Меню Рубрики

Вторичный рак костей после рака груди

Исследованию природы и особенностей формирования рака молочных желез уделяется особе внимание, так как он распространен среди современных женщин. Метастазы при раке молочной железы появляются при распространении раковых клеток с током лимфы или кровью, в ряде случаев к ним приводит поздняя диагностика и терапия. Врачи-онкологи Юсуповской больницы помогают женщинам, у которых диагностировано данное заболевание.

Пациенты, у которых диагностирован рак молочной железы, как быстро метастазы распространяются по организму, узнают у лечащих врачей. Метастазирование опухоли в большинстве случаев происходит на 3-4 стадиях, однако зафиксированы случаи, когда перемещение пораженных клеток происходит на 2 стадии.

Распространение опухолевых клеток происходит на начальном этапе рака, однако иммунная система подавляет их деление и жизнедеятельность. При отсутствии терапии онкологический процесс приводит к истощению иммунитета и начинается метастазирование рака молочной железы. Перемещение раковых клеток в организме происходит быстро, выделяется два пути распространения опухоли.

Метастазы при раке молочной железы, распространяемые с током лимфы, поражают близлежащие лимфатические узлы. Поражение внутренних органов и других структур происходит при проникновении в них злокачественных клеток, доставленных кровью.

Врачи-онкологи Юсуповской больницы разрабатывают для каждого пациента стратегию терапии рака груди после проведения диагностических мероприятий. Лечение злокачественных опухолей молочных желез проводится в соответствии с международными протоколами и учетом особенностей течения болезни.

Метастазы при раке груди могут распространить далеко за пределы молочных желез. Вторичные очаги поражения могут обнаруживаться в легких, печени, головном мозге и костях.

Женщины, у которых обнаружен рак груди, метастазы, могут испытывать следующие симптомы:

  • интенсивные боли;
  • нарушения работы внутренних органов;
  • слабость в ногах;
  • желтый цвет кожи и белков глаз;
  • головокружение, нарушение зрения;
  • кашель, одышка;
  • ухудшение аппетита.

Метастазы в костях при раке молочной железы характеризуются у женщин деформацией костей, повышением содержания кальция в крови. Следствием данных процессов является нарушение опорной функции, кроме этого, повышается вероятность травм.

Рак молочной железы с метастазами является тяжелым состоянием, требующим качественной терапии. Врачи-онкологи Юсуповской больницы проводят не только лечение патологического процесса и его проявлений, но и сопутствующих патологий.

Лимфоузлы отвечают за обеспечение иммунной защиты организма. Распространение раковых клеток может происходить по лимфогенному пути, тогда поражаются близлежащие узлы. Метастазы на коже при раке молочной железы могут быть обнаружены без использования специальных средств, для выявления вторичных очагов в лимфатических узлах требуется высокоточная диагностика.

Рак груди, метастазы при котором распространились в лимфатические узлы, кости и внутренние органы требует комплексного лечения. Пятилетняя выживаемость женщин при метастатическом раке молочной железы при правильно подобранной терапии достигает 80% на 2 стадии. На 3 стадии данный показатель снижается до 70%, злокачественная опухоль 4 стадии трудно поддается лечению, пятилетняя выживаемость снижается до 25%.

В клинике онкологии Юсуповской больницы пациентам оказывается качественная медицинская помощь и постоянный уход. Лечение рака молочной железы с метастазами включает химиотерапию, оперативное вмешательство, лучевую терапия и другие методы. В Юсуповской больницы врачами-онкологами применяются современные препараты, зарегистрированные на территории РФ. Основной задачей специалистов Юсуповской больницы при лечении пациентов, у которых обнаружены метастазы в лимфоузлах при раке молочной железы, является уменьшение интоксикации организма и распространения опухоли.

Паллиативная помощь онкобольным, направленная на улучшение качества жизни, замедление прогрессирования патологии и снятие болезненных симптомов, оказывается пациентам Юсуповской больницы, находящихся в тяжелом состоянии. Метастазы в печени при раке молочной железы указывают на серьезное поражение организма, требующее незамедлительного лечения.

Паллиативная помощь, оказываемая пациентам Юсуповской больницы, заключается в комплексном использовании современных методов и средств для помощи женщинам с метастазирующим раком. Мероприятия, проводимые в рамках данного лечения, не ограничиваются приемом медикаментов.

Пройдите диагностику и получите консультацию врача-онколога Юсуповской больницы в удобное время.

источник

Метастазы в кость ─ это наиболее часто встречаемая локализация поражения при распространенном раке молочной железы (РМЖ). Нарушение скелетной анатомии и функциональности происходит за счет ростовых факторов опухолевых клеток. Ростовые факторы стимулируют активность остеокластов (многоядерные клетки огромных размеров, которые разрушают костную ткань). Частота костных метастазов при раке грудной железы достигает 65 – 75%.

Этапы метастазирования опухоли при прогрессировании заболевания:

  1. Прогрессирование первичной опухоли ─ раковые клетки взаимодействуют с микроокружением, образуются удаленные преметастатические ниши.
  2. Диссеминация (рассеивание и распространение) опухолевых клеток ─ раковые клетки мигрируют, агрессивно поражают ткани и выходят в кровяное русло.
  3. Оседание в костной ткани ─ случайное и беспорядочное их попадание и оседание в костной ткани, уклонение от иммунитета.
  4. Выживание раковой клетки ─ миграция атипичных клеток в специфичные ниши.
  5. Распространение опухоли и ангиогенез (образование новых кровеносных сосудов, питающих опухоль) ─ раковые клетки подчиняют клетки микроокружения и формируют собственную сосудистую систему.
  6. Прогрессия метастаза и прогрессирование заболевания в целом ─ опухоль становятся независимой от микроокружения.

Моделирование костной ткани осуществляется остеобластами и остеокластами (костные клетки). Опухоль стимулирует разрушение костной ткани остеокластами. Ростовые факторы усиливают развитие раковых клеток. Происходит дисбаланс физиологического процесса моделирования костей. Другие виды клеток, которые находятся в окружении, также могут влиять на развитие опухоли.

Ростовые факторы выделяются атипичными клетками. Они принимают участие и обуславливают все процессы образования опухоли:

  1. Факторы, образованные в костной ткани, стимулируют рост и миграцию опухоли.
  2. Факторы, образованные в самой опухоли, организовывают разрушение кости.
  3. Факторы, препятствующие образованию здоровой костной ткани.
  4. Факторы экспрессии молекул раковых клеток, которые способствуют обширному метастазированию.

Чаще поражаются «несущие» части скелета ─ бедренные и тазовые кости, позвоночник. Переломы приводят пациента к длительной инвалидности. Восстановление очень медленное. Продолжительный и устойчивый болевой синдром.

Важно! Угроза патологического перелома сохраняется даже в случае эффективной противоопухолевой терапии.

К клиническим проявлениям метастатической болезни относятся:

  • деформация костей;
  • гиперкальциемия ─ много кальция в крови;
  • боль;
  • нарушение опорной функции;
  • патологические переломы;
  • неврологические нарушения.

Рак молочной железы с метастазами в кости ─ это тяжелое состояние больных, сопровождаемое переломами. Дисфункциями систем и органов, вызванными гиперкальциемией фиксируется в 65% случаев.

