Заболевания предшествующие развитию рака молочных желез

Учет фазы прогрессии позволяет не только определить глубину патологического процесса, но и помогает выбрать перспективную лечебную тактику, направленную на опережение следующей, более тяжелой фазы.
В гуморальной фазе и фазе матрикса могут быть применены различные методики традиционного гомеопатического противоракового лечения.
В клеточных фазах такое лечение уже недостаточно. В этих фазах наиболее действенно применение персональных гомеопатических средств, отражающих всю глубину и все грани патологического процесса.

Это предраковое заболевание молочных желез появляется вследствие дисгормональных нарушений, обусловленных изменением деятельности эндокринных желез, а так же различных видов нарушений обмена веществ.
В разные периоды мастопатию то относили к предраковым заболеваниям молочных желез, то отказывали ей в этом. Последние научные исследования утверждают, что мастопатия не может послужить источником рака молочной железы, но по статистике она очень часто ему сопутствует. Традиционное хирургическое лечение различных форм мастопатии не является радикальным способом избавления от заболевания, так как известно, что очаг опухолевого роста в молочной железе может возникать вновь из внешне неизмененных ее тканей.

Предраковым заболеванием молочной железы с высоким риском развития опухоли является фиброаденома молочной железы. Сущностью фиброаденомы является избыточное разрастание преимущественно грубой, волокнистой соединительной ткани, которая замещает нормальные элементы железы. Фиброзным изменениям молочной железы часто предшествуют воспалительные заболевания, например, перенесенный гнойный мастит, хронические интоксикации, наличие очагов хронических инфекций. Фиброаденома чаще встречается у девушек или молодых женщин. У них могут наблюдаться множественные или одиночные образования в одной или обеих молочных железах.

При оценке степени риска предраковых заболеваний молочных желез необходимо учитывать наследственность, так как установлено, что опухоли молочных желез могут передаваться по наследству, а также отягощающие факторы: ожирение, гипертонию, диабет, гипотиреоз, длительно существующие нарушения менструального цикла и хронические воспалительные гинекологические заболевания.

Наибольшую опасность злокачественного превращения представляют листовидные фиброаденомы. Из перечисленных же дисгормональных гиперплазий молочных желез лишь
те могут быть отнесены к облигатному предраку молочной железы, при которых выявляются стойкие очаговые разрастания эпителия в протоках, дольках или кистозных полостях.

источник

В России, где онкофобией, то есть боязнью заболеть раком, страдает чуть ли не каждый второй житель, онкологические болезни обросли такой массой легенд и мифов, что непосвященному человеку довольно трудно разобраться, что из них правда, а что вымысел. MedAboutMe берется их развенчать.

По статистике, рак молочной железы занимает второе место после рака легких, а среди женщин является наиболее распространенной формой злокачественных новообразований. Ежегодно в мире такой диагноз слышит около миллиона человек. США и Западная Европа держат пальму первенства по заболеваемости, хотя и в России был период, когда эта болезнь занимала первое место как в структуре заболеваемости женского населения, так и в структуре смертности от нее.

Существует масса провоцирующих факторов развития этого недуга, как внутренних, так и внешних. Одним из главных виновников считают канцерогены — нитраты и нитриты, пищевые добавки, бактерии и вирусы, ультрафиолетовые лучи. Однако, что касается канцерогенов окружающей среды, то ни один из них не провоцирует рак молочной железы, во всяком случае убедительных доказательств этому факту нет. Есть исследования ученых Университета Тафтса, которые доказывают связь между бисфенолом, содержащимся в пластике, и риском развития злокачественной опухоли железистой ткани молочной железы.

Провоцирующими факторами развития этой болезни являются:

• курение и злоупотребление алкоголем;
• раннее менархе;
• позднее наступление климакса;
• пожилой возраст;
• ожирение;
• сахарный диабет;
• гипертония.

Повышение уровня жизни населения в развитых странах после 1970 года, изменение стиля жизни и, как следствие, снижение рождаемости стало еще одной причиной повышения числа заболевших женщин. Все дело в нежелании представительниц слабого пола рожать много детей и кормить их грудью, что привело к сокращению сроков грудного вскармливания. А именно лактация выступает одним из средств профилактики рака молочной железы. Кроме того, вероятность услышать страшный диагноз резко возрастает после 40 лет. Поэтому всем женщинам, достигшим этого возраста, необходимо не реже 1 раза в 1—2 года посещать врача-маммолога и ежемесячно осуществлять самостоятельное обследование молочных желез.

В ряде случаев он таким и является: 20% всех заболевших сталкиваются с наследственными мутациями в генах. Поэтому всем, у кого есть близкие и дальние родственники с раком молочной железы, рекомендуется пройти обследование и сдать кровь на предмет обнаружения генов BRCA1 и BRCA2. Но даже если результат анализа подтвердит худшие предположения, не стоит паниковать раньше времени. Наличие в крови таких генов вовсе не обязательно приведет к развитию рака молочных желез, как и их отсутствие не гарантирует 100%-ной безопасности. Это послужит поводом уделять своему здоровью немного больше внимания и проходить все необходимые обследования чаще остальных. Такая профилактика сведет к минимуму все возможные риски, связанные с плохой наследственностью.

Принято считать, что все онкологические заболевания лечат облучением и одинаковой для всех химиотерапией. Это не так. При назначении терапии и соответствующих лекарств врач учитывает тип опухоли, а их на сегодняшний день идентифицировано немало. Различают рак молочной железы с признаками воспаления, дольковый рак, инвазивный протоковый рак и т. д. В рамках данной болезни ученые выделили четыре основных молекулярных подтипа с характерным набором молекулярных маркеров. По сути они являются совершенно разными болезнями со своей этиологией, прогнозом и терапевтическим подходом.

Все с точностью до наоборот. Гормональная терапия, в том числе и с целью контрацепции, значительно повышает риск развития злокачественной опухоли железистой ткани молочной железы. Это особенно касается тех женщин, которые непрерывно употребляли гормоны в течение 10 и более лет. Поэтому не стоит принимать такие лекарства без особой надобности и без назначения врача. Зачастую женщины начинают пить гормональные препараты в период менопаузы для облегчения своего состояния и продления, как им кажется, своей молодости. К сожалению, эликсира бессмертия еще не изобрели, а для принятия таких препаратов должны быть объективные причины, потому как терапия гормонами при климаксе показана далеко не всем женщинам.

В первую очередь она рекомендована тем из них, кто столкнулся с ранним или преждевременным климаксом, первичной аменореей, искусственной менопаузой, урогенитальными расстройствами. Это же касается и женщин, у которых высок риск развития остеопороза, болезни Альцгеймера и сердечно-сосудистых недугов.

А вот это правда. На первой и второй стадии злокачественное новообразование может ничем себя не выдавать. В редких случаях женщины замечают, что менструации стали более болезненными, а боль в груди при мастопатии усилилась. Нередко болезнь диагностируют случайно — при прохождении УЗИ или маммографии, а также при самостоятельном обнаружении уплотнения в груди. Рак на поздних стадиях проявляется себя прозрачными или кровянистыми выделениями из сосков, изменением цвета или структуры кожи в связи с прорастанием опухоли, а также болевым синдромом при метастазировании в грудную стенку.

Кроме того, на 3-й и 4-й стадии опухоль уже можно увидеть невооруженным глазом, при этом в подмышке и над ключицей набухают лимфоузлы. Вот почему такое большое значение приобретает профилактика недуга, предусматривающая пристальное внимание к своему самочувствию и первым сигналам тревоги — уплотнениям или любым другим новообразованиям в молочных железах, эрозиям, корочкам, чешуйкам в области соска и ареолы, отекам, изменению размеров и формы груди, увеличению лимфоузлов в подмышках и над ключицами.

При обнаружении хотя бы одного из указанных сигналов тревоги рекомендуется немедленно обратиться к врачу. Рак не прощает промедления, ведь от первой до четвертой стадии может пройти всего несколько месяцев. Не стоит полагаться на то, что опухоль может быть доброкачественной. В медицине нередки случаи, когда у удалившей доброкачественную опухоль женщины в последствии обнаруживали злокачественное новообразование. Необходимо принимать все назначаемые врачом лекарства, не отказываться от химиотерапии и облучения, ведь на сегодняшний день они остаются единственным шансом больного на выздоровление.

