Меню Рубрики

Выживаемость при раке молочной железы при her2

Процессы роста и размножения всех клеток в организме находятся под жестким регулирующим контролем генов, которые способных запускать или останавливать их. В норме в организме поддерживается баланс между появлением новых клеток и гибелью старых. В опухолевых клетках процессы размножения клеток выходят из под контроля. Зачастую это происходит по причине возникновения «сбоев» в работе определенных генов, играющих наиболее важную роль в контроле над делением клеток.

HER2 (аббревиатура от английского human epidermal growth factor receptor 2 – рецептор фактора роста эпидермиса) является одним из таких генов. Этот ген может также обозначаться как «HER2-neu» или «ERBB2», эти названия являются синонимами. Его неправильная работа обнаруживается во многих случаях развития рака молочной железы и приводит к активной выработке в клетках одноименного белка (HER2), что заставляет клетки быстро делиться. Когда в клетке образуется избыточное количество белка HER2, говорят об амплификации этого гена. Амплификация HER2 обнаруживается примерно у 25% пациенток с диагнозом рака молочной железы. Её наличие приводит к повышению агрессивности опухолевых клеток. Вследствие высокой важности знания HER2-статуса опухоли, определение наличия амплификации HER2 является или избыточной выработки белка HER2 является одним из стандартных методов обследования, и проводится у всех пациенток с диагнозом рака молочной железы. Кроме того, в ряде исследований была продемонстрирована клиническая значимость выработки HER2 при раке желудка, по этой причине препараты, подавляющие активность этого белка также применяются для лечения рака желудка.

Изначально HER2-позитивный рак молочной железы был одним из наиболее агрессивных разновидностей этого заболевания, который характеризовался очень быстрым темпом роста опухоли, высоким риском развития рецидива болезни и появления отдаленных метастазов. Тем не менее, в настоящее время разработано множество препаратов, подавляющих активность этого белка (см. ниже). Они продемонстрировали высокую эффективность в лечении HER2-положительного рака молочной железы, превратив этот подтип рака в один из относительно благоприятных вариантов заболевания. Проведение целенаправленной («таргетной») терапии, блокирующей активность HER2, позволяет значительно повысить эффективность лечения и резко снизить риск развития рецидива рака молочной железы или добиться длительного контроля над болезнью в случае лечения её поздних стадий.

Необходимо отметить, что применение препаратов, блокирующих активность HER2, целесообразно только в том случае, если в опухоли есть повышенная выработка этого белка вследствие наличия амплификации гена HER2. Если она отсутствует, раковые клетки не вырабатывают этот белок, следовательно, назначение препаратов, блокирующих активность этого белка не приведет к желаемому результату. По этой причине перед началом лечения всем пациенткам с диагнозом рака молочной железы перед началом лечения проводится специальное обследование, направленное на определение повышенной выработки HER2. Эта информация критически важна для правильного лечения рака молочной железы.

В процессе диагностики рака молочной железы небольшой кусочек опухолевой ткани путем биопсии забирается для проведения иммуногистохимического исследования. Как правило, одновременно проводится определение наличия экспрессии (выработки) опухолевыми клетками рецепторов женских половых гормонов, HER2-статуса опухолевых клеток, а также темпов её роста (индекс Ki-67). При проведении этого исследования на опухолевые клетки наносятся специальные «красители», которые окрашивают HER2 в случаях, когда он содержится в клетках в большом количестве. Иммуногистохимическое исследование оценивает наличие гиперпродукции белка HER2 опухолевыми клетками.

По результатам иммуногистохимического определения HER2 статуса опухоли может быть получен один из следующих результатов:

0 баллов – в опухоли не отмечено признаков экспрессии HER2 (результат исследования отрицательный, назначение анти-HER2 препаратов нецелесообразно);

1+ — в опухолевых клетках обнаружена незначительная экспрессия HER2 (результат исследования отрицательный);

2+ — в опухолевых клетках обнаружена умеренная экспрессия HER2 (результат сомнительный, требуется проведение дополнительного исследования, см. ниже);

3+ — в опухолевых клетках обнаружена повышенная экспрессия HER2 (результат положительный, назначение анти-HER2 препаратов целесообразно).

Если по результатам иммуногистохимического исследования была выявлена выраженная экспрессия HER2 (3+), пациентке показано назначение препаратов, блокирующих активность этого белка, так как опухолевые клетки активно вырабатывают этот белок и процессы их роста зависят от его функционирования. Если результат исследования отрицательный (0 или 1+) назначение такого лечения не приведет к желаемому результату.

Получение сомнительного результата (2+) означает, что по результатам иммуногистохимического исследования достоверно определить наличие экспрессии HER2 не удалось и необходимо проведение дополнительных методов исследования, например, т.н. «флюоресцентной гибридизации in situ» (FISH) или схожего с ней метода CISH. Эти методы позволяют напрямую оценить наличие амплификации HER2. По результатам проведения этих тестов может быть получен положительный или отрицательный ответ. Положительный ответ означает, что была выявлена амплификации HER2 и целесообразно назначение анти-HER2 терапии.

На данный момент разработано и внедрено в клиническую практику 4 препарата, подавляющих активность HER2. Они несколько различаются по структуре и механизму действия, а также по показаниям к применению, эти лекарства могут назначаться как в комбинации с другими препаратами, например химиотерапевтическими агентами, так и самостоятельно (в монотерапии). В этом разделе представлено краткое описание этих препаратов.

Трастузумаб – лекарственный препарат, который представляет собой белок (моноклональное антитело), сконструированный таким образом, чтобы избирательно связываться с HER2 и «закрывать» его, не давая ему возможности нормально функционировать и провоцировать процессы роста и деления опухолевых клеток. Трастузумаб является препаратом, который наиболее часто назначается пациенткам с HER2-положительным раком молочной железы. Он применяется в сочетании с химиотерапией в качестве пред- или послеоперационной терапии данного заболевания, а также для первоначального лечения поздних его поздних стадий. Препарат выпускается как в виде раствора для внутривенных капельных введений, так и в виде раствора для подкожных введений. Трастузумаб-эмтанзин (T-DM1) – комбинированный препарат, который содержит молекулы трастузумаба, соединенные с противоопухолевым препаратом эмтанзином, который оказывает губительное действие на клетки. Препарат сконструирован таким образом, что молекулы трастузумаба связываются со своей мишенью на поверхности опухолевых клеток, после чего эмтанзин проникает в них и вызывает гибель раковых клеток. Помимо лечения рака молочной железы трастузумаб также применяется для лечения рака желудка в случае выявления в опухоли гиперэкспрессии HER2. Препарат вводится внутривенно капельно.

Пертузумаб – также как и трастузумаб, пертузумаб представляет собой моноклональное антитело к HER2, однако в отличие от трастузумаба он связывается с другим участком этого белка. Препарат назначается в комбинации с трастузумабом и позволяет повысить эффективность лечения. Препарат вводится внутривенно капельно.