Высокий кальций встречается в 7 – 15% случаев. Сопровождается такими симптомами, как сухость во рту, постоянная жажда, запоры, рвота, полиурия (увеличение суточной нормы выделяемой мочи). В тяжелых случаях наблюдается развитие острой почечной недостаточности, потеря сознания.

Сверхсильные боли ─ частое осложнение при распространенных опухолях (42 – 95% случаев). Причины болевого синдрома:

  1. Раковые клетки выделяют химические вещества, которые стимулируют болевые рецепторы.
  2. За счет увеличения опухолевой массы повышается внутрикостное давление.
  3. Растяжение надкостницы и микропереломы.
  4. Реактивное мышечное сокращение.
  5. Проникновение раковых клеток в нервные окончания.
  6. Сдавление нервов.

Боль бывает острая и хроническая. Острая или «прорывная» боль характеризуется внезапным приступом. Хроническая ─ постоянная, пульсирующая, изнуряющая, усиливается при прогрессировании.

Еще одно осложнение ─ это декомпрессия спинного мозга, встречается в 3% случаев.

Можно ли полностью излечить заболевание с метастазами?

Цель лечения ─ это подавление опухоли, предотвращение осложнений (компрессия тканей, переломы), восстановление утраченных функций, улучшение качества жизни.

Терапия РМЖ с метастазами в кость направлена на системное лечение основного заболевания. А также на замедление разрушения костной ткани и ускорение ее восстановления. По показаниям назначается:

  • лучевая терапия;
  • хирургическое вмешательство;
  • ортопедическое лечение;
  • наркотические препараты для снятия боли.

Бисфосфонаты являются стандартом лечения при РМЖ. Они останавливают развитие метастазов в кость, оказывают профилактическое и терапевтическое действие на остеопороз, который является следствием онкологического заболевания.

Применение бисфосфонатов значительно:

  • увеличивает время до первого костного осложнения;
  • снижает риск развития гиперкальциемии;
  • уменьшает количество используемых наркотических анальгетиков;
  • сокращение показаний к проведению лучевой терапии костей;
  • улучшает результаты комплексного лечения и выживаемость.

Женская онкология имеет тенденцию к омоложению. Заболевание встречается у женщин в возрасте от 30 лет. Если есть метастазы в костях при раке молочной железы, вопрос, сколько живут, становится актуальным.

Насколько качественно будут жить пациенты, их активность и жизнедеятельность зависят от течения заболевания и адекватной терапии. Значительно затрудняют специфическое лечение и негативно влияют на выживаемость осложнения. Пятилетняя выживаемость отмечается у 20%. Медиана (усредненный показатель) составляет 24 месяца.

источник

Рак костной ткани — это злокачественное новообразование, которое сопровождается быстрым и бесконтрольным делением клеток костей. Само заболевание в основном поражает молодых мужчин и женщин до 30 лет. Оно может разрастись из любого места костного скелета.

Часто само образование возникает у подростков и детей младшего возраста. При этом рак низко дифференцированный, очень агрессивный и быстро растет. Само новообразование очень редкое, среди всех онкологических заболеваний.

  1. Первичный — возникает из клеток костей.
  2. Вторичный — метастазы от пораженного раком органа попадают на кости гематогенным или лимфогенным путем.

ПРИМЕЧАНИЕ! Само злокачественное новообразование может развиться из любой костной ткани: хряща, надкостницы и кости. Рак развивается по одной схеме, клетки начинают бесконтрольно делиться и захватывать ближайшие ткани прорастая также и в ближайшие кости.

  • Доброкачественная опухоль в кости обычно характеризуется контрольным ростом, когда само новообразование закрыто в костной ткани, которая мешает росту рака.
  • Злокачественная имеет неровные границы, быстро растет и покрывает все ближайшие ткани, связки, мышцы, другие кости и т.д. А через какое-то время дает метастазы.

Рак кости ноги чаще всего возникает у молодых. У людей пожилого возраста повреждается череп. Чаще всего возникает у заядлых курильщиков.

До сих пор идет анализ больных и сбор общих сведений, факторов, которые влияют на возникновение этого недуга, и точной информации по факторам риска пока нет.

  • Пересадка костного мозга — обычно делают при лейкемии. При этом идет повреждение костей, которые мутируют.
  • Травмы, переломы — при этом не важно, как давно это было. Бывает, когда патология начинает заседать вместе перелома 15-ти летней давности.
  • Болезнь Педжета — одним следствием данной онкологии является то, что нарушается восстановление костных клеток и появляются патологии.
  • Радиация — излучение пагубно влияет на ДНК костных клеток и меняет их.
  • Генетика — ретинобластома и синдромы Ротмунда-Томсона и Ли-Фраумени. Плюс у детей, чьи родители страдали этой болячкой шанс выше.
  • Курение — влияет на возникновение практически всех онкологических заболеваний и в том числе и онкология костей.

Если говорить о вторичном раке, то метастазы обычно идут от рака молочной железы, почек, предстательной железы, легких и при лейкемии.

Разновидность зависит от локализации, агрессивности и в итоге от типа лечения.

Возникает в костном мозге, но изначально разрастаются из лимфатических узлов, а позже переходят на кость. При этом возникает нарушение структуры кости, появляются остеопороз, и она становится ломкой.

Очень быстрый и агрессивный рак, поражающий длинный трубковидные кости. Поражение идет серединной части. Чуть реже появляется в ребрах, лопатках, тазовых костях и т.д. Возраст заболевания молодой от 11 до 16 лет. Метастазирование происходит на ранних стадиях практически у 95 % онкобольных.

Или по-другому остеобластокластома, которая поражает кончики конечностей или костей. Доброкачественное течение в начале, но, если не удалить новообразоание, может метастазировать. Часто после хирургического удаления образуется новый нарост на том же месте.

Метастазы у Остеогенной саркомы появляются очень рано, и она развивается из любых костных элементов. Локализуется в нижних конечностях. У детей это места активного роста в локтях, коленях и суставах кистей. Может возникать в тазу, плечах и во всем плечевом отделе.

Мужчины болеют чаще чем женщины. Часто возникает у молодежи от 10 до 28 лет. Как показывает статистика, сами раковые образования возникают в местах бурного роста и у людей, которые очень быстро росли за короткий промежуток времени.

Растет в основном в метафизах трубчатых костей и локализуется в забрюшинном пространстве. Его еще называют рак коленного сустава так как он образуется именно там. Быстро растет и метастазирует в ткани легкого.

Возникает в очень раннем возрасте, у детей и растет из остатков эмбриональный тканей в голове и в крестцовом отделе. По строению клеток само новообразование доброкачественное, но из-за трудной локализации в результате роста возникает осложнения.

Часто образуются у женщин на ногах. Сначала образование возникает в мягких тканях мышц, сухожилий т.д. Но потом рак перерастает в кость и поражает ее.

Часто поражение идет очень мелких косточек в трахее и гортане. Проникновение идет в основном в плоские костные ткани, а не трубчатые хрящевые ткани. Часто появляется у людей старшего возраста от 40 до 60 лет. Может протекать как быстро агрессивно, так и медленно — все зависит от дифференцировки клеток рака.

