Выживаемость при метастатическом раке молочной железы

Сколько живут с раком груди? Рак молочной железы – это злокачественное новообразование эпителиального происхождения, которое поражает как мужчин, так и женщин. Ежегодно отмечается около полутора миллионов случаев возникновения рака грудной железы. Примерно 400-500 тысяч из этих случаев заканчиваются летальным исходом. Согласно, статистическим данным, в течение первого года выживаемость при раке молочной железы при безудержном прогрессировании онкологического процесса составляет более 10-15%.

В клиники онкологии Юсуповской больницы врачи делают все возможное, чтобы своевременно диагностировать рак и начать корректную терапию. Для этого они используют современное медицинское оборудование и огромный опыт работы с различными онкопатологиями. Достижение максимального эффекта в лечении, позволяет специалистам онкологического центра повысить шансы на выживаемость пациента при раке груди в сотни раз.

На сегодняшний день в качестве показателя результативности проведенного лечения в стационаре берут, так называемую пятилетнюю выживаемость при раке молочной железы, то есть определенное количество пациенток, выживших на протяжении этого временного отрезка, сразу после верификации диагноза. Пятилетняя выживаемость при раке молочной железы на 1-ой и 2-ой стадии, без лечения составляет 10-15%. Приблизительно 50 % женщин, получавших соответствующее адекватное лечение, даже на 3-ей стадии рака молочной железы, имели благоприятный прогноз для жизни. При внутрипротоковом раке молочной железы с наличием явных симптомов, прогноз для жизни составляет более 2-3 лет.

В процессе терапии, всегда возникают определенные благоприятные либо неблагоприятные факторы, влияющие на прогноз и выживаемость при раке молочной железы. Из положительных можно выделить гормональную чувствительность опухоли (новообразование имеет рецепторы к прогестерону и эстрогену). К негативным факторам причисляется наличие маркера новообразования Her2neu. Он показывает степень агрессивности опухоли.

После получения результатов дополнительных исследований и верификации диагноза, врач-онколог выставляет стадию заболевания. В зависимости от размера опухоли и распространенности патологического процесса (метастазирование) различают 4 основные стадии заболевания:

1 стадия – опухоль размером не более двух см. (рак in situ). Метастазов в регионарные лимфатические узлы нет. Пятилетняя выживаемость при раке молочной железы 1 стадии составляет от 75-80%;
2 стадия – опухоль размерами от двух до пяти см. в диаметре. Обнаруживаются единичные метастатические клетки в лимфоузлах. Пятилетняя выживаемость при раке молочной железы 2 стадии составляет от 50-70%;
3 стадия – опухоль белее пяти см. в диаметре, раковые клетки вместе с током крови и лимфы попадают в регионарные лимфатические узлы. Пятилетняя выживаемость при раке молочной железы 3 стадии составляет от 10-60%;
4 стадия – на этом этапе происходят процессы отдаленного метастазирования в органы-мишени (печень, почки, кости, легкие). Пятилетняя выживаемость при раке молочной железы 4 стадии составляет от 0-10%;

Касательно рака груди, его прогноз ухудшается прямо пропорционально увеличению стадии. Если говорить именно о десятилетней выживаемости, картина представляется совсем другая:

1 стадия – выживаемость от 65-80%;
2 стадия – выживаемость от 40 – 60%;
3 стадия – выживаемость от 0-35%;
4 стадия – выживаемость от 0-5%.

Также немаловажную роль для общего прогноза, наряду со стадиями, имеет число пораженных метастазами лимфатических узлов. Показатель десятилетней выживаемости при отсутствии регионарных метастазов составляет около 70%. При их наличии – 30%.

Несомненно, можно повлиять на эти страшные цифры. Благодаря инновационному комбинированному лечению, применяемому в стенах Юсуповской больницы, благоприятный результат не заставит себя ждать. Специалисты клиники онкологии используют наиболее оптимальное сочетание химиотерапии, лучевой терапии и хирургического лечения. Все этапы лечения пациент проходит совместно со своим лечащим врачом, который оказывает не только высококвалифицированную помощь, но и психологическую поддержку, со своей стороны. Средний медицинский персонал в любое время суток готов оказать больному помощь. После пройденной терапии для каждого пациента в индивидуальном порядке разрабатываются программы по реабилитации. Двери Юсуповской больницы открыты для всех круглогодично.

источник

Согласно данным Всемирной организации здравоохранении, в год во всём мире рак молочной железы регистрируют более чем у полутора миллионов женщин. Он «обнаглел и помолодел»: заболевание выявляется всё чаще у подростков и юных женщин. Более 41000 пациенток ежегодно погибают от злокачественных опухолей этого органа. 10% из них умирает в течение первого года после постановки первичного диагноза.

Статистика заболеваемости раком молочной железы в РФ вовсе удручающая: около 50000 новых случаев заболевания маммологи выявляют в течение одного года. Динамику роста заболеваемости раком молочной железы по годам можно оценить исходя из данных, представленных на графике №1.

График №1. Динамика заболеваемости раком молочной железы

Диагноз рак молочной железы» в РФ ставят женщинам, средний возраст которых 59,1 год. В сельской местности заболеваемость раком этой локализации на 29,5% ниже, чем у жителей крупных городов. Этот факт объясняется влиянием экологических факторов, разницей в доступности и уровне медицинской помощи. Заболеваемость раком молочной железы разная в городах с миллионом населения. Это отражено на таблице №1.

Таблица №1. Уровень заболеваемости раком молочной железы в некоторых городах РФ

Не добавляют оптимизма и показатели выживаемости пациенток, страдающих раком молочной железы. Смертность от заболевания растёт с каждым годом. Так, абсолютные цифры смертности от рака груди выглядят таким образом: в 2000 году умерло от этой патологии 21176 женщин, в 2009 – 23516, а в 2010 году – 23281. Их средний возраст – 64 года. Этот показатель в разных городах РФ выглядит таким образом: в Санкт-Петербурге – 22,77, в городе Москва – 19,64, в Омске 16,52, в Нижнем Новгороде – 15,78, а в Уфе – 15,41.

Согласно данным Американского Общества борьбы с раком, инвазивный рак молочной железы, прогноз которого не добавляет оптимизма, выявляют у каждой восьмой женщины. Первым симптомом заболевания в 65% случаев является уплотнение, которое пациентка находит в молочной железе. В 32% женщин могут появиться выделения из соска. Болезненные ощущения появляются у 57% женщин. Если рак развивается на фоне мастопатии, то 98% пациенток отмечают стремительный рост новообразования и изменение характера поверхности уза: он становится плотным и бугристым.

Выживаемость при раке молочной железы зависит, прежде всего, от стадии заболевания. Когда ставят диагноз «рак молочной железы, 1 стадия», прогноз очень оптимистичный. На этой стадии заболевания новообразование не превышает двух сантиметров в диаметре. Нет метастазов в подмышечные и окологрудные лимфоузлы. В течение пяти лет выживает от 70% до 94% пациенток.

Во второй стадии заболевания размеры опухоли находятся в пределах от двух до пяти сантиметров в диаметре. На этой стадии раковые клетки присутствуют в 4-5 лимфатических узлах. Когда выявляют рак молочной железы 2 стадии, прогноз несколько хуже: показатель пятилетней составляет от 51% до 79%.

При третьей стадии рака молочной железы выживаемость ещё меньше. В течение пяти лет выживает от 10% до 50% женщин. Это связано с тем, что размеры опухоли значительно больше (узел имеет диаметр около 5 сантиметров), раковые клетки распространяются к основанию органа.

При четвёртой стадии рака молочной железы размеры опухоли не имеют значения. У пациенток находят отдалённые метастазы в печень, лёгкие, кости и головной мозг. Прогноз пятилетней выживаемости не утешительный, он не более 11%. Показатель десятилетней выживаемости демонстрирует таблица №2.

