Вероятность возникновения рака молочной железы

В большинстве случаев причины возникновения рака молочной железы остаются неясными.

Однако в результате многочисленных исследований были установлены основные причины развития заболеваний молочной железы (в т. ч. рака молочной железы).

Пол и возраст являются основными факторами риска: вероятность заболевания молочной железы у женщин резко возрастает после 40 лет и становится максимальной к 64 годам. Существует прямая зависимость между возрастом и повышением риска заболевания раком молочной железы. Только 6,5 % всех случаев опухоли диагностируется до 39 лет. Т. о., вероятность заболевания раком груди существует в любом возрасте.

Непрерывное повышение заболеваемости подтверждает необходимость регулярного посещения врача-маммолога и проведения обследований молочных желез.

Ранее перенесенный рак молочной железы или рак яичников. Установлено, что улиц, лечившихся по поводу рака молочной железы или рака яичников, риск рецидива или развития рака второй железы довольно высок, и повышается на 0,5-1 % с каждым последующим годом жизни.

Данное обстоятельство указывает на необходимость наблюдения и регулярного обследования таких женщин в течение всей последующей жизни.

Предшествующие (предопухолевые) заболевания молочной железы. Термин «фиброзно-кистозная мастопатия» объединяет широкий спектр доброкачественной патологии молочной железы с характерными структурными изменениями эпителия и стромы. При этом в большинстве случаев риск развития рака невелик или отсутствует, и лишь отдельные морфологические варианты повышают онкологический риск.

Семейный анамнез — один из наиболее важных факторов риска при оценке степени вероятности возникновения рака молочной железы.

При наличии такого фактора, как семейный рак молочной железы, вероятность заболевания возрастает соответственно числу родственников 1-й степени родства (мать, родная сестра, дочь), болевших раком груди до 40 лет.

При раке обеих молочных желез у кого-либо из родственников 1-й степени родства или накоплении случаев заболевания раком груди в семье (более одного) риск повышается в 8—10 раз.

Убедительно доказана первостепенная роль гормонов яичников в возникновении рака груди и продолжительности их воздействия на эпителий молочных желез. Эстрогены (гормоны, вырабатываемые яичниками) способствуют росту и пролиферации (увеличению) протоков и, вероятно, могут повышать риск заболевания в результате стимуляции роста количества вновь образуемых клеток.

Раннее наступление менструации (менархе) — до 12 лет – повышает риск возникновения рака груди.

Позднее наступление менопаузы (после 55 лет) повышает риск возникновения рака молочных желез в 2 раза по сравнению со случаями раннего ее наступления — до 45 лет. Ранний климакс оказывает защитное действие на ткань молочной железы у женщин.

Отсутствие родов и (или) послеродовой лактации повышает риску нерожавших женщин в 1,5 раза. Как установлено, первые роды до 20 лет снижают риск по сравнению с нерожавшими. Степень риска повышается по мере увеличения возраста во время первых родов, у женщин, родивших первого ребенка после 30 лет, риск в 2-5 раз выше по сравнению с первородящими до 19 лет.

Механизм влияния абортов на риск развития РМЖ пока не выяснен. Ряд специалистов отмечают, что прерывание беременности увеличивает риск до 1,5 раза, еще опаснее аборт до 18 или после 30 лет.

Экзогенное влияние гормонов связано преимущественно с заместительной гормональной терапией (ЗГТ) в период пери- и постменопаузы, а также с применением оральных контрацептивов.

Заместительная гормональная терапия эстрогенами или комбинированными препаратами, применяемая для смягчения осложнений возрастной утраты эстрогенной функции яичников, включая профилактику сердечно-сосудистых заболеваний, болезней опорно-двигательного аппарата, мочеполовых расстройств и др., в последнее десятилетие довольно широко распространилась в США, Западной Европе и, в меньшей степени, в России. При этом результаты исследований по их применению противоречивы и неоднозначны.

В целом применение ЗГТ незначительно повышает риск возникновения рака груди. Последнее дает основание для назначения ЗГТ женщинам в период пери- и постменопаузы при отсутствии у них высокого риска развития рака. При этом назначение данных препаратов требует строгого обоснования и учета онкологической настороженности. От назначения ЗГТ лицам, перенесшим лечение по поводу РМЖ, пока воздерживаются, опасаясь провоцирования рецидива опухоли или повышения риска развития рака второй железы. Кроме того, данные, свидетельствующие о безопасности эстроген-содержащих препаратов для данной категории больных, отсутствуют.

Широко распространенные комбинированные оральные контрацептивы (КОК) содержат синтетические эстрогены, прогестерон и их производные. Опыт их применения недостаточен для оценки связи с увеличением риска развития РМЖ.

Тем не менее нежелательных последствий их применения в отдельных группах населения полностью нельзя исключить. Имеются данные о повышении риска при продолжительном приеме препаратов (более 4 лет до первых родов) или при очень длительном их использовании (более 10-15 лет).

Показатели заболеваемости и смертности от рака молочной железы (РМЖ) во всем мире характеризуются широкими географическими различиями. Смертность от РМЖ в России растет, так же как и в других странах Европы и США. При этом наиболее высокие темпы роста смертности в Западной Европе и США, максимальные показатели в Великобритании – 27,7 смертей на 100 000 населения. Самая низкая смертность в Китае и Японии – 4,9 и 6,6 случаев смерти на 100 000 населения.

Первоначально подобные различия связывали с генетической предрасположенностью к заболеванию. Однако, как показали обследования мигрантов из Японии в США, по мере адаптации к западному стилю жизни заболеваемость данного контингента достигла уровня коренного населения. Кроме того, частота РМЖ в Японии постепенно возросла после 50-х годов, когда страна стала более цивилизованной. Указанные наблюдения привели к заключению, что причина заболеваемости не в генетических различиях, а в факторах окружающей среды и образа жизни.

В основе различия между Японией и Западом – характер питания. Жители Азии едят много риса и рыбы, а для западноевропейских стран характерно употребление большого количества мяса и жиров.

Характер питания может быть косвенным маркером влияния гормональных нарушений на повышение риска РМЖ. Высококалорийное питание с большим содержанием жиров обычно приводит к избыточной массе тела и ожирению.

Возможная зависимость повышения риска заболевания от излишне калорийного питания с большим содержанием жиров обусловлена влиянием питания на эндогенный гормональный фон. Также на повышение риска заболевания влияет избыток холестерина, недостаток фруктов и овощей в рационе, вредны и низкокалорийные диеты.

Ухудшение экологии, особенно в больших мегаполисах. Жительницы больших городов, индустриально развитых регионов болеют раком груди чаще, чем сельское население. Это связано с нарушением экологии, нездоровым рационом питания — повышенным потреблением жиров, синтетических витаминов, суррогатной пищи. Содержание канцерогенов в городах несравнимо выше в. Особенно тяжелое воздействие канцерогены оказывают в раннем детском и подростковом возрасте.

Физическая активность сопряжена с меньшим риском развития РМЖ, что, возможно, также связано с воздействием на гормональный метаболизм. Физическая активность позволяет улучшить состояние опорно-двигательного аппарата, контролировать массу тела и является профилактикой депрессивных состояний. По данным ВОЗ, гиподинамия вызывает примерно 10-16 % всех случаев РМЖ во всех странах мира.

Алкоголь потреблялся людьми в течение тысячелетий, но его значительные многочисленные негативные последствия для здоровья, так же как и некоторые положительные свойства, выявлены совсем недавно. В последние десятилетия потребление алкоголя во всем мире возросло, особенно за счет развивающихся стран.

Прямая и статистически достоверная связь между употреблением спиртных напитков и развитием РМЖ подтверждена многочисленными исследованиями.

Курение. Как установлено, табакокурение является основной причиной возникновения многих форм злокачественных опухолей и причиной пятой части случаев смерти от рака. В настоящее время отмечается стремительный рост табакокурения в мире.

Учитывая неблагоприятное влияние курения на сердечно-сосудистую систему и повышение риска различных опухолей, женщинам следует рекомендовать отказ от этой вредной привычки.

Радиация. Ионизирующая радиация — известный канцероген — при определенных обстоятельствах способна повышать риск развития РМЖ, что неоднократно показано эпидемиологическими исследованиями различных групп населения, подвергшихся облучению с терапевтической целью и частым флюорографическим исследованиям.

