Низкодифференцированная инвазивная протоковая карцинома молочной железы

Способность к инвазивному росту — одно из ключевых свойств злокачественных новообразований, которое отличает их от доброкачественных. Это означает, что опухоль способна прорастать в окружающие ткани. Таким образом, инвазивный рак молочной железы — это такой, который распространяется глубже, за пределы того места, где изначально появились опухолевые клетки. Согласно статистике США, это заболевание возникает в течение жизни у каждой восьмой женщины.

Сначала опухоль прорастает в соседние ткани, следующим этапом будет распространение в близлежащие (регионарные) лимфатические узлы и рост отдаленных метастазов. Чем раньше установлен диагноз, тем выше шансы на успешное лечение и вероятность наступления ремиссии.

Точные причины возникновения злокачественных опухолей в молочной железе неизвестны. Клетка становится раковой из-за некоторых мутаций, но почему они возникли в каждом конкретном случае — точно сказать нельзя. Известны лишь некоторые факторы риска, повышающие вероятность развития заболевания:

Женский пол. У мужчин заболевание тоже встречается, но гораздо реже.
Возраст. Чем старше женщина, тем выше ее риски.
Наследственность. Вероятность заболеть повышена, если у женщины есть близкие родственницы (мать, сестры, дочери), у которых уже диагностирован рак молочной железы.
Генетические дефекты. Например, риск рака молочной железы повышается при мутациях в генах BRCA1, BRCA2.
Лишний вес, ожирение.
Позднее менархе.
Ранняя менопауза.
Отсутствие беременностей.
Поздние первые роды. Риски повышены у женщин, которые родили первого ребенка после 30 лет.
Употребление алкоголя.
Заместительная гормональная терапия после менопаузы.

Ни один из этих факторов не приведет к болезни со стопроцентной вероятностью. Каждый из них лишь в той или иной степени повышает риск. Женщина может заболеть раком, даже если у нее нет ни одного фактора из этого списка — но с более низкой вероятностью.

Примерно в 90% случаев инвазивные злокачественные опухоли молочной железы представлены одним из двух типов:

Протоковая карцинома (инфильтрирующий протоковый рак) — наиболее распространенный тип, составляет 70–80% случаев. Злокачественное новообразование начинает расти в молочных протоках и затем распространяется глубже.
Дольковая карцинома представлена в 10% случаев. Она развивается из клеток долек в молочной железе, которые в период грудного вскармливания вырабатывают молоко.

Иногда встречаются смешанные варианты, они сочетают одновременно черты протоковой и дольковой карциномы. Реже новообразование бывает представлено медуллярной (1–5% случаев), муцинозной (1–6%), трубчатой (2%) карциномой и другими гистологическими типами.

Чаще всего встречается инвазивный рак молочной железы неспецифического (неспецифицированного) типа. Он назван так потому, что, в отличие от других типов, не имеет специфических признаков, по которым его можно отличить при исследовании под микроскопом. То есть для того, чтобы установить такой диагноз, врач должен исключить все «специфические» типы.

Злокачественные опухоли молочной железы классифицируют в соответствии с общепринятой системой TNM, где буква T обозначает особенности первичной опухоли в груди, N — ее распространение в регионарные лимфоузлы, M — отдаленные метастазы. В зависимости от разных сочетаний показателей T, N и M, инвазивные новообразования в груди относят к одной из четырех стадий:

Стадия I — небольшая опухоль без очагов в лимфоузлах (IA), либо опухоль не более 2 см и очаг в лимфатическом узле не более 2 мм (IB).
Стадия II — опухоль до 2 см, распространившаяся в подмышечные узлы (IIA, IIB), либо опухоль не более 5 см, не распространившаяся в лимфатические узлы (IIC).
Стадия III — опухоль, которая распространилась на большее число лимфатических узлов, проросла в грудную стенку, привела к изъязвлению на коже молочной железы. Выделяют подстадии IIIA, IIIB и IIIC.
Стадия IV — имеются отдаленные метастазы.

