Фиброаденомы молочной железы пролиферация эпителия

Важную роль в развитии доброкачественных опухолей играет пролиферация молочных желез. Этот процесс характеризуется разрастанием эпителия с увеличением размеров и количества клеток. Доброкачественные опухоли груди представляют собой новообразования молочной железы, которые характеризуются стабильным течением без образования метастазов и прорастания в близлежащие ткани.

На сегодняшний день известно большое разнообразие этих новообразований, в основе которых лежит пролиферация железы эпителия. Большинство из этих образований носит безболезненный характер. В то же время, некоторые доброкачественные опухоли могут сопровождаться определенным дискомфортом и болезненными ощущениями. Именно поэтому они нуждаются в хирургическом удалении. Однако, в большинстве случаев пролиферация клеток молочной железы и развившиеся на ее фоне доброкачественные опухоли не требуют какого-либо лечения. Однако, они нуждаются в регулярном наблюдении и периодическом проведении биопсии для гистологического исследования. Это необходимо для того, чтобы не пропустить трансформацию в злокачественный процесс.

Пролиферация молочной железы характеризуется аномально быстрым развитием клеток определенного участка органа, на фоне чего формируются уплотнения правильной формы, имеющие доброкачественный характер. Опухолевидные образования имеют плотную консистенцию, что отличает их от кист. В ряде случаев доброкачественные опухоли могут причинять дискомфорт пациентке. Однако, несмотря на это, в отличие от злокачественного процесса, они не будут переходить на близлежащие ткани или давать метастазы. В то же время, пролиферация желез эпителия требует периодического проведения биопсии, поскольку этот патологический процесс обладает высоким риском трансформации в злокачественные новообразования. Кроме того, из сосков может выделяться патологическая жидкость. В этой ситуации обязательно проводится оперативное вмешательство для удаления узлов.

Единственным достоверным методом диагностики считается биопсия. В то же время, во многих медицинских центрах для этой цели проводится УЗИ. Этот метод диагностики используется для выявления опухолей крупного размера и кистозной гиперплазии. УЗИ применяется преимущественно у женщин младше 30 лет. Данная методика позволяет контролировать размеры опухоли или кисты, чтобы не пропустить их злокачественного перерождения. У пациенток старше 30 лет более информативной является маммография, которую часто проводят в комбинации с УЗИ.

менопаузальный период;
длительный прием гормональных контрацептивов;
отягощенный семейный анамнез по раку или доброкачественным образованиям молочной железы;
стрессовые ситуации, гормональные нарушения и вредные привычки, особенно в подростковом возрасте.

Чтобы уменьшить вероятность развития пролиферации молочной железы, женщине необходимо употреблять в пищу больше полезных для организма продуктов, таких как морковь, кабачки, орехи, бобовые, дыня и батат. Чтобы у женщины не возникла пролиферация железы эпителия, она должна полноценно регулярно питаться и не придерживаться строгих диет. Кроме того, рекомендуется отказаться от вредных привычек, таких как курение и злоупотребление алкоголем. Снизить риск появления доброкачественных новообразований молочной железы поможет достаточная физическая активность и исключение стрессовых ситуаций. Чтобы не пропустить момент, когда начнет развиваться пролиферация молочных желез, женщина должна проходить регулярные осмотры у маммолога с профилактической целью.

Пролиферация железы эпителия может приводить к развитию таких патологических состояний:

Гиперплазия груди представляет собой патологический процесс, в основе которого лежит разрастание, или пролиферация клеток молочной железы. Она наблюдается преимущество в протоках железы или ее дольках. Сегодня различают два вида гиперплазии – атипичная и обычная. Атипичный вариант является более агрессивным и имеет более высокий риск перерождения в злокачественную опухоль.

Кисты представляют полости, заполненные жидкостью. Несмотря на то, что в основе кист также лежит пролиферация молочных желез, они фактически не представляют угрозы в плане злокачественного перерождения. Удалять их нужно только в том случае, если они мешают пациентке ввиду крупных размеров.

источник

И ЭПИТЕЛИАЛЬНЫЕ ОПУХОЛИ

СМЕШАННЫЕ СОЕДИНИТЕЛЬНОТКАННЫЕ

Это группа опухолей, в которых имеется пролиферация соединительнотканного и эпителиального компонентов.

Фиброаденома представляет собой хорошо очерченный, как правило, подвижный по отношению к окружающим тканям опухолевый узел, не связанный с кожей. Образование имеет округлую форму, эластическую или плотно-эластическую консистенцию. Наиболее часто локализуется в верхне-наружных квадрантах молочной железы. Узел чаще бывает одиночным, но иногда могут_; быть множественные и даже двусторонние образования. Размеры фиброаденом могут колебаться в широких пределах, но чаще не превышают 3 см. Наиболее часто фиброаденомы выявляются в репродуктивном периоде (16-40 лет). Иногда они характеризуются быстрым ростом, особенно в период полового созревания, или после прерывания беременности. С возрастом фиброаденомы, имеют тенденцию к регрессу.

На маммограммах выявляется гомогенный четко очерченный узел, округлой, овальной или дольчатой формы, иногда с волнистыми контурами. У молодых женщин на фоне хорошо развитой железистой ткани выявить тень узла иногда не удается. У пожилых женщин часто на маммограммах обнаруживаются скопления извести.

Пункционная биопсия при фиброаденомах часто бывает безрезультатной. Это обусловлено скудостью материала из-за, преимущественно, стромального характера опухоли и отсутствия патогномоничных цитологических критериев. Чаще всего при цитологическом исследовании выявляются неизмененные клетки молочной железы либо клеточные элементы вовсе не определяются. В то же время трепанобиопсия, как правило, позволяет разрешить диагностические сомнения.

При макроскопическом исследовании обнаруживается четко очерченный смещаемый узел, нередко полисферической формы. На разрезе узел равномерного серо-белого цвета, выбухает, часто отечного вида, иногда волокнистого строения. Четкая отграниченность от окружающих тканей и смещаемость создают впечатление наличия у фиброаденомы капсулы, которой на самом деле нет.

