Меню Рубрики

Уровни лимфоузлов при раке молочной железы

Рак груди // Удаление лимфоузлов при раке груди

Лимфатические узлы играют роль фильтров лимфатических сосудов. Лимфососуды имеются практически в организме везде. По ним из тканей оттекает лимфа. В лимфоузлах, таким образом, могут задерживаться как микробы (при инфекциях), так и раковые клетки. Поэтому изучение лимфоузлов на наличие этих клеток очень важно для оценки стадии рака и степени его инвазивности. Наличие раковых клеток в лимфоузлах свидетельствует о высоком риске обнаружения клеток опухоли в других областях организма, то есть о риске развития метастазов.

Обычно при раке молочной железы врач уделяет первоочередное внимание следующим типам лимфоузлов

Лимфоузлы в области шеи и ключицы (надключичные, подключичные и шейные

Увеличенные лимфоузлы ощупываются рукой

Подмышечные лимфоузлы (в области подмышки)

Эти лимфоузлы так же исследуются вручную и относительно легкодоступны во время операции

При инвазивном раке молочной железы, то есть таком, который характеризуется прорастанием раковых клеток в здоровые окружающие ткани, во время операции лампэктомии или мастэктомии обычно проводится удаление определенных лимфоузлов в области подмышки. После этого проводится их гистологическое исследование, что помогает врачу оценить распространенность рака.

Следует сказать об одном довольно типичном после лимфаденэктомии осложнении – лимфедеме. Оно связано с нарушением оттока лимфы от верхней конечности, так как удаление подмышечных лимофузлов приводит и к повреждению лимфатических сосудов. Лимфедема – это лимфатический отек мягких тканей вследствие нарушения оттока из них лимфы. Причиной такого состояния при раке молочной железы, обычно, бывает операция лимфаденэктомия. Это довольно неприятное осложнение оперативного вмешательства на лимфоузлах. Риск его развития составляет от 5 до 10% всех случаев. Эти цифры могут возрасти до 25%, при сочетании следующих агрессивных методов лечения:

  • Полное удаление подмышечных лимфоузлов (I – III порядка),
  • Облучение области удаленных лимфоузлов после операции,
  • Химиотерапия.

Кроме того, риск 25% имеется и у тех пациенток, которым была выполнена радикальная мастэктомия по старой методике: это удаление всех окружающих молочную железу лимфоузлов в дополнение к удалению всей молочной железы вместе с подлежащими грудными мышцами.

Сразу скажем, что в большинстве случаев, например, в зарубежных клиниках, операция лампэктомия, если она не сочетается с удалением подмышечных лимфоузлов, проводится даже амбулаторно. Это означает, что сразу после операции женщины может в тот же день идти домой. В случае если требуется удаление подмышечных лимфоузлов либо выполнение мастэктомии, когда операция проводится под общей анестезией, пациентка должна какое-то время находится в больнице, так как такие вмешательства более обширные, чем простая лампэктомия , и в послеоперационном периоде необходимо врачебное наблюдение.

В некоторых центрах перед такими обширными операциями, как мастэктомия или реконструктивная операция молочной железы, Вам придется сдать некоторое количество собственной крови. Это делается для того, чтобы в случае возникновения необходимости переливания пациентке крови, все необходимое у врачей во время операции было «под рукой».

Анестезия при проведении лампэктомии и лимфаденэктомии

Анамнез – это, все то, о чем врач расспрашивает пациента в плане того, когда появились первые признаки заболевания, как они проявлялись, где, как и чем лечили, а также перенесенные ранее заболевания и операции и т.д. Очень важно понять, что тут не стоит скрывать от врача, ибо чем точнее и полнее будет информация о Вашей болезни у врача, тем правильнее выбранная тактика обследования и, соответственно, лечения. Обязательно скажите врачу, если у Вас отмечается аллергические реакции на что-либо: медикаменты, пищевые продукты, пыль и т.д. Кроме того, необходимо сообщить врачу обо всех медикаментах, которые Вы на данный момент принимаете или принимали раньше, как переносили их. Если врач скажет Вам, что перед операцией нужно прекратить прием каких-то препаратов, то обязательно надо следовать этому совету.

Обычно, за несколько дней перед операцией пациентка консультируется с анестезиологом. Он так же расспрашивает ее о наличии аллергических реакций, проверяет ее общее состояние. В большинстве случаев операция лампэктомия проводится под местной анестезией с использованием умеренных седативных средств. Как мы уже сказали, более тяжелые операции и обширные по объему выполняются под общей анестезией.

Давайте выясним, как она проводится. В день операции накануне больной дается легкое седативное средство, чтобы она успокоилась. Так что в операционную Вы попадаете уже расслабленной и без всякого страха перед операцией. В операционной в вену пациентке вводится игла, через которую подается анестетик, в результате она засыпает. После этого анестезиолог надевает пациентке на лицо маску, через которую подается газ (например, фторотан, закись азота) в смеси с кислородом. В некоторых случаях анестезиолог вводит в трахею пациентки пластиковую трубку, через которую и подается газ в смеси с кислородом.

В течение всей операции пациентка находится без сознания и не ощущает никакой боли. Кроме того, анестезиологическая бригада в это время тщательно наблюдает за такими параметрами, как пульс, артериальное давление, оксигенация и т.д.

Во время проведения лимфаденэктомии хирург иссекает определенное количество жировой ткани, в которой находятся лимфатические узлы. Иногда визуально или пальпаторно невозможно определить, сколько именно лимфоузлов удалено вместе с жировой клетчаткой. Поэтому, вполне возможно, что Вы не узнаете, сколько именно было удалено лимфоузлов и сколько из них было поражено раком до тех пор, пока не будет проведено их исследование патологом.

Для оценки состояния лимфоузлов достаточно иссечения десятка узлов. Однако, при этом следует помнить о нескольких нюансах. Удалению подлежат все пораженные лимфоузлы, даже если их более десяти. Количество удаленных лимфоузлов зависит от анатомических особенностей, а также от навыка хирурга и патолога, который сосчитает количество этих узлов. Кроме того, вследствие этих анатомических особенностей у разных пациенток может быть разное число лимфоузлов в подмышечной области: у кого-то их может быть 5, а у кого-то и 30.

Для того, чтобы повысить шанс удаления всех пораженных или подозрительных лимфоузлов, перед врач операцией может прокрасить их особым красящим веществом (как это делается при удалении сигнальных лимфоузлов).

В некоторых случаях когда у пациентки имеется низкий риск поражения лимфоузлов, вместо лимфаденэктомии возможно проведение менее обширного хирургического вмешательства – операция удаления сигнальных лимфоузлов.

Плдмышечная лимфаденэктомия – удаление подмышечных лимфоузлов

Имеется три уровня подмышечных лимфоузлов

Находятся ниже нижнего края малой грудной мышцы

Находятся под малой грудной мышцей

Лимфоузлы третьего уровня

Находятся над малой грудной мышцей

При традиционной подмышечной лимфаденэктомии удаляются обычно лимфоузлы первого и второго уровня. У женщин с инвазивным раком молочной железы такая лимфаденэктомия проводится сочетанно с мастэктомией. Она проводится либо одновременно с ней, либо после удаления опухоли (через отдельный разрез).

Основываясь на данных осмотра и ощупывания лимфоузлов, а также других методов оценки состояния лимфоузлов, во время традиционной лимфаденэктомии проводится удаление от 5 до 30 лимфоузлов. Общее число пораженных раком лимфоузлов имеет большее значение, чем степень поражения раком одного лимфоузла.

