных медицинских сайтах про то, что британские ученые обнаружили влияние фермента LOXL2 на распростанение и развитие клеток РМЖ по всему организму после удаления основной опухоли. Например здесь:
http://globalscience.ru/article/read/19171/
или здесь http://www.medicinform.net/news/news21600.htm
Хотела бы узнать ведуться ли в нашей стране какие-то исследования по данной теме и как вообще относится к открытиям данного рода, верить в них или нет? Может ведется какой-то набор экспериментальных групп? Есть ли уже какие-то препараты, которые могут блокировать этот самый фермент и каковы отрицательные аспекты в его блокировании?

Читайте также:  Обоснование диагноза рак молочной железы

Регистрация: 18.05.2011 Сообщений: 32 Поблагодарил(а): 0 раз Поблагодарили: 0 раз —>

не вижу темы, которую создала

Добрый день! Я сегодня зарегистрировалась и вроде успешно создала тему, но не вижу ее. Что делать?

Регистрация: 25.10.2003 Сообщений: 925 Поблагодарил(а): 0 раз Поблагодарили: 0 раз —>

До того, как создать тему, нужно было ознакомиться с правилами. Без одобрения модераторов темы не показываются.

Регистрация: 18.05.2011 Сообщений: 32 Поблагодарил(а): 0 раз Поблагодарили: 0 раз —>

Спасибо! А может подскажите еще в каком разделе форума получить ответ на мой вопрос? Я писала в раздел Маммологии, но там он не отобразился.

Регистрация: 23.10.2003 Сообщений: 3,686 Поблагодарил(а): 0 раз Поблагодарили: 0 раз —>

В мире идут сотни исследований препаратов, поэтому обращать внимание на каждую публикацию отдельного вещества нет никакого практического смысла.

Регистрация: 18.05.2011 Сообщений: 32 Поблагодарил(а): 0 раз Поблагодарили: 0 раз —>

Уважаемые врачи, мне очень нужно Ваше мнение по поводу назначенного лечения химиотерапевтом РОНЦ им.Блохина. У мамы 19 лет назад был обнаружен РМЖ, была полностью удалена правая грудь. Химия, облучение не проводилось. В 2011 году были обнаружены множественные метастазы в кости и другие органы. Было проведено 6 сеансов красной химии, делали зомету по схеме, кселоду по схеме. Наступило улучшение, ничего не беспокоило, постоянно наблюдались у онколога. Так же постоянно мама пила Аримидекс, периодически гептрал по назначению.
Месяц назад стали беспокоить боли в животе в районе желудка. Боль началась, когда ей прописали урсосан. Возможно прием этого препарата и не связан с рецидивом.
Сейчас мама в срочном порядке поехала в РОНЦ. ей сделали УЗИ. Обнаружили жидкость в брюшной полости и малом тазу до 1 литра. Множественные включения в сальнике. В печени новообразований нет. По костям небольшое улучшение. Химиотерапевт назначил Таксол, Цисплатин и Фарестон (вместо Аримидекса). Сказали сдать анализы HCV,HBsAg,CA125,CA19-9,РЭА,ВИЧ, RV.
Я почитала в интернете Цисплатин и Таксол обычно назначают при раке яичника/матки, но маме лет 10 назад сделали операцию, при которой удалили и матку и яичники. Химиотерапевт об этом точно не знал. Позвонили онкологу, у которого наблюдаемся и напомнили о том, что матки и яичников нет, врач сказала, что цисплатин не только от этого. Я это понимаю, но в описании препарата нет ни слова о РМЖ.
Подскажите, стоит ли довериться врачу в данном случае? я решила спросить вашего мнения.

Регистрация: 07.12.2003 Сообщений: 343 Поблагодарил(а): 0 раз Поблагодарили: 0 раз —>

И таксол и цисплатин могут быть весьма эффективны при раке молочной железы. Применение цисплатина при РМЖ в последние годы получает все большее распространение, особенно при базальноподобных формах рака. Эти два препарата имеют разные механизмы действия. Таксол действует на микротрубочки, цисплатин — на ДНК. Смысл одновременного назначения этих двух препаратов состоит в том, чтобы использовать возможную вероятность запуска апоптоза в опухолевых клетках через эти разные механизмы. Особенно, учитывая что на схеме с антрациклинами (красная химия) наступило прогрессирование болезни. Кроме того назначен селективный ингибитор эстрогеновых рецепторов — фарестон. Иногда это срабатывает лучше, чем аримидекс.
Так что не вижу оснований не доверять вашему врачу.