Таблица №2. Показатель десятилетней выживаемости пациенток, у которых выявлен рак молочной железы

Рассмотрим показатели выживаемости после оперативного лечения рака молочной железы. Пятилетняя выживаемость пациенток, оперированных по поводу рака молочной железы, составляет 85 %, десятилетняя– 72%. При проведении комбинированного лечения пятилетняя выживаемость снижается до 82%, а десятилетняя – до 66%.

Выживаемость пациенток, страдающих раком молочной железы, увеличивается в случае осуществления локального контроля над новообразованием. Это подтверждают результаты исследования причин смертности от рака молочной железы, умерших на протяжении одного года в США. Так, рецидив или прогрессирование рака наступило у 5000 пациенток, что составляет от 10% до 51%. Диссеминация опухоли диагностирована у 80000 женщин (15-64%). От сочетания рецидива заболевания с диссеминацией раковых клеток умерло 60000 человек, или 25%.

Таким образом, сам собой напрашивается вывод, что в 50% случаях смертность наступила из-за того, что лечение первичного очага в молочной железе было не достаточно эффективным. У ряда пациенток раковая опухоль продолжала увеличиваться в размерах. Есть все основания предполагать, что причиной диссеминации стал недостаточный контроль над первичной опухолью. Это означает, что 50% пациенток, страдающих раком молочной железы, погибают по причине отсутствия или же недостаточностью локального контроля. Ясно, что локальные рецидивы опухоли отрицательно влияют на выживаемость пациенток.

Ограниченное местное облучение первичного очага рака в молочной железе повысило показатель пятилетней выживаемости на 18% и на 5% снизило показатель смертности этой категории онкологических больных. Программа лечения рака молочной железы предписывает необходимость облучения пациенток, у которых после радикальной мастэктомии выявлены метастазы более чем в 4 лимфатических узлах. Рассмотрим результаты наблюдения 1500 женщин в США, которым выполнили подмышечную лимфодиссекцию одновременно с радикальным оперативным вмешательством. 50% из них провели облучение только железы, а 50% пациенткам облучали подмышечные и надключичные лимфатические узлы.

Результаты оказались ошеломляющими: в случае выявления метастазов более чем в 4 лимфатических узлах при проведении дополнительного облучения областей регионарного метастазирования рецидивы рака в подмышечной впадине не наблюдались вовсе, а в надключичной ямке они обнаружились всего лишь в 2% случаях.

При применении разных методов лечения рака молочной железы отмечаются неодинаковые результаты. Так, при комплексном лечении рака молочной железы, предполагающем применение в послеоперационном периоде гормонального лечения или же химиотерапии, показатель пятилетней выживаемости равен 86%, а десятилетней – 68%.

Таблица №3. Показатели выживаемости пациенток, страдающих раком молочной железы, при разных стандартах проводимого лечения

Показатель 5-летней выживаемости (%)

Показатель 10-летней выживаемости

Наиболее распространённым методом оперативного лечения рака молочной железы является резекция молочной железы. Эта операция относится к числу радикальных вмешательств. После такого радикального оперативного метода лечения рака молочной железы показатель пятилетней выживаемости приближается к 98%. Всего лишь у 2% женщин после операции развиваются рецидивы рака.

В Израиле провели исследование, в котором принимало участие 117 женщин, имеющих диагноз «рак молочной железы 1 стадии», прогноз которого зависит от метода лечения. Радикальную резекцию молочной железы выполнили 62,4% пациенткам. У шестнадцати из них были обнаружены единичные метастазы в лимфоузлы. Радикальную мастэктомию с сохранением большой грудной мышцы произвели 36,7 % пациенток.

У шести пациенток после операции были обнаружены единичные метастазы рака в подмышечных лимфоузлах. Показатель пятилетней выживаемости у первой группы составил 92,6%, а семилетней был на уровне 91%. После радикальной мастэктомии в течение пяти лет выжили 87,9% женщин, а в течение семи лет – 76%.

Местный рецидив заболевания возник в 8,2% женщин, которым была выполнена радикальная резекция органа, а после радикальной мастэктомии с сохранением большой грудной мышцы заболевание рецидивировало в 2,2% случаях. Прогноз развития метастазов почти одинаков в обеих группах исследуемых женщин: после резекции молочной железы метастазы развились в 10,9 случаях, а после мастэктомии – в 13,6%.

В современных онкологических клиниках мира радикальной мастэктомии предпочитают иную оперативную методику – модифицированную радикальную мастэктомию. Во время этой операции производят удаление всей ткань молочной железы, но при этом сохраняют большую грудную мышцу. После такого оперативного вмешательства нет необходимости в дополнительной имплантации лоскута кожи. Прогноз выживаемости после модифицированной радикальной мастэктомии находится на том же уровне, что и радикальной операции, выполненной в стандартном варианте. Более лёгкой становится последующая пластика молочной железы.

Это оперативное вмешательство отличается от предыдущих методик тем, что или по ходу операции производят иссечение лимфатических узлов, или же посредством аксиллярного доступа. Проводится их гистологическое исследование и определяется тактика дальнейшего лечения пациентки. При таком походе на 48% снижается частота осложнений. Если же в лимфатических узлах не выявляют раковых клеток, то прогноз становится более чем оптимистичным. Проведенный анализ показал, что у этих женщин общая выживаемость превысила 81%, а десятилетняя – 72%. При наличии метастазов в лимфатических узлах показатель выживаемости был несколько иным: он соответствовал 41% и 25% .

Для того чтобы провести корректный анализ, пациенток разделили на три группы: у первой группы узлы были отрицательными, у второй метастазы находили в 1-3 лимфоузлах, а в третьей – более чем в четырёх. В последней группе выживаемость без зарегистрированных рецидивов составила 14%, а общая выживаемость – 25%. Это позволяет сделать вывод, что прогноз выживаемости пациенток, страдающих раком груди, находится в прямой зависимости от своевременности обращения к специалисту.

Многим людям пожжет показаться странной такая постановка вопроса, но мужчины тоже страдают раком молочной железы. Он менее распространён и встречается в 100 раз реже, чем аналогичная патология у женщин. Злокачественное новообразование в молочных железах мужчин выявляется, как правило, после 55 лет, но ему подвержены и более молодые представители сильного пола. Особенность «мужского» рака молочной железы является то, что мужчины не подозревают о его существовании и в 46% случаях обращаются в запущенных стадиях болезни.

Такая ситуация возникает вследствие слабой обознанности пациентов и низкой онкологической настороженности врачей. Так, в 20% случаях первичного обращения мужчин по поводу опухоли грудной железы неверно трактуется характер заболевания. Диагноз «рак молочной железы» у мужчин выставляется на основании данных осмотра, пальпации, рентгенографии, исследования на атипичные клетки выделений из соска и мазка-отпечатка с поверхности язвы, по поводу которой обращается 21% мужчин. В 99% случаев применение такого комплекса обследования позволяет повысить выявляемость онкопатологии молочных желез у мужской половины населения.

В 100% случаях рака молочной железы мужчинам показано оперативное вмешательство. После операции требуется адъювантная терапия гормональными препаратами. Лечение гормонами в 36% случаях позволяет добиться устойчивой ремиссии в течение 1,5 года. Химиотерапия позволяет достичь 70% пятилетней выживаемости. Однако при генерализации процесса и перехода заболевания в четвёртую стадию показатель пятилетней выживаемости понижается до 47%.

Рак молочной железы вы являют как у женщин, так и у мужчин. Выявляемость заболевания зависит как от онкологической настороженности пациентов, та и от грамотности врача. При выявлении опухоли на начальной стадии в случае адекватного лечения новообразования прогноз выживаемости очень хороший.

источник

Прогноз при раке молочной железы — предположение о наиболее вероятном исходе заболевания и результате лечения, основанное на понимании закономерностей развития патологического процесса и течения заболевания.

Ключевой информацией для прогнозирования служит тип и стадия рака. Медицинский прогноз в онкологии неразрывно связан с показателем выживаемости, показывающим среднюю продолжительность жизни онкологического пациента. Причем сами пациенты далеко не всегда желают знать эту информацию (она доводится по согласованию с врачом).