Лапатиниб – препарат, блокирующий сигнальный путь, который проводит сигналы от HER2. Препарат применяется для лечения пациенток, у которых было отмечено прогрессирование на фоне применения режимов лечения с использованием трастузумаба, а также для лечения HER2-положительного гормонозависимого рака молочной железы, в этом случае лапатиниб применяется в комбинации с гормонотерапией. Препарат выпускается в виде таблеток и принимается внутрь.

Указанные препараты назначаются только пациенткам с HER2-положительными опухолями (экспрессия HER2 3+ при проведении иммуногистохимического исследования или выявленная амплификация гена при проведении FISH или схожего метода исследования).

Необходимо отметить, что HER2 статус опухоли может меняться в процессе проведения лечения как результат изменений, происходящих в раковых клетках. Клетки опухоли ищут способ выжить на фоне проводимой терапии и постоянно изменяются. Например, в случае, если произошел рецидив исходно HER2-положительной опухоли, во вновь выявленных опухолевых очагах может отмечаться исчезновение выработки этого белка и утрата зависимости опухолевых клеток от влияния этого гена. Возможно и обратное – появление гиперэкспрессии HER2 в опухолях, которые исходно не вырабатывали этот белок. По этой причине в случае развития рецидивов или появления метастазов врач может рекомендовать повторное проведение биопсии и проведение нового тестирования для определения HER2 статуса опухоли.

источник

Один из распространенных видов рака – это рак молочной железы у женщин. Каждые пять минут в мире умирают три женщины от рака груди. HER2 положительный – это молекулярный подтип рака молочной железы. Опухоль HER2 может быть положительной и отрицательной. HER2 положительный подтип характеризуется развитием эстроген-независимой агрессивной опухоли, с выраженным процессом образования дополнительных копий определенных участков хромосомной ДНК. При развитии такого типа рака молочной железы существует повышенный риск негативного исхода заболевания.

В онкологическом отделении Юсуповской больницы проводится обследование женщин с подозрением на рак молочной железы на инновационном оборудовании известных производителей медицинского оборудования в мире. Раннее обнаружение рака молочной железы увеличивает шансы женщины на благополучный исход заболевания. Каждой женщине следует проходить один, два раза в год осмотр у врача-гинеколога, делать маммографию, проводить ежедневный осмотр молочных желез перед зеркалом. При появлении узелков в молочной железе, изменении положения соска, цвета кожи груди следует обратиться к врачу-онкологу.

Молекулярный тип рака груди определяется по наличию рецепторов на поверхности клетки. HER2 определяется по рецептору человеческого эпидермального фактора роста 2, обнаруживается у 20% женщин, болеющих раком молочной железы. HER2 положительный – это более агрессивная форма рака в отличие от HER2 отрицательного. Опухоль HER2 отрицательная встречается у 80 % заболевших раком молочной железы женщин, характеризуется отрицательным статусом рецепторов человеческого эпидермального фактора роста 2.

Симптомы положительного HER2 зависят от стадии развития опухоли. Опухоль отличается агрессивным ростом, имеет большое количество рецепторов к белку HER2. На ранней стадии развития диагностируется редко, случайно обнаруживается во время обследования или профилактического осмотра. Диагностируется опухоль с помощью маммографии, УЗИ, МРТ. В большинстве случаев рак молочной железы диагностируется после появления первых симптомов. Выраженные симптомы проявляются на поздних стадиях развития опухоли. Появляются уплотнения в подмышечных лимфоузлах, уплотнение в молочной железе, боль, дискомфорт, выделения из соска, изменяется положение соска, цвет кожи груди над местом поражения.

Выживаемость при раке груди зависит от многих факторов:

  • Стадии развития заболевания и типа опухоли.
  • Локализации опухоли.
  • Состояния тканей вокруг опухоли.

Около 60% женщин обращается за помощью на 2 ранней стадии развития рака молочной железы, около 30% обращаются на третьей стадии развития опухоли. Позднее обращение к онкологу повышает риск негативного исхода, шанс на выживание на протяжении 5 лет есть у 15 % поздно обратившихся женщин. HER2 позитивный рак молочной железы, прогноз при котором неблагоприятный, характеризуется более частыми рецидивами, в отличие от трижды негативного рака молочной железы.

Согласно исследованиям, проведенным в США, более чем в 75% случаев поздней диагностики рака молочной железы определяется HER2 негативный рак. При исследованиях рака молочной железы выделены следующие иммуногистохимические подтипы рака:

  • А и В – люминальный тип.
  • Тройной негативный тип.
  • Позитивный рак – HER2.

Трижды негативный рак не характеризуется экспрессией HER2, в группу негативного подтипа рака входят заболевания с благоприятным прогнозом (варианты слизистого, тубулярного, медуллярного рака) и неблагоприятно протекающий рак (протоковый тип злокачественной опухоли).

Одной из причин гибели женщин при раке молочной железы становятся метастазы опухоли. Для лечения положительного подтипа опухоли HER2 применяют хирургическое лечение с последующим проведением гормонотерапии, химиотерапии или проводят предоперационную неоадъювантную терапию. Адъювантная терапия трастузумабом при данном типе рака позволяет увеличить показатель выживаемости женщин больных позитивным HER2 раком. HER2 положительный подтип имеет высокую чувствительность к антрациклинам, в то же время антрациклины обладают высокой кардиотоксичностью. Совместное применение трастузумаба и антрациклинов усиливает токсическое воздействие на сердце, в случае риска развития осложнений трастузумаб рекомендован как монотерапия после проведения лечения по схеме АС. Для адъювантной химиотерапии при HER2 положительном подтипе, в результате исследований был рекомендован режим АС с последующим применением других препаратов химиотерапии. Исследователи добивались снижения токсического воздействия препаратов на организм женщины.

Схема АС – это лечение с помощью доксорубицина, циклофосфамида, а также паклитаксела в некоторых странах. Исследователи проводили лечение рака молочной железы различными методами – это могло быть первоначальное лечение химиотерапией, затем проведение операции. Или проведение операции по удалению опухоли груди, затем применение адъювантной терапии. Варианты с применением неоадъювантной терапии:

  • Первый вариант – 4 курса доксорубицина, циклофосфомида или доцетаксела.
  • Второй вариант — 4 курса по схеме АС, затем 4 курса трастузумаба и/или паклитаксела, доцетаксела.
Читайте также:  Рак груди у кошек лечение

Высокая эффективность отмечена во втором варианте лечения. После неоадъювантной терапии по второму варианту чаще проводились органосохраняющие операции, часто наблюдался полный регресс злокачественной опухоли. В Юсуповской больнице проводят лечение злокачественных опухолей с помощью адъювантной и неоадъювантной терапии. Больница оснащена современным оборудованием, в штате онкологической клиники опытные, высококвалифицированные врачи.

