Железисто солидный протоковый рак молочной железы

Железистый рак молочной железы: лечение этой формы заболевания требует индивидуального подхода с самого начала. Основные направления остаются такими же: предварительная терапия, хирургическое вмешательство и курс консервативного лечения после него. Тонкости выясняются по итогам диагностических мероприятий. Конкретные меры планируются в зависимости от гистологических особенностей опухоли, её распространённости, чувствительности к препаратам.

Под термином «железистый рак молочной железы» следует понимать опухоли, источником которых являются клетки, формирующие железистые дольки. В том, что касается женских грудей, то их секрет – молоко. В этом и принципиальное отличие от другой формы рака, для которой источником служат клетки эпителия млечных протоков. Внешне, эти разновидности отличить друг от друга крайне сложно. Их симптомы будут очень похожи:

припухлость;
отёк;
уплотнение кожи;
боль;
появление втяжений;
деформация соска;
увеличение регионарных лимфоузлов.

Окончательный ответ способно дать только гистологическое исследование. Обычно его результаты являются решающими для выбора тактики лечения железистого рака молочной железы.

Борьба с заболеванием начинается с назначения неоадъювантной консервативной терапии. При этом преследуются несколько важных целей:

уменьшение размеров опухоли;
остановка размножения клеток;
профилактика метастазирования;
создание условий для проведения органосберегающих операций;
предотвращение метастазирования во время хирургического вмешательства.

Очень часто железистый рак молочной железы протекает по типу отёчно-инфильтративной формы. Локализовать опухолевый узел в таком случае невозможно, поэтому хирургическое лечение проводится в больших объёмах. Отсюда становится понятна важность, которая придаётся курсу предварительной (неоадъювантной) терапии. Конкретные назначения делаются специалистом индивидуально каждому пациенту и опираются на диагностические данные.

Химиотерапевтическое лечение железистого рака молочной железы показывает хороший эффект, если оно верно назначено. Поясняется тем, что в большинстве случаев злокачественные клетки чувствительны к противоопухолевым препаратам. Эти средства делятся на несколько основных групп.

Антиэстрогенные препараты.
Цитостатики.
Противоопухолевые антибиотики.
Моноклональные антитела.
Вспомогательные лекарства.

Как видно, выбор средств довольно широк. Например, среди представителей первой группы выделяются ещё три подкласса с различающимися механизмами действия. Обычно назначается 4–6 курсов. Попутно может применяться и рентгенотерапия. По успешном завершении этого этапа, часто удаётся перевести опухоль из категории неоперабельных в резектабельную, доступную к удалению. А если операция планировалась заранее, то существенно уменьшить объём резецируемых тканей.

Этот метод лечения железистого рака молочной железы остаётся наиболее надёжным. Часто применяется полное удаление тканей самой груди, поражённых метастазами лимфатических узлов и резекция прилежащих структур, если опухоль их проросла. Это – самый пессимистичный вариант. Однако мастэктомию – полное удаление груди – приходится делать часто. Частичная резекция паренхимы с опухолевым узлом (лампектомия) тоже проводится, однако, значительно реже. Такая ситуация объясняется тем, что лечение железистого рака молочной железы часто начинается на определённом этапе «зрелости» опухоли. Возникшие отёчно-инфильтративные изменения уже не позволяют проводить органосберегающие вмешательства.

Объём удаления выбирает врач в каждом отдельном случае. При этом учитывается и степень прогресса заболевания, и реакция очага на предварительное лечение и общее клиническое состояние пациента. Положительным моментом является то, что большинство современных методик позволяют устанавливать импланты. И если не удаётся провести протезирование одновременно, то можно подготовить для него почву. Встречаются и такие моменты, когда удаётся сохранить кожный покров, что упрощает установку имплантов.

После хирургического лечения, железистый рак молочной железы требует адъювантной терапии. Она основана на тех же принципах, что и предваряющий операцию курс. Отдаётся предпочтение поли химиотерапии (комбинированию препаратов), обязательно дополняются процедуры рентгенотерапии. Кроме закрепления достигнутых результатов, сохраняется возможность продолжать мониторинг пациента и вовремя отреагировать, если ожидаемого успеха достигнуть не удалось.

Клиницисты продолжают изучать железистый рак груди, лечение которого постоянно дополняется новыми подходами. Разрабатываются другие методики, к которым можно отнести криодеструкцию (воздействие сверхнизких температур). Она применяется, если повезёт выявить саму раннюю фазу заболевания.

Кроме химиотерапевтических, назначаются препараты, которые собственно на опухоль не влияют, однако повышают чувствительность раковых клеток к рентгеновскому излучению, локальному нагреванию. Повышение температуры очага немногим более 40˚С, губительно отражается на жизнедеятельности перерождённых тканей.

Самый современный метод – внедрение в узел радиоактивных изотопов. Так удаётся достичь успеха там, где раньше у врачей опускались руки. Поэтому не стоит отчаиваться, если установлен диагноз железистый рак молочной железы – лечение этого опасного заболевания возможно.

источник

Рак протоков в молочной железе — одно из наиболее опасных заболеваний. Зачастую появляется онкологическое неинвазивное новообразование. Раковые протоки могут воздействовать на всю железу, занимать большую площадь, либо несколько зон. Для этой патологии характерно разрастание ткани путём деления клеток. Протоковый рак молочной железы нередко начинается незаметно и женщине трудно определить болезнь самостоятельно.

Протокарцинома отличается от иных типов злокачественных опухолей в груди тем, что она начинает формироваться от внутренних стенок молочных каналов, не задевая лепестков и иных материй железы.

Классификация форм опухоли:

Прединвазивная форма — внутрипротоковый рак груди. Рак диагностируют, когда он вырастает в протоках, не пробираясь в иные органы и материи. Эта форма — исходная ступень опухоли. Если формирование осложнений минимально, признаки заболевания не проявляются. Поэтому диагностика на раннем этапе весьма затруднительна. Однако, если болезнь выявлена на этом этапе, то прогноз довольно благоприятный.
Инвазивная форма или инфильтративный протоковый рак груди. Диагностируется ориентировочно в 80% рака груди. Под воздействием провоцирующих его факторов, увеличивается вероятность быстрого прогрессирования и метастазирования в другие органы.

Основным элементом, определяющим развитие рака под воздействием провоцирующих факторов в организме женщины, является время. Поэтому возраст женщины является основным фактором риска. Точные причины рака груди трудно установить, однако есть ряд неблагоприятных условий, которые могут стать своего рода катализатором.

Можно выделить следующие причины развития болезни:

Значительный возраст женщины. Угроза формирования карциномы существенно возрастает после 40-45 лет, когда месячный цикл прекращается.
Генетическая склонность. В случае если бы у близких членов семьи по женской линии (в особенности мамы и бабушки) был диагностирован рак, угроза их формирования в последующем поколении существенно увеличивается.
Поздние роды в 35-40 лет, а кроме того абсолютное отсутствие беременности.
Несколько абортов и сильная после них менструация.
Раннее начало полового созревания у девочек может вызвать злокачественное образование.
Поздний климакс. Чем позднее менструальный цикл прекратится, тем более проявленным и негативным будет влияние гормонального фона на ткани груди.
Карцинома способна сформироваться вследствие долгого употребления гормональных веществ (более 5-6 лет последовательно может вызвать расстройство в организме).
Генетические дисфункции, такие как присутствие модифицированных либо мутированных генов в коде ДНК.

На начальной стадии опухоли чаще всего не имеют симптоматики. В редких случаях женщина сама может выявить симптомы внутрипротокового рака молочной железы. Однако обычная медицинская картина карциномы, к сожалению, видна на поздней стадии формирования. В поданном случае признаки больше не зависят от того, росли опухолевые клетки внутри каналов или в железистой материи.

Часто случаются следующие признаки:

видоизменяется строение кожи, принимая форму лимонной цедры
существует ретракция установленной области кожи
есть проявление симметрии желез, в том числе сосков
в груди есть скиррозное уплотнение, что хорошо чувствуется сидящей и лежащей женщиной
есть течение жидкости из сосков
могут распространяться покраснения кожи

Именно потому, что все такие перемены становятся видны в наиболее тяжелых степенях, доктора чаще заявляют о сложной самодиагностике протоковой конфигурации. Маммография — это недорогой метод выявления рака железы, и выявить наличие болезни можно прежде, чем новообразование начнет разрастаться в тканях. На этом шаге можно сберечь собственную грудь, удалив пораженную область. Если вовремя не обратиться к врачу, то прогноз рака протоков молочных желез будет неутешительным.

