Меню Рубрики

Заменитель тамоксифена при раке молочной железы

Опубликовано в журнале
Терра Медика Нова »» № 1 ’98

Онкология В.Ф. Семиглазов, профессор
НИИ онкологии им. проф. Н.Н. Петрова МЗ РФ, Санкт-Петербург

Эстрогенная зависимость некоторых форм рака молочной железы (РМЖ) предопределила применение антиэстрогенов в терапии этого заболевания. Среди них препарат «Тамоксифен» занимает ведущее место в лечении как распространенных, так и ранних стадий РМЖ. Обзор 86 наиболее крупных исследований показал, что общий объективный ответ на применение тамоксифена у больных распространенным РМЖ достигает 34%. У женщин старше 70 лет этот показатель увеличивается до 43% [Cuzick J., 1996]. Наиболее высокая частота ремиссий достигнута при наличии положительных рецепторов эстрогенов и/или прогестерона (ЭР + , ПР + ). Средняя длительность ответа на тамоксифен варьирует от 2 до 24 мес. При прогрессировании опухоли в режиме обычных доз (20-40 мг ежедневно) увеличение дозы до 90 мг в день вновь приводит к ремиссии, особенно у пожилых с ЭР + -опухолями [EBCTCG — (Early Breast Cancer Trialists’ Collaborative Group), 1988]. Адъювантное применение тамоксифена у больных ранними формами РМЖ приводит к сокращению смертности на 18-20% в первые 5 лет наблюдения среди женщин старше 50 лет [EBCTCG, 1990].

Клинически наиболее важный вопрос, касающийся тамоксифена: как долго больные РМЖ должны принимать препарат? В результате 10-летних клинических испытаний, проведенных в НИИ онкологии им. Н. Н. Петрова с 1985 по 1995 гг., доказано, что даже относительно непродолжительное (около 1 года) профилактическое лечение тамоксифеном почти 1000 больных (подбор осуществлялся на рандомизированной, то есть случайной основе) улучшает показатели безрецидивности выживаемости и сокращает смертность на 8-10%: 2-летнее адъювантное лечение эффективнее однолетнего (сокращение смертности на 12-15%) [1; Baum M., et al., 1996]; 5-летнее (20 мг ежедневно) представляется еще более эффективным по промежуточным расчетам (однако сроки наблюдения пока недостаточны для достижения статистически достоверных отличий).

В 1996-1997 гг. опубликованы предварительные результаты 6 исследований [2; Baum М., et аl., 1996, Delozier Т., et аl., 1997: Rutqvist L.E., et al., 1996: Stewart H., et al., 1996: Tormey D., et al., 1996), в которых рандомизированно подобранные больные РМЖ получали адъювантную терапию тамоксифеном на протяжении различных временных периодов: 2 года против 5 лет, 5 лет против 10 лет. В одном из последних сообщений проекта NSABP В-14 содержатся доказательства преимущества 5-летнего адъювантного приема тамоксифена в сравнении с группой пациентов, вообще не получавших адъювантного лечения, а также выявлено достоверное отодвигание сроков наступления рецидива заболевания как среди женщин моложе 50 лет (в основном репродуктивного возраста), так и в более старших возрастных группах [2].

Первоначальные испытания адъювантного применения тамоксифена в сравнении с контролем, начатые в 1970 г., вскоре показали, что сроки проявления как местных рецидивов, так и отдаленных метастазов могут быть существенно отодвинуты благодаря тамоксифену [4-5]. В 1985 г. метаанализ всех рандомизированных клинических испытаний, проведенных в Оксфордском университете группой EBCTCG, включая и российских исследователей, четко показал, что 5-летняя выживаемость больных РМЖ при адъювантном применении тамоксифена может быть улучшена [EBCTCG, 1988]. В 1985 г., однако, анализ коснулся лишь 28 центров с недостаточными сроками наблюдения в некоторых из них. Но ко времени второго общего обзора EBCTCG в 1990 г. с большим числом испытаний и более длительными сроками наблюдения стало очевидным, что абсолютная выживаемость оказалась более значительной через 10 лет по сравнению с первыми 5 годами приема препарата, и этот благоприятный эффект увеличивался с увеличением длительности применения тамоксифена [EBCTCG, 1990].

В пределах этого временного ранга более продолжительное лечение оказалось более эффективным в предотвращении или отсрочке рецидива заболевания и улучшении показателей 10-летней выживаемости. Поэтому при адъювантной терапии на ранних стадиях РМЖ многие доктора рекомендуют применять тамоксифен не менее 2 лет или около 5 лет [Rouesse J., et al., 1996], и существует мнение, что для некоторых пациентов лечение должно продолжаться до 10 лет или даже неопределенно долго [Baum М. et al., 1996].

Однако применение тамоксифена сопровождается рядом побочных неблагоприятных эффектов, частота и тяжесть которых могут усилиться при более длительном приеме препарата. Пожалуй, наиболее важным из них является увеличение частоты рака эндометрия [Fisher В., et al., 1994, Fornander Т., et al., 1989; Rutqvist L.E., et al., 1995]. Известно, что при лечении тамоксифеном в течение нескольких лет (от 2 до 5) регистрируется одна дополнительная смерть от рака эндометрия на 1000 женщин, принимавших тамоксифен [4]. Вероятность таких событий по частоте в 40 раз уступает величине сокращения заболеваемости раком противоположной молочной железы.

Несмотря на то, что с точки зрения отдаленной перспективы, то есть выживаемости леченных больных, польза тамоксифена намного перевешивает опасность, продолжаются оживленные дебаты об оптимальных сроках лечения. Часть исследователей полагает, что и 2-летнего приема тамоксифена вполне достаточно [Fornander Т., et al., 1989: Rouesse J.,et al., 1996], в то время как другие доктора склоняются к тому, что 10-летний срок адъювантного лечения является предпочтительным [6].

Чрезвычайно трудно дать прямой ответ, так как наблюдается существенный благоприятный «пережитковый» («carry over»), по R. Peto, эффект, продолжающийся и после окончания лечения тамоксифеном. Таким образом, даже несколько лет адъювантной терапии тамоксифеном сопровождаются сокращением ежегодной частоты рецидивирования и смертности не только в период лечения, но также в течение нескольких лет после окончания лечения [2, EBCTCG, 1988]. Этот устойчивый благоприятный эффект был полезен в испытаниях с 1-2 — летним приемом тамоксифена в сравнении с контролем (без тамоксифена), так как увеличивал отличия даже 10-летней выживаемости между лечебной и контрольной группами.

Однако в испытаниях, сравнивающих прекращение приема тамоксифена после нескольких лет (от 2 до 5 лет) с группой больных, продолжающих его прием еще несколько лет, этот «пережитковый» эффект может вначале оказаться помехой для правильной оценки, так как устойчивый благоприятный эффект в контроле (с более коротким периодом лечения тамоксифеном) возможно означает, что в первые несколько лет дополнительного лечения может наблюдаться лишь небольшая выгода.

Таким образом, с точки зрения биостатистики [4], клинические испытания, в которых сравниваются 2-летнийприем тамоксифена с 5-летним, должны сопровождаться не 5-, а 10-летним периодом наблюдения, а испытания, в которых сравнивается 5-летний прием тамоксифена с 10-летним, должны основываться на 15-летнем периоде наблюдения после установления первичного диагноза.

