У меня злокачественный рак груди

Злокачественная опухоль в молочных железах является главной причиной смерти женщин после тридцати лет. Существует много причин развития заболевания, главной из которых считается нарушение гормонального фона.

Полностью доказана связь между колебаниями уровня эстрогена и возникновением злокачественных новообразований в груди.

Также злокачественные опухоли могут появиться под влиянием таких факторов:

• Генетическая предрасположенность. Наличие рака молочной железы у женщин ближайшей линии родства значительно повышает вероятность возникновения злокачественной опухоли. Особенно риск рака возрастает, если у ближайших родственниц пострадали обе молочные железы.
• Возраст женщины. С каждым годом шансы развития карциномы значительно возрастают. После двадцати лет патология встречается очень редко, а после 35 случаев заболеваемости гораздо больше.
• Наличие доброкачественных новообразований в молочной железе. Кисты, фиброаденомы, особенно листовидная, мастит – эти заболевания очень опасны для здоровья женщин.
• Спровоцировать появление опухоли можно, если часто делать рентген. Например, при туберкулезе легких.
• Нарушения обмена веществ и расстройства эндокринной системы.
• Неблагоприятная экологическая ситуация, радиация. Вредные привычки, высококалорийное питание.

На ранних стадиях развития признаки болезни заметить трудно. Симптомы злокачественной опухоли появляются значительно позже. Вначале заметить начало патологии можно, только ощупав грудь. При пальпации в ткани ощущается постороннее образование.

Новообразование в груди не обязательно всегда злокачественное. Они могут носить и доброкачественный характер, но отсутствие лечения может привести к перерождению.

Листовидная опухоль имеет такие признаки:

1. Четкие границы, которые отделяют ее от близлежащих тканей.
2. Неподвижность.
3. При надавливании на пораженный участок возникают болезненные ощущения.
4. Склонна к быстрому росту.

Так как листовидная опухоль имеет высокую тенденцию к озлокачествлению, необходимо срочное удаление. Удалению подлежит не только сама листовидная фиброма, а и часть молочной железы, в которой она находилась. Если опухоль большая, то удаляют всю железу.

Листовидная опухоль отличается частыми случаями рецидивов. Повторное возникновение новообразования можно наблюдать как через несколько месяцев, так и на протяжении трех-четырех лет. Листовидная фиброаденома среди фибро-эпителиальных образований встречается в 2% случаев. Новообразование может достигать гигантских размеров. Известны случаи, когда листовидная опухоль вырастает более, чем на 35 сантиметров.

Рак молочной железы, в который перерождается листовидная опухоль, имеет несколько форм:

1. Узловая. Она встречается чаще всего. Для этой формы характерны узелки размером от 5 мм до 5 см и больше. Может быть один или несколько узлов.
2. Диффузная делится на панцирную, рожистоподобную и маститоподобную формы. Симптомы последних двух форм напоминают воспалительный процесс: сильно повышается температура тела, грудь краснеет, сильно болит. Учитывая эти признаки, врачи часто ставят неправильный диагноз и назначают противовоспалительное лечение. Поэтому эти формы рака имеют общее название — противовоспалительные. Главные признаки этой формы — это быстрый рост и отсутствие четких границ. Панцирный рак приводит к тому, что на молочной железе стягивается кожа, и она уменьшается в размере.

Узловой вид рака может вызывать все вышеперечисленные симптомы.

Если в молочной железе возникли небольшие опухоли, то признаки болезни могут отсутствовать. В таком случае женщина может заметить проблему только при самостоятельном осмотре груди. Можно даже на ощупь попытаться определить характер новообразования.

Для доброкачественной фиброаденомы характерна круглая форма, небольшой размер и боль при нажатии.

Признаки злокачественного новообразования — это:

1. Неподвижность узла.
2. Опухоль имеет неровную поверхность и очень плотная на ощупь.
3. Чаще всего вызывает болезненные ощущения.
4. Быстро увеличивается в размерах.
5. Кожа над опухолью может морщиться и стягиваться.
6. Новообразование может прорастать на поверхность груди, при этом с ее верхней части выделяется гной и кровь.

Подмышечные лимфатические узлы также могут выдать рак груди. Если незначительно увеличены, не болят и их можно передвинуть, то опасаться не стоит. Но в случае, когда лимфоузлы имеют плотную текстуру, сильно увеличены или сливаются друг с другом – необходимо срочно обращаться к врачу. Это может свидетельствовать о поражении метастазами. На последних стадиях со стороны больной железы могут возникать такие симптомы, как отек руки.

Все виды рака имеют четыре стадии развития:

1. Для первой стадии характерна двухсантиметровая опухоль. При этом метастаз нет, и раковые клетки не поражают близлежащие ткани молочной железы. Если начать лечение на этой стадии, то у 90% случаев благоприятный прогноз.
2. Эта стадия болезни отличается пятисантиметровым новообразованием. В такой ситуации метастазы начинают поражать лимфоузлы в подмышечной области. Процент выживаемости уменьшается до 85.
3. На третьей стадии опухоль больше пяти сантиметров, прорастает в лимфоузлы и мышцы под молочной железой. Могут возникать такие симптомы, как выделения из соска, его отек и язвы на коже груди. Положительный исход возможен у 57% случаев.
4. Последняя стадия болезни не оставляет женщине шансов на выживание. Раковые клетки поражают не только молочную железу, а и все жизненноважные органы.

Такие виды рака, как панцирный, маститоподобный и рожистоподобный относят к третьей стадии заболевания. В такой ситуации уровень выживаемости составляет около десяти процентов.

При возникновении любых симптомов заболевания женщине показана маммография или ультразвуковая диагностика. Этот метод позволяет обнаружить малейшие изменения в тканях железы, а также наличие злокачественного или доброкачественного процесса.

Ультразвуковая диагностика является более безопасным вариантом, так как организм не подвергается ионизирующему излучению, как при маммографии. Этот метод также более информативен.

Дальнейшая диагностика рака включает биопсию. В ходе исследования с помощью тонкой иглы берут часть опухоли и отправляют на цитологическое исследование, которое подтверждает или опровергает наличие раковых клеток.

Иногда диагностика может включать и такую процедуру, как дуктография. Суть исследования в том, что в млечные протоки вводят контрастное вещество и делают рентген. Этот метод используют, если у женщины подозревают внутрипротоковую папиллому. Главные симптомы заболевания — это кровянистые выделения из соска. Патология часто перерождается в рак.

Если диагноз рак подтвержден, то проводят дополнительные исследования:

1. Метастазы в лимфоузлах помогает обнаружить ультразвуковая диагностика.
2. Пострадали ли отдаленные органы, покажет УЗИ брюшной полости.
3. Также могут назначить рентген грудной клетки.

Иногда назначают анализ онкомаркеров, то есть проверяют, есть ли в крови белки, которые вырабатывают опухоль. У здоровых людей этого вещества в организме нет.

Заметив симптомы заболевания, необходимо срочно обратиться к онкологу.

Женщинам после сорока лет для выявления болезни на ранних стадиях очень важно регулярно посещать маммолога и делать маммографию.

С раком груди борются в первую очередь хирургическим путем. Существует несколько вариантов удаления опухолей с разной степенью поражения тканей железы. В некоторых случаях приходится удалять весь орган. Это психологически очень тяжело для женщины, но другие терапевтические методики дают результат лишь на время.

Практикуют такие варианты лечения заболевания.

Оперативное вмешательство. При диагнозе злокачественная опухоль практически всегда необходимо удалять новообразование. Раньше удаляли опухоль и всю железу. Столь радикальный метод необходим потому, что при удалении только опухоли остаются очаги раковых клеток, и заболевание будет вновь развиваться. Поэтому чтобы ликвидировать опасность, необходимо было избавиться от всего органа.

Этот вариант лечения на данный момент не очень популярен. Сейчас остаточные очаги раковых клеток устраняют радиотерапией, химиотерапией и гормональными препаратами.

При этом выживаемость у женщин, которым провели полное удаление груди, и тем, у кого опухоль лечат другими методами, одинаковая.