Как правило болезнь не возникает и не раскрывается сразу в физических проявлениях. Тем не менее, небольшое число женщин может иметь опухолеподобное формирование либо выделения из сосков, что подтверждает заболевание.

Чаще всего новообразование протоков выявляется при маммограмме. Проблема в том, что клетки умирают, не успевая целиком обновиться, возникают микрокальцинаты. Микрокальцификация может быть показана при маммографии. Точность этого осмотра достигает 90-95%. Также проводят УЗИ. В случае если итоги скрининга рассматриваются доктором как сомнительные, последующим шагом в диагностике карциномы является биопсия.

В эпизоде карциномы протоков производятся минимум две инвазивные биопсии:

Биопсия малой иглой. В этом случае тонкую долгую иглу вводят в толщину раковой сомнительной сферы ткани груди. Шприц накачивает незначительную часть материи, после этой операции нет рубцов.
Биопсия толстой иглой. Это инъекция иглы наибольшего диаметра дольковой части и забор наибольшего числа материи из сомнительных сфер. Оставляет незначительный след, но через несколько месяцев он становится практически невидим.

После этого образцы исследуются под микроскопом и выявляются характеристики. Как правило, количество материи, что берется во время биопсии, является необходимым для выполнения клинической диагностики.

Чаще всего, терапия карциномы протоков состоит в удалении опухоли груди с последующей терапией лучами. Протокол лечения рака молочной железы зависит от персональных особенностей пациента. Лечить болезнь должен специалист.

Могут проводиться разные операционные методы для удаления новообразований. Как правило это:

лампэктомия — удаляется лишь часть молочной железы, в которой расположена опухоль и небольшой объем нормальной ткани
резекцию (рассечение) — удаляется сектор молочной железы, в котором локализована опухоль

После лампэктомии либо вторичной резекции материи как правило назначают лучевую терапию. Она не проводится, если у женщин весьма незначительный риск возобновления.

Лучевая терапия может проводиться двумя методами:

методическое облучение всей груди
частичное облучение груди

Химиотерапевтическое лечение карциномы — один из элементов комплексного лечения. Его сущность состоит в назначении больным цитотоксических веществ, которые ингибируют формирование опухоли и рушат опухолевые клетки в груди. Химиотерапия рака груди может использоваться как независимый способ, а также перед и после операции. В обоих случаях химиотерапия имеет различные цели.

При применении химиотерапии в период подготовки к хирургическому воздействию карциномы груди цитотоксические препараты могут помочь сократить воспаление и новообразование. Это дает возможность подкреплять здоровую ткань груди. Послеоперационная химиотерапия помогает остановить метастазы и избежать рецидива.

Грудь считается весьма восприимчивой к влиянию отдельных гормонов, которые контролируют увеличение и формирование клеток, являющихся главными элементами абсолютно всех тканей организма. Итогом их воздействия считаются стабильные позитивные изменения в материи молочной железы.

Гормональную терапию относят к системному методу устранения рака. Это значит, что вещества (гормоны) проявляют огромное воздействие на организм поступательно. Лечебные средства используются для лечения гормонально-положительного рака либо рецидивирующего состояния. Онкологическая терапия отличается от заместительной гормональной терапии для менопаузы.

Целью гормонотерапии микропрепаратами считается устранение онкологических клеток уже после первого хирургического вмешательства, и других способов лечения. Для конкретных пациентов с гормоно-положительным раком груди терапия так же существенна, что и другие процедуры. Практически, гормональное лечение может быть более эффективно, чем химиотерапия. В зависимости от определенного случая лечение применяется совместно или в комплексе с химиотерапией.

Нет таких методов, которые гарантированно защитят от рмж. Однако, благодаря современным способам лечения и диагностики, вполне возможно восстановить здоровье, несмотря на негативную статистику в общем. Ведущие международные клиники благополучно справляются даже с наиболее сложными случаями неинвазивной опухоли в молочной железе.

При любых подозрениях на новообразование необходимо обратиться к врачу, иначе прогноз будет неутешительный. Профилактика онкологии молочной железы включает в себя любые действия, обращённые на снижение рисков развития карциномы.

Важно помнить, что рак лечится. Отзывы и непосредственные описания с фото многих людей говорят об эффективности лечения.

источник

Рак молочной железы – самое частое злокачественное заболевание среди женщин. Ежегодно его частота возрастает на 1.79%. Заболеваемость увеличивается с возрастом и достигает максимума к 60-65 годам.

Не так давно раки молочной железы подразделяли на протоковые и дольковые. Считалось, что протоковые возникают из озлокачествленных клеток протоков, а дольковые, соответственно, из самой железистой ткани. Со временем обнаружилось, что это деление не имеет смысла, так как большая часть новообразований разрастается из так называемой дольково-протоковой единицы. В 2012 году из классификации ВОЗ был удален термин «протоковый рак». Понятие «инвазивный протоковый рак молочной железы» на сегодня отсутствует в международной классификации онкологических заболеваний. Сохранилось лишь понятие «протоковый рак in situ» или «протоковая карцинома in situ». Это означает, что первичный очаг не вышел за пределы базальной мембраны – структуры, являющейся основой для клеток эпителия.

«In situ», в переводе с латыни, означает «на месте». То есть это ранняя стадия развития злокачественного новообразования, развивающегося до тех пор, пока его клетки не прорастут стенку протоков. При протоковой карциноме на этой стадии опухоль может достигать нескольких сантиметров в диаметре.

Раньше такое состояние обнаруживали довольно редко: опухоль успевала разрастись до того, как женщина попадала к врачу. Но после того, как маммография стала рутиным методом профилактического обследования, выявление таких опухолей стало происходить гораздо чаще. В США ежегодно диагностируется примерно 64 тысячи случаев протоковой карциномы in situ (данные по РФ неизвестны). В 90% случаев она определяется на маммографии как подозрительный кальцинат.

Факторы риска возникновения протокового рака in situ такие же, как и у любых злокачественных опухолей молочной железы.

Прежде, чем отнести рак к тому или иному подвиду, его изучают под микроскопом, так как в основу классификации положена выраженность изменений на клеточном уровне. Чем сильнее клетки отличаются от нормальных, тем выше степень злокачественности опухоли и, соответственно, хуже прогноз.

низкая степень злокачественности: клетки почти не отличаются от нормальных и относительно медленно растут;
средняя степень – клетки имеют значительные отличия и растут быстрее;
высокая степень злокачественности: клетки сильно отличаются от обычных и быстро растут. Высокая степень злокачественности повышает вероятность рецидива опухоли после удаления.

По строению выделяют форму комедо, или угреподобную и некомедо.

Опухоль комедо, обычно, правильной круглой формы, в центре неё – погибшие клетки (очаг некроза). Отличается более благоприятным течением.

При форме некомедо клетки опухоли образуют сложные структуры. Такая форма реже встречается и прогностически менее благоприятна.

В популярной литературе известный как «инфильтрирующий протоковый рак молочной железы». Как уже упоминалось, этот термин означает всего лишь то, что рак пророс стенку протока и начал распространяться в окружающие ткани. На этой стадии появляется тенденция к метастазированию, если опухолевые клетки прорастают лимфатический или кровеносный сосуд. На этой стадии рак груди выявляется в 75% случаев.

С целью прогнозирования рецидива после органосохраняющей операции используют Ноттингемские критерии. Они учитывают активность, с которой делятся клетки опухоли и то, насколько разнообразны их видоизменения. Чем активней делится опухоль и чем сильнее изменены ее клетки, тем хуже прогноз.

Говорить о каких-то специфических симптомах протокового рака полочной железы бессмысленно. На стадии карциномы in situ опухоль чаще всего не имеет никаких симптомов. При относительно большом объеме женщина может обнаружить узел в молочной железе. Но классическая клиническая картина раковой опухоли, к сожалению, возникает уже на поздних стадиях ее развития. При этом симптомы уже не зависят от того, росла ли опухоль изначально внутрь протока или в железистую ткань.

изменяется структура кожи, приобретая вид лимонной корки;
появляется втянутость определенного участка кожи груди;
нарушается симметричность молочных желез, в том числе расположения сосков;
изменяется форма соска;
в груди появляется уплотнения, которое одинаково хорошо прощупывается сидя и лежа (при мастопатиях узел обычно «исчезает» если изменяется положение тела);
выделения из соска;
покраснение, изъязвление кожи.