источник

Большая часть женщин страдает от новообразований в груди. Большинство из них доброкачественные и не угрожают здоровью и жизни. Но за ними все равно необходимо наблюдать, так как в некоторых случаях безобидные новообразования могут стать причиной развития рака молочной железы. С каждым годом количество женщин, страдающих от этого заболевания, неуклонно растет.

1. Нарушение функционирования репродуктивной системы. Это сбои в менструальном цикле, прерывание беременности, выкидыши, заболевания яичников и матки.
2. Серьезные заболевания внутренних органов. К ним относится сахарный диабет, атеросклероз, болезни печение и щитовидной железы.
3. Генетическая предрасположенность. Если у близких родственниц был рак молочной железы или рак яичников.
4. Влияние окружающей среды: загрязненная экология, радиоактивные излучения, химические канцерогены.
5. Питание и образ жизни. Злоупотребление алкоголем, никотином, наркотическими веществами, употребление жирной высококалорийной пищи существенно повышает шансы на развитие рака молочной железы.

Возникновению рака у женщин предшествует патологическое изменение тканей молочной железы. Специалисты утверждают, что доброкачественные новообразования в груди переходят в рак в 30% случаев.
Такие заболевания чаще всего являются проблемой молодых женщин. После 40 лет частота патологий молочных желез значительно снижается.

Предраковыми состояниями женской груди являются мастопатии. Это образование доброкачественных опухолей в молочных железах. Чаще всего патология возникает из-за нарушения гормонального баланса. Избыток эстрогена и недостаток прогестерона приводят к образованию опухолей.

В качестве профилактики необходимо вовремя лечить гинекологические заболевания и предохраняться от нежелательной беременности.

Мастопатией считают такие отклонения в состоянии молочной железы:

• Аденоз. При этом заболевании дольки молочной железы увеличиваются, но их строение остается прежним. Иногда в дольке образовывается киста.
• Фиброаденоматоз. Меняется строение железистой ткани, протоков и долек молочной железы. В груди может появиться одна киста или несколько. Разрастается соединительная ткань.
• Цистоаденопапиллома. Образовывается киста, и расширяются протоки. Также происходит разрастание соединительной ткани.

Те или иные признаки мастопатии могут наблюдать у себя более 50% женщин.

Это заболевания делят на два вида:

1. Фиброзная. В ткани молочной железы образуются уплотнения, которые состоят только из соединительной ткани.
2. Кистозная. Образуется множество небольших полостей, заполненных жидкостью. В этом случае киста может быть разных размеров и даже достигать нескольких сантиметров. Когда киста врастает в молочный проток, из груди начинаются выделения. Цвет выделений зависит от сложности патологического процесса. Из соска может течь жидкость желтого цвета, иногда в выделениях могут быть примеси крови. Характер и цвет выделений может быть признаком того, что появились раковые клетки. Если из соска появились сильные выделения, то это признак бородавчатых разрастаний в протоках.

У большинства женщин встречаются оба вида мастопатии одновременно. В начале развития патологии можно заметить в одной молочной железе или обеих небольшие уплотнения. Сначала они совсем нечеткие, их трудно нащупать. В основном они локализуются в верхней половине железы. Такую мастопатию называют дифузийной.

Ее можно определить по таким признакам:

• У женщин за несколько дней до менструаций набухает грудь.
• Возникают болезненные ощущения в молочных железах, из соска могут начаться выделения.
• Боль становится такой невыносимой, что ношение бюстгальтера для женщин с этой проблемой превращается в пытку. К груди невозможно дотронуться. Своего пика боль достигает днем.
• Неприятные ощущения длятся в течение дня, а к вечеру боль затихает.
• Ощупав грудь, женщина сама может обнаружить у себя небольшие уплотнения.

Симптомы могут возникать периодически или продолжаются все время. После окончания менструации неприятные ощущения в груди проходят.

Для всех женщин очень важно регулярно проходить обследование молочных желез. Это поможет своевременно определить заболевание и не дать ему перейти в рак.

Существует несколько стадий предракового состояния:

1. Ткань остается в своем первоначальном состоянии, но количество ее структурных элементов увеличивается.
2. В общем количестве размножающихся клеток есть клетки, которые разрастаются особенно быстро.
3. Новообразование не увеличивается, не врастает и не разрушает здоровую ткань.

Первую стадию еще сложно называть предраковым состоянием. Вторая – имеет больше шансов на то, что доброкачественные опухоли перейдут в раковые. Третья стадия возникает не всегда, в некоторых случаях рак развивается, минуя ее. Предраковое патологическое состояние может продолжить развиваться в рак или останавливается в своем развитии на долгое время. В большинстве случаев это будет зависеть только от женщины, которая должна пройти обследование.

Самым подходящим днем для обследования является второй- третий день после менструации. Если врач подозревает, что в молочной железе киста или любое другое новообразование, он должен назначить маммографию и УЗИ. Достоверность этих исследований очень высока, для женщин во время беременности, кормления или моложе 35 лет маммография запрещена.

УЗИ более информативное исследование, чем маммография. Если возникла киста, то с помощью УЗИ можно определить ее структуру.

Терапия предраковых заболеваний намного дешевле лечение рака даже на начальных стадиях. Поэтому профилактический осмотр является хорошим способом обезопасить свое здоровье и кошелек.

Несмотря на то, что не все новообразования молочных желез превращаются в раковые опухоли, каждое заболевание является серьезным и требует к себе внимательного отношения.

Чтобы вылечить предраковое заболевание, используют консервативные и хирургические методы.

Консервативное лечение включает использование таких методов:

• Гормональная терапия.
• Прием противовоспалительных препаратов.
• Терапия укрепления иммунитета.

Но более эффективным является хирургическое лечение. Специалисты используют щадящие методы оперативного вмешательства. Чаще всего это сегментальная резекция, то есть удаляют только небольшой участок, содержащий измененную ткань. Таким же методом удаляется и киста. В ходе процедуры делают небольшой разрез и используют эндоскопическую аппаратуру. Это позволяет избежать больших шрамов и не портит внешний вид груди. В некоторых случаях более эффективным является лазерное лечение.

Любое заболевание молочной железы является серьезной патологией и требует к себе внимательного отношения. Киста, фиброаденома и любое другое уплотнение может впоследствии угрожать здоровью женщины, поэтому проблему нужно устранять на ранних стадиях.

источник

Рак молочной железы (РМЖ) — самое распространённое онкологическое заболевание у женщин. При этом в большинстве развитых стран, в том числе и в России, отмечается больший или меньший рост заболеваемости этой формой рака. Параллельно с ростом заболеваемости растет страх перед этой болезнью, сопровождаемый неправильными представлениями и неадекватным поведением некоторых женщин. Следует отметить, что знания и представления многих, если не большинства женщин о РМЖ существенно отстают от современных научно обоснованных знаний и возможностей современной медицины в отношении этого заболевания. Поэтому очень важно снять устаревшие мифы и взгляды в отношении РМЖ и дать современную и научно обоснованную информацию об этом заболевании и как можно защитить себя от него.

Прежде всего распространено мнение, что заболеваемость РМЖ растет угрожающими темпами и что сегодня под угрозой заболеть находится чуть ли не каждая вторая или третья женщина. Это не так. Уровень заболеваемости РМЖ, значительно различается в разных странах и регионах мира. Наиболее высокий уровень заболеваемости в странах Западной Европы в США, Австралии, а в странах Азии, Африки в несколько раз ниже. В России заболеваемость РМЖ приблизительно на среднем мировом уровне и заметно ниже, чем в большинстве стран Западной Европы.

В то же время смертность от РМЖ в большинстве стран, где широко практикуются методы профилактики и ранней диагностики рака молочной железы, а также современные методы лечения, заметно уменьшается.

Известны основные причины роста заболеваемости РМЖ:

— распространение факторов риска рака молочной железы (ниже),

— увеличение продолжительности жизни (в значительном большинстве случаев рак развивается в пожилом возрасте).

— в развитых странах увеличение заболеваемости частично связывают также с активным внедрением массовых скрининговых маммографических обследований женского населения, в результате которых могут диагностироваться минимальные опухоли, которые бы без скрининга никогда не проявили себя клинически и остались незамеченными.