Существуют такие виды удаления опухоли:

• Мастэктомия. Операция проводится, если злокачественный процесс поражает сосок ли область под ним, а также если у женщины с небольшим размером груди появилась большая опухоль. Такое лечение могут сочетать с радиотерапией. Это необходимо, чтобы болезнь не появилась вновь.
• Лампэктомия. Лечение заключается в удалении припухлости на груди и окружающих ее тканей. Во время этой процедуры удаляют минимальный объем тканей. После периода реабилитации грудь имеет почти такой же вид, как и до лечения. Для устранения очагов раковых клеток назначается радиотерапия.
• Квадрантэктомия практически такая же, как и лампэктомия, разница только в количестве удаленной ткани. При квардрантэктомии ее больше. Поэтому после операции грудь уже не будет выглядеть как до нее.

Радиотерапия. Любое хирургическое лечение злокачественных опухолей молочной железы сочетают с радиотерапией. Проводят два вида терапии: внутреннюю и дистанционную. Первый вариант заключается во внедрении в пораженную железу специальных трубок с радиоактивным веществом, обычно с иридием. Лечение длится несколько дней, во время которых пациентка находится в отдельной палате под постоянным наблюдением.

Дистанционный вид радиотерапии необходимо проводить в течение нескольких недель небольшими сеансами в амбулаторных условиях.

Гормональное лечение. Гормональные препараты назначают обычно женщинам, у которых злокачественная опухоль появилась после климакса. Такое лечение значительно снижает уровень смертности. Эта терапия снижает скорость распространения метастаз. Такое лечение довольно безопасно и редко вызывает побочные эффекты. Чаще всего женщинам любого возраста назначают тамоксифен.

Химиотерапия. На последних стадиях развития заболевания гормональная терапия не дает желаемых результатов, поэтому назначают химиотерапию. Такое лечение обычно используют, если обнаружились метастазы в легких и печени.

Восстановление молочной железы. На сегодняшний день после мастэктомии или во время нее проводят операцию по восстановлению груди. Для женщин эта процедура очень важна. Женщине вставляют имплантат или направляют в новое положение мышцы спины с сохранением кровообращения.

Злокачественные процессы в груди являются наиболее опасными для здоровья женщин, чем любой другой вид онкологических заболеваний.

Чаще всего патология приводит к летальному исходу. Каждый год количество женщин страдающих этой патологией увеличивается на миллион. Ежегодно болезнь забирает жизнь у полмиллиона женщин. На данный момент установлено, что 10% пациенток онколога умирают в первый год из-за быстрого прогрессирования заболевания. Несмотря на новые методы диагностики и лечения, прогноз остается таким же неутешительным.

Диагноз рак молочной железы ставят в таком соотношении: первую и вторую стадию выявляют у 60% случаев, 3 стадию – у 25%, 4 – у 15%.

С возрастом риск возникновения рака увеличивается. Больше всего случаев заболевания встречается у женщин после 60 лет.

Злокачественные опухоли в молочных железах чаще всего возникают у жительниц США и Франции. На прогноз влияет вид опухоли, стадия заболевания и методы лечения.

Профилактика злокачественных новообразований молочной железы включает такие меры:

• Регулярное профилактическое посещение маммолога.
• Ежемесячное самообследование груди.
• Своевременное устранение нарушений гормонального фона.
• Устранение симптомов климакса.
• Профилактика и своевременное лечение мастопатии и других доброкачественных новообразований.
• Избегание переутомлений и полноценный сон длительностью не менее восьми часов.

Для предотвращения патологий репродуктивной системы, которые часто становятся причиной рака молочной железы, необходимо:

• Избегать искусственного прерывания беременности.
• Родить ребенка до тридцати лет.
• Вовремя лечить венерические инфекции и любые патологии органов репродуктивной системы.

Особенно острожным следует быть женщинам с наследственной предрасположенностью к раку. В таком случае каждый год необходимо проходить маммографию, а женщинам младше 40 лет — ультразвуковое исследование и самостоятельно осматривать молочные железы.

Самоосмотр считается простой и безопасной альтернативой маммографии. Специалисты рекомендуют проводить эту процедуру не реже, чем раз в месяц и только в первую неделю после месячных. Именно в этот период определить наличие новообразований проще всего.

Процедуру необходимо проводить в положении стоя и лежа. Женщина должна острожными круговыми движениями массировать грудь.

Также необходимо перед зеркалом изучить цвет сосков и симметрию груди. При наличии каких-либо изменений необходимо посетить маммолога для назначения дальнейших исследований.

Пренебрегать самосмотром не стоит, так как ранняя диагностика рака значительно повышает шансы на выживание.

источник

По данным Всемирной Организации Здравоохранения ежегодно в мире врачи выявляют около 1 млн. новых случаев рака молочной железы. В России удельный вес женщин, страдающих злокачественным новообразованием, в структуре заболеваемости злокачественными опухолями составляет 18,9%, а удельный вес смертности от рака грудной железы –19,9%. Тем не менее, полностью вылечить рак молочной железы возможно и онкологи нашей больницы успешно доказывают это на своей практике. Обращайтесь к врачам Юсуповской больницы, которые имеют опыт лечения таких пациентов, страдающих раком молочной железы, согласно принятых в мире стандартов, и ваш шанс на выздоровление возрастёт во много раз.

Рак молочной железы – это агрессивная злокачественная опухоль, склонная к быстрому распространению по организму чаще гематогенным и лимфогенным путями. Как ни прискорбно, но недолго живут женщины, которые своевременно не обращаются к врачам или занимаются самолечением. Ещё хуже, когда они отдают деньги народным целителям или различным шарлатанам, которые заговаривают болезнь или «лечат» травами. Только своевременная диагностика, современная неоадьювантная и адъювантная терапия позволяют выполнить органосохраняющие операции и достичь высокого уровня социальной реабилитации пациентов.

Проблема заключается в том, что обычно рак выявляют в большинстве случаев на поздних стадиях и к моменту постановки окончательного диагноза в 30-40% случаев выявляется запущенная форма заболевания. Это связано с многообразием клинических, рентгенологических, патоморфологических форм злокачественных новообразований молочной железы.

В Юсуповской больнице работают онкологи, которые диагностируют доклинические формы заболевания, применяя современные методы исследования. Также мы выполняем ультразвуковую диагностику, рентгенконтрастную маммографию (дуктографию), биопсию с последующим гистологическим и цитологическим исследованиями.

Врачи Юсуповской больницы при необходимости выполнят рентгеновскую компьютерную томографию, магнитно-резонансную томографию на высокопольных аппаратах (1,5 Тесла), стереотаксическую биопсию и определят уровень маммоспецифичных онкомаркеров. Всё это улучшает результаты лечения рака молочной железы на ранних стадиях.

Врачи Юсуповской больницы проводят дооперационную подготовку и применяют современные методы неоадьювантной терапии согласно современным протоколам лечения. Это позволило улучшить показатели пятилетней выживаемости онкологических больных в среднем на 10,2%. Степень излечения и продолжительность жизни после проведённой терапии зависят от стадии заболевания. Ранние стадии онкопатологии поддаются лечению и вероятность рецидивов в этом случае достаточно низка. На более поздних стадиях лечение рака молочной железы является достаточно проблематичным.

Как лечится рак молочной железы на ранней стадии? Как показали статистические исследования, десятилетний прогноз выживаемости пациенток с I стадией рака груди 98%, а с четвёртой –10%. Десятилетняя выживаемость пациенток, страдающих раком груди II и III стадии, составляет, соответственно, 66% и 40%.

Помимо стадии процесса онкологического заболевания на прогноз жизни влияют следующие факторы:

• локализация опухоли;
• размер новообразования;
• степень злокачественности онкологического заболевания;
• возраст пациентки;
• тяжесть состояния пациента
• характер проведенного лечения.

Наиболее благоприятными считаются образования в наружных квадрантах молочной железы. От них можно излечиться полностью, поскольку данные очаги и регионарные метастазы врачи легко диагностируют на ранних стадиях. Также в том случае, когда опухоль располагается в наружном квадранте молочной железы, можно применять более радикальные способы лечения, к которым относится и оперативное вмешательство.