Именно потому, что все эти изменения становятся заметны уже на поздних стадиях, врачи все чаще говорят о том, самодиагностика для протоковой формы теряет свое значение. Маммография – доступный и точный метод, позволяющий обнаружить рак молочной железы до того, как опухоль начнет прорастать окружающие ткани. На этом этапе есть возможность не только полностью излечиться, но и сохранить грудь, ограничившись удалением лишь пораженного опухолью сектора.

Чаще всего опухоль обнаруживается при маммографии. После нее обязательно проводят биопсию выявленного новообразования, чтобы определить его характер. Опухоль пунктируют (прокалывают) специальной иглой под контролем УЗИ и забирают часть для изучения под микроскопом.

Далее пациентка полностью обследуется для того, чтобы узнать распространенность опухоли, поражены ли лимфоузлы, есть ли отдаленные метастазы и т.д.

Основной метод лечения – операция. Объем операции врач определяет индивидуально. Учитывается степень злокачественности опухоли, вероятность рецидивов. Кроме того, важна и распространенность рака по системе TNM – то есть объем карциномы, поражение лимфоузлов и наличие отдаленных метастазов.

После операции может быть назначена лучевая терапия. Несмотря на то, что объем операции рассчитывают так, чтобы оставить после нее заведомо здоровые ткани, единичные опухолевые клетки могут остаться. Лучевая терапия назначается для того, чтобы уничтожить их и предупредить вероятность рецидива.

Часто операцию дополняют химиотерапией. Чтобы выбрать конкретное лекарство и схему лечения, учитывают биохимические особенности опухоли. Поскольку обмен веществ в ней, как и во всем организме, кодируется генами, изучив гистохимические (тканевые) особенности можно предсказать реакцию на тот или иной химиопрепарат. Если опухоль оказывается чувствительной к гормонам, применяют и гормональную терапию.

Ни в коем случае нельзя пытаться самостоятельно вылечить рак гомеопатией или народными средствами. Все, чего можно добиться таким образом – переход болезни на более позднюю стадию, когда вероятность излечения резко падает.

Прогноз относительно благоприятен, но зависит от стадии, на которой обнаружена болезнь. Если при карциноме in situ вероятность выздоровления приближается к 100%, то после появления отдаленных метастазов она не превышает 27%.

источник

Этим термином называют группу злокачественных опухолей из эпителия протоков, которые разрушают базальную мембрану протоков и образуют очаги роста в окружающей строме.

Часто, кроме инвазии базальной мембраны, отмечают инвазию стенки лимфатических и кровеносных сосудов, что создает условия для образования отдаленных метастазов.

Это наиболее распространенная форма рака молочной железы (РМЖ).

По разным данным инвазивный протоковый рак составляет от 40 до 70% всех случаев РМЖ.

На сегодня полагают, что все эпителиальные опухоли образуются в эпителии концевой протоково-дольковой единицы. Понятие о протоково-дольковой единице сформировалось в последние годы на основании результатов исследования гистогенеза эпителиального компонента молочной железы.

Терминальные протоки и ацинусы было принято называть «концевой протоково-дольковой единицей». Каждая из них окружена рыхлой внутридольковой соединительной тканью, отличающейся от междольковой стромы.

Инвазивный протоковый рак возникает чаще в левой молочной железе (соотношение примерно 1,7:1). В 40-50% случаев опухоль расположена в верхненаружном квадранте молочной железы, реже — в центральном или верхневнутреннем и очень редко — в нижненаружном или нижневнутреннем квадрантах.

Большинство случаев рака молочной железы имеет клиническое проявление и многие женщины сами способны прощупать опухолевое уплотнение в железе. Однако бывают случаи бессимптомного РМЖ, поэтому введение скрининга повышает выявление бессимптомного рака.

Не существует надежных клинических признаков, отличающих рак молочной железы от доброкачественных процессов. Для диагностики рака необходимо гистологическое исследование опухоли. Цитологический метод помогает выявить большинство морфологических вариантов рака, хотя не является абсолютно достоверным для всех вариантов и зависит от качества забора материала.

Оценивая клинические данные, необходимо помнить, что доброкачественные процессы характерны скорее у женщин молодого возраста. Наиболее частым симптомом является уплотнение в грудной железе, которое может сопровождаться или не сопровождаться болью. Изменения соска (втяжение, деформация или изъязвление) отмечают не так часто.

В перечень необходимых исследований входят маммография, УЗИ, морфологическая верификация. Но начинают исследование с опроса и осмотра пациентки. Желательно выяснить причину и время возникновения уплотнения, оценить изменение кожи, формы молочной железы и соска, а также состояние лимфатических узлов.

Маммография является методом периодического исследования женщин в возрасте старше 35 лет. Редко целесообразна у пациенток молодого возраста, за исключением случаев серьезного подозрения опухоли или очевидных признаков рака.

Маммографические проявления инвазивного протокового РМЖ различны и включают наличие хорошо обозначенной границы опухоли, очагов кальцинатов, нарушение структуры паренхимы.

Наиболее частым рентгенографическим проявлением рака молочной железы является звездчатая или округлая опухолевая масса без кальцинатов (64%). В 20% случаев опухоль проявляется только кальцинатами без прочих видимых изменений паренхимы.

Инвазивиый протоковый РМЖ без особенных специфических признаков («not otherwise specified») — наиболее часто выявляемый рак молочной железы. Эта группа разнородная и включает опухоли, не имеющие специфических свойств, позволяющих выделить их в отдельную группу.

Приставка «not otherwise specified» позволяет отличить эти типы рака от специфических. В гистологическом диагнозе это дополнение не является обязательным, достаточно указать термин «инвазивный протоковый рак».

Эпидемиологические признаки протокового рака молочной железы одинаковы для всех гистологических вариантов инвазивного рака в целом. Протоковый вариант инвазивного РМЖ поражает преимущественно женщин в возрасте старше 40 лет.

Известные факторы риска возникновения РМЖ характерны и для инвазивного протокового рака. Тем не менее следует отметить, что специфический тубулярный вариант протокового рака и дольковый рак чаще выявляют на фоне атипической протоковой гиперплазии и дольковой неоплазии.

Случаи семейных карцином молочной железы, связанные с мутациями BRCA1, обычно проявляются возникновением протокового рака молочной железы и имеют некоторые морфологические особенности: типичная картина протокового рака комбинируется с наличием участков медуллярного рака, более высоким уровнем митотического индекса, более «агрессивных» краев опухоли, чем в случаях спорадического рака.

Ассоциация с мутациями BRCA2 характеризуется более низким уровнем митозов и слабой тенденцией к формированию железисто-тубулярных структур. Однако морфологические, иммунофенотипические и клинические особенности генетически обусловленного РМЖ требуют более детального изучения.

Макроскопический вид инвазивного рака не имеет специфических признаков, характерных для протокового варианта. Как правило, на разрезе опухоль в виде узла различной формы и размера (менее 10 мм — более 100 мм). Может иметь неправильную, звездчатую форму или быть четко очерченным узлом (фото 33).

Фото 33. Внешний вид опухоли и метастаза в подмышечной области. Первичная опухоль и метастаз в виде узла дольчатого строения, белесоватого цвета с четкими границами

Фото 34. Внешний вид слизистого рака. Опухоль в виде желе серого цвета с мелкими кровоизлияниями и некрозом в центре, с четкими границами

В классических случаях протоковая карцинома плотная при пальпации или даже твердая, как хрящ. В случаях возникновения рака на фоне предопухолевой патологии края рака могут быть нечеткими (фото 35).

Фото 35. Внешний вид опухоли, возникшей на фоне очаговой мастопатии. Нет четкой границы между участком мастопатии и рака. Однако видно, что за счет высокой плотности ткани рак имеет ровную поверхность среза и острый край

Характерным признаком опухоли является серый цвет поверхности разреза.

Совокупность признаков: плотная серая опухоль с острым краем разреза позволяет с высокой достоверностью определить инвазивный РМЖ.

Наиболее сложны случаи диагностики рака на фоне хронического воспалительного процесса. Липогранулема, как правило, тоже может быть плотной и иметь острый край разреза. Однако поверхность разреза липогранулемы желтая с белесоватыми прожилками, переплетающимися между собой. Рак на фоне воспалительного процесса крайне трудно диагностировать.

Гистологическое строение инвазивного протокового рака часто повторяет предсуществующее строение протоков (фото 36).