Остается достаточно распространенным представление, что неизвестны причины РМЖ и что его возникновение чуть ли не рок судьбы. Это не так. В отношении этиологии и причин развития РМЖ сегодня уже многое изучено на бытовом и молекулярном уровне, в частности, установлены основные причины и факторы риска развития этого заболевания. Сложность этиологии РМЖ, как и многих других форм рака, заключается в том, что нет какой-то одной или главной причины этого заболевания, в его развитии принимает участие комплекс разнородных факторов, которые при этом не определяют (не являются решающими), а только увеличивают в той или иной степени риск развития РМЖ. Поэтому их называют чаще не причинами, а факторами риска РМЖ.

Что это за факторы, в отношении которых доказано в многочисленных исследованиях, что они могут существенно увеличивать риск развития РМЖ:

1. Наследственность. Наличие РМЖ у кровных родственников 1-2- ой степени родства (мать, сестры, бабушки, тети), может увеличивать в разной степени (в зависимости от числа болевших родственников) риск развития опухоли в молочных железах. Установлены генетические маркеры наследственной предрасположенности к РМЖ.

2.Возраст. Риск развития РМЖ увеличивается с возрастом, Так риск заболеть РМЖ для женщин старше 50 лет в десятки раз выше чем до З0 лет. Наиболее высокий уровень заболеваемости в возрастной группе женщин 50-65 лет

3. Некоторые особенности женского репродуктивного анамнеза:

— Ранний возраст наступления месячных(до 12 лет) и поздняя менопауза (после 55 лет) могут повышать риск РМЖ.

— Ранние первые роды (до 20 лет) снижают, а поздние первые роды (после 30-35 лет) увеличивают риск РМЖ. Отсутствие родов в анамнезе может увеличивать риск РМЖ. В то же время с увеличением количества родов в анамнезе риск РМЖ продолжает снижаться.

— Кормление грудью снижает риск РМЖ. В специальных исследованиях подсчитано, что за каждые 12 месяцев кормления грудью риск РМЖ снижается на 4-5%. А отсутствие лактации или короткий лактационный период, менее 1-3 мес, повышают риск развития ЗМЖ.

— Употребление гормональных контрацептивов продолжительное время (более 10 лет), а также применение контрацептивов в возрасте до 18 лет и до первых родов может увеличивать риск РМЖ.

4. Ожирение, прежде всего, в менопаузе может увеличивать риск РМЖ, поскольку в жировой ткани могут вырабатываться «излишки» гормона эстрогена.

5. Диетический фактор. Питание с повышенным содержанием животных жиров и недостатком свежих овощей фруктов и зелени повышает риск РМЖ

6. Злоупотребление алкоголем

7. Психоневрогенный фактор. Хронические ситуационные стрессы, депрессия также увеличивают риск РМЖ

8. Предшествующие заболевания молочных желез:

некоторые формы мастопатии, предменструальная мастодиния,

Уже мало кто считает РМЖ неизлечимым заболеванием. Современные методы лечения стали намного более эффективными. Это доказывает прежде всего снижение показателей смертности от РМЖ. Многих, если не большинство больных РМЖ сейчас фактически вылечивают. Они возвращаются к своей прежней жизнедеятельности, рожают детей. Однако лечение РМЖ, как и других хронических заболеваний всегда связано с большими или меньшими моральными, физическими и материальными потерями. Поэтому остается актуальной истина, что предупредить РМЖ намного гуманнее, легче и дешевле, чем лечить его. При этом возможности профилактики РМЖ используются далеко не в полной мере по причине недостатка знаний о них среди населения. Все известные факторы риска РМЖ подразделяются на контролируемые и неконтролируемые нами. Не контролируемые это возраст и наследственность. При этом «наследственными» являются в разных популяциях населения не более

5-10% из всех случаев РМЖ. Подавляющее большинство случаев этого заболевания в значительной степени обусловлено факторами образа жизни,

репродуктивного поведения и некоторыми другими факторами, которые мы можем сами контролировать.

Современные знания по этиологии и особенностям развития РМЖ позволили выработать достаточно эффективные, относительно простые и доступные меры профилактики РМЖ:

1. Держите свой вес под контролем. Избыточный вес сопряжен с повышенной вероятностью развития рака, в том числе и рака молочной железы, особенно после наступления менопаузы.

2. Будьте физически активными. Уделите упражнениям хотя бы 30 минут в день и риск рака молочной железы понизится.

3. Придерживайтесь здоровой диеты. Исключить переедание, и ограничить употребление высококалорийных продуктов и животных жиров. Приоритет рыбным блюдам перед мясными. В суточном рационе должно быть не менее 400-500 гр свежих овощей. фруктов и зелени.

4. Ограничьте употребление алкоголя. Чем больше дозы употребления алкоголя, тем выше риск РМЖ. Поэтому следует придерживаться минимальных доз алкоголя. При этом, если в настоящее время Вы не употребляете спиртных напитков, то лучше и не начинать.

5. Кормите детей грудью. Грудное вскармливание снижает риск развития РМЖ. Не стоит забывать, что грудное вскармливание весьма благополучно сказывается на развитии и здоровье ребенка.

6. Остерегайтесь длительного приема противозачаточных пилюль, особенно в возрасте до 20 лет и старше 35 лет и особенно, если Вы курите. Противозачаточные пилюли имеют определенные преимущества, но и рисков вполне достаточно. Стоит помнить, что после прекращения приема таблеткок, риски развития рака испаряются без остатка. При этом риск инсульта или инфаркта все же достаточно отчетливо прослеживается, особенно, если женщина курит. К несомненным преимуществам приема противозачаточных таблеток относится их прямое предназначение — возможность избежать нежеланной беременности.

7. Избегайте приема гормонов в постменопаузе. В постменопаузе не стоит длительно принимать гормональные препараты (моно эстрогенные или эстроген/прогестиновые). Эти препараты действительно уменьшают риски некоторых заболеваний, но одновременно увеличивают риски других болезней данного возраста. Прием гормональных пилюль в постменопаузе должен быть кратковременным — остеопороз и сердечно-сосудистые заболевания длительное использование препаратов не предотвратит, но без сомнения может поднять риск развития рака молочной железы.

8. Узнайте историю своей семьи. Врач или генетический консультант может оказать вам в этом существенную помощь. Стоит вспомнить не только историю матери или сестры, но и родственников мужа.

9. Тамоксифен и Ралоксифен для женщин с высоким риском рака молочной железы. Оба препарата (Тамоксифен и Ралоксифен) способны существенно снизить уровень развития рака при высоком риске заболевания. Эти препараты имеют побочные эффекты, отсюда необходимо каждый раз посоветоваться с доктором прежде, чем начать их принимать. Назначают их, прежде всего у женщин с повышенным риском РМЖ, оцениваемым врачом онкологом.

10. Своевременное выявление и лечение доброкачественных или предопухолевых заболеваний молочных желез (некоторые формы мастопатии, предменструальная мастодиния, выделения из сосков вне кормления грудью). При любых появившихся у вас жалоб или изменений со стороны молочных желез следует, не откладывая, обратиться к специалисту. Как правило эти заболевания легко лечатся и избавление от них часто предупреждает развитие опухоли.

11. Профилактические обследования молочных желез, включающие маммографию и осмотр специалиста. В зависимости от известных факторов риска, женщины в возрасте 40-50 лет должны проходить маммографию ежегодно или один раз в два года, а в возрасте старше 50 лет – ежегодно.

источник

Рак молочной железы – это злокачественное перерождение нормальных клеток ткани данного органа. Это самая распространенная онкологическая патология среди женского населения во всех странах мира.Симптомы рака молочной железы на ранней стадии, как правило, выражены слабо.

Рак молочной железы (РМЖ), или груди, диагностируется у женщин всех возрастных категорий. Однако чаще всего заболевают женщины в возрасте менопаузы и после нее – 45–55 лет и старше. Также рак груди крайне редко может встречаться и среди мужчин.

Часто развитию такого вида заболевания предшествуют доброкачественные новообразования: фиброаденома или мастопатии.