Более того, даже испытания, сравнивающие несколько лет адъювантного лечения тамоксифеном с более продолжительными сроками лечения и с последующим длительным сроком наблюдения за больными, включающие в совокупности несколько десятков тысяч пациентов, нуждаются в широком международном сотрудничестве с точной интерпретацией полученных «общих» данных. Тем не менее, ранние результаты 6 недавно опубликованных испытаний представляют существенный интерес (таблица).

Таблица.
Сводные результаты шести наиболее крупных клинических испытаний значения продолжительности лечения тамоксифеном

Количество больных Шведское
испытние
CRC,
Британия
Название программы и длительность
назначения тамоксифена, лет
FNCLCC,
Франция
Шотландское
испытние
NSABR B-14,
США
ECOG,
США
2 года 5 лет 2 года 5 лет 2 года > 2 лет до
рецидива
заболевания
5 лет 10 лет 5 лет 10 лет 5 лет 10 лет
Рандомизированные
больные РМЖ
1744 1801 1470 1467 1882 1911 169 173 570 583 93 100
Рецидивы и
отдаленные метастазы
279
15,9%
288
12,6%
190
12,9%
145
9,8%
318
16,8%
258
13,5%
34
20%
44
25,4%
19
3,3%
34
5,8%
23
24,7%
15%
Смерть от РМЖ 162
9,2%
132
7,3%
110
7,4%
94
6,4%
130
6,9%
59
3,0%
25
14,7%
32
18,4%
9
1,5%
16
2,7%
8
8,6%
8
8%
Другие причины смерти 92
5,2%
78
4,3%
14
0,95%
18
1,2%
134
7,1%
228
11,9%
15
8,8%
16
9,2%
5
0,87%
9
1,5%
2
2,15%
6
6%
Все случаи смерти 254
14,5%
210
11,6%
124
8,4%
112
7,6%
264
14%
287
15,0%
40
23,6%
48
27,7%
14
2,45%
25
4,28%
10
10,7%
14
14%

Шведская кооперативная группа по изучению РМЖ сравнивала эффективность 2-летнего применения тамоксифена с 5-летним у больных на ранних стадиях РМЖ с ЭР + -опухолями. Группа пришла к заключению, что больные, которые в результате рандомизации получали препарат 5 лет, характеризовались более продолжительной общей и безрецидивной выживаемостью по сравнению с теми, кто получал тамоксифен только 2 года [Rutqvist L.E., et аl., 1996].

В другое исследование (NSABPB-14), начатое в 1982 г., спланированное на первом этапе как «адъювантный тамоксифен против плацебо», а далее — как «тамоксифен в течение 5 лет в сравнении с более продолжительным приемом», включались больные РМЖ без метастазов в регионарные лимфатические узлы, то есть на самых ранних стадиях рака [2]. Промежуточный анализ результатов этого исследования дал основание Национальному Онкологическому Институту США выступить с заявленияем о том, что применение тамоксифена свыше 5 лет не приносит существенной пользы, так как число больных с рецидивом заболевания увеличилось с 3,3% до 5,8%.

В декабре 1996 г. были опубликованы результаты исследования по программе CRC (Cancer Research Campaign) в Лондоне. В испытание включались больные в возрасте 50 лет и старше, безотносительно к содержанию рецепторов эстрогенов. Подобно Шведскому исследованию в программе CRC было обнаружено, что пациенты, получавшие тамоксифен 5 лет, характеризовались более продолжительным периодом до рецидива заболевания, то есть более высокой безрецидивной выживаемостью. Однако в отличие от Шведского испытания не было получено достоверных преимуществ общей выживаемости при большей продолжительности терапии тамоксифеном.

В исследовании, проведенном во Франции группой FNCLCC [DeloizerT., et аl., 1997], больные РМЖ были рандомизированы на получающих тамоксифен в течение 2-3 лет по сравнению с более продолжительным, до развития рецидива заболевания, приемом препарата. Показатели 5-летней безрецидивной выживаемости у больных с более длительным приемом тамоксифена достоверно (р = 0,0025) выше, чем в контроле (82% против 76%). Однако показатели общей выживаемости в сравниваемых группах не отличались (85 и 86%).

Шестое опубликованное исследование [Tormey D., et аl., 1996] проведено Восточной Кооперативной Онкологической Группой (ECOG). Это рандомизированное испытание для сравнения эффективности 5-летнего лечения тамоксифеном с более чем 5-летним у больных РМЖ с метастазами в регионарных лимфатических узлах. В этом исследовании не было обнаружено отличий в показателях общей выживаемости при различных лечебных стратегиях. Однако в группе больных с ЭР + заметна тенденция к более высокой выживаемости при более продолжительном лечении тамоксифеном, хотя отличия при этом сроке наблюдения пока статистически недостоверны.

Как при метаанализе всех испытаний адъювантного применения тамоксифена в сравнении с контролем [EBCTCG, 1992], так и в этих шести испытаниях различной продолжительности применения тамоксифена не обнаружено убедительных доказательств того, что какие-либо другие причины смерти, кроме РМЖ и рака эндометрия, имеют связь с приемом тамоксифена. На последней встрече в 1995 г. в Оксфорде группа EBCTCG [EBCTCG, 1996] пришла к заключению, что испытания, в ходе которых сопоставляется различная продолжительность приема тамоксифена, еще не могут быть всесторонне проанализированы, и такой анализ предполагается выполнить в 2000 году. Поэтому может оказаться преждевременным заявление Национального Института Рака (США) о том, что результаты испытания NSABP В-14 и Шотландского испытания [2, Stewart Н., et аl., 1996] дают основания заключить определенно, что 5-летнее лечение тамоксифеном является достаточным.

Профессор М. Baunn из Лондона, один из авторов проекта CRC, заявил, что он не согласен с заключением NSABP о том, что 5-летний период лечения тамоксифеном оптимален. Он агитирует онкологов включать как можно больше пациентов в исследования по определению оптимальных сроков и продолжительности адъювантного применения тамоксифена. Профессор считает заключение, сделанное на основании промежуточных результатов программы NSABP, «интеллектуальным мошенничеством». Скорее всего к 2000 году, а, может быть, еще и позже, клиницисты будут располагать достаточным числом пациентов и сроками наблюдения за ними, чтобы решить, является ли 5-летнее лечение тамоксифеном достаточным. Многие полагают, что упускается 2-3% дополнительной выгоды от более длительной терапии тамоксифеном. Исследования на животных и другие экспериментальные данные свидетельствуют о том, что тамоксифен — цитостатик и своего рода супрессор опухоли, но он не убивает опухолевые клетки: когда лечение тамоксифеном прекращается, опухоль рецидивирует, поэтому более продолжительное применение тамоксифена представляется более предпочтительным и благоприятным для судьбы больных РМЖ [3; Howell A., et аl., 1996]. С целью получения надежной оценки эффективности и безопасности длительного (более 5 лет) адъювантного применения тамоксифена организована международная научная программа ATLAS (Adjuvant Tarnoxifen-Longer Against Shorter) с штаб-квартирой в Оксфордском университете.