Фото 36. Инвазивный протоковый рак молочной железы G1. Структуры рака повторяют строение протоков молочной железы, однако в строме есть отдельные комплексы опухолевых клеток, что подтверждает инвазивный тип роста. Отмечается инфильтрация жировой ткани. Гематоксилин-эозин, х 100

В случаях высокой гистологической дифференцировки опухолевые клетки образуют преимущественно железистые, тубулярные структуры. Умеренно дифференцированная протоковая карцинома молочной железы характеризуется формированием альвеолярных структур, тяжей, трабекул (фото 37).

Фото 37. Инвазивный протоковый рак молочной железы G2. Солидно-альвеолярный тип строения, инвазия жировой ткани, гиалиноз стромы. Гематоксилин-эозин, х 100

В некоторых случаях преобладает фиброзная строма, а опухолевые клетки представлены отдельными клетками или цепочками клеток (фото 38, 39).

Фото 38. Инвазивный протоковый рак молочной железы G2. Скиррозный тип роста опухоли: гиалиноз стромы, клетки рака формируют цепочки, мелкие железистые структуры, небольшие солидные скопления. Гематоксилин-эозин, х 200

Фото 39. Инвазивный протоковый рак скиррозного строения. Опухолевые клетки формируют цепочки на фоне гиалинизированной стромы, х 200

По мере снижения дифференцировки рака объемное включение стромы уменьшается, раковые клетки формируют солидные поля. Иногда преобладают относительно обособленные железистые комплексы (фото 40).

Фото 40. Инвазивный протоковый рак молочной железы G3. Строма сохранена в виде отдельных коллагеновых волокон и клетки рака вытесняют строму, формируя причудливые ветвистые структуры, местами напоминающие железы. Гематоксилин-эозин, х 200

Опухолевые клетки протокового рака более крупные, чем клетки долькового рака, с выраженной цитоплазмой. Клеточный полиморфизм представлен в разной степени, в зависимости от степени гистологической дифференцировки (фото 41, 42).

Фото 41. Инвазивный протоковый рак молочной железы G3. Рак состоит из крупных клеток, утративших характерное для протоков распределение эпителия в виде слоев, но сохранивших тенденцию к адгезии. В клетках хорошо видна широкая цитоплазма, ядра полиморфные крупные. Гематоксилин-эозин, х 400

Фото 42. Инвазивный недифференцированный рак молочной железы, вероятно из эпителия протоков G4. Клетки рака крупные со светлым большим ядром и обильной эозинофильной цитоплазмой. Гематоксилин-эозин, х 400

Диагноз «инвазивный протоковый рак молочной железы» правомочен, когда в более чем 50% площади опухоли тубулярное, железистое или протоковое строение. Бели в опухоли характерный протоковый компонент занимает 49% и менее, а остальной объем опухоли — другие формы рака, то следует использовать термин «рак смешанного типа».

Примерами таких опухолей являются смешанный протоково-дольковый рак (фото 43-45), а к особым формам рака относят плеоморфный рак, рак с гигантскими клетками типа остеокластов, рак с признаками хорионкарциномы, рак с меланоцитарной характеристикой.

Фото 43. Инвазивный смешанный дольково-протоковый рак молочной железы G2. В правом верхнем углу участок протокового рака, остальная часть опухоли представлена дольковым раком скиррозного строения. Гематоксилин-эозин, х 200

Фото 44. Инвазивный смешанный дольково-протоковый рак молочной железы G2. В центре три участка протокового (угревидного, комедо-) рака, вокруг участки долькового рака. Гематоксилин-эозин, х 200

Фото 44а. Инвазивный смешанный дольково-протоковый рак молочной железы G2. Гематоксилин-эозин, х 200

Фото 45. Плеоморфный рак молочной железы. Опухоль состоит из клеток разных размеров и формы. Гематоксилин-эозин, х 200

В случае плеоморфного рака >50% массы опухоли занимают крупные полиморфные, веретеновидные клетки, а также гигантские многоядерные клетки или клетки с дифференцировкой плеоморфной рабдомиосаркомы.

Этот вариант всегда оценивают как низкодифференцированный (G3), характеризуется склонностью к агрессивному течению (у 50% пациенток >3 пораженных лимфатических узлов к моменту установления диагноза). Средний возраст пациенток составляет около 50 лет. Опухоль дает позитивную реакцию на цитокератины, антиген эпителиальных мембран (ЕМА), негативную реакцию с рецепторами прогестерона и эстрогена.

Рак с гигантскими клетками типа остеокластов это редкая опухоль с более благоприятным прогнозом, чем протоковый рак.

Гистологическое строение опухоли похоже на инвазивный протоковый рак, однако отмечают наличие отдельных многоядерных гигантских клеток или их скопления в виде очагов (фото 46). Возможны варианты с другими формами рака, такими как муцинозный, папиллярный и прочие.

Фото 46. Инвазивный рак с наличием гигантских клеток типа остеокластов. Клетки рака — железистые структуры, однако на этом фоне видны гигантские многоядерные клетки. Гематоксилин-эозин, х 200

Согласно результатам иммуногистохимического, электронномикроскопического исследования принято считать, что гигантские клетки происходят из гистиоцитов — макрофагов (в клетках негативная реакция на цитокератины, позитивная на CD68).

Средний возраст пациентов с этой патологией составляет 51 год. Кроме наличия гигантских клеток в строме отмечают признаки воспаления: клеточную инфильтрацию из лимфоцитов, моноцитов, мононуклеарных и стромальных гистиоцитов, в том числе двухъядерных, экстраваскулярное расположение эритроцитов, а также пролиферацию фибробластов. Гигантские клетки, как правило, выявляют возле эпителиального компонента или внутри протоков.

Причем такие особенности строения отмечают в рецидивах и метастазах опухоли. Эпителиальный компонент, как правило, представлен высокодифференцированной инфильтрирующей протоковой карциномой. Однако возможны криброзные, дольковые, муцинозные, тубулярные участки карциномы.

Пятилетняя выживаемость пациентов с этим видом рака несколько выше, чем у больных инвазивным протоковым раком, и составляет в среднем 70%. Однако некоторые авторы считают, что наличие остеокластов в опухоли не имеет прогностического значения.

Клетки CD68+, S100- крупные, в них отсутствует экспрессия цитокератинов, эпителиальных мембран антигена, гладкомышечного актина, рецепторов эстрогена и прогестерона. Однако содержится кислая фосфагаза, неспецифическая эстераза, лизоцим, а щелочная фосфатаза отсутствует.

Данные ультраструктурных и иммуногистохимических исследований показывают, что эти клетки являются гистиоцитами с остеокластической дифференцировкой.

Результаты исследований in vitro свидетельствуют о том, что остеокласты могут происходить непосредственно из моноцитов и макрофагов. Это явление чрезвычайно важно при метастазировании в кости, когда опухолсассоциированные макрофаги, дифференцируясь во многоядерные клетки, обусловливают резорбцию кости.

В строме большое количество сосудов, полиморфная клеточная инфильтрация с наличием лимфоцитов, моноцитов, плазматических клеток, гистиоцитов. Вокруг структур рака большое количество крупных многоядерных клеток типа остеокластов, CD68+, цитокератиннегативных. В ядрах клеток рака выявлены рецепторы эстрогена и прогестерона.

Следует отметить, что многоядерные гигантские клетки типа остеокластов выявляют не только при раке, но злокачественной листовидной опухоли и остеогенной саркоме молочной железы.

При проведении дифференциальной диагностики этих опухолей необходимо учитывать следующие признаки. При злокачественной листовидной опухоли с участками типа остеогенной саркомы характерна более четкая граница между опухолью и тканью молочной железы, чем при остеогенной саркоме, наличие структур листовидной опухоли, часто выявляют другие виды сарком, больше 10 митозов в одном поле зрения, более благоприятное клиническое течение, как правило, отсутствие эффекта гормональной терапии.

Остеогенная саркома молочной железы характеризуется инфильтративным типом роста, отсутствием других видов сарком и эпителиального компонента в опухоли. Эта опухоль более склонна к гематогенным метастазам, не имеет рецепторов эстрогена и прогестерона.

В отличие от стромальных опухолей с наличием остеогенной дифференцировки, в карциноме молочной железы многоядерные гигантские клетки не опухолевые, а реактивные, возможно проявление иммунной реакции.

Прогностическое значение их еще предстоит изучить. Детальное исследование эпителиального компонента в опухоли позволяет дифференцировать этот вид карциномы от злокачественной листовидной опухоли с наличием остеокластов.

Крайне редким вариантом протокового рака является рак с признаками хорионкарциномы. При этом варианте рака выявляют клетки, содержащие 6-хорионический гонадотропин. В крови таких больных определяют повышенный уровень этого гормона. Гистологическое строение рака действительно похоже на хорионкарциному.