Приведенные сведения также очень важны для правильного информирования женщин о безопасности маммографического скрининга, так как дозы радиации при маммографии низкие, а до 35 лет такое исследование рекомендуется редко. После 35 лет железа достаточно устойчива к радиации, и риск проводимого рентгенологического исследования минимален.

Отсутствие или раннее прекращение половой жизни.

Гинекологические заболевания (миома, эндометриоз, аденомиоз и т. п.). Молочная железа, также как и матка, является органом-мишенью для половых стероидных гормонов. Наиболее часто узловые образования, в т. ч. и рак молочной железы, у женщин репродуктивного возраста развиваются при миоме матки, особенно в сочетании с эндометриозом. Поэтому наличие изменений в одном из органов-мишений требует обязательного системного обследования.

Воспалительные процессы в молочных железах (маститы) могут встречаться у женщин всех возрастных групп в результате переохлаждения, простуды, инфицирования. Наиболее распространенными являются послеродовые лактационные маститы, а также диабет, заболевания щитовидной железы, заболевания печени.

Стресс играет крайне негативную роль в развитии рака груди. Опыт показывает, что на фоне тяжелых эмоциональных переживаний, длительных постоянных психологических перегрузок патологические процессы в молочных железах резко обостряются, формируются различного рода узловые образования и т. п. Статистика свидетельствует, что профессии, связанные с административной работой (стрессов не избежать!), наиболее опасны в отношении возможного развития онкологического заболевания молочных желез.

Неправильный подбор белья. Тугой лифчик на металлических косточках часто излишне стягивает и деформирует грудь.

Травмы молочных желез нередко являются провоцирующим фактором для развития онкологической патологии, особенно в тех случаях, когда имеют осложненное течение. В последние годы отмечается увеличение травматизма молочных желез: автотравмы, в т. ч. пристяжным ремнем, в транспорте, во время игр с маленькими детьми, участились случаи укусов животных. Негативные последствия часто обнаруживаются по прошествии многих лет, когда сам факт травмы забывается.

Перечень факторов риска можно дополнить злоупотреблением кофе, жареными мясными блюдами, употреблением наркотиков и т. п.

Совершенно очевидно, что удельный вес перечисленных факторов в риске развития рака не только различен, но и в определенной мере относителен.

Поэтому факторы риска можно разделить на несколько групп: подтвержденные, возможные и маловероятные.

• К подтвержденным факторам относятся наследственный рак по женской линии родства, наличие рака МЖ в анамнезе, фиброзно-кистозная болезнь с пролиферацией и атипией, внутрипротоковые папилломы, внутрикистозные разрастания.
• К возможным факторам относятся отсутствие родов, поздние первые роды, ранняя менархе, поздняя менопауза, травмы, маститы, длительная заместительная гормонотерапия.
• К маловероятным — контрацептивы, кофе, никотин, наркотики, алкоголь и др.

Наличие фактора риска не означает, что женщина обязательно заболеет раком груди. Вероятность развития онкологической патологии повышается при наличии нескольких факторов риска, особенно если они относятся к категории подтвержденных. С другой стороны, рак груди может обнаружиться и у женщин, не имеющих очевидного отношения к группам риска.

Рак молочной железы — одна из самых частых причин смерти женщин по сравнению с другими злокачественными опухолями. До 1980-х годов наблюдался рост заболеваемости и смертности как в экономически развитых, так и а развивающихся странах. Позднее в западных странах показатели смертности снизились при сохранении роста заболеваемости. В странах Восточной Европы и Латинской Америки продолжается рост как заболеваемости, так и смертности. Каждый год во всем мире от рака груди умирает 390 000 женщин.

Единственным реальным путем успешного излечения и снижения смертности от РМЖ в настоящее время является улучшение ранней диагностики.

источник

В настоящее время ни один специалист не назовет хотя бы одну точную первопричину рака молочной железы. Это самое распространенное злокачественное заболевание, имеющий высокий порог смертности в онкологии среди женского населения. Существуют определенные обстоятельства, которые способствуют разрастанию патологических клеток молочных желез. Благодаря исследованиям, ученые выделили факторы риска развития рака молочной железы, которые увеличивают шанс для роста атипических клеток.

Совокупность различных факторов не говорит о появлении заболевания у конкретной женщины. Некоторые причины РМЖ неизменны – например, человеческая раса или возрастная эволюция. А другие могут зависеть от жизненных принципов.

Среди основных обстоятельств, повышающих шансы на пролиферацию деструктивно-измененных тканей, выделяют такие, которые невозможно изменить. Среди них:

• старение
• генетика
• этническая принадлежность

Возрастные изменения в организме неизбежны. Но не каждая женщина сталкивается с раковым заболеванием. По достижении 45-50 лет риск онкологии желез груди значительно увеличивается. Объясняется данное явление снижением процентного соотношения прогестерона и повышением антагониста – эстрогена. Именно доминирование эстрогена приводит к различным изменениям в тканях груди. Усиленная выработка эстрогена приводит к различным видам мастопатий и мастодиний, что является одной из возможных причин прорастания опухоли.

Наследственный элемент обусловлен двумя принципами. К первому можно отнести семейную историю. У представительниц женского пола чаще возникает рак молочных желез, если имеются родственники с подобной проблемой. Чем больше таких случаев, тем выше вероятность появления опухолевидного образования. К тому же учитывается первый порядок родных: мать, сестра, дочь, отец, брат или сын. (Надо заметить, что коэффициент заболеваемости у мужчин ниже в 135 раз, хотя случаи рака молочных желез имеют место быть). Способствует развитию атипических клеток и раковое заболевание у родственников других органов: чаще это яичники, матка, желудок.

К генетическому фактору относятся ситуации унаследованных мутаций. Самым распространенным типом мутируемых клеток признаны BRCA1 и BRCA2. Выявление дефекта в просматриваемых генах, несущих видоизмененный белок, является отличным способом прогнозирования. Интактное состояние данных генов позволяет кодировать аминокислотные белки, участвующие в восстановительной и регенерирующей функциях ДНК-клеток. Немутантная структура обеспечивает полноту генома. Видоизмененные мутированные гены BRCA1, BRCA2 приводят к тому, что повышается хромосомная неустойчивость в клеточных фактурах, которая провоцирует опухолевую трансформацию.

Интересны подтвержденные данные о расовой принадлежности возникновения злокачественной опухоли. Женщины со светлым цветом кожи более склонны к раку, чем темнокожие. А вот желтокожие азиатки и испанки менее всего подвергаются риску развития онкологии молочной железы.

К группе риска развития рака молочной железы, которая зависит от внешних воздействий и от собственного стиля жизненной стези относят много критериев.

В результате потребления контрацептивов, содержащих любую дозу гормонов (пластыри, таблетированная форма, инъекции и другие виды) ненамного повышается риск развития рака РМЖ. Однако данные исследования давно не подтверждались новыми изучениями в области анализа рака молочных желез.

К гормональной терапии относится и применение препаратов для лечения бесплодия. Среди них выделяют кломифен, гонадотропины, использование которых не влияет на повышение шансов развития патологических тканей.

Во время постменопаузального периода многие женщины прибегают к помощи гормонозаместительных препаратов. Они помогают справиться с неприятной симптоматикой и избежать возможных осложнений. Однако мониторинг маммографических обследований при приеме ЗГТ выявляет закономерность онкологических проявлений. Обусловливается процесс тем, что извне поступает дополнительное количество эстрогена, при длительном приеме которого происходит стимуляция роста раковых клеток.

Еще одной причиной роста раковых клеток в молочных железах является уязвимость иммунитета – уменьшается выработка активных телец, которые воздействуют на симптомы климакса и их не хватает для защитных реакций против атипических клеток.

Снижение риска развития РМЖ обусловлено структурными особенностями, которые присутствуют при лактации в грудной железе, а также приостановкой месячного цикла. Чем дольше женщина кормит грудью, тем ниже процент риска рака.

Наступление беременности после 30 лет также является фактором риска рака молочной железы. Зачастую причиной является бесплодие, итогом желания иметь детей можно считать ЭКО. Но сама процедура не представляет опасности для развития рака.

К группе риска, зависящей от жизненного стиля, относят также основы питания, физическую активность и наличие вредных привычек.