Стадию заболевания оценивают по данным обследования и биопсии. Кроме того, можно определить степень дифференцировки опухолевых клеток, то есть насколько они отличаются от нормальных. Степень дифференцировки обозначают буквой G с соответствующей цифрой:

G1 означает, что опухолевая ткань сильно напоминает нормальную. В таком случае она будет менее агрессивной.
Инвазивный неспецифицированный рак молочной железы G2 уже существенно отличается от здоровой ткани. Он быстрее растет и распространяется в организме.
G3 — это низкая степень дифференцировки. Такие опухоли наиболее агрессивны.

На ранних стадиях симптомы обычно отсутствуют. По мере прогрессирования рака женщина может заметить следующие патологические изменения со стороны молочных желез:

Уплотнение непосредственно в груди или в области подмышечной впадины. Если узел не исчезает после месячных — это должно особенно насторожить.
Изменение формы, размера груди, выраженная асимметрия.
Выделения из соска, прозрачные или кровянистые.
Любые изменения внешнего вида кожи: покраснение, припухлость, пятна, ямочки, «лимонная корка», шелушение, язвочки.
Изменение внешнего вида соска.

Если во время осмотра врач обнаружил признаки рака в молочной железе, первым делом он назначит ультразвуковое исследование или маммографию. Это поможет обнаружить новообразование, предварительно оценить, является ли оно инвазивной опухолью (раком).

Далее проводят биопсию: получают фрагмент патологически измененной ткани и отправляют в лабораторию для гистологического, цитологического исследования. Биопсия позволяет установить диагноз с высокой точностью. Кроме того, можно провести молекулярно-генетический анализ: он поможет понять, какие мутации произошли в опухолевой клетке и какие препараты будут эффективны в данном случае.

Молекулярно-генетическое исследование позволяет назначить персонализированную терапию, то есть такую, которая будет оптимальна для конкретной женщины, с учетом особенностей ее опухоли. Это особенно актуально на поздних стадиях рака, когда не помогают классические протоколы лечения. Благодаря сотрудничеству с ведущими зарубежными лабораториями, в Европейской клинике может быть выполнен такой анализ.

Далее, когда точно установлено, что образование в молочной железе является раком, нужно разобраться, насколько инвазивная опухоль успела распространиться в организме за пределами молочной железы. Для этого проводят следующие исследования:

КТ, МРТ.
ПЭТ-сканирование.
Рентгенография грудной клетки.
Радиоизотопное исследование костей.
УЗИ печени, органов брюшной полости.

Биомаркерами называют вещества, с помощью которых можно оценить характеристики злокачественной опухоли, разобраться, почему клетки стали раковыми, и на какие препараты они будут реагировать. При инвазивном раке молочной железы определяют следующие разновидности биомаркеров:

Наличие на опухолевых клетках рецепторов к гормонам. При ER-позитивном раке определяются рецепторы к женским половым гормонам — эстрогенам, при PR-позитивном — к прогестерону. В данном случае рост опухоли зависит от гормональных эффектов, и в качестве метода противоопухолевого лечения будет эффективна гормональная терапия.
Уровень HER2 — белка-рецептора, который находится на поверхности опухолевых клеток и стимулирует их быстрое размножение. Если активность HER2 повышена, то ожидается, что при таком раке будут эффективны определенные противоопухолевые препараты. Если результат анализа на гормоны и HER2 отрицательный, то такой рак называют тройным негативным. Он плохо реагирует на лечение и ведет себя более агрессивно.
Исследование экспрессии (активности) некоторых генов. Такой анализ помогает выявить женщин, которым потребуется курс химиотерапии после хирургического лечения, прогнозировать риск рецидива рака I–II стадии после завершения курса лечения.

Вероятность развития инвазивного рака молочной железы есть не только у женщин, но и у мужчин. Но распространенность патологии среди представителей мужского пола намного ниже. Риск развития рака груди у мужчины в течение жизни составляет 1:1000. Как правило, заболевание встречается после 65 лет и протекает более благоприятно, чем у женщин. Выше пятилетняя выживаемость.

Чаще всего инвазивная злокачественная опухоль в груди у мужчины проявляется в виде безболезненного узла. Реже встречаются такие симптомы, как изменение внешнего вида соска, выделения из него, язвы и другие изменения на коже.