В единичных сообщениях описывается так называемый рак с меланоцитарной характеристикой (фото 47, 48). Поскольку генетический анализ выявил LOH (loss of heterozygosity) в одних и тех же локусах хромосом всех клеток опухоли, можно сделать вывод о трансформации одного типа клеток в другие.

Фото 47. Рак с меланоцитарной характеристикой. РМЖ инфильтрирует эпидермис, создает картину, характерную для меланомы. Сходство с меланомой усиливается за счет наличия отдельных клеток, содержащих в цитоплазме коричневый пигмент (в правом верхнем углу). Гематоксилин-эозин, х 200

Фото 48. Раке меланоцитарной характеристикой. Опухоль состоит из мелких клеток типа меланоцитов. Гематоксилин-эозин, х 200

При диагностике этой формы рака необходимо исключить первичную меланому кожи молочной железы (особенно при поражении кожи раком) (фото 49-51).

Фото 49. Рак с меланоцитарной характеристикой. Экспрессия Cytokeratin paк (клон АЕ1/АЕЗ, производство DAKO). Иммуногистохимическое окрашивание, система визуализации EnVision, хромоген DAB. Окрашивание цитоплазмы опухолевых клеток позитивное, что характерно для рака, а не для меланомы, х 200

Фото 50. Рак с меланоцитарной характеристикой. Экспрессия рецептора эстрогена (клон 1D5, производство DAKO). Иммуногисто-химическое окрашивание, система визуализации EnVision, хромоген DАВ. Отмечается позитивное окрашивание ядра опухолевых клеток, что характерно для РМЖ, х 200

Фото 51. Рак с меланоцитарной характеристикой. Экспрессия рецептора эстрогена (клон 1D5, производство DAKO). Иммуногистохимическое окрашивание, система визуализации EnVision, хромоген DAB. Отмечается позитивное окрашивание ядра опухолевых клеток, что характерно для РМЖ, х 400

Также необходимо исключить болезнь Педжета, при которой могут выявлять клетки, содержащие меланин (фото 88, 89).

Фото 88. Рак Педжета. Гематоксилин-эозин, х 100

Фото 89. Рак Педжета. Гематоксилин-эозин, х 200

Л.М. Захарцева, М.В. Дятел, А.В. Григорук

источник

Весь контент iLive проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.

У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.

Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.

В списке женских онкологических заболеваний протоковый рак молочной железы встречается не менее часто, чем другие виды рака груди. При этом за последние годы заболеваемость таким видом рака существенно увеличилась.

Протоковый рак отличается от других видов злокачественных опухолей груди, прежде всего, тем, что начинает свое развитие с внутренних стенок млечных каналов, не затрагивая доли и другие ткани железы.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10]

Среди причин и факторов риска развития протокового рака молочной железы необходимо выделить следующие:

отсутствие беременностей в анамнезе;
запоздалая первая беременность (если женщине более 35 лет);
раннее половое созревание;
запоздалое начало климактерического периода;
случаи онкологии молочной железы у ближайших родственников (мамы, сестры, дочки);
продолжительное лечение препаратами женских половых гормонов (5-6 лет);
наличие предрасположенности к росту злокачественных образований (аномальные гены).

Протоковый рак молочной железы может появляться и у мужчин – носителей мутированного гена BRCA2.

[11], [12], [13], [14], [15], [16]

Начальные и неинвазивные стадии протокового рака обнаруживают, как правило, случайным образом, при профилактическом осмотре или плановом УЗИ.

Инвазивный протоковый рак молочной железы может проявляться некоторыми симптомами, на которые пациентка может обратить внимание самостоятельно:

обнаруживаются плотные или шишковидные участки в молочной железе, которые можно прощупать. Такие уплотнения не исчезают, а только увеличиваются со временем в размерах;
на кожных покровах груди появляются участки с измененным цветом, структурой;
одна из молочных желез приобретает другие очертания, изменяется её форма и контуры;
наблюдаются изменения в области одного из сосков. Это может быть появление красноты, изменение формы и втянутость соска, формирование чешуек и язвочек в околососковой области;
при надавливании, либо самостоятельно, из млечных протоков появляются выделения различного характера (с кровью, с гноем или светлые, в зависимости от стадии процесса);
появляется чувство наполненности и давления с одной из грудей.

Если женщина обнаруживает у себя хотя бы один из вышеперечисленных симптомов, то ей следует непременно обратиться к доктору для того, чтобы своевременно провести дополнительную диагностику молочных желез. Можно записаться на консультацию к гинекологу, маммологу или специалисту УЗИ.

[17], [18], [19], [20], [21]

Инвазивную форму протокового рака ещё называют инфильтрирующим раком, или карциномой молочной железы.

Инфильтрирующий протоковый рак молочной железы – это самый распространенный вид злокачественного образования груди. Такой рак встречается в 80% случаев онкологических заболеваний грудной железы.

От обычной неинвазивной формы инфильтрирующий рак отличается тем, что злокачественный процесс не ограничивается только лишь стенками млечного канала, а выходит за его пределы и поражает другие близлежащие ткани грудной железы.

Характерным признаком инвазивного рака считается достаточно плотная опухоль с «рваными» границами, не флюктуирующая (как бы «склеена» с ближайшими тканями). Сосок или вся околососковая зона чаще всего втягивается внутрь.

Зачастую на диагностических снимках в зоне новообразования обнаруживают небольшие, хаотично расположенные отложения извести в ткани (от 50 до 600 мкм). Такие отложения представляют собой результат некротического процесса в клетках с последующим пропитыванием омертвевших структур кальциевыми солями.

Новообразование при инвазивном протоковом раке молочной железы может иметь разные размеры и скорость развития, что зависит от особенностей злокачественных клеток в каждом конкретном случае.

[22], [23], [24]

Для того чтобы точно определить заболевание молочной железы, необходимо пройти определенный ряд обследований. Диагностика протокового рака молочной железы может включать следующие процедуры:

Маммография – наиболее распространенный диагностический метод, представляющий собой рентген-исследование грудной железы. Точность данного обследования достигает 90-95%, даже при условии отсутствия визуальных и пальпаторных симптомов опухоли. Процедуру проводят при помощи специального рентген-аппарата, который позволяет осмотреть левую и правую молочную железу с двух ракурсов – фронтального и бокового. Маммографические аппараты последнего поколения имеют специальные стереотаксические компьютерные устройства, благодаря которым проводится точная пункция с последующей биопсией. Наличие современного аппарата практически гарантирует распознавание протокового рака в начальном периоде заболевания, а также значительно облегчает течение оперативного вмешательства. Правда, есть и некоторые ограничения для использования данного метода диагностики: большинство специалистов не советуют проводить маммографическое исследование молодым девушкам и женщинам до 50 лет, так как маммография – это разновидность рентгенологической процедуры, во время которой грудная железа принимает на себя пусть небольшое, но все-таки облучение.
Термография – метод определения температуры кожных покровов груди. Дело в том, что здоровые ткани и ткани опухоли имеют разную температуру. Это объясняется тем, что в опухоли содержится большее количество мелких сосудов, которые выделяют тепло и легко обнаруживаются термографом. Правда, данный метод не слишком популярен: его погрешность в определении злокачественных процессов все же очень велика.
Метод светового сканирования – это усовершенствованный вариант диафаноскопии (осмотра тканевого просвета). Процедура основана на инфракрасном просвечивании тканей железы. Метод не очень распространен ввиду слабой чувствительности и сложности дифференцировки заболеваний.
УЗИ – второй по популярности метод (после маммографии). Процедура довольно быстрая, безвредная и достаточно информативная: предоставляет исчерпывающие данные о злокачественном процессе, его расположении, размерах и формах. УЗИ разрешено использовать в любом возрасте неограниченное количество раз.
Дуктография (галактофорография, либо контрастное маммографическое исследование). Эту процедуру часто применяют при наличии отделяемого из млечных протоков. Специальную контрастную жидкость вводят в млечный канал, после чего делают снимок, который указывает на изменения по ходу протоков.
Биопсия – изъятие небольшого элемента ткани опухоли на исследование. Ткань берется при помощи пункции – незначительного прокола тканей в области предполагаемого расположения опухоли. В дальнейшем изъятый элемент ткани рассматривают под микроскопом на предмет наличия в нем атипичных клеточных структур. Пункцию для биопсии делают не всегда: иногда ткань для исследования берут уже во время операции по удалению опухоли. Это делается для постановки заключительного диагноза пациенту.