Диетический фактор входит в потенциальные факторы риска ракового образования в молочной железе. Составляющие нашего рациона играют активную роль для одной трети всех опухолевидных новообразований. Например, жирная пища напрямую оказывает влияние на неопластические процессы благодаря наличию жиров. Возможные механизмы этого воздействия обусловливают следующие процессы:

• трансформация липидных клеточных мембран
• изменяется процесс метаболизма и биологическая интенсивность простагландинов
• сбой эндокринного баланса
• появление перекисных соединений, которые провоцируют рост клеток опухоли
• модификация иммунной системы

Потребление большего количества растительной пищи, особенно у большегрузных пациентов, является отличной профилактикой рака молочной железы.

Неправильное питание способствует более крупному весу и росту. Повышенное количество жировых клеток продуцирует эстроген в крови.

Посредством неоднократного скрининга доказано, что ежедневное употребление алкогольных напитков приводит к повышенному показателю риска рака груди. Количество выпитого напрямую влияет на процентное соотношение развития рака. Так, принятие 10 грамм чистого спирта в день повышает риск на 2% или 250 грамм водки в течение недели на 20 % повысит уровень риска.

А вот мнение о связи курения и рака молочной железы на сегодняшний день спорное. Всемирная общепризнанность курения как фактора риска рака молочной железы до сих пор является предметом спора многих ученых.

Всё больше исследований сводится к тому, что регулярность применения любой активной деятельности приводит к спаду шансов на рост раковых новообразований.

Может быть, что при помощи физических упражнений снижается и масса тела, и показатели эстрогенов.

Вероятность появления злокачественной опухоли также детерминирована маловероятными или спорными причинами, к которым относят:

1. Загрязнение окружающей среды. Гипотеза о том, что количество раковых заболеваний повысилось с широким применением различных синтетических производных, а также пестицидов и других химических средств, не подтверждена на практике. Предположение о вреде атмосферы и ее компонентов не установило взаимосвязи между эпидемиологической обстановкой и раком молочной железы.
2. Табачный дым. Вопрос о воздействии пассивного курения находится в разработке, но сам процесс курения безусловно повышает риск развития атипических клеток.
3. Режим дня, сна и отдыха. Спорное решение относится к женщинам, которые работают в ночные смены или имеют нарушения распорядка дня.

Также к сомнительным данным о риске развития раковой опухоли молочных желез относят потребление большого количества кофе, использование наркотических препаратов и другие допустимые причины.

Существуют мифы о раковых заболеваниях, особенно молочных желез, которые привязчивы и совершенно неистребимы. Суеверность не позволяет просмотреть научные изыскания и опыты в области исследования причин злокачественных состояний организма.

Одним из самых главных мифов является имплантация грудных протезов силиконом. Такое заключение невозможно по медицинским показателям – перед проведением операции пациентка обязательно проходит тщательное обследование.

Второй легендой считается абортирование. Данная процедура влияет на общий гормональный фон, но никак не на молочные железы.

Неизлечимость злокачественного процесса опровергается частым обращением к необходимым специалистам. Даже поздняя стадия и удаление молочных желез не означает моментальную смерть.

Также к опровергнутым причинам относят ношение бюстгальтера, использование антиперспиранта в области подмышечных впадин и другие.

Определяя принцип неизменности факторов риска развития рака молочных желез следует придерживаться определенных позиций в других позициях предотвращения. В качестве профилактических мер выделяют:

1. Изменение веса, физической активности и принципов питания.
2. Своевременные роды до 35 лет с длительной лактацией.
3. Ежегодное посещение маммолога и прохождение диагностических процедур.
4. Во избежание рецидива у ранее болевших женщин, следует придерживаться всех рекомендаций лечащего онколога.

Для собственного самоуспокоения можно пройти процедуру генетического тестирования на мутацию генов.

источник

Кандидат биологических наук А. ЛУШНИКОВА, кандидат медицинских наук Л. ЛЮБЧЕНКО, ГУ Российский онкологический научный центр имени Н. Н. Блохина РАМН.

Рак молочной железы — наиболее распространенный вид опухолей среди женского населения Европы, Америки и некоторых стран Азии. Ежегодно в мире регистрируется более одного миллиона случаев этого заболевания, а при средней продолжительности жизни 80 лет риск заболеть раком молочной железы составляет 12,5%. В течение последних 20 лет в мире, а также в России наметилась устойчивая тенденция к росту заболеваемости этим видом рака, особенно в городах и мегаполисах. С 1985 года он занимает первое место среди онкологических заболеваний у женщин, составляя 31,2%. Хорошо известно, что ежегодный профилактический осмотр способствует раннему выявлению опухолей. Однако часто пациентки обращаются к врачу уже с явными признаками опухоли, а это затрудняет последующее лечение. Одна из причин — непонимание важности ранней диагностики заболевания. Сейчас ученые глубоко проникли в механизмы возникновения раковой клетки, хотя многое до сих пор неясно. Как и другие онкологические заболевания, рак молочной железы по-прежнему остается коварным и агрессивным. Поэтому любому человеку очень важно иметь представление о развитии этого заболевания: предупрежден, значит, вооружен. Откуда такая напасть?

Вряд ли найдется однозначный ответ на этот вполне законный вопрос. Рак молочных желез известен с незапамятных времен: его случаи описаны, например, в древнеегипетских папирусах врача Имхотепа (3000 лет до н.э.), в вавилонском врачебном кодексе Хаммурапи (2250 лет до н.э.); о нем неоднократ но упоминает Гиппократ (400 лет до н.э.), а Гален (130-200 гг.н.э.) называет опухоли молочной железы раком из-за их внешнего сходства с крабом (по-гречески слова «краб» и «рак» звучат одинаково: karkinos). В отличие от множества заболеваний, причины которых выяснены, в основе развития злокачественных опухолей лежат более сложные механизмы и целый ряд причин, включая генетические особенности, факторы окружающей среды и многие другие.

Опухоли молочной железы могут быть как доброкачественными, так и злокачественными, или раковыми. Последние встречаются гораздо реже. Злокачественные опухоли возникают случайно или связаны с наследственностью. В 10% случаев заболевание передается из поколения в поколение и обусловлено врожденными мутациями в генах предрасположенности BRCA1 или BRCA2 (от англ. BReast CАncer).

Наиболее распространенное доброкачественное заболевание молочных желез — различные мастопатии, которые относятся к большой группе дисгормональных гипер-плазий (разрастания ткани молочных желез, обусловленные гормональными нарушениями) и связаны с нарушениями функций яичников, надпочечников, гипофиза, щитовидной железы или с нарушениями гормонального обмена в связи с заболеваниями печени, ожирением и т.д. Эти разрастания ткани молочных желез могут быть в виде плотных узелков, кист или диффузных образований. Некоторые из таких изменений можно отнести к предраковым.

И вот что удивительно, рак молочных желез встречается не только у женщин, но и у мужчин, но гораздо реже: с мужским населением связано около 1% всех случаев заболевания. Среди причин опухолей молочных желез у мужчин — редкие мутации в гене предрасположенности BRCA2, ожирение, гормональные нарушения. В отличие от доброкачественного разрастания ткани молочных желез злокачественное перерождение обязательно требует оперативного лечения.

Известно, что в отличие от нормальных клеток опухолевые не переходят после деления в фазу покоя, а продолжают бесконтрольно размножаться. Образование опухоли — многоступенчатый процесс. Рост и прогрессия опухоли, то есть ее переход от начальной к более агрессивной стадии, врастание опухоли в окружающие ткани, или инвазия, зависят от клеточных генов. Они контролируют клеточный цикл, межклеточные взаимодействия, старение и гибель клетки, а также отвечают за восстановление ДНК и стабильность клеточного генома.

Под действием различных факторов в нормальных генах могут возникать мутации. Чем дольше делятся клетки, тем вероятность таких мутаций выше, а значит, вероятнее злокачественное перерождение клеток под действием канцерогенов. Накопление повреждений в клеточном геноме связано как с ошибками репликации ДНК, так и с внешними, внеклеточными факторами.

К факторам риска на уровне человеческого организма можно отнести повышенный уровень эстрогенов (женских половых гормонов), нарушения менструального цикла, функций щитовидной железы и надпочечников, аборты и отсутствие грудного вскармливания. Эти особенности нередко встречаются в анамнезе больных раком молочной железы. К факторам, повышающим риск заболевания им, относятся также ранний возраст менархе (11-12 лет); поздние первые роды (28-30 лет); большие площадь и вес плаценты, усиливающие риск возникновения рака молочной железы у дочерей; аборты, особенно до первых родов; хроническое воспаление придатков; эндометриоз (разрастание клеток, выстилающих матку); кисты яичников и другие заболевания.