Принципы лечения инвазивного рака молочной железы во время беременности те же, что и у небеременных женщин. Но это более сложная задача, потому что некоторые препараты и процедуры могут нанести вред будущему ребенку.

Хирургическое вмешательство может быть выполнено на любом сроке беременности. Анестезия несет некоторые риски для плода, но зачастую они оправданы. Если инвазивная опухоль молочной железы обнаружена на ранних сроках беременности, то обычно выполняют мастэктомию — молочную железу удаляют полностью. После частичной резекции обычно требуется химиотерапия, лучевая терапия.

Химиотерапия возможна только во втором и третьем триместрах беременности. В первом триместре она нанесет вред будущему ребенку. Если женщине требуется активное лечение, может встать вопрос о прерывании беременности.

Лучевая терапия, таргетная и гормональная терапия у будущих мам практически не применяются, потому что они могут нанести вред плоду.

Программа лечения при раке в молочной железе зависит от стадии, типа, степени агрессивности злокачественного новообразования, а также от общего состояния женщины, наличия у нее сопутствующих заболеваний, ее личных предпочтений. Проводят хирургические вмешательства, применяют различные типы химиопрепаратов, таргетные, гормональные препараты, лучевую терапию.

Химиопрепараты назначают до операции (неоадъювантная химиотерапия), после хирургического вмешательства (адъювантная химиотерапия) или в качестве основного вида лечения при раке на поздних стадиях. В последнем случае лечение носит паллиативный характер, то есть направлено не на достижение ремиссии, а на уменьшение размеров опухоли, замедление прогрессирования заболевания, продление жизни.

Применяют разные типы химиопрепаратов: таксаны (паклитаксел, доцетаксел), антрациклины (доксорубицин, эпирубицин), препараты платины (цисплатин, карбоплатин), винорелбин, капецитабин, гемцитабин и др. Химиотерапию доксорубицином и эпирубицином часто называют «красной» за счет характерного цвета растворов препаратов.

В настоящее время, помимо классических химиопрепаратов, существуют таргетные препараты. Они воздействуют на определенные молекулы-мишени, которые способствуют выживанию и бесконтрольному размножению опухолевых клеток. В настоящее время известно несколько таких «мишеней», применяются различные типы таргетных препаратов для лечения инвазивных злокачественных опухолей молочной железы, как правило, на поздних стадиях. Зачастую эти препараты эффективны, когда не помогают классические химиопрепараты.

На ранних стадиях, когда опухоль находится только в молочной железе и не распространяется на другие части тела, может быть выполнена радикальная операция. Существует два типа хирургических вмешательств:

Мастэктомия — когда молочную железу удаляют полностью.
Органосохраняющая операция (секторальная резекция, лампэктомия) — удаление части молочной железы. Зачастую такие вмешательства более предпочтительны, так как они позволяют сохранить внешний вид груди и не несут повышенного риска рецидива (если после операции есть возможность провести курс лучевой терапии). Решение в каждом случае принимают индивидуально.

После удаления опухоли можно провести реконструктивно-пластическое вмешательство, направленное на восстановление внешнего вида груди. Иногда его можно выполнить сразу, иногда нужно отложить на некоторое время.

При раке на поздних стадиях радикальное хирургическое лечение, как правило, невозможно. Проводят паллиативные операции, направленные на уменьшение болей и других симптомов, удаление отдельных метастазов, устранение сдавления спинного мозга, механической желтухи, при прорастании опухоли в кожу с образованием язв, ран.

Лучевую терапию применяют для лечения опухолей в молочной железе до операции (неоадъювантная лучевая терапия), после хирургического вмешательства (адъювантная), а также на поздних стадиях, когда имеются метастатические очаги в различных частях тела. Применяют облучение из внешнего источника, а также брахитерапию — когда источник излучения в виде небольших гранул помещается прямо в опухолевую ткань или рядом с ней.