В онкологии принято оперировать показателем 5-летней выживаемости, показывающим процент выживших пациентов по прошествии 5-ти лет от момента постановки диагноза. Например, 90% выживаемость означает, что через 5 лет выжило 90 из 100 пациентов, которым был поставлен диагноз РМЖ. При этом применение данного показателя на практике имеет целый ряд ограничений:

в расчет принимаются пациенты, лечение которых началось как минимум 5 лет назад. Однако онкология – динамично развивающаяся отрасль медицины, арсенал которой постоянно пополняется новыми методами и терапевтическими протоколами. Таким образом, прогноз у пациентов с недавно выявленным РМЖ будет благоприятней, чем несколько лет назад;
доступная статистика, используемая при расчете показателя 5-летней выживаемости, не проводит дифференциацию по подстадиям РМЖ. Например, выживаемость на стадии IA будет несколько выше, а на стадии IB – несколько ниже, чем общая выживаемость для стадии I;
статистика учитывает только впервые диагностированный РМЖ, в то время как случаи его рецидивирования не подпадают под оценочные критерии;
на прогноз при раке груди влияет масса других сопутствующих факторов – возраст пациентки, ее общее состояние здоровья, наличие эстроген- или прогестероновых рецепторов на раковых клетках, используемые методы лечения и отзывчивость опухоли на проводимую терапию.

Вопрос, который волнует многих пациенток: повышает ли мастэктомия показатель выживаемости ?

Многие рассуждают так: органосохраняющая операция (лампэктомия) менее надежна чем мастэктомия, т.к. удаляется лишь небольшой участок ткани, а после операции необходимо проводить лучевую терапию. Однако это не более чем стереотип:

если хирург полностью удалит обе молочные железы, все равно часть железистой ткани остается нетронутой
в 3% случаев РМЖ рецидивирует безотносительно наличия остаточной железистой ткани.
если после проведенной лампэктомии в груди образовалась вторичная опухоль, при условии ее своевременного диагностирования (а онкологический пациент находится под постоянным медицинским контролем) всегда есть возможность удаления молочной железы позже.

Появление новых, более эффективных методов лечения рака груди актуализировало вопрос: настолько ли важна сегодня ранняя диагностика, как это было еще 10-15 лет назад? Возможно, скрининговая маммография уже не столь необходима?

Ответ однозначен: расширение терапевтического арсенала онкологов ни в коем случае не отменяет необходимости раннего выявления злокачественного новообразования. Ранняя диагностика РМЖ позволяет обнаружить опухоль еще до того рокового момента, как она распространится в удаленные органы и ткани, ухудшая тем самым прогноз лечения и снижая показатель выживаемости. Заблаговременное обнаружение опухоли с помощью самообследования, маммографии и других скрининговых методов означает, что лечение РМЖ начнется еще на ранних его стадиях, что значительно увеличивает шансы пациентки на благоприятный исход.

Акупунктура используется у пациенток с раком груди, как правило, чтобы снизить выраженность побочных эффектов от проведенных терапевтических мероприятий, а также уровень стрессовой нагрузки, полученной в ходе лечения. Она не является стандартом лечения рака груди, а используется в качестве дополнения к традиционным методам. Акупунктура не снижает риск рецидивирования РМЖ, равно как и показатель смертности.

Это лишь одна из составляющих адъювантной терапии , которая помогает пациенту справиться с тяжелой психоэмоциональной нагрузкой, связанной с лечением, снизить уровень тревожности, стресса, физической и моральной усталости.
Еще одно нетрадиционное средство, которое обсуждают в контексте его влияния на выживаемость – пищевые добавки на основе рыбьего жира (омега-3-жирных кислот). В настоящее время нет никаких достоверных клинически подтвержденных данных, что эти добавки каким-то образом влияют на прогноз пациентов со злокачественными опухолями груди.

Прогноз для женщин с РМЖ определяется его стадией. На начальных стадиях заболевания показатель выживаемости объяснимо выше. Но при этом следует помнить, что каждый клинический случай индивидуален и может не подпадать под общепринятые статистические стандарты. В онкоцентре Ихилов выживаемость пациенток с раком груди в среднем немного превышает или соответствует среднеевропейским показателям:

5-летняя выживаемость пациенток с 0 или I стадией РМЖ приближается к 100% ;
на 2-ой стадии показатель 5-летней выживаемости составляет 93% ;
3-ей стадии соответствует показатель 5-летней выживаемости в 72% ;
метастатический РМЖ имеет наихудший прогноз. На IV стадии 5-летняя выживаемость составляет 22% ;

Это очень усредненные цифры. Онкоцентр Ихилов располагает возможностями для лечения самых сложных клинических случаев рака груди, поэтому не стоит подгонять свою ситуацию под вышеприведенные показатели: возможно, правильно составленная и диагностически обоснованная программа лечения и восстановления даст результат в тех случаях, которые раньше казались безнадежными.

Сроки прохождения лечения в Ихилов рака молочной железы в амбулаторном режиме – 3-4 рабочих дня .

Цены лечения рака, установленные министерством здравоохранения Израиля в онкологическом центре Ихилов:

Процедуры лечения рака груди	Стоимость
Осмотр ведущего онколога онкоцентра	512$
Маммография	246$
ПЭТ-КТ	1488$
УЗИ молочных желез	408$
Курс химиотерапии	1270$

источник

Рак груди – достаточно тяжелый диагноз, но успехи медицины дали возможность не воспринимать это, как приговор. Выживаемость при раке молочной железы высокая – каждая вторая больная после получения полноценного и правильного лечения на первых этапах заболевания живет еще 5 лет, каждая третья женщина – 10 лет.

Новообразования молочной железы держат первенство по частоте обнаружения у женщин – такая патология обнаруживается у каждой третьей заболевшей. Врачами отмечены два пика заболеваемости раком молочной железы. Первый наблюдается у женщин в 35-45 лет, в активном возрасте. К факторам, резко повышающим риск возникновения РМЖ в этот период, относят:

высокий уровень эстрогенов в организме;
раннее наступление месячных циклов;
сбои менструального цикла;
диагностированные нарушения в работе щитовидной железы;
прерывания беременности;
первые роды в позднем возрасте;
отсутствие грудного вскармливания ребенка в анамнезе;
воспалительные и опухолевые гинекологические патологии.

Второй пик заболеваемости отмечается у женщин после 60 лет. Для них характерно повышенное содержание эстрогена в крови, которое определяется патологиями надпочечников и большим весом тела. Наиболее подвержены РМЖ женщины, проживающие в мегаполисах.

Медицинская статистика берет за основу в подсчете показателя выживаемости женщин с раком груди период в 5 лет. Решающим фактором, напрямую влияющим на жизнь и излечение при РМЖ, является срок болезни, в котором она была выявлена. Многие, к сожалению, приходят к специалистам с опозданием. На первой и второй стадиях РМЖ к врачам обращаются 60% женщин, на третьей – 26%.

Жизнь больной напрямую соотносится со следующими характеристиками недуга:

величиной и типом новообразования;
его размещением;
прорастанием в близлежащие лимфатические узлы;
чувствительностью разрастания к гормонам;
состоянием тканей вокруг новообразования;
скоростью метастазирования;

При определении стадии недуга большую роль играют величина опухоли и наличие пораженных клеток в ближайших лимфоузлах. При локализации рака во внешней зоне груди исход более благоприятен, так как в этом случае она быстрее обнаруживается и легче всего удаляется.

Если женщина не обратилась за помощью к специалистам своевременно и предпочитает терапию средствами народной медицины, то ее шансы на выживание на протяжении 5 лет составят 15%.

Различают 5 стадий РМЖ. В основании классификации лежит размер новообразования.

При нулевой и первой стадии определяется образование с диаметром до 20 мм и отсутствием пораженных клеток в лимфоузлах. Такой рак молочной железы прогноз выживаемости даст трем больным из 4.

Во второй стадии может быть два возможных пути развития рака груди:

опухоль не растет, но поражение затронет 5 ближайших лимфатических узлов;
опухоль вырастет до 50 мм без проникновения в лимфоузлы. На этом этапе развития сможет выжить только каждая вторая больная.