При расположении опухоли в медиальных и центральных участках молочной железы прогноз менее благоприятный. Атипичные клетки из этих новообразований быстро метастазируют, прежде всего, в парастернальные лимфоузлы (в 30% случаев).

Важным прогностическим критерием является размер первичной опухоли. Если говорить о пятилетней выживаемости в зависимости от диаметра новообразования, то в случае опухоли величиной до 2см без метастазов 93% пациенток живут 5 лет и больше. При наличии новообразования размером от 2 до 5 см пятилетняя выживаемость составляет от 50% до 75%.

Прогноз при новообразованиях инфильтративного типа хуже, чем при всех остальных формах опухолей. Воспалительные формы рака молочной железы сложно поддаются лечению. Каков будет прогноз после операции, зависит от того, насколько радикально удалось удалить опухоль. Пятилетняя выживаемость пациенток с I стадией рака груди после проведенного радикального лечения равна 83-94%, а при III В стадии – от 34% до 46%.

Если же у пациентки имеются метастазы, то средняя продолжительность жизни при полученной адекватной терапии составляет 2-3,5 года. 25-35% пациенток с подобной клинической картиной заболевания живут больше 5 лет и 10% – больше 10лет. Сколько можно прожить, если не лечить рак молочной железы 3-4стадии? Как показывает анализ статистических данных, проведенный нашими специалистами, от 2 до 7 месяцев.

Инвазивный рак груди представляет собой злокачественное образование, которое проростает все слои ткани молочной железы. Злокачественные клетки с током лимфы и крови быстро распространяются по организму. Может ли болеть плечо при раке молочной железы? Да, ведь, прежде всего, увеличиваются подмышечные лимфатические узлы, развивается лимфостаз верхней конечности, сдавливаются нервы плечевого сплетения, что вызывает боль в плече. Затем опухолевые клетки проникают в печень, лёгкие, костную систему и головной мозг, где образуются метастазы.

При своевременном обращении пациенток наши врачи могут гарантировать благоприятный исход заболевания, если опухоль не больше 2см в диаметре, имела высокую степень дифференцировки и нет отдаленных метастазов в лимфатические узлы или другие органы. Важно, чтобы она была чувствительна к герцептину – биологическому препарату, имеющему противоопухолевое действие, который мы применяем для терапии рака молочной железы. Препарат воздействует на атипичные клетки опухоли, не разрушая здоровую ткань молочной железы.

Неблагоприятный прогноз для лечения рака молочной железы имеют опухоли со следующими признаками:

• лимфедемой – нарушением лимфоотока;
• прорастанием злокачественной опухоли в близлежащие здоровые ткани;
• большим количеством патологических очагов;
• наличием отдалённых метастазов в лимфатические узлы и другие органы.

Прогноз при дольковом раке молочной железы сомнительный, потому что эта форма заболевания очень сложно поддаётся диагностике. На поздних стадиях прогноз для жизни не больше 2-3 лет с момента обнаружения заболевания. Но, если новообразование было выявлено достаточно рано (на I-II стадии), то в 90% случаев врачам удаётся излечить женщину. Если имеется несколько вторичных очагов, то пятилетняя выживаемость пациентов после перенесённого лечения составляет 60%.

Прогноз при гормонозависимом раке молочной железы зависит от нескольких факторов:

• тяжесть состояния пациента;
• вида гормональной терапии;
• скорости достижения положительных результатов с помощью данного метода лечения;
• наличия побочных явлений.

В Юсуповской больнице применяются современные гормональные препараты, воздействующие на раковые клетки, поэтому выживаемость пациенток с гормональным раком молочной железы увеличилась на 25%. В 56% случаев данная терапия предотвращает возможность появления первичной опухоли в другой молочной железе, а риск возникновения рецидива заболевания понизился на 32%.

Прогноз длительности жизни при рецидиве рака молочной железы зависит от методов лечения повторного злокачественного процесса. В среднем пациенты живут от 1 года до 2 лет. При низкодифференцированном раке молочной железы прогноз для жизни и выздоровления наименее благоприятный, поскольку этот гистологический вид злокачественных новообразований не чувствителен к современным химиотерапевтическим препаратам и лучевому лечению.

При воспалительном раке груди, который обнаруживается достаточно поздно и соответствует III стадии онкологического процесса с выраженным метастазированием, средняя продолжительность жизни пациенток составляет от 4 до 16 месяцев. Такой неблагоприятный прогноз связан с тем, что воспалительные формы рака отличаются сильной агрессивностью и высоким уровнем резистентности к любым видам лечения.

Рак Педжета встречается как у мужчин, так и у женщин. Прогноз зависит от стадии онкологического заболевания, а также биологической агрессивности болезни и скорости её распространения в организме. Неизлечимость заболевания и быстрый летальный исход наблюдаются при сочетании последних стадий рака с высокой агрессивностью онкологического процесса. Наиболее благоприятный прогноз при раннем обнаружении и лечении заболевания с низкой биологической активностью онкологического процесса.

Врачи Юсуповской больницы не рекомендуют принимать фитотерапевтические препараты, БАДы, пить «заряженную» воду и мазать грудь сомнительными кремами. Обращайтесь к специалистам Юсуповской клиники, которые имеют опыт лечения пациенток, страдающих раком молочной железы, согласно принятых в мире стандартов, и ваш шанс на выздоровление возрастёт во много раз.

Трижды негативный рак молочной железы – весьма распространённое онкологическое заболевание. Подобная форма мутации клеток встречается только у женщин. Анализируя данные нашей клиники, делаем вывод, что выживаемость пациенток в процентном соотношении несколько увеличилась, по сравнению с предыдущими годами. Количество женщин, переступивших пятилетний порог выживаемости при наличии локализованной формы заболевания, достигло 94%, а в случаях распространения метастаз – 26%. Такие высокие результаты обоснованы нашими достижениями в области терапии рака, а именно, применением индивидуального подхода в каждом отдельном случае.

Не чувствительный к гормональной и другой классической терапии трижды негативный рак характеризуется агрессивным течением и неблагоприятным исходом. Прогноз зависит от того на какой стадии рак был обнаружен, наличие сопутствующих заболеваний и других индивидуальных особенностей организма пациента. При своевременной диагностике и лечении прогноз благоприятный, но он существенно ухудшается, если рак обнаружен на последних стадиях и дал метастазы не только в регионарные лимфатические узлы, но и в отдалённые органы.

Если выявлен трижды негативный рак молочной железы, кто вылечился? Тройной негативный рак – это самая тяжёлая и сложная форма онкопатологии. Выживаемость зависит от многих факторов. У пациенток с данным диагнозом в 5 раз выше риск метастазирования в другие системы и органы в течение 5 лет, в отличие от иных форм рака. Чаще всего злокачественные клетки распространяются в такие жизненно важные органы, как лёгкие и мозг.

Трижды негативный рак молочной железы имеет высокий риск метастатического поражения и рецидивов в течение 2-5 лет даже после первичного радикального лечения. Для их предупреждения мы проводим лучевое облучение, лечение химиотерапевтическими препаратами, таргетными препаратами, иммунопрепаратами. Это повышает шансы на то, что рецидива не будет в течение пяти лет с момента обнаружения опухоли. Но у большинства женщин с трижды негативным раком груди, к сожалению, невзирая на предпринятые меры, всё же развиваются метастазы и рецидивы образования.

Если вы обнаружили в молочной железе уплотнение или из соска появились выделения, или же изменилась форма груди, необходимо позвонить в Юсуповскую больницу по телефону. Вас тут же запишут на приём к маммологу, который специализируется на лечении заболеваний молочной железы. В Юсуповской больнице применяют современные методы диагностики рака молочной железы. Их выполняют на новейшей аппаратуре лучших мировых производителей, обладающей высокими разрешающими возможностями. При своевременном обращении пациентов наши врачи гарантируют благоприятный исход заболевания.

источник

Злокачественная опухоль молочной железы — новообразование с характерными локальными проявлениями. Они представлены втягиванием сосочной зоны, изменением округлости груди, несвойственными выделениями из соска и его морщинистостью, наличием мелких узелков, увеличенных по размерам прилегающих лимфоузлов.