При микроскопическом исследовании видно, что фиброаденoмa состоит из фиброзной и железистой тканей (рис. 50). Жeлeзиcтыe структуры фибрoaдeнoмы образованы мономорфным кубическим или низким призматическим эпителием. Между эпителием и базальной мембраной определяется слой миоэпителиальных клеток.

Стромальный компонент представлен волокнистой фиброзной тканью с умеренным количеством клеточных элементов (фибробластов, фиброцитов). Нередко в строме фиброаденомы определяется выраженный отек. В отдельных случаях строма грубоволокнистая с небольшим количеством клеточных элементов.

Железистые структуры могут быть сдавлены соединительной тканью и иметь вид щелей с узким просветом. Нередко железистые структуры имеют просвет и даже представлены кистозными формациями.

У пожилых женщин при длительном существовании фиброаденом иногда в строме имеются кальцификаты или очаги оссификации. Редко в большем или меньшем количестве могут выявляться многоядерные гигантские клетки и геморрагические инфаркты.

К числу редких вариантов строения относятся апокринизация эпителия, очаги склерозирующего аденоза, выраженная секреция эпителия и очаги плоскоклеточной метаплазии. Иногда в фиброаденомах определяются очаги филлоидного (листовидного) строения, которые представляют собой крупные, на широком основании сосочки, выступающие в кистозно растянутую железистую структуру.

Иногда фиброаденомы имеют нечеткие контуры, тесно связаны с окружающей тканью молочной железы и по макро- и микроскопическим проявлениям имеют сходство с фиброкистозной болезнью. При дифференциальной диагностике необходимо учитывать, что фиброаденома является двукомпонентной фиброэпителиальной опухолью, а фиброкистозная болезнь всегда представлена всеми тремя морфологическими составляющими молочной железы – фиброзной, жировой и эпителиальной тканями. Следовательно, наличие включений жировых клеток всегда свидетельствует в пользу очага локализованной фиброкистозной болезни, а отсутствие жировых клеток — в пользу фиброаденомы.

Вероятность возникновения в фиброаденоме злокачественных опухолей — карциномы или саркомы крайне низка. Рак в фиброаденомах выявляется примерно в 0,1% наблюдений, обычно обнаруживается дольковый неинфильтрирующий рак. Некоторые микроскопические особенности могут наблюдаться в фиброаденомах у девочек (ювенильная клеточная фиброаденома). Особенно часто они проявляются во 2-й декаде жизни. Общий принцип строения фиброаденом при этом всегда сохраняется, но стромальный и эпителиальный компоненты могут существенно отличаться от аналогичных структур в фиброаденомах у взрослых. Строма в таких фиброаденомах характеризуется повышенным содержанием клеточных элементов с овальными и веретенообразными ядрами. Может определяться умеренно выраженный клеточный и ядерный полиморфизм и значительное количество фигур митоза. В железистых структурах выражены признаки интраканаликулярной пролиферации эпителия. Гистологическая форма пролифератов может быть различная — многорядные, псевдососочковые, солидные и даже криброзные структуры.

Несмотря на наличие клеточного полиморфизма и фигур деления в строме и эпителии, ювенильная фиброаденома остается доброкачественным образованием, практически не подвергается злокачественной трансформации и не требует радикального лечения.

Дата добавления: 2015-05-09 ; Просмотров: 1326 ; Нарушение авторских прав? ;

Нам важно ваше мнение! Был ли полезен опубликованный материал? Да | Нет

источник

Диффузная мастопатия относится к доброкачественной форме патологии, при которой возможно возникновение предраковых изменений. Пролиферация молочной железы с клеточной атипией выявляется при проведении обследования – наличие облигатного предрака требует проведения комплексной терапии с обязательным удалением очага прединвазивных изменений в железистых или протоковых клетках груди.

Атипические изменения в клетках обнаруживаются только при углубленном обследовании

Предрак в большинстве случаев бессимптомен: женщина может длительно наблюдаться и лечиться по поводу мастопатии, но предвосхитить или предупредить развитие онкологии не всегда возможно. При проведении УЗИ или маммографии нет типичных признаков опухоли, а атипическая пролиферация молочной железы обнаруживается случайно при взятии биопсии из ткани молочных желез. Выделяют 2 основных варианта патологии:

Дольковая неоплазия;
Внутрипротоковая пролиферация.

В зависимости от выраженности клеточных изменений риск появления рака в груди резко возрастает – зачастую пролиферация молочной железы становится раком in situ.

Предраковые клеточные изменения в железистой ткани груди указывают на высокий риск онкопатологии. Выделяют 2 формы:

Атипическая дольковая гиперплазия;
Дольковая карцинома in situ.

Вне зависимости от возраста женщины любой из вариантов опасен потенциальным развитием злокачественной опухоли (вероятность формирования рака молочной железы повышается в 12 раз). Выделяют 3 степени предрака:

Минимальное наличие пролиферации и атипии клеток (риск перерождения 11%);
Умеренно выраженные пролиферативно-атипические изменения (вероятность рака повышается до 47%);
Выраженная клеточная патология (переход в онкологию в 86% случаев).

Обнаружить дольковую неоплазию при маммографии или эхографии невозможно. Единственный вариант ранней диагностики – исследование биоптата, взятого из ткани молочной железы при мастопатии.

Поражение млечных протоков в груди может быть 3 видов:

Простая гиперплазия;
Атипическая протоковая гиперплазия;
Протоковая карцинома in situ.

В первом случае риск появления злокачественной опухоли повышается в 1,5 раза, во втором – в 5 раз, в третьем – в 10 раз. Внутрипротоковая пролиферация молочной железы является облигатным предраком, обнаружение которого требует проведения хирургической операции.

Типичная тактика обследования включает все возможные методы диагностики, которые надо проводить с учетом результата предварительного осмотра врача-маммолога. Женщина в возрасте от 20 до 35 лет желательно проводить ультразвуковое сканирование груди не менее 1 раза в 2 года, выбирая для проведения процедуры 1 фазу менструального цикла (с 6 по 11 день от первого дня месячных). После 35 лет выполняется маммография. Пункционная биопсия проводится в следующих случаях:

любой вариант узловой мастопатии;
обнаружение кистозной полости в груди;
выявление локальной группы микрокальцинатов (признак внутрипротоковой пролиферации молочной железы).