На третьем этапе болезни опухоль превышает размер 50 мм, поражены ближайшие лимфатические узлы, метастазы проникли в кости и грудную клетку. При такой стадии выживет только 10-15% из общего числа заболевших.

Четвертая стадия РМЖ характерна массовым поражением всего организма и прогнозированию не поддается.

При болезни важен вид новообразования. Верное определение типа РМЖ и правильно подобранное лечение значительно повышают возможность выживания. Различают такой рак груди:

протоковый;
дольковый;
РМЖ воспалительного типа;
трижды негативный;
гормонозависимый;
люминальный.

Эти виды рака имеют различную степень агрессивности и возможности излечения.

Инфильтративная опухоль протоков наиболее часто диагностируется врачами. На нее приходится 2/3 всех выявленных случаев. Представляет собой она наименее агрессивную форму новообразования. Даже при значительном разрастании в протоках не затрагивает соседние ткани и лимфатические узлы. Риск перерастания образования в агрессивную форму составляет 30%.

Рецидивы могут проявиться через 10 лет после первой операции. Важной частью терапии при инфильтративном новообразовании протоков является снижение риска его рецидива в будущем.

Сколько живут с раком молочной железы при таком типе опухоли? Выздоровеет на ранней стадии 90%, а это 5 полноценных лет жизни, при второй стадии – 60. При самых тяжелых случаях будет жить 25% больных при условиях упорного лечения.

Дольковый рак груди представляет собой небольшие плотные образования в верхнем ее участке. Тяжело диагностируется в ранних формах и плохо излечивается на поздних стадиях. Новообразование гормонозависимое, на ранних сроках обнаружения поддается лечению, имеет агрессивную природу, на третьей и четвертой стадии формирует глубокие метастазы в окружающие ткани.

Это рак молочной железы, выживаемость при котором составляет 45% при получении адекватного лечения на ранних этапах; на последних количество выживших составляет 10% при прохождении полного курса терапии.

Воспалительно-инфильтративная карцинома МЖ диагностируется редко, основная группа риска – женщины 50 лет и старше. Диагностировать эту форму трудно, потому что измененные клетки замещают нормальные ткани, не формируя разрастание. Процесс проходит крайне быстро, изменения захватывают всю грудь, достигая глубоких слоев тканей, проникая в лимфатические узлы.

При своевременном оперативном удалении на ранних сроках до пятилетнего послеоперационного срока доживает каждая вторая – это 45% по статистике.

Гормонозависимый тип возможно обнаружить в основном на второй и третьей стадиях болезни; терапия гормонами дает прогноз при раке молочной железы до 25% для пятилетнего срока. При выявлении рецидивов исход летален.

Люминальный РМЖ имеет подвиды А и Б. А-тип – гормонозависимый, он сравнительно легко поддается терапии при выявлении болезни на ранних стадиях. Такой рак груди выживаемость показывает более 90%. Б-подвид болезни трудно лечится и часто рецидивирует.

Сколько живут с раком груди? Даже при раннем выявлении болезни и прохождении полного курса терапии до пятилетнего рубежа доживает только 40% больных.

На первых этапах возникновения (нулевой и первой стадии) трижды негативный рак дает возможность излечить 75% заболевших. Но уже при второй и третьей стадиях показатель снижается до 40%; при запущенной форме болезни сможет жить еще 5 лет только одна больная из 10.Опасность составляет ее агрессивная форма.

Узловая форма, встречается часто и обнаруживает себя на ранних стадиях в основном в верхней наружной части железы. Дает благоприятный исход при раннем обнаружении.

Диффузная инфильтративная форма представляет собой агрессивный тип болезни, быстро захватывающий отдаленные органы тела. Активируется через длительное время после первичного заболевания. Очень неблагоприятный финал дает рак груди в диффузной отечной форме. При этом отмечается низкий показатель излечения на ранних сроках – около трех лет.

При поздних формах недуга этот период совсем немногий.

Современные успехи медицины в борьбе с раком груди дают надежду на продление жизни. Медики все чаще говорят, что десятилетняя продолжительность жизни при раке молочной железы достигает 60% при выявлении на ранних стадиях. Но без позитивного настроения женщины и ее желания бороться с болезнью не будут эффективными процедуры и лекарства.

Человек, проживающий каждую минуту с позитивным настроем, менее подвержен такому недугу.

Мы будем очень благодарны, если вы оцените ее и поделитесь в социальных сетях

источник

Онкология при современном уровне медицины – еще не приговор. Несмотря на то, что рак молочных желез – серьезное и тяжелое заболевание, женщины научились успешно с ним бороться, не переживать и не унывать. Он все чаще подается полному излечению.

Половина женщин с диагнозом «злокачественная опухоль в груди» на первых этапах заболевания при правильном и полноценном лечении способна проживать еще много лет.

Успех лечения женщин, у которых обнаружилась онкология грудных желез, во многом зависит от срока болезни. Выживаемость при раке молочной железы у женщин довольно высокая. За основу, как правило, берется продолжительность жизни онкологических больных в 5 лет.

Но иногда опухоль выявляется врачами слишком поздно. Если с первой и второй стадиями, женщин на лечении насчитывается около 60% от общего числа больных раком грудных желез, то на третьей стадии онкологии их 26%.

На второй стадии возможны два исхода развития онкологии:

Размер опухоли сохраняется, она не увеличивается, но поражению подвергаются до 5 ближайших лимфатических узлов.
Новообразование продолжает расти, достигая размера в 5 см, но лимфоузлы остаются непораженными.

Выживает, как правило, только половина таких онкологических больных.

Третий этап болезни характеризуется увеличением опухоли (более 5 см), поражением ближайших лимфоузлов и проникновением метастаз в грудную клетку, кости. В таких случаях процент выживших составляет всего 10–15%.

Четвертая – последняя и самая страшная степень онкологии. Для нее характерно поражение многих органов: легких, печени, костей, головного мозга, и благоприятный исход лечения маловероятен.

Нельзя сказать однозначно, сколько живут с раком груди. Но умирать, конечно, не хочется никому. У каждого человека, каждой женщины развитие, рост и распространение опухоли происходят по-разному.

У одних он занимает считаные недели, у других продолжается несколько месяцев. Это зависит от вида рака.

Их насчитывается шесть:

Протоковый.
Гормонозависимый РМЖ.
Воспалительного типа.
Люминальный.
Трижды негативный.
Дольковый.

Протоковые новообразования отличаются отсутствием негативного воздействия на лимфоузлы и соседние ткани, даже если опухоль сильно разрастается в протоках.

Агрессивность такого типа рака не очень высока и встречается в среднем у 3 из 10 женщин. При выявлении протоковой опухоли молочных желез на первой стадии, успешность лечения составляет 90%. Если онкология диагностируется на второй стадии, выздоровление, по статистике, происходит у 60% женщин. На третьей стадии процент выживаемости всего 25%.

Рак грудных желез воспалительного типа или воспалительно-инфильтративная карцинома груди – редкий вид онкологии – возрастной, встречающийся в основном у женщин после 50 лет. Выявить его непросто, так как опухоль не разрастается, происходит всего лишь замещение нормальных клеток измененными.

Этот вид злокачественных новообразований имеет агрессивную природу, распространяется довольно быстро, проникая в глубокие слои тканей, лимфоузлы, полностью поражая молочные железы.

Люминальный рак груди имеет два подвида «А» и «Б». Первый – А – является гормонозависимым и при выявлении его на ранних стадиях вероятность выздоровления крайне велика. Б-тип лечить тяжело, в таких случаях часто наблюдаются рецидивы.

Трижды негативная форма онкологии молочных желез, обнаруженная на нулевой и первой стадиях, поддается полному излечению в 75% случаях. Благоприятный исход у женщин на второй и третьей стадиях наблюдается только у 40% заболевших.