Регистрация: 18.05.2011 Сообщений: 32 Поблагодарил(а): 0 раз Поблагодарили: 0 раз —>

Спасибо огромное за ответ — успокоили немножко Но у меня теперь еще вопрос. В каком порядке нужно делать эти 2 препарата? Что первым?
Маме сделали один курс вышеописанной химии, сначала Цисплатин 100мг, потом Таксол 300мг. На следующий день после химии ей делали капельницу, наверное для детоксикации, а потом были праздники и она больше на капельницу не попала. На второй день после химии мама чувствовала себя очень плохо. Тошноты/рвоты не было, но очень болело все тело 4 дня, особенно кости. Она говорила, что как будто ее поезд переезжает.
Может ли химия перенестись легче, если цисплатин с таксолом местами поменять? Дозу препаратов лечащий врач снижать не стала. На сколько капельниц после химиотерапии нужно/желательно сходить? Дело в том, что в выходные больница не работает и возможности делать эти капельницы нет, может есть смысл перенести курс химиотерапии на более подходящее время, т.к. у мамы низкий уровень лейкоцитов и завтра ей уже из-за этого химию перенесли на четверг. Получается, что она опять только на 1 капельницу попадает

Регистрация: 07.12.2003 Сообщений: 343 Поблагодарил(а): 0 раз Поблагодарили: 0 раз —>

Ломота в теле — это от таксола. Капельницу специальную использовали для введения таксола? Обычную капельницу использовать нельзя. Последовательность введения препаратов правильная, менять не надо. Гидратация (инфузионная терапия) при применении цисплатина: за 12 часов до введения цисплатина и сутки после введения. Так что 2-3 дня капаться после химии не нужно.

Регистрация: 18.05.2011 Сообщений: 32 Поблагодарил(а): 0 раз Поблагодарили: 0 раз —>

Да, капельницу использовали специальную для таксола. Все препараты вводили через нее. Это правильно?
Про гидратацию за 12 часов до введения цисплатина нам никто ничего не говорил Да и как ее провести, если мама дома, а на химию мы ее возим в нашу городскую поликлинику(не в РОНЦ). Химию начинают капать в поликлинике где-то в 10-ть утра и получается, что гидратацию надо в 10 вечера предыдущего дня делать. Боюсь никто это не будет у нас в поликлинике делать или это их обязанность обеспечить правильное введение препарата? Как обычно эту проблему решают?
Подскажите, пожалуйста, правильно ли рассчитана доза химиопрепаратов? Маме 57 лет, рост 159 см, вес 70 кг. Химиотерапевт написал Таксол 175 мг/м2, Цисплатин 70мг/мг. Лечащий врач с учетом маминых показателей назначила Таксол 300 мг, Цисплатин 100 мг.
А какое у Вас мнение по поводу производителя химиопрепаратов — в данный момент интересует Цисплатин? Лучше иностранного производства? Может он как-то легче переносится? В поликлинике сейчас маме делают российского производства, но врач из РОНЦ по поводу любых химиопрепаратов говорит, что лучше иностранные. В аптеках такое разнообразие Цисплатина, даже не знаю какой покупать. Есть по 0,5мг/мл 100 мл, есть 1мг/мл 100 мл и еще несколько вариантов. Из каких соображений нужно покупать? Лучше 2 шт по 0,5мг/мл или 1 шт по 1мг/мл?
Спасибо Вам огромное за Ваши ответы и терпение

Регистрация: 07.12.2003 Сообщений: 343 Поблагодарил(а): 0 раз Поблагодарили: 0 раз —>

расчетная доза таксола 300 мг, но вот цисплатин должен быть 120 мг (площадь поверхности тела 1,7 м.кв.). Видимо ваш врач редуцировал дозу по каким-то соображениям.
Да цисплатин лучше фирмы Teva (Израиль). Расфасовка клинического значения не имеет, но имеет финансовое.
Относительно гидратации: стандарт предварительной гидратации — на ночь перед введением цисплатина ставится капельница с солевым раствором (в идеале типа стерофундин Г-5, на крайний случай просто физраствор), расчет обьема 40 мл/кг массы тела в сутки. Т.е. пациент например 70 кг суточный обьем 2800 мл. Значит на 12 часов 1400 — 1500 мл. После введения цисплатина продолжается гидратация и форсирование диуреза фуросемидом (профилактика нефротокисчности).