Лечение злокачественной опухоли требует хирургического вмешательства, сопряженного с химиотерапией, лучевым облучением на ранних сроках. Запущенная онкология молочной железы опасна спонтанным разрастанием в прилегающие органы, ткани.

Международный код мкб 10 – С50.

Онкологическое проявление в молочных железах – бич современного общества. Смертность от заболевания груди приравнивается к 50% исследуемых пациентов. Показатель увеличивается ввиду отсутствия в различных странах специального профилактического скрининга, способствующего своевременному обнаружению злокачественных грудных опухолей, поражающих молочную железу.

Проведенный статистический анализ онкоскрининга описываемых злокачественных опухолей на федеральном уровне определяет статистику выживаемости. Летальный исход у женщин, прошедших предварительные профилактические мероприятия, на половину меньше от аналогичного показателя среди участниц, где предупредительные меры не были задействованы.

Неутешительные цифры снижаются на территориях, где организуются специальные предупредительные меры в виде общенациональных врачебных комплексных обследований, обучений женщин самоосмотру молочных желез и пр.

Неуточненная статистика показывает, что зно молочной железы представлено более чем 35 формами. Самые частые — диффузный и узловой типы рака. Среди редких проявлений болезни нужно отметить раковое поражение груди у мужчин, образование Педжета.

Опухоли образуются и прогрессируют на фоне ряда состояний:

1. Стандартно диагностируется у женщин, у мужчин аналогичная онкологическая патология встречается реже.
2. Группа риска представлена пациентками от 35 лет.
3. Возможность появления злокачественных уплотнений осложняется генетическим анамнезом, явным тому признаком выступает нарушение лактации, бесплодие, сбой менструального цикла, воспалительные процессы в репродуктивной системе.
4. Генетическая предрасположенность.
5. Изменения эндокринного типа, представленные ожирением, хронической гипертензией, диабетом, печеночными отклонениями, атеросклерозом, в редких случаях иммунодефицитом.
6. Канцерогенный фактор, примером которому выступает жесткая диета, химикаты, курение, радиация ионизирующего типа, работа без учета биоритмов.

Генетическая предрасположенность является тревожным симптомом, указывающим на возможность проявления онкологической опухоли груди. Женщине стоит пристально следить за здоровьем, если в роду имелось:

• сочетание рака груди и саркомы
• молочно-яичниковый синдром
• онкология надпочечников, легких
• раковые генодерматозы

Факторы, связанные с канцерогенными поражениями, не всегда выступают поводом для прогрессирования онкологических уплотнений молочной железы.

Рак, поражающий молочную железу, подразделен на степени прогрессирования:

1. Первая стадия отличается диаметральным размером уплотнения не более 2 см, которое не затрагивает прилегающую клетчатку, нет метастаз по всей молочной железе.
2. Вторая стадия с шифром t2n0m0 обозначена уплотнением, которое может разрастаться до 5 см. Но при этом оно по-прежнему подвижное и не врастает в клетчатку. В эту же категорию входят злокачественные узлы уже затрагивающие прилегающие ткани. Они могут быть небольших размеров, создают синдром морщинистости. Метастазирование на данном этапе отсутствует.
3. Ко второй стадии также относится вид патологии с расшифровкой t2n1m0. При нем метастазы поражают подмышечную впадину и регионарные лимфоузлы. В редких случаях обнаруживается поражение вредными клетками внутригрудных глубоких узлов.
4. Опухолевое уплотнение груди, относящееся к стадии IIIА, превышает в диаметре 5 см. Оно надежно закрепляется в мышечном слое, находящимся под молочной железой. Отличительной особенностью выступает «лимонная корка», втянутый сосок, из которого иногда проступает нетипичная жидкость. Метастазы по вей груди не прогрессируют.
5. На стадии IIIВ злокачественность высокая. Присутствует множественное метастазирование с поражением одиночных надключичных или подмышечных лимфоузлов возле молочной железы.
6. Следующая — IV стадия прогрессирования патологии. Дифференциальный (аденогенный) процесс захватывает всю грудь. Опухоль распространяется по всем тканям, на верхненаружный слой кожи, образуя обширные изъявления. К такой стадии относятся образования, поражающие соседние органы и прочно фиксирующиеся в области грудины.

Существует специальная сетка с шифрами и формулировками, посредством которой классифицируется стадия онкологии на молочной железе (например, pt1n0m0, t2n3m0 и пр.).

Сложно определить ЗНО на ранних сроках его появления. Во время самостоятельной пальпации груди, на профосмотре посредством диагностики УЗИ, маммографии находится уплотнение, которое можно принять за доброкачественное. Ели на этой стадии не проводится действенное лечение молочной железы, происходит его увеличение, прорастание в соседствующие слои ткани, мышцы, грудную клетку.

Далее метастазы злокачественного типа завладевают лимфоузлами. Вместе с перемещением кровяных масс по телу они транспортируются к другим внутренним органам. При злокачественном новообразовании в молочной железе онкологическое поражение может произойти в печени, легких, головном мозге. В подобной ситуации и при некротическом разложении опасного уплотнения в железе велик риск летального исхода.

Важнейшим условием для своевременного обнаружения возможных отклонений и прогрессирования опасных узлов в молочной железе является регулярный внешний осмотр груди на дому. Если имеет место susp (подозрение), необходимо обратиться за квалифицированной консультацией к узкопрофильному специалисту.

Врачи рекомендуют ежемесячный осмотр молочных желез женщинам взрослого возраста. И тем, у кого имеется генетическая связь с онкологической патологией груди. Непосредственная процедура выполняется перед зеркалом в положении стоя. Так легко обнаруживаются деформации, заметным становится изменение размеров больной груди (левой или правой, сразу обеих). Если же имеет место несвойственная «лимонная корка» на молочной железе, характеризующаяся втягиванием кожи, показан немедленный поход к маммологу.

После внешнего осмотра молочной железы и определения пораженного квадранта проводится пальпация для определения консистенции груди, устанавливается степень болезненности и дискомфорта, отечность. Далее обследованию подлежат соски, из которых при надавливании может выделяться атипичная жидкость.

Во время диагностирования рака молочной железы важно пальпаторное, т.к. дает возможность в начале патологии ее обнаружить и принять надлежащие меры.

Немаловажное мероприятие, необходимое для установления точного диагноза, заключается в прохождении инструментальной диагностики молочных желез. Ее по результатам первичного осмотра и изучения полученных результатов анализов назначает лечащий врач. В данный список стоит отнести:

• маммографию
• УЗИ, сопряженное с допплерографией
• термографию груди
• дуктографию молочных желез
• МРТ молочных желез с получением фото опухоли

Такие способы исследования позволяют обрисовать общую клиническую картину патологии молочной железы, определить уровень разрастания раковой опухоли, ее вид, форму и зону поражения прилегающих тканей.

При необходимости назначается биопсия из груди с обязательным гистологическим изучением содержимого опухоли, в ходе которого определяется наличие или же отсутствие ракового поражения и его развития. В последнее время активно задействуются усовершенствованные методы обследования молочной железы в виде СВЧ-РТС, сцинтимаммографии, радиоизотопного мероприятия.

Заражение молочных желез опасно тем, что характеризуется быстрым и бесконтрольным метастазированием. Прежде всего, поражаются регионарные лимфоузлы парастернального, подключичного, подмышечного типа. После этого по перемещающейся системно лимфе атипичные клетки перемещаются из груди в шейные, медиастинальные, лопаточные узлы.

Часто при отсутствии надлежащих терапевтических мер (вплоть до удаления) онкология переходит на соседнюю грудь, в таком случае лечить патологию становится очень трудно. Гематогенным способом метастазирование появляется в головном мозге, костях, печени, легких.

Рак молочной железы — форма онкологии, которая легче всего излечивается при своевременном проведении медицинской операции. Опухоли груди небольших размеров могут лечиться при своевременном проведении диагностики. Их разрешено удалять инвазивным путем, рецидив при этом не наступает.

Стандартное лечение рака груди представлено хирургическим вмешательством, о народных средствах лучше забыть. Вид операции на молочной железе подбирается по стадии запущенности болезни, объемам опухоли, количеству пораженных прилегающих тканей, узлов лимфотока. Раньше всем пациенткам с диагностированным раком молочной железы выполнялась мастэктомия – полное иссечение груди.