Дольковый вид рака груди характеризуется образованием небольших уплотнений на верхних ее участках. При обнаружении на первой и второй стадиях, что происходит не часто из-за тяжелой диагностики, прогноз на выздоровление благоприятный. Бороться с болезнью на поздних стадиях трудно, так как наблюдается поражение метастазами окружающих тканей.

Внутрипротоковый рак молочной железы представляет собой поражение соска ореолы. Он обнаруживается у 0,5 – 3,8 % больных раком груди.
Инвазивный – вид рака, развивающийся из эпителиальных клеток, распространяющийся в лимфоузлы и поражающий близлежащие ткани.

Больше половины случаев образования злокачественных опухолей в молочных железах относятся к этому типу онкологии.

В зависимости от степени, стадии, масштаба распространения, вида, локализации, формы опухоли и других ее параметров, могут применяться различные методики и варианты лечения рака молочных желез:

Прогнозирование выживаемости в таких случаях очень приблизительно, и составляет всего 1,5% онкобольных. Гормонотерапия – лечение гормонозависимых видов рака гормональными препаратами. С их помощью уменьшается и замедляется рост злокачественных опухолей в молочных железах.

Однако такой метод не подходит для гормононезависимых типов рака груди. При таком способе лечения смертность женщин, больных раком молочной железы, снижается на 25%.

Хирургическое вмешательство (операция) – удаление опухоли и окружающей ее ткани. Это самый распространенный способ борьбы со злокачественными новообразованиями. При его использовании вероятность выживания составляет порядка 30%.
Криотерапия – метод применяется, когда оперирования пациента невозможно. Опухоль подвергается воздействию очень низких температур – замораживанию, и перестает расти. Подобная процедура требует нескольких подходов. Положительный результат наблюдается у 85% больных.
Радиотерапия (адъювальтная терапия) – вспомогательный метод, назначающийся после химиотерапии или хирургического вмешательства для полной и окончательной ликвидации раковых клеток. Возможность появления рецидивов после радиотерапии снижается у 50–66% успешно вылечившихся онкобольных.
Иммунотерапия – введение в организм человека специально созданного лекарства, активирующего иммунную систему на уничтожение раковых клеток. Ученые пока не дают конкретных прогнозов, но усиленно работают над лекарствами, чтобы хоть на несколько лет подлить жизнь как можно большему числу женщин.
Внутриоперационное облучение аппаратом Intrabeam – направление излучения, уничтожающего опухоль, прямо на нее. Этот метод не требует проведения дополнительных процедур, а также минимизирует риск рецидивов до отметки в 10%.
Таргентная терапия – использование лекарственных средств, компоненты которых воздействуют на раковые клетки, блокируя их работу и замедляя рост опухоли. Этот метод наиболее эффективен в устранении опухолей с избыточной экспрессией HER2-фактора. Этот тип рака встречается у 25–30% больных. Сокращение размеров злокачественных новообразований при использовании данного метода наблюдается у каждой второй пациентки.

Один из методов борьбы со злокачественными опухолями – радикальная мастэктомия, подразумевающая под собой хирургическое удаление груди и прилегающих к ней тканей.

Такие операции проводятся только в самых крайних случаях, когда лечить рак другими способами неэффективно и поздно – при врастании новообразований или метастаз из лимфоузлов второго уровня в большую грудную мышцу.

После проведения операции полное излечение, без рецидивов, наблюдается у 66% пациенток.

На повторное появление опухоли могут повлиять следующие факторы:

Стадия, на которой было удалено новообразование.
Возраст пациентки.
Подтип рака.
Гистогенез.

Чаще всего это происходит, когда:

4–5 лимфатических узла поражаются метастазами. Риск рецидива составляет 50%.
В 1–3 лимфоузлах присутствуют метастазы. Рецидив возможен у 10–30% онкобольных.
Опухоль располагается в грудной железе, не распространяясь в лимфатические узлы – у 10% больных.
80% рецидивов сопровождаются появлением метастаз в лимфатических узлах.

Несмотря на то, что мужские грудные железы значительно меньше женских, и они не вырабатывают молоко, риск появления злокачественных опухолей все же есть, пусть и минимальный. Они образуются в основном под сосками, ареолой либо недалеко от них.

Основными причинами появления новообразований являются:

Увеличение молочных желез.
Гиперэстрогеномия.
Гормональные нарушения.

источник

Метастазы рака молочной железы в кость. Многие считают рак молочной железы заболеванием, поражающим только женщин. Однако в редких случаях он может развиваться и у мужчин.

Статья на конкурс «био/мол/текст»: Диагностирование рака молочной железы с метастазами в костях — это событие, которое меняет жизнь пациента. Как правило, такую патологию невозможно вылечить, но можно контролировать с помощью постоянного лечения. Что же происходит с костями при метастазировании? Какие методы терапии использует современная медицина?

Эта работа опубликована в номинации «Свободная тема» конкурса «био/мол/текст»-2018.

Генеральный спонсор конкурса — компания «Диаэм»: крупнейший поставщик оборудования, реагентов и расходных материалов для биологических исследований и производств.

Спонсором приза зрительских симпатий выступил медико-генетический центр Genotek.

В 1889 году британский врач Стивен Педжет описал концепцию «семена и почва». Согласно его теории, опухолевые клетки распространяются по организму не случайным образом, а требуют взаимодействия с микросредой органа-хозяина. Злокачественные клетки, или «семена», атакуют только подходящие для роста органы, то есть «почву». Таким образом, очаги роста опухоли в новых органах (метастазы) будут развиваться только тогда, когда определенные «семена» будут высажены на пригодную для них «почву».

Педжет обнаружил, что у женщин с раком молочной железы (РМЖ) метастазы развивались с гораздо большей вероятностью в костях, чем в любых других органах [1].

Наш обзор посвящен метастазам РМЖ в кость, изменениям, которые вызывают опухолевые клетки в кости, а также современной терапии таких метастазов.

Рак молочной железы — злокачественная опухоль железистой ткани молочной железы. Это наиболее распространенная злокачественная опухоль у женщин, а по числу заболевших среди мужского и женского населения она занимает второе место после рака легких. В 2018 году было зарегистрировано более двух миллионов новых случаев [6].

Рисунок 1. Очаги возникновения вторичной опухоли при РМЖ. Первоначально опухоль развивается в груди. Однако по мере роста опухоли раковые клетки отрываются и распространяются по соседним тканям или отправляются в отдаленные органы, такие как легкие. Однажды в другой ткани они могут образовать вторичную опухоль.

Современная медицина разработала эффективные способы лечения РМЖ 1–3 стадии, что значительно увеличило выживаемость пациентов [7]. Однако 9 из 10 смертей от РМЖ обусловлены нарушением функций различных органов, вызванным распространением раковых клеток по организму, то есть метастазированием. Как правило, РМЖ может распространяться на кости, головной мозг, легкие, печень и лимфатические узлы (рис. 1). Согласно статистическим исследованиям, самой частой областью метастазирования является кость [8]. Она — преобладающее место развития метастазов люминального и Her2-позитивного типов РМЖ, при этом существенно менее предпочитаемое метастазами трижды негативного типа РМЖ [9].

На ранних стадиях метастазы РМЖ в костях бессимптомны, в результате их трудно выявить. Однако всем пациентам с РМЖ раз в несколько месяцев проводят биохимический анализ крови и биопсию для обнаружения рецидива заболевания. Для диагностирования метастазов в кости необходимо пройти рентгенографию, компьютерную томографию, магнитно-резонансную томографию, сцинтиграфию [8].

Кость — это динамическая ткань, играющая центральную роль в поддержании гомеостаза всего организма. Основными элементами кости считаются остеобласты, которые участвуют в создании и минерализации кости, остеокласты, обеспечивающие разрушение (резорбцию) костной ткани, и остеоциты, поддерживающие структуру (рис. 2). Все эти клетки костной ткани ответственны за «строительные работы»: поглощение старых клеток кости и порождение новых. Они существуют в равновесии и регулируют работу друг друга, что помогает обеспечить гомеостаз кости. Сбалансированный цикл образования и разрушения костной ткани называют добродетельным циклом (от англ. virtuous cycle) ремоделирования костей [10].