Регистрация: 18.05.2011 Сообщений: 32 Поблагодарил(а): 0 раз Поблагодарили: 0 раз —>

Добрый день! Сегодня маме делают очередную химию. Лейкоциты подняли лекарствами до 4,2. По Вашим рекомендациям и рекомендациям сотрудников поликлиники не стали менять очередность цисплатина и таксола, хотя так и не понятно почему в описании таксола написано, что при данном сочетании таксол нужно вводить первым.
Гидратацию за 12 часов не делали Сделали сначала противорвотное и сразу начали цисплатин. Выше Вы написали, что после химии гидратацию нужно делать сутки. Это означает, что нужно 2800мл раствора на следующий день прокапать или нужно сутки под капельницей лежать? Чем грозит отклонение от стандартов предварительной гидратации? можно ли как-то минимизировать это отрицательное воздействие, так сказать подручными средствами? На будущее, я так понимаю, лучше позаботиться об оплате палаты на двое суток, чтобы всё сделали по правилам, хотя такие варианты почему-то даже не предлагают в нашей поликлинике может, если бы химию делали в больнице, то и предоставляли бы палату.

Регистрация: 07.12.2003 Сообщений: 343 Поблагодарил(а): 0 раз Поблагодарили: 0 раз —>

гидратация проводится не на слейдующий день, а сразу после введения цисплатина. Возьмите интсрукцию к препарату — почитайте.

Регистрация: 18.05.2011 Сообщений: 32 Поблагодарил(а): 0 раз Поблагодарили: 0 раз —>

Добрый день! После двух курсов Таксол+Цисплатин у мамы была замечена положительная динамика, но после 4-х курсов ситуация ухудшилась. Опять поднялись значения онкомаркеров (CA15-3 300ед, CA125 тоже повышен, РЭА в норме) как до применения этой схемы и снова появилась жидкость (250 мл) в малом тазу и мелкие дессименты по брюшине Сейчас химиотерапевт прописал навельбин на 1 и 8 день + доксорубицин и раз в месяц уколы фазлодекса. Так же возобновили Зомету для костей.
Хотела узнать, есть ли принципиальная разница между навельбином за 3 т.р. за ампулу и винорелбином за 2 т.р. за ампулу. И то и другое импортного производства, но винорелбин могут капать бесплатно в больницу.Но если есть принципиальная разница, то готовы покупать навельбин (лишь бы на пользу). Сейчас уже сделали один курс этой химии, мама чувствует себя хорошо, намного лучше, чем после Таксола с цисплатином. Лейкоциты только низкие, последний раз были 2,9. Хочу так же услышать мнение врача об амарантовом масле для снижения уровня холестерина (в последнее время у мамы значение этого показателя чуть выше нормы) и там так же указано, что вещество сквален в его составе очень положительно влияет на организм в целом, имеет определенное воздействие на раковые клетки и помогает в восстановлении после облучения и химиотерапии. Я понимаю, что это не лекарство и не панацея от рака, но хотя бы какая-то польза и помощь в восстановлении сил организмом от этого самого сквалена есть? В интернете много всего пишут, но верить ведь всему нельзя. Поэтому решила спросить у врачей, главное же ведь не навредить. Очень жду Вашего ответа и буду признательна за ответ или совет.