В возрасте после 65 лет наблюдается второй пик заболеваемости злокачественными опухолями молочной железы, связанный с эстрогенами надпочечников и повышенной массой тела. В общем разнообразные факторы риска этого заболевания можно условно разделить на три группы:

связанные с репродукцией (рождение детей/аборты, лактация, возраст менархе), сопутствующие гинекологические заболевания;

связанные с генетической предрасположенностью: злокачественные опухоли, особенно женских репродуктивных органов и молочных желез у близких родственников;

связанные с нарушениями обмена веществ и гормональными нарушениями, в том числе с приемом гормональных препаратов, содержащих эстрогены.

Развитию рака молочной железы предшествует разрастание ее ткани гиперплазия (увеличение числа клеток) и появление в протоках железы нетипичных клеток. Эти изменения называются предраковыми. К таковым относится и упомянутая нами мастопатия — кистозно-фиброзные и диффузные изменения ткани молочной железы. Хотя злокачественное перерождение при мастопатии происходит довольно редко, все же появление первых признаков мастопатии, выявляемых при пальпации, то есть осторожном прощупывании железы, — это повод для обращения к маммологу.

Маммография (рентгеновское обследование) и УЗИ — основные методы раннего выявления опухолей молочной железы и мастопатии. Результаты этих исследований нередко подтверждают ся с помощью пункции молочной железы, когда взятый иглой шприца образец предполагаемого новообразования исследуется под микроскопом. Очень часто изменения молочной железы обнаруживают сами пациентки при осмотре желез в первые 6-10 дней после начала менструаций.

Какие же признаки должны насторожить при самостоятельном обследовании? Во-первых, ощутимые уплотнения в молочной железе; изменение контура железы и ее плоская, а не округлая поверхность над уплотнением; отек железы, когда кожа напоминает пористую лимонную корку; втяжение соска внутрь. При запущенной злокачественной опухоли большая часть молочной железы отекает и краснеет, а при прорастании опухоли в кожу появляются язвы. Опухолевые клетки через лимфатические сосуды попадают в ближайшие лимфатические узлы, которые увеличиваются в размерах, нарушается отток жидкости из молочной железы, и развиваются отеки. Через кровеносные сосуды опухолевые клетки разносятся по организму и дают начало новым злокачественным очагам — метастазам.

Нередко предположение или заключение врача-маммолога о наличии патологических изменений в молочной железе порождает у пациенток самые неприятные опасения, а порой и панику. Однако на сегодняшний день уже имеется немало методов, позволяющих уточнить диагноз рака молочной железы и назначить соответствующее лечение, если диагноз подтвердится. Речь идет, прежде всего, о маркерах (факторах риска) опухолевого роста, обнаруживаемых в крови пациенток. Основное их предназначение — раннее выявление злокачественных новообразований и рецидивов, а также оценка эффективности лечения заболевания. При направлении в диспансер или специализированную клинику пациентке предложат сдать кровь на анализ таких маркеров. В отношении рака молочной железы пока не существует строго специфичного маркера, поэтому применяется комплекс тестов на несколько маркеров. Концентрации этих маркеров в сыворотке крови пациенток зависят от степени злокачественности и стадии заболевания и поэтому важны для диагноза и прогноза заболевания. Существуют и другие параметры, позволяющие специалисту заподозрить прогрессирование заболевания или метастатическое поражение других органов. Анализ этих показателей, в той или иной степени связанных с опухолями молочной железы, дает возможность спланировать дальнейшие действия: назначить химио- или гормональную терапию, хирургическое лечение либо лечебно-профилактические препараты в случае мастопатии или доброкачественных новообразований, к примеру фиброаденомы молочной железы. Перечень диагностических тестов меняется в зависимости от материальных возможностей клиники и пациенток, а также от конкретного случая заболевания.

Главное — своевременно и профессионально сделать анализы, руководствуясь рекомендация ми специалистов. В жизни, к сожалению, нередки случаи обращения пациенток к разного рода целителям и к так называемой народной медицине. Не умаляя значения фитотерапии и гомеопатии, врачи-онкологи настоятельно советуют обращаться именно в профильные учреждения: специализированные диспансеры и клиники, где пациентке помогут квалифицированные врачи. Промедление в выборе правильного метода терапии очень опасно.

В основу лечения рака молочной железы положен комбинированный комплексный подход в сочетании с хирургическим лечением. На опухоль воздействуют лекарственными препаратами, облучением, гормонами. Удаление всей молочной железы, или мастэктомию, зачастую заменяют компромиссным органосохраняющим лечением: удалением сегментов железы с подмышечными лимфатическими узлами. Сохранить и восстановить форму молочной железы позволяют реконструктивные операции, важность которых очевидна, особенно для молодых пациенток. Операбельны (подлежащие операции) обычно первая-вторая стадии рака. При запущенных опухолях или неоперабельном раке требуется дополнительное лечение, которое затормаживает рост опухоли и дает возможность хирургического вмешательства. Однако в большинстве случаев одного хирургического лечения недостаточно. Если риск рецидива низок, то есть опухоль мала (менее 1 см), отсутствуют метастазы в близлежащие и отдаленные лимфатические узлы, степень злокачественности низкая, а опухолевые клетки несут рецепторы опухолевых клеток к эстрогенам и прогестерону (главным половым гормонам женщины), то хирургическое лечение нередко дает устойчивый положительный эффект. Но иногда развиваются послеоперационные осложнения в виде кровотечений и нагноения раны. Вследствие удаления лимфатических узлов нарушается отток лимфы из тканей и развивается лимфостаз, обычно это происходит спустя несколько недель после операции. Нередко лимфостаз провоцируется инфекциями, горячими и солнечными ваннами, физическими нагрузками. Вот почему больным, перенесшим мастэктомию, не рекомендуются инъекции в руку на оперированной стороне, противопоказаны солярии и сауны, им нужно избегать инфицирования кожи через трещины или царапины. Полезны специальный массаж рук и гимнастика, улучшающие циркуляцию лимфы и восстанавливающие работу суставов.

Успех зависит от прогноза

Наиболее эффективное лечение опухолей молочной железы возможно лишь с учетом прогноза течения заболевания и реакции пациента на тот или иной препарат, то есть имеется ряд факторов, указывающих на благоприятный или неблагоприятный исход заболевания, а также на чувствительность опухоли к проводимому лечению. К таким факторам относятся размер опухоли, наличие метастазов в лимфатические узлы, гистология опухоли (ее строение, определяющее злокачественность), уровень эстрогеновых и прогестероновых рецепторов в опухолевых клетках и другие.

Морфологические и молекулярно-биологические факторы прогноза рака молочной железы и эффективности лечения

Количество пораженных метастазами лимфатических узлов

Прорастание опухоли кровеносными и лимфатическими сосудами

Показатели активности синтеза ДНК

Плоидность опухолевых клеток

Интенсивность деления опухолевых клеток (уровень ядерного белка митозина, уровень ядерного антигена Ki-67 и т.д.)

Наличие рецепторов эстрогенов и прогестерона

Уровень активаторов и ингибиторов (блокаторов) плазминогена (белка, участвующего во многих клеточных взаимодействиях, в инвазии и метастазировании и др.).

Исследованию этих и других факторов посвящены многие монографии, мы отметим лишь принципиально важные для развития рака молочной железы у женщин. Во-первых, это рецепторы стероидных гормонов — специфические белки, которые избирательно связывают молекулы соответствующих стероидов, проникающих в клетки (рис. 2). Наличие в опухолевых клетках рецепторов к эстрогенам и прогестерону говорит о чувствительности опухоли к гормональной терапии и о малой возможности метастазирования. На чувствительность опухоли к лечению гормонами указывает также наличие в опухолевой ткани эпидермальных факторов роста (веществ, способствующих росту определенных типов клеток). Когда в опухолевых клетках нет рецепторов к стероидным гормонам, то лечить опухоли с помощью гормональной терапии бессмысленно.

В передаче сигналов к делению клеток участвует также рецептор HER2/neu (рис. 3). Его блокирование может замедлить или остановить деление опухолевых клеток и рост опухолей, которые зависят от этих сигналов. Для такой блокировки был разработан препарат герцептин. Когда ген, кодирующий этот рецептор, активно транскрибируется (переписывается), то целесообразно использовать химиотерапию с применением герцептина, а лечение гормонами в этом случае неэффективно.