Рисунок 2. Костные клетки. В костной ткани обнаружены четыре типа клеток. Недифференцированные остеогенные клетки могут развиться в остеобласты. Когда остеобласты попадают в кальцинированную матрицу, их структура и функции меняются, и они становятся остеоцитами. Остеокласты по внешнему виду отличаются от других клеток костной ткани.

Кость также содержит красные клетки костного мозга и эндотелиальные клетки, которые образуют капилляры сосудистой системы кости [11].

Все типы клеток разделяют один «дом», следовательно, они взаимодействуют между собой и регулируют функции друг друга. Однако сосудистая система кости направляет метастазирование раковых клеток в эту микросреду [12].

Одиночные клетки могут оторваться от исходной опухоли в груди и распространиться по организму двумя способами: гематогенным (по кровеносным сосудам) и лимфогенным (по лимфатическим сосудам). Лимфогенные метастазы поражают соседние и отдаленные лимфатические узлы, а гематогенные чаще появляются в костном мозге и костях (рис. 3). Более подробно об образовании гематогенных метастазов рассказывает статья «Обнаружены организаторы побега раковых клеток из первичного очага» [13].

Рисунок 3. Схематическое изображение распространения раковых клеток по кровеносной системе.

Как только клетки РМЖ достигают кости, они создают перекрестные помехи в слаженной работе костных клеток. Раковые клетки врываются в добродетельный цикл и приводят к дисбалансу в сторону резорбции кости. В результате возникает порочный цикл (от англ. vicious cycle).

При определенных условиях раковые клетки отделяются от опухоли и становятся мигрирующими. Они интравазируют в соседние кровеносные сосуды и распространяются по организму, в кровотоке клетки могут попасть в ловушку и экстравазировать. При их выходе в подходящую ткань начинается рост вторичной опухоли.

Даже на ранних этапах РМЖ опухолевые клетки могут мигрировать в костный мозг. Они могут бездействовать долгое время и вызвать рецидив спустя годы .

Процесс ремоделирования костной ткани состоит из пяти основных этапов: покоя, активации, резорбции, реверсии, формирования (рис. 4). В каждом этапе участвуют разные типы клеток кости [15].

Рисунок 4. Ремоделирование кости. Состоит из пяти фаз: 1) фаза покоя — остеоциты неподвижны; 2) фаза активации — дифференцировка остеокластов из преостеокластов; 3) фаза резорбции — разрушение кости остеокластами; 4) фаза реверсии — дифференцировка остеобластов; 5) фаза формирования — остеобласты создают и минерализуют кость.

Межклеточный матрикс на 85–90% состоит из коллагеновых волокон, которые обеспечивают структурную поддержку минерализации кости. Остальная часть — это протеогликаны, карбоксилированные белки, клеточные адгезивные белки и факторы роста.

Остеобласты образуются из мезенхимных стволовых клеток. Во время своей работы они выделяют в костный матрикс смесь факторов роста и белков, образуя специфическую микросреду. Затем они подвергаются запланированной клеточной гибели или дифференцируются в остеоциты (рис. 5).

Рисунок 5. Схема дифференцировки остеобластов, остеоцитов. Остеобласты начинают дифференцироваться из мезенхимных стволовых клеток в костном мозге.

Остеобласты выделяют факторы роста кости, включая трансформирующий фактор роста β (TGF-β), инсулиноподобные факторы роста (IGF), факторы роста фибробластов (FGF), интерлейкины, тромбоцитарный фактор роста (PDFG). Эти факторы остаются внутри костного матрикса и высвобождаются после деградации кости. Этот процесс обеспечивает обратную связь между формированием и резорбцией кости [11].

Остеокласты — фагоциты для кости — дифференцируются из линии моноцитов/макрофагов (рис. 6). Активированные остеокласты собираются на поверхности кости и присоединяются к ней через специальные рецепторы. Они подкисляют микроокружение на границе кость—остеокласт и секретируют ферменты, участвующие в деградации: протеазы, коллагеназу и щелочную фосфатазу.

Рисунок 6. Схема дифференцировки остеокластов. Остеокласты — гигантские многоядерные клетки, дифференцируются из гемопоэтических стволовых клеток линии моноцитов/макрофагов костном мозге.

Развитие зрелых остеокластов — это многоступенчатый процесс, который регулируется сложной системой цитокинов и взаимодействием внутри стромы кости. Соседние стромальные клетки и остеобласты продуцируют колониестимулирующий фактор макрофагов (M-CSF), который действует через рецептор колониестимулирующего фактора 1 (c-FMS) на многоядерных предшественниках, и активируют экспрессию рецептора RANK (рис. 7). Его лиганд, RANKL, так же, как M-CSF, синтезируется остеобластами и стромальными клетками в ответ на действие паратиреоидного гормона (PTH). RANKL — цитокин из семейства факторов некроза опухоли. Связываясь со своим рецептором, он активирует ряд важных факторов, которые регулируют экспрессию генов остеокластов. Это создает условия для финальной дифференцировки, слияния предшественников и функционирования возникших многоядерных остеокластов. Активированные остеокласты разрушают кость и высвобождают TGF-β и другие факторы роста кости, усиливающие пролиферацию остеобластов [11].

Рисунок 7. Модель нормального костного ремоделирования. Кость постоянно реконструируется. Этот процесс требует взаимодействия костеобразующих остеобластов и костеразрушающих остеокластов. Подробности в тексте.

Остеобласты продуцируют остеопротегерин (OPG) — цитокин из семейства факторов некроза опухоли. Он связывается с RANKL, ингибируя взаимодействие RANK—RANKL, и, следовательно, подавляет остеокластогенез и резорбцию кости. Взаимодействие RANK—RANKL—OPG помогает поддерживать добродетельный цикл.

Переключение между добродетельным и порочным циклами связано с деятельностью раковых клеток. Они нарушают баланс костного микроокружения несколькими способами: стимулируют рост и устраняют физический барьер, то есть минерализованную костную матрицу (рис. 8).

Рисунок 8. Порочный цикл костного метастаза РМЖ. В костях клетки РМЖ секретируют факторы (фиолетовые стрелки), которые нарушают дифференцировку и активность остеобластов, увеличивают продукцию RANKL, усиливая образование остеокластов. На остеокласты они влияют и непосредственно. Зрелые остеокласты разрушают в кость, тем самым высвобождая внедренные в костный матрикс факторы роста. Они, попадая в опухолевое микроокружение, способствуют росту опухоли (красная стрелка). Тот же эффект дают факторы, выделяемые остеобластами и остеоцитами (синяя стрелка).

Традиционно костные метастазы делят на две категории: остеолитические и остеобластные. Остеолитические поражения чаще всего встречаются при РМЖ и характеризуются чрезмерной активацией остеокластов. При этом доминирующий процесс в кости — разрушение. Остеобластные поражения чаще встречаются при раке предстательной железы и характеризуются чрезмерной активацией остеобластов.

Однако в последние годы стало ясно, что разделение костных метастазов на чисто остеолитические или остеобластные неправильно, так как примерно у 20% пациентов с метастазами в кости, возникающими из опухолей молочной железы, поражение смешанное [18].

В этом обзоре мы более подробно рассмотрим механизм остеолитического поражения костной ткани.

В резорбции костной ткани участвуют остеокласты, деятельность которых находится под контролем целого ряда клеток костного мозга. Опухолевым клеткам необходимо препятствовать такому контролю и продуцировать собственные факторы, регулирующие активность остеокластов. Ключевым участником является TGF-β, который активирует рост опухоли и подавляет иммунную систему. TGF-β индуцирует синтез белка, связанного с паратиреоидным гормоном (PTHrP), и интерлейкина 11, которые стимулируют активацию остеокластов. В случае с PTHrP это обусловлено его способностью связываться с рецептором РТН и изменять соотношение RANKL/OPG в пользу RANKL [16].