Удаление сигнальных лимфоузлов при раке груди

Свое название сигнальные лимфоузлы получили по той причине, что они первыми реагируют на проникновение в них раковых клеток и являются первым барьером на пути оттока лимфы из ткани молочных желез. При удалении сигнальных лимфоузлов хирург ищет наиболее ближайшие лимфоузлы к пораженной раком молочной железе. Если у женщины имеется инвазивный рак молочной железы, то есть когда рак переходит на здоровые ткани и попадает в лимфу, сигнальные лимфоузлы оказываются наиболее первым барьером на пути опухолевых клеток.

Одной из «новинок» в методике удаления лимфоузлов в онкологии является операция удаления так называемых сигнальных лимфоузлов. Эта операция является прекрасной альтернативой стандартной подмышечной лимфаденэктомии. Многие пациентки считают, что эта операция позволит им избежать более агрессивного хирургического вмешательства и серьезных побочных эффектов, присущих технике традиционного удаления лимфоузлов. К сожалению, важно понять, что этот вид вмешательства показан не всем пациенткам, страдающих раком молочной железы. Кроме того, недавние исследования показали, что иногда после удаления сигнальных лимфоузлов может потребоваться дополнительное хирургическое вмешательство. Этот имеет как свои преимущества, так и недостатки и ограничения.

Идея удаления сигнальных лимфоузлов такова: вместо того, чтобы иссекать десять или более узлов и потом исследовать их на предмет наличия раковых клеток, удаляется лишь один лимфоузел, который может быть поражен. Если при гистологическом исследовании этого сигнального лимфоузла выясняется, что он «чист», то имеется огромный шанс того, что другие лимфоузлы не поражены. Обычно хирург удаляет небольшой комплекс из двух – трех лимфоузлов – сигнальный узел и узел, наиболее близкий к нему.

Такая процедура позволяет оценить состояние всех регионарных лимфоузлов пациенткам с относительно малыми размерами рака (не более 2 см), если до операции у них не было увеличения лимфоузлов. Исследования показывают, что эффективность такой операции сопоставима с эффективностью традиционной лимфаденэктомии.

Что важно знать об удалении сигнальных лимфоузлов

  1. Удаление сигнальных лимфоузлов – довольно новая методика хирургического вмешательства, поэтому пока что она выполняется еще не везде.
  2. Даже при технически правильном проведении всех этапов операции может быть такое, что сигнальные лимфоузлы не прокрашиваются контрастным веществом. Такое встречается в 5% случаев.
  3. При применении для выявления сигнальных лимфоузлов радиоактивного препарата и красящего вещества, эффективность операции увеличивается на 10 – 15%.
  4. Если контрастное вещество вводится не только под кожу, но и в саму опухоль, прокрашивание лимфатических сосудов и лимфоузлов бывает намного лучше. Кроме того, врач может помассировать область введения контраста, чтобы он быстрее всосался в лимфу.
  5. Удаление только сигнальных лимфоузлов не гарантирует того, что после операции не возникнут характерные побочные эффекты: боль, онемение и лимфедема.
  6. Синее красящее вещество может оставаться в организме довольно долго – от нескольких месяцев до года. При этом в месте введения Вы можете увидеть как бы пятно под кожей. Иногда сразу после введения краски может быть окрашивание мочи в синий цвет.

Показания и противопоказания к удалению сигнальных лимфоузлов

Операция удаления сигнальных лимфоузлов не показана в следующих случаях:

  • Если имеется вероятность поражения раком лимфоузлов,
  • Если женщина перенесла любые оперативные вмешательства, нарушающие нормальный лимфоотток.

Кроме того, эта процедура не подходит и при следующих ситуациях:

  • Возраст старше 50 лет, когда в результате возрастных изменений нормальный лимфоотток нарушается. В этом случае одно удаление сигнальных лимфоузлов не может оценить состояние остальных лимфоузлов.
  • Когда пациентка прошла химиотерапию до операции с целью уменьшить размеры опухоли либо как курс лечения при множестве пораженных лимфоузлов. Это связано с тем, что вследствие химиотерапии может нарушаться лимфоотток в тканях.

Основным недостатком удаления сигнальных лимфоузлов является то, что при обнаружении в них клеток рака приходится прибегать к дополнительным методам лечения (оперативному вмешательству, лучевой терапии или обоим). Поэтому многие врачи больше склоняются к традиционной лимфаденэктомии с целью избежать дополнительных вмешательств. Это требует более тщательного подбора показаний к удалению сигнальных лимфоузлов в каждом конкретном случае. В случае, когда у Вас довольно высокий риск поражения лимфоузлов, что определено данными осмотра и обследования, то рекомендуется проведение традиционной подмышечной лимфаденэктомии.

Если при гистологическом исследовании подтверждено, что сигнальные лимфоузлы не поражены раком, то наиболее вероятно, что и остальные лимфоузлы в подмышечной области не содержат клеток опухоли. В таком случае имеется хороший прогноз лечения, так как рак не вышел за пределы ткани молочной железы.

В случае же, когда в сигнальных лимфоузлах обнаружены клетки опухоли, может понадобится другие методы лечения. В этой ситуации можно выбрать несколько методов:

Если хирург подозревает, что сигнальные лимфоузлы поражены раком, то тут же проводится удаление большего числа лимфоузлов (подмышечная лимфаденэктомия) и их исследование.

Если при гистологическом исследовании выявляется значительное поражение сигнальных лимфоузлов раковыми клетками, то рекомендуется другое вмешательство — подмышечная лимфаденэктомия для того, чтобы удалить больше лимфоузлов и исследовать их.

Вместо хирургического вмешательства после операции проводится курс лучевой терапии в области удаленных лимфоузлов для того, чтобы уничтожить оставшиеся раковые клетки.

Лимфаденэктомия длится в течение часа. В большинстве случаев в подмышечной области проводится разрез длиной 5 – 6 см. Операция проводится обычно под общей анестезией. Во время радикальной мастэктомии удаление лимфоузлов в подмышечной области проводится в течение той же операции. Чаще всего при лимфаденкэтомии проводится удаление лимфоузлов второго и третьего порядка.

При проведении лампэктомии подмышечные лимфоузлы при необходимости удаляются либо в тот же момент, либо позже. После иссечения лимфоузлов они подвергаются гистологическому исследованию. Ответы бывают готовы обычно через несколько дней.

Потеря или снижение чувствительности в области подмышки

Причиной этого осложнения является пересечение нервных волокон. Обычно через некоторые время чувствительность может восстановиться, однако в некоторых случаях чувствительность не восстанавливается

Слабость, онемение, покалывание или тугоподвижность руки, а также лимфедема — лимфатический отек руки

После операции врач может назначить Вам лечебную физкультуру для того, чтобы уменьшить чувство дискомфорта в руке.

Флебит в подмышечной области

Флебит — это воспаление вены. Иногда флебит может перейти в тромбофлебит, когда в просвете вены образуется тромб. Обычно эти явления проходят в течение недели после приема аспирина

Обычно при этом отмечается боль, покраснение и отечность в области операции, а иногда и выделение гноя. При возникновении такого осложнения назначаются антибиотики

(495) 51-722-51 — лечение рака груди в Москве и за рубежом

источник

Увеличившиеся лимфоузлы при раке молочной железы всегда свидетельствуют о том, что развитие злокачественного новообразования достигло III стадии, и начался процесс лимфогенного метастазирования. Данное клиническое явление подлежит тщательному исследованию, т. к. изучение видоизменённых лимфоузлов даёт специалисту большой объём полезной информации о характере развития опасного процесса.