Разрастается из костной и соединительной ткани. Доброкачественная опухоль, без ведомых причин и симптомов. Правда боли могут появиться в последствии, если само образование будет давить на нерв или мышцу. Чаще бывает у подростков и детей от 10 до 15 лет. Растет из внешней поверхности кости в локации головного черепа.

Читайте также:  Лучевая терапия при раке молочной железы после операции побочные действия

Поражает бедренную, большеберцовую, и плечевую кость. Встречается довольно редко всего в 11 % случаев. Сама опухоль имеет четкую границу и малые размеры до 1 см. После удаления опухоли, она практически никогда не возвращается.

Симптомы и первые проявления выделяются как обычные боли в костях и мышцах при онкологии, которые никак не локализованы. Обратить стоит внимание на то, что в последствии боли становятся только сильнее.

  • Периодические боли в месте локализации рака. Может отдавать в мышцы, сухожилия. Сначала она периодическая, а позже перерастает в систематическую и не прекращающуюся. Боль сильнее ночью в момент полного расслабления или во время дневного сна. На последних стадиях боль сильнее и обезболивающие препараты не помогают.
  • Боли в голове.
  • Рак суставов может быстро привести к обездвиженному месту из-за быстрого роста опухоли. Опухоль в колене к сильным болям при любых движениях.
  • Тошнота и возможная рвота.
  • Усталость и сильная утомляемость.
  • Интоксикация в организме.
  • Постоянна смена настроения.
  • Нарост на любом участке тела. На ощупь имеет более теплую температуру из-за воспаления.
  • Сгибание и разгибание поврежденной конечности становится затруднительным. И чем больше стадия, тем труднее.
  • В месте патологии кости становятся боле хрупкими, появляются переломы.
  • Анемия, повышенные количество лейкоцитов в крови.
  • Рак кости ноги сильно влияет на любое передвижение с развитием опухоли. В последствии пациент не сможет нормально двигаться.
  • Боль по всей ноге без точного местоположения.
  • Трудно двигаться, приседать и выполнять физ. нагрузки.
  • Также рак ног сопровождается хромотой, трудностью в передвижении из-за поражения голеностопного и коленного сустава. Со временем становится все хуже и хуже.
  • Покраснение, отек вокруг опухоли.
  • Боль, похожая на ту, что чувствуют спортсмены после нагрузок.
  • Они становятся сильнее при нагрузке на поврежденный участок.
  • Плечевой, локтевой или лучезапястный сустав хуже двигается.
  • Рак костей таза сопровождается сильной болью в позвоночнике, паховой области и в области копчика.
  • Затрудненное движение, приседание, наклоны и любое вовлечение тазобедренной кости.
  • Покраснение рядом с опухолью.

ПРИМЕЧАНИЕ! Если пораженных органов несколько, то симптоматика будет более выраженная.

Степень Описание
I 1А — Происходит начальное развитие злокачественных новообразований в костной ткани и в размере не больше 8 см.

1В — Более 8 см.

II Склонность к малигнизации. Пока не затрагивает другие органы и ткани. II Поражение близлежащих лимфатических узлов и поражение других костей. IV Поражение мышцы, сухожилий, кожи и других ближайших тканей. Происходит метастазирование в матку, яички, желудок, молочные железы, легкие, печень и яичники.
  • Скан с контрастной жидкостью — вещество вводят в вену рядом с образованием. Дальше оно проходит в кости. При сканировании можно увидеть более детально костную структуру и саму опухоль.
  • МРТ, КТ — самое детальное обследование, где врач-онколог может по срезам увидеть опухоль, насколько она проросла в ближайшие ткани и т.д.
  • Биопсия — берут кусочек костной ткани и просматривает на гистологическое исследование. Просматривают насколько раковые клетки отличаются от здоровых, их агрессию и быстроту развития.

Лечение рака костей, тактика, препараты и методы подбираются только после полной диагностики на всех уровнях. Она зависит от локализации опухоли, ее диффиренцеровки, размера и стадии.

Самым основным методом является хирургическое удаление. На первых стадиях удаляют сам нарост вместе с ближайшими пораженными тканями. Саму кость заменяют на имплант из пластика, титана или другого метала.

Перед операцией, могут применять как химио- так и радиотерапию, для уменьшения самой опухоли, снижения ее скорости роста. После удаления применяют аналогичные курсы облучения и химических реагентов, чтобы уничтожить остатки метастаз.

Если рак имеет метастазы, до удаления уже не имеет смысла и главное врачей — это продление жизни больного и уменьшения болевого синдрома. Для этого также применяют лучевую и химиотерапию.

Протонная пушка выпускает мелкие частицы протона водорода и ионы углерода. Смысл в том, что поражение идет только на максимальной скорости, через какое-то расстояние. Из-за чего радиоблучение имеет не такое пагубное влияние на первичные ткани и направлено сугубо на опухоль.

Низко интенсивная электрорезонансная терапия, плюс аутогемохимиотерапией помогает уменьшить рецидивы и регрессировать опухоль. В добавок врач назначает пропить курс кальция.

Сначала используется модель самой опухоли, сделанная на КТ. Потом прибор высчитывает мощность каждого потока излучения под разными углами. Лечение происходит довольно быстро, аппарат движется вокруг рака и атакует с разных углов.

Устройство воздействует у уничтожает опухоль без разрезов и вскрытия. Воздействие минимальное. Опухоль выжигается специальной стереотаксической пушкой. К сожалению, но в России не так распространена эта технология.

Один из способов облучить опухоль. Внутрь вводят радиационный изотоп, который долгое время воздействует только на ткани новообразования.

Нужно учитывать, что выживаемость зависит от многих факторов:

  1. Стадия рака.
  2. Общее состояние больного, есть ли сопутствующие болезни или другая онкология.
  3. Агрессивность раковых клеток и скорость роста.
  4. Локализация опухоли.
  5. Есть ли метастазы.
  6. Доброкачественное или злокачественное образование. Бывает, что даже при доброкачественной болезни больные не долго живут, из-за того, что опухоль в процессе задевает жизненно-важные органы.

Именно поэтому самый благоприятный прогноз имеет рак любых костей 1 стадии и выживаемость практически 85%. На более поздних уже меньше, на 2 уже 65%. На 3 стадии из-за наличия местных метастаз значение падает до 30%, а последняя 4 стадия не излечима, но процент пятилетней выживаемости составляет 5 %.