Пункционная биопсия помогает обнаружить предрак

Только цитологическое или гистологическое заключение является основанием для постановки диагноза предопухолевого процесса.

Оптимальными методами лечения прединвазивных форм заболеваний груди являются операция и медикаментозная терапия. К показаниям для хирургического вмешательства относятся:

высокая степень пролиферативных и атипических процессов в биоптате;
наличие измененных клеток в аспирате, полученном из кистозной полости или узла;
отрицательная динамика при использовании консервативных методов лечения.

Консервативные методики проводятся под постоянным и регулярным контролем врача-маммолога – гарантированно избавить от предопухолевого состояния с помощью таблетками невозможно, поэтому следует не менее 1 раза в полгода посещать специалиста, чтобы вовремя выявить прогрессирующие атипические или пролиферативные процессы, ведущие к раку молочной железы.

Мысли об онкологии: просто о сложном на Дзен.Канале Onkos

источник

К предраковым заболеваниям молочной железы относят узловую и диффузную форму мастопатии, кисты, фиброаденому. Термин «мастопатия» объединяет большую группу заболеваний молочной железы общих по этиологии и патогенезу, и являющихся дисгормональными пролифератами. Сущность процесса заключается в разрастании соединительной фиброзной ткани, а также в одновременной гиперплазии эпителиальной, железистой ткани.

Диффузная форма мастопатии проявляется болевыми ощущениями в молочных железах, усиливающимися перед менструацией и исчезающими после них, нагрубанием молочных желёз, появлением диффузных уплотнений. Уплотнения в молочных железах не имеют чётких границ, часто определяется зернистость железистой ткани. Нередко поражаются обе молочные железы, при осмотре больной в горизонтальном положении наступает размягчение и уменьшение уплотнений. Циклический характер болей, изменение размеров и консистенции поражённых участков железы в зависимости от фаз менструального цикла являются типичными для этой формы заболевания.

Мастопатия относится к наиболее широко распространённым заболеваниям у женщин и включает в себя различные по клиническим, морфологическим и этиологическим признакам процессы. Отличительной способностью молочной железы является сложность чёткой дифференцировки физиологических и патологических изменений, а также различных типов доброкачественной диффузной патологии. Это обусловлено тем, что нормальное строение молочной железы характеризуется большой вариабельностью не только у разных женщин, но и у одной и той же, в зависимости от возраста, состояния репродуктивной системы и даже периода менструального цикла.

Мастопатия представляет собой группу гетерогенных заболеваний, имеющих сложную, даже запутанную клиническую и морфологическую картину, что затрудняет процесс верификации и отнесения патологии молочных желёз у конкретной пациентки к какой либо строго очерченной форме заболевания. Так в настоящее время молото встретить более 30 терминологических обозначений мастопатии (кистозная, кистозный фиброаденоматоз, болезнь Реклю, болезнь Шиммельбуша, болезнь Вельяминова, болезнь Минца, дисгормональная гиперплазия, фиброзно-кистозная мастопатия, истерическам опухоль, фиброзно-кистозная болезнь и др.) По гистологической классификации ВОЗ (1984) мастопатия определяется как кистозно-фиброзная болезнь, характеризующаяся широким спектром пролиферативных и регрессивных изменений тканей молочной железы.

Пролиферация эпителия в большинстве случаев начинается в терминальных протоках — гиперпластические изменения экстрадольковых (протоковая гиперплазия) и/или внутридольковых (дольковая гиперплазия) протоков. Патогенез мастопатии сложен и многообразен. На современном уровне знания о развитии дисгормональных гиперплазий молочных желёз данную патологию необходимо рассматривать не как единую нозологическую единицу, а скорее как синдром, являющийся следствием самых разнообразных нарушений как на уровне самих молочных желёз, так и на уровне организма в целом. А поэтому создание единой модели патогенетической терапии, позволяющие дать рекомендации практическому врачу по выбору рациональных методов лечения мастопатии, сталкивается с определенными трудностями. Со времён Реклто (1885) и Вельяминова (1912) до наших дней сохранились диаметрально противоположные точки зрения на эффективность тех или иных терапевтических установок.

Но в основе любого лечения должен быть точно поставленный диагноз, базирующийся на анализе патогенетических факторов, учитывающий широкий спектр клинических проявлений, данные анамнеза. эндокринного, неврологического, терапевтического, гинекологического статуса, гормонального фона, психоэмоционального состояния и др.

В настоящее, время не подвергается сомнению то положение, что при лечении больных мастопатией ведущее место должен занимать системный подход. Он должен охватывать всё многообразие факторов, способных привести к мастопатии, учитывать все особенности гормонального обмена и процессов метаболизма в целом, базироваться на знании личностных особенностей и связывать эти особенности с окружающей средой, с психологическим климатом на работе, с индивидуальными нюансами семейных отношений.

Исходя из вышесказанного, прежде чем приступить к собственно медикаментозному лечению больных мастопатией, необходимо по возможности устранить или хотя бы свести к минимуму внешние неприятные воздействия на нервно-психическую сферу (урегулирование межличностных внутриссмеиньгх, профессиональных и т.д. взаимоотношений, большое значение имеют гармоничные сексуальные отношения), по возможности устранить профессиональные вредности, избавиться от вредных привычек (курение, употребление алкоголя, переедание).

Помимо того, что само снижение калорийности потребляемой пищи уменьшает риск возникновения опухолей, особое значение придаётся снижению содержания в пище животного жира и мясных продуктов, так как установлено, что диета, содержащая значительное колличество выше указанных продуктов приводит к снижению содержания в крови андрогенов и повышению уровня эстрогенов. Такой гормональный дисбаланс может способствовать гиперплазии эпителия молочных желез. Только исключением из питания чая, кофе, шоколада и тонизирующих напитков (то есть продуктов, содержащих метилксантины) у ряда пациенток удаётся добиться регрессии патологических изменений молочных желез. Этот факт объясняется изменением обмена циклических нуклеотидов стимулирующих рост и деление клеток.