источник

Прогноз при раке молочной железы — предположение о наиболее вероятном исходе заболевания и результате лечения, основанное на понимании закономерностей развития патологического процесса и течения заболевания.

Ключевой информацией для прогнозирования служит тип и стадия рака. Медицинский прогноз в онкологии неразрывно связан с показателем выживаемости, показывающим среднюю продолжительность жизни онкологического пациента. Причем сами пациенты далеко не всегда желают знать эту информацию (она доводится по согласованию с врачом).

В онкологии принято оперировать показателем 5-летней выживаемости, показывающим процент выживших пациентов по прошествии 5-ти лет от момента постановки диагноза. Например, 90% выживаемость означает, что через 5 лет выжило 90 из 100 пациентов, которым был поставлен диагноз РМЖ. При этом применение данного показателя на практике имеет целый ряд ограничений:

  • в расчет принимаются пациенты, лечение которых началось как минимум 5 лет назад. Однако онкология – динамично развивающаяся отрасль медицины, арсенал которой постоянно пополняется новыми методами и терапевтическими протоколами. Таким образом, прогноз у пациентов с недавно выявленным РМЖ будет благоприятней, чем несколько лет назад;
  • доступная статистика, используемая при расчете показателя 5-летней выживаемости, не проводит дифференциацию по подстадиям РМЖ. Например, выживаемость на стадии IA будет несколько выше, а на стадии IB – несколько ниже, чем общая выживаемость для стадии I;
  • статистика учитывает только впервые диагностированный РМЖ, в то время как случаи его рецидивирования не подпадают под оценочные критерии;
  • на прогноз при раке груди влияет масса других сопутствующих факторов – возраст пациентки, ее общее состояние здоровья, наличие эстроген- или прогестероновых рецепторов на раковых клетках, используемые методы лечения и отзывчивость опухоли на проводимую терапию.

Вопрос, который волнует многих пациенток: повышает ли мастэктомия показатель выживаемости ?

Многие рассуждают так: органосохраняющая операция (лампэктомия) менее надежна чем мастэктомия, т.к. удаляется лишь небольшой участок ткани, а после операции необходимо проводить лучевую терапию. Однако это не более чем стереотип:

  1. если хирург полностью удалит обе молочные железы, все равно часть железистой ткани остается нетронутой
  2. в 3% случаев РМЖ рецидивирует безотносительно наличия остаточной железистой ткани.
  3. если после проведенной лампэктомии в груди образовалась вторичная опухоль, при условии ее своевременного диагностирования (а онкологический пациент находится под постоянным медицинским контролем) всегда есть возможность удаления молочной железы позже.

Появление новых, более эффективных методов лечения рака груди актуализировало вопрос: настолько ли важна сегодня ранняя диагностика, как это было еще 10-15 лет назад? Возможно, скрининговая маммография уже не столь необходима?

Ответ однозначен: расширение терапевтического арсенала онкологов ни в коем случае не отменяет необходимости раннего выявления злокачественного новообразования. Ранняя диагностика РМЖ позволяет обнаружить опухоль еще до того рокового момента, как она распространится в удаленные органы и ткани, ухудшая тем самым прогноз лечения и снижая показатель выживаемости. Заблаговременное обнаружение опухоли с помощью самообследования, маммографии и других скрининговых методов означает, что лечение РМЖ начнется еще на ранних его стадиях, что значительно увеличивает шансы пациентки на благоприятный исход.

Акупунктура используется у пациенток с раком груди, как правило, чтобы снизить выраженность побочных эффектов от проведенных терапевтических мероприятий, а также уровень стрессовой нагрузки, полученной в ходе лечения. Она не является стандартом лечения рака груди, а используется в качестве дополнения к традиционным методам. Акупунктура не снижает риск рецидивирования РМЖ, равно как и показатель смертности.

Это лишь одна из составляющих адъювантной терапии , которая помогает пациенту справиться с тяжелой психоэмоциональной нагрузкой, связанной с лечением, снизить уровень тревожности, стресса, физической и моральной усталости.
Еще одно нетрадиционное средство, которое обсуждают в контексте его влияния на выживаемость – пищевые добавки на основе рыбьего жира (омега-3-жирных кислот). В настоящее время нет никаких достоверных клинически подтвержденных данных, что эти добавки каким-то образом влияют на прогноз пациентов со злокачественными опухолями груди.

Прогноз для женщин с РМЖ определяется его стадией. На начальных стадиях заболевания показатель выживаемости объяснимо выше. Но при этом следует помнить, что каждый клинический случай индивидуален и может не подпадать под общепринятые статистические стандарты. В онкоцентре Ихилов выживаемость пациенток с раком груди в среднем немного превышает или соответствует среднеевропейским показателям:

  • 5-летняя выживаемость пациенток с 0 или I стадией РМЖ приближается к 100% ;
  • на 2-ой стадии показатель 5-летней выживаемости составляет 93% ;
  • 3-ей стадии соответствует показатель 5-летней выживаемости в 72% ;
  • метастатический РМЖ имеет наихудший прогноз. На IV стадии 5-летняя выживаемость составляет 22% ;

Это очень усредненные цифры. Онкоцентр Ихилов располагает возможностями для лечения самых сложных клинических случаев рака груди, поэтому не стоит подгонять свою ситуацию под вышеприведенные показатели: возможно, правильно составленная и диагностически обоснованная программа лечения и восстановления даст результат в тех случаях, которые раньше казались безнадежными.

Сроки прохождения лечения в Ихилов рака молочной железы в амбулаторном режиме – 3-4 рабочих дня .

Цены лечения рака, установленные министерством здравоохранения Израиля в онкологическом центре Ихилов:

Процедуры лечения рака груди Стоимость
Осмотр ведущего онколога онкоцентра 512$
Маммография 246$
ПЭТ-КТ 1488$
УЗИ молочных желез 408$
Курс химиотерапии 1270$

источник

Согласно данным Всемирной организации здравоохранении, в год во всём мире рак молочной железы регистрируют более чем у полутора миллионов женщин. Он «обнаглел и помолодел»: заболевание выявляется всё чаще у подростков и юных женщин. Более 41000 пациенток ежегодно погибают от злокачественных опухолей этого органа. 10% из них умирает в течение первого года после постановки первичного диагноза.

Статистика заболеваемости раком молочной железы в РФ вовсе удручающая: около 50000 новых случаев заболевания маммологи выявляют в течение одного года. Динамику роста заболеваемости раком молочной железы по годам можно оценить исходя из данных, представленных на графике №1.

График №1. Динамика заболеваемости раком молочной железы

Диагноз рак молочной железы» в РФ ставят женщинам, средний возраст которых 59,1 год. В сельской местности заболеваемость раком этой локализации на 29,5% ниже, чем у жителей крупных городов. Этот факт объясняется влиянием экологических факторов, разницей в доступности и уровне медицинской помощи. Заболеваемость раком молочной железы разная в городах с миллионом населения. Это отражено на таблице №1.