Лимфатические узлы – это периферические органы, выполняющие фильтрационно-барьерную функцию, т. е. обеспечивающие защиту организма от патогенных агентов и злокачественных элементов. Но при проникновении в них очень большого количества аномальных клеток они теряют способность к нормальному функционированию и воспаляются. При раке молочной железы в первую очередь подвергаются поражению лимфоузлы под мышкой, на шее, под и около ключиц, т. к. относятся к группе сторожевых фильтрационно-барьерных органов.

Спровоцированное развитием онкологического процесса воспаление лимфоузлов этой группы может начаться на самом раннем этапе развития, т. к. они ближе всего расположены к опухолевой структуре, и часто становятся мишенями для аномальных элементов.

Как выглядят лимфоузлы при раке молочной железы? После поражения метастазами лимфатической системы узлы становятся плотными и различных размеров, от горошины до небольшого яблока, при пальпации остаются на месте или перекатываются под кожей, натянутая гиперемированная кожа становится горячей на ощупь.

Важно! Если женщина заметила подобные явления, ей следует обратиться в первую очередь к терапевту, который после проведения соответствующих исследований и подтверждения подозрения на развитие опасного заболевания направит пациентку к маммологу.

Чтобы назначить оптимальный по объёму курс терапии, онкологи в обязательном порядке проводят стадирование заболевания. Стадии рака молочной железы имеют непосредственную связь с увеличением лимфоузлов вследствие распространения в них метастаз и отображены в классификации TNM. Такая разновидность группирования онкоопухоли груди по стадиям даёт специалистам возможность провести оценку распространённости в организме злокачественного процесса, определить точный объём новообразования и выявить, какие лимфоузлы при раке молочной железы подверглись поражению.

Основными критериями систематизации, определяющими прогноз онкоопухоли и оптимальную терапевтическую тактику, являются:

  1. Nx – данных, позволяющих оценить степень поражения, недостаточно.
  2. N0 – отсутствуют признаки, свидетельствующие о прорастании метастаз в регионарные фильтры.
  3. N1 – в подмышечных лимфатических узлах со стороны поражённой груди появляются единичные метастазы.
  4. N2 – наличие метастатического поражения лимфоузлов грудных мышц или множественных вторичных очагов в подмышках.
  5. N3 – множественные метастазы присутствуют во внутригрудинных, подмышечных, шейных, над- и подключичных фильтрационных органах.

После активизации процесса малигнизации аномальные клетки материнского злокачественного очага начинают распространяться по организму лимфогенным путём. Первым очагом поражения всегда становится сторожевой лимфоузел. При раке молочной железы первичным органом фильтрации является тот узел, который расположен ближе всего к злокачественному новообразованию.

Процесс лимфогенного распространения мутировавших структур из женской груди происходит следующим образом:

  1. Перешедшая на II стадию развития онкоопухоль становится рыхлой, вследствие чего слабо связанные друг с другом мутировавшие клетки начинает вымывать тканевая жидкость.
  2. Оторвавшиеся от материнского очага аномальные элементы попадают в лимфатические сосуды и продвигаются с током лимфы до первого фильтрационного органа.
  3. Попав в сигнальный лимфоузел, они частично разрушаются иммунной системой, а оставшиеся элементы начинают бесконтрольно делиться и образуют быстро растущий метастаз, склонный к дальнейшему метастазированию.

Образованию вторичных злокачественных очагов в лимфатической системе способствует ослабленность организма больной сопутствующими хроническими патологиями и её возраст. Стоит отметить, что чем старше пациентка, тем более активен у неё процесс метастазирования.

Важно! Подмышечные лимфоузлы при раке молочной железы чаще всего становятся сторожевыми, поэтому при их увеличении следует обязательно обратиться к специалисту за консультацией и пройти ряд диагностических исследований.

Лимфа, выходящая из молочных желез, поступает в располагающиеся поблизости от онкоопухоли фильтрационные барьеры.

Данные лимфоузлы являются при раке груди регионарными и подразделяются на 3 уровня:

  • нижние, локализованные между малой грудной мышцей и подмышкой;
  • средние, расположенные между средней плоскостью и боковыми краями малой грудной мышцы;
  • апикальные, включающие подключичные и внутригрудинные и заднелопаточные фильтры.

Поражение регионарных фильтрационных барьеров провоцирует активизацию процесса лимфогенного метастазирования. Злокачественные клетки отрываются от вновь образовавшихся вторичных очагов и двигаются с лимфотоком по ходу межрёберных сосудов в мезентерий (брыжейку) и внутрибрюшные органы. Возникает увеличение мезентериальных лимфоузлов при раке молочной железы не часто и только на последних стадиях заболевания.

Основные фильтрационные барьеры, защищающие грудь женщины от воздействия патологических агентов, находятся во внутригрудинных, подмышечных и околоключичных областях. Именно они первыми реагируют на зарождение злокачественного новообразования. Чтобы определить характер опухолевой структуры, онкологи в первую очередь оценивают метастазы в лимфоузлах. При раке молочной железы, вернее подозрении на него, проводят их биопсию – частичное или полное иссечение с забором биоптата для дальнейшего гистологического и цитологического исследования.

Проводится резекция фильтрационных органов следующим образом:

  • удаляются все воспалённые лимфатические узлы, хотя для оценки патологического процесса достаточно всего 10 шт;
  • в ходе операции иссекается и определённое количество жировой и мышечной ткани.
  • под резекцию могут попасть не только поражённые узловые барьеры, но и здоровые.

Прорастание аномальных клеток в лимфоузлы при данной разновидности онкоопухоли начинается уже на II стадии болезни.

Оно выражается в 3 степенях, каждая из которых характеризуется специфическими изменениями в периферических органах лимфатической системы:

  • минимальные патологические преобразования;
  • появление небольшого количества мутировавших клеток;
  • значительное поражение лимфоузлов аномальными клеточными структурами.

Перенос злокачественных клеток из железистой онкоопухоли, поразившей ткани женской груди, происходит двумя путями:

  1. Гематогенный, по кровяному руслу в отдалённые внутренние органы.
  2. Лимфогенный, с током лимфы в узелковые барьеры, эпителиальные ткани и костные структуры.

Второй путь распространения злокачественных клеток отмечается практически в 90% случаев. Увеличенные лимфоузлы при раке молочной железы – первое свидетельство того, что началось лимфогенное метастазирование. В этом случае необходимо экстренное обращение к специалисту и начало более агрессивного лечения, т. к. при его отсутствии лимфа, наполненная мутировавшими клетками, в короткие сроки доставит их к печени, лёгким и костным структурам позвоночника.

Процесс лимфогенного метастазирования начинается после активизации процесса малигнизации в материнской опухолевой структуре.

После того, как произойдёт прорастание метастаз в лимфоузлы при раке молочной железы, у пациенток появляется дополнительная симптоматика, имеющая непосредственную связь с этим патологическим явлением:

  1. Аномально изменённые узлы средостения (грудной клетки) провоцируют регулярные приступы кашля, не сопровождающегося выделением мокроты.
  2. Воспаление лимфоузлов шеи проявляется ощущением застрявшего в гортани постороннего предмета, мешающего глотать, одышкой и осиплостью голоса.

Важно! Подобные явления очень опасны, т. к. указывают на II, III и IV стадии развития недуга. Болят ли лимфоузлы при раке молочной железы? На этот вопрос маммологи всегда отвечают положительно и советуют пациенткам даже при незначительном их увеличении, но появлении выраженной болезненности, немедленно обратиться за консультацией к специалисту.

Перед назначением протокола лечения пациентки, у которых выявлено поражение лимфоузлов, проходят полную диагностику.

Она заключается в проведении целого ряда исследований:

  • УЗИ органов брюшной полости;
  • рентгенография легких;
  • маммография;
  • КТ, ПЭТ, МРТ.