• Около 18% всех онкологических заболеваний у женщин приходится именно на рак груди.
• Приблизительно у каждой десятой женщины в мире в возрасте от 15 до 90 лет развивается РМЖ.
• По данным Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ) каждый год регистрируют примерно миллион новых случаев РМЖ.
• Летальность от рака молочной железы составляет от 20% в развитых странах (США, Япония, страны ЕС) до 60% в развивающихся.
• Главной причиной высокой смертности является запущенность опухоли.
• Опухоль возникает одинаково часто как в правой, так и в левой груди.

Чем раньше диагностирована болезнь, тем более эффективное лечение и благоприятнее прогноз.

К сожалению, симптомы и признаки рака молочной железы в большинстве случаев на ранней стадии не выражены. Именно поэтому часто опухоль диагностируется уже в запущенной форме.

Это мультифакторное заболевание. Его развитие связано с изменением генетического материала клеток груди под воздействием некоторых внешних влияний.

• Отсутствие реализации детородной функции женщины.
• Исключение грудного вскармливания после родов.
• Вредные привычки (курение, алкоголь, наркотики).
• Появление первой менструации до 12 лет.
• Окончание менструаций (менопауза) после 55 лет.
• Гинекологические заболевания в анамнезе – бесплодие, воспалительные процессы в придатках матки, доброкачественные опухоли матки и яичников.
• Заболевания молочной железы в анамнезе – доброкачественные опухоли (фиброаденома, мастопатии), мастит и т. д.
• Длительный прием препаратов женских половых гормонов – эстрогенов (контрацепция, заместительная терапия).
• Ожирение.
• Гиподинамия.
• Некоторые соматические заболевания – гипертоническая болезнь, сахарный диабет, атеросклероз и их комбинация с другими факторами риска.

Большую роль в возникновении злокачественной патологии груди играет наследственность. При мутации некоторых генов, например, BRCA1, BRCA2, p53 и других появляется очень большая вероятность возникновения заболевания.

Рак молочной железы классифицируется по нескольким критериям.

По гистологическому строению различают достаточно много форм РМЖ, но наиболее часто диагностируются протоковый и дольковый виды.

• Протоковый – встречается в почти 80% всех случаев. Формируется в млечных протоках.
• Дольковый.
• Маститоподобный – в данном случае симптомы рака молочной железы напоминают течение мастита (воспаления груди).
• Слизистоподобный.
• Мозговидный.
• Тубулярный.
• Апокриновый и другие.

• Неинвазивный рак (insitu).
• Инвазивный рак – опухоль переходит из места своей локализации в грудную ткань и рядом расположенные лимфатические узлы.

Во всем мире для оценки распространенности любого опухолевого процесса, а также с целью планирования эффективного лечения и прогнозирования дальнейшего течения болезни применяется классификация TNM. На основании ее определяется стадия заболевания.

• «Нулевая». Применяется для описания патологических клеток. Также к этой стадии причисляют неинвазивный рак (insitu).
• Первая (начальная). Диаметр новообразования составляет не более двух сантиметров, и оно не распространяется за пределы ткани груди.
• Вторая. Размер опухоли варьируется от двух до пяти сантиметров. Выявляются метастазы в подмышечных лимфоузлах.
• Третья. Выделяют три подвида этой стадии (A, B, C). Диаметр опухоли может быть абсолютно любой, она начинает прорастать в грудную клетку или в кожу. Метастазы распространяются в загрудинные, а также в под- и надключичные лимфоузлы.
• Четвертая. Появляются отдаленные метастазы.

К сожалению, РМЖ достаточно долго может протекать без явно выраженных признаков. Часто поводом для обращения к врачу служит обнаружение самой женщиной уплотнения в молочной железе.

• Новообразование в молочной железе. Наличие различных узелков, опухолевидных разрастаний или уплотнений в грудной ткани должно быть поводом для немедленного обращения за медицинской помощью.
• Выделения из сосков при отсутствии грудного вскармливания. Они бывают различного цвета и консистенции.
• Изменение внешнего вида и формы груди – асимметрия, смещение в сторону и т. д.
• Увеличение лимфоузлов. Раковые клетки (метастазы) при злокачественном новообразовании молочной железы уже на второй стадии распространяются в региональные лимфоузлы, например, подмышечные.
• Изменения на коже железы и соска – отек, уплощение, втяжение и т. д.
• Язвочки, корочки, чешуйки, появляющиеся в области соска либо ареолы.
• Дискомфорт или даже боль в груди.

Если же злокачественное перерождение молочной железы не диагностируется на стадии первых симптомов, заболевание прогрессирует с последующим появлением отдаленных метастазов. Чаще всего они обнаруживаются в печени, костях, легких, почках, спинном и головном мозге.

Иногда клиника РМЖ носит стертый или нетипичный характер. Так, например, при маститоподобной форме заболевания симптомы опухоли напоминают течение мастита – воспалительного поражения молочной железы. При этом повышается температура тела, грудь увеличивается, болезненна и отечна.

Симптомы и признаки рака молочной железы разнообразны и порой коварны ввиду своей нетипичной формы проявления. Поэтому любые изменения в общем самочувствии или в самом органе должны заставить женщину немедленно обратиться к врачу.

Выбор метода диагностики производится для определения стадии патологического процесса и варианта лечения.

• Осмотр и пальпация молочных желез и периферических лимфоузлов.
• Ультразвуковое исследование.
• Магнитно-резонансная томография.
• Определение онкомаркеров (СА 15–3; СА 27–29; РЭА; HER2).
• Различные виды биопсии – иссечение участка или же всей опухоли с последующим патогистологическим исследованием.
• Генетическая диагностика – определяет наличие генов, мутации которых с наибольшей вероятностью приводят к развитию онкозаболевания.
• Маммография.
• Радиоизотопный или контрастный метод исследования «сигнальных» лимфоузлов, которые раньше всего поражаются при опухоли молочной железы.
• Иммунногистохимический анализ – определение чувствительности рецепторов ткани органа к гормонам (эстрогену и прогестерону).

Выбор методики лечения при злокачественном поражении молочной железы прямо зависит от стадии заболевания и степени поражения органа, поэтому очень важно распознатьсимптомы рака молочной железы на ранней стадии. Обычно применяется комплексное лечение, которое состоит из хирургического удаления очага злокачественного патологического процесса в сочетании с химио- или лучевой терапией. Иногда применяется гормональное лечение.

• Лампэктомия. Выполняется при лечении рака молочной железы первой или второй стадии. При этом иссекается сама опухоль с некоторой частью прилегающих к ней тканей.
• Сегментэктомия. Удаляется новообразование молочной железы с большей частью окружающих тканей.
• Квадрантэктомия. Производится удаление четверти молочной железы.
• Мастэктомия. Полностью удаляется орган. Операция может быть тотальной (без удаления регионарных лимфоузлов) или радикальной – с удалением лимфатических узлов и некоторой части грудных мышц.

• Суть лучевой терапии при РМЖ заключается в ионизирующем воздействии на опухолевые клетки, которые при этом погибают. Этот метод может применяться как в комплексном лечении опухоли, так и самостоятельно.
• Применение специальных лекарственных препаратов – цитостатиков, подавляющий рост раковых клеток, составляет принцип химиотерапии.
• Гормональное лечение производится в виде прямого удаления источника гормонов, например, овариоэктомии, или путем назначения некоторых лекарственных препаратов (антиэстрогенов, кортикостероидов, андрогенов и т. д.).

В последние годы ведутся разработки с внедрением в клиническую практику инновационных способов лечения злокачественных поражений молочной железы: криоабляция, терапия стволовыми клетками или моноклональными антителами, активация гена-блокатора р53 и т. п. Однако все эти методы пока еще находятся на стадии научного и клинического тестирования.

Осложнения при раке молочной железы могут возникать как под воздействием самого новообразования и его метастазов, так и вследствие проводимого лечения.

При сдавлении или прорастании опухолью кровеносных сосудов и нервных стволов могут возникать различной интенсивности кровотечения и боли. Иногда возникают трофические поражения кожи и прилежащих тканей, что часто приводит к развитию воспаления.

Метастазирование опухоли в отдаленные органы и ткани нарушает также и их функции. Так, при попадании метастазов в органы дыхания развивается воспалительное их поражение, в костную систему – боль и переломы костей и т. д.