Около 2/3 злокачественных новообразований в молочной железе являются гормонально-позитивными. В таких случаях эффективна гормональная терапия. Обычно ее назначают после операции, чтобы снизить риск рецидива, в некоторых случаях — до хирургического лечения. Суть лечения в том, чтобы подавить гормональные влияния на опухоль и тем самым затормозить ее рост.

Применяют такие препараты, как тамоксифен, фулвестрант, ингибиторы ароматазы. В некоторых случаях подавляют выработку гормонов, воздействуя на яичники химиопрепаратами или с помощью их хирургического удаления — оофорэктомии.

После того, как лечение инвазивного рака молочной железы завершено, женщина должна регулярно наблюдаться у врача, потому что всегда есть риском рецидива. Онколог назначит осмотры раз в несколько месяцев, по прошествии 5 лет — раз в год. Через 6–12 месяцев, а далее раз в год проводят маммографию. Если женщина проходила курс гормональной терапии, ее должен регулярно осматривать гинеколог, после лечения ингибиторами ароматазы контролируют плотность костей. При необходимости врач может назначить другие анализы и исследования.

После хирургического лечения рака груди может быть выполнена реконструктивно-пластическая операция.

У молодых женщин нередко встает вопрос о возможности беременности после лечения инвазивного рака молочной железы. Чаще всего женщина может зачать и выносить ребенка. Но некоторые виды противоопухолевого лечения, в частности, химиотерапия, способны повлиять на фертильность, этот вопрос нужно обсудить с онкологом заранее.

Прогноз при онкологических заболеваниях принято рассчитывать по показателю пятилетней выживаемости. Это процент пациентов, которые остались живы в течение пяти лет с момента установления диагноза.

Пятилетняя выживаемость главным образом зависит от стадии рака. Показатели при злокачественных опухолях молочной железы:

Если рак не распространился за пределы молочной железы: 99%.
Опухоль, проросшая в окружающие ткани и/или распространившаяся в лимфатические узлы: 85%.
Рак груди с отдаленными метастазами 27%.

Меры профилактики, которые подходят для всех женщин:

Поддержание нормального веса.
Регулярная физическая активность.
Здоровое питание.
Ограничение потребления алкоголя.
После рождения ребенка — кормление грудью в течение нескольких месяцев.
По возможности ограничение применения заместительной гормональной терапии в постменопаузе.

Женщины с высоким риском (например, если рак груди был диагностирован у многих родственниц, при обнаружении мутаций в генах BRCA1 и BRCA2) должны проконсультироваться онкологом. Возможно, им потребуются специальные меры профилактики.

источник

Инвазивный рак (карцинома) молочной железы развивается бессимптомно. В связи с этим прогноз при поражении груди этой опухолью неблагоприятный у многих пациенток. Карцинома молочной железы отличается агрессивным развитием и рано дает метастазы. В случае обнаружения инвазивного рака лечение проводится преимущественно с помощью хирургической операции.

Инвазивный рак — это злокачественное новообразование, которое прорастает за пределы молочной железы. Опухоль быстро проникает в подмышечные лимфоузлы и по кровеносной системе распространяет клетки в печень, почки, костную ткань.

Согласно данным медицинской статистики, карцинома груди диагностируется в основном у женщин в возрасте 60-65 лет. В последние 10 лет число пациентов с инвазивным раком увеличилось более чем на 30%.

Карцинома прорастает из эпителиальных клеток. Эта форма рака встречается у 80% женщин с опухолями в молочных железах Иногда карцинома выявляется у мужчин.

Предупредить развитие карциномы сложно. Поэтому во многих странах действуют программы по ранней диагностике опухолевых процессов в молочных железах. Проведение подобных мероприятий позволяет выявить новообразования 1 и 2 степени злокачественности, которые успешно поддаются лечению в 95% случаев.

В зависимости от локализации опухолевого процесса инвазивный рак подразделяется на два типа:

Протоковый. Наиболее распространенная форма карциномы. Диагностируется у 80% женщин. Опухоль этой формы изначально прорастает из тканей молочных протоков.
Дольковый. Диагностируется у 15% пациенток. Рак этой формы поражает дольки молочных желез. На начальной стадии развития новообразование выявляется как уплотнение в груди.