Регистрация: 18.05.2011 Сообщений: 32 Поблагодарил(а): 0 раз Поблагодарили: 0 раз —>

Уважаемые врачи! Как я уже писала в другой ветке форума вышеописаная схема доксорубицин+ навельбин на 10-й день у мамы очень сильно начал болеть живот, отдавало в поясницу, сильная слабость, одышка и немело левое плечо, появились какие-то ожоги в месте введения капельницы с химией. Срочно сделали УЗИ, жидкость в малом тазу уменьшилась до 60 мл. Все остальное по УЗИ в норме. Лейкоциты были очень низкие 1.2. Принимала и принимает Фарестон, Омез, Гевискон, Ранитидин. Так же оноколог выписал Полиоксидоний принимать 10 дней. Дня через 4 боль полностью ушла. Позавчера сдавала опять на лейкоциты. Результат 2. Химию должны были делать сегодня (через 21 день), но онколог сказала подождать неделю. В пятницу опять будем сдавать на лейкоциты. Но сегодня мама сказала, что со вчерашнего дня у нее опять затруднения с дыханием и ощущение такое же как тогда, когда впервые у нее обнаружили жидкость. Она думает, что количество жидкости опять увеличилось. Я конечно ее уговорю онкологу своему позвоню, но она чего-то опять настрой потеряла. Как Вы считаете, нужно ли сделать опять УЗИ перед химией, которая намечена на следующую среду? Если объем жидкости увеличился, то это означает, что схема опять неэффективна? Очень прошу ответить. Спасибо!

Регистрация: 14.12.2009 Сообщений: 85 Поблагодарил(а): 0 раз Поблагодарили: 0 раз —>

Эффективность ХТ по одному курсу не определяют, по этому ее можно продолжить (если нет явно выраженных осложнений, угрожающих жизни пациента). Как по мне, то даже незначительное увеличении жидкости в животе не будет решающим фактором в отмене ХТ, а может только расстроить Вашу мать и тем самым ухудшить ее состояние, что в данной ситуации очень не желательно (УЗИ можно не делать; только указывайте даты предыдущих исследований, что бы понимать временные интервалы между ними.).
Если есть одышка, затрудненное дыхание, то надо подумать об обследовании грудной клетки (может быть жидкость в плевральной полости), а такого обследования я пока в Вашем описании вообще не нашел.
И подумайте лейкоциты, это сейчас важно (филграстим 0,3 гр п/к 1р/д ).
Можно более простые вещи : нуклеинат натрия 0, 2 гр 4 р/д + метилурацил 0,5 4 р/д — такой вариант будет дешевле. Контроль лейкоцитов обязателен.
Удачи.

Регистрация: 18.05.2011 Сообщений: 32 Поблагодарил(а): 0 раз Поблагодарили: 0 раз —>

Спасибо за ответ!
Рентген легких делали 5 месяцев назад. Все чисто было. УЗИ последний раз делали 17-го июня. Мама говорит, что по ощущениям как будто она объелась, что аж дышать тяжело. Я так понимаю, отсюда она сделала вывод, что жидкость в животе.
Полиоксидоний не подходит для поднятия уровня лейкоцитов? Подкожно из нас никто не умеет делать уколы в семье
Еще хотела поинтересоваться. Нигде в карте у мамы не нашла формулу TNM. Если у нее метастазы в костях, то это 4 стадия заболевания? 2 года назад было образование в печени, сейчас нет. Брали пункцию оттуда, в результате написано метастазированный рак, органоспецифичность определить не удалось. Старые (19-тилетние) стекла и блоки к исследованию оказались непригодны. Определение типа метастаз — это не очень важно в данном случае? Может какие-то доп.исследования нужны?

Регистрация: 18.05.2011 Сообщений: 32 Поблагодарил(а): 0 раз Поблагодарили: 0 раз —>

Уважаемые врачи, еще вопрос. Ожог на запястье от химиотерапии маме один врач сказал мазать гидрокортизон (тонкий слой)+ эплан (жирный слой), а другой врач сказал мазать аргосульфаном.

Сейчас мама мажет аргосульфаном (2 дня мажет) и ранка стала слегка гноиться. Когда мазала гидрокортизоном и эпланом этого не было.

Лучше отказаться от аргосульфана и вернуться на гидрокортизон + эплан?

На всех мазях написано обработать рану. Чем обрабатывать? Перекись водорода подойдет?

Регистрация: 14.12.2009 Сообщений: 85 Поблагодарил(а): 0 раз Поблагодарили: 0 раз —>

Понимаете, давать совет по ране, которую не видишь своими глазами очень проблематично. По этому мой Вам совет: обратитесь с раной к онкологу или хирургу по месту жительства, пусть они посмотрят, оценят состояние раны и окружающих тканей, характер выделений (может это не гнойное отделение и т.д.) и напишут соответствующие лечение.

источник