Главным направлением в профилактике РМЖ является своевременное выявление и коррекция гормонального дисбаланса и патологии в женской половой сфере, а также исключение канцерогенных факторов.

Профилактика запущенных форм злокачественных новообразований молочной железы направлена на раннее выявление заболевания. Поэтому абсолютно всем женщинам, начиная с возраста менархе, рекомендуется регулярно проходить скрининг рака молочной железы.

• Осмотр врача-гинеколога и, по возможности, маммолога (не реже одного раза в год).
• Регулярное самостоятельное обследование груди. Выполняется один раз в месяц – на 7–10 день от начала менструации. А в период менопаузы – в любой день месяца.
• Маммография. Часто позволяет выявить РМЖ еще до появления первых признаков. Рекомендована всем без исключения женщинам в возрасте от 50 до 70 лет. Выполняется один раз в два года. Если женщина относится к группе высокого риска по формированию рака молочной железы по результатам генетического анализа, то проводить маммографию рекомендуют и в более молодом возрасте.

Успех лечения и прогнозирование продолжительности жизни при раке груди зависит, в основном, от стадии процесса, скорости течения опухолевого процесса, возраста женщины и сопутствующих заболеваний.

При локализованной форме РМЖ (первая-вторая стадии) пятилетняя выживаемость может составлять 85% и более. А при местнораспространенном РМЖ – до 60%.

Если уже диагностированы отдаленные метастазы, результаты лечения значительно хуже. При запущенной патологии срок жизни составляет в среднем два-три года.

Признаком рака молочной железы на ранних стадияхмогут быть уплотнения в груди, которые очень сложно обнаружить без прохождения скрининга, поэтому человек длительное время даже не догадывается о наличии у него столь серьезного заболевания. Постановка диагноза и процедура лечения могут негативно сказаться на психологическом состоянии пациента, вызывать проблемы, связанные с социальной адаптацией, особенно в тех случаях, когда в результате хирургического вмешательстве женщине удаляется грудь.

Многие современные клиники, специализирующиеся на профилактике и лечении подобных заболеваний, сотрудничают с реабилитационными группами. Цель такого взаимодействия – создание поддерживающих условий при помощи психотерапевтических методов как для тех пациентов, которым только предстоит лечение, так и для тех, кто уже прошел терапию.

Существуют также и реабилитационные группы, работающие онлайн. Подобное общение и помощь выбирают неуверенные в себе либо застенчивые люди, особенно, если они в связи с заболеванием имеют отрицательный образ самих себя.

Пациент с диагнозом РМЖ должен больше общаться с профессионалами – психологами и психотерапевтами, то есть специалистами, которые предоставят правильную информацию, помогут адаптироваться. Общение же с такими же больными, которые не являются профессионалами в медицине, может лишь усугубить ситуацию.

При постановке такого диагноза, как РМЖ, не замыкайтесь в себе, получайте информацию только с достоверных источников, то есть от врачей, помните, что заболевание можно излечить, только в том случае, если веришь в исцеление.

Нашли ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl + Enter

Меланома – это агрессивное злокачественное новообразование на коже, гораздо реже на слизистых оболочках, которое формируется из пигментных клеток (меланоцитов). Заболевание.

источник

Кандидат биологических наук А. ЛУШНИКОВА, кандидат медицинских наук Л. ЛЮБЧЕНКО, ГУ Российский онкологический научный центр имени Н. Н. Блохина РАМН.

Рак молочной железы — наиболее распространенный вид опухолей среди женского населения Европы, Америки и некоторых стран Азии. Ежегодно в мире регистрируется более одного миллиона случаев этого заболевания, а при средней продолжительности жизни 80 лет риск заболеть раком молочной железы составляет 12,5%. В течение последних 20 лет в мире, а также в России наметилась устойчивая тенденция к росту заболеваемости этим видом рака, особенно в городах и мегаполисах. С 1985 года он занимает первое место среди онкологических заболеваний у женщин, составляя 31,2%. Хорошо известно, что ежегодный профилактический осмотр способствует раннему выявлению опухолей. Однако часто пациентки обращаются к врачу уже с явными признаками опухоли, а это затрудняет последующее лечение. Одна из причин — непонимание важности ранней диагностики заболевания. Сейчас ученые глубоко проникли в механизмы возникновения раковой клетки, хотя многое до сих пор неясно. Как и другие онкологические заболевания, рак молочной железы по-прежнему остается коварным и агрессивным. Поэтому любому человеку очень важно иметь представление о развитии этого заболевания: предупрежден, значит, вооружен. Откуда такая напасть?

Вряд ли найдется однозначный ответ на этот вполне законный вопрос. Рак молочных желез известен с незапамятных времен: его случаи описаны, например, в древнеегипетских папирусах врача Имхотепа (3000 лет до н.э.), в вавилонском врачебном кодексе Хаммурапи (2250 лет до н.э.); о нем неоднократ но упоминает Гиппократ (400 лет до н.э.), а Гален (130-200 гг.н.э.) называет опухоли молочной железы раком из-за их внешнего сходства с крабом (по-гречески слова «краб» и «рак» звучат одинаково: karkinos). В отличие от множества заболеваний, причины которых выяснены, в основе развития злокачественных опухолей лежат более сложные механизмы и целый ряд причин, включая генетические особенности, факторы окружающей среды и многие другие.

Опухоли молочной железы могут быть как доброкачественными, так и злокачественными, или раковыми. Последние встречаются гораздо реже. Злокачественные опухоли возникают случайно или связаны с наследственностью. В 10% случаев заболевание передается из поколения в поколение и обусловлено врожденными мутациями в генах предрасположенности BRCA1 или BRCA2 (от англ. BReast CАncer).

Наиболее распространенное доброкачественное заболевание молочных желез — различные мастопатии, которые относятся к большой группе дисгормональных гипер-плазий (разрастания ткани молочных желез, обусловленные гормональными нарушениями) и связаны с нарушениями функций яичников, надпочечников, гипофиза, щитовидной железы или с нарушениями гормонального обмена в связи с заболеваниями печени, ожирением и т.д. Эти разрастания ткани молочных желез могут быть в виде плотных узелков, кист или диффузных образований. Некоторые из таких изменений можно отнести к предраковым.

И вот что удивительно, рак молочных желез встречается не только у женщин, но и у мужчин, но гораздо реже: с мужским населением связано около 1% всех случаев заболевания. Среди причин опухолей молочных желез у мужчин — редкие мутации в гене предрасположенности BRCA2, ожирение, гормональные нарушения. В отличие от доброкачественного разрастания ткани молочных желез злокачественное перерождение обязательно требует оперативного лечения.

Известно, что в отличие от нормальных клеток опухолевые не переходят после деления в фазу покоя, а продолжают бесконтрольно размножаться. Образование опухоли — многоступенчатый процесс. Рост и прогрессия опухоли, то есть ее переход от начальной к более агрессивной стадии, врастание опухоли в окружающие ткани, или инвазия, зависят от клеточных генов. Они контролируют клеточный цикл, межклеточные взаимодействия, старение и гибель клетки, а также отвечают за восстановление ДНК и стабильность клеточного генома.

Под действием различных факторов в нормальных генах могут возникать мутации. Чем дольше делятся клетки, тем вероятность таких мутаций выше, а значит, вероятнее злокачественное перерождение клеток под действием канцерогенов. Накопление повреждений в клеточном геноме связано как с ошибками репликации ДНК, так и с внешними, внеклеточными факторами.

К факторам риска на уровне человеческого организма можно отнести повышенный уровень эстрогенов (женских половых гормонов), нарушения менструального цикла, функций щитовидной железы и надпочечников, аборты и отсутствие грудного вскармливания. Эти особенности нередко встречаются в анамнезе больных раком молочной железы. К факторам, повышающим риск заболевания им, относятся также ранний возраст менархе (11-12 лет); поздние первые роды (28-30 лет); большие площадь и вес плаценты, усиливающие риск возникновения рака молочной железы у дочерей; аборты, особенно до первых родов; хроническое воспаление придатков; эндометриоз (разрастание клеток, выстилающих матку); кисты яичников и другие заболевания.