В качестве дополнительных исследований может использоваться МРТ и компьютерный метод томографии, сканирование костной системы и пр.

[25], [26], [27], [28], [29]

источник

В странах с развивающейся экономикой карцинома, то есть злокачественное образование молочных желез, — самая частая опухоль, несущая опасность для жизни женщины. В государствах с развитой системой здравоохранения, где имеется система профилактики заболевания, например, в США, эта опухоль занимает сейчас 2-е место по встречаемости среди населения женского пола, а на 1-е выходит рак легкого.

Часто карцинома в начале заболевания никак себя не проявляет. Неприятные ощущения в молочной железе обычно сопровождают другие заболевания. Нередко опухоль обнаруживается сначала на рентгеновском снимке – маммограмме, а уже затем определяется пациенткой или медицинским работником.

Распознавание карциномы основано на осмотре, маммографии или ультразвуковом исследовании (УЗИ) и на пункционной биопсии. Улучшение информированности общества и оптимизация скрининга приводят к большей выявляемости карциномы на раннем этапе, когда операция имеет наивысшую эффективность. Эти факторы приводят к постепенному удлинению продолжительности жизни пациенток с опухолевым заболеванием.

Главные способы лечения карциномы грудной железы – хирургический и лучевой. Они нередко дополняются гормональными лекарствами и химиотерапией. При ранней стадии рака нередко проводится только операция и местное облучение тканей железы.

При наличии микрометастазов используется адъювантная терапия. Она может вызвать снижение смертности на 30-70%.

За прошедшие три десятилетия постоянное изучение карциномы помогло лучше понять заболевание. Появились целенаправленные и менее токсичные методы терапии.

По-прежнему важную роль играет обучение пациентов, периодическое прощупывание молочных желез и ежегодное рентгенологическое исследование.

Женские молочные железы расположены на передней поверхности грудной клетки. Они лежат на большой грудной мышце и удерживаются связками, прикрепляющимися к грудине. Железа включает около 20 долей, располагающихся секторально. Жировая ткань, покрывающая доли, создает форму груди. В каждой доле имеется большое количество мелких долек, заканчивающихся железами, способными секретировать молоко при соответствующей гормональной стимуляции.

Грудь, как и любой орган, состоит из множества микроскопических клеток. Они упорядоченно размножаются: новые клетки заменяют погибшие. При раке клетки размножаются бесконтрольно, их становится больше, чем в норме. Во время своей жизнедеятельности они выделяют большое количество отравляющих веществ, отрицательно влияющих на состояние всего организма. Опухолевые клетки по сосудам распространяются в другие органы, где также образуют очаги карциномы со сходным микроскопическим строением.

Рак железы чаще всего начинается изнутри молочных долек (дольковая карцинома) или протоков, через которые выводится молоко (протоковая карцинома). Иногда развивается бифазная карцинома молочной железы, при которой микроскопические свойства объединяют инвазивную дольковую и инвазивную протоковую формы.

Что такое карцинома молочной железы?

Это опухоль груди со злокачественным течением, характеризующаяся изменениями органа на уровне клеток. Они приводят к неконтролируемому размножению и практически бессмертию клеток, выстилающих дольки и протоки железы.

Изучение генетики этих клеток подтвердило, что имеются молекулярные подтипы болезни с определенными особенностями развития и проявлениями. Число молекулярных подтипов еще не установлено, но они, как правило, соотносятся с наличием рецепторов эстрогенов (РЭ), рецепторов прогестерона (РП) и рецептора 2 типа человеческого эпидермального фактора роста (ЭФР 2).

Такой взгляд на патологию – не как на совокупность случайных мутаций, а как на набор отдельных болезней, имеющих разное происхождение – изменил представления о причинах карциномы, типоспецифических провоцирующих факторах и значительно повлиял на формирование современных представлений о лечении заболевания.

В зависимости от генетических нарушений различают 4 основных подтипа болезни:

p, blockquote 18,0,0,0,0 —>

Люминальная А.
Люминальная В.
Базальная.
ЭФР 2-положительная.

Люминальная А:

p, blockquote 19,0,0,0,0 —>

самый частый подтип;
менее агрессивная;
хороший прогноз;
хороший ответ на гормоны;
учащается с возрастом;
РЭ + и/или РП +, ЭФР -.

Люминальная В:

p, blockquote 20,0,0,0,0 —>

похожа на подтип А, но с худшим прогнозом;
более часто РП -;
РЭ + и/или РП +, ЭФР +.

p, blockquote 21,0,0,0,0 —>

агрессивный подтип;
высокая частота деления клеток;
появляется до 40 лет;
ЭФР +.

ЭФР 2 – положительная:

p, blockquote 22,0,0,0,0 —>

довольно редкий, агрессивный подтип;
появление до 40 лет.

Базальный подтип имеет сходные свойства с опухолью яичников, в том числе и на генетическом уровне. Это означает, что у них может быть общая причина. Существуют убедительные данные, что пациенты с базальной опухолью поддаются такой же терапии, как и при раке яичников.

Типы опухоли

p, blockquote 24,0,1,0,0 —>

Инвазивная протоковая карцинома молочной железы – склонна к мигрированию по лимфатическим путям, составляет ¾ всех случаев рака. За прошедшую четверть века частота развития болезни увеличилась в два раза и сейчас достигла 2,8 случаев на 100 тысяч женщин. Наиболее опасный возраст – от 40 до 50 лет.
Инфильтративная дольковая карцинома молочной железы имеется в 15% случаев прорастающей (распространяющейся) опухоли.
Медуллярная карцинома молочной железы характерна для молодых пациенток, регистрируется в 5% случаев.
Муцинозная карцинома молочной железы диагностируется менее чем в 5% случаев заболевания.
Тубулярная карцинома молочной железы бывает в 1-2% всех злокачественных образований органа.
Папиллярная карцинома молочной железы наблюдается в возрасте более 60 лет и составляет 1-2%.
Метапластическая карцинома диагностируется редко, после 60 лет и наиболее характерна для представительниц негроидной расы.
Болезнь Педжета развивается в среднем в 60 лет и составляет до 4% всех случаев.

При инвазивной карциноме раковые клетки прорастают за границы долек или протоков и проникают в близлежащие ткани. Они могут попадать в лимфатические узлы, а оттуда распространяться по всему организму, образуя метастазы. Неинвазивная карцинома еще не распространилась на окружающие ткани, ее еще называют раком «на месте», или in situ. В дальнейшем она превращается в инвазивный рак.

Для оценки агрессивности патологические ткани предложена гистологическая классификация, в которой используется обозначение g (Х-4), где gX – сложно определить структуру клеток, g1 и g2 – высокодифференцированные, постепенно увеличивающиеся опухоли, g3 и g4 – низкодифференцированные агрессивные образования.

Имеются факторы, увеличивающие вероятность заболевания. Они были выявлены с помощью крупных эпидемиологических исследований.

Инвазивная карцинома молочной железы преимущественно наблюдается у пожилых женщин. Заболеваемость имеет два пика: в 50 и 70 лет. Низкодифференцированная карцинома молочной железы развивается у более молодых пациенток, а опухоли, чувствительные к гормонам, растут постепенно и проявляются в более старшем возрасте.

Признанный фактор риска – наличие болезни у кровных родственниц. Если больны мать или сестра, вероятность опухоли у женщины возрастает в 4 раза, особенно если болезнь у родственницы была определена в возрасте до 50 лет. Если же больны 2 и больше ближайших родственниц, риск возрастает в 5 раз.

Если у ближайшей родственницы имеется рак яичников, вероятность карциномы удваивается. В этих случаях определяются молекулярные нарушения – изменения в генах brca 1 и brca2.

Также вероятность возникновения онкопатологии связана с наличием мутации таких генов, как PTEN, ТР53, MLH1, MLH2, CDH1 или STK11.

Генетическое исследование для выявления риска карциномы – быстро развивающееся направление, которое должно шире внедряться в нашей стране по примеру крупнейших государств. Оно включает определение вероятности болезни, генетическую консультацию и генетическое исследование для выявления опасных мутаций. На основе этих данных строятся современные представления о лечении и профилактике карциномы.

p, blockquote 35,0,0,0,0 —>

первая беременность в возрасте после 30 лет;
бездетность;
раннее менархе;
раннее прекращение менструаций.

Также на частоту опухоли влияет повышенный уровень женских гормонов, в частности, эстрадиола.

У женщин, использующих оральные контрацептивы, возможность карциномы груди выше на 25%. При их отмене риск постепенно снижается и спустя 10 лет сравнивается с общим по популяции.