Дополнительно женщинам, у которых подозревают метастазы в лимфоузлах при раке молочной железы, назначают анализ крови на онкомаркеры. Его целью является выявление специфических маркеров CA 27-29, CA15-3 и CEA, способных с наибольшей точностью подтвердить развитие лимфогенного метастазирования.

Также перед назначением адекватного лечения необходимо определение сторожевого лимфоузла при раке молочной железы. Для этого проводят процедуру лимфосцинтиграфии, радиоизотопного сканирования лимфатической системы, позволяющую визуализировать все фильтрационно-барьерные органы. После лимфосцинтиграфии выполняется биопсия сторожевого лимфоузла для гистологического исследования. Забор аномального биоптата является очень важной процедурой и позволяет правильно выбрать терапевтическую тактику и спрогнозировать дальнейшее течение болезни.

Результативность лечения при такой разновидности метастатического поражения имеет непосредственную взаимосвязь с применением комплексной терапии. Только сочетание нескольких методов позволяет достигнуть длительной ремиссии или полного выздоровления женщины.

Пациенткам, у которых при наличии онкоопухоли в груди началось разрастание лимфоузлов, маммологи предлагают следующие терапевтические методики:

  1. Хирургическое вмешательство. Чаще всего выполняется полная или частичная резекция регионарных узлов, расположенных со стороны подвергнувшейся онкопоражению груди. Удаление лимфоузлов при раке молочной железы предваряет лимфосцинтиграфия, с помощью которой специалист определяет объём предстоящей операции. Данное вмешательство проводят как с лечебной, так и с диагностической целью.
  2. Химиотерапия. При раке молочной железы это основная терапевтическая методика. В противоопухолевых курсах используются такие группы лекарственных средств, как антиметаболиты Капецитабин, Тиопурин, останавливающие развитие опухоли, алкилирующие препараты, Ломустин, Митомицин, разрушающие ДНК-молекулы мутировавших клеток, таксаны Ютаксан, Паксен, блокирующие процесс неконтролируемого деления клеточных элементов раковой опухоли.
  3. Лучевая терапия. Данная лечебная тактика применяется в случае метастатического поражения регионарных лимфатических узлов. Она достаточно популярна на II III стадии онкопроцесса, т. к. облучение лимфоузлов, находящихся в непосредственной близости от опухолевой структуры, позволяет свести к минимуму число рецидивов.

Стоит знать! Если у женщины диагностировали активно прогрессирующий рак молочной железы и в большом количестве удалили лимфоузлы, у неё нарушается лимфоток, что приводит к возникновению определённого ряда последствий – значительная отёчность руки со стороны проведённой резекции, ограничение её движения и онемение кожного покрова. Чтобы быстрее справится с этим неприятным последствием, в постоперационном периоде пациентки должны полноценно отдыхать и соблюдать режим дня, а также сбалансированно питаться. Кроме этого необходим полный отказ от вредных привычек.

Данный вопрос интересует большое количество женщин с подозрением на онкопоражение груди или уже уточнённым диагнозом.

При ответе на него специалисты поясняют, что у каждой конкретной пациентки бывает свой личный прогноз, взаимосвязанный с рядом факторов:

  1. К какой возрастной категории относится женщина (у молодых пациенток отмечаются более высокие шансы на длительную ремиссию).
  2. Наступило ли спровоцированное онкологией истощение организма или общее состояние женщины можно отнести ближе к норме.
  3. Проводилось ли удаление лимфоузлов при раке молочной железы, или резецирована только материнская опухоль.
  4. Каково процентное содержание мутировавших клеток по отношению к здоровым.

Исходя из этих показателей, специалисты высчитывают возможные шансы на жизнь для каждой конкретной пациентки и корректируют в случае необходимости терапевтические назначения.

Большое влияние на % выживаемости оказывает то, на каком этапе развития выявлено опасное заболевание.

В онкологической статистике отмечается следующая взаимосвязь прогноза на излечение со стадией болезни:

  1. 0 и I – самые благоприятные для полного выздоровления этапы, т. к. отсутствует метастатический процесс. При адекватном лечении 100% пациенток могут навсегда забыть о страшной болезни.
  2. II – лимфоузлы при раке молочной железы этой стадии развития начинают подвергаться поражению, что приводит к снижению шансов на длительнуюремиссию. До 5 лет доживает приблизительно 93% пациенток.
  3. III – шансы на жизнь значительно снижаются, т. к. появляется большое количество вторичных злокачественных очагов, распространившихся лимфогенным путём. До критических 5 лет доживает 63% женщин.
  4. IV – увеличение лимфоузлов при раке молочной железы, достигшем этой стадии, активно прогрессирует. Поражение распространяется на забрюшинные и околопечёночные фильтрационные барьеры, поэтому жизненный прогноз становится полностью неблагоприятным – дожить до 5 лет удаётся только 22% пациенток.

Если вы нашли ошибку просто выделите ее и нажмите Shift + Enter или нажмите здесь. Большое спасибо!

Спасибо за ваше сообщение. В ближайшее время мы исправим ошибку

источник

Аргументы ЗА необходимость более совершенных прогностических факторов при РМЖ без поражения лимфатических узлов.

К. Томссен и Ф. Енике
European Journal of Cancer 36 (2000) 293-306

Аргументы в пользу того, что нужны / См. также Аргументы против

1. Введение
Рак молочной железы характеризуется диссеминацией раковых клеток гематогенным путем уже на ранних стадиях заболевания. Поэтому помимо местного лечения (хирургическая операция и ренгенотерапия), больным проводится системная химиотерапия и/или эндокринная терапия. За последние 40 лет реальная польза от системного адъювантного лечения в плане улучшения показателей выживания без признаков заболевания и общего выживания была подтверждена многочисленными рандомизированными испытаниями [1, 2]. Однако, так как рак молочной железы является гетерогенным заболеванием, вопрос о том, целесообразно ли назначать адъювантную химиотерапию всем больным или только больным с высоким риском развития системного заболевания при первом выявлении, остается открытым.

2. На каком этапе мы находимся?
Согласно рекомендациям, разработанным в 1998 г. на Сент-Галленской конференции по адъювантной терапии при раке молочной железы, адъювантная терапия должна проводиться почти всем больным, как с негативными, так и с позитивными лимфатическими узлами [3, 4]. Эти рекомендации основаны на недавних разработках EBCTG (Early Breast Cancer Trialists Group), в соответствии с которыми адъювантная терапия дает преимущество почти у всех больных [1, 2]. Для большей части больных рекомендуется назначать вместе адъювантную химиотерапию и тамоксифен.

Эти общие лечебные рекомендации являются предметом спора, особенно в том, что касается рака молочной железы на ранних стадиях (с негативными лимфатическими узлами). Существует четыре гипотезы, на которых основываются рекомендации Сент-Галленской конференции.

2.1. Первая гипотеза: адъювантная терапия улучшает показатели выживания без признаков заболевания и общего выживания у больных раком молочной железы с негативными лимфатическими узлами

Исследования по адъювантной терапии, которые позволили прийти к этому заключению, а также соответствующий мета-анализ, были предназначены для того, чтобы на основании показателей выживания без признаков заболевания и общего выживания ответить на вопрос: проводить или не проводить адъювантную терапию. Высокая статистическая достоверность гарантировалась за счет огромного числа больных. Фактически, согласно результатам этих испытаний, адъювантная терапия, проводимая больным раком молочной железы на ранних стадиях (с негативными лимфатическими узлами) улучшает такие показатели, как выживание без признаков заболевания и общее выживание [1, 2].

Возражение: Результаты по больным высокого риска с ранними стадиями рака молочной железы (негативные лимфатические узлы) не должны распространяться на больных группы низкого риска.