По мнению ряда учёных, путём влияния на различные ферменты, усиления защитных сил организма, возможно предупредить развитие опухолей. К таким средствам относятся витамины А, Е, С, рибофлавин, пиридоксин, никотинамид, а также такие микроэлементы, как Se, Fe, Zn, Cu, Mn, содержание которых в пище должно быть достаточным.

Узловая форма мастопатии встречается в возрасте 30-49 лет, проявляется в виде одиночного или множественных узлов в одной или обеих молочных железах, не исчезающих с началом менструаций. Опухолевидные образования в железе определяются чётко в положении стоя, исчезают при исследовании в горизонтальном положении. При прижатии уплотнения ладонью к грудной стенке оно перестаёт определяться (отрицательный симптом Кенига). Кожные симптомы отсутствуют. В зависимости от преобладания железистой или соединительной ткани различают фиброзно-кистозную, фиброзную, железистую форму мастопатии.

Кисты молочной железы проявляются в виде образования округлой формы с гладкой поверхностью, эластической консистенции, не связанные с подлежащими тканями.

Внутрипротоковая папиллома (болезнь Шиммельбуша, болезнь Минца, кровоточащая молочная железа) локализуется в крупных протоках, чаще вблизи соска и за ареолой. При пальпации можно определить уплотнения в виде продолговатого тяжа или округлого эластического образования при надавливание на которое появляется отделяемое из соска зеленоватого или кровянистого цвета. Папиллома представляет собой разрастания эпителия внутри расширенного выводного протока. Основной симптом выделения из соска.

Фиброаденома наблюдается в возрасте до 30 лет, иногда у молодых девушек. Могут быть одиночные и множественные фиброаденомы. При пальпации определяется как чётко очерченный, плотный, округлый узел с гладкой поверхностью, свободно перемещающийся в ткани железы. Кожа над узлом не изменена. Размеры различные, иногда занимают большую часть молочной железы, деформируют её.

Гистологически различают несколько форм фиброаденомы:

Интраканаликулярные — с преобладанием разрастаний соединительной ткани, среди которой располагаются сдавленные протоки в виде эпителиальных ветвистых тяжей.
Периканаликулярные — с паралельным разрастанием эпителиальной ткани и эпителия, который образует железистые трубочки, имеются расширенные протоки и кисты, как при мастопатии.
Листовидные (филлоидные) — растут быстро, достигают больших размеров, на разрезе имеют слоистое строение, напоминая листы сложенной книги. При микроскопическом исследовании видны разрастания соединительной ткани богатой клеточными элементами, железистые ходы и кисты, выстланные пролифирирующим эпителием, участки интраканаликулярных и периканаликулярных фиброаденом.

источник

Наиболее сложным в патологической анатомии является вопрос дифференциальной диагностики гиперпластических процессов, которые возникают па фоне гормональной стимуляции, прежде всего гиперэстрогении, и начальных форм рака молочной железы (РМЖ).

Дольковая неоплазия наиболее часто развивается у женщин впредменопаузальный период (в возрасте 45-47 лет) и составляет 1-3,8% всех эпителиальных патологических процессов молочной железы.

В 0,5-4% материала биопсий, взятых по поводу доброкачественных заболеваний молочной железы, выявляют дольковую неоплазию разной степени дифференцировки. В 85% случаев дольковая неоплазия возникает мультицентрично и в 30-67% — билатерально.

Для лобулярной неоплазии характерна пролиферация мелкого эпителия, расположенного в просвете долек, со слабым межклеточным соединением, с педжетоидной реакцией или без нес.

Происходит дольковая неоплазия из эпителия концевой (терминальной) протоково-дольковой единицы молочной железы. Выраженность атипии, степень пролиферации, количество атипических митозов зависят от степени дифференцировки неоплазии.

Выделяют два типа клеток дольковой неоплазии: тип А и тип В. Тип А состоит из мономорфных эпителиальных клеток, тип В — из крупных полиморфных клеток с выраженными признаками атипии. Хотя клетки крупные, они гораздо мельче эпителия протоков.

Может быть смешанный тип, представленный сочетанием в разной пропорции клеток типа А и В.

Термины «атипическая дольковая неоплазия» и «рак in situ» используют, чтобы подчеркнуть их важное прогностическое значение и для указания степени атипии клеток в очаге поражения. Однако известны публикации, свидетельствующие об отсутствии разницы клинического течения атипической дольковой неоплазии и рака in situ, а также разницы в прогнозе дальнейшего развития на их фоне инвазивного рака.

Согласно Классификации РМЖ ВОЗ (2003) рекомендуется пользоваться термином «дольковая неоплазия», подразделяя ее на три степени и термин «дольковый ракшей».

Деление на степени дифференцировки дольковой неоплазии происходит в зависимости от выраженности клеточного полиморфизма, наличия некрозов, признаков атипии и количества митозов.

Легкая степень дольковой неоплазии (первая степень неоплазии) характеризуется сохранением альвеолярной архитектоники, пролиферацией в одной или нескольких дольках мелких мономорфных эпителиальных клеток, слабо сцепленных между собой (клетки типа А). Как правило, клетки в очаге пролиферации имеют округлое, нечетко отграниченное ядро и скудную цитоплазму.

Некрозы, митозы и кальцинаты редки. Иногда отмечают очаги пролиферации и полиморфизма клеток, появляются скопления крупных клеток, но эти признаки представлены незначительно. В единичных дольках могут быть признаки апокриновой неоплазии (фото 3).

Фото 3. Легкая степень дольковой неоплазии. Общее строение дольки сохранено, однако количество долек значительно увеличено, отмечается выработка секрета, эпителий мелкий мономорфный. Гематоксилин-эозин, х 100

Умеренная дольковая неоплазия (вторая степень неоплазии) характеризуется нарастанием полиморфизма эпителия долек, появлением большего количества крупных клеток с неправильной формой ядра и обильной цитоплазмой, отмечают единичные митозы и отдельные перстневидные клетки.