Таблица №1. Уровень заболеваемости раком молочной железы в некоторых городах РФ

Не добавляют оптимизма и показатели выживаемости пациенток, страдающих раком молочной железы. Смертность от заболевания растёт с каждым годом. Так, абсолютные цифры смертности от рака груди выглядят таким образом: в 2000 году умерло от этой патологии 21176 женщин, в 2009 – 23516, а в 2010 году – 23281. Их средний возраст – 64 года. Этот показатель в разных городах РФ выглядит таким образом: в Санкт-Петербурге – 22,77, в городе Москва – 19,64, в Омске 16,52, в Нижнем Новгороде – 15,78, а в Уфе – 15,41.

Согласно данным Американского Общества борьбы с раком, инвазивный рак молочной железы, прогноз которого не добавляет оптимизма, выявляют у каждой восьмой женщины. Первым симптомом заболевания в 65% случаев является уплотнение, которое пациентка находит в молочной железе. В 32% женщин могут появиться выделения из соска. Болезненные ощущения появляются у 57% женщин. Если рак развивается на фоне мастопатии, то 98% пациенток отмечают стремительный рост новообразования и изменение характера поверхности уза: он становится плотным и бугристым.

Выживаемость при раке молочной железы зависит, прежде всего, от стадии заболевания. Когда ставят диагноз «рак молочной железы, 1 стадия», прогноз очень оптимистичный. На этой стадии заболевания новообразование не превышает двух сантиметров в диаметре. Нет метастазов в подмышечные и окологрудные лимфоузлы. В течение пяти лет выживает от 70% до 94% пациенток.

Во второй стадии заболевания размеры опухоли находятся в пределах от двух до пяти сантиметров в диаметре. На этой стадии раковые клетки присутствуют в 4-5 лимфатических узлах. Когда выявляют рак молочной железы 2 стадии, прогноз несколько хуже: показатель пятилетней составляет от 51% до 79%.

При третьей стадии рака молочной железы выживаемость ещё меньше. В течение пяти лет выживает от 10% до 50% женщин. Это связано с тем, что размеры опухоли значительно больше (узел имеет диаметр около 5 сантиметров), раковые клетки распространяются к основанию органа.

При четвёртой стадии рака молочной железы размеры опухоли не имеют значения. У пациенток находят отдалённые метастазы в печень, лёгкие, кости и головной мозг. Прогноз пятилетней выживаемости не утешительный, он не более 11%. Показатель десятилетней выживаемости демонстрирует таблица №2.

Таблица №2. Показатель десятилетней выживаемости пациенток, у которых выявлен рак молочной железы

Рассмотрим показатели выживаемости после оперативного лечения рака молочной железы. Пятилетняя выживаемость пациенток, оперированных по поводу рака молочной железы, составляет 85 %, десятилетняя– 72%. При проведении комбинированного лечения пятилетняя выживаемость снижается до 82%, а десятилетняя – до 66%.

Выживаемость пациенток, страдающих раком молочной железы, увеличивается в случае осуществления локального контроля над новообразованием. Это подтверждают результаты исследования причин смертности от рака молочной железы, умерших на протяжении одного года в США. Так, рецидив или прогрессирование рака наступило у 5000 пациенток, что составляет от 10% до 51%. Диссеминация опухоли диагностирована у 80000 женщин (15-64%). От сочетания рецидива заболевания с диссеминацией раковых клеток умерло 60000 человек, или 25%.

Таким образом, сам собой напрашивается вывод, что в 50% случаях смертность наступила из-за того, что лечение первичного очага в молочной железе было не достаточно эффективным. У ряда пациенток раковая опухоль продолжала увеличиваться в размерах. Есть все основания предполагать, что причиной диссеминации стал недостаточный контроль над первичной опухолью. Это означает, что 50% пациенток, страдающих раком молочной железы, погибают по причине отсутствия или же недостаточностью локального контроля. Ясно, что локальные рецидивы опухоли отрицательно влияют на выживаемость пациенток.

Ограниченное местное облучение первичного очага рака в молочной железе повысило показатель пятилетней выживаемости на 18% и на 5% снизило показатель смертности этой категории онкологических больных. Программа лечения рака молочной железы предписывает необходимость облучения пациенток, у которых после радикальной мастэктомии выявлены метастазы более чем в 4 лимфатических узлах. Рассмотрим результаты наблюдения 1500 женщин в США, которым выполнили подмышечную лимфодиссекцию одновременно с радикальным оперативным вмешательством. 50% из них провели облучение только железы, а 50% пациенткам облучали подмышечные и надключичные лимфатические узлы.

Результаты оказались ошеломляющими: в случае выявления метастазов более чем в 4 лимфатических узлах при проведении дополнительного облучения областей регионарного метастазирования рецидивы рака в подмышечной впадине не наблюдались вовсе, а в надключичной ямке они обнаружились всего лишь в 2% случаях.

При применении разных методов лечения рака молочной железы отмечаются неодинаковые результаты. Так, при комплексном лечении рака молочной железы, предполагающем применение в послеоперационном периоде гормонального лечения или же химиотерапии, показатель пятилетней выживаемости равен 86%, а десятилетней – 68%.

Таблица №3. Показатели выживаемости пациенток, страдающих раком молочной железы, при разных стандартах проводимого лечения

Показатель 5-летней выживаемости (%)

Показатель 10-летней выживаемости

Наиболее распространённым методом оперативного лечения рака молочной железы является резекция молочной железы. Эта операция относится к числу радикальных вмешательств. После такого радикального оперативного метода лечения рака молочной железы показатель пятилетней выживаемости приближается к 98%. Всего лишь у 2% женщин после операции развиваются рецидивы рака.

В Израиле провели исследование, в котором принимало участие 117 женщин, имеющих диагноз «рак молочной железы 1 стадии», прогноз которого зависит от метода лечения. Радикальную резекцию молочной железы выполнили 62,4% пациенткам. У шестнадцати из них были обнаружены единичные метастазы в лимфоузлы. Радикальную мастэктомию с сохранением большой грудной мышцы произвели 36,7 % пациенток.

Читайте также:  Химиотерапия желтая при раке молочной железы

У шести пациенток после операции были обнаружены единичные метастазы рака в подмышечных лимфоузлах. Показатель пятилетней выживаемости у первой группы составил 92,6%, а семилетней был на уровне 91%. После радикальной мастэктомии в течение пяти лет выжили 87,9% женщин, а в течение семи лет – 76%.

Местный рецидив заболевания возник в 8,2% женщин, которым была выполнена радикальная резекция органа, а после радикальной мастэктомии с сохранением большой грудной мышцы заболевание рецидивировало в 2,2% случаях. Прогноз развития метастазов почти одинаков в обеих группах исследуемых женщин: после резекции молочной железы метастазы развились в 10,9 случаях, а после мастэктомии – в 13,6%.