Читайте также:  Препараты для химиотерапии при раке молочной железы 2 стадии

В мире около 1 млн. женщин принимают тамоксифен в качестве профилактики рецидива заболевания после хирургического лечения РМЖ. Даже если небольшая часть их положительно реагирует на тамоксифен, большинству все же он спасает жизнь, а это тысячи спасенных.

Перспективным представляется использование для адъювантной терапии рака молочной железы антиэстрогенов II поколения, в частности торемифена («Фарестон»), который не повышает частоту рака эндометрия. Однако этот вопрос требует дополнительного освещения.

1. Семиглазов ВФ. Проблемы рака молочной железы на пороге XXI века. Актовая речь, посвященная 70-летию НИИ онкологии им. Н.Н. Петрова. СПб. 1997. 17 сс.
2. Fisher В, Dignam I, Bryant J, et аl. Five versus more than five years of tarnoxifen therapy for breast cancer patients with negative lymph nodes and estrogen receptor-positive tumours. J Nati Cancer Inst 1996; 88 (21): 1529-42.
3. Jordan VC. Tamoxifen. A guide for clinicians and patients. Huntington, NY, USA: Oncology news Intern, 1996. 216 pp.
4. Peto R. Five years of tamoxifen — or more? (editorial). J Nati Cancer Inst 1996; 88: 1791-3.
5. Piccart MJ, DileoA, Roy J, et аl. Breast cancer: is there a new standard in adjuvant treatment? 21st ESMO Congress Educational Book. Vienna, Austria, November 1-5, 1996: 15-27.
6. Swain S. Tamoxifen: the Long and Short of it (editorial). J Nati Cancer Inst 1996; 88: 1510-3.

источник

Тамоксифен относится к противоопухолевым медикаментам. С его помощью можно притормозить рост новообразования.

Тамоксифен при раке молочной железы, называют «золотым стандартом». Его прописывают не только при грудной онкологии у женщины, но и при мужской кастрации, при раке почек, яичников, предстательной железы и меланоме.

Лекарство относится к жизненно важным медикаментам. На многих раковых клетках находятся белковые вещества, которые связываются с женскими гормонами и стимулируют рост новообразования. Действие Тамоксифена направлено на блокаду рецепторов, отвечающих за стимуляцию клеток.

Несмотря на свою необходимость, при лечении карциномы и других видов рака, у препарата есть противопоказания и побочные действия.

  • Приливы в виде приступов;
  • Выделение или кровотечение из влагалища;
  • В зоне гениталий ощущение зуда;
  • Болевой синдром на месте новообразования;
  • Потеря волос;
  • Боль в костях;
  • Прибавление массы тела;

Это были основные побочные действие препарата, которые сопровождают лечение, реже могут проявиться следующие:

  • Рвота, тошнота;
  • Задержка жидкости;
  • Запор;
  • Депрессия, повышенная утомляемость;
  • Головокружение, спутанность сознания;
  • Проблемы со зрением, сонливость.

Помимо этих побочных эффектов, есть еще одни, о которых необходимо знать:

  • Повышенный риск образования тромбоэмболии, тромбов при совмещении Тамоксифена и химиотерапии.
  • Риск развития рака матки и разрастания эндометрии.
  • Могут возникнуть кистозные опухоли на яичниках.

Важно! Все перечисленные выше симптомы специалисты называют «вспышкой», которая проходит после того, как пациенты прерывают лечение.

Дозировка лекарства определяется специалистом. Она исходит от степени болезни, жалоб больного и схемы лечения другими медикаментами.

Принимается препарат без учета приема пищи и запивается небольшим количеством воды.

Многие пациенты, столкнувшиеся с неприятными последствиями, спрашивают можно заменить лекарство на другое, менее агрессивное средство. Да, можно.

  • Торимефен относится к медикаментам второго поколения и обладает меньшим количеством побочных явлений. Применяется для лечения эстрогенозависимого рака молочной железы у женщины во время менопаузы.
  • Для женщин, вступивших в менопаузу, рекомендуют заменять Тамоксифен препаратами, входящими в группу ингибиторов ароматазы:
  1. Фемара. Применяется при раке груди четвертой стадии, если женщина до этого не получала никакого лечения или терапия проводилась Тамоксифеном.
  2. Аримидекс. Он используется только в тех случаях, когда опухоль оказывается чувствительной к гормонотерапии. Назначается, если имеются противопоказания к приему Тамоксифена.
  • Для женщин, у которых сохранился менструальный цикл, онкологи выписывают в качестве заменителя препараты, способные отключать функцию яичников. К ним относятся:
  1. Золадекс.
  2. Гозерелин.
  3. Бусерлин.

К аналогам Тамоксифена относятся – Зитазониум, Билен, Новофен, Тамоксен и Нолвадекс.

Данный препарат имеет доказанную высокую эффективность в лечении рака молочной железы. Он, так же относится к доступным лекарствам.

Его недостатки заключаются, прежде всего, в большом перечне побочных явлений.

Важно! Лечение должно проводиться под постоянным наблюдением лечащего врача. Из-за способности лекарства негативно влиять на матку, то осмотр гинеколога должен быть регулярным.

источник

Рак молочной железы – диагноз, которого боятся многие женщины. Диагностируют его чаще у пациенток за 45 лет. Причин здесь масса, но чаще всего это гормональные нарушения во время климакса. Вылечить это заболевание можно, если вовремя обратиться за помощью к мамологу. В зависимости от стадии патологии женщине могут назначить оперативный или медикаментозный способ лечения. В комплексной терапии активно зарекомендовал себя препарат Тамоксифен.

Выпускают Тамоксифен в виде таблеток. Они белого цвета с кремоватым оттенком. Форма – плоскоцилиндрическая. Выпускают по 10, 20 мг. В одной упаковке может быть 30,50 и 100 штук.

При разработке препарата использовали активное вещество – тамоксифен. К дополнительным компонентам относятся:

  • стеарат магния;
  • моногидрат лактозы;
  • повидон;
  • картофельный крахмал.

Как действует Тамоксифен? Препарат Тамоксифен — нестероидный антиэстрогенный медикамент, оказывает слабо выраженное эстрогенное влияние. Терапевтический эффект основан на способности блокировать рецепторы эстрогенов. Продукты метаболизма препарата конкурируют с женскими гормонами – эстрогенами за места связывания с внутриклеточными рецепторами эстрогена в тканях:

  • молочной железы;
  • матки;
  • влагалища;
  • передней доли гипофиза;
  • опухолях с высокой концентрацией рецепторов женского гормона.

Как Тамоксифен помогает? Рецепторный комплекс главного компонента затормаживает синтез ДНК в ядре, угнетает деление клетки, что приводит к регрессии.

Когда назначают Тамоксифен? Эффективен он при следующих патологиях:

  • ранняя стадия рака молочной железы с РЭ положительными;
  • местное распространенное или метастатическое раковое поражение молочной железы с РЭ положительными;
  • рак грудной железы, даже у мужчин после кастрации.

При диагностировании гиперэкспрессии рецепторов женского гормона Тамоксифен используют при терапии остальных опухолей, которые резистентные по отношению к стандартным методам лечения.