Сейчас проводятся модифицированные аналоги операций на груди, которые способны сохранить мышцы, ткани, пациентке же удается вылечиваться от страшной болезни. Распространено проведение частичной мастэктомии груди, последствием которой является удаление пораженной зоны железы и окружающих ее соединений. Такая процедура предполагает проведение радиолучевой терапии.

Когда удалению подвергаются и лимфоузлы возле груди, резко минимизируется возможность повтора онкологии. Полученный материал из молочной железы непременно отправляется на лабораторное исследование для обнаружения атипичных клеток. При их выявлении показано лечение посредством лучевой терапии. Если существует риск попадания рака с течением крови в общий кровоток, показана химиотерапия.

После пережитой операции, которая может стать причиной инвалидности, пациентка регулярно обследуется у онколога, маммолога. Врачи проводят обследования, предупреждающие рецидив патологии, метастазирование здоровых тканей молочной железы. Такое проявление рака возможно на ранних сроках в послеоперационный период.

Сегодня разработана методика по обнаружению рецепторов к эстрогену в раковых клетках груди. Они выявляются у 2/3 обследуемых пациентов. При своевременном изменении гормонального статуса существует возможность предупреждения развития онкологии.

Наиболее действенная профилактика онкологии молочных желез — постоянный осмотр дома и периодическое обследование маммолога. Важным является контроль половой системы. Маммография по показаниям обязательно проводится всем женщинам после 35 лет. Предотвращение рака груди или снижение риска его опасного развития зависит от:

• раннего обнаружения опухоли долькового, иного типа
• патологических преобразований в половой системе
• обменных изменений
• гормонального сбоя

Нужно всячески избегать воздействия канцерогенных факторов, которые с большой вероятностью способствуют образованию рака груди.

У мужчин, что известно из отзывов и статистики, онкология груди встречается очень редко. Вероятность развития железистого диагноза увеличивается с возрастом. Поскольку рак молочных желез считается женской болезнью, ранние симптомы (отеки, изменение формы, болевые ощущения) у мужчин часто остаются без внимания.

Основная причина обоснования патологии заключается в гормональном дисбалансе, а именно избыточная выработка эстрогена, который не успевает полностью перерабатываться в печени. Обозначенный гормон появляется в жировых клетках, соответственно и описываемой патологии больше подвержены мужчины с избыточным весом. Чтобы предупредить вероятность появления онкологии грудных желез у мужчин, не стоит пренебрегать тревожными симптомами и обращаться к узкопрофильным специалистам.

Онкологическое изменение желез ни в коем случае не является жизненным приговором. При своевременном выявлении изменений в структурах груди и прохождении надлежащего лечения болезнь излечивается, а на ранних стадиях и вовсе предупреждается.

Нужно тщательно следить за общим самочувствием, регулярно посещать специалистов, уделять должное внимание здоровью.

источник

Кандидат биологических наук А. ЛУШНИКОВА, кандидат медицинских наук Л. ЛЮБЧЕНКО, ГУ Российский онкологический научный центр имени Н. Н. Блохина РАМН.

Рак молочной железы — наиболее распространенный вид опухолей среди женского населения Европы, Америки и некоторых стран Азии. Ежегодно в мире регистрируется более одного миллиона случаев этого заболевания, а при средней продолжительности жизни 80 лет риск заболеть раком молочной железы составляет 12,5%. В течение последних 20 лет в мире, а также в России наметилась устойчивая тенденция к росту заболеваемости этим видом рака, особенно в городах и мегаполисах. С 1985 года он занимает первое место среди онкологических заболеваний у женщин, составляя 31,2%. Хорошо известно, что ежегодный профилактический осмотр способствует раннему выявлению опухолей. Однако часто пациентки обращаются к врачу уже с явными признаками опухоли, а это затрудняет последующее лечение. Одна из причин — непонимание важности ранней диагностики заболевания. Сейчас ученые глубоко проникли в механизмы возникновения раковой клетки, хотя многое до сих пор неясно. Как и другие онкологические заболевания, рак молочной железы по-прежнему остается коварным и агрессивным. Поэтому любому человеку очень важно иметь представление о развитии этого заболевания: предупрежден, значит, вооружен. Откуда такая напасть?

Вряд ли найдется однозначный ответ на этот вполне законный вопрос. Рак молочных желез известен с незапамятных времен: его случаи описаны, например, в древнеегипетских папирусах врача Имхотепа (3000 лет до н.э.), в вавилонском врачебном кодексе Хаммурапи (2250 лет до н.э.); о нем неоднократ но упоминает Гиппократ (400 лет до н.э.), а Гален (130-200 гг.н.э.) называет опухоли молочной железы раком из-за их внешнего сходства с крабом (по-гречески слова «краб» и «рак» звучат одинаково: karkinos). В отличие от множества заболеваний, причины которых выяснены, в основе развития злокачественных опухолей лежат более сложные механизмы и целый ряд причин, включая генетические особенности, факторы окружающей среды и многие другие.

Опухоли молочной железы могут быть как доброкачественными, так и злокачественными, или раковыми. Последние встречаются гораздо реже. Злокачественные опухоли возникают случайно или связаны с наследственностью. В 10% случаев заболевание передается из поколения в поколение и обусловлено врожденными мутациями в генах предрасположенности BRCA1 или BRCA2 (от англ. BReast CАncer).

Наиболее распространенное доброкачественное заболевание молочных желез — различные мастопатии, которые относятся к большой группе дисгормональных гипер-плазий (разрастания ткани молочных желез, обусловленные гормональными нарушениями) и связаны с нарушениями функций яичников, надпочечников, гипофиза, щитовидной железы или с нарушениями гормонального обмена в связи с заболеваниями печени, ожирением и т.д. Эти разрастания ткани молочных желез могут быть в виде плотных узелков, кист или диффузных образований. Некоторые из таких изменений можно отнести к предраковым.

И вот что удивительно, рак молочных желез встречается не только у женщин, но и у мужчин, но гораздо реже: с мужским населением связано около 1% всех случаев заболевания. Среди причин опухолей молочных желез у мужчин — редкие мутации в гене предрасположенности BRCA2, ожирение, гормональные нарушения. В отличие от доброкачественного разрастания ткани молочных желез злокачественное перерождение обязательно требует оперативного лечения.

Известно, что в отличие от нормальных клеток опухолевые не переходят после деления в фазу покоя, а продолжают бесконтрольно размножаться. Образование опухоли — многоступенчатый процесс. Рост и прогрессия опухоли, то есть ее переход от начальной к более агрессивной стадии, врастание опухоли в окружающие ткани, или инвазия, зависят от клеточных генов. Они контролируют клеточный цикл, межклеточные взаимодействия, старение и гибель клетки, а также отвечают за восстановление ДНК и стабильность клеточного генома.

Под действием различных факторов в нормальных генах могут возникать мутации. Чем дольше делятся клетки, тем вероятность таких мутаций выше, а значит, вероятнее злокачественное перерождение клеток под действием канцерогенов. Накопление повреждений в клеточном геноме связано как с ошибками репликации ДНК, так и с внешними, внеклеточными факторами.

К факторам риска на уровне человеческого организма можно отнести повышенный уровень эстрогенов (женских половых гормонов), нарушения менструального цикла, функций щитовидной железы и надпочечников, аборты и отсутствие грудного вскармливания. Эти особенности нередко встречаются в анамнезе больных раком молочной железы. К факторам, повышающим риск заболевания им, относятся также ранний возраст менархе (11-12 лет); поздние первые роды (28-30 лет); большие площадь и вес плаценты, усиливающие риск возникновения рака молочной железы у дочерей; аборты, особенно до первых родов; хроническое воспаление придатков; эндометриоз (разрастание клеток, выстилающих матку); кисты яичников и другие заболевания.

В возрасте после 65 лет наблюдается второй пик заболеваемости злокачественными опухолями молочной железы, связанный с эстрогенами надпочечников и повышенной массой тела. В общем разнообразные факторы риска этого заболевания можно условно разделить на три группы:

связанные с репродукцией (рождение детей/аборты, лактация, возраст менархе), сопутствующие гинекологические заболевания;

связанные с генетической предрасположенностью: злокачественные опухоли, особенно женских репродуктивных органов и молочных желез у близких родственников;

связанные с нарушениями обмена веществ и гормональными нарушениями, в том числе с приемом гормональных препаратов, содержащих эстрогены.