Миоэпителиальные клетки чаще располагаются вдоль базальной мембраны, но могут вытесняться из обычного места расположения и примешиваться к эпителиальному пролиферату. Базальная мембрана сохранна на всем протяжении (фото 4, 5).

Фото 4. Умеренная степень дольковой неоплазии. Отмечается пролиферация и формирование многорядного эпителия, очаги секреции. Гематоксилин-эозин, х 200

Фото 5. Умеренная степень дольковой неоплазии. Эпителий полиморфный, формирует сосочки, миоэпителиальные клетки местами вытесняют эпителиальные. Гематоксилин-эозин, х 400

Тяжелая дольковая неоплазия (третья степень неоплазии) представлена в основном полиморфными клетками, заполняющими почти полностью просвет долек, чаще, чем в предыдущей стадии, выявляют митозы, в том числе атипические митозы, очаги некроза (фото 6).

Фото 6. Тяжелая степень дольковой неоплазии. Дольки расширены, просвет полностью заполнен эпителиальными клетками. Гематоксилин-эозин, х 100

Данную дольковую неоплазию трудно дифференцировать от рака in situ. Основное отличие тяжелой дольковой неоплазии и рака in situ в том, что последний представлен малигнизированным эпителием, по клеточному составу не отличается от долькового рака и характеризуется сохранной базальной мембраной.

Для описания атипической дольковой неоплазии часто используют термин «дольковый рак in situ». Все эти процессы имеют один морфологический код в Международном классификаторе онкологических заболеваний — 8520/2.

Рак in situ часто ассоциирован с микроинвазивным раком в окружающих участках, поэтому его исследование требует особой ответственности и внимания при установлении диагноза. Необходимо изучить большое количество срезов и края резекции. В сложных случаях для исключения инвазивного рака необходимо исследовать базальную мембрану для выявления ее целостности и доказать отсутствие нарушения миоэпителиального слоя и базальной мембраны.

Важным условием диагностики дольковой неоплазии является отсутствие инвазии опухолевыми клетками базальной мембраны. Для исключения инвазии применяют антитела, выявляющие коллаген IV типа и гладко-мышечный актин.

Рецепторы эстрогена по данным большинства авторов и нашим наблюдениям выявляют в 60-90% случаев долькового рака in situ, а рецепторы прогестерона редко.

В низкодифференцированном дольковом раке in situ может быть определена экспрессия HER2/neu и белка р53, однако это нетипично для данной патологии.

Фото 7. Дольковый рак in situ. Атипичные клетки заполняют просвет долек. Гематоксилин-эозин, х 100

Фото 8. Дольковый рак in situ. Видны микроочаги некроза в опухолевом инфильтрате. Гематоксилин-эозин, х 100

Типичным для дольковой неоплазии тяжелой степени и рака in situ является отсутствие экспрессии цитокератина СК 5/7 и Е-саdherin.

Но цитокератин высокой молекулярной массы (HMW СК 34ВЕ12) присутствует в цитоплазме клеток долькового рака in situ. Это является важным дифференциальным признаком для диагностики протокового и долькового рака.

Черездовольно длительный промежуток времен и у некоторых женщин на фоне рака in situ возникают инвазивные формы рака, но следует отметить, что дольковый рак in situ не обязательно является предраком инфильтративных форм.

К ним относят простую протоковую гиперплазию, гиперплазию со слабо выраженной пролиферацией эпителия, атипическую протоковую гиперплазию и протоковый рак in situ (трех степеней дифференцировки).

Существуют два классификационных подхода к оценке эпителиальных пролиферативных поражений протоков. Касательно молочной железы одновременно используют две классификационные схемы.

Таблица 1. Классификационные схемы оценки эпителиальных пролиферативных поражений протоков

Фото 9. Простая протоковая гиперплазия. Некоторые протоки расширены в виде кист, в отдельных протоках видны признаки апокриновой секреции, однако общее строение протоков сохранено. Гематоксилин-эозин, х 100

Характерно изменение нормальной структуры протоков, формирование расширенных, неправильной формы протоков вокруг долек нормального строения. Протоки ветвятся в виде ручейков от центра участка гиперплазии к периферии. Клеточные пролифераты могут формировать солидные участки, криброзные структуры, мостики.

Клеточный состав пролифератов полиморфный. Причем необходимо отметить, что полиморфизм клеток неопухолевый. Эпителий протоков, несмотря на различный размер ядер и разную выраженность цитоплазмы, имеет зрелый вид. Полиморфизм клеток формируется за счет наличия эпителия, находящегося в функционально различном состоянии.

В одном протоке могут отмечать клетки с выраженными признаками секрепии (часто эти клетки находятся в центре протока), а также с признаками пролиферации (чаще возле базальной мембраны). Эпителиальные клетки могут формировать 2-4 слоя. Следует отметить, что общее строение протоков сохранено, имеется четкая базальная мембрана, слой миоэпителиальных клеток.

Возможны очаги апокриновой метаплазии. Наличие такого разнообразия типов клеток является характерным для этого вида гиперплазии. Не исключается наличие микрокальцинатов и некрозов.

В случаях отсутствия истинной атипии клеток эти признаки не должны склонить патолога в сторону диагноза «атипическая гиперплазия» или «рак in situ». Следует отметить, что некрозы и микрокальцинаты часто имитируют рак in situ. Решающее значение в установлении диагноза имеют цитологические признаки истинной атипии (фото 10).

Фото 10. Простая протоковая гиперплазия. Участок апокриновой метаплазии. Гематоксилин-эозин, х 100

Эпителиальные клетки имеют тенденцию к беспорядочному расположению в протоках, отмечается вариабельность расстояния между ядрами, ориентация клеток нарушена, их цитоплазма нечетко очерчена, часто выявляют секрецию.

Интерцеллюлярные расстояния отличаются но размеру и форме, часто отмечают щелеподобные структуры.

Иммуногистохимическое исследование подтверждает мозаичность различных паттернов клеток. Часть клеток экспрессирует цитокератин высокой молекулярной массы (СК HMW), таких как СК 5/10/14. Отмечается высокая экспрессия E-cadherin.