Тамоксифен нельзя применять в следующих случаях:

  • гиперчувствительность к составу;
  • вынашивание ребенка и кормление грудью.

С осторожностью использовать медикамент нужно людям при:

  • недостаточной работе почек;
  • сахарном диабете;
  • болезнях глаз;
  • тромбозе глубоких вен;
  • повышенной концентрации липидов в крови;
  • сниженной концентрации лейкоцитов в крови;
  • нехватке тромбоцитов в крови;
  • повышенной концентрации кальция в плазме крови;
  • сопутствующем лечении антикоагулянтами непрямого действия.

Прием Тамоксифена осуществляют внутрь, запивая небольшим количеством воды. Таблетки Тамоксифен разжевывать нельзя. Суточная норма составлять 1 раз в сутки.

Точную дозировку назначает только врач, учитывая состояние пациента и стадию патологии.

В среднем дозировка составляет 20-40 мг. Принимают препарат длительно. Если возникает симптоматика прогрессирования заболевания, то лекарство отменяют.

Последствия приема Тамоксифена возникают в результате его антиэстрогенного влияния. Характеризуются возникновением следующей симптоматики:

  • приливы жара, имеющие приступообразный характер;
  • кровотечения из влагалища;
  • зуд половых органов;
  • выпадение волос;
  • болезненный ощущения в области поражения;
  • повышение массы тела.

Крайне редко наблюдается такая клиническая картина:

  • аллергия, отек Квинке;
  • подъем температуры;
  • резкое похудение;
  • задержка жидкости;
  • тошнота;
  • запор;
  • рвота;
  • спутанное сознание;
  • головная боль;
  • депрессивное состояние;
  • повышенная усталость;
  • сонливость;
  • сыпь на коже;
  • нарушение зрительной функции;
  • ретробульбарный неврит;
  • импотенция, снижение полового влечения.

Очень редко при использовании Тамоксифена происходит развитие интерстициального пневмонита. На начальной стадии терапии может произойти местное обострение заболевания. Проявляется это в виде увеличения размера мягкотканых образований. Нередко обострение характеризуется выраженным покраснением пораженных областей и прилегающих участков. Такого рода нарушения носят преходящий характер. Они исчезают через 2 недели.

К другим возможным побочным эффектам Тамоксифена стоит отнести:

  • судороги конечностей;
  • повышение концентрации тромбоцитов и лейкоцитов в крови;
  • увеличение активности печеночных ферментов;
  • повышение уровня сывороточных триглицеридов.

Если у пациента рак молочной железы сопровождается метастазами в кости, то на начальной стадии лечения может повыситься концентрация кальция в крови. Лечение Тамоксифена может сопровождаться образованием тромбоэмболий и тромбофлебитов.

У женщин после применения препарата возможна следующая побочная симптоматика:

  • нерегулярная менструация;
  • киста яичников обратимого характера;
  • при продолжительном применении изменяется эндометрия, что приводит к развитию миомы матки, полипам, гиперплазии, саркоме матки и раку эндометрия.

До настоящего времени случаи острой передозировки не отмечались. Если применять Тамоксифен в повышенной дозировке, то может произойти развитие следующей симптоматики:

  • головокружение;
  • гиперрефлексия;
  • тремор;
  • шаткость походки.

Особого антидота для Тамоксифена нет. Если имеет место передозировка, то назначается симптоматическая терапия.

Чтобы лечение с использованием Тамоксифена давало положительный эффект, а неприятная симптоматика отсутствовала, необходимо соблюдать некоторые рекомендации во время терапии:

  1. До начало терапевтического курса женщина должна пройти тщательную диагностику у гинеколога и терапевта.
  2. Действие Тамоксифена положительно сказывается на развитии овуляции. Это повышает риск зачатия ребенка. Женщинам репродуктивного возраста нужно применять надежные способы контрацепции, но только не гормональные. Использовать их на протяжении всего лечения и в течение 90 дней после окончания терапевтического курса.
  3. Во время лечения следить за показателями свертывания крови, уровень кальция в крови, картинку плазмы, показатели работоспособности печени, АД. Посещать окулиста каждые 90 дней. В случае возникновения кровянистых выделений из влагалища прием лекарства прекратить.
  4. При метастазировани в кости на начальной стадии терапии нужно следить за концентрацией кальция в сыворотке крови. Если она повышается, то прием Тамоксифена прекратить. Если метастазы пошли в печень, то принимать лекарство не эффективно.
  5. Если возникла симптоматика тромбоза вен ног (болезненные ощущения, отечность), одышка, указывающая на тромбоэмболию ветвей легочной артерии, то лечение препаратом прекратить.
  6. У пациентов с повышенным уровнем липидов в крови во время терапии контролировать содержание холестерина и ТГ в сыворотке крови.
  7. На протяжении терапевтического курса осторожно водить автомобиль и заниматься делами, потенциально опасными, нуждающимися в быстроте психомоторных реакций и повышенной концентрации внимания.

Если придерживаться информации, указанной в инструкции, то во время вынашивания ребенка принимать Тамоксифен запрещено. При необходимости приема лекарства во время лактации кормления грудью прекратить. Согласно проводимым исследованием стало известно, что активный компонент препарата оказывает тератогенное влияние на плод.

Нельзя использовать Тамоксифен при лечении детей и подростков до 18 лет. Дело в том, что сведения относительно безопасности и эффективности лекарственного средства детям отсутствуют.

Назначить Тамоксифен могут в сочетании с другими медикаментозными препаратами. Для этого нужно знать, как взаимодействуют они с Тамоксифеном:

  1. При одновременном приеме с антикоагулянтами (например, Варфарин) наблюдается усиление антикоагулянтного воздействия.
  2. При совмещении с цитостатитками повышается вероятность образования тромбов.
  3. Тандем с тегафуром повышается вероятность развития цирроза печени гепатита в активной хронической фазе.
  4. При сочетании с лекарствами, понижающими выведение кальция (тиазидные диуретики) повышается вероятность увеличения уровня кальция в крови.
  5. Тандем с бромокриптином увеличивает концентрацию тамоксифена и N-дезметилтамоксифена в крови.
  6. В сочетании с другими гормональными средствами (эстрогенсодержащие средства) происходит ослабление терапевтического влияния обоих лекарств.

Стоимость Тамоксифена определяется его дозировкой, упаковкой и страной-производителем. Если приобрести таблетки по 10 г российского производителя, упаковка 30 шт. будет стоит 100-125 рублей. Тамоксифен 20 мг российского производства обойдется в 50-135 рублей. А препарат, произведенный в Финляндии, будет стоит 600-700 рублей.