В свете результатов мета-анализа, указывающих на значительную пользу от адъювантной терапии, исходный уровень риска для больных без лечения (выживание без признаков заболевания у больных до 50 лет составляет 58%, а после 50 лет — 59,9%) кажется довольно неблагоприятным. Можно ожидать, что адъювантная терапия окажется полезной и при более высоком риске. Однако, эти наблюдения предполагают наличие селективных эффектов:

  • Больные раком молочной железы с негативными лимфатическими узлами, наблюдавшиеся в период с 1970 по 1990 гг., по своим характеристикам возможно будут отличаться от тех, которым диагноз ставится в настоящее время или будет поставлен в следующие десятилетия. Для этого имеются следующие причины:
  • Все возрастающий охват программ скрининга увеличивает процент раннего выявления заболевания при небольших размерах опухоли и низком риске рецидивирования.
  • Благодаря увеличению продолжительности жизни, также увеличится процент больных после менопаузы. Эффективность адъювантной терапии у таких больных вероятно будет более низкой.
  • Критерии включения больных во многие исследования, на которых базируется мета-анализ, были сформулированы таким образом, чтобы набрать в испытание только больных с неблагоприятным прогнозом (отрицательный статус по рецепторам, более крупные опухоли). Так как эффект от лечения выше при рецептор-негативных формах, чем рецептор-позитивных, можно было ожидать, что лечение принесет определенную пользу.

В заключение следует сказать, что поскольку нельзя просто переносить результаты, полученные при лечении больных из группы высокого риска на больных с низким уровнем риска, эффективность адъювантной терапии у больных с отрицательным статусом по рецепторам пока остается недоказанной.

2.2. Вторая гипотеза: каждый отдельный больной получает пользу от адъювантной терапии.

Учитывая результаты исследований, был сделан вывод, что исходя из среднестатистического снижения риска рецидивирования у всей группы больных можно говорить об индивидуальном снижении риска для каждого больного в отдельности, допуская при этом, что рак молочной железы на ранних стадиях (без вовлечения лимфатических узлов) является единообразным заболеванием.

Возражение: Семьдесят процентов больных раком молочной железы и негативными лимфатическими узлами излечивается исключительно хирургическими методами и поэтому не нуждается в адъювантной терапии.

Рак молочной железы – гетерогенное заболевание. На ранних стадиях заболевания с негативными лимфатическими узлами более 70% больных излечивается при использовании одной местной терапии и никогда не дадут рецидива. В идеале только 30% с негативными лимфатическими узлами должны получать адъювантную терапию. Поэтому не представляется разумным следовать унифицированным рекомендациям, скорее необходимо дифференцировать между больными с локализованным заболеванием и между больными со скрытым распространенным (системным) заболеванием при первичном выявлении. Это соображение было признано общим правилом на Сент-Галленской конференции: больным с очень маленькими, высокодифференцированными опухолями (G1) и положительным статусом по рецепторам стероидных гормонов, адъювантную химиотерапию можно не проводить. Однако, эти больные составляют лишь 10% от всех больных раком молочной железы с негативными лимфатическими узлами. Таким образом, на Сент-Галленской конференции не была достигнута цель определения адъювантной терапии, адаптированной для каждой степени риска. Поэтому необходимо улучшить методы выявления больных с очень низким риском рецидивирования, не нуждающихся в адъювантной терапии

Рис. 1

Сравнение классификаций риска: левые столбики показывают реальную ситуацию (более 70% больных раком молочной железы с негативными лимфоузлами излечиваются только хирургическим путем, только у 30% будет рецидив), правые столбики: Сент-Галленская классификация (только 10% или менее больных с негативными лимфоузлами относятся к группе излечимых). Средний столбик показывает классификацию риска на основании новых прогностических факторов uPA и PAI-1: высокий процент (56%) больных оказывается в группе с очень низким риском рецидивирования (“излечимые”); больным этой группы назначать адъювантную терапию не следует.

2.3. Третья гипотеза: традиционные прогностические факторы (размер опухоли, степень ее злокачественности и чувствительность к стероидным гормонам) дают достаточную информацию для прогнозирования

Комиссия в Сент-Галлене пыталась оценить риск рецидивирования рака молочной железы с негативными лимфатическими узлами, используя для этого традиционные прогностические факторы, такие как размер опухоли, степень ее злокачественности и чувствительность к стероидам. Были сформированы следующие группы риска – группа минимального риска, группа среднего риска, группа высокого риска при положительном статусе по гормональным рецепторам и группа высокого риска при отрицательном статусе. Для каждой из этих групп были разработаны рекомендации по адъювантному лечению, в большинстве случаев рекомендована химиотерапия плюс тамоксифен.

Возражение: Такие традиционные факторы, как размер опухоли, степень злокачественности и чувствительность к стероидным гормонам, не позволяют адекватно оценить риск при раке молочной железы на ранних стадиях заболевания (негативные лимфатические узлы). Чтобы дифференцировать больных с высоким и низким риском рецидивирования необходимы более эффективные прогностические факторы. Традиционные прогностические факторы (размер опухоли, гистологическая характеристика и статус по рецепторам к стероидным гормонам) являются неотъемлемой частью Сент-Галленской классификации степени риска, хотя ни один из этих показателей в отдельности не имеет большой прогностической значимости [5-7].

Размер опухоли коррелирует с вовлеченностью лимфоузлов и, следовательно, является прогностически значимым. Но, как это было показано в ходе ряда исследований по раку молочной железы с негативными лимфатическими узлами, прогностическое значение размера опухоли не доказано. Это можно объяснить тем, что большие опухоли, но без поражения подмышечных лимфатических узлов, могут иметь локальный рост и, следовательно, лучший прогноз [5].

Что же касается гистологической классификации, то ее прогностическая значимость для клинической практики не поддается однозначной оценке. Во-первых, учитывая значительную вариабельность наблюдений, трудно получить четкий результат. Во-вторых, большинство опухолей классифицируются как промежуточные формы (G2), и только 10% из них определены как хорошо дифференцированные (G1), с отличным прогнозом. Следовательно, безапелляционное использование данного вида классификации для оценки риска при раке молочной железы с негативными лимфоузлами также недопустимо [6].

Что же касается чувствительности опухоли к стероидным гормонам, то прогностическая значимость этого фактора была продемонстрирована многими авторами. Однако критический анализ этих данных показывает, что они были получены в ходе испытаний с коротким сроком наблюдения. После более длительных сроков наблюдения прогностическое значение чувствительности к стероидным гормонам становится менее заметным, так что больные с положительным статусом будут иметь почти такой же прогноз, как и рецептор-негативные.

Более того, даже эти традиционные прогностические факторы требуют стандартизованной оценки, гарантии качества и контроля качества для получения надежных гистопатологических и биохимических данных. На сегодняшний день программы обеспечения качества этих параметров выполнены только частично.

2.4. Четвертая гипотеза: Чем выше риск, тем агрессивнее терапия

Другая проблема, над которой работала Сент-Галленская группа, заключается в выборе типа адъювантного лечения; предполагается, что эффективность лечения зависит от степени риска рецидива. Согласно выработанным рекомендациям, больные с низким риском рецидива не нуждаются в терапии или в приеме только тамоксифена; больные со средней или высокой степенью риска нуждаются в более интенсивной адъювантной терапии (химиотерапия + тамоксифен).

Возражение: Риск рецидивирования не является прогностическим фактором в отношении чувствительности к терапии.