В возрасте после 65 лет наблюдается второй пик заболеваемости злокачественными опухолями молочной железы, связанный с эстрогенами надпочечников и повышенной массой тела. В общем разнообразные факторы риска этого заболевания можно условно разделить на три группы:

связанные с репродукцией (рождение детей/аборты, лактация, возраст менархе), сопутствующие гинекологические заболевания;

связанные с генетической предрасположенностью: злокачественные опухоли, особенно женских репродуктивных органов и молочных желез у близких родственников;

связанные с нарушениями обмена веществ и гормональными нарушениями, в том числе с приемом гормональных препаратов, содержащих эстрогены.

Развитию рака молочной железы предшествует разрастание ее ткани гиперплазия (увеличение числа клеток) и появление в протоках железы нетипичных клеток. Эти изменения называются предраковыми. К таковым относится и упомянутая нами мастопатия — кистозно-фиброзные и диффузные изменения ткани молочной железы. Хотя злокачественное перерождение при мастопатии происходит довольно редко, все же появление первых признаков мастопатии, выявляемых при пальпации, то есть осторожном прощупывании железы, — это повод для обращения к маммологу.

Маммография (рентгеновское обследование) и УЗИ — основные методы раннего выявления опухолей молочной железы и мастопатии. Результаты этих исследований нередко подтверждают ся с помощью пункции молочной железы, когда взятый иглой шприца образец предполагаемого новообразования исследуется под микроскопом. Очень часто изменения молочной железы обнаруживают сами пациентки при осмотре желез в первые 6-10 дней после начала менструаций.

Какие же признаки должны насторожить при самостоятельном обследовании? Во-первых, ощутимые уплотнения в молочной железе; изменение контура железы и ее плоская, а не округлая поверхность над уплотнением; отек железы, когда кожа напоминает пористую лимонную корку; втяжение соска внутрь. При запущенной злокачественной опухоли большая часть молочной железы отекает и краснеет, а при прорастании опухоли в кожу появляются язвы. Опухолевые клетки через лимфатические сосуды попадают в ближайшие лимфатические узлы, которые увеличиваются в размерах, нарушается отток жидкости из молочной железы, и развиваются отеки. Через кровеносные сосуды опухолевые клетки разносятся по организму и дают начало новым злокачественным очагам — метастазам.

Нередко предположение или заключение врача-маммолога о наличии патологических изменений в молочной железе порождает у пациенток самые неприятные опасения, а порой и панику. Однако на сегодняшний день уже имеется немало методов, позволяющих уточнить диагноз рака молочной железы и назначить соответствующее лечение, если диагноз подтвердится. Речь идет, прежде всего, о маркерах (факторах риска) опухолевого роста, обнаруживаемых в крови пациенток. Основное их предназначение — раннее выявление злокачественных новообразований и рецидивов, а также оценка эффективности лечения заболевания. При направлении в диспансер или специализированную клинику пациентке предложат сдать кровь на анализ таких маркеров. В отношении рака молочной железы пока не существует строго специфичного маркера, поэтому применяется комплекс тестов на несколько маркеров. Концентрации этих маркеров в сыворотке крови пациенток зависят от степени злокачественности и стадии заболевания и поэтому важны для диагноза и прогноза заболевания. Существуют и другие параметры, позволяющие специалисту заподозрить прогрессирование заболевания или метастатическое поражение других органов. Анализ этих показателей, в той или иной степени связанных с опухолями молочной железы, дает возможность спланировать дальнейшие действия: назначить химио- или гормональную терапию, хирургическое лечение либо лечебно-профилактические препараты в случае мастопатии или доброкачественных новообразований, к примеру фиброаденомы молочной железы. Перечень диагностических тестов меняется в зависимости от материальных возможностей клиники и пациенток, а также от конкретного случая заболевания.

Главное — своевременно и профессионально сделать анализы, руководствуясь рекомендация ми специалистов. В жизни, к сожалению, нередки случаи обращения пациенток к разного рода целителям и к так называемой народной медицине. Не умаляя значения фитотерапии и гомеопатии, врачи-онкологи настоятельно советуют обращаться именно в профильные учреждения: специализированные диспансеры и клиники, где пациентке помогут квалифицированные врачи. Промедление в выборе правильного метода терапии очень опасно.

В основу лечения рака молочной железы положен комбинированный комплексный подход в сочетании с хирургическим лечением. На опухоль воздействуют лекарственными препаратами, облучением, гормонами. Удаление всей молочной железы, или мастэктомию, зачастую заменяют компромиссным органосохраняющим лечением: удалением сегментов железы с подмышечными лимфатическими узлами. Сохранить и восстановить форму молочной железы позволяют реконструктивные операции, важность которых очевидна, особенно для молодых пациенток. Операбельны (подлежащие операции) обычно первая-вторая стадии рака. При запущенных опухолях или неоперабельном раке требуется дополнительное лечение, которое затормаживает рост опухоли и дает возможность хирургического вмешательства. Однако в большинстве случаев одного хирургического лечения недостаточно. Если риск рецидива низок, то есть опухоль мала (менее 1 см), отсутствуют метастазы в близлежащие и отдаленные лимфатические узлы, степень злокачественности низкая, а опухолевые клетки несут рецепторы опухолевых клеток к эстрогенам и прогестерону (главным половым гормонам женщины), то хирургическое лечение нередко дает устойчивый положительный эффект. Но иногда развиваются послеоперационные осложнения в виде кровотечений и нагноения раны. Вследствие удаления лимфатических узлов нарушается отток лимфы из тканей и развивается лимфостаз, обычно это происходит спустя несколько недель после операции. Нередко лимфостаз провоцируется инфекциями, горячими и солнечными ваннами, физическими нагрузками. Вот почему больным, перенесшим мастэктомию, не рекомендуются инъекции в руку на оперированной стороне, противопоказаны солярии и сауны, им нужно избегать инфицирования кожи через трещины или царапины. Полезны специальный массаж рук и гимнастика, улучшающие циркуляцию лимфы и восстанавливающие работу суставов.

Успех зависит от прогноза

Наиболее эффективное лечение опухолей молочной железы возможно лишь с учетом прогноза течения заболевания и реакции пациента на тот или иной препарат, то есть имеется ряд факторов, указывающих на благоприятный или неблагоприятный исход заболевания, а также на чувствительность опухоли к проводимому лечению. К таким факторам относятся размер опухоли, наличие метастазов в лимфатические узлы, гистология опухоли (ее строение, определяющее злокачественность), уровень эстрогеновых и прогестероновых рецепторов в опухолевых клетках и другие.

Морфологические и молекулярно-биологические факторы прогноза рака молочной железы и эффективности лечения

Количество пораженных метастазами лимфатических узлов

Прорастание опухоли кровеносными и лимфатическими сосудами

Показатели активности синтеза ДНК

Плоидность опухолевых клеток

Интенсивность деления опухолевых клеток (уровень ядерного белка митозина, уровень ядерного антигена Ki-67 и т.д.)

Наличие рецепторов эстрогенов и прогестерона

Уровень активаторов и ингибиторов (блокаторов) плазминогена (белка, участвующего во многих клеточных взаимодействиях, в инвазии и метастазировании и др.).

Исследованию этих и других факторов посвящены многие монографии, мы отметим лишь принципиально важные для развития рака молочной железы у женщин. Во-первых, это рецепторы стероидных гормонов — специфические белки, которые избирательно связывают молекулы соответствующих стероидов, проникающих в клетки (рис. 2). Наличие в опухолевых клетках рецепторов к эстрогенам и прогестерону говорит о чувствительности опухоли к гормональной терапии и о малой возможности метастазирования. На чувствительность опухоли к лечению гормонами указывает также наличие в опухолевой ткани эпидермальных факторов роста (веществ, способствующих росту определенных типов клеток). Когда в опухолевых клетках нет рецепторов к стероидным гормонам, то лечить опухоли с помощью гормональной терапии бессмысленно.

В передаче сигналов к делению клеток участвует также рецептор HER2/neu (рис. 3). Его блокирование может замедлить или остановить деление опухолевых клеток и рост опухолей, которые зависят от этих сигналов. Для такой блокировки был разработан препарат герцептин. Когда ген, кодирующий этот рецептор, активно транскрибируется (переписывается), то целесообразно использовать химиотерапию с применением герцептина, а лечение гормонами в этом случае неэффективно.