Если приобрести аналог по каким-то причинам не получается, то врач может назначить аналоги Тамоксифена. Они могут иметь разный состав, но оказывать идентичный терапевтический эффект. К эффективным аналогам стоит отнести:

  1. Тамоксифен-Ферейн. Это противоопухолевый препарат, действие которого направлено на блокировку рецепторов эстрогеном. Это приводит к заторможению прогрессирования рака. Не назначают во время беременности. Если женщина кормит ребенка грудным молоком, то при терапии этим лекарством от лактации нужно отказаться. Дозировка назначается индивидуально в зависимости от показаний, симптомов и используемой противоопухолевой терапии. Стоимость лекарства составляет 685 рублей.
  2. Веро-Тамоксифен. Действие сводится к блокировке рецепторов эстрогенов в пораженных органах и торможению роста опухоли. При использовании лекарство отменить грудное вскармливание. Таблетки принимать внутрь, не разжёвывать, а запивать водой. Назначенную врачом дозировку разделить на 2 приема – утренний и вечерний. Суточная норма составит 0,02-0,04 г. Принимать ежедневно до того, как образуются признаки прогрессирования болезни. Стоимость препарата составляет 230 рублей.
  3. Тамоксифен Лахема. Этот аналог Тамоксифена относится к противоопухолевым антиэстрогенным средствам. Имеет аналогичный эффект. После блокировки эстрогенов способен сохраняться на протяжении 14-21 дней после однократной дозы. Стоимость лекарства составляет 89-119 рублей.
  4. Тамоксифен-Эбеве. Это противоопухолевый препарат, оказывающий антиэкстрогенное влияние. Выпивать препарат по 10-20 мг 2 раза в сутки. Длительность терапии составляет 2-3 года. Купить лекарство можно по цене 1500 рублей.
  5. Фарестон. Нестероидный антиэстрогенный медикамент, в основе которого положен торемифен. Это производное трифенилэтилена. Этот компонент обладает способностью связывается с рецепторами женского гормона. Оказывает эстрогеноподобную или антиэстрогенную активность с учетом длительности лечения, пола и поражённого органа. Стоимость лекарства составляет 1750 рублей.
  6. Фазлодекс. Антиэстрогенный медикамент, оказывающий противоопухолевое влияние. Для взрослых дозировка составляет 500 мг. Это месячная доза в месяц. В первый месяц терапии – 500 мг 2 раза в месяц, а далее вводить препарат через 14 дней после первого введения. Стоимость лекарства 22 220 рублей.
Читайте также:  Риск рака матки после удаления груди

Ирина, 56 лет: «Где-то 5 лет назад мне диагностировали рак молочной железы. Хорошо, что я вовремя обратилась за помощью к врачу и заболевание мне удалось победить на начальной стадии. Сразу после обследования стало известно, что метастазирование отсутствует. Операцию мне делать не стали, так как вначале решили устранить опухоль медикаментозным путем. В схеме лечения был препарат Тамоксифен. Именно он сыграл важную роль в моем выздоровлении. Применяла его в течение 9 месяцев. Был один побочный эффект – это выпадение волос, но я решила, что волосы еще отрастут, так что жизнь дороже. Сегодня у чувствую себя хорошо, но раз в полгода посещаю врача и обследуюсь».

Инна, 62 года: «Хочу поделится со всеми этим эффективным препаратом. Он помог победить такой недуг, как рак груди не только мне, но и одной моей знакомой. Конечно, одним им вылечиться не получиться, но он играет одну из главных ролей. После удаления груди мне была назначена эффективная терапия, включающая Тамоксифен. Применяла его 2 раза в день на протяжении 6 месяцев. Была у меня неприятная побочная симптоматика в виде тошноты, рвоты, облысения, но я все вытерпела, так как победа над болезнью была так близка. Отменять препарат врач мне не стала, так как подобная симптоматика считается нормой. Сегодня я полностью здорова, чего и всем желаю».

Тамоксифен – это эффективное средство, разработанное для борьбы с опухолями молочной железы. Применять его эффективно на начальной стадии развития патологического процесса, пока еще отсутствуют метастазы. Минусом препарата можно считать большое количество побочных эффектов. Хотя, если не превышать дозировку и следовать рекомендациям врача, то выраженность их не настолько яркая. Следующий минус – это длительность терапии, но зато она очень эффективная.

  • источник

    Регистрация: 07.07.2006 Сообщений: 4 Поблагодарил(а): 0 раз Поблагодарили: 0 раз —>

    Основание для замены тамоксифена

    Добрый день! У меня РМЖ T2N1M0, мастэктомия в декабре 2005, 2-стороняя овариэктомия в декабре 2006г, январь-май 2006 -6 курсов ПТХ по схеме CAF. Опухоль эстроген + и прогестерон+.
    После первого курса CAF — менопауза, анализ на гормоны в крови на уровне постменопаузы до декабря 2006.С июня 2006 г. принимаю тамоксифен 20 мг/сутки. В декабре по данным УЗИ — появился фолликул и гиперплазия эндометрия 8 мм. Сделали овариэктомию. По данным УЗИ в феврале 2007 — гиперплазия — 8мм. Вчера взяли аспират на анализ. Результат ждать 2 недели. Врач предполагает что гиперплазия — реакция на тамоксифен, но не производит замену на другой препарат.
    Ответьте, пожалуйста, какие основания должны быть для замены тамоксифена на аримидекс, фемару или др. препараты. Разве сама гиперплазия не является основанием для замены? Заранее благодарю за ответ.

    Регистрация: 23.10.2003 Сообщений: 3,686 Поблагодарил(а): 0 раз Поблагодарили: 0 раз —>

    Строго говря — не является. Но целесообразно перейти на фарестон (хотя бы) или ингибиторы ароматазы.

    Регистрация: 07.07.2006 Сообщений: 4 Поблагодарил(а): 0 раз Поблагодарили: 0 раз —>

    У Фарестона
    Противопоказания
    – гиперплазия эндометрия (в т.ч. в анамнезе);
    – тяжелая печеночная недостаточность (в т.ч. в анамнезе);
    – тромбоэмболия (в т.ч. в анамнезе);
    – беременность;
    – лактация (грудное вскармливание);
    – повышенная чувствительность к препарату.

    Регистрация: 23.10.2003 Сообщений: 3,686 Поблагодарил(а): 0 раз Поблагодарили: 0 раз —>

    про беременность, лактацию, тяжёлую почечную недостаточность и индивидуальную переносимость говорить в конкретном случае смысла нет, правильно?

    Риск тромбозов и эмболий для Фемары — выше чем фарестона.

    Действующее вещество (МНН) Торемифен* (Toremifene*)

    Применение: Рак молочной железы у женщин в менопаузе.
    Противопоказания: Гиперчувствительность, беременность.

    Побочные действия: Головокружение, тошнота, чувство жара, усиление потоотделения, диспептические явления, гиперкальциемия, тромбоцитопения.

    Действующее вещество (МНН) Летрозол* (Letrozole*)

    Противопоказания: Гиперчувствительность, предменопаузный период, выраженные нарушения функции почек (Cl креатинина

    Регистрация: 07.07.2006 Сообщений: 4 Поблагодарил(а): 0 раз Поблагодарили: 0 раз —>

    Большое Вам спасибо за быстрый и качественный ответ. Назначает ли районный онколог фарестон бесплатно (как тамоксифен)? Если да,то что нужно для этого.