источник

Рак молочной железы выходит на первые места среди раковых заболеваний у женщин. 95% рака молочных желез выпадает на аденокарциному, а около 5% — это аденосаркома.
Социальное значение рака молочной железы настолько велико, что ученые онкологи всего мира борются с данной проблемой в первую очередь. 25% от всех раковых заболеваний у женщин составляет рак молочных желез.
Многолетний опыт лечения рака молочных желез доказал, что лучшие результаты, когда лечение комбинированное. Под комбинированным лечением понимают совокупность хирургического, лучевого и химиотерапевтического лечения. Несмотря на комбинированное лечение заболевание склонно рецидивировать. Рецидив рака — это метастазирование.
Метастаз — вторичный очаг опухоли.
Метастазирование — это процесс формирования метастазов из первичной опухоли. В результате метастазирования возникает вторичная опухоль.
Основной критерий злокачественности опухоль оценивается именно по способности метастазирования. Так как рак молочной железы — это высокодифференцированная опухоль, то и степень её метастазирования высокая (если опухоль низкодифференцированная, то вероятность метастазирования низкая).
Американской коллегией онко-хирургов принят стандарт, что минимальный размер опухоли составляет 10 миллиметров, но даже у больных с данным размером опухоль в 30% дает метастазы в лимфатические узлы, а 10% данных пациентов гибнет от вторичных опухолей. Исходя из этих печальных фактов единственное и самое, что нужно советовать пациентам после лечения после рака молочных это регулярная диагностика на наличия отдаленных метастазов.
Компьютерная томограмма пациентки 56 лет. Известно, что 6 лет назад лечили по поводу рака молочной железы. Слева КТ без констрастного усиления, а справа КТ с контрастным усилением. Заключение: одиночный очаг правой доли головного мозга с перифокальным отеком и смещение головного мозга в левую сторону.

Гистологический диагноз: Метастатическая карцинома (вторичная опухоль).

Рак молочной железы сперва распространяется на лимфатические узлы, но, как доказали американские ученые, распространяется одинаково быстро, как по кровеносным сосудам, так и по лимфатическим. Самая частая локализация поражения лимфатической системы — это подмышечные, позадигрудинные, шейные, подключичные. Данные лимфатические узлы исследуют еще до хирургического лечения рака молочной железы. От того сколько поражено лимфатических узлов (N) онколог ставит стадию рака. Также стадия и прогноз зависит от размера опухоли (T), степени злокачественности (G) и количество отдаленных метастазов (М).
При наличии хотя бы одного отдаленного метастаза онколог ставит автоматически последнюю четвертую стадию рака молочной железы.
Наиболее часто поражение метастазами следующих органов: кости, головной мозг, легкие, печень. Наиболее частое метастазирование в кости — 70% случаев, а в головной мозг — 10% случаев. В печень и легкие реже.
При метастазах в кости пациент обращается к травматологу или ортопеду с жалобами на боль в костях. При описании боли пациент будет утверждать, что боль жуткая и бесконечная. Также возможен отек кости в месте боли. При метастазах в головной мозг обычно пациент жалуются неврологу на головные боли, нарушении зрения. Когда опухоль увеличивается в размерах и смещается в сторону мозг, то возникают припадки, рвота, тошнота.

При метастатическом поражении печени возможна желтуха, кожный зуд, боль в животе, тошнота, рвота. Боль в животе обусловлена тем, что опухоль растягивает капсулу органа. Тем же обусловлена желтуха, что сдавливает желчный пузырь, и желчь скапливается в нем и не выходит в проток. У печени восемь независимых сегментов и две доли (в каждой доле четыре сегмента). Лучше прогноз, когда поражен сегмент, чем доля. Хирургическая операция заключается в удалении доли (50% органа) или сегмента (12,5%) органа. Ученые сошлись на мнении, что уже нельзя называть рак молочной железы или рак желудка. Сейчас введен термин раковая болезнь так, как метастазирование это дело времени. Если у вас первичная локализация была молочная железа, то диагноз звучит раковая болезнь с первичной локализацией молочная железа. После данного диагноза перечисляют локализацию вторичной опухоли — это может быть печень или кости.
Метастатическое поражение печени большинство радиологов могут перепутать с доброкачественными образованиями:
1) гамартома печени — доброкачественное образование.
2) гемангиома печени — доброкачественное образование из сосудов.
3) аденома печени — доброкачественное образование из железистых клеток.
4) узловая гиперплазия печени.

Метастаз в печень. У больной был рак молочной железы в 2006 году.

Выполнена КТ обширное образование правой доли печени.

Гигантско-клеточная гемангиома. Гемангиома — это доброкачественное образование. Диагноз смущал радиологов так, как был рак молочных желез в прошлом и образование приняли за метастаз.

Печеночная аденома. Образование также было принято за метастаз. Доброкачественное образование.

Рак молочной железы с метастазами в кости.

Метастазирование в кости при раке молочной железы в 70% случаях. Для выявления метастазов на самом раннем этапе выполняют сцинтиграфию.
Сцинтиграфию назначают обычно до хирургического, лучевого и химиотерапевтического лечения. После лечения пациентам высчитывают риски и, исходя из этого, назначают метод исследования и частоту выполнения (раз в год или в полгода).
Самая частая локализация метастазирования рака молочных желёз — это кости. Наиболее часто метастазируются губчатые кости следующей локализации: позвонки, таз, кости черепа, плечевая кость, бедренная кость и крупные суставы, но вероятность поражения любой кости все равно есть.

Рентгенограмма грудной клетки. Метастатическое поражение ключицы. У больного в анамнезе рак молочных желёз.
Указано стрелкой.

МРТ. Тот же пациент. Диагноз подтверждён. Гипоинтенсивное образование в ключице. Указано стрелкой.

Рак молочной железы метастазы в позвоночнике. Позвоночник метастазируется в 10% случаев первичного рака, а при раке молочной железы в 70%.
Из костей чаще всего метастазируются позвонки. Клинически пациенты жалуются на боли в позвоночнике, нарушение функции тазовых органов (мочеиспускание, дефекация, эректильная функция), отек в области поврежденного позвонка. При разрушении (деструкции) позвонка метастазом возможен его перелом. Изменения в позвоночнике возможно выявить при стандартной рентгенографии позвоночника. При компьютерной томографии и магнитно-резонансной томографии возможно детально описать патологию и поставить диагноз.
Представлены рентгенограмма позвоночника (крайняя левая) в прямой проекции и МРТ снимки в фронтальной (средний снимок) и сагиттальном снимке (крайний правый снимок).

Метастазирование в головной мозг при раке молочной железы составляет 10%. Рак молочной железы занимает третье место по метастазированию среди первичных опухолей.
Проявление поражения головного мозга следующие:
1) Припадки.
2) Головная боль.
3) Тошнота, рвота.
4) Изменение сознания и поведения.
5) Нарушение зрения.
Наиболее чувствительны в диагностике метастазов головного мозга — это МРТ и КТ.

Компьютерная томография головного мозга. Пациент 4 года лечился по поводу рака молочной железы. КТ назначил невролог так, как пациент жаловался на головокружение, рвоту, сильные головные боли. На КТ выявлен синдром кольца (указан стрелкой). Данный синдром характерен для метастазов и опухолей.

Магнитно-резонансная томография при диагностике метастазировании в головной мозг играет ключевой момент при установке стадии, злокачественности, выборе тактики лечения.

МРТ головного мозга. Аксиальный срез. У пациента спустя два года после рака молочной железы выявлены по МРТ два образования в левом полушарии: в лобной доле и затылочной доле. Диагноз геморрагический метастаз (метастаз с кровоизлиянием).