Опухолевые клетки также продуцируют факторы, ингибирующие дифференцировку остеобластов, а значит, подавляют формирование костей [19].

Таким образом, при метастазировании РМЖ опухолевые клетки усиливают резорбцию кости путем прямого секретирования RANKL, что приводит к высвобождению биоактивных молекул. Эти продукты деградации вовлечены в регуляцию добродетельного цикла и стимулируют рост опухоли в случае развития метастаза в кости. Например, кальций — это первый продукт, выделяющийся при разрушении костного матрикса. Опухолевые клетки экспрессируют на своей поверхности кальций-чувствительные рецепторы, которые реагируют на повышение уровня кальция и стимулируют рост опухоли [20].

При метастазах РМЖ костная ткань резорбируется преимущественно собственными нормальными клетками. Прямая деградация костной ткани опухолью встречается редко. Метастатические клетки РМЖ способны продуцировать коллагеназу и другие ферменты, разрушающие кость [21], [22].

Остеобласты проходят сложный многоступенчатый процесс дифференцировки. Все клетки на разных стадиях дифференцировки играют определенную роль в добродетельном/порочном циклах.

Первый этап дифференцировки представлен преостеобластами, которые находятся в стенках гаверсовых и фолькмановских каналов. Для незрелых остеобластов характерна высокая производительность RANKL. При костных метастазах они могут стимулировать остеолиз [20], [21]. Некоторые источники сообщают, что RANKL может стимулировать пролиферацию вторичной опухоли РМЖ в кости [23], [24].

В присутствии раковых клеток преостеобласты усиливают производство провоспалительных цитокинов, таких как интерлейкин-6, моноцитарный хемотаксический белок, фактор некроза опухоли α, макрофагальный воспалительный белок 2 и др. Эти молекулы помогают поддерживать опухолевые клетки и также являются остеокластогенными.

Зрелые остеобласты, в отличие от преостеобластов, расположены на поверхности эндотелия. Во время формирования кости они выделяют биологически активные вещества, которые проявляют свою функцию только после высвобождения из разрушающейся костной матрицы. Среди этих молекул есть факторы, которые стимулируют рост опухоли и неоангиогенез — формирование новых микрососудов для питания опухоли [11]. В конце концов остеобласты дифференцируются в остеоциты или подвергаются апоптозу .

Гибель остеобластов — это не случайное событие, а строго регулируемый процесс, необходимый для обеспечения определенного размера и архитектуры кости. Метастазирующая опухоль РМЖ способна вызывать апоптоз остеобластов, продуцируя индукторы апоптоза [11]. Однако влияние апоптотических остеобластов на добродетельный и порочный циклы описано плохо.

Опухолевые клетки также могут выделять вещества, активирующие остеобласты. В настоящее время факторы, ответственные за этот процесс, не совсем ясны. Основная роль отводится эндотелину-1 (ЕТ-1). Этот фактор секретируется клетками РМЖ и рака предстательной железы и стимулирует возникновение остеобластных метастазов. В результате может начаться процесс ненормального костеобразования [26]. Кости быстро растут, становятся утолщенными, жесткими, негибкими.

Последний этап дифференцировки остеобластов представлен остеоцитами. Они локализованы в костном матриксе, что делает их идеальными регуляторами ремоделирования кости. Однако это же преимущество становится недостатком при развитии костных метастазов, поскольку они способны подпитывать порочный цикл.

Остеоциты — важные продуценты RANKL. Также они могут контролировать метастатический рост, секретируя факторы, некоторые из которых активируют пролиферацию раковых клеток молочной железы [16].

Пациент с костными метастазами испытывает мучительную сильную боль, у него повышается риск переломов, качество жизни катастрофически снижается. Терапия метастазов РМЖ в кости включает в себя различные методы, которые могут влиять как на саму опухоль, так и на ее микроокружение [11].

Чаще всего метастатический РМЖ возникает через несколько месяцев или лет после завершения лечения раннего рака. Риск возникновения вторичной опухоли после лечения РМЖ варьирует от человека к человеку. Но это сильно зависит от характеристики раковых клеток, стадии первичной опухоли, способов лечения. Например, в течение 15 лет вторичная опухоль в кости возникает у примерно 30% пациентов с HER2-позитивным и у 15% — с трижды негативным РМЖ [9].

Наиболее агрессивной вторичной опухолью считается метастатический трижды негативный РМЖ. Он часто поражает пациенток молодого возраста. С таким типом метастазов продолжительность жизни пациентов может не превысить и 6 месяцев [27].

В настоящее время метастатический РМЖ нельзя излечить. Однако это не означает, что его нельзя лечить. Терапия метастазов РМЖ в кости направлена на увеличение продолжительности и качества жизни. Современные методы лечения в США позволяют продлить жизнь 35% таких пациентов по меньшей мере на пять лет, а некоторые пациенты могут прожить 10 и более лет после постановки диагноза [27].

До начала лечения врач объясняет, какие поправки нужно внести в диету и образ жизни пациента. Во-первых, необходимо принимать достаточное количество кальция и витамина D, во-вторых, регулярно выполнять физические упражнения. Соблюдение этих правил позволит пациенту сохранить кости крепкими и минимизировать проявления остеопороза [28].

Тактику лечения врач определяет индивидуально для каждого пациента в зависимости от:

типа и локализации первичной опухоли;
количества и расположения вторичных опухолей в кости;
наличия метастазов в других органах;
возраста и общего состояния больного;
предыдущего лечения;
побочных эффектов.

В лечении костных метастазов можно выделить два основных подхода:

системную терапию, которая направлена на лечение первичной опухоли;
местную терапию, которая должна облегчить боли пациентов и уничтожить вторичную опухоль [27].

Системная терапия включает в себя гормональную терапию, химиотерапию и таргетную терапию.

Гормональная, или эндокринная, терапия — основной способ лечения пациентов с метастатическим РМЖ, положительным по эстрогеновым/прогестероновым рецепторам. Такой способ лечения подразумевает, что лекарственный препарат блокирует действие эстрогена или прогестерона либо снижает их концентрацию в организме. Это может замедлить рост и деление опухолевых клеток.

Существуют различные факторы, позволяющие определить, какой вид гормональной терапии подходит пациенту. К ним относится эффективность и безопасность доступных видов лечения, предшествующая терапия (в том числе гормональная), но в первую очередь — нахождение пациентки в пременопаузе или постменопаузе. Для женщин в пременопаузе гормональная терапия начинается с подавления функции яичников, чтобы остановить производство гормонов. В постменопаузе яичники уже не функционируют, и эстроген производится в жировой ткани и надпочечниках; в этом случае используют ингибиторы ароматаз [27].

Если первый препарат гормональной терапии перестает работать, то назначают второй, и т.д. В какой-то момент — может, через несколько месяцев или лет — гормональная терапия перестает вызывать ответ, и тогда рекомендуют переключиться на химиотерапию.

Побочные эффекты эндокринной терапии зависят от вида лечения и могут включать в себя мышечные боли, чувство усталости, легкую тошноту. К серьезным побочным эффектам относят повышение риска инсульта, рак матки, потерю прочности костей [29].

Химиотерапия — это первый этап лечения метастазов РМЖ, если первичная опухоль HER2-положительная и не имеет рецепторов к эстрогену/прогестерону. К химиотерапии обращаются и когда гормональная терапия перестает действовать [27].

Химиотерапевтические препараты, например 5-фторурацил, капецитабин или метотрексат, попадая в кровоток, разносятся по всему организму, уничтожая любые быстрорастущие клетки, в том числе и здоровые.

На выбор вида химиотерапии влияют агрессивность и быстрота роста раковых клеток, предшествующие варианты химиотерапии, побочные эффекты и т.д. [28].

Как и при гормональной терапии, если первый препарат или комбинация препаратов перестали действовать, и опухоль начинает расти, переходят на второй, третий и т.д. препараты. С каждым таким переходом шансов на уменьшение размеров опухоли становится всё меньше.