    Регистрация: 05.03.2006 Сообщений: 187 Поблагодарил(а): 0 раз Поблагодарили: 0 раз —>

    Лютик,
    у нас не назначают фарестон. вернее, мне было отвечено — хотите — покупайте сами, а в списке бесплатных лекарств его нет. К тому же, в наш город фарестон даже не завозят(((
    Мне фарестон привозят из Москвы, стоимость существенно выше тамоксифена

    Регистрация: 08.05.2006 Сообщений: 126 Поблагодарил(а): 0 раз Поблагодарили: 0 раз —>

    При первом же посещении онколога в США он предложил мне перейти на аримидекс. Когда я удивлённо спросила, как же быть с протоколом «два -три года тамоксифена, и лишь затем — АИ», он ответил, что это уже — в прошлом. Так что перехожу через неделю.
    А в Питере мне хирург недавно объяснял, что они «дважды выскабливают» при гиперплазии эндометрия перед тем, как перевести пациентку на АИ.

    Регистрация: 15.03.2005 Сообщений: 13 Поблагодарил(а): 0 раз Поблагодарили: 0 раз —>

    ASCO 2005: рак молочной железы
    С.А.Тюляндин
    Российский онкологический научный центр им. Н.Н.Блохина РАМН

    . Назначение ингибиторов ароматазы только дает преимущество у больных с отсутствием рецепторов прогестерона в опухоли, в то время как у больных с наличием обеих рецепторов более предпочтительным является последовательное использование тамоксифена и ингибиторов ароматазы.

    Для моей жены это относительно существенно (5 летняя выживаемость увеличивается на 2% по сравнению с только ИА), т.к. ER+/PgR+.

    Т.е. дьявол, как всегда, в деталях. Если знать более подробно, то и это может измениться, но другой информации нет.

    Регистрация: 08.05.2006 Сообщений: 126 Поблагодарил(а): 0 раз Поблагодарили: 0 раз —>

    Уважаемый ССР, я тоже находила в английской литературе подтверждающие Ваш тезис статьи, но меня убедили результаты симпозиума в Сан Антонио.
    http://www.medscape.com/viewarticle/522113
    Статья называлась (сокращённо) Фокус — эндокринная терапия
    Подзаголовок:
    Immediate Adjuvant Letrozole More Effective Than Tamoxifen, Irrespective of Progesterone-Receptor Expression

    Т.е. «Немедленное адьювантное лечение летрозолом более эффективно, чем тамоксифен, вне зависимости от экспрессии прогестерон-рецептора».
    Причём авторы ссылаются на очень большие (4 399 пациентов), клинические исследования.
    А наше ASCO в 2006-м с соломоновой мудростью указало, что, поскольку переход на ИА очень дорого обходится обществу, врачи должны позволить самим пациенткам решать, хотят ли они переходить.

    источник

    Тамоксифен. Исследование, поднимающее новые вопросы
    21 января 2013

    Тамоксифен так долго использовался для лечения рака груди, что большинство из нас предполагало, будто мы знаем о нем все. В том числе и то, как долго женщины должны его принимать. Но в декабре прошлого года, в Сан-Антонио на симпозиуме посвященному раку молочной железы исследователи представили результаты нового исследования по тамоксифену.

    В это большое международное исследование было включено 6846 женщин с ранними стадиями гормоночувствительного рака молочной железы, которые уже принимали тамоксифен в течение пяти лет. Половина этих женщин использовала тамоксифен еще пять лет, а другая половина принимала плацебо.

    Результаты: После наблюдения женщин в течение последующих пяти лет, исследование показало, что женщины, которые оставались на тамоксифене десять лет, имели меньшую вероятность рецидива или смерти от рака молочной железы, чем женщины, которые вторые пять лет принимали плацебо.

    А именно, среди 3428 женщин которые принимали таимоксифен 10 лет, рецидивы получили 617 человек, а летальных исходов случилось 331. А в контрольной группе, которая пять лет принимала тамоксифен и пять лет плацебо, из 3418 женщин рецидивы были у 711 и умерли 397.

    Это противоречит тому, что большинство из нас могли бы предсказать, и это показывает, почему клинические испытания так важны. Это также означает, что мы в настоящее время сталкивается с новыми вопросами о том, как лучше всего использовать тамоксифен и ингибиторы ароматазы для лечения ранней стадии рака молочной железы.

    Предыдущие исследования показали нам, что пять лет тамоксифена действуют лучше, чем десять, что и дало нам наш текущий стандарт лечения: пять лет.

    Впоследствии, когда ингибиторы ароматазы сравнивали с тамоксифеном в клинических испытаниях для ранней стадии рака молочной железы у женщин в постменопаузе, оба препарата давали на пять лет.

    В этих исследованиях ИА показали лучшие результаты. Таким образом, мы изменили стандарт медицинской помощи, рекомендуя женщинам в постменопаузе принимать ИА вместо тамоксифена.

    Но потом мы узнали , что прием тамоксифена в течение двух-трех лет, а затем ИА в течение следующих двух-трех лет — это лучше, чем пять лет ИА. И это стало новой рекомендацией для женщин в постменопаузе.

    На протяжении многих лет для женщин, не достигших менопаузы (которые не могут принимать ИА, потому что это считалось эффективным препаратом только у женщин в постменопаузе) стандарт медицинской помощи никогда не изменялся: тамоксифен в течение пяти лет. Теперь этот стандарт видимо придется пересмотреть.

    Возможно, что и для женщин в постменопаузе также следует изучить новые схемы лечения: Может быть для женщин в постменопаузе десять лет приема тамоксифена лучше, чем пять лет тамоксифен, а затем пять лет ИА? Чтобы ответить на этот вопрос необходимо будет провести дополнительные исследования.

    Что произойдет, если женщины в постменопаузе вернутся на тамоксифен еще на пять лет после окончания пятилетнего курса ИА? Ингибиторы ароматазы работают так, что в результате уменьшается содержание эстрогена по всему телу. Но тамоксифен работает по-другому. Он блокирует рецепторы эстрогена к раковым клеткам, но действует как эстроген в костях, печени и матке. И схема их совместного применения могла бы легче переноситься при длительном применении.

    А как насчет других рисков и выгод? Тамоксифен снижает уровень холестерина, улучшает плотность костей, и это хорошо как и в пре- так и в постменопаузе. Самый большой риск заключается в вероятности возникновения рака матки . Этот побочный эффект менее страшен для женщин до менопаузы, но имеет более высокий риск у женщин в постменопаузе. Это, конечно же, не огромный риск, но вполне реальный.

    Что вы должны делать? Все зависит от того, находитесь ли вы в пременопаузе или в постменопаузе. Если вы находитесь в пременопаузе и не ушли в менопаузу во время пяти лет приема тамоксифена, то имеет смысл остаться на нем еще на пять лет.

    Если вы находитесь в постменопаузе, это зависит от того, как вы можете терпеть побочные эффекты ИА. Если побочные эффекты ИА слишком велики, то имеет смысл вернуться на тамоксифен.

    В общем-то меня в этом исследовании, мягко говоря, не убедила приведенная статистка(((

    А именно:
    Посчитаем изменение процента заболеваемости и смертности
    Принмали тамоксифен 3428. Из них получили рецидив 617(17.9%) и умерли 331(9.7%).
    Принимали плацебо 3418. Из них получили рецидив 711(20.7%) и умерли 397(11.6).

    То есть безрецидивность при приеме препарата выше на 2.8% и смертность на 1.9, чем при приеме плацебо.