Злокачественные опухоли способны к метастазированию и инвазии. В этих процессах главную роль играют белки uPA и PAI-1. Если их уровни превышают определенные минимальные значения, то риск рака молочной железы увеличивается в 1,5-2 раза, поэтому данные важны для прогноза.

Рост злокачественной опухоли сопровождается формированием в ней разветвленной сети капилляров — сравнительно мелких кровеносных сосудов. Процесс регулируется фактором роста эндотелия сосудов. Высокий уровень этого белка в опухоли свидетельствует о неблагоприятном прогнозе как при раннем, так и при прогрессирующем злокачественном процессе. Анализ активности фактора роста эпителия стимулировал создание новых препаратов, блокирующих рост злокачественных клеток, например перспективного препарата авастин.

В последнее время выяснилось, что в ткани молочной железы с помощью фермента ароматазы синтезируются собственные эстрогены. Поэтому подавление синтеза этого фермента с помощью препаратов, например аримедекса и аромазина, может снизить риск рака молочной железы. Таким образом, благодаря исследованиям биохимиков и молекулярных биологов в распоряжении врачей оказались биологически значимые параметры, позволяющие прогнозировать течение заболевания на различных стадиях и подбирать подходящую терапию при распространяющемся раке молочной железы. Во-первых, это уровни рецепторов к эстрогенам и прогестерону в опухоли, которые дают возможность оценить целесообразность гормональной терапии и предвидеть ее результат. Во-вторых, уровень активности гена Her2/neu (см. рис.3), позволяющий обнаружить пациенток с повышенным риском рецидива опухоли молочной железы и риском ее метастазирования на ранних стадиях заболевания. В-третьих, уровень фактора роста эпителия, указывающий на прогноз развития опухоли как в начале, так и на более поздних стадиях заболевания.

Молекулярно-биологическая подоплека рака молочной железы

Какие молекулярные механизмы лежат в основе рака? Известно, что развитие опухоли связано с нарушением роста и дифференцировки клеток и злокачественным их перерождением. Во многих случаях такие нарушения обусловлены мутациями или резким повышением активности клеточных онкогенов — нормальных генов, которые участвуют в регуляции клеточного цикла, передаче сигналов и в других процессах жизнедеятельности клеток. Сейчас известно немногим более 100 различных протоонкогенов — нормальных клеточных генов, повышенная активность изменения которых или изменение их структуры приводит к синтезу онкобелков, играющих ключевую роль в клеточной жизнедеятельности. Такая активация протоонкогенов и превращение их в онкогены возможны в результате мутаций, хромосомных перестроек и других механизмов. В клетке человека около 50 000 функционирующих генов, поэтому доля потенциальных онкогенов, ответственных за злокачественный рост клеток, достаточно велика. В случае рака молочной железы, вероятно, задействовано не более 10 онкогенов.

Кроме того, нарушения клеточного цикла и бесконтрольное размножение клеток могут быть связаны с мутациями в генах-супрессорах, или подавителях опухоли. К ним относятся, например, мутации в уже упомянутых нами генах BRCA1 и BRCA2. Эти гены кодируют высокомолекулярные ядерные белки, которые исправляют повреждения ДНК и поддерживают стабильность генома, а продукт гена BRCA1 участвует в правильном распределении хромосом при делении клеток, подавляет чрезмерное гормонозависимое размножение клеток молочной железы, которое происходит, например, при половом созревании и подготовке к лактации у беременных женщин. Вот почему мутации этого гена приводят к целому спектру нарушений, начиная от новых генных мутаций и хромосомных перестроек и кончая безудержным размножением клеток эстрогензависимых органов, определяю щим развитие опухолей молочной железы и яичников. Таким образом, мутации в генах BRCA1/BRCA2 нарушают контроль за повреждениями ДНК и поддержанием целостности клеточного генома, что обусловливает появление злокачественных клеточных клонов.

Помимо мутаций активность генов-супрессоров опухоли и других генов, ответственных за регуляцию, может изменяться в результате нарушений в молекуле ДНК. Это справедливо и по отношению к раку молочной железы.

В некоторых лабораториях с помощью специальных микрочипов исследуются профили изменений клеток опухолей молочной железы. Например, французские исследователи сравнили профили таких изменений в разных образцах злокачественных клеток до и после лечения препаратом доксорубицин, что позволило наметить и обосновать стратегию химиотерапии. Они выделили группу из 496 генов, активность (экспрессия) которых отличается от экспрессии этих генов в нормальной ткани молочной железы. Несколько лет назад были опубликованы результаты исследования экспрессии 200 генов, полученные на 122 образцах опухолевой ткани молочной железы. Выделили несколько групп генов рака молочной железы, начиная с экспрессии генов близкой к норме и кончая генами с экспрессией, дающей наихудший прогноз.

Во многих лабораториях проводятся эксперименты по созданию «молекулярного портрета» опухолей молочной железы. Японские исследователи, например, получили молекулярный профиль генов в процессе лечения пациенток препаратом доцетаксел. Оказалось, что чувствительные и устойчивые к этому препарату опухоли четко различаются по активности 76 генов.

Конечно, эти подходы пока очень трудоемки и дороги для применения на практике, однако они важны для разработки более специфичных и простых методов анализа эффективности лечения. Такие данные помогут в дальнейшем прогнозировать течение заболевания и чувствительность опухоли к терапии.

Возникновение рака может быть связано не только с нарушением работы онкогенов и других генов, но и с вирусными инфекциями.

В последние 10 лет появились веские доказательства того, что в организме человека циркулирует ретровирус, родственный вирусу опухолей молочных желез мышей, или MMTV (от англ. Mouse Mammary Tumor Virus). Их активация — сложная цепочка биохимических процессов, похожая на активацию некоторых ретровирусов, вызывающих лейкозы у человека и животных.

Сначала в сыворотках крови многих больных раком молочной железы обнаружили антитела к белкам, родственным структурным белкам оболочки MMTV. Затем в ДНК лимфоцитов периферической крови и в опухолевой ткани примерно у 40% больных спорадическим раком молочной железы с помощью высокочувствительных методов обнаружили последовательности, похожие по строению на гены этого ретровируса. Из генома опухолевых клеток, попадающих в плевральную полость больных раком молочной железы, были выделены и клонированы последовательности ДНК, на 95-97% соответствующие полноразмерному провирусу.

MMTV-родственный провирус человека, или hMTV (от англ. human Mammary Tumor Virus), был обнаружен в геноме лимфоцитов и опухолевых клеток, но не в нормальных тканях человека (рис. 4). Это указывает на внешний источник ретровирусной инфекции. Частота встречаемости MMTV-гомологичных последовательностей меняется от 0-1% (Великобритания) до 75-80% (Тунис). По нашим оценкам, в России она составляет от 39-42% при спорадическом раке молочной железы до 52-56% при семейном раке и у беременных женщин со злокачественной опухолью груди. Высказано несколько предположений о путях попадания вируса в организм человека, в том числе инфицирование через лимфоидную ткань желудочно-кишечного тракта из загрязненных мышиными фекалиями продуктов. Это предположение, по-видимому, небезосновательно, так как MMTV-гомологичные последовательности были выявлены в лимфоидной ткани больной раком молочной железы и раком толстой кишки, а провирусные последовательности обнаружены у домовых мышей Mus musculus sp.domesticus, обитающих в московском регионе. Более того, распределение MMTV-гомологичных последовательностей в человеческих популяциях соответствует распространению этого вида мышей. Не исключена передача MMTV человеку от мыши как непосредственно, так и через промежуточных «хозяев» (кошек, приматов).