В современных онкологических клиниках мира радикальной мастэктомии предпочитают иную оперативную методику – модифицированную радикальную мастэктомию. Во время этой операции производят удаление всей ткань молочной железы, но при этом сохраняют большую грудную мышцу. После такого оперативного вмешательства нет необходимости в дополнительной имплантации лоскута кожи. Прогноз выживаемости после модифицированной радикальной мастэктомии находится на том же уровне, что и радикальной операции, выполненной в стандартном варианте. Более лёгкой становится последующая пластика молочной железы.

Это оперативное вмешательство отличается от предыдущих методик тем, что или по ходу операции производят иссечение лимфатических узлов, или же посредством аксиллярного доступа. Проводится их гистологическое исследование и определяется тактика дальнейшего лечения пациентки. При таком походе на 48% снижается частота осложнений. Если же в лимфатических узлах не выявляют раковых клеток, то прогноз становится более чем оптимистичным. Проведенный анализ показал, что у этих женщин общая выживаемость превысила 81%, а десятилетняя – 72%. При наличии метастазов в лимфатических узлах показатель выживаемости был несколько иным: он соответствовал 41% и 25% .

Для того чтобы провести корректный анализ, пациенток разделили на три группы: у первой группы узлы были отрицательными, у второй метастазы находили в 1-3 лимфоузлах, а в третьей – более чем в четырёх. В последней группе выживаемость без зарегистрированных рецидивов составила 14%, а общая выживаемость – 25%. Это позволяет сделать вывод, что прогноз выживаемости пациенток, страдающих раком груди, находится в прямой зависимости от своевременности обращения к специалисту.

Многим людям пожжет показаться странной такая постановка вопроса, но мужчины тоже страдают раком молочной железы. Он менее распространён и встречается в 100 раз реже, чем аналогичная патология у женщин. Злокачественное новообразование в молочных железах мужчин выявляется, как правило, после 55 лет, но ему подвержены и более молодые представители сильного пола. Особенность «мужского» рака молочной железы является то, что мужчины не подозревают о его существовании и в 46% случаях обращаются в запущенных стадиях болезни.

Такая ситуация возникает вследствие слабой обознанности пациентов и низкой онкологической настороженности врачей. Так, в 20% случаях первичного обращения мужчин по поводу опухоли грудной железы неверно трактуется характер заболевания. Диагноз «рак молочной железы» у мужчин выставляется на основании данных осмотра, пальпации, рентгенографии, исследования на атипичные клетки выделений из соска и мазка-отпечатка с поверхности язвы, по поводу которой обращается 21% мужчин. В 99% случаев применение такого комплекса обследования позволяет повысить выявляемость онкопатологии молочных желез у мужской половины населения.

В 100% случаях рака молочной железы мужчинам показано оперативное вмешательство. После операции требуется адъювантная терапия гормональными препаратами. Лечение гормонами в 36% случаях позволяет добиться устойчивой ремиссии в течение 1,5 года. Химиотерапия позволяет достичь 70% пятилетней выживаемости. Однако при генерализации процесса и перехода заболевания в четвёртую стадию показатель пятилетней выживаемости понижается до 47%.

Рак молочной железы вы являют как у женщин, так и у мужчин. Выявляемость заболевания зависит как от онкологической настороженности пациентов, та и от грамотности врача. При выявлении опухоли на начальной стадии в случае адекватного лечения новообразования прогноз выживаемости очень хороший.

источник

Долгосрочная ремиссия опухоли при лечении трастузумабом для положительного метастатического рака молочной железы HER2 — результаты реестров пациентов HER-OS

В этом исследовании мы исследовали пациентов с прогрессирующим заболеванием в течение как минимум 2 лет после диагностики неоперабельного локального рецидивного или метастатического рака молочной железы при непрерывном лечении трастузумабом. Наша основная цель состояла в том, чтобы оценить долгосрочный результат пациентов с долговременным ответом на трастузумаб.

268 пациентов с HER2-положительным неоперабельным локально рекуррентным или метастатическим раком молочной железы и не прогрессирующим заболеванием в течение по меньшей мере 2 лет при лечении трастузумабом были задокументированы ретроспективно или перспективно в реестре HER-OS, инструментах онлайн-документации, в период с декабря 2006 года по сентябрь 2010 года 71 Немецкие онкологические центры. Конечной точкой исследования было время прогрессирования опухоли.

В целом, 47,1% пациентов (95% доверительный интервал (ДИ): 39,9-54,1%) оставались в состоянии ремиссии более 5 лет, а среднее время до прогрессирования составляло 4,5 года (95% ДИ: 4,0-6,6 года). Более низкий возраст (менее 50 лет) и хорошее состояние работоспособности (ECOG 0) во время начала лечения трастузумабом, а также полная ремиссия после первоначального лечения трастузумабом были связаны с более длительным периодом прогрессирования. Прерывание терапии трастузумабом коррелировало с более коротким временем прогрессирования.

HER2-положительные пациенты, которые первоначально реагируют на паллиативное лечение трастузумабом, могут достичь долговременной ремиссии опухолей в течение нескольких лет.

Хотя большинство больных раком молочной железы можно излечить от их заболевания, до 20% будет развиваться метастатический рак молочной железы (MBC). Рецептор фактора роста эпидермиса человека 2 (HER2) сверхэкспрессируется или усиливается в 15% опухолей молочной железы [1] и связан с более агрессивным поведением опухоли, более короткой безболезненной и общей выживаемостью [2-4]. Показано, что Trastuzumab (Herceptin®), моноклональное антитело, направленное против HER2, улучшает выживаемость в сочетании с химиотерапией по сравнению с лечением, не основанным на трастузумабе [5-7]. Поэтому он стал стандартным лечением при адъюванте и метастатическом HER2-положительном раке молочной железы. Хотя большинство пациентов с МВС, получавших схемы на основе трастузумаба, развиваются в течение одного года [5, 8], у немногих пациентов наблюдается длительная ремиссия [9, 10]. Ограниченные данные были опубликованы в отношении долгосрочной ремиссии при лечении трастузумабом и обычно основаны на сообщениях о случаях заболевания или небольших числах пациентов [11-13]. Аспекты, такие как клинические прогнозные факторы долгосрочного ответа на трастузумаб или оптимальная продолжительность терапии трастузумабом у пациентов с МВС, получающих стабильный ответ, еще не сообщаются. Основная цель этого исследования состояла в том, чтобы оценить долгосрочный результат пациентов с долговременным ответом на трастузумаб. Кроме того, факторы, которые могут быть связаны с долгосрочной ремиссией опухолей при трастузумабе, были идентифицированы в исследовательском анализе.