    Внимание — вопрос))) А каковы пределы статистичесой погрешности? Может эта мизерная разница лежит в ее пределах? Или может у меня продолжается химия мозга, я чего-то не догоняю и считать следует как-то по-другому? о_О

    источник

    Фото: Сравнение тамоксифена

    Тамоксифен – лекарственное средство, в основе которого содержится одноименный компонент – тамоксифен. Препарат относится к группе антиэстрогенов, также его часто причисляют к сексуальным гормонам. Тамоксифен активно применяют не только в традиционной медицине для лечения онкологических заболеваний в молочных железах, но также он часто используется в спортивной практике на курсе анаболических и андрогенных стероидов и во время послекурсовой терапии.

    Читайте также:  Уход после удаления рака груди

    Многие представители спортивных дисциплин знают, что разнообразные анаболические вещества подвержены ароматизации в организме атлета – конверсируют в женские половые гормоны эстрогены. Своевременный прием антиэстрогена тамоксифена позволит предупредить или устранить уже имеющие побочные реакции от приема стероидов – гинекомастия, чрезмерная задержка жидкости в организме, высокое артериальное давление и прочие. Также препарат позволяет минимизировать феномен отката.

    Фото: Сравнение тамоксифена

    Тамоксифен является одним из наиболее популярных антиэстрогенов для использования во время послекурсовой терапии, на самом курсе анаболических и андрогенных стероидов для предотвращения побочных реакций лучше всего использовать ингибиторы ароматазы. Препарат заслужил значительную популярность за счет следующих положительных свойств:

    • В течение нескольких часов после приема тамоксифена в крови значительно снижается концентрация холестерина, при этом антиэстроген значительно уменьшает риск проявления в будущем сердечных болезней. Ведь многим известно, что многие атлеты страдают данными заболеваниями.
    • Антиэстроген блокирует функционирование всех эстрогеновых рецепторов в организме, в том числе воздействует на гипофиз и гипоталамус. В результате, за более короткий срок восстанавливается уровень тестостерона в организме, блокируется задержка воды в мышечных тканях.

    Помимо данных положительных свойств, тамоксифен обладает рядом недостатков, к которым относятся:

    • Тамоксифен является довольно токсичным, в некоторых случаях это может проявляться в виде приступов тошноты, снижения аппетита. Также следует заметить, что данный антиэстроген при длительном применении способен значительно нарушить зрительную функцию.
    • Из-за своего химического строения тамоксифен подавляет производство инсулиноподобного фактора роста.
    • Прямым образом угнетает функционирования яичек, что характерно для любого антиэстрогена.
    • Обладает множественными побочными реакциями. Но, как утверждают отзывы от многих атлетов, они проявляются в довольно редких случаях при соблюдении правильных дозировок и оптимальной длительности приема.

    Учитывая все вышеперечисленные недостатки, многие спортсмены начинают искать подходящую альтернативу тамоксифену, но аналог данного препарата должен обязательно оказывать то же самое действие на организм.

    Фото: Сравнение тамоксифена

    Несмотря на высокую эффективность тамоксифена, его не рекомендуется применять совместно или после анаболических и андрогенных средств, проявляющих прогестагенную активность – разнообразные нандролоны и тренболоны, поскольку он может обострить данную активность, что приведет к многочисленным побочным эффектам. Далее рассмотрим наиболее распространенные варианты замены тамоксифена и сравним их:

    • Что лучше тамоксифен или провирон? Провирон можно отнести к ингибиторам ароматазы, но с довольно слабым действием. Он неспособен подавить разнообразные негативные эффекты от стероидов, вызванных ароматизацией, но он значительно улучшает эректильную функцию, добавляет рельефа мускулатуре. Ингибиторы ароматазы в крайнем случае можно заменить на тамоксифен, но на пкт такая замена нецелесообразна, она не даст должного эффекта.
    • Если поставить вопрос – анастрозол или тамоксифен что лучше, то в данном случае анастрозол относится к куда более сильным ингибиторам ароматазы, нежели провирон, который способен устранить гинекомастию и прочие побочные реакции от использования стероидов. Во время послекурсовой терапии лучше всего использовать антиэстрогены, к которым и относится тамоксифен, поскольку он способен в короткие сроки нормализировать производство своего тестостерона и устранить симптомы ароматизации. Но, что касается использования на курсе, то анастрозол является лучшим вариантом.
    • Что лучше тамоксифен или аримидекс? На данный вопрос можно ответить также, как и в предыдущем пункте, поскольку аримидекс это тот же анастрозол. В его составе содержится анастрозол, единственное отличие это стоимость, аримидекс в аптеке обойдется практически в два раза дороже. В итоге на курсе анаболических и андрогенных средств тамоксифен может отлично заменяться аримидексом, но во время послекурсовой терапии преимущественней использовать антиэстроген.
    • Один из наиболее задаваемых вопросов является — фарестон или тамоксифен что эффективнее? Фарестон популярен в спортивной сфере также под названием торемифен. Он является третьим по счету из наиболее популярных антиэстрогенов в спорте – кломид, тамоксифен, торемифен. Его разрабатывали как альтернативную замену тамоксифену, поскольку второй имеет большое количество побочных реакций. В целом можно сказать, что фарестон является более усовершенствованной версией всеми известного тамоксифена – отлично восстанавливает концентрацию природного тестостерона после курса анаболических веществ, при этом его воздействие на организм довольно мягкое, а риск проявления побочных эффектов минимален. Также торемифен оказывает минимальное токсичное воздействие на печень.

    Исходя из всего вышеперечисленного, можно сказать, что тамоксифен успешно заменяется другими препаратами с аналогичным действием как во время курса анаболических и андрогенных средств, так и при прохождении пкт. Но в любом случае стоит помнить о правильных дозировках любого препарата и рекомендуемой длительности приема, чтобы в дальнейшем не нанести непоправимый вред своему здоровью.

    источник

    Для определения эффективности тамоксифена в качестве адъювантной терапии пациенток с ранним раком молочной железы (РМЖ) было проведено множество проспективных двойных слепых рандомизированных исследований. В 1998 г. Collaborative Group опубликовала данные по 55 подобным исследованиям, включившим 37 000 женщин.

    У 18 000 женщин с ЭР-положительными опухолями снижение частоты рецидивов в 1, 2 и 5-й годы применения тамоксифена составило 21, 28 и 50 % соответственно. Эти количественные показатели крайне важны. У женщин с опухолями, в которых эстрогеновые рецепторы (ЭР) было по меньшей мере 100 фмоль/мг цитозольного белка, отмечалось более выраженное снижение частоты рецидивов, чем у тех, у кого ЭР было менее 100 фмоль/мг (60 vs 43 % после 5 лет лечения тамоксифеном).

    Снижение смертности также наблюдалось при более высоком уровне ЭР (36 vs 23 %). При опухолях, которые имели ЭР и не имели прогестероновых рецепторов (ПР), снижение частоты рецидивирования и смертности не отличалось от опухолей, которые имели ЭР, а статус ПР был неизвестен. Среди 800 женщин, у которых содержание ЭР в опухоли было незначительным, снижение частоты рецидивов составило только 10 % вне зависимости от длительности применения тамоксифена.