Недавно группа исследователей из США под руководством доктора С. Росс показала, что первичной мишенью для ретровирусной инфекции могут быть древовидные клетки — определенные лимфоидные клетки, которые поглощают чужеродные белки и вирусные частицы путем пиноцитоза — процесса поглощения жидкостей и инородных тел (рис. 5). Оказалось, что эти клетки могут затем продуцировать инфекционный вирус и передавать его другим клеткам, в частности В- и Т-лимфоцитам. При отсутствии дендритных клеток эффективность инфекции MMTV резко ослабевает; несомненно, она зависит и от других причин. Для циркуляции в организме как мышей, так и человека MMTV использует лимфоциты периферической крови. На этом этапе число копий провируса в геноме сравнительно мало. Во время активного деления эпителиальных клеток молочной железы, растущей под действием гормонов, встроенный в клеточный геном провирус получает возможность быстрого умножения копий в тысячи раз. По-видимому, провирус может встраиваться в клетки молочной железы, обладающие свойствами стволовых клеток, которые впоследствии дают начало множественным очагам опухолевого роста. Есть данные о возможном прямом или опосредованном участии hMTV в развитии рака молочной железы. В экспериментах с культурами клеток рака молочной железы человека, содержащими (+) и не содержащими (-) провирусные последовательности, группа американских исследователей обнаружила, что в (+)-клетках наблюдается высокая активность генов, связанная с иммунным ответом на инфекцию. Кроме того, в этих (+)-клетках активировались восемь генов, которые были совершенно неактивны в (-)-клетках. Сравнение картин генной экспрессии с помощью микрочипов показало, что суммарная активность генов в инфицированных hMTV клетках соответствует активности генов при воспалительном процессе с участием интерферонов, то есть вирусная инфекция играет в развитии рака молочной железы вполне определенную роль.

Чем же отличаются инфицированные и не инфицированные hMTV опухоли? Ответить на этот вопрос попытались австралийские биологи. Они показали, что на ранних стадиях рака молочной железы у пациенток одной из клиник Сиднея инфицированные этим ретровирусом опухоли по своему строению и росту сходны с опухолями молочной железы у мышей. Однако определенное сходство в развитии рака молочной железы мышей и человека было замечено задолго до этой работы. И у человека и у мышей известны опухоли молочной железы, в которых очень быстрый рост начинается сразу в нескольких очагах. Есть основания предположить, что такие опухоли возникают из клеток типа стволовых, которые приобрели способность к злокачественному росту вследствие либо геномных нарушений в клетках, либо вирусной инфекции. Новым в исследовании австралийских ученых стал факт накопления в ядрах инфицированных hMTV опухолей молочной железы человека неактивного белка — продукта гена р53, подавляющего рост опухоли, о котором мы упоминали выше. Почему этот белок не работает, еще предстоит разобраться, но для таких опухолей характерен более быстрый рост, чаще всего они локализованы в области протоков молочных желез.

В то же время группа исследователей под руководством проффесора Сельмона из Австрии с помощью генно-инженерных конструкций показала, что продукт одного из генов МMTV содержит последовательность аминокислот, соответствующую последовательностям аминокислот в иммунорецепторах, или ITAM (от англ. Immunoreceptor Tyrosine-based Activation Motifs), участвующих в передаче сигналов, регулирующих развитие клеток. Гиперактивация этих сигнальных путей вследствие проявления провируса в эпителиальных клетках молочной железы может привести к перерождению клеток и развитию рака молочной железы. Возможность появления морфологически измененных клеток, способных к трехмерному росту в культуральной среде in vitro, проверена нами в экспериментах с клетками эпителия эмбриональной почки человека, которые культивировали с вирус-продуцирующими клетками мышей. Было показано, что вирусные последова тельности действительно встраиваются в клеточный геном и на них образуются транскрипты РНК. Внедрение провируса в геном клетки может повлечь изменение активности генов в области такого объединения. Кроме того, в геноме мышиного ретровируса имеются чувствительные к действию гормонов регуляторные элементы, которые также могут изменить или полностью нарушить работу клеточных генов. Вспомним также о кодируемых MMTV аминокислотных последовательностях в составе ITAM, которые могут опосредовать существенные изменения в инфицированных вирусом клетках. Однако при последующих делениях клеток в результате хромосомных перестроек некоторые из хромосом утрачиваются вместе со встроенными в клеточный геном копиями провируса. Таким образом, опухолевое перерождение вероятно лишь в ограниченном числе клеток. Другими словами, кроме горизонтальной передачи hMTV, по-видимому, существует и вертикальная: от матери к детям. При этом лимфоидная ткань кишечника человека может служить «воротами» ретровирусной инфекции, а лимфатические узлы — резервуаром. Важно, что при умножении числа провирусных копий в составе клеточного генома наблюдается минимальный иммунный ответ на инфекцию, хотя в инфицированных клетках и обнаруживаются признаки, характерные для воспаления. Например, как уже говорилось, активны гены, кодирующие белки, которые участвуют в регуляторных процессах вместе с интерфероном. По мнению некоторых исследователей, само воспаление в молочных железах, равно как и их резкая инволюция, то есть массовое уменьшение тканей (например, после аборта или внезапного прекращения лактации), может повышать риск злокачественного перерождения клеток.

Участие МMTV в развитии злокачественной опухоли, а возможно, и опухолей других локализаций позволяет выделить носительниц hMTV в группу риска наряду с пациентками из наследственно отягощенных семей, несущими мутации в генах предрасположенности.

Итак, благодаря усилиям специалистов в области клинической биохимии и генетики, молекуляр ной биологии, вирусологии и иммунологии удалось составить довольно емкий «молекулярный портрет» рака молочной железы. В то время как усилия ученых сосредоточены на выяснении причин и механизмов возникновения опухолей, врачи стремятся распознать опухоли на возможно ранних стадиях, которые хорошо поддаются лечению и прогнозу. Вот почему число параметров для диагностики рака и оценки его развития продолжает расти. О некоторых из них мы рассказали в предлагаемой читателю статье. Какие из таких маркеров окажутся наиболее эффективными и найдут применение в клинике, покажет ближайшее будущее.

Хотя неумолимая статистика говорит о росте заболеваемости раком молочной железы, у специалистов есть повод для оптимизма. Как заметил доктор Сельмон: «Насколько коварен рак, настолько изобретателен человеческий разум…» Несомненно, ранняя предклиническая диагностика уже сейчас позволяет значительно улучшить результаты лечения и добиться лучшей выживаемости пациенток, вернуть их к активной жизни и вселить надежду на полное выздоровление.

Рак молочной железы в 10% случаев передается по наследству. Если одна из двух копий, или аллелей, гена BRCA1 у женщины несет мутацию, то вероятность развития у нее рака молочной железы возрастает до 85%, а рака яичников — до 40%. У носителей таких мутаций возрастает и риск рака толстой кишки, а у мужчин — рака предстательной железы. В гене BRCA1 выявлено до 700 различных мутаций, которые характерны для жительниц определенных географических регионов. В случае мутаций в гене BRCA2 риск развития злокачественных опухолей груди и яичников сравнительно ниже. Показано, что в России частота мутаций в гене BRCA1 у пациенток с семейным раком молочной железы примерно на порядок выше, чем в гене BRCA2. Мутации в гене BRCA1 обнаруживаются в 16% семей с двумя и более близкими родственника ми, страдающими злокачественными опухолями груди в отсутствие рака яичников. Сочетание этих двух заболеваний в семье также обусловлено мутациями в генах BRCA1/BRCA2 (см. схему на стр. 21). Оказалось, что мутации в гене BRCA1 встречаются у 61% российских пациенток с семейными случаями рака молочной железы и яичников. Мутации в генах BRCA1/BRCA2 могут обусловить и другие формы рака. Если одни и те же мутации в гене BRCA2 у российских пациенток встречаются очень редко, то в гене BRCA1 преобладает особая мутация, которая характерна для европейской части России и встречается также в странах Европы.

Носительницы этих мутаций нуждаются в регулярном посещении маммолога, поскольку риск рака молочной железы у них достигает 80-90%, а их ближайшим родственникам рекомендована консультация врача-генетика. Кроме указанных имеются и другие гены, мутации или определенные аллельные варианты которых могут способствовать развитию опухолей молочной железы и некоторых других злокачественных новообразований. Однако этот вклад не столь значителен, как в случае генов BRCA1/BRCA2.

Предположение о возможной мутации возникает у генетика, если среди ближайших родственников пациентки обнаруживаются две и более больных раком молочной железы, если заболевание развивается в возрасте до 45 лет, при опухолях в двух молочных железах или при раке с множественными очагами опухоли, а также при наличии рака яичников.

Спорадический рак молочной железы развивается без особых очевидных причин, хотя имеются определенные, не связанные с наследственной предрасположенностью факторы, повышающие риск его возникновения.

источник

Опухоль в груди – один из частых вариантов онкологии у женщин. Факторы риска рака молочной железы помогают своевременно выявить предрасположенность к опасной болезни.