Эффективность лечения зависит от биологии каждой отдельной опухоли. Для назначения подходящей адъювантной терапии при индивидуализированном лечении необходимы прогностические факторы, основанные на биологии опухоли. Значение этого положения было продемонстрировано в ходе следующего наблюдения: адъювантная терапия тамоксифеном при раке молочной железы оказывается полезной только для больных с опухолями негативными по с-erb B-2. У больных с гиперэкспрессией с-erb B-2 тамоксифен оказывал даже неблагоприятное действие [10]. По всей видимости, эффективность адъювантной химиотерапии также зависит от статуса по с-erb B-2: у больных с с-erb B-2-негативными опухолями не наблюдается более высокий уровень выживаемости, когда они получают антрациклины вместо CMF, тогда как у больных с с-erbB-2-позитивными опухолями антрациклины могут оказаться более эффективными, чем CMF [11]. Таким образом, резистентность к лечению возможно определяется биологией опухоли, и это необходимо учитывать при выборе адъювантной терапии.

2.5. Вывод Сент-Галленской конференции 1998 г. по адъювантной терапии при раке молочной железы

Изложенные гипотезы привели к созданию хорошо известных рекомендаций и единому выводу о том, что почти все больные нуждаются в комбинированном лечении (химиотерапия плюс тамоксифен). Однако не было определено, в каких случаях назначать CMF, а в каких более предпочтительной является химиотерапия на основе антрациклина. Видимо, эти рекомендациии были даны на основании минимального консенсуса. Главный вопрос так и остается неразрешенным: а нужны ли нам улучшенные прогностические факторы при раке молочной железы без поражения лимфатических узлов (т.е. на ранних стадиях болезни).

3. Да, нам действительно нужны более совершенные прогностические факторы!
Мы знаем, что существуют больные с большими опухолями, у которых никогда не будет метастазов. У таких больных болезнь не повлияет на продолжительность их жизни. Напротив, у некоторых больных опухоли имеют очень маленькие размеры, иногда настолько маленькие, что они даже не обнаруживаются при первичном осмотре, но у них развиваются метастазы и они быстро погибают. Следовательно, как показывает клинический опыт, рак молочной железы представляет собой очень разнородное заболевание. Локализованную форму следует дифференцировать от незаметной системной формы заболевания.

Это ставит нас перед вопросом, может ли существовать единая форма лечения для столь разнородного заболевания. Тенденция к такой стратегии все больше и больше входит в практику [12]. Это началось в 1988 г., когда согласительная комиссия Национального института рака рекомендовала адъювантную терапию для рака молочной железы без поражения лимфоузлов, констатировав, что больные с уровнем смертности 30% (после 10-летнего наблюдения) должны получать адъювантную терапию. В 1995 г. на Сент-Галленской конференции это правило было распространено на группу больных, в которой смертность в течение 10 лет составляла более 10%. На согласительной конференции 1998 г. большинством специалистов была признана целесообразность распространить лечение даже на пациентов с низким риском (рецидив опухоли в течение 10 лет у 10%).

Было отмечено, что адъювантная терапия оказывается полезной только для 8% больных раком молочной железы с негативными лимфатическими узлами. У таких больных частота рецидивирования составляет 30%. Большинство больных (70%) излечивается исключительно хирургическим путем, и поэтому назначенная им химиотерапия не является необходимой. Из-за резистентности к химиотерапии у 22% всех больных с негативными лимфоузлами такая химиотерапия будет напрасной. Действительно, стоит ли напрасно подвергать химиотерапии 92 больных, чтобы улучшить прогноз всего лишь у восьми?

Рис. 2

Эффективность адъювантной терапии у больных раком молочной железы с негативными лимфоузлами. Из-за высокого процента больных с локализованным заболеванием (70%) и резистентности к химиотерапии (22%), адъювантная химиотерапия принесет пользу только 8% всех больных.

Вышеописанная тенденция приведет к значительному перелечиванию, так как благодаря большей осведомленности женщин в том, что касается здоровья и скрининговых программ, сегодня удается диагностировать опухоли все более малого размера и, соответственно, возрастает процент выявления опухолей без поражения подмышечных лимфоузлов. Сегодня у 50-60% больных заболевание не затрагивает лимфоузлы, а в ближайшем будущем количество таких больных увеличится до 70-80%. Следовательно, в будущем для специалистов, занимающихся лечением рака молочной железы, риск перелечивания станет одной из главных проблем.

Итак, главный вопрос заключается в следующем: какие больные ничего не выигрывают от адъювантной терапии? При ведении каких больных следует избегать адъювантной терапии?

Для решения этих вопросов мы должны располагать не просто прогностическими факторами, но более совершенными прогностическими факторами.

4. Разработка прогностических факторов
Описано по крайней мере сто факторов, имеющих прогностическое значение при раке молочной железы с негативными лимфатическими узлами. Однако данные по большинству из этих факторов носят противоречивый характер. Часто они коррелируют с классическими прогностическими факторами при монопараметрическом анализе, но большинство из них не дает независимого прогностического вклада при мультипараметрическом анализе.

За последние 20 лет поиск клинически значимых прогностических факторов проводился в области биологии опухолей. Основные практические рекомендации на основании полученных в этих исследованиях результатов были разработаны МакГауйром и Кларком и модифицированы Енике и Грефом [13-15]. Для введения какого-то прогностического фактора в клиническую практику необходимы следующие условия:

    • наличие биологической модели, подтверждающей возможную роль фактора
    • простой и верифицированный метод определения фактора
    • статистическое планирование анализов
    • проведение проспективного исследования
    • проведение моновариатного и мультивариатного анализа
    • подтверждение на второй группе больных
    • проспективное испытание для предварительной оценки прогностической значимости

Для инвазии и метастазирования солидных опухолей требуется участие связанных с опухолями протеаз. Вероятно, активатор плазминогена урокиназного типа (uPA) и его ингибитор РАI-1 играют ключевую роль в активации и регуляции опухолевого протеолиза. Клинические исследования показали, что уровни uPA и РАI-1 в экстрактах опухолевой ткани молочной железы могут служить замечательными прогностическими факторами, так как они сильно коррелируют с показателями выживания без признаков заболевания и общим выживанием [16]. Эти результаты были однозначно подтверждены более чем пятнадцатью различными группами [17]. В проспективном исследовании [18] не только была показана возможность дифференциального прогнозирования, но также была проведена эффективная группировка больных: 50% всех больных с негативными лимфатическими узлами были приписаны к группе низкого риска (менее 10%); только 44% всех больных должны были быть направлены на проведение адъювантной терапии
(Рис. 1).

Чтобы подтвердить значимость этих новых факторов в оценке степени риска, было начато второе проспективное многоцентровое испытание [19].

Рис. 3

Схема немецкого многоцентрового испытания по адаптированной к риску на основании биологических критериев опухоли (uPA, PAI-1) адьювантной химиотерапии у больных РМЖ с негативными ЛУ. CMF: циклофосфамид, метотрексат, 5-фтороурацил.

Для этого исследования было отобрано более 650 больных раком молочной железы без поражения лимфоузлов. Данные первого промежуточного анализа будут опубликованы в ближайшем будущем. Кроме того, в этом многоцентровом исследовании была продемонстрирована возможность качественного определения уровня uPA и РАI-1 (GLP, надлежащая лабораторная практика), в исследовании была использована специальная программа контроля качества [20].

5. Заключение
5.1. Прогностические факторы
Существующие на сегодняшний день способы оценки степени риска у больных, страдающих раком молочной железы без поражения лифоузлов, неэффективны и недостаточны. Нужно проводить более тщательный отбор больных на химиотерапию, чтобы не проводить ее понапрасну тем, кто может быть излечен за счет только местного лечения (70% всех больных с негативными лимфатическими узлами). Так как рак молочной железы является гетерогенным заболеванием, общие лечебные рекомендации здесь неприемлемы. Во избежание риска перелечивания, правильнее оценивать риск рецидива для каждой опухоли (Таблица 1).