Количество клеток, имеющих рецептор эстрогена, выше, чем в нормальной ткани молочной железы. Cyclin DI выявлен в 11-19% случаев простой протоковой гиперплазии.

Риск развития инвазивного рака из простой протоковой гиперплазии составляет 2,6% за период наблюдения около 14 лет. Следует отметить, что такой процент инвазивного рака на фоне атипической протоковой гиперплазии формируется за 8,3 года.

В другом исследовании указывается, что в 4% случаев простая протоковая гиперплазия транформировалась в инвазивиый РМЖ за 15 лет наблюдения. Однако риск развития рака на фоне этой гиперплазии значительно ниже, чем при других вариантах гиперплазии.

Обычная протоковая гиперплазия является одним из морфологических проявлений гормональных изменений в организме женщины.

Морфофункциональные изменения, возникающие в различные периоды менструального цикла и беременности, могут симулировать обычную протоковую гиперплазию, поэтому патологоанатом должен иметь информацию о состоянии женщины, ее возрасте, наличии эндокринных и гинекологических заболеваний.

Обязательно следует выдерживать сроки взятия биопсии или проведения операции в соответствии с менструальным циклом.

В данном варианте протоковой неоплазии по сравнению с предыдущим более выражена пролиферация эпителия, клетки формируют в протоке от 1 до 3-5 рядов, более существенно проявление атипии клеток.

Фото 11. Протоковая неоплазия со слабо выраженной атипией. Гематоксилин-эозин, х 100

Папиллярные, криброзные, солидные пролифераты отсутствуют. Часто отмечают секрецию эпителия (цитоплазма клеток становится обильной светлой пенистой, ядро расположено ассиметрично, ближе к базальному краю) и секрет в просвете протоков (фото 12-14).

Фото 12. Протоковая неоплазия со слабо выраженной атипией. Гематоксилин-эозин, х 200

Фото 13. Протоковая неоплазия со слабо выраженной атипией. Эпителий протоков формируют микропапиллярные структуры и сосочки. Гематоксилин-эозин, х 200

Фото 14. Атипическая протоковая гиперплазия. Эпителий протоков полиморфный с гиперхромными ядрами. Гематоксилин-эозин, х 200

Возможны микрокальцинаты. Морфологическая картина при этой патологии соответствует протоковой интраэпителиальной неоплазии Gradel А.

Риск развития инвазивного рака на фоне простой протоковой атипии выше, чем на фоне простой протоковой гиперплазии.

Это заболевание характеризуется более выраженной пролиферацией эпителия, усилением признаков клеточного полиморфизма и появлением атипии разной степени выраженности. Заболевание характеризуется умеренным риском развития инвазивного рака молочной железы.

В протоках отмечают равномерное распределение мономорфных клеток с округлым ядром. Эпителиальные клетки формируют папиллярные структуры, солидные группы, пучки, аркады, криброзные структуры внутри протоков. Морфологическая картина соответствует протоковой интраэпителиальной неоплазии Gradel В, местами протоки похожи на рак in situ G1.

Для атипической протоковой гиперплазии обязательны участки простой протоковой гиперплазии. Для исключения рака in situ общим требованием является взятие на исследование ткани через каждый 1 мм и исследование серийных срезов гистологического блока.

Микрокальцинаты могут отсутствовать, быть представленными фокально или на большом протяжении. Это не является ведущим фактором для установления диагноза (фото 15-19).

Фото 15. Атипическая протоковая гиперплазия. Некроз и кальцинаты в протоках. Гематоксилин-эозин, х 200

Фото 16. Атипическая протоковая гиперплазия. Эпителий протоков полиморфный с гиперхромными ядрами, формирует криброзные структуры, слева отмечается очаг некроза, во многих протоках явления секреции. Гематоксилин-эозин, х 200

Фото 17. Атипическая протоковая гиперплазия. Атипичный эпителий в протоках формирует солидные пласты, однако нет инвазии стромы. Гематоксилин-эозин, х 200

Фото 18. Тот же участок. Видны атипичные клетки с гиперхромными ядрами, нет инвазии стромы. Гематоксилин-эозин, х 400

Фото 19. Экспрессия гладкомышечного актина (клон HHF35, производство DAKO). Иммуногистохимичеокое окрашивание, система визуализации Envision, хромоген DAB. Миоэпителиальные клетки в виде непрерывной линии вдоль базальной мембраны, х 200

Рецепторы эстрогена и прогестерона выявляют в большом количестве клеток, белок ERBB2 экспрессируется крайне редко, экспрессия этого белка более характерна для рака in situ. Белок р53 не выявляют как в атипической протоковой гиперплазии, так и раке in situ.

Однако экспрессия Cyclin D1 выявлена в 27-57% случаев атипической протоковой гиперплазии. Около 90% случаев атипической протоковой гиперплазии не имеют экспрессии цитокератина высокого молекулярного веса (СК HMW), таких как СК 5/10/14, поэтому их можно использовать для дифференциальной диагностики с простой протоковой гиперплазией.

Атипическая протоковая гиперплазия имеет довольно высокий риск развития инвазивного рака молочной железы. По данным различных авторов инвазивиый рак развивается в 3,7-22% случаев атипической протоковой гиперплазии.

Важнейшим отличительным признаком любой формы протоковой интраэпителиальной неоплазии является наличие непрерывной базальной мембраны и слоя миоэпителиальных клеток. В зависимости от степени протоковой интраэпителиальной неоплазии количество эпителиальных клеток отличается.

Наиболее важная и сложная задача патологоанатома — не пропустить инвазию опухолевыми клетками базальной мембраны. Эта задача может быть выполнена только в результате кропотливого исследования большого количества срезов, отбора наиболее подозрительных на малигнизацию участков и проведения дополнительных методов окраски базальной мембраны и миоэпителиальных клеток.

Неоценимую помощь в этом оказывает иммуногистохимический метод исследования. Для маркировки миоэпителиальных клеток мы часто применяем антитела к гладкомышечному актину, которые дают четкое окрашивание, и реакция легко воспроизводима (фото 19).