    Несмотря на то что это уменьшение статистически значимо, истинное преимущество мало и нижний доверительный интервал близок к нулю. Вне зависимости от длительности использования тамоксифена снижение смертности составило только 6 %. У 2000 женщин с опухолями с небольшим содержанием ЭР и ПР тамоксифен не оказывал значимого влияния на показатели рецидивирования и смертности (около 1 %), но у 602 женщин с опухолями с небольшим содержанием ЭР и ПР-положительными опухолями отмечалось уменьшение частоты рецидивов на 23 % и смертности на 9 %. У 12 000 женщин статус ЭР опухоли был неизвестен. Это можно расценить таким образом, что около 2/3 этих женщин будут иметь ЭР-положительные опухоли.
    Данные исследования указывают на преимущества в отношении прогноза у женщин с неизвестным статусом эстрогеновых рецепторов (ЭР).

    Эстроген (Е) связывается с рецептором (ER), который димеризуется.
    Комплекс приобретает активность (АР) и присоединяется к эстроген-зависимым структурам (ERE) клеточного ядра.
    Происходит активация таких белков, участвующих в транскрипции (Т), как РНК-полимераза II, что приводит к синтезу белка и делению клетки.
    Гозерелин вызывает снижение уровня эстрогенов в плазме крови (1); фульвестран (2) предотвращает процесс димеризации рецептора и его активацию; тамоксифен (3) связывается с активным комплексом, подавляя его способность инициировать транскрипцию.

    В исследованиях было показано, что 5-летнее применение тамоксифена привело к снижению 10-летнего риска рецидивирования, которое было наибольшим при поражении лимфоузлов по сравнению с опухолями без их поражения. Абсолютное улучшение составило 5,6 % при РМЖ без вовлечения в процесс лимфоузлов по сравнению с 10,5 % при их поражении.

    В 5-летних исследованиях выявлено, что тамоксифен в качестве адъювантной терапии снижал частоту рецидивов и смертность в одинаковой степени при наличии или отсутствии XT. Хотя преимущество тамоксифена более выражено у женщин в постменопаузе, снижение рецидивирования и смертности на 45 % отмечалось и среди женщин моложе 50 лет. Такое улучшение наблюдалось у женщин моложе 40 лет (54 %) и у женщин в возрасте 40—49 лет (41 %). Тамоксифен также снижал вероятность рака второй молочной железы (47 %) у тех, кто принимал препарат в течение 5 лет.

    В исследовании также были выявлены возможные побочные эффекты тамоксифена. Отмечалось незначительное увеличение частоты колоректального рака. Однако увеличение частоты рака эндометрия (РЭ) было значительным: относительный риск составил 21,58, в течение 5-летнего применения тамоксифена — 4,2. Эти результаты были основаны только на данных 32 случаев РЭ в контрольной группе. Абсолютное повышение смертности от РЭ в течение 10 лет после начала исследования составило 1—2 случая на 1000 женщин (повышение за один год — 0,2 на 1000).

    Различий между группой пациенток, получавших тамоксифен, и контрольной группой по совокупности всех летальных исходов в результате сердечно-сосудистых осложнений, рака не молочной железы и не эндометрия обнаружено не было. Отмечался 1 случай смерти на 5000 женщин в год из-за тромбоэмболии легочной артерии, связанной с приемом тамоксифена.

    Таким образом, применение тамоксифена в течение 5 лет снижает частоту рецидивов рака молочной железы (РМЖ) и смертность у женщин с ЭР-положительными опухолями независимо от возраста и менопаузы, с поражением и без поражения лимфоузлов, даже при назначении цитотоксической XT У женщин с опухолями, имеющими незначительное количество ЭР, такие преимущества не обнаружены.

    Абсолютное снижение риска возникновения рецидивов рака молочной железы при приеме тамоксифена.
    Светлые значки — пациентки без признаков поражения лимфатических узлов; затемненные значки — пациентки с признаками поражения лимфоузлов.

    источник

    При раке разной локализации больному часто назначается препарат «Тамоксифен», который возможно приобрести в аптечном киоске только по рецепту врача. Лекарство относится к противоопухолевой группе, а механизм действия заключается в затормаживании распространения раковых клеток по организму. Перед тем как принимать таблетки, требуется учесть противопоказания и возможные побочные реакции, чтобы не вызвать осложнения онкологии.

    Производитель указывает, что основным действующим компонентом лекарства против рака молочной железы (РМЖ) и болезни другой локализации является цитрат тамоксифена. Оригинальный препарат производится в таблетированной форме, при этом в одной таблетке содержится 30, 20 или 10 мг активного вещества. Для усиления нестероидного антиэстрогенного действия в состав медикамента «Тамоксифен» включены вспомогательные вещества, такие как:

    • целлюлоза;
    • стеарат натрия;
    • очищенная вода;
    • крахмал натрия;
    • лактоза;
    • повидон.

    Производители выпускают таблетки «Тамоксифен» в картонной коробке, в которой имеется инструкция по применению. Действует фармсредство на раковые клетки, приостанавливая их распространение. Вскоре активный компонент приводит к гибели жизнедеятельности онкоклеток. Благодаря препарату удается также снизить проявление симптоматики при раке.

    Поскольку «Тамоксифен» при раке молочной железы имеет побочные эффекты, а приобрести в аптеке средство удается, имея рецепт от врача, то требуются особые указания для его приема. Лучше принимать лекарство в таких случаях, как:

    • онкология яичников;
    • злокачественное новообразование в почках;
    • раковая патология эндометрия;
    • меланома;
    • саркома мягких тканей с имеющейся опухолью эстрогенных рецепторов;
    • онкологическое заболевание простаты, при условии, что патологию не удается устранить другими средствами;
    • гормональный рак молочной железы у женщин.

    Вернуться к оглавлению

    При лечении врач пропишет индивидуальную дозировку «Тамоксифена», учитывая тяжесть и течение рака. Нередко требуется дважды в сутки употреблять таблетки по 20 мг — утром и вечером. Максимально допустимая суточная доза препарата — 40 миллиграмм. Капсулы нельзя разжевывать, требуется сразу глотать, запивая небольшим количеством воды. При однократном приеме лучше всего пить лекарство от рака в утреннее время после еды.

    Сам препарат и аналоги «Тамоксифена» при раке молочной железы требуется использовать строго по врачебному предписанию, поскольку вероятны осложнения. Осторожно лечатся медикаментозным средством при офтальмологических патологиях, в особенности при развитии катаракты. Прием «Тамоксифена» при дисфункции печени, тромбофлебите или тромбоэмболитической болезни возможен лишь после посещения врача. Категорически запрещается применять лекарственный препарат в таких случаях:

    • кормление малыша грудью;
    • вынашивание ребенка;
    • закупорка легочной артерии тромбом;
    • тромбоз глубоких вен, что связано с лечением антикоагулянтами непрямого влияния;
    • тяжелое проявление тромбоцитопении, лейкопении и гиперкальциемии;
    • усиленная чувствительность к составляющим лекарства.

    Вернуться к оглавлению

    При неправильном применении медпрепарат во время терапии рака могут возникнуть нежелательные реакции, усугубляющие течение основной патологии. Неприятные признаки проявляются, если совмещать «Тамоксифен» и алкоголь. Вероятные эффекты после использования препарата представлены в таблице:

    источник