Развитию рака молочной железы предшествует разрастание ее ткани гиперплазия (увеличение числа клеток) и появление в протоках железы нетипичных клеток. Эти изменения называются предраковыми. К таковым относится и упомянутая нами мастопатия — кистозно-фиброзные и диффузные изменения ткани молочной железы. Хотя злокачественное перерождение при мастопатии происходит довольно редко, все же появление первых признаков мастопатии, выявляемых при пальпации, то есть осторожном прощупывании железы, — это повод для обращения к маммологу.

Маммография (рентгеновское обследование) и УЗИ — основные методы раннего выявления опухолей молочной железы и мастопатии. Результаты этих исследований нередко подтверждают ся с помощью пункции молочной железы, когда взятый иглой шприца образец предполагаемого новообразования исследуется под микроскопом. Очень часто изменения молочной железы обнаруживают сами пациентки при осмотре желез в первые 6-10 дней после начала менструаций.

Какие же признаки должны насторожить при самостоятельном обследовании? Во-первых, ощутимые уплотнения в молочной железе; изменение контура железы и ее плоская, а не округлая поверхность над уплотнением; отек железы, когда кожа напоминает пористую лимонную корку; втяжение соска внутрь. При запущенной злокачественной опухоли большая часть молочной железы отекает и краснеет, а при прорастании опухоли в кожу появляются язвы. Опухолевые клетки через лимфатические сосуды попадают в ближайшие лимфатические узлы, которые увеличиваются в размерах, нарушается отток жидкости из молочной железы, и развиваются отеки. Через кровеносные сосуды опухолевые клетки разносятся по организму и дают начало новым злокачественным очагам — метастазам.

Нередко предположение или заключение врача-маммолога о наличии патологических изменений в молочной железе порождает у пациенток самые неприятные опасения, а порой и панику. Однако на сегодняшний день уже имеется немало методов, позволяющих уточнить диагноз рака молочной железы и назначить соответствующее лечение, если диагноз подтвердится. Речь идет, прежде всего, о маркерах (факторах риска) опухолевого роста, обнаруживаемых в крови пациенток. Основное их предназначение — раннее выявление злокачественных новообразований и рецидивов, а также оценка эффективности лечения заболевания. При направлении в диспансер или специализированную клинику пациентке предложат сдать кровь на анализ таких маркеров. В отношении рака молочной железы пока не существует строго специфичного маркера, поэтому применяется комплекс тестов на несколько маркеров. Концентрации этих маркеров в сыворотке крови пациенток зависят от степени злокачественности и стадии заболевания и поэтому важны для диагноза и прогноза заболевания. Существуют и другие параметры, позволяющие специалисту заподозрить прогрессирование заболевания или метастатическое поражение других органов. Анализ этих показателей, в той или иной степени связанных с опухолями молочной железы, дает возможность спланировать дальнейшие действия: назначить химио- или гормональную терапию, хирургическое лечение либо лечебно-профилактические препараты в случае мастопатии или доброкачественных новообразований, к примеру фиброаденомы молочной железы. Перечень диагностических тестов меняется в зависимости от материальных возможностей клиники и пациенток, а также от конкретного случая заболевания.

Главное — своевременно и профессионально сделать анализы, руководствуясь рекомендация ми специалистов. В жизни, к сожалению, нередки случаи обращения пациенток к разного рода целителям и к так называемой народной медицине. Не умаляя значения фитотерапии и гомеопатии, врачи-онкологи настоятельно советуют обращаться именно в профильные учреждения: специализированные диспансеры и клиники, где пациентке помогут квалифицированные врачи. Промедление в выборе правильного метода терапии очень опасно.

В основу лечения рака молочной железы положен комбинированный комплексный подход в сочетании с хирургическим лечением. На опухоль воздействуют лекарственными препаратами, облучением, гормонами. Удаление всей молочной железы, или мастэктомию, зачастую заменяют компромиссным органосохраняющим лечением: удалением сегментов железы с подмышечными лимфатическими узлами. Сохранить и восстановить форму молочной железы позволяют реконструктивные операции, важность которых очевидна, особенно для молодых пациенток. Операбельны (подлежащие операции) обычно первая-вторая стадии рака. При запущенных опухолях или неоперабельном раке требуется дополнительное лечение, которое затормаживает рост опухоли и дает возможность хирургического вмешательства. Однако в большинстве случаев одного хирургического лечения недостаточно. Если риск рецидива низок, то есть опухоль мала (менее 1 см), отсутствуют метастазы в близлежащие и отдаленные лимфатические узлы, степень злокачественности низкая, а опухолевые клетки несут рецепторы опухолевых клеток к эстрогенам и прогестерону (главным половым гормонам женщины), то хирургическое лечение нередко дает устойчивый положительный эффект. Но иногда развиваются послеоперационные осложнения в виде кровотечений и нагноения раны. Вследствие удаления лимфатических узлов нарушается отток лимфы из тканей и развивается лимфостаз, обычно это происходит спустя несколько недель после операции. Нередко лимфостаз провоцируется инфекциями, горячими и солнечными ваннами, физическими нагрузками. Вот почему больным, перенесшим мастэктомию, не рекомендуются инъекции в руку на оперированной стороне, противопоказаны солярии и сауны, им нужно избегать инфицирования кожи через трещины или царапины. Полезны специальный массаж рук и гимнастика, улучшающие циркуляцию лимфы и восстанавливающие работу суставов.

Успех зависит от прогноза

Наиболее эффективное лечение опухолей молочной железы возможно лишь с учетом прогноза течения заболевания и реакции пациента на тот или иной препарат, то есть имеется ряд факторов, указывающих на благоприятный или неблагоприятный исход заболевания, а также на чувствительность опухоли к проводимому лечению. К таким факторам относятся размер опухоли, наличие метастазов в лимфатические узлы, гистология опухоли (ее строение, определяющее злокачественность), уровень эстрогеновых и прогестероновых рецепторов в опухолевых клетках и другие.

Морфологические и молекулярно-биологические факторы прогноза рака молочной железы и эффективности лечения

Количество пораженных метастазами лимфатических узлов

Прорастание опухоли кровеносными и лимфатическими сосудами

Показатели активности синтеза ДНК

Плоидность опухолевых клеток

Интенсивность деления опухолевых клеток (уровень ядерного белка митозина, уровень ядерного антигена Ki-67 и т.д.)

Наличие рецепторов эстрогенов и прогестерона

Уровень активаторов и ингибиторов (блокаторов) плазминогена (белка, участвующего во многих клеточных взаимодействиях, в инвазии и метастазировании и др.).

Исследованию этих и других факторов посвящены многие монографии, мы отметим лишь принципиально важные для развития рака молочной железы у женщин. Во-первых, это рецепторы стероидных гормонов — специфические белки, которые избирательно связывают молекулы соответствующих стероидов, проникающих в клетки (рис. 2). Наличие в опухолевых клетках рецепторов к эстрогенам и прогестерону говорит о чувствительности опухоли к гормональной терапии и о малой возможности метастазирования. На чувствительность опухоли к лечению гормонами указывает также наличие в опухолевой ткани эпидермальных факторов роста (веществ, способствующих росту определенных типов клеток). Когда в опухолевых клетках нет рецепторов к стероидным гормонам, то лечить опухоли с помощью гормональной терапии бессмысленно.

В передаче сигналов к делению клеток участвует также рецептор HER2/neu (рис. 3). Его блокирование может замедлить или остановить деление опухолевых клеток и рост опухолей, которые зависят от этих сигналов. Для такой блокировки был разработан препарат герцептин. Когда ген, кодирующий этот рецептор, активно транскрибируется (переписывается), то целесообразно использовать химиотерапию с применением герцептина, а лечение гормонами в этом случае неэффективно.