Читайте также:  Расшифровка результатов гистологии при раке молочной железы

Рак молочной железы метастазы в легких.
По метастазированию в легкие на первом месте стоит рак молочных желез. Клинически метастазы в легкие проявляются кашлем с кровью, одышкой, пневмотораксом, увеличением частоты дыхания.
Наилучшим способом для визуализации легких является компьютерная томография. При помощи её возможно оценить корни легких, легочные поля, сосуды, лимфатическую систему. При метастазировании легкого просто описывается патология её размеры, локализация.
Рентгенограмма (в левом верхнем углу) и КТ (верхний правый и нижний левый угол). Пациентка прошла профилактическую рентгенографию по поводу отдаленных метастазов после рака молочных желез.
На рентгенограмме выявлены затенения, что характерно для множества количества заболеваний. Было назначено КТ. Диагноз метастатазы в легком.

Пришлите данные Вашего исследования и получите квалифицированную помощь от наших специалистов

источник

Метастазы рака молочной железы в кость. Многие считают рак молочной железы заболеванием, поражающим только женщин. Однако в редких случаях он может развиваться и у мужчин.

Статья на конкурс «био/мол/текст»: Диагностирование рака молочной железы с метастазами в костях — это событие, которое меняет жизнь пациента. Как правило, такую патологию невозможно вылечить, но можно контролировать с помощью постоянного лечения. Что же происходит с костями при метастазировании? Какие методы терапии использует современная медицина?

Эта работа опубликована в номинации «Свободная тема» конкурса «био/мол/текст»-2018.

Генеральный спонсор конкурса — компания «Диаэм»: крупнейший поставщик оборудования, реагентов и расходных материалов для биологических исследований и производств.

Спонсором приза зрительских симпатий выступил медико-генетический центр Genotek.

В 1889 году британский врач Стивен Педжет описал концепцию «семена и почва». Согласно его теории, опухолевые клетки распространяются по организму не случайным образом, а требуют взаимодействия с микросредой органа-хозяина. Злокачественные клетки, или «семена», атакуют только подходящие для роста органы, то есть «почву». Таким образом, очаги роста опухоли в новых органах (метастазы) будут развиваться только тогда, когда определенные «семена» будут высажены на пригодную для них «почву».

Педжет обнаружил, что у женщин с раком молочной железы (РМЖ) метастазы развивались с гораздо большей вероятностью в костях, чем в любых других органах [1].

Наш обзор посвящен метастазам РМЖ в кость, изменениям, которые вызывают опухолевые клетки в кости, а также современной терапии таких метастазов.

Рак молочной железы — злокачественная опухоль железистой ткани молочной железы. Это наиболее распространенная злокачественная опухоль у женщин, а по числу заболевших среди мужского и женского населения она занимает второе место после рака легких. В 2018 году было зарегистрировано более двух миллионов новых случаев [6].

Рисунок 1. Очаги возникновения вторичной опухоли при РМЖ. Первоначально опухоль развивается в груди. Однако по мере роста опухоли раковые клетки отрываются и распространяются по соседним тканям или отправляются в отдаленные органы, такие как легкие. Однажды в другой ткани они могут образовать вторичную опухоль.

Современная медицина разработала эффективные способы лечения РМЖ 1–3 стадии, что значительно увеличило выживаемость пациентов [7]. Однако 9 из 10 смертей от РМЖ обусловлены нарушением функций различных органов, вызванным распространением раковых клеток по организму, то есть метастазированием. Как правило, РМЖ может распространяться на кости, головной мозг, легкие, печень и лимфатические узлы (рис. 1). Согласно статистическим исследованиям, самой частой областью метастазирования является кость [8]. Она — преобладающее место развития метастазов люминального и Her2-позитивного типов РМЖ, при этом существенно менее предпочитаемое метастазами трижды негативного типа РМЖ [9].

На ранних стадиях метастазы РМЖ в костях бессимптомны, в результате их трудно выявить. Однако всем пациентам с РМЖ раз в несколько месяцев проводят биохимический анализ крови и биопсию для обнаружения рецидива заболевания. Для диагностирования метастазов в кости необходимо пройти рентгенографию, компьютерную томографию, магнитно-резонансную томографию, сцинтиграфию [8].

Кость — это динамическая ткань, играющая центральную роль в поддержании гомеостаза всего организма. Основными элементами кости считаются остеобласты, которые участвуют в создании и минерализации кости, остеокласты, обеспечивающие разрушение (резорбцию) костной ткани, и остеоциты, поддерживающие структуру (рис. 2). Все эти клетки костной ткани ответственны за «строительные работы»: поглощение старых клеток кости и порождение новых. Они существуют в равновесии и регулируют работу друг друга, что помогает обеспечить гомеостаз кости. Сбалансированный цикл образования и разрушения костной ткани называют добродетельным циклом (от англ. virtuous cycle) ремоделирования костей [10].

Рисунок 2. Костные клетки. В костной ткани обнаружены четыре типа клеток. Недифференцированные остеогенные клетки могут развиться в остеобласты. Когда остеобласты попадают в кальцинированную матрицу, их структура и функции меняются, и они становятся остеоцитами. Остеокласты по внешнему виду отличаются от других клеток костной ткани.

Кость также содержит красные клетки костного мозга и эндотелиальные клетки, которые образуют капилляры сосудистой системы кости [11].

Все типы клеток разделяют один «дом», следовательно, они взаимодействуют между собой и регулируют функции друг друга. Однако сосудистая система кости направляет метастазирование раковых клеток в эту микросреду [12].

Одиночные клетки могут оторваться от исходной опухоли в груди и распространиться по организму двумя способами: гематогенным (по кровеносным сосудам) и лимфогенным (по лимфатическим сосудам). Лимфогенные метастазы поражают соседние и отдаленные лимфатические узлы, а гематогенные чаще появляются в костном мозге и костях (рис. 3). Более подробно об образовании гематогенных метастазов рассказывает статья «Обнаружены организаторы побега раковых клеток из первичного очага» [13].

Рисунок 3. Схематическое изображение распространения раковых клеток по кровеносной системе.

Как только клетки РМЖ достигают кости, они создают перекрестные помехи в слаженной работе костных клеток. Раковые клетки врываются в добродетельный цикл и приводят к дисбалансу в сторону резорбции кости. В результате возникает порочный цикл (от англ. vicious cycle).

При определенных условиях раковые клетки отделяются от опухоли и становятся мигрирующими. Они интравазируют в соседние кровеносные сосуды и распространяются по организму, в кровотоке клетки могут попасть в ловушку и экстравазировать. При их выходе в подходящую ткань начинается рост вторичной опухоли.

Даже на ранних этапах РМЖ опухолевые клетки могут мигрировать в костный мозг. Они могут бездействовать долгое время и вызвать рецидив спустя годы .

Процесс ремоделирования костной ткани состоит из пяти основных этапов: покоя, активации, резорбции, реверсии, формирования (рис. 4). В каждом этапе участвуют разные типы клеток кости [15].

Рисунок 4. Ремоделирование кости. Состоит из пяти фаз: 1) фаза покоя — остеоциты неподвижны; 2) фаза активации — дифференцировка остеокластов из преостеокластов; 3) фаза резорбции — разрушение кости остеокластами; 4) фаза реверсии — дифференцировка остеобластов; 5) фаза формирования — остеобласты создают и минерализуют кость.