Существует прединвазивная форма рак. Эта карцинома локализуется в протоках и не прорастает в соседние ткани. В отсутствии лечения трансформируется в инвазивный рак.

Каждая из приведенных форм опухоли подразделяется на отдельные подтипы, характеризующиеся собственными особенностями.

Протоковая форма инвазивного рака состоит из различных клеток, определяющих гистологический состав опухоли. Этот тип карциномы диагностируется преимущественно у пожилых женщин.

Опухолевый процесс в млечных протоках развивается бессимптомно. Злокачественное новообразование из-за особенностей расположения не удается выявить путем пальпации. По мере развития карциномы последняя прорастает в соседние ткани, из-за чего деформируется околососковая зона.

В зависимости от гистологического состава протоковый инвазивный рак подразделяется на:

высокодифференцированный (g1 или низкая степень злокачественности);
промежуточной дифференцировки (g2 или средняя степень злокачественности);
низкодифференцированный (g3 или высокая степень злокачественности).

Высокодифференцированная карцинома состоит из мономорфных клеток небольшого размера. Раковая опухоль прорастает из различных структур. Ядра клеток имеют одинаковый размер. Високодифференцированная карцинома характеризуется медленным ростом и в редких случаях вызывает некроз тканей.

Второй тип опухоли по строению напоминает низкозлокачественный. Новообразование промежуточной формы развивается из различных структур и иногда провоцируют некроз местных тканей.

Низкодифференцированная карцинома отличается сравнительно крупными размерами (более 5 мм в диаметре). Опухоль состоит из структур, типичных для рака внутрипротоковой локализации. Это новообразование провоцирует некроз тканей. Низкодифференцированные карциномы устилают всю поверхность протоков.

Дольковый инвазивный рак молочной железы развивается в основном у женщин пожилого возраста. Новообразование хорошо пальпируется. Опухоль чаще локализуется в верхней части молочной железы. При пальпации новообразование ощущается как безболезненная шишка с неровными контурами.

У 30-65% пациенток дольковая карцинома поражает симметрично обе молочные железы.

По мере развития опухолевого процесса раковые клетки поражают кожу, из-за чего грудь сморщивается. При гистологическом исследовании проблемных тканей выявляется выраженная фиброзная строма.

Характерной особенностью долькового рака является наличие цепочек, состоящих из 4-5 клеток. Вокруг здоровых молочных протоков при такой опухоли формируются трабекулы в виде тяжей.

К неспецифированным раковым опухолям относят новообразования неустановленного типа. Чтобы определить тип карциномы, проводится иммуногистохимическое исследование, которое позволяет выяснить характер поражения.

Неспецифированный рак молочной железы подразделяется на несколько типов:

Медуллярный. Карцинома практически не прорастает в соседние ткани. Медуллярное новообразование в отсутствии лечения достигает крупных размеров. Эта форма выявляется у 5-10% пациентов с карциномой.
Воспалительный. Развитие опухоли сопровождается симптомами, характерными для мастита. При пальпации молочных желез выявляются уплотнения. Из-за роста воспалительной карциномы кожа на груди краснеет и повышается температура тела. Диагностируется такая опухоль также в 5-10% случаев.
Инфильтрирующий. Считается наиболее распространенным типом неспецифированной карциномы (выявляется у 70% пациентов). Раковая опухоль отличается агрессивным ростом. Опухоль на начальных стадиях развития дает метастазы.
Рак Педжета. Опухоль поражает соски и ареолы молочной железы. Новообразование вызывает симптомы, характерные для аллергической реакции.

Прогноз при таких опухолях определяется в зависимости от степени злокачественности. Инвазивная карцинома молочной железы неспецифического типа g2 менее опасна, чем высокодифференцированный рак.

В женской груди, помимо приведенных выше новообразований, нередко развивается гормонозависимая опухоль. Эти новообразования чаще появляются у пациенток в период менопаузы.

В 60-70% случаев гормонозависимые карциномы включают рецепторы, чувствительные к эстрогену. Большинство раковых опухолей этого типа хорошо поддается лечению. Негативный прогноз наблюдается у пациенток до наступления менопаузы.