Злокачественные опухоли способны к метастазированию и инвазии. В этих процессах главную роль играют белки uPA и PAI-1. Если их уровни превышают определенные минимальные значения, то риск рака молочной железы увеличивается в 1,5-2 раза, поэтому данные важны для прогноза.

Рост злокачественной опухоли сопровождается формированием в ней разветвленной сети капилляров — сравнительно мелких кровеносных сосудов. Процесс регулируется фактором роста эндотелия сосудов. Высокий уровень этого белка в опухоли свидетельствует о неблагоприятном прогнозе как при раннем, так и при прогрессирующем злокачественном процессе. Анализ активности фактора роста эпителия стимулировал создание новых препаратов, блокирующих рост злокачественных клеток, например перспективного препарата авастин.

В последнее время выяснилось, что в ткани молочной железы с помощью фермента ароматазы синтезируются собственные эстрогены. Поэтому подавление синтеза этого фермента с помощью препаратов, например аримедекса и аромазина, может снизить риск рака молочной железы. Таким образом, благодаря исследованиям биохимиков и молекулярных биологов в распоряжении врачей оказались биологически значимые параметры, позволяющие прогнозировать течение заболевания на различных стадиях и подбирать подходящую терапию при распространяющемся раке молочной железы. Во-первых, это уровни рецепторов к эстрогенам и прогестерону в опухоли, которые дают возможность оценить целесообразность гормональной терапии и предвидеть ее результат. Во-вторых, уровень активности гена Her2/neu (см. рис.3), позволяющий обнаружить пациенток с повышенным риском рецидива опухоли молочной железы и риском ее метастазирования на ранних стадиях заболевания. В-третьих, уровень фактора роста эпителия, указывающий на прогноз развития опухоли как в начале, так и на более поздних стадиях заболевания.

Молекулярно-биологическая подоплека рака молочной железы

Какие молекулярные механизмы лежат в основе рака? Известно, что развитие опухоли связано с нарушением роста и дифференцировки клеток и злокачественным их перерождением. Во многих случаях такие нарушения обусловлены мутациями или резким повышением активности клеточных онкогенов — нормальных генов, которые участвуют в регуляции клеточного цикла, передаче сигналов и в других процессах жизнедеятельности клеток. Сейчас известно немногим более 100 различных протоонкогенов — нормальных клеточных генов, повышенная активность изменения которых или изменение их структуры приводит к синтезу онкобелков, играющих ключевую роль в клеточной жизнедеятельности. Такая активация протоонкогенов и превращение их в онкогены возможны в результате мутаций, хромосомных перестроек и других механизмов. В клетке человека около 50 000 функционирующих генов, поэтому доля потенциальных онкогенов, ответственных за злокачественный рост клеток, достаточно велика. В случае рака молочной железы, вероятно, задействовано не более 10 онкогенов.

Кроме того, нарушения клеточного цикла и бесконтрольное размножение клеток могут быть связаны с мутациями в генах-супрессорах, или подавителях опухоли. К ним относятся, например, мутации в уже упомянутых нами генах BRCA1 и BRCA2. Эти гены кодируют высокомолекулярные ядерные белки, которые исправляют повреждения ДНК и поддерживают стабильность генома, а продукт гена BRCA1 участвует в правильном распределении хромосом при делении клеток, подавляет чрезмерное гормонозависимое размножение клеток молочной железы, которое происходит, например, при половом созревании и подготовке к лактации у беременных женщин. Вот почему мутации этого гена приводят к целому спектру нарушений, начиная от новых генных мутаций и хромосомных перестроек и кончая безудержным размножением клеток эстрогензависимых органов, определяю щим развитие опухолей молочной железы и яичников. Таким образом, мутации в генах BRCA1/BRCA2 нарушают контроль за повреждениями ДНК и поддержанием целостности клеточного генома, что обусловливает появление злокачественных клеточных клонов.

Помимо мутаций активность генов-супрессоров опухоли и других генов, ответственных за регуляцию, может изменяться в результате нарушений в молекуле ДНК. Это справедливо и по отношению к раку молочной железы.

В некоторых лабораториях с помощью специальных микрочипов исследуются профили изменений клеток опухолей молочной железы. Например, французские исследователи сравнили профили таких изменений в разных образцах злокачественных клеток до и после лечения препаратом доксорубицин, что позволило наметить и обосновать стратегию химиотерапии. Они выделили группу из 496 генов, активность (экспрессия) которых отличается от экспрессии этих генов в нормальной ткани молочной железы. Несколько лет назад были опубликованы результаты исследования экспрессии 200 генов, полученные на 122 образцах опухолевой ткани молочной железы. Выделили несколько групп генов рака молочной железы, начиная с экспрессии генов близкой к норме и кончая генами с экспрессией, дающей наихудший прогноз.

Во многих лабораториях проводятся эксперименты по созданию «молекулярного портрета» опухолей молочной железы. Японские исследователи, например, получили молекулярный профиль генов в процессе лечения пациенток препаратом доцетаксел. Оказалось, что чувствительные и устойчивые к этому препарату опухоли четко различаются по активности 76 генов.

Конечно, эти подходы пока очень трудоемки и дороги для применения на практике, однако они важны для разработки более специфичных и простых методов анализа эффективности лечения. Такие данные помогут в дальнейшем прогнозировать течение заболевания и чувствительность опухоли к терапии.

Возникновение рака может быть связано не только с нарушением работы онкогенов и других генов, но и с вирусными инфекциями.

В последние 10 лет появились веские доказательства того, что в организме человека циркулирует ретровирус, родственный вирусу опухолей молочных желез мышей, или MMTV (от англ. Mouse Mammary Tumor Virus). Их активация — сложная цепочка биохимических процессов, похожая на активацию некоторых ретровирусов, вызывающих лейкозы у человека и животных.

Сначала в сыворотках крови многих больных раком молочной железы обнаружили антитела к белкам, родственным структурным белкам оболочки MMTV. Затем в ДНК лимфоцитов периферической крови и в опухолевой ткани примерно у 40% больных спорадическим раком молочной железы с помощью высокочувствительных методов обнаружили последовательности, похожие по строению на гены этого ретровируса. Из генома опухолевых клеток, попадающих в плевральную полость больных раком молочной железы, были выделены и клонированы последовательности ДНК, на 95-97% соответствующие полноразмерному провирусу.

MMTV-родственный провирус человека, или hMTV (от англ. human Mammary Tumor Virus), был обнаружен в геноме лимфоцитов и опухолевых клеток, но не в нормальных тканях человека (рис. 4). Это указывает на внешний источник ретровирусной инфекции. Частота встречаемости MMTV-гомологичных последовательностей меняется от 0-1% (Великобритания) до 75-80% (Тунис). По нашим оценкам, в России она составляет от 39-42% при спорадическом раке молочной железы до 52-56% при семейном раке и у беременных женщин со злокачественной опухолью груди. Высказано несколько предположений о путях попадания вируса в организм человека, в том числе инфицирование через лимфоидную ткань желудочно-кишечного тракта из загрязненных мышиными фекалиями продуктов. Это предположение, по-видимому, небезосновательно, так как MMTV-гомологичные последовательности были выявлены в лимфоидной ткани больной раком молочной железы и раком толстой кишки, а провирусные последовательности обнаружены у домовых мышей Mus musculus sp.domesticus, обитающих в московском регионе. Более того, распределение MMTV-гомологичных последовательностей в человеческих популяциях соответствует распространению этого вида мышей. Не исключена передача MMTV человеку от мыши как непосредственно, так и через промежуточных «хозяев» (кошек, приматов).