Знать факторы риска, чтобы предупредить болезнь

Злокачественное новообразование в железистой ткани груди никогда не возникает неожиданно: в тотальном большинстве случаев у женщины возникают различные изменения и болезни, на фоне которых развивается канцерогенез. Выделяют следующие факторы риска рака молочной железы:

1. Эндокринные расстройства, обусловленные внешними или внутренними причинами;
2. Наследственная предрасположенность;
3. Образ жизни и негативное действие внешних средовых факторов;
4. Болезни молочных желез.

Определенную отрицательную роль играет возраст – чем старше женщина, тем вероятность онкологии выше. Крайне опасна ситуация, когда выявлены злокачественные опухоли в яичниках: риск онкологии груди резко возрастает.

Железистая ткань груди гормонозависима: эстрогены провоцируют пролиферацию клеток, а гестагены защищают от злокачественного перерождения. Нарушение гормонального равновесия в сторону гиперэстрогении (увеличение концентрации в крови) стимулирует онкологические процессы. Эндокринные факторы риска рака молочной железы разделяются на 2 вида:

1. Внутренние (ранний приход первой в жизни менструации, чересчур поздняя менопауза, отказ от лактации, отсутствие беременностей, поздний возраст первого деторождения, ожирение, эндокринопатии);
2. Внешние (неправильный прием гормональных таблеток в климаксе, бесконтрольное использование оральной контрацепции).

Риск онкопатологии в груди крайне высок у женщин, которые сознательно отказались от выполнения репродуктивной функции: когда не было беременностей и кормления грудью, необходимо регулярно проводить обследование молочных желез у врача-маммолога. Прекращение месячных в возрасте 55 лет повышает вероятность рака груди на 10% по сравнению с менопаузой в 45 лет.

Образ жизни может стать провоцирующей причиной онкологии. Выделяют следующие средовые факторы риска рака молочной железы:

• неправильное пищевое поведение (преобладание в рационе мясной и жирной пищи, недостаток овощей и морепродуктов);
• низкая физическая активность (гиподинамия);
• злоупотребление алкоголем;
• воздействие радиации.

У женщин, регулярно выпивающих крепкие спиртные напитки (ежедневно или через день), риск повышается в 2 раза. Железистая ткань груди после 35 лет устойчива к рентгеновским лучам, поэтому можно не опасаться за последствия при ежегодном проведении маммографии (но до 35 лет ММГ делать только по строгим показаниям).

Даже при отсутствии риска ММГ надо делать регулярно

Важнейшие факторы риска рака молочной железы – наследственность, которую можно определить по случаям онкологии груди у близких родственниц. Если в семье есть случаи карциномы желез, то вероятность опасной патологии резко возрастает для всех женщин 1 степени родства (дочь, родная сестра). Когда 2 и более родственницы заболевают, то риск повышается в 10 раз. Оптимально сделать анализ на наличие генов, которые определяют предрасположенность к онкопатологии груди.

Доброкачественные заболевания молочных желез далеко не всегда провоцируют развитие злокачественного новообразования. Не надо опасаться перерождения при выявлении:

• мастита;
• протоковой метаплазии;
• расширенных протоков (эктазия).

Риск возникает на фоне пролиферации в молочных железах (фиброаденома, гиперплазия протокового и долькового эпителия), особенно при выявлении атипических вариантов патологии. В 10 раз увеличивается вероятность возникновения злокачественной неоплазии при раке in situ.

Для каждой женщины можно высчитать индивидуальный риск онкологии груди: систематизировав все факторы риска рака молочной железы, врач определит вероятность обнаружения карциномы и предложит варианты предупреждения злокачественного перерождения.

источник

Гинеколог о важности обследования и том, как распознать рак самостоятельно

Интервью: Карина Сембе

Октябрь — месяц борьбы с раком молочной железы. До 25% всех случаев рака у женщин — это рак груди. В России около 54 000 женщин каждый год слышат этот диагноз. От этого заболевания не застрахована ни одна из нас, и общественная осознанность вокруг проблемы растет с каждым годом: знаменитости принимают участие в благотворительных акциях, женщины, пережившие рак, решаются на фотосъемки и открыто говорят о своей борьбе, а их близкие превращают ежедневную поддержку в социальное высказывание.

В случае выявления рака груди на самых ранних стадиях вероятность выздоровления составляет около 94%, потому крайне важно знать, что это за заболевание и можно ли уменьшить его риск, как распознать рак на ранних стадиях и когда стоит обратиться к доктору. На наши вопросы отвечает врач-гинеколог, кандидат медицинских наук Татьяна Румянцева.

Рак молочной железы — это злокачественная опухоль, а значит, она может прорастать в соседние ткани или распространяться (метастазировать) в другие органы. Подавляющее большинство случаев рака груди регистрируется среди женщин, но у мужчин это заболевание тоже случается. Развитие рака груди —длительный процесс, занимающий годы. Всё начинается с изменения одной-единственной клетки: она отличается по строению от нормальных клеток молочной железы, становится «неуправляемой» — начинает активно делиться, формируя растущую опухоль. Считается, что при пальпации молочной железы возможно определить образования диаметром в один сантиметр и более, но чтобы достичь этого размера, требуется в среднем девять лет (у всех пациенток скорость роста разная и составляет от двух до восемнадцати лет). У некоторых пациенток скорость роста настолько невысокая, что опухоль не причинит неприятностей до конца жизни.

Рак груди представляет наибольшую опасность из всех заболеваний молочной железы, но гораздо чаще встречаются доброкачественные образования. Они могут повышать риск развития рака, однако сами по себе не угрожают здоровью женщины и в большинстве случаев не требуют лечения. При этом крайне важно правильно диагностировать состояние, чтобы не пропустить рак груди на ранних стадиях. Актриса Синтия Никсон, известная по своей роли в сериале «Секс в большом городе», узнала о том, что у неё рак груди, во время очередной маммографии (у её матери было это заболевание, потому Никсон регулярно проходила плановые осмотры).

Впрочем, при таком методе диагностики не всегда можно точно сказать, является ли заболевание доброкачественным или требует более пристального внимания. Во многих случаях рекомендуется биопсия — забор небольшого фрагмента тканей молочной железы. Предсказать заранее, как будет вести себя раковая опухоль у конкретной пациентки, тоже практически невозможно. Без применения скрининговых (профилактических) исследований выявление рака груди возможно только на поздних стадиях. Ежегодное обследование не может гарантировать предотвращение заболевания на 100%, зато существенно повысит шанс пациентки на выздоровление за счёт более раннего обнаружения опухоли.

Хотя современные профилактические меры (о них расскажем дальше) позволяют выявить рак груди до появления каких-либо симптомов, встречаются и клинически выраженные формы — от уплотнений и отека железы до втяжения и истончения кожи, покраснений и так далее. В некоторых случаях заболевание распространяется в лимфатические узлы, находящиеся подмышкой или в области ключицы, и вызывает их увеличение или уплотнение еще до того, как опухоль в самой груди вырастет и сможет быть прощупана. Перечисленные симптомы могут обнаруживаться и при доброкачественных образованиях, но в случае появления любого из них необходимо тщательное обследование.

Сразу отметим, что эти факторы повышают вероятность заболевания, но не вызывают его. У большинства женщин встречается один или два фактора риска рака груди, но у них никогда не будет этого заболевания. И, наоборот, у пациенток с раком груди не оказывается ни одного из известных факторов риска, кроме пола или возраста. Так или иначе, об этих маркерах важно знать всем. Существуют показатели, на которые невозможно повлиять. Помимо пола, это ещё и возраст: чем старше женщина, тем выше риск развития рака груди (примерно 12,5% случаев регистрируется у женщин моложе 45 лет, а после 55 лет — около 66% всех случаев). Средний возраст пациентов-мужчин — 68 лет. У них, помимо общих факторов риска — от семейного анамнеза и мутаций в генах до ожирения или лучевого лечения, — есть и специфические, например синдром Кляйнфельтера и некоторые заболевания яичек.