Пациенты с HER2-положительным неоперабельным локально рекуррентным или метастатическим раком молочной железы и прогрессирующим заболеванием в течение не менее 2 лет при непрерывной терапии трастузумабом (полный или частичный ответ или стабильное заболевание) отвечали критериям включения, которые должны быть задокументированы в базе данных HER-OS. Положительный статус HER2 определяли как окрашивание иммуногистохимическим (IHC) окрашиванием 3+ или иммуногистохимическим окрашиванием 2+ и положительной флуоресцентной гибридизацией in situ (соотношение FISH, HER2 / CEP17> 2,2). В период с декабря 2006 года по сентябрь 2010 года 447 пациентов, получавших лечение трастузумабом, были зарегистрированы в 71 немецком медицинском центре в базе данных HER-OS, онлайн-платформе документации для пациентов с прогрессирующим раком молочной железы HER2. База данных для реестра была создана комиссией по обзору (см. Вклад авторов) в виде сборника отчетов о случаях. Проект выполнил критерии неинтервального исследования в соответствии с законодательством Европейского сообщества и Германии и поэтому не требовал голосования этического комитета [14]. Пациенты дали информированное согласие на проверку их медицинской документации в соответствии с руководящими принципами обзорной комиссии. В общедоступной базе данных HER-OS (владелец Roche Pharma AG, Германия) была включена документация по демографическим данным, клинико-патологические данные первичной опухоли, стратегии лечения и сопутствующие заболевания. Лечение трастузумабом, дальнейшая противоопухолевая терапия и статус опухоли регистрировались каждые 6 месяцев после начала лечения трастузумабом. Допускается ретроспективная, а также частичная ретроспективная документация. Данные пациентов были анонимизированы.

Конечной точкой исследования было время прогрессирования опухоли (ТТП). База данных HER-OS была закрыта в сентябре 2010 года. Период наблюдения до прогрессирования заболевания или окончания исследования составил 41,2 месяца (медиана, диапазон: 24,3-117,1 месяца).

Только 268 из 447 пациентов (60,0%) имели полную документацию по предшествующим методам лечения, отвечали критериям включения, не прогрессировали в течение по меньшей мере 2 лет после начала лечения трастузумабом и поэтому считались пригодными для дальнейшего анализа.

Поскольку это исследование было неинтерактивным, пациентов лечили по выбору врача. Медики выбрали интервалы и дозы лечения трастузумабом, а также комбинацию трастузумаба с другими химиотерапевтическими или эндокринными лечениями. Врач также определил интервалы наблюдения за сердцем, которые в основном выполнялись через 6-месячные интервалы.

Статистический анализ был сфокусирован на сводном и подробном описании данных. Если не указано иное, проценты отображались как скорректированные значения, так что пациенты с отсутствующими данными не принимались во внимание.

Первичная переменная результата исследования была временем прогрессирования опухоли (ТТП). Непараметрические оценки выживших функций вычислялись методом Каплана-Мейера. Различия в распределении времени анализировали с использованием теста лоренгета Peto. При многовариантном анализе, включающем все параметры одномерного анализа, прямой выбор выполнялся с входом 0,25 и пребыванием 0,15. Результаты считались статистически значимыми при p-значении ≤0.10. Анализы в подгруппах были сделаны post-hoc и должны рассматриваться как поисковые. Статистический анализ выполнялся с помощью программы SAS ™ версии 9.2.

Медианный возраст при диагностике рака молочной железы составлял 53,8 года (диапазон 29-86 лет). 27,2% пациентов (n = 64) имели метастазы при первом диагнозе рака молочной железы. 37,5% пациентов (n = 94) были отрицательными гормональными рецепторами. Из этих пациентов с неметастатическим заболеванием при диагнозе 76,6% (n = 131) получали химиотерапию в адъювантной установке, 42,7% (n = 73) — схему, содержащую таксаны. 50,9% (n = 87) получали адъювантную эндокринную терапию, 8,2% (n = 14) адъювантное лечение трастузумабом. Медиана безрецидивной выживаемости для 131 пациента с неметастатическим заболеванием при диагнозе составила 3,3 года (диапазон: 1 месяц — 15,5 года).

Во время рецидива заболевания или возникновения метастатического заболевания 15,3% (n = 41) из 268 женщин страдали от неоперабельного локального рецидивирующего заболевания, 52,2% (n = 140) от отдаленных метастазов и 32,5% (n = 87) от обоих , Метастазы были преимущественно обнаружены в кости (n = 102, 38,1%), печени (n = 88, 32,8%) и легких (n = 75; 28,0%). Метастазы головного мозга присутствовали только у 2,2% зарегистрированных пациентов (n = 6).

В целом, пациенты имели хороший статус работы в начале терапии трастузумабом. 49,8% (n = 115) имели статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ЭКОГ) 0. 42,2% (n = 108) пациентов имели нормальный вес, а 51,6% (n = 132) имели избыточный вес или ожирение, а 6,3% (n = 16) были недостаточными.

Почти каждый пятый пациент (19,4%) имел соответствующие сопутствующие заболевания, которые были преимущественно гипертонией (10,1% всех пациентов) или сердечной аритмией (2,6% всех пациентов).

В таблицах 1 и 2 представлены подробные характеристики пациентов во время диагностики рака молочной железы и в начале лечения паллиативным трастузумабом. Таблица 1
Характеристики пациента при диагностике рака молочной железы

Состояние заболевания до начала лечения трастузумабом

Хотя введение трастузумаба в виде недельного и трехнедельного вливаний было сбалансировано в начале паллиативного лечения, большинство пациентов переходили на трехнедельные интервалы во время терапии (84,0%).

У 78,4% женщин трастузумаб был начат в сочетании с химиотерапией (n = 169, 63,1%) или с эндокринным лечением (n = 92, 34,3%). Наиболее часто применяемыми химиотерапевтическими агентами были таксаны (40,3%, 20,9% паклитаксел, 19,4% доцетаксела), винорелбин (22,4%) и антиметаболиты (17,2%, 12,7% капецитабина, 2,6% гемцитабина, 1,9% фторурацила). Антрациклины также сочетались с трастузумабом у 2,6% женщин (2,2% доксорубицина, 0,4% эпирубицина). В случае эндокринной терапии в сочетании с трастузумабом пациенты получали в основном ингибитор ароматазы или тамоксифен. У 21,6% женщин (n = 58) трастузумаб использовали в качестве одного агента.

Читайте также:  Симптомы рака молочной железы 4 степени с метастазами

17 пациентов (6,4%) получали более низкие дозы трастузумаба из-за прерывания терапии, в основном из-за других заболеваний. Наиболее частыми причинами прерывания терапии трастузумабом были желание пациента (1,5%) или сердечное неблагоприятное событие (1,1%). Пациенты, перенесшие прогрессирование в течение 6 месяцев после прерывания трастузумабом (n = 3), были исключены из дальнейшего анализа.

Для включения в исследование потребовался клинический ответ на лечение трастузумабом. 38,7% пациентов (n = 103) имели полную ремиссию, 32,0% (n = 85) частичную ремиссию и 29,3% (n = 78) стабильное заболевание как лучший ответ на лечение трастузумабом. Ремиссия (полная или частичная) была зарегистрирована после медианного времени в 7,3 месяца с начала лечения.