Межклеточный матрикс на 85–90% состоит из коллагеновых волокон, которые обеспечивают структурную поддержку минерализации кости. Остальная часть — это протеогликаны, карбоксилированные белки, клеточные адгезивные белки и факторы роста.

Остеобласты образуются из мезенхимных стволовых клеток. Во время своей работы они выделяют в костный матрикс смесь факторов роста и белков, образуя специфическую микросреду. Затем они подвергаются запланированной клеточной гибели или дифференцируются в остеоциты (рис. 5).

Рисунок 5. Схема дифференцировки остеобластов, остеоцитов. Остеобласты начинают дифференцироваться из мезенхимных стволовых клеток в костном мозге.

Остеобласты выделяют факторы роста кости, включая трансформирующий фактор роста β (TGF-β), инсулиноподобные факторы роста (IGF), факторы роста фибробластов (FGF), интерлейкины, тромбоцитарный фактор роста (PDFG). Эти факторы остаются внутри костного матрикса и высвобождаются после деградации кости. Этот процесс обеспечивает обратную связь между формированием и резорбцией кости [11].

Остеокласты — фагоциты для кости — дифференцируются из линии моноцитов/макрофагов (рис. 6). Активированные остеокласты собираются на поверхности кости и присоединяются к ней через специальные рецепторы. Они подкисляют микроокружение на границе кость—остеокласт и секретируют ферменты, участвующие в деградации: протеазы, коллагеназу и щелочную фосфатазу.

Рисунок 6. Схема дифференцировки остеокластов. Остеокласты — гигантские многоядерные клетки, дифференцируются из гемопоэтических стволовых клеток линии моноцитов/макрофагов костном мозге.

Развитие зрелых остеокластов — это многоступенчатый процесс, который регулируется сложной системой цитокинов и взаимодействием внутри стромы кости. Соседние стромальные клетки и остеобласты продуцируют колониестимулирующий фактор макрофагов (M-CSF), который действует через рецептор колониестимулирующего фактора 1 (c-FMS) на многоядерных предшественниках, и активируют экспрессию рецептора RANK (рис. 7). Его лиганд, RANKL, так же, как M-CSF, синтезируется остеобластами и стромальными клетками в ответ на действие паратиреоидного гормона (PTH). RANKL — цитокин из семейства факторов некроза опухоли. Связываясь со своим рецептором, он активирует ряд важных факторов, которые регулируют экспрессию генов остеокластов. Это создает условия для финальной дифференцировки, слияния предшественников и функционирования возникших многоядерных остеокластов. Активированные остеокласты разрушают кость и высвобождают TGF-β и другие факторы роста кости, усиливающие пролиферацию остеобластов [11].

Рисунок 7. Модель нормального костного ремоделирования. Кость постоянно реконструируется. Этот процесс требует взаимодействия костеобразующих остеобластов и костеразрушающих остеокластов. Подробности в тексте.

Остеобласты продуцируют остеопротегерин (OPG) — цитокин из семейства факторов некроза опухоли. Он связывается с RANKL, ингибируя взаимодействие RANK—RANKL, и, следовательно, подавляет остеокластогенез и резорбцию кости. Взаимодействие RANK—RANKL—OPG помогает поддерживать добродетельный цикл.

Переключение между добродетельным и порочным циклами связано с деятельностью раковых клеток. Они нарушают баланс костного микроокружения несколькими способами: стимулируют рост и устраняют физический барьер, то есть минерализованную костную матрицу (рис. 8).

Рисунок 8. Порочный цикл костного метастаза РМЖ. В костях клетки РМЖ секретируют факторы (фиолетовые стрелки), которые нарушают дифференцировку и активность остеобластов, увеличивают продукцию RANKL, усиливая образование остеокластов. На остеокласты они влияют и непосредственно. Зрелые остеокласты разрушают в кость, тем самым высвобождая внедренные в костный матрикс факторы роста. Они, попадая в опухолевое микроокружение, способствуют росту опухоли (красная стрелка). Тот же эффект дают факторы, выделяемые остеобластами и остеоцитами (синяя стрелка).

Традиционно костные метастазы делят на две категории: остеолитические и остеобластные. Остеолитические поражения чаще всего встречаются при РМЖ и характеризуются чрезмерной активацией остеокластов. При этом доминирующий процесс в кости — разрушение. Остеобластные поражения чаще встречаются при раке предстательной железы и характеризуются чрезмерной активацией остеобластов.

Однако в последние годы стало ясно, что разделение костных метастазов на чисто остеолитические или остеобластные неправильно, так как примерно у 20% пациентов с метастазами в кости, возникающими из опухолей молочной железы, поражение смешанное [18].

В этом обзоре мы более подробно рассмотрим механизм остеолитического поражения костной ткани.

В резорбции костной ткани участвуют остеокласты, деятельность которых находится под контролем целого ряда клеток костного мозга. Опухолевым клеткам необходимо препятствовать такому контролю и продуцировать собственные факторы, регулирующие активность остеокластов. Ключевым участником является TGF-β, который активирует рост опухоли и подавляет иммунную систему. TGF-β индуцирует синтез белка, связанного с паратиреоидным гормоном (PTHrP), и интерлейкина 11, которые стимулируют активацию остеокластов. В случае с PTHrP это обусловлено его способностью связываться с рецептором РТН и изменять соотношение RANKL/OPG в пользу RANKL [16].

Опухолевые клетки также продуцируют факторы, ингибирующие дифференцировку остеобластов, а значит, подавляют формирование костей [19].

Таким образом, при метастазировании РМЖ опухолевые клетки усиливают резорбцию кости путем прямого секретирования RANKL, что приводит к высвобождению биоактивных молекул. Эти продукты деградации вовлечены в регуляцию добродетельного цикла и стимулируют рост опухоли в случае развития метастаза в кости. Например, кальций — это первый продукт, выделяющийся при разрушении костного матрикса. Опухолевые клетки экспрессируют на своей поверхности кальций-чувствительные рецепторы, которые реагируют на повышение уровня кальция и стимулируют рост опухоли [20].

При метастазах РМЖ костная ткань резорбируется преимущественно собственными нормальными клетками. Прямая деградация костной ткани опухолью встречается редко. Метастатические клетки РМЖ способны продуцировать коллагеназу и другие ферменты, разрушающие кость [21], [22].

Остеобласты проходят сложный многоступенчатый процесс дифференцировки. Все клетки на разных стадиях дифференцировки играют определенную роль в добродетельном/порочном циклах.

Первый этап дифференцировки представлен преостеобластами, которые находятся в стенках гаверсовых и фолькмановских каналов. Для незрелых остеобластов характерна высокая производительность RANKL. При костных метастазах они могут стимулировать остеолиз [20], [21]. Некоторые источники сообщают, что RANKL может стимулировать пролиферацию вторичной опухоли РМЖ в кости [23], [24].

В присутствии раковых клеток преостеобласты усиливают производство провоспалительных цитокинов, таких как интерлейкин-6, моноцитарный хемотаксический белок, фактор некроза опухоли α, макрофагальный воспалительный белок 2 и др. Эти молекулы помогают поддерживать опухолевые клетки и также являются остеокластогенными.