Злокачественные опухоли способны к метастазированию и инвазии. В этих процессах главную роль играют белки uPA и PAI-1. Если их уровни превышают определенные минимальные значения, то риск рака молочной железы увеличивается в 1,5-2 раза, поэтому данные важны для прогноза.

Рост злокачественной опухоли сопровождается формированием в ней разветвленной сети капилляров — сравнительно мелких кровеносных сосудов. Процесс регулируется фактором роста эндотелия сосудов. Высокий уровень этого белка в опухоли свидетельствует о неблагоприятном прогнозе как при раннем, так и при прогрессирующем злокачественном процессе. Анализ активности фактора роста эпителия стимулировал создание новых препаратов, блокирующих рост злокачественных клеток, например перспективного препарата авастин.

В последнее время выяснилось, что в ткани молочной железы с помощью фермента ароматазы синтезируются собственные эстрогены. Поэтому подавление синтеза этого фермента с помощью препаратов, например аримедекса и аромазина, может снизить риск рака молочной железы. Таким образом, благодаря исследованиям биохимиков и молекулярных биологов в распоряжении врачей оказались биологически значимые параметры, позволяющие прогнозировать течение заболевания на различных стадиях и подбирать подходящую терапию при распространяющемся раке молочной железы. Во-первых, это уровни рецепторов к эстрогенам и прогестерону в опухоли, которые дают возможность оценить целесообразность гормональной терапии и предвидеть ее результат. Во-вторых, уровень активности гена Her2/neu (см. рис.3), позволяющий обнаружить пациенток с повышенным риском рецидива опухоли молочной железы и риском ее метастазирования на ранних стадиях заболевания. В-третьих, уровень фактора роста эпителия, указывающий на прогноз развития опухоли как в начале, так и на более поздних стадиях заболевания.

Молекулярно-биологическая подоплека рака молочной железы

Какие молекулярные механизмы лежат в основе рака? Известно, что развитие опухоли связано с нарушением роста и дифференцировки клеток и злокачественным их перерождением. Во многих случаях такие нарушения обусловлены мутациями или резким повышением активности клеточных онкогенов — нормальных генов, которые участвуют в регуляции клеточного цикла, передаче сигналов и в других процессах жизнедеятельности клеток. Сейчас известно немногим более 100 различных протоонкогенов — нормальных клеточных генов, повышенная активность изменения которых или изменение их структуры приводит к синтезу онкобелков, играющих ключевую роль в клеточной жизнедеятельности. Такая активация протоонкогенов и превращение их в онкогены возможны в результате мутаций, хромосомных перестроек и других механизмов. В клетке человека около 50 000 функционирующих генов, поэтому доля потенциальных онкогенов, ответственных за злокачественный рост клеток, достаточно велика. В случае рака молочной железы, вероятно, задействовано не более 10 онкогенов.

Кроме того, нарушения клеточного цикла и бесконтрольное размножение клеток могут быть связаны с мутациями в генах-супрессорах, или подавителях опухоли. К ним относятся, например, мутации в уже упомянутых нами генах BRCA1 и BRCA2. Эти гены кодируют высокомолекулярные ядерные белки, которые исправляют повреждения ДНК и поддерживают стабильность генома, а продукт гена BRCA1 участвует в правильном распределении хромосом при делении клеток, подавляет чрезмерное гормонозависимое размножение клеток молочной железы, которое происходит, например, при половом созревании и подготовке к лактации у беременных женщин. Вот почему мутации этого гена приводят к целому спектру нарушений, начиная от новых генных мутаций и хромосомных перестроек и кончая безудержным размножением клеток эстрогензависимых органов, определяю щим развитие опухолей молочной железы и яичников. Таким образом, мутации в генах BRCA1/BRCA2 нарушают контроль за повреждениями ДНК и поддержанием целостности клеточного генома, что обусловливает появление злокачественных клеточных клонов.

Помимо мутаций активность генов-супрессоров опухоли и других генов, ответственных за регуляцию, может изменяться в результате нарушений в молекуле ДНК. Это справедливо и по отношению к раку молочной железы.

В некоторых лабораториях с помощью специальных микрочипов исследуются профили изменений клеток опухолей молочной железы. Например, французские исследователи сравнили профили таких изменений в разных образцах злокачественных клеток до и после лечения препаратом доксорубицин, что позволило наметить и обосновать стратегию химиотерапии. Они выделили группу из 496 генов, активность (экспрессия) которых отличается от экспрессии этих генов в нормальной ткани молочной железы. Несколько лет назад были опубликованы результаты исследования экспрессии 200 генов, полученные на 122 образцах опухолевой ткани молочной железы. Выделили несколько групп генов рака молочной железы, начиная с экспрессии генов близкой к норме и кончая генами с экспрессией, дающей наихудший прогноз.

Во многих лабораториях проводятся эксперименты по созданию «молекулярного портрета» опухолей молочной железы. Японские исследователи, например, получили молекулярный профиль генов в процессе лечения пациенток препаратом доцетаксел. Оказалось, что чувствительные и устойчивые к этому препарату опухоли четко различаются по активности 76 генов.

Конечно, эти подходы пока очень трудоемки и дороги для применения на практике, однако они важны для разработки более специфичных и простых методов анализа эффективности лечения. Такие данные помогут в дальнейшем прогнозировать течение заболевания и чувствительность опухоли к терапии.

Возникновение рака может быть связано не только с нарушением работы онкогенов и других генов, но и с вирусными инфекциями.

В последние 10 лет появились веские доказательства того, что в организме человека циркулирует ретровирус, родственный вирусу опухолей молочных желез мышей, или MMTV (от англ. Mouse Mammary Tumor Virus). Их активация — сложная цепочка биохимических процессов, похожая на активацию некоторых ретровирусов, вызывающих лейкозы у человека и животных.

Сначала в сыворотках крови многих больных раком молочной железы обнаружили антитела к белкам, родственным структурным белкам оболочки MMTV. Затем в ДНК лимфоцитов периферической крови и в опухолевой ткани примерно у 40% больных спорадическим раком молочной железы с помощью высокочувствительных методов обнаружили последовательности, похожие по строению на гены этого ретровируса. Из генома опухолевых клеток, попадающих в плевральную полость больных раком молочной железы, были выделены и клонированы последовательности ДНК, на 95-97% соответствующие полноразмерному провирусу.

MMTV-родственный провирус человека, или hMTV (от англ. human Mammary Tumor Virus), был обнаружен в геноме лимфоцитов и опухолевых клеток, но не в нормальных тканях человека (рис. 4). Это указывает на внешний источник ретровирусной инфекции. Частота встречаемости MMTV-гомологичных последовательностей меняется от 0-1% (Великобритания) до 75-80% (Тунис). По нашим оценкам, в России она составляет от 39-42% при спорадическом раке молочной железы до 52-56% при семейном раке и у беременных женщин со злокачественной опухолью груди. Высказано несколько предположений о путях попадания вируса в организм человека, в том числе инфицирование через лимфоидную ткань желудочно-кишечного тракта из загрязненных мышиными фекалиями продуктов. Это предположение, по-видимому, небезосновательно, так как MMTV-гомологичные последовательности были выявлены в лимфоидной ткани больной раком молочной железы и раком толстой кишки, а провирусные последовательности обнаружены у домовых мышей Mus musculus sp.domesticus, обитающих в московском регионе. Более того, распределение MMTV-гомологичных последовательностей в человеческих популяциях соответствует распространению этого вида мышей. Не исключена передача MMTV человеку от мыши как непосредственно, так и через промежуточных «хозяев» (кошек, приматов).