Научные данные говорят о неблагоприятном влиянии заместительной гормонотерапии в постменопаузальном периоде. Риск увеличивается одновременно с продолжительностью применения. Наиболее высок он для таких форм, как дольковая, смешанная и протоковая — дуктальная карцинома молочной железы. С другой стороны, после ампутации матки применение эстрогенов в постменопаузе вызывает даже незначительное снижение риска. Поэтому назначение заместительной терапии гормонами должно быть строго индивидуальным.

Считается, что комбинированные препараты эстрогена и прогестерона не должны использоваться у пациенток с отягощенным семейным анамнезом или перенесших такую опухоль, как инфильтрирующая карцинома молочной железы. Довольно часто в этом случае возникает проблема лечения пациенток, страдающих от тяжелых проявлений климакса.

Более безопасны в этом отношении вагинальные формы эстрогенов. Доказательств безопасности и эффективности препаратов цимицифуги, витамина Е, пищевых добавок в этом отношении нет.

Перенесенная инвазивная карцинома молочной железы неспецифического типа в несколько раз повышает возможность появления рака в другой железе. Дольковое образование in situ (неинвазивная карцинома молочной железы) увеличивает риск до 10 раз.

Гиперплазия, папилломы увеличивают возможность болезни в 2 раза. Если же очаги гиперплазии имеют атипию (неправильно сформировавшиеся клетки), вероятность опухоли увеличивается в 5 раз, прежде всего у молодых пациенток, и в 10 раз при нескольких атипичных очагах, подтвержденных биопсией железы.

Мастопатия, фиброаденома, фиброзно-кистозные изменения и другие доброкачественные изменения не увеличивают риск карциномы.

Заболеваемость карциномой сильно различается в развивающихся странах и государствах с сильной экономикой. Общая закономерность такова, что в более бедных странах люди придерживаются питания, богатого злаковыми культурами, растениями, с малым уровнем животных жиров, калорийности и спиртных напитков. Это помогает защититься от рака многих органов: молочных желез, кишечника, простаты (у мужчин).

В постменопаузе увеличивается роль таких факторов риска, как:

p, blockquote 45,0,0,0,0 —>

увеличение веса на 20 кг по сравнению с тем, что был в 18 лет;
западный тип питания (высокая калорийность за счет жиров и очищенных углеводов, то есть сахара);
гиподинамия;
употребление спиртного.

Увеличивают вероятность опухоли груди:

p, blockquote 46,0,0,0,0 —>

активное и пассивное курение;
употребление жареных продуктов;
действие пестицидов, ионизирующей радиации и пищевых эстрогенов;
лучевая терапия по поводу других опухолей.

Первый признак карциномы — уплотнение в железе. Большинство таких участков не являются злокачественными, однако при их появлении пациентка должна обратиться к врачу.

Среди ранних признаков карциномы можно отметить следующие:

p, blockquote 50,0,0,0,0 —>

плотный узел в железе;
ограниченная подвижность его в ткани;
при сдвигании кожи обнаруживается втяжение ее над опухолью;
безболезненность поражения;
округлые образования в подмышечной впадине.

Медицинскую консультацию также необходимо получить при наличии таких симптомов:

p, blockquote 51,0,0,0,0 —>

болезненность в области груди или под мышкой, не связанная с менструальным циклом;
изъязвление или сильное покраснение кожного покрова, вид «апельсиновой корочки»;
высыпания в околососковой области;
отечность или опухоль в одной из подмышечных областей;
чувство утолщения тканей груди;
ненормальное отделяемое из соска, иногда кровянистое;
нарушение формы сосковой зоны, его втяжение;
изменение размеров или форм груди;
отслоение, шелушение кожного покрова железы и ареолы.

Карцинома обычно распознается во время скрининга или при появлении симптомов. Если женщина обнаружила у себя один из перечисленных выше признаков, она должна обратиться к врачу-маммологу или гинекологу. После необходимого обследования специалист решит, нужна ли пациентке консультация онколога.

p, blockquote 54,0,0,0,0 —>

Осмотр. Врач осматривает обе груди пациентки, обращая внимание на уплотнения и другие нарушения, такие как втянутый сосок, выделения из него или изменения кожи. При этом пациентке предлагают поставить руки на пояс, затем завести их за голову. Проверяются подмышечные области, зоны над и под ключицами.
Рентгенологические исследование – маммография. Обычно она используется для скрининга карциномы в возрасте от 40 лет. В некоторых случаях маммография дает ложноположительные результаты, то есть обнаруживает очаги, на самом деле являющиеся безвредными образованиями.
Для повышения диагностической точности наряду с обычной двухмерной сейчас в крупных центрах применяют трехмерную маммографию. Этот метод более чувствителен и позволяет избежать ложноположительных данных.
Ультразвуковое исследование более информативно у женщин до 40 лет. Оно помогает отличить карциному от другого образования, например, кисты.
Биопсия. Если обнаружены патологически измененные ткани, они удаляются хирургическим путем и отправляются в лабораторию для анализа. Если клетки оказываются злокачественными, специалисты лаборатории определяют тип рака и степень его злокачественности. Для повышения точности диагностики лучше брать образцы из нескольких участков опухоли.
Магнитно-резонансная томография помогает определить стадию заболевания и оценить поражение лимфоузлов и отдаленных органов.

Стадия новообразования определяется в зависимости от размера опухолевого узла, его инвазивности, поражения лимфатических узлов и распространения в другие органы. Стадия описывается согласно классификации TNM, где T – описание образования, N – вовлечение лимфатических узлов, М – метастазы.

В частности, при 2 степени имеется опухолевое образование с поражением подмышечных лимфоузлов. В 3 стадии определяются крупные размеры образования. В 4 стадии есть метастазы. В зависимости от определенной стадии назначается лечение.

В лечении пациентки с карциномой принимают участие многие специалисты. В такую команду входит онколог, хирург, радиотерапевт, рентгенолог, специалист по гистологическим исследованиям, пластический хирург. Нередко в лечении участвуют психолог, диетолог, физиотерапевт.

При выборе наилучшего метода лечения учитываются такие факторы:

p, blockquote 60,0,0,0,0 —>

тип карциномы;
стадия опухоли, то есть ее распространенность и метастазирование;
чувствительность раковых клеток к гормонам;
возраст и состояние пациентки;
предпочтения и пожелания пациентки.

Лечение карциномы молочной железы включает такие варианты:

p, blockquote 61,0,0,0,0 —>

лучевое лечение (радиотерапия);
хирургическое вмешательство (операция);
биологическая терапия (таргетные, лекарственные средства целенаправленного действия);
гормональные средства;
химиотерапия.

p, blockquote 62,0,0,0,0 —>

лампэктомия: извлечение опухоли и небольшого участка здоровой ткани вокруг нее; используется при небольшом размере образования; это органосохраняющая операция;
мастэктомия – удаление груди; простая форма вмешательства сопровождается удалением долей и протоков, участков жира, соска и части кожного покрова; при расширенной удаляются также часть мышц и подмышечные лимфоузлы;
биопсия узла – хирургическое удаление одного из лимфатических узлов и определение в нем раковых клеток; при их обнаружении может выполняться подмышечная лимфодиссекция – удаление всех подмышечных лимфоузлов;
реконструктивная хирургия груди – ряд операций, направленных на воссоздание первоначальной формы железы, может проводиться одновременно с мастэктомией с использованием имплантов.

Многие онкологи считают диффузные формы рака (отечно-инфильтративную, панцирную, маститоподобную) неоперабельными. В этом случае на первый план выходит радиотерапия.

Врачи применяют дозы контролируемой радиации, направленные на карциному для разрушения ее клеток. Лечение назначается после удаления железы или химиотерапии для борьбы с оставшимися вокруг злокачественными клетками. Как правило, радиотерапию проводят спустя 4 недели после первичного вмешательства. Длительность воздействия составляет несколько минут, необходимо до 30 сеансов.

p, blockquote 66,0,0,0,0 —>

действие на оставшуюся ткань органа после частичного удаления железы;
действие на грудную стенку после удаления железы;
увеличенные дозировки используются при большом размере органа;
облучение лимфоузлов под мышками.

Неблагоприятные эффекты радиотерапии включают слабость, потемнение и раздражение кожи грудной клетки, лимфедему (лимфатический застой из-за повреждения соответствующих сосудов).

Для уничтожения злокачественных клеток назначаются цитостатические препараты. Адъювантная химиотерапия назначается при высоком риске рецидива опухоли или ее распространении в других частях организма.