Следовательно, ответить на вопрос, поставленный в названии этой статьи, можно следующим образом: да, нам нужны более совершенные прогностические факторы при раке молочной железы с негативными лимфатическими узлами.

Таблица 1. Адъювантная терапия у больных раком молочной железы с негативными лимфатическими узлами: Подход, выработанный согласительной комиссией (Сент-Галлен, 1998) по сравнению с подходом, ориентированным на риск

Адъювантная терапия согласно рекомендациям комиссии Адъювантная терапия по оценке риска рецидива
У всех больных имеется риск рецидива Следует различать больных с высоким и низким риском рецидива (пятилетняя выживаемость без признаков заболевания менее 10%)
Адъювантная терапия полезна для всех Большинство (70%) больных с негативными лимфати-ческими узлами излечи-ваются только местным лечением
Тип терапии согласно риску рецидива (при низком риске тамоксифен; при высоком риске химиотерапия) Требуется прогноз ответа каждой опухоли на лечение
Адъювантную терапию рекомендуется проводить всем больным Большинству (70%) больных раком молочной железы с негативными лимфати-ческими узлами проводить адъювантную химиотерапию нецелесообразно


5.2. Предсказательные факторы

Кроме того, для больных, имеющих реальный риск рецидива, необходимо оценивать предсказательные факторы. Тип и агрессивность адъювантной терапии могут быть выбраны на основе биологических данных о чувствительности или резистентности (Рис. 4).

Рис. 4

Прогностические факторы необходимы для идентификации больных с локализованным заболеванием (и поэтому с очень низким риском рецидивирования), которым не требуется адъювантная химиотерапия. Предсказательные факторы требуются для идентификации больных с высоким риском рецидивирования, чтобы повысить эффективность лечения за счет выбора оптимальной схемы лечения.

Таким образом, будущее исследование спланировано таким образом, чтобы ответить на вопрос, можно ли по уровню c-erbB-2 предсказать более высокую эффективность лечения антрациклином по сравнению с CMF у больных раком молочной железы без поражения лимфоузлов, отобранных на основании высоких показателей uPA и/или РАI-1. Это проспективное рандомизированное испытание будет выполнено в рамках программы BIOMED-2.

Литература
1. Early Breast Cancer Trialists’ Collaborative Group (EBCTCG). Tamoxifen for early breast cancer, an overview of the randomised trials- Lancet 1998, 351, 1451-1467.
2. Early Breast Cancer Trialists’ Collaborative Group (EBCTCG). Polychemotherapy for early breast cancer: an overview of the randomised trials. Lancet 1998, 352, 930-942.
3. Adjuvant Therapy of Primary Breast Cancer. 6th International Conference. Olma Messed St Gallen. 25-28 February 1998. Eur J Cancer 1998, 34 (Suppl. 1) S3-45 (abstract).
4. Zujewski J, Liu ET. The 1998 St. Gallen’s Consensus Conference: an assessment. J Natl Cancer Inst 1998, 90,1587-1589.
5. Clark GM. Prognostic and predictive factors. In Harris JR. Lippmann ME, Morrow M, Hellmann S, eds. Diseases of the Breast. Philadelphia, New York, Lippincott-Raven Publishers, 1996,463.
6. Younes M, Laucirica R, Lack of prognostic significance of histological grade in node-negative invasive breast carcinoma, Clin Cancer Res 1997, 3, 601-604.
7. Clark GM. Prognostic and predictive factors. In Harris JR, Lippmann ME, Morrow M, Hellmann S, eds. Diseases of the Breast- Philadelphia, New York, Lippincott-Raven Publishers, 1996 p. 470.
8. Gray RJ. Flexible methods for analyzing survival data using splines, with applications to breast cancer prognosis. J Am Stat Assoc 1992, 87,942-951.
9. Schmitt M, Thomssen C, Ulm K, et al. Time-varying prognostic impact of tumor biological factors urokinase (uPA), PAl-l, and steroid hormone receptor status in primary breast cancer Br J Cancer 1997,76,306-311.
10. Carlomagno C, Perrone F, Gallo C, et a!. c-crb-B2 over-expression decreases the benefit of adjuvant tamoxifen in early-stage breast cancer without axillary lymph node metastases. J Clin Oncol 1996, 14,2702-2708.
11. Paik S, Bryant J, Park C, et a!. erbB-2 and response to doxorubicin in patients with axillary lymph node-positive, hormone receptor-negative breast cancer. J Natl Cancer Inst 1998, 90(1S), 1361-1370.
12. Hebert-Croteau N, Brisson J, Latreille J, et al. Time trends in systemic adjuvant treatment for node-negative breast cancer. J Clin Oncol 1999,17, 1453-1464.
13. McGuire WL. Breast cancer prognostic factors: evaluation guidelines. J Natl Cancer Inst 1991, 83, 154-155.
14. Clark GM. Integrating prognostic factors. Breast Cancer Res Treat 1992,22, 187-219.
15. Graeff H, Janicke F, Schmitt M. Klinische und prognostische Bedeutung tumorassoziierter Proteasen in der gynakologischen Onkologie. Geburtsh Frawnheilk 1991, 51, 90-99.
16. Janicke F, Schmitt M, Pache L. Urokinase (uPA) and its inhibitor PAI-1 are strong and independent prognostic factors in node-negative breast cancer. Breast Cancer Res Treat 1993, 24, 195-208.
17. Schmitt M, Thomssen C, Janicke F, et al. Clinical significance of the serine protease uPA (urokinase) and its inhibitor PAI-1 as well as the cysteine proteases cathepsin B and L in breast cancer. In Calvo F, Crepin M, Magdelenat H, eds. Breast cancer. Advances in biology and therapeutics. Montrouge, John Libbey Eurotext. 1996, 191-200.
18. Harbeck N, Dettmar P, Thomssen C, et at. Risk-group discrimination in node-negative breast cancer using invasion and proliferation markers: 6-year median follow-up. Br J Cancer 1999,80,419-426.
19. Janicke F, Tbomssen CH, Pache L, ei al. Urokinase (uPA) and PAI-1 as selection criteria for adjuvant chemotherapy in axillary node-negative breast cancer patients. In Schmitt M, Graeff H, Kindermann G, eds. Prospects in diagnosis and treatment of breast cancer: proceedings of the joint international symposium on prospects in diagnosis and treatment of breast cancer, 10-11 November 1993. Munich. Amsterdam, Elsevier Science BV. 1994. 207-218.
20. Sweep CG, Geurts-Moespot J, Grebenschikov N, et al. External quality assessment of trans-European multicentre antigen determinations (enzyme-linked immunosorbent assay) of urokinase-type plasminogen activator (uPA) and its type I inhibitor (PAI-1) in human breast cancer tissue extracts. Br J Cancer 1998, 78, 1434-1441.

источник

Метастазы при раке молочной железы развиваются уже на 2 стадии заболевания. Скорость их распространения велика, поэтому без должного лечения они быстро поражают другие органы и ткани организма.

Карцинома молочной железы – это патологическое изменение железистых тканей органа. РМЖ стоит на 2 месте после онкопатологии дыхательной системы в человеческой популяции. Чаще всего встречается у женщин, но и мужчины не застрахованы от новообразований в молочной железе.

На начальных стадиях – 1 и 2 – патология протекает без явных симптомов. Обнаруживают узел случайно при самостоятельном обследовании или во время УЗИ или маммографии.