Недавно группа исследователей из США под руководством доктора С. Росс показала, что первичной мишенью для ретровирусной инфекции могут быть древовидные клетки — определенные лимфоидные клетки, которые поглощают чужеродные белки и вирусные частицы путем пиноцитоза — процесса поглощения жидкостей и инородных тел (рис. 5). Оказалось, что эти клетки могут затем продуцировать инфекционный вирус и передавать его другим клеткам, в частности В- и Т-лимфоцитам. При отсутствии дендритных клеток эффективность инфекции MMTV резко ослабевает; несомненно, она зависит и от других причин. Для циркуляции в организме как мышей, так и человека MMTV использует лимфоциты периферической крови. На этом этапе число копий провируса в геноме сравнительно мало. Во время активного деления эпителиальных клеток молочной железы, растущей под действием гормонов, встроенный в клеточный геном провирус получает возможность быстрого умножения копий в тысячи раз. По-видимому, провирус может встраиваться в клетки молочной железы, обладающие свойствами стволовых клеток, которые впоследствии дают начало множественным очагам опухолевого роста. Есть данные о возможном прямом или опосредованном участии hMTV в развитии рака молочной железы. В экспериментах с культурами клеток рака молочной железы человека, содержащими (+) и не содержащими (-) провирусные последовательности, группа американских исследователей обнаружила, что в (+)-клетках наблюдается высокая активность генов, связанная с иммунным ответом на инфекцию. Кроме того, в этих (+)-клетках активировались восемь генов, которые были совершенно неактивны в (-)-клетках. Сравнение картин генной экспрессии с помощью микрочипов показало, что суммарная активность генов в инфицированных hMTV клетках соответствует активности генов при воспалительном процессе с участием интерферонов, то есть вирусная инфекция играет в развитии рака молочной железы вполне определенную роль.

Чем же отличаются инфицированные и не инфицированные hMTV опухоли? Ответить на этот вопрос попытались австралийские биологи. Они показали, что на ранних стадиях рака молочной железы у пациенток одной из клиник Сиднея инфицированные этим ретровирусом опухоли по своему строению и росту сходны с опухолями молочной железы у мышей. Однако определенное сходство в развитии рака молочной железы мышей и человека было замечено задолго до этой работы. И у человека и у мышей известны опухоли молочной железы, в которых очень быстрый рост начинается сразу в нескольких очагах. Есть основания предположить, что такие опухоли возникают из клеток типа стволовых, которые приобрели способность к злокачественному росту вследствие либо геномных нарушений в клетках, либо вирусной инфекции. Новым в исследовании австралийских ученых стал факт накопления в ядрах инфицированных hMTV опухолей молочной железы человека неактивного белка — продукта гена р53, подавляющего рост опухоли, о котором мы упоминали выше. Почему этот белок не работает, еще предстоит разобраться, но для таких опухолей характерен более быстрый рост, чаще всего они локализованы в области протоков молочных желез.

В то же время группа исследователей под руководством проффесора Сельмона из Австрии с помощью генно-инженерных конструкций показала, что продукт одного из генов МMTV содержит последовательность аминокислот, соответствующую последовательностям аминокислот в иммунорецепторах, или ITAM (от англ. Immunoreceptor Tyrosine-based Activation Motifs), участвующих в передаче сигналов, регулирующих развитие клеток. Гиперактивация этих сигнальных путей вследствие проявления провируса в эпителиальных клетках молочной железы может привести к перерождению клеток и развитию рака молочной железы. Возможность появления морфологически измененных клеток, способных к трехмерному росту в культуральной среде in vitro, проверена нами в экспериментах с клетками эпителия эмбриональной почки человека, которые культивировали с вирус-продуцирующими клетками мышей. Было показано, что вирусные последова тельности действительно встраиваются в клеточный геном и на них образуются транскрипты РНК. Внедрение провируса в геном клетки может повлечь изменение активности генов в области такого объединения. Кроме того, в геноме мышиного ретровируса имеются чувствительные к действию гормонов регуляторные элементы, которые также могут изменить или полностью нарушить работу клеточных генов. Вспомним также о кодируемых MMTV аминокислотных последовательностях в составе ITAM, которые могут опосредовать существенные изменения в инфицированных вирусом клетках. Однако при последующих делениях клеток в результате хромосомных перестроек некоторые из хромосом утрачиваются вместе со встроенными в клеточный геном копиями провируса. Таким образом, опухолевое перерождение вероятно лишь в ограниченном числе клеток. Другими словами, кроме горизонтальной передачи hMTV, по-видимому, существует и вертикальная: от матери к детям. При этом лимфоидная ткань кишечника человека может служить «воротами» ретровирусной инфекции, а лимфатические узлы — резервуаром. Важно, что при умножении числа провирусных копий в составе клеточного генома наблюдается минимальный иммунный ответ на инфекцию, хотя в инфицированных клетках и обнаруживаются признаки, характерные для воспаления. Например, как уже говорилось, активны гены, кодирующие белки, которые участвуют в регуляторных процессах вместе с интерфероном. По мнению некоторых исследователей, само воспаление в молочных железах, равно как и их резкая инволюция, то есть массовое уменьшение тканей (например, после аборта или внезапного прекращения лактации), может повышать риск злокачественного перерождения клеток.

Участие МMTV в развитии злокачественной опухоли, а возможно, и опухолей других локализаций позволяет выделить носительниц hMTV в группу риска наряду с пациентками из наследственно отягощенных семей, несущими мутации в генах предрасположенности.

Итак, благодаря усилиям специалистов в области клинической биохимии и генетики, молекуляр ной биологии, вирусологии и иммунологии удалось составить довольно емкий «молекулярный портрет» рака молочной железы. В то время как усилия ученых сосредоточены на выяснении причин и механизмов возникновения опухолей, врачи стремятся распознать опухоли на возможно ранних стадиях, которые хорошо поддаются лечению и прогнозу. Вот почему число параметров для диагностики рака и оценки его развития продолжает расти. О некоторых из них мы рассказали в предлагаемой читателю статье. Какие из таких маркеров окажутся наиболее эффективными и найдут применение в клинике, покажет ближайшее будущее.

Хотя неумолимая статистика говорит о росте заболеваемости раком молочной железы, у специалистов есть повод для оптимизма. Как заметил доктор Сельмон: «Насколько коварен рак, настолько изобретателен человеческий разум…» Несомненно, ранняя предклиническая диагностика уже сейчас позволяет значительно улучшить результаты лечения и добиться лучшей выживаемости пациенток, вернуть их к активной жизни и вселить надежду на полное выздоровление.

Рак молочной железы в 10% случаев передается по наследству. Если одна из двух копий, или аллелей, гена BRCA1 у женщины несет мутацию, то вероятность развития у нее рака молочной железы возрастает до 85%, а рака яичников — до 40%. У носителей таких мутаций возрастает и риск рака толстой кишки, а у мужчин — рака предстательной железы. В гене BRCA1 выявлено до 700 различных мутаций, которые характерны для жительниц определенных географических регионов. В случае мутаций в гене BRCA2 риск развития злокачественных опухолей груди и яичников сравнительно ниже. Показано, что в России частота мутаций в гене BRCA1 у пациенток с семейным раком молочной железы примерно на порядок выше, чем в гене BRCA2. Мутации в гене BRCA1 обнаруживаются в 16% семей с двумя и более близкими родственника ми, страдающими злокачественными опухолями груди в отсутствие рака яичников. Сочетание этих двух заболеваний в семье также обусловлено мутациями в генах BRCA1/BRCA2 (см. схему на стр. 21). Оказалось, что мутации в гене BRCA1 встречаются у 61% российских пациенток с семейными случаями рака молочной железы и яичников. Мутации в генах BRCA1/BRCA2 могут обусловить и другие формы рака. Если одни и те же мутации в гене BRCA2 у российских пациенток встречаются очень редко, то в гене BRCA1 преобладает особая мутация, которая характерна для европейской части России и встречается также в странах Европы.

Носительницы этих мутаций нуждаются в регулярном посещении маммолога, поскольку риск рака молочной железы у них достигает 80-90%, а их ближайшим родственникам рекомендована консультация врача-генетика. Кроме указанных имеются и другие гены, мутации или определенные аллельные варианты которых могут способствовать развитию опухолей молочной железы и некоторых других злокачественных новообразований. Однако этот вклад не столь значителен, как в случае генов BRCA1/BRCA2.

Предположение о возможной мутации возникает у генетика, если среди ближайших родственников пациентки обнаруживаются две и более больных раком молочной железы, если заболевание развивается в возрасте до 45 лет, при опухолях в двух молочных железах или при раке с множественными очагами опухоли, а также при наличии рака яичников.

Спорадический рак молочной железы развивается без особых очевидных причин, хотя имеются определенные, не связанные с наследственной предрасположенностью факторы, повышающие риск его возникновения.

источник