Недавно группа исследователей из США под руководством доктора С. Росс показала, что первичной мишенью для ретровирусной инфекции могут быть древовидные клетки — определенные лимфоидные клетки, которые поглощают чужеродные белки и вирусные частицы путем пиноцитоза — процесса поглощения жидкостей и инородных тел (рис. 5). Оказалось, что эти клетки могут затем продуцировать инфекционный вирус и передавать его другим клеткам, в частности В- и Т-лимфоцитам. При отсутствии дендритных клеток эффективность инфекции MMTV резко ослабевает; несомненно, она зависит и от других причин. Для циркуляции в организме как мышей, так и человека MMTV использует лимфоциты периферической крови. На этом этапе число копий провируса в геноме сравнительно мало. Во время активного деления эпителиальных клеток молочной железы, растущей под действием гормонов, встроенный в клеточный геном провирус получает возможность быстрого умножения копий в тысячи раз. По-видимому, провирус может встраиваться в клетки молочной железы, обладающие свойствами стволовых клеток, которые впоследствии дают начало множественным очагам опухолевого роста. Есть данные о возможном прямом или опосредованном участии hMTV в развитии рака молочной железы. В экспериментах с культурами клеток рака молочной железы человека, содержащими (+) и не содержащими (-) провирусные последовательности, группа американских исследователей обнаружила, что в (+)-клетках наблюдается высокая активность генов, связанная с иммунным ответом на инфекцию. Кроме того, в этих (+)-клетках активировались восемь генов, которые были совершенно неактивны в (-)-клетках. Сравнение картин генной экспрессии с помощью микрочипов показало, что суммарная активность генов в инфицированных hMTV клетках соответствует активности генов при воспалительном процессе с участием интерферонов, то есть вирусная инфекция играет в развитии рака молочной железы вполне определенную роль.

Чем же отличаются инфицированные и не инфицированные hMTV опухоли? Ответить на этот вопрос попытались австралийские биологи. Они показали, что на ранних стадиях рака молочной железы у пациенток одной из клиник Сиднея инфицированные этим ретровирусом опухоли по своему строению и росту сходны с опухолями молочной железы у мышей. Однако определенное сходство в развитии рака молочной железы мышей и человека было замечено задолго до этой работы. И у человека и у мышей известны опухоли молочной железы, в которых очень быстрый рост начинается сразу в нескольких очагах. Есть основания предположить, что такие опухоли возникают из клеток типа стволовых, которые приобрели способность к злокачественному росту вследствие либо геномных нарушений в клетках, либо вирусной инфекции. Новым в исследовании австралийских ученых стал факт накопления в ядрах инфицированных hMTV опухолей молочной железы человека неактивного белка — продукта гена р53, подавляющего рост опухоли, о котором мы упоминали выше. Почему этот белок не работает, еще предстоит разобраться, но для таких опухолей характерен более быстрый рост, чаще всего они локализованы в области протоков молочных желез.

В то же время группа исследователей под руководством проффесора Сельмона из Австрии с помощью генно-инженерных конструкций показала, что продукт одного из генов МMTV содержит последовательность аминокислот, соответствующую последовательностям аминокислот в иммунорецепторах, или ITAM (от англ. Immunoreceptor Tyrosine-based Activation Motifs), участвующих в передаче сигналов, регулирующих развитие клеток. Гиперактивация этих сигнальных путей вследствие проявления провируса в эпителиальных клетках молочной железы может привести к перерождению клеток и развитию рака молочной железы. Возможность появления морфологически измененных клеток, способных к трехмерному росту в культуральной среде in vitro, проверена нами в экспериментах с клетками эпителия эмбриональной почки человека, которые культивировали с вирус-продуцирующими клетками мышей. Было показано, что вирусные последова тельности действительно встраиваются в клеточный геном и на них образуются транскрипты РНК. Внедрение провируса в геном клетки может повлечь изменение активности генов в области такого объединения. Кроме того, в геноме мышиного ретровируса имеются чувствительные к действию гормонов регуляторные элементы, которые также могут изменить или полностью нарушить работу клеточных генов. Вспомним также о кодируемых MMTV аминокислотных последовательностях в составе ITAM, которые могут опосредовать существенные изменения в инфицированных вирусом клетках. Однако при последующих делениях клеток в результате хромосомных перестроек некоторые из хромосом утрачиваются вместе со встроенными в клеточный геном копиями провируса. Таким образом, опухолевое перерождение вероятно лишь в ограниченном числе клеток. Другими словами, кроме горизонтальной передачи hMTV, по-видимому, существует и вертикальная: от матери к детям. При этом лимфоидная ткань кишечника человека может служить «воротами» ретровирусной инфекции, а лимфатические узлы — резервуаром. Важно, что при умножении числа провирусных копий в составе клеточного генома наблюдается минимальный иммунный ответ на инфекцию, хотя в инфицированных клетках и обнаруживаются признаки, характерные для воспаления. Например, как уже говорилось, активны гены, кодирующие белки, которые участвуют в регуляторных процессах вместе с интерфероном. По мнению некоторых исследователей, само воспаление в молочных железах, равно как и их резкая инволюция, то есть массовое уменьшение тканей (например, после аборта или внезапного прекращения лактации), может повышать риск злокачественного перерождения клеток.

Участие МMTV в развитии злокачественной опухоли, а возможно, и опухолей других локализаций позволяет выделить носительниц hMTV в группу риска наряду с пациентками из наследственно отягощенных семей, несущими мутации в генах предрасположенности.

Итак, благодаря усилиям специалистов в области клинической биохимии и генетики, молекуляр ной биологии, вирусологии и иммунологии удалось составить довольно емкий «молекулярный портрет» рака молочной железы. В то время как усилия ученых сосредоточены на выяснении причин и механизмов возникновения опухолей, врачи стремятся распознать опухоли на возможно ранних стадиях, которые хорошо поддаются лечению и прогнозу. Вот почему число параметров для диагностики рака и оценки его развития продолжает расти. О некоторых из них мы рассказали в предлагаемой читателю статье. Какие из таких маркеров окажутся наиболее эффективными и найдут применение в клинике, покажет ближайшее будущее.

Хотя неумолимая статистика говорит о росте заболеваемости раком молочной железы, у специалистов есть повод для оптимизма. Как заметил доктор Сельмон: «Насколько коварен рак, настолько изобретателен человеческий разум…» Несомненно, ранняя предклиническая диагностика уже сейчас позволяет значительно улучшить результаты лечения и добиться лучшей выживаемости пациенток, вернуть их к активной жизни и вселить надежду на полное выздоровление.

Рак молочной железы в 10% случаев передается по наследству. Если одна из двух копий, или аллелей, гена BRCA1 у женщины несет мутацию, то вероятность развития у нее рака молочной железы возрастает до 85%, а рака яичников — до 40%. У носителей таких мутаций возрастает и риск рака толстой кишки, а у мужчин — рака предстательной железы. В гене BRCA1 выявлено до 700 различных мутаций, которые характерны для жительниц определенных географических регионов. В случае мутаций в гене BRCA2 риск развития злокачественных опухолей груди и яичников сравнительно ниже. Показано, что в России частота мутаций в гене BRCA1 у пациенток с семейным раком молочной железы примерно на порядок выше, чем в гене BRCA2. Мутации в гене BRCA1 обнаруживаются в 16% семей с двумя и более близкими родственника ми, страдающими злокачественными опухолями груди в отсутствие рака яичников. Сочетание этих двух заболеваний в семье также обусловлено мутациями в генах BRCA1/BRCA2 (см. схему на стр. 21). Оказалось, что мутации в гене BRCA1 встречаются у 61% российских пациенток с семейными случаями рака молочной железы и яичников. Мутации в генах BRCA1/BRCA2 могут обусловить и другие формы рака. Если одни и те же мутации в гене BRCA2 у российских пациенток встречаются очень редко, то в гене BRCA1 преобладает особая мутация, которая характерна для европейской части России и встречается также в странах Европы.

Носительницы этих мутаций нуждаются в регулярном посещении маммолога, поскольку риск рака молочной железы у них достигает 80-90%, а их ближайшим родственникам рекомендована консультация врача-генетика. Кроме указанных имеются и другие гены, мутации или определенные аллельные варианты которых могут способствовать развитию опухолей молочной железы и некоторых других злокачественных новообразований. Однако этот вклад не столь значителен, как в случае генов BRCA1/BRCA2.

Предположение о возможной мутации возникает у генетика, если среди ближайших родственников пациентки обнаруживаются две и более больных раком молочной железы, если заболевание развивается в возрасте до 45 лет, при опухолях в двух молочных железах или при раке с множественными очагами опухоли, а также при наличии рака яичников.

Спорадический рак молочной железы развивается без особых очевидных причин, хотя имеются определенные, не связанные с наследственной предрасположенностью факторы, повышающие риск его возникновения.

источник