До конца исследования 126 пациентов (47,0%) имели прогрессирующее заболевание при непрерывном лечении трастузумабом с предполагаемым средним временем прогрессирования (ТТП) 4,5 года (95% ДИ: 4,0-6,6 года). По оценкам, 47,1% пациентов (95% ДИ: 39,9-54,1%) сохраняли ремиссию более 5 лет, 40,5% (95% ДИ: 32,1-48,7%) в течение более 7 лет и 29,2% (95 % CI: 15,1-44,8%) более 9 лет (таблица 3, рисунок 1). Таблица 3
Время прогрессирования опухоли в конце каждого года во время наблюдения

Вероятность прогрессирования при паллиативном лечении трастузумабом.

источник

11-летние результаты исследования HERA (HERceptin Adjuvant): 1-годичное назначение Трастузумаба в адъювантном режиме увеличивает безрецидивную и общую выживаемость больных ранним HER2-позитивным РМЖ

С момента опубликования результатов первых рандомизированных исследований, в которых изучалась эффективность и токсический профиль Трастузумаба в качестве адъювантной терапии прошло 12 лет [1, 2]. Результаты исследования HERA (HERceptin Adjuvant) легли в основу регистрации назначения трастузумаба – биологически направленной терапии к рецептору эпидермального фактора роста (HER2). В адъювантном режиме назначение трастузумаба в течении года – золотой стандарт в комплексном лечении больных ранним HER2-позитивным РМЖ.

В февральском номере журнала LANCET за 2017 год исследователями (Cameron D., Piccart-Gebhart M., Gelbe R.et al.) были представлены результаты сравнения общей выживаемости и безрецидивной выживаемости среди пациенток с HER2-позитивным РМЖ (HER2+ РМЖ), получивших трастузумаб адъювантно в течении 1-го и 2-х лет и пациенток группы контроля (тех пациенток, которым препарат в адъювантной терапии не назначался) [3]. Медиана наблюдения составила 11 лет.

В анализ были включены 5099 пациенток HER2+ РМЖ:

  • получавших трастузумаб адъювантно в течении 1 года (n=1702);
  • получавших трастузумаб адъювантно в течении 2-х лет (n=1700);
  • не получавших трастузумаб группа наблюдения (n=1697) [в период с 2001 по 2005 гг – до включения трастузумаба в стандарт адъювантной терапии].

Всего у 2571 (50%) пациенток HER2+ РМЖ в опухоли определен положительный статус рецепторов эстрогенов (ER+) и у 2528 (50%) пациенток – рецепторный статус эстрогенов был негативным РМЖ (ER-). Адъювантную гормонотерапию получали 2370 (92%) из 2571 пациенток с ER+HER2+ РМЖ. Большинство больных получали адъювантную химиотерапию, но 563 (11%) также подверглись и неоадъювантной химиотерапии, включавшей антрациклиновые антибиотики и таксаны.

Результаты 10-летней безрецидивной выживаемости больных HER2 +РМЖ:

  • общая популяции больных HER2+ РМЖ (n=5099): в группах 1-годичного и 2-годичного адъювантного трастузумабаvsнаблюдение составила 69%vs69% vs 63%;
  • больныеHER2+ER2+PR+ РМЖ (n=2571): в группах 1-годичногоvs2-годичного адъювантного трастузумабаvsнаблюдение — 72%vs70% vs 66%;
  • больныеHER2+ER2-PR— РМЖ (n=2528): в группах 1-годичногоvs2-годичного адъювантного трастузумабаvsнаблюдение — 67%vs67% vs 59%.

Результаты 12-летней общей выживаемости больных HER2 +РМЖ:

  • общая популяция больныхHER2+ РМЖ (n=5099): в группах 1-годичного и 2-годичного адъювантного трастузумабаvsнаблюдение составила 79%vs 80%vs 73%;
  • больныеHER2+ER2+PR+ РМЖ (n=2571): в группах 1-годичногоvs2-годичного адъювантного трастузумабаvsнаблюдение — 81%vs81% vs 76%;
  • больныеHER2+ER2-PR— РМЖ (n=2528): в группах 1-годичногоvs2-годичного адъювантного трастузумабаvsнаблюдение — 78%vs79% vs 70%.

Критерии оценки кардиотоксичности:

  • Основные критерии (primary cardiac endpoints): сердечная недостаточности III-IV степени по NYHA, подтвержденной кардиологом, сопровождающаяся клинически значимым снижением ФВЛЖ хотя бы на 10% от исходного или сердечную смерть;
  • Второстепенные критерии оценки кардиотоксичности (secondary cardiac endpoint): сердечная недостаточность I-II степени, сопровождающаяся клинически значимым снижением ФВЛЖ хотя бы на 10% от исходного.

Результаты анализа основных критериев кардиотоксичности у больных HER2 +РМЖ, получавших трастузумаб:

  • 1% (у 18 из 1702 больных) в группе 1-годичного адъювантного трастузумаба;
  • 1% (у 17 из 1700 больных) в группе 2-годичного адъювантного трастузумаба;
  • 0,1%(у 2 из 1697 больных) в группе наблюдения.

Результаты анализа второстепенных критериев кардиотоксичности у больных HER2 +РМЖ, получавших трастузумаб:

  • 4,4% (у 122 из 1702 больных) в группе 1-годичного адъювантного трастузумаба;
  • 7,3% (у 122 из 1700 больных) в группе 2-годичного адъювантного трастузумаба;
  • 0,9%(у 15 из 1697 больных) в группе наблюдения.

Таким образом, анализ исследования HERA (HERceptin Adjuvant) с медианой наблюдения 11 лет показал, что адъювантная терапия трастузумабом в течении 1 года значительно увеличивает безрецидивную и общую выживаемость больных HER2-позитивным раком молочной железы. Дополнительный год адъювантной терапии трастузумабом не дает преимуществ и ассоциируется с увеличением кардиотоксичности.

  1. Romond E., Perez E., Bryant J. et al. Trastuzumab plus adjuvant chemotherapy for operable HER2-positive breast cancer. N Engl J Med. – 2005. – Vol.353. – P.1673–84.
  2. Piccart-Gebhart M., Procter M., Leyland-Jones B. et al. Trastuzumab after adjuvant chemotherapy in HER2-positive breast cancer // N Engl J Med. – 2005. – Vol.353. – P.1659–72.
  3. Cameron D., Piccart-Gebhart M., Gelbe R.et al. 11 years’ follow-up of trastuzumab after adjuvant chemotherapy in HER2-positive early breast cancer: ?nal analysis of the HERceptin Adjuvant (HERA) trial // Lancet. – 2017. — doi: 10.1016/S0140-6736(16)32616-2. [Epub ahead of print]

Материал подготовлен отделом НОИМТОиР: Осиповым М.А., д.м.н. Семиглазовой Т.Ю.