Читайте также:  У меня рак молочной железы как лечить бронхит

Зрелые остеобласты, в отличие от преостеобластов, расположены на поверхности эндотелия. Во время формирования кости они выделяют биологически активные вещества, которые проявляют свою функцию только после высвобождения из разрушающейся костной матрицы. Среди этих молекул есть факторы, которые стимулируют рост опухоли и неоангиогенез — формирование новых микрососудов для питания опухоли [11]. В конце концов остеобласты дифференцируются в остеоциты или подвергаются апоптозу .

Гибель остеобластов — это не случайное событие, а строго регулируемый процесс, необходимый для обеспечения определенного размера и архитектуры кости. Метастазирующая опухоль РМЖ способна вызывать апоптоз остеобластов, продуцируя индукторы апоптоза [11]. Однако влияние апоптотических остеобластов на добродетельный и порочный циклы описано плохо.

Опухолевые клетки также могут выделять вещества, активирующие остеобласты. В настоящее время факторы, ответственные за этот процесс, не совсем ясны. Основная роль отводится эндотелину-1 (ЕТ-1). Этот фактор секретируется клетками РМЖ и рака предстательной железы и стимулирует возникновение остеобластных метастазов. В результате может начаться процесс ненормального костеобразования [26]. Кости быстро растут, становятся утолщенными, жесткими, негибкими.

Последний этап дифференцировки остеобластов представлен остеоцитами. Они локализованы в костном матриксе, что делает их идеальными регуляторами ремоделирования кости. Однако это же преимущество становится недостатком при развитии костных метастазов, поскольку они способны подпитывать порочный цикл.

Остеоциты — важные продуценты RANKL. Также они могут контролировать метастатический рост, секретируя факторы, некоторые из которых активируют пролиферацию раковых клеток молочной железы [16].

Пациент с костными метастазами испытывает мучительную сильную боль, у него повышается риск переломов, качество жизни катастрофически снижается. Терапия метастазов РМЖ в кости включает в себя различные методы, которые могут влиять как на саму опухоль, так и на ее микроокружение [11].

Чаще всего метастатический РМЖ возникает через несколько месяцев или лет после завершения лечения раннего рака. Риск возникновения вторичной опухоли после лечения РМЖ варьирует от человека к человеку. Но это сильно зависит от характеристики раковых клеток, стадии первичной опухоли, способов лечения. Например, в течение 15 лет вторичная опухоль в кости возникает у примерно 30% пациентов с HER2-позитивным и у 15% — с трижды негативным РМЖ [9].

Наиболее агрессивной вторичной опухолью считается метастатический трижды негативный РМЖ. Он часто поражает пациенток молодого возраста. С таким типом метастазов продолжительность жизни пациентов может не превысить и 6 месяцев [27].

В настоящее время метастатический РМЖ нельзя излечить. Однако это не означает, что его нельзя лечить. Терапия метастазов РМЖ в кости направлена на увеличение продолжительности и качества жизни. Современные методы лечения в США позволяют продлить жизнь 35% таких пациентов по меньшей мере на пять лет, а некоторые пациенты могут прожить 10 и более лет после постановки диагноза [27].

До начала лечения врач объясняет, какие поправки нужно внести в диету и образ жизни пациента. Во-первых, необходимо принимать достаточное количество кальция и витамина D, во-вторых, регулярно выполнять физические упражнения. Соблюдение этих правил позволит пациенту сохранить кости крепкими и минимизировать проявления остеопороза [28].

Тактику лечения врач определяет индивидуально для каждого пациента в зависимости от:

  • типа и локализации первичной опухоли;
  • количества и расположения вторичных опухолей в кости;
  • наличия метастазов в других органах;
  • возраста и общего состояния больного;
  • предыдущего лечения;
  • побочных эффектов.

В лечении костных метастазов можно выделить два основных подхода:

  • системную терапию, которая направлена на лечение первичной опухоли;
  • местную терапию, которая должна облегчить боли пациентов и уничтожить вторичную опухоль [27].

Системная терапия включает в себя гормональную терапию, химиотерапию и таргетную терапию.

Гормональная, или эндокринная, терапия — основной способ лечения пациентов с метастатическим РМЖ, положительным по эстрогеновым/прогестероновым рецепторам. Такой способ лечения подразумевает, что лекарственный препарат блокирует действие эстрогена или прогестерона либо снижает их концентрацию в организме. Это может замедлить рост и деление опухолевых клеток.

Существуют различные факторы, позволяющие определить, какой вид гормональной терапии подходит пациенту. К ним относится эффективность и безопасность доступных видов лечения, предшествующая терапия (в том числе гормональная), но в первую очередь — нахождение пациентки в пременопаузе или постменопаузе. Для женщин в пременопаузе гормональная терапия начинается с подавления функции яичников, чтобы остановить производство гормонов. В постменопаузе яичники уже не функционируют, и эстроген производится в жировой ткани и надпочечниках; в этом случае используют ингибиторы ароматаз [27].

Если первый препарат гормональной терапии перестает работать, то назначают второй, и т.д. В какой-то момент — может, через несколько месяцев или лет — гормональная терапия перестает вызывать ответ, и тогда рекомендуют переключиться на химиотерапию.

Побочные эффекты эндокринной терапии зависят от вида лечения и могут включать в себя мышечные боли, чувство усталости, легкую тошноту. К серьезным побочным эффектам относят повышение риска инсульта, рак матки, потерю прочности костей [29].

Химиотерапия — это первый этап лечения метастазов РМЖ, если первичная опухоль HER2-положительная и не имеет рецепторов к эстрогену/прогестерону. К химиотерапии обращаются и когда гормональная терапия перестает действовать [27].

Химиотерапевтические препараты, например 5-фторурацил, капецитабин или метотрексат, попадая в кровоток, разносятся по всему организму, уничтожая любые быстрорастущие клетки, в том числе и здоровые.

На выбор вида химиотерапии влияют агрессивность и быстрота роста раковых клеток, предшествующие варианты химиотерапии, побочные эффекты и т.д. [28].

Как и при гормональной терапии, если первый препарат или комбинация препаратов перестали действовать, и опухоль начинает расти, переходят на второй, третий и т.д. препараты. С каждым таким переходом шансов на уменьшение размеров опухоли становится всё меньше.

Побочные эффекты зависят от вида лекарства. К наиболее частым относят усталость, анемию, выпадение волос, тошноту и рвоту, а к самым серьезным — поражения сердца, легких, почек, вероятность возникновения другого вида рака. Пациентам могут назначать лекарственные средства, которые предотвращают или уменьшают выраженность побочных эффектов. Например, некоторые химиотерапевтические препараты повреждают ДНК, и для ее репарации и снижения вероятности возникновения устойчивости к химиотерапии назначают поли(AДФ-рибоза)-полимеразы (PARP) [28].

Таргетная, или молекулярно-таргетная, терапия — активно развивающееся направление лечения рака. Она блокирует рост раковых клеток за счет вмешательства в конкретный молекулярный механизм канцерогенеза.

Таргетная терапия используется как системный подход для лечения костных метастазов РМЖ. Она применяется либо в виде монотерапии, либо в сочетании с гормональной или химиотерапией.