Побочные эффекты зависят от вида лекарства. К наиболее частым относят усталость, анемию, выпадение волос, тошноту и рвоту, а к самым серьезным — поражения сердца, легких, почек, вероятность возникновения другого вида рака. Пациентам могут назначать лекарственные средства, которые предотвращают или уменьшают выраженность побочных эффектов. Например, некоторые химиотерапевтические препараты повреждают ДНК, и для ее репарации и снижения вероятности возникновения устойчивости к химиотерапии назначают поли(AДФ-рибоза)-полимеразы (PARP) [28].

Таргетная, или молекулярно-таргетная, терапия — активно развивающееся направление лечения рака. Она блокирует рост раковых клеток за счет вмешательства в конкретный молекулярный механизм канцерогенеза.

Таргетная терапия используется как системный подход для лечения костных метастазов РМЖ. Она применяется либо в виде монотерапии, либо в сочетании с гормональной или химиотерапией.

Для лечения положительных по эстрогеновым/прогестероновым рецепторам и HER2-негативных метастазов РМЖ используют ингибиторы киназ CDK4 и CDK6. Ингибиторы CDK4/6 предназначены для прерывания роста опухолевых клеток. FDA одобрило три препарата на их основе: рибоциклиб, палбоциклиб, абемациклиб. Первый из них в начале 2018 года одобрил и Минздрав России.

Для увеличения эффективности эндокринной терапии положительных по гормональным рецепторам и HER2-негативных метастатических опухолей используют ингибиторы mTOR [27].

Для лечения HER2-позитивного метастатического рака активно применяют ингибиторы тирозинкиназы, такие как лапатиниб [27].

Многие таргетные методы лечения относятся к иммунотерапии. Иммунотерапия — это новейший, действенный и перспективный метод лечения многих форм рака. В последнее время ее применяют и для лечения костных метастазов.

Есть два способа действия: усиление иммунной системы, чтобы организм сам боролся с раком, и использование белков, уничтожающих раковые клетки. Иммунотерапия рака предполагает введение в организм противоопухолевых биопрепаратов: цитокинов, моноклональных антител или опухолевых вакцин. Ее используют и в системном, и в местном лечении вторичных опухолей при РМЖ.

Иммунотерапия в качестве системного подхода применяется в лечении HER2-позитивного РМЖ. Опухолевые клетки этого типа выставляют на своей поверхности большое количество рецепторного белка HER2, который важен для их роста. И для лечения используют антитела, которые блокируют внутриклеточные сигналы синтеза этого белка или вмешиваются в его работу. К таким моноклональным антителам относятся трастузумаб и пертузумаб [27].

Побочные эффекты таргетной терапии зависят от вида лекарственного средства. Однако для всех них типичны тошнота, рвота, диарея и слабость. К серьезным побочным эффектам можно отнести снижение сердечной функции и заболевания печени, например гепатит [28].

Местную, костно-таргетную терапию в сочетании с системной рекомендуют всем пациентам с костными метастазами РМЖ. К ней относят использование бисфосфонатов и деноcумаба, лучевую терапию и хирургические вмешательства. Выбор между этими видами лечения зависит от размера метастазов, осложнений, предпочтений пациента.

Бисфосфонаты — это стандартная терапия, используемая для уменьшения боли в костях, снижения темпов метастазирования, предотвращения потери костной массы и значительного улучшения качества жизни пациентов.

Рисунок 9. Формула бисфосфоната

Бисфосфонаты представляют собой молекулы, состоящие из двух фосфонатных групп, соединенных атомом углерода (рис. 9). Такая химическая конфигурация позволяет им с высокой степенью сродства связываться с гидроксиапатитной составляющей кости. Дополнительные функциональные группы, присоединенные к центральному атому углерода, придают бисфофонатам различные фармакологические свойства [7].

Бисфосфонаты вводят в организм перорально или путем инфузий. Основной механизм их действия заключается в ингибировании резорбции кости, поскольку после эндоцитоза они стимулируют апоптоз остеокластов. Это разрывает порочный круг сигналов между остеокластами и раковыми клетками в кости [16].

Применение бисфосфонатов может сопровождаться гриппоподобными симптомами и гипокальциемией. Эти препараты обладают выраженной нефротоксичностью и противопоказаны при низком клиренсе креатинина. Их применение, в особенности золедроновой кислоты, повышает риск остеонекроза челюстей.

У пациентов с метастатическим РМЖ радиотерапию используют как способ облегчения боли и профилактики осложнений [33].

Машина фокусирует ионизирующее излучение на метастазах в кости. Облучение, длящееся всего несколько минут, уничтожает раковые клетки.

Побочные эффекты зависят от облучаемого места. К наиболее распространенным последствиям лучевой терапии относятся раздражение кожи и чрезмерная утомляемость [28].

Для радиотерапии могут использоваться и так называемые радиофармацевтические препараты. Обычно это радиоизотопы щелочно-земельных металлов (стронций-89, самарий-153). Их можно избирательно доставлять прямо к метастазу. Во-первых, они могут самостоятельно накапливаться в зонах повреждения кости (как «имитаторы» кальция). Во-вторых, радиоизотопы можно конъюгировать с лигандами, обеспечивающими их направленную доставку в кость [29], [34]. В области костных метастазов исходящее от препарата излучение «убивает» рак.

Препарат усиливает местный эффект лучевой терапии, облегчает боль, иногда сокращает потребность в дальнейшей радиационной терапии.

К основным недостаткам использования радиоизотопов относится уменьшение содержания в крови тромбоцитов и лейкоцитов [28].

Хирургическое вмешательство у пациентов с метастазами в кости проводится редко. Основное показание для него — патологический перелом [7]. С помощью хирургии также можно стабилизировать слабую кость путем вставки винтов, стержней и т.д.

Рисунок 10. Механизм действия деносумаба. Высокоаффинное связывание деносумаба с RANKL ингибирует созревание и активность остеокластов, предотвращая взаимодействие RANKL с рецептором RANK на зрелых и незрелых остеокластах.

Иммунотерапией при местном лечении костных метастазов РМЖ можно назвать применение деноcумаба.

Деноcумаб — человеческое моноклональное антитело (IgG2), которое специфично связывается с RANKL. В результате не образуется связи RANKL—RANK (рис. 10). Лечение денозумабом предотвращает производство остеокластов и, следовательно, останавливает резорбцию кости [7].

На фоне применения деносумаба часто развиваются суставные и мышечные боли, гипокальциемия, инфекционные заболевания [35].

Сейчас ведется разработка средств для лечения метастатического рака молочной железы, нацеленных на новые мишени. Мишенями могут стать катепсин К, TGF-β, PTHrP, хемокиновые рецепторы и т.д. [30], [34]. Эти молекулы играют важную роль в порочном цикле, следовательно, воздействие на них может остановить рост вторичной опухоли или разрушение кости. Перспективным препаратом остается и деносумаб. Показано, что он улучшает минеральную плотность костей [20]. Однако из-за сложности механизмов костного метастазирования возникает необходимость комбинирования лекарственных препаратов, нацеленных на разные мишени.

Следующая задача состоит в том, чтобы разработать для каждого пациента индивидуальное лечение, предсказывая возможный клинический исход. Геномное и протеомное профилирование имеет прогностический потенциал, коррелирующий с прогрессированием заболевания. Такое профилирование может прогнозировать и исход лечения тем или иным препаратом. В будущем подобные технологии помогут отбирать пациентов, находящихся в группе риска возникновения метастатического РМЖ, и исключать ненужное лечение [20], [21].

Таким образом, РМЖ с метастазами в костях — это уже не приговор. Но, к сожалению, лечение такого рака — сложный, выматывающий процесс. Разумеется, говорить о 100% излечении пока невозможно. Однако использование стандартных терапевтических методов совместно с новыми подходами способно продлить жизнь пациентам и улучшить их состояние, то есть игра всё же стόит свеч.

Важно запомнить, что рак — это не паразит, который колонизирует и разрушает здоровые ткани. Это «умная» группа клеток, которая взаимодействует с нормальными клетками хозяина и использует важные тканевые сигналы ради собственного благополучия.

источник