Карциномы в молочных железах развиваются под воздействием множества факторов. Среди вероятных причин появления новообразований исследователи выделяют генетическую предрасположенность.

источник

Инвазивный рак молочной железы – это патология злокачественного протекания, отличающаяся интенсивным разделением поражённых тканей. Болезнь не выражает симптомы на протяжении долгого времени на начальных стадиях. В последующем отсутствие ярко выраженной и заметной симптоматики затрудняет процесс выбора подходящей терапии. Прогноз на выздоровление и выживаемость положительный при раннем обнаружении атипичных клеток.

Инвазивная карцинома молочной железы характеризуется агрессивностью поведения и протекания. Раковая муцинозная опухоль за короткий срок способна прорастать за границы первичного месторасположения и запускает метастазирование, проникая в близрасположенную ткань и орган. Различие инвазивного рака от неинвазивного в наличии конкретных и чётких границ у последнего типа и отсутствие размножения на соседних структурах. Инвазивный вид опухоли – раковая клетка затрагивает кровеносные сосуды и лимфатический узел. При установлении диагноза в период присутствия метастазов рак именуется как метастатический.

В медицинской практике не выявлена окончательная причина, провоцирующая формирование рака грудной железы. В большинстве случаев инвазивный рак молочной железы неспецифического типа возникает у женщин, столкнувшихся в семье с диагностированием онкологической болезни по женской линии. Важным фактором, просчитывающим вероятность подверженности к недугу, выступает генетическая предрасположенность. Провоцирующие факторы раковой опухоли груди:

Мастопатия – заболевание молочных желёз в частых случаях благоприятствует появлению патологических опухолей. Развитие мастопатии основывается на нарушении уровня гормонов у женщин в возрастной категории от 30 и до 40 лет. Признаки патологического процесса выступают в виде непроходимых болезненных ощущений в грудной области и выделения из сосков жидкостей, отличных от лактационных. Женщина сталкивается с образованием шишек в молочной железе, способных в отсутствии должного лечения деформировать и видоизменить ткань железы и перейти в злокачественное течение онкологии.
Фиброаденома – раковое образование доброкачественного характера, образующееся из соединительного материала. Болезнь диагностируется у молодых девушек в результате нарушения гормонального фона либо нахождения в постоянной стрессовой ситуации, отражающейся на нервной системе. Если фиброзная опухоль не устранится из молочной железы, переходит в злокачественный вид.
Аборты – они провоцируют в женском организме сильнейшее нарушение нормального уровня гормонов. Ситуация благоприятствует развитию воспалительных очагов в матке или яичниках. Аборты в частых ситуациях предшествуют и вызывают бесплодие. При беременности железистая структура груди готовится к грудному вскармливанию будущего ребёнка. Абортирование запускает обратный эффект, приводя к губительным последствиям. В результате организм женщины обрастает разнообразными уплотнениями, и возникает тубулярная карцинома.
Отказ от грудного вскармливания – грудь у беременной девушки и после рождения ребёнка подвергается крупным переменам в строении. Функционирование молочных желёз перестраивается на грудное вскармливание. При нежелании женщины кормить малыша грудью происходит нарушение настроенных процессов в организме. Резкие перемены способны вызвать впоследствии трижды негативный рак молочной железы.

Известно множество других причин, способных стать пусковым механизмом для формирования инвазивного рака. В группу риска входит женщина, родившая первого малыша в позднем возрасте – старше 35 лет, ведущая беспорядочные сексуальные связи и употребляющая табачную продукцию.

Клиническая симптоматика и изображение неспециального рака молочной железы отличается разнообразностью. Симптомы онкологической болезни выражаются в зависимости от возрастной категории женщины, величины новообразования и интенсивности злокачественного течения. Начальные этапы продолжительное время проходят без признаков специфичности. В редких случаях проявляются болезненные ощущения либо чувство дискомфорта во время пальпации молочных желёз. Возникновение болевых симптомов или дискомфортного ощущения не являются 100% сигналом, что значит о наличии онкологической патологии. Для точного диагностирования конкретного инвазивного