источник

Герцептин — первый таргетный препарат, разработанный для лечения больных раком молочной железы (РМЖ) более 10 лет назад.

Процесс производства герцептина начинается с иммунизации мышей фрагментом HER-2-белка, отбора антителопродуцирующих В-лимфоцитов мышей и слияния последних с бессмертными клетками миеломы.

В результате образуются клеточные гибриды, которые могут бесконечно пассироваться в условиях лаборатории и служить неограниченным, хорошо воспроизводимым источником выработки антител.

При введении человеку такие моноклональные антитела (МКАт) вызывают реакцию иммунного отторжения. Для предотвращения иммунологической реакции методом генной инженерии наиболее активную часть мышиного антитела «вырезают» и встраивают в каркас человеческого антитела, в результате получается химерный гибрид с содержанием специфического мышиного фрагмента не более 5%, что позволяет исключить реакцию отторжения (рис. 5).


Рис. 5. Строение гуманизированного МКАт к HER-2 — герцептина.

В результате введения герцептина блокируется путь HER-зависимого сигнального каскада, приводящего к инициации клеточного деления, поддержанию жизнеспособности клеток, инвазии, метастазированию и клеточному делению. Кроме того, препарат обладает антиангиогенной активностью, ингибирует синтез TGF-p, ангиопоэтина-1, ингибитора активатора плазминогена-1 (PAI-1) и, возможно, VEGF. Кроме того, описана индукция герцептином синтеза тромбоспондина-1 (ингибитор ангиогенеза).

В 1998 г. герцептин был зарегистрирован в качестве противоопухолевого препарата для лечения HER-позитивного метастатического РМЖ, сначала во 2-3-й линии лечения метастатического рака молочной железы, затем как компонент 1-й линии терапии в комбинации с паклитакселом (исследования HO648g и HO649g).

Следующим важным этапом стала регистрация в 2006 г. герцептина в качестве первого таргетного прапарата, одобренного для использования в адъювантном режиме у больных РМЖ. В основу регистрации препарата легли результаты исследования HERA (с включением 5081 больного) и исследований NSABP B-31 и NCCTG N9831 (3500 пациенток).

В исследование HERA, проводившееся c декабря 2001 по март 2005 г. в различных центрах мира, была включена 5081 пациентка с ранними стадиями рака молочной железы и гиперэкспрессией HER-2; все пациентки до начала исследования полностью завершили стандартное неоадъювантное или адъювантное лечение: операция ± лучевая терапия; как минимум 4 курса химиотерапии: антрациклины (максимальная кумулятивная доза не более 360 мг/м2 для доксорубицина или не более 720 мг/м2 для эпирубицина) и/или таксаны или CMF.

При наличии положительного рецепторного статуса больным назначали эндокринотерапию в течение 5 лет. Больные были рандомизированы на 3 группы: 1694 пациентки получали герцептин в течение 1 года, 1694 — герцептин в течение 2 лет и 1693 пациентки составили группу контроля (рис. 6).


Рис. 6. Дизайн исследования HERA.

Средний возраст пациенток 49 лет, 2/3 больных имели метастазы в подмышечных лимфатических узлах, у 48% женщин обнаружены негативные в отношении гормональных рецепторов опухоли. Обязательным условием включения больных в исследование HERA было сохранение фракции выброса левого желудочка на уровне 45% и более (по данным эхокардиографии или MUGA).

В группе терапии герцептином было зафиксировано 127 неблагоприятных исходов против 220 в группе наблюдения (табл. 7).

Таблица 7. Исследование HERA: частота неблагоприятных исходов

Группа больных

рак в контралате-ральной молочной железе

метахронный рак (не в молочной железе)

Первый рецидив РМЖ, число больных (%) Конкурирующие события, число больных (%)
локальный регионарный отдаленный летальный исход не вследствие прогрессирования
Л (1546 больных) 12 (0,77) 7 (0,45) 112 (7,2) 18 (1,6) 64 (4,1) 35 (2,3)
Т->Л (1548 больных) 14 (0,9) 2 (0,12) 130 (8,4) 19 (1,2) 65 (4,2) 25 (1,6)
Л->Т (1540 больных) 17 (1,1) 6 (0,39) 105 (6,8) 16 (1,0) 59 (3,8) 33 (2,1)


Примечание: Л — летрозол, Т — тамоксифен.

В рамках проведенного анализа было выявлено преимущество летрозола по сравнению с терапией тамоксифеном в снижении доли ранних рецидивов (в течение 2 лет после рандомизации): 2,5% против 4,1%, причем разница в доле ранних рецидивов более выражена у больных с N(+)-статусом лимфатических узлов.

Преимущества в терапии летрозолом имеют пациентки с крупными опухолями и наличием сосудистой инвазии. Согласно данным BIG 1-98, результаты последовательного режима летрозол — тамоксифен соответствовали результатам монотерапии летрозолом, что может быть объяснено переносимой пользой первоначальной терапии препаратом.

Этот факт указывает на возможность переключения на тамоксифен после 2 лет адъювантной терапии летрозолом в случае необходимости с целью завершения 5-летней эндокринной терапии.

Исследование BIG 1-98 показало, что профиль токсичности тамоксифена, летрозола и их комбинированных режимов различен: при приеме тамоксифена чаще отмечены тромбоэмболические осложнения, вагинальные кровотечения, приливы и ночное потоотделение, в то время как при применении летрозола преобладали гиперхолестеринемия, артралгия, миалгия и переломы костей.

В целом во всех группах лечения отсутствовали какие-либо непредвиденные угрожающие жизни нежелательные явления, что делает проведение эндокринной терапии у больных РМЖ в постменопаузе многообещающим.

Таким образом, многочисленные исследования по адъювантной эндокринной терапии гормоночувствительного рака молочной железы показали, что тамоксифен остается эффективным препаратом, снижающим риск рецидива болезни и риск смерти от ее прогрессирования. Применение ИА существенно расширяет возможности адъювантной эндокринотерапии.

Оптимальной стратегией является переход на прием ингибиторов ароматазы после 2-3 лет приема тамоксифена. В качестве ранней адъювантной гормонотерапии ИА могут иметь преимущество перед тамоксифеном у пациенток с высоким риском рецидива, а также при противопоказаниях к приему тамоксифена (гиперпластические процессы в эндометрии, гиперкоагуляция, тромбоэмболии и тромбофлебит в анамнезе и др.).

Необходимо отметить, что даже через 5 лет после адъювантной эндокринной терапии у женщин с ранними стадиями РЭ- и ПЭ-положительного рака молочной железы продолжают развиваться рецидивы болезни. Очевидно, дальнейшие исследования (SOLE; NCT00553410) определят оптимальный срок эндокринной терапии, обеспечивающий максимальный срок жизни больных без признаков заболевания.

И.В. Поддубная, Д.В. Комов, И.В. Колядина

источник