На 3 и 4 стадиях, кроме изменения в груди, наблюдаются:

  • уплотнения в подмышечной области. Это значит, что уже появились метастазы в лимфоузлы;
  • сосок втягивается из-за прорастания тканей новообразования в кожу;
  • грудь может изменить форму, цвет и структура кожных покровов меняется. Кожный очаг вторичной опухоли может выглядеть как складка, язва, морщина.

Лечить онкопатологии в молочных железах следует в обязательном порядке. Так как от этого зависит качество и сама жизнь женщины.

Лечение этого заболевания зависит от вида карциномы, стадии заболевания, возраста пациентки и дал ли рак молочной железы метастазы или нет и в какие органы.

Методы терапии рака груди:

  1. Хирургическое вмешательство – стандарт лечения. Выполняются как органосохраняющие, так и радикальные операции с удалением ближайших лимфатических узлов и мышц.
  2. Радиотерапия – для снижения вероятности рецидива заболевания и подавления метастазирования.
  3. Химиотерапия – может быть использована вместо хирургического вмешательства для подавления роста клеток опухоли.
  4. Иммунотерапия – дополнительный метод лечения, стимулирует собственные защитные силы для борьбы с новообразованием.

Часть мутировавших клеток отрываются от материнского новообразования и начинают движение по телу человека. Развивается вторичная опухоль. Клетки этого очага не отличаются от тканей первичной карциномы.

Метастазирование рака молочной железы проходит 2 способами:

  • лимфогенный – по лимфатической системе;
  • гематогенный – с током крови по крупным сосудам.

Таким образом, злокачественные клетки попадают в печень, легкие, опорно-двигательную систему, головной мозг.

Метастазы рака молочной железы можно выявить уже на начальных стадиях заболевания. Но в этом случае собственных иммунных клеток достаточно для предотвращения роста мутировавших клеток и появления новых новообразований. При длительном лечении агрессивных видов карциномы, истощении резервов организма наблюдается рост и быстрое распространение раковых клеток в различные органы и системы.

Метастазы рака молочной железы в зависимости от пути распространения обнаруживают в следующих органах:

  1. По току лимфы – в лимфоузлы при раке груди – передние и окологрудинные, подмышечные, надключичные, подключичные.
  2. С током крови по крупным сосудам – обнаруживаются метастазы в легких, печени, почках, позвоночнике, костях, головном мозге.

При разрастании островка мутировавших клеток до опухоли появляются характерные симптомы поражения той или иной системы организма.

При появлении новообразования в губчатых костях наблюдается следующая симптоматика:

  • болевой синдром в позвоночнике, крупных суставах;
  • боль стабильно нарастает в течение нескольких недель;
  • при повреждении позвоночника – онемение конечностей из-за корешкового эффекта;
  • повышение хрупкости костей, частные переломы;
  • сдавливание нервных узлов. При этом может наблюдаться нарушение физиологической функции кишечника, мочевого пузыря, может развиться недержание фекальных масс и урины.

Рак молочной железы с метастазами в легкие имеет характерные признаки:

  • кашель – длительный и не купируемый;
  • может наблюдаться отхождение мокроты, но встречается и случаи непродуктивного сухого кашля;
  • боль в груди;
  • слабость и стремительная потеря массы тела;
  • в плевральной полости начинает скапливаться жидкость;
  • отдышка. Вначале после физических нагрузок. Когда легочный узел начинает прогрессировать, этот симптом беспокоит пациенток и в состоянии покоя.

Раковый процесс с локализацией в головном мозге имеет неврологическую симптоматику:

  • головные боли;
  • двоение в глазах;
  • слабость в конечностях;
  • нарушение сознания;
  • выпадение полей зрения;
  • судороги.

Наличие онкопроцесса в печени сопровождается такой симптоматикой:

  • боли и вздутие живота;
  • тяжесть после еды и вне приема пищи;
  • с развитием процесса – нарушение оттока желчи, желтуха, резкая потеря массы тела.

Хирургическое вмешательство не является 100% гарантией излечения. Метастазирующий очаг может выпустить патогенные клетки еще до резекции новообразования. Кроме этого, метастазы при этом виде рака могут длительное время – годы и даже десятилетия – находиться в спящем состоянии. И при стечении неблагоприятных обстоятельств начать расти и делиться.

Диагностические мероприятия заключаются в следующем:

  • анализ крови на онкомаркеры карциномы молочной железы – CEA, CA 15–3, CA 27–29;
  • cцинтиграфия костной системы, так как площадь поиска велика;
  • рентген прицельно подозрительных участков;
  • УЗИ брюшины;
  • МРТ, КТ органов и систем, в которых возникла подозрительная симптоматика;
  • забор клеток для биопсии обнаруженного вторичного новообразования.
  • ПЭТ-КТ – исследование с радиоактивным контрастным веществом.

В зависимости от результатов обследования избирается соответственное лечение.

Лечение вторичных очагов опухоли зависит от общего состояния пациентки, тяжести процесса, локации метастазов и их количества.

Условно лечебные процессы делят на 3 группы:

  1. Прицельное локальное лечение – направлено на подавление, уничтожение злокачественного узла.
  2. Системное лечение – направлено на уничтожение мутировавших клеток, которые предположительно покинули вторичное новообразование.
  3. Паллиативная помощь и адекватное обезболивание.

Местное лечение включает в себя хирургическое вмешательство, там, где это возможно, курс стероидных препаратов, лучевую и химиотерапию. При метастазах в легких проводят пунктирование для удаления жидкости из плевральной полости, в головном мозге – показано шунтирование, в печени – частичная резекция органа.

Общесистемные методики – это использование агрессивных препаратов химиотерапии, облучение вторичных очагов опухоли. Назначают иммуностимулирующие лекарственные средства. Гормональные средства показаны при локации метастаза в позвоночнике. Уничтожать вторичные очаги опухоли следует максимально быстро, поэтому приходится применять агрессивное лечение комплексно.

При множественных метастазах в разных органах – на коже, в печение, костной системе – показана массивная радиотерапия и использование агрессивных лекарственных средств. Хирургическое вмешательство в этом случае не проводится.

Паллиативная терапия направлена на обезболивание и обеспечение пожизненной медикаментозной помощи.

Наличие отдаленных и ближайших метастазов не является приговором. Существует ряд условий, при которых шансы на выздоровление высоки:

  • если метастазами не поражены мозг, легкие или печень;
  • очаги вторичной опухоли обнаружены не более чем в 3 органах;
  • ткани новообразования чувствительны к стероидным препаратам;
  • опухоли отвечают на воздействие радиотерапии или лечение агрессивными препаратами химиотерапии;
  • если существует резерв методов лечения.

При этом виде рака используется пятилетний период выживаемости. При нулевой и первой стадиях онкопатологии при должном лечении выживают 100% пациенток.

Вторая стадия с незначительными метастазами – размер материнской опухоли не более 20 мм с вторичными очагами только в подмышечных лимфоузлах, либо большого размера – 50 мм, но без вторичных новообразований – выживают 93% пациенток.

Третья стадия – обширные размеры и метастазы в подмышечных, загрудинных лимфатических узлах – 73% женщин с диагнозом карцинома молочной железы.

Четвертая стадия – обширное метастазирование, вторичные новообразования в различных органах и системах – шансы прожить еще 5 лет только у 20% женщин.

В странах Европы и США при должной терапии удается продлить срок жизни на 7–12 лет пациенткам с диагнозом рак груди с метастазами.

Самообследование, регулярный профилактический осмотр у гинеколога, УЗИ или маммография после 40 лет и, даже если будет выявлены новообразования в молочной железе, то на ранней стадии. Онкопатология молочных желез – это не приговор. Это трудная борьба, но шансы победить рак высоки.

источник

Читайте также:  С чем дифференцировать рак молочной железы