Эти образования возможны в любом месте в пределах системы протоков от соска до терминальной дольково-протоковой единицы. Бывают доброкачественные варианты (внутрипротоковая папиллома), атипические (атипическая папиллома) и злокачественные (внутрипротоковый папиллярный рак).

Среди внутрипротоковых папиллом в зависимости от локализации выделяют центральные и периферические варианты. Центральная внутрипротоковая папиллома — это одиночное образование, располагающееся, как правило, в субареолярной зоне, часто в кистозно-расширенном протоке.

Периферические внутрипротоковые папилломы чаще множественные. Большинство исследователей считают, что одиночные внутрипротоковые папилломы не имеют тенденции к малигнизации. Множественные папилломы, особенно в периферических отделах дольково-протоковой системы, склонны к озлокачествлению.

Большие затруднения возникают при диагностике центральных внутрипротоковых папиллом, так как они могут клинически сопровождаться кровянистыми выделениями из соска.

Диагностика папиллом включает обязательно маммографию, ультразвуковое исследование (УЗИ), а также цитологическое исследование выделений из соска.

Внутрипротоковая папиллома — округлое образование с четкой границей размером 3-4 см, но возможны процессы, занимающие несколько сантиметров в диаметре. Внутрипротоковая папиллома представлена сосочковыми разрастаниями, состоящими из фиброваскулярной ножки, покрытой эпителием и миоэпителием (фото 20). Часто отмечают апокринизацию эпителия.

Фото 20. Внутрипротоковая папиллома. Гематоксилин-эозин, х 200

Термин «папилломатоз» молочной железы эксперты ВОЗ рекомендуют избегать и использовать термин «множественные внутрипротоковые папилломы».

Все внутрипротоковые папилломы имеют общий морфологический код в Международном классификаторе онкологических заболеваний — 8503/0.

Составляет 10% всех доброкачественных поражений молочной железы. Чаще выявляют у женщин среднего возраста (40-50 лет). Пальпаторные поражения — это округлые образования с четко ограниченными контурами, имеется связь с расширенным крупным протоком. Пункционная биопсия позволяет получить серозное содержимое. Размер, как правило, большой, от 3-4 мм до нескольких сантиметров.

Фото 21. Внутрипротоковая папиллома. Видны отдельные сосочки с фиброзной стромой и однорядной эпителиальной выстилкой. Гематоксилин-эозин, х 200

Гистологическое строение центральной и периферической внутрипротоковой папилломы одинаковое. Однако, учитывая большие размеры центральной папилломы, в ней можно отметить участки двух видов: протоковый и папиллярный.

Папиллярные образования представлены фиброваскулярной ножкой, покрытой двумя слоями эпителия. Протоковый компонент имеет строение описанных выше протоковых гиперплазии. Опухоли, в которых преобладает протоковый компонент и склероз стромы, обычно называют «склерозирующая папиллома».

В центральных внутрипротоковых папилломах могут быть представлены участки пролиферации миоэпителия, апокринизация эпителия, плоскоклеточная, хрящевая и костная метаплазия, внутрипротоковая пролиферация эпителия, воспалительная инфильтрация. Отсутствие клеточной атипии, инвазии стромы позволит диагностировать центральную внутри протоковую папиллому.

Особенно кропотливой работы требуют папилломы с участками, имитирующими микроинвазию. Большую помощь в таких случаях оказывает иммуногистохимическое исследование компонентов базальной мембраны и миоэпителия, Чаше для этих целей применяют антитела, выявляющие коллаген IV типа и гладкомышечный актин.

В отличие от центральной внутрипротоковой папилломы, эта опухоль развивается у женщин более молодого возраста. Клиническое течение чаще протекает скрыто.

Большие размеры папиллом могут пальпироваться. Маммография выявляет чаше множественные узловые образования с четкими контурами, возможны микрокальцинаты.

Фото 22. Периферическая внутрипротоковая папиллома. Гематоксилин-эозин, х 200

Характерный мультицентричный рост периферической внутрипротоковой папилломы может быть на фоне внутрипротоковой гиперплазии, карциномы in situ или инвазивного рака.

Термин «микропапиллома» применяют к малым формам периферической внутрипротоковой папилломы. Часто микропапилломы выявляют в больших фокусах аденоза молочной железы.

Эта форма внутрипротоковой папилломы выделена из-за ее важного прогностического значения, поскольку именно на фоне атипической внутрипротоковой папилломы чаще возникают инвазивные карциномы.

В отличие от описанных выше папиллом, атипическая внутрипротоковая папиллома характеризуется ядерной атипией, часто многорядностью эпителия, наличием солидных участков с некрозами, могут быть небольшие участки высокодифференцированной карциномы in situ.

Фото 23. Атипическая внутрипротоковая папиллома. Сосочки имеют грубоволокнистую соединительнотканную основу, миоэпителиальный компонент и один или несколько слоев эпителиальных клеток с гиперхромными ядрами. Гематоксилин-эозин, х 200

Если участки рака в папилломе значительные (до 90% площади), то к этой опухоли применим термин «внутрипротоковый папиллярный рак». Характерной особенностью этого рака является отсутствие инвазии опухолевых клеток через базальную мембрану в окружающую строму.

Кроме исследования большого количества срезов опухоли, исключить очаги инвазии помогает имуногистохимическое исследование с антителами к коллагену IV типа и гладкомышечному актину, а также отсутствие лимфогистиоцитарной инфильтрации в строме вокруг папилломы.

Внутрипротоковый папиллярный рак лишен (почти на всем протяжении) миоэпителиального клеточного слоя и характеризуется пролиферацией атипичного эпителия (фото 24). Часто бывает мультицентричный рост.

Фото 24. Внутрипротоковый папиллярный рак. Часть сосочков не имеет соединительной ткани в своей основе и состоит из атипичных эпителиальных клеток. Гематоксилин-эозин, х 400

Эта опухоль имеет свой морфологический код в Международном классификаторе онкологических заболеваний — 8503/2.