Наследственность тоже играет роль: 5-10% случаев рака груди связаны с мутациями в генах, наиболее изученные и значимые из которых — BRCA1 и BRCA2. При их обнаружении риск составляет около 50%. Сегодня можно пройти обследования, чтобы выявить мутации в этих генах. Важно помнить, что выявление мутации — это не диагноз, а признак повышенной вероятности развития рака. На это влияет и отягощенный семейный анамнез: если у мамы, сестры или дочери был диагностирован рак груди, риск развития заболевания у женщины удваивается; если болезнь коснулась двух ближайших родственников, риск утраивается. Женщины европеоидной расы наиболее склонны к этому заболеванию. Среди факторов риска и некоторые доброкачественные заболевания молочных желез, и раннее начало менструаций (до 12 лет), и поздняя менопауза (позднее 55 лет). Доказано, что уровень женских половых гормонов эстрогенов и рак молочной железы тесно связаны: чем дольше эстрогены воздействуют на ткань молочной железы и чем выше уровень этих гормонов в крови, тем выше риск рака груди. Более того, эстрогены способны ускорять рост уже появившихся раковых клеток.

Если у мамы, сестры или дочери был диагностирован рак груди, риск развития заболевания у женщины удваивается; если болезнь коснулась двух ближайших родственников — риск утраивается

Есть и факторы риска, связанные с образом жизни, и на них как раз можно повлиять. Многие из них тоже определяются уровнем выработки эстрогенов. Жировая ткань способна к производству этих гормонов, соответственно, при значительном её количестве в организме усиливается воздействие эстрогенов на ткани — даже после менопаузы, когда яичники прекращают выработку этого гормона. По результатам исследований, отсутствие беременностей и лактации также увеличивает этот показатель. Многие избегают оральных контрацептивов, опасаясь рака, но такая осторожность не совсем оправдана. Если суммировать данные имеющихся исследований, действительно оказывается, что у женщин, принимающих гормональные контрацептивы, риск развития рака груди повышен по сравнению с теми, кто никогда их не принимал. Правда, это повышение незначительно (всего в 1,08 раз), и после прекращения приема контрацептивов риск развития рака груди возвращается к исходному.

Прием гормональных препаратов после менопаузы с целью замещения гормонов, ранее производимых яичниками, тоже несколько увеличивает риск развития рака груди, в то время как прием препаратов эстрогена без прогестерона не повышает шансы заболеть. Кроме того, среди факторов риска злоупотребление алкоголем и низкая физическая активность. В свою очередь, даже небольшие, но регулярные нагрузки благотворно влияют на предрасположенность: например, регулярная ходьба в быстром темпе (всего 75-150 минут в неделю) снижает риск развития рака груди на 18%. Влияние некоторых явлений на развитие рака груди остается неясным: среди них химические канцерогены в косметике или курение. Несмотря на многочисленные исследования, связь этих веществ и рака груди остается предположительной, но не доказанной. Есть и очевидные мифы: применение антиперспирантов, ношение бюстгальтеров с косточками и пуш-апом, медикаментозный аборт, силиконовые имплантаты, загар топлес не приводят к раку молочной железы.

Не существует на 100% действенного метода профилактики рака груди, но есть способы снизить риск развития заболевания. Минимизируйте прием алкоголя, употребляйте в большом количестве овощи и фрукты, создайте для себя сбалансированный рацион с ограничением жирного и жареного, следите за его общей калорийностью, чтобы не допускать чрезмерного повышения индекса массы тела. Занимайтесь спортом: 150 минут занятий умеренной интенсивности или 75 минут активных тренировок в неделю помогают снизить риск развития болезни.

Если женщина находится в группе риска, есть несколько способов его снижения. Для начала необходимо проконсультироваться со специалистом, прежде чем решить, какой способ выбрать и есть ли в этом необходимость. Сегодня можно пройти генетическое тестирование, которое по анализу крови определит, есть ли у вас мутации в генах BRCA. Эти мутации не могут появиться или уйти в течение жизни, так что тестирование возможно в любом возрасте, поэтому достаточно однократного анализа. Впрочем, результат генетического тестирования не позволяет сделать однозначного заключения: отсутствие мутации не гарантирует отсутствие рака, как и наличие мутации не гарантирует его развитие.

Существуют гормональные препараты для снижения риска развития рака груди. У них немало побочных эффектов, а потому они должны применяться только в группах очень высокого риска после тщательного обследования и под контролем врачей. Женщины, у которых риск развития рака крайне высок, могут предпочесть мастэктомию (удаление молочной железы) или овариоэктомию (удаление яичников) в качестве профилактической меры: так поступили актриса Анджелина Джоли и журналистка Маша Гессен. У нас был материал об особенностях и подводных камнях этих процедур. Важно понимать, что даже в случае высокого риска не может быть уверенности в том, что у женщины разовьется рак груди, в то время как послеоперационное восстановление и возможные побочные эффекты могут оказаться достаточно тяжелыми как в физиологическом, так и в психологическом смысле. В любом случае решение о проведении подобного вмешательства остается за пациентом и его врачом.

Основные методы обследования молочных желез — маммография, ультразвуковое исследование и магнитно-резонансная томография (МРТ). Маммография — рентген молочных желез — является общепринятым вариантом для раннего обнаружения рака груди и позволяет выявить опухоль еще до того, как он достигнет ощутимых при пальпации размеров. Хотя маммография не обладает стопроцентной чувствительностью, она помогает сократить смертность от рака груди на 15-20%. При проведении маммографии организм подвергается воздействию излучения, однако его доза существенно ниже, чем в стандартных рентгеновских установках, а также почти в 10 раз ниже, чем то излучение, с которым мы сталкиваемся за год своей жизни без каких-либо медицинских вмешательств.

Женщины, у которых риск развития рака крайне высок, могут предпочесть мастэктомию или овариоэктомию в качестве профилактической меры

В случае беременности на момент обследования необходимо известить об этом врача: несмотря на то что риск для ребенка минимальный, обычно во время беременности маммографию не проводят. Не планируйте проведение маммографии на неделю перед менструаций, т.к. процедура может доставить дискомфорт, а интерпретация результатов может быть затруднена. Медики также не советуют пользоваться дезодорантом в день проведения процедуры: некоторые из них могут оставлять следы на коже, которые на снимке будут видны как пятна.

У маммографии есть и недостатки. По разным данным, рентген «пропускает» от 6 до 46% случаев рака груди. Есть и опасность «ложноположительных» результатов: кроме беспочвенного волнения, результатом будут дальнейшие ненужные обследования, часто дорогостоящие. Плюс при маммографии часто выявляются доброкачественные изменения, которые никак не проявляются у пациентки и не угрожают ее жизни. Во многих случаях при их обнаружении врачи могут назначить гиперлечение, в том числе хирургическое вмешательство.

Еще один метод диагностики — ультразвуковое исследование — чаще всего применяется для дополнительной визуализации изменений, выявленных при маммографии. Самый надежный метод обследования — магнитно-резонансная томография (МРТ): чувствительность аппарата достигает 97-100%. МРТ помогает обнаружить больше случаев рака, чем маммография, однако стоит помнить и о важном недостатке метода: он показывает гораздо больше «ложноположительных» результатов (примерно 60% случаев).

Профилактические обследования показаны всем женщинам, вне зависимости от группы риска. Правда, рекомендации относительно частоты обследования расходятся не только в разных странах, но иногда и в пределах одной страны. Так, в США Колледж акушеров-гинекологов (ACOG) рекомендует ежегодное обследование для женщин от 40 лет и старше, в то время как Американским онкологическим сообществом показано ежегодное обследование для женщин 45-54 лет, а для женщин 55 лет и старше — каждые два года. В России этот вопрос регулируется двумя приказами Министерства здравоохранения, и хотя рекомендации в этих документах тоже расходятся, общим остается основной метод профилактического обследования — маммография.

Примерно в 20% случаев рак груди обнаруживается не при маммографии, а при пальпации (прощупывании) молочной железы самой женщиной или врачом, потому регулярное самостоятельное обследование хорошо бы ввести в привычку каждой из нас. Пальпацию нужно проводить один раз в месяц, оптимальное время для этого — несколько дней после окончания менструации. В это время наименее вероятно наличие отека и болезненности в области груди. После наступления менопаузы удобно выбирать первый или последний день месяца. Важно помнить, что большинство уплотнений в груди — доброкачественные, к тому же плотность и неоднородность ткани может быть разной в разных местах, новые узелки и уплотнения в пределах нормы могут появляться в течение менструального цикла. Внимания требуют те образования, которые прощупываются в течение всего цикла. В любом случае, если вы прощупываете грудь впервые и у вас нет уверенности, нормальны ли ваши ощущения, обязательно обратитесь к специалисту — к маммологу или гинекологу.

источник