Для лечения положительных по эстрогеновым/прогестероновым рецепторам и HER2-негативных метастазов РМЖ используют ингибиторы киназ CDK4 и CDK6. Ингибиторы CDK4/6 предназначены для прерывания роста опухолевых клеток. FDA одобрило три препарата на их основе: рибоциклиб, палбоциклиб, абемациклиб. Первый из них в начале 2018 года одобрил и Минздрав России.

Для увеличения эффективности эндокринной терапии положительных по гормональным рецепторам и HER2-негативных метастатических опухолей используют ингибиторы mTOR [27].

Для лечения HER2-позитивного метастатического рака активно применяют ингибиторы тирозинкиназы, такие как лапатиниб [27].

Многие таргетные методы лечения относятся к иммунотерапии. Иммунотерапия — это новейший, действенный и перспективный метод лечения многих форм рака. В последнее время ее применяют и для лечения костных метастазов.

Есть два способа действия: усиление иммунной системы, чтобы организм сам боролся с раком, и использование белков, уничтожающих раковые клетки. Иммунотерапия рака предполагает введение в организм противоопухолевых биопрепаратов: цитокинов, моноклональных антител или опухолевых вакцин. Ее используют и в системном, и в местном лечении вторичных опухолей при РМЖ.

Иммунотерапия в качестве системного подхода применяется в лечении HER2-позитивного РМЖ. Опухолевые клетки этого типа выставляют на своей поверхности большое количество рецепторного белка HER2, который важен для их роста. И для лечения используют антитела, которые блокируют внутриклеточные сигналы синтеза этого белка или вмешиваются в его работу. К таким моноклональным антителам относятся трастузумаб и пертузумаб [27].

Побочные эффекты таргетной терапии зависят от вида лекарственного средства. Однако для всех них типичны тошнота, рвота, диарея и слабость. К серьезным побочным эффектам можно отнести снижение сердечной функции и заболевания печени, например гепатит [28].

Местную, костно-таргетную терапию в сочетании с системной рекомендуют всем пациентам с костными метастазами РМЖ. К ней относят использование бисфосфонатов и деноcумаба, лучевую терапию и хирургические вмешательства. Выбор между этими видами лечения зависит от размера метастазов, осложнений, предпочтений пациента.

Бисфосфонаты — это стандартная терапия, используемая для уменьшения боли в костях, снижения темпов метастазирования, предотвращения потери костной массы и значительного улучшения качества жизни пациентов.

Рисунок 9. Формула бисфосфоната

Бисфосфонаты представляют собой молекулы, состоящие из двух фосфонатных групп, соединенных атомом углерода (рис. 9). Такая химическая конфигурация позволяет им с высокой степенью сродства связываться с гидроксиапатитной составляющей кости. Дополнительные функциональные группы, присоединенные к центральному атому углерода, придают бисфофонатам различные фармакологические свойства [7].

Бисфосфонаты вводят в организм перорально или путем инфузий. Основной механизм их действия заключается в ингибировании резорбции кости, поскольку после эндоцитоза они стимулируют апоптоз остеокластов. Это разрывает порочный круг сигналов между остеокластами и раковыми клетками в кости [16].

Применение бисфосфонатов может сопровождаться гриппоподобными симптомами и гипокальциемией. Эти препараты обладают выраженной нефротоксичностью и противопоказаны при низком клиренсе креатинина. Их применение, в особенности золедроновой кислоты, повышает риск остеонекроза челюстей.

У пациентов с метастатическим РМЖ радиотерапию используют как способ облегчения боли и профилактики осложнений [33].

Машина фокусирует ионизирующее излучение на метастазах в кости. Облучение, длящееся всего несколько минут, уничтожает раковые клетки.

Побочные эффекты зависят от облучаемого места. К наиболее распространенным последствиям лучевой терапии относятся раздражение кожи и чрезмерная утомляемость [28].

Для радиотерапии могут использоваться и так называемые радиофармацевтические препараты. Обычно это радиоизотопы щелочно-земельных металлов (стронций-89, самарий-153). Их можно избирательно доставлять прямо к метастазу. Во-первых, они могут самостоятельно накапливаться в зонах повреждения кости (как «имитаторы» кальция). Во-вторых, радиоизотопы можно конъюгировать с лигандами, обеспечивающими их направленную доставку в кость [29], [34]. В области костных метастазов исходящее от препарата излучение «убивает» рак.

Препарат усиливает местный эффект лучевой терапии, облегчает боль, иногда сокращает потребность в дальнейшей радиационной терапии.

К основным недостаткам использования радиоизотопов относится уменьшение содержания в крови тромбоцитов и лейкоцитов [28].

Хирургическое вмешательство у пациентов с метастазами в кости проводится редко. Основное показание для него — патологический перелом [7]. С помощью хирургии также можно стабилизировать слабую кость путем вставки винтов, стержней и т.д.

Рисунок 10. Механизм действия деносумаба. Высокоаффинное связывание деносумаба с RANKL ингибирует созревание и активность остеокластов, предотвращая взаимодействие RANKL с рецептором RANK на зрелых и незрелых остеокластах.

Иммунотерапией при местном лечении костных метастазов РМЖ можно назвать применение деноcумаба.

Деноcумаб — человеческое моноклональное антитело (IgG2), которое специфично связывается с RANKL. В результате не образуется связи RANKL—RANK (рис. 10). Лечение денозумабом предотвращает производство остеокластов и, следовательно, останавливает резорбцию кости [7].

На фоне применения деносумаба часто развиваются суставные и мышечные боли, гипокальциемия, инфекционные заболевания [35].

Сейчас ведется разработка средств для лечения метастатического рака молочной железы, нацеленных на новые мишени. Мишенями могут стать катепсин К, TGF-β, PTHrP, хемокиновые рецепторы и т.д. [30], [34]. Эти молекулы играют важную роль в порочном цикле, следовательно, воздействие на них может остановить рост вторичной опухоли или разрушение кости. Перспективным препаратом остается и деносумаб. Показано, что он улучшает минеральную плотность костей [20]. Однако из-за сложности механизмов костного метастазирования возникает необходимость комбинирования лекарственных препаратов, нацеленных на разные мишени.

Следующая задача состоит в том, чтобы разработать для каждого пациента индивидуальное лечение, предсказывая возможный клинический исход. Геномное и протеомное профилирование имеет прогностический потенциал, коррелирующий с прогрессированием заболевания. Такое профилирование может прогнозировать и исход лечения тем или иным препаратом. В будущем подобные технологии помогут отбирать пациентов, находящихся в группе риска возникновения метастатического РМЖ, и исключать ненужное лечение [20], [21].

Таким образом, РМЖ с метастазами в костях — это уже не приговор. Но, к сожалению, лечение такого рака — сложный, выматывающий процесс. Разумеется, говорить о 100% излечении пока невозможно. Однако использование стандартных терапевтических методов совместно с новыми подходами способно продлить жизнь пациентам и улучшить их состояние, то есть игра всё же стόит свеч.

Важно запомнить, что рак — это не паразит, который колонизирует и разрушает здоровые ткани. Это «умная» группа клеток, которая взаимодействует с нормальными клетками хозяина и использует важные тканевые сигналы ради собственного благополучия.

источник