Захарцева, М.В. Дятел, А.В. Григорук

источник

Гистологически различают несколько форм фиброаденомы:

Интраканаликулярные — с преобладанием разрастаний соединительной ткани, среди которой располагаются сдавленные протоки в виде эпителиальных ветвистых тяжей.
Периканаликулярные — с паралельным разрастанием эпителиальной ткани и эпителия, который образует железистые трубочки, имеются расширенные протоки и кисты, как при мастопатии.
Листовидные (филлоидные) — растут быстро, достигают больших размеров, на разрезе имеют слоистое строение, напоминая листы сложенной книги. При микроскопическом исследовании видны разрастания соединительной ткани богатой клеточными элементами, железистые ходы и кисты, выстланные пролифирирующим эпителием, участки интраканаликулярных и периканаликулярных фиброаденом.

источник

Молочная железа состоит из долек, разделенных прослойками соединительной ткани.

Долька состоит из терминального протока, который образует трубчатые разветвления. Трубчатые разветвления заканчиваются альвеолами. Терминальные протоки формируют сегментарные протоки, далее идут собирательные молочные протоки. Конечные отделы протоков выстланы плоским эпителием (область соска), остальные протоки и альвеолы долек выстланы одним слоем кубического эпителия, который лежит на слое миоэпителиальных клеток.

Воспалительные заболевания молочной железы:

Острый мастит – бывает гнойным и негнойным.

Гнойный проявляется инфильтрацией лейкоцитами и образованием абсцессов, сопровождается регионарным лимфаденитом и тяжелой интоксикацией. Возникает обычно в период лактации.

Негнойный мастит является следствием вирусных инфекций, он проявляется лимфогистиоцитарной инфильтрацией и может сопровождаться образованием гранулем с гигантскими клетками инородных тел в ответ на некроз жировой ткани.

2. Жировой некроз ткани молочной железы развивается вследствие травм или при воспалении. Макроскопически в пораженной железе определяется плотная ткань с кашицеобразным содержимым в центре – это некроз жировой ткани, окруженный воспалительным инфильтратом и соединительной тканью. В исходе образование рубцовой ткани

1. Фиброаденома – самая частая опухоль, начиная с подросткового возраста, но чаще у женщин 30 –40 лет. Макроскопически – опухоль представлена одиночным узлом серо –белого цвета с четкими границами, но истинной капсулы она не имеет. Гистологически различают два варианта фиброаденомы молочной железы:

интраканаликулярный вариант – пролиферирующая строма сдавливает железистые структуры, которые приобретают вид ветвящихся полос или щелей.

Периканаликулярный вариант – железистые полости округлой или овальной формы, вокруг которых пучки коллагеновых волокон.

2. Внутрипротоковая папиллома – образуется в протоках молочной железы и имеет вид сосочкового образования. Клинически проявляется выделениями из соска – серозные или кровянистые .Возможна малигнизация.

Фиброзно-кистозная болезнь молочной железы. Характеризуется образованием кист, фиброзом, пролиферацией долькового и протокового эпителия в различных сочетаниях.

Формы фиброзно-кистозной болезни:

простые фиброзно-кистозные изменения и гигантские кисты,

протоковая и дольковая эпителиальная гиперплазия, атипическая эпителиальная гиперплазия эпителия является предраковым состоянием,

Макроскопически определяется очаг уплотнения, который на разрезе имеет «мраморный вид» – белесоватые эластической консистенции фиброзные тяжи, переплетающиеся между собой, без четких границ сливаются с жировой тканью. Среди этой ткани определяются кисты от еле заметных до 2 – 3 см в диаметре. Наряду с кистами могут быть скопления округлых или овальных серовато-розовых точек – это увеличенные дольки молочной железы.

Микроскопически видны в разных количественных соотношениях кистозно растянутые протоки, фиброзная жировая ткань и дольки молочной железы.

Вариантом фиброзно-кистозной болезни является склерозирующий аденоз. При этой форме наблюдается не только пролиферация эпителия в альвеолах и протоках, но и миоэпителия (фибробластов). Процесс захватывает одну или несколько долек, имеет четкие границы.

Рак молочной железы – самая частая локализация у женщин. По международной классификации выделяют следующие формы рака молочной железы:

внутрипротоковый рак in situ

внутридольковый рак in situ

Внутрипротоковый рак in situ характеризуется ростом и распространением атипического эпителия в пределах протоков, клетки опухоли не инвазируют окружающую строму. Внутри протоков характер роста рака различный: солидный, папиллярный, криброзный или в форме комедокарциномы (угревидный). При комедокарциноме раковый эпителий очень быстро растет, слущивается в просвет протока. Поэтому просвет протока заполняется некротическими массами, которые выдавливаются из молочных синусов в виде серо-черных угрей.

Дольковый рак in situ характеризуется пролиферацией однотипных клеток со светлой цитоплазмой и округлыми ядрами.

Инвазивный протоковый рак – самая частая форма инвазивного рака молочной железы. Он может протекать в форме скирка, медуллярного рака и коллоидного рака. Макроскопически

Скирр имеет вид плотного узла, напоминающий на разрезе сырой картофель.

Медуллярный рак – представлен мягким серо-красным узлом с участками некроза.

Коллоидный рак – мягкий узел имеет вид бледного голубовато-серого желатина.

Инвазивный дольковый рак — опухоль серо-белая, плотно-эластичная. Микроскопически опухолевые клетки мелкие, мономорфные, образуют тяжи или цепочки.

Болезнь Педжета – одна из форм протокового рака, который возникает в эпителии молочных синусов соска. При этом поражается кожа соска и ареолы. На коже развиваются экземы экземоподобные изменения с геморрагическими выделениями из соска и наблюдается симптом «лимонной корки». Эта форма рака рано метастазирует по лимфатическим сосудам, что приводит к нарушению оттока лимфы от молочной железы – наблюдается отек, гиперемия и болезненность молочной железы.

Метастазирование происходит по основным путям оттока лимфы – подмышечные лимфоузлы, шейные, околоключичные, подлопаточные, в средостение и даже в лимфоузлы брюшной полости.

Гематогенные метастазы чаще всего возникают в печени и кистах. Пациенток нельзя считать выздоровевшими в течение 15 – 20 лет после радиального удаления опухоли.

источник