Если опухоль большая, химиотерапию проводят до операции с целью уменьшить размер очага. Это неоадъювантная химиотерапия. Это лечение также назначается при метастазах, для уменьшения некоторых симптомов, а также для прекращения выработки эстрогенов.

Химиотерапия при инвазивной карциноме может вызвать тошноту, рвоту, отсутствие аппетита, слабость, выпадение волос, увеличение восприимчивости к инфекциям. У женщин может наступить ранний климакс. Многие из этих эффектов облегчаются лекарствами.

Это лечение помогает при РЭ- и РП-положительных формах карциномы. Цель лечения – предотвращение рецидива. Терапия назначается после операции, но иногда используется и до нее для уменьшения размера образования.

Если пациентка по состоянию здоровья не может перенести операцию, химио- или лучевую терапию, гормональное лечение может стать единственным видом помощи, который она получает.

Гормональная терапия не влияет на опухоли, не чувствительные к гормонам, то есть не имеющие РЭ или РП.

Лечение длится до 5 лет после операции и может включать:

p, blockquote 74,0,0,1,0 —>

Тамоксифен, который предотвращает связывание эстрогена с РЭ в раковых клетках. Неблагоприятные эффекты: нарушение цикла, приливы, ожирение, тошнота и рвота, боли в суставах и голове, слабость.
Ингибиторы ароматазы применяются у женщин в постменопаузе. Ароматаза способствует выработке эстрогенов в женском организме после завершения менструаций, а эти препараты (Летрозол, Экземестан, Анастрозол) блокируют ее действие. Неблагоприятные эффекты: тошнота и рвота, слабость, сыпь на коже, боль в конечностях и голове, приливы, потливость.
Агонист гонадотропин-рилизинг фактора гозерелин подавляет функцию яичников. Месячные у пациентки прекращаются, но после завершения лечения этим препаратом возобновляются. Неблагоприятные эффекты: перепады настроения, проблемы со сном, потливость и приливы.

Таргетная терапия – это новое направление в лечении с использованием таргетных (целевых) препаратов:

p, blockquote 75,0,0,0,0 —>

Трастузумаб (Герцептин) – это антитело, присоединяющееся к клеткам, имеющим ЭФР, и разрушающее их. Используется при ЭФР-положительных опухолях. Неблагоприятные эффекты: кожные высыпания, головные боли и/или патология сердца.
Лапатиниб — этот препарат нацелен на белок ЭФР 2. Он также используется для лечения метастатического рака и при неэффективности Герцептина. Неблагоприятные эффекты: боли в конечностях, кожная сыпь, язвы во рту, повышенная утомляемость, диарея, рвота и тошнота.
Бевацизумаб (Авастин) останавливает рост кровеносных сосудов в опухоли вызывая нехватку в ней питательных веществ и кислорода. Неблагоприятные эффекты: застойная сердечная недостаточность, гипертония, поражение почек и сердца, образование тромбов, головные боли, язвы в полости рта. Он не одобрен для такого использования, однако иногда все же назначается. Вопрос о его применении при карциноме остается спорным.

Существуют некоторые исследования, показывающие, что прием низких доз Аспирина может приостановить рост карциномы. Хотя результаты обнадеживающие, работа находится на очень ранней стадии, и еще не доказана эффективность такого лечения у людей.

Способы снижения риска появления карциномы:

p, blockquote 79,0,0,0,0 —>

женщины, употребляющие не более одной порции спиртного в день или вообще не пьющие, менее подвержены риску заболеть;
физические тренировки 5 дней в неделю снижают вероятность рака, однако если все же сохраняется избыточный вес, положительный эффект нагрузок исчезает;
у женщин, употребляющих жирную морскую рыбу не менее раза в неделю или принимающих добавки с содержанием омега-3 жирных кислот, риск карциномы груди снижается на 14%;
некоторые гормональные препараты в постменопаузе способны уменьшить вероятность болезни; это необходимо обсудить с лечащим врачом;
нормальная масса тела – фактор снижения риска, поэтому диета при карциноме молочной железы направлена на снижение веса до нормы;
у женщин с высоким риском, в том числе подтвержденным генетически, может назначаться профилактический прием лекарств (в частности, Тамоксифена) или даже проводиться удаление груди;
грудное вскармливание ребенка в течение полугода снижает риск этого заболевания или отдаляет его развитие на несколько лет.

Достаточно важное значение придается ежегодному медосмотру и проведению профилактической маммографии у женщин старше 40 лет, хотя целесообразность этих мер широко обсуждается во врачебном сообществе.

Если у больной с карциномой возникает беременность, на ранних сроках часто показано прерывание. При более позднем сроке и жизнеспособности плода проводят досрочное родоразрешение. Затем лечение опухоли продолжают по обычным протоколам.

Показатели смертности от рака молочной железы постоянно снижаются. Это связано с прогрессом в ранней диагностике и совершенствованием способов лечения. Наибольшее снижение смертности регистрируется у женщин до 50 лет.

Факторы, от которых зависит прогноз болезни:

p, blockquote 84,0,0,0,0 —>

состояние подмышечных лимфоузлов;
размер опухоли;
прорастание в лимфатические и/или кровеносные сосуды;
возраст пациента;
гистологический класс онкопатологии;
подтип (тубулярная, муцинозная или папиллярная карцинома);
ответ на терапию;
статус РЭ/РП;
наличие гена ЭФР 2.

Вовлеченность подмышечных лимфоузлов – показатель того, что опухоль распространяется в соседние органы. Если они не поражены, 10-летняя выживаемость равна 70%. При вовлечении лимфоузлов частота 5-летнего рецидива выглядит так:

p, blockquote 85,0,0,0,0 —>

от 1 до 3 узлов – 30-40%;
от 4 до 9 узлов – 44-70%;
более 9 узлов – 72-82%.

Опухоли, имеющие рецепторы к эстрогенам и/или прогестерону, как правило, развиваются медленнее и реагируют на гормональную терапию. Эти рецепторы определяются с помощью иммуногистохимического анализа.

Ранее наличие ЭФР 2 считалось предвестником более агрессивного течения и худшего прогноза независимо от других факторов. Сейчас прогноз улучшился в связи с использованием целевых препаратов, действующих на ЭФР 2 (Трастузумаб, Пертузумаб, Лапатиниб, Трастузумаб-энтансин).

У 10-20% женщин с неинвазивной карциномой через 15 лет возникает инвазивный рак — неспецифическая карцинома молочной железы.

Инфильтративный протоковый – самый частый тип опухоли. Он склонен к распространению по лимфатическим сосудам. Инфильтративный дольковый рак тоже распространяется в лимфоузлы, однако у него есть склонность и к отдаленным метастазам. Тем не менее, его прогноз сопоставим с таковым при протоковой карциноме.

Медуллярная (аденогенная) карцинома молочной железы и атипичный медуллярный рак часто имеют неблагоприятный прогноз в связи с высокой степенью злокачественности.

Пациенты с муцинозной и трубчатой карциномой имеют хороший прогноз: их 10-летняя выживаемость составляет 80%. Вследствие этого больных с таким типом опухоли лечат с использованием органосохраняющих операций и облучения.

Кистозно-папиллярный рак растет медленно, с хорошими шансами на излечение. Однако прогноз ухудшается при микропапиллярной инвазивной дольковой карциноме, так как она нередко метастазирует в лимфоузлы.

При метапластическом раке трехлетняя выживаемость без рецидива составляет всего 15-60%. Прогноз ухудшается при большом размере опухоли.

Заболеваемость мужчин в 100 раз меньше, чем женщин. Опухоль может возникнуть на фоне увеличения желез (гинекомастии), но это не обязательное условие. Микроскопические характеристики рака такие же, как у женщин.

Население мало осведомлено о возможности такого заболевания. Поэтому мужчины нередко обращаются за помощью уже в запущенных случаях. Из-за этого у половины больных к моменту распознавания опухоли имеются язвы на коже груди, метастазы в лимфоузлы и отдаленные органы.

Клинические проявления характеризуются наличием за соском плотного образования, которое рано прорастает сквозь кожный покров и изъязвляется. Для лечения применяют операцию, облучение, химиопрепараты.

Большинство карцином у мужчин имеют рецепторы к эстрогенам и прогестерону, поэтому в течение 2 лет после операции пациентам назначают антиэстрогеновые препараты. При прогрессировании болезни показано удаление яичек с последующей терапией кортикостероидами или другими гормональными средствами.

p, blockquote 98,0,0,0,0 —> p, blockquote 99,0,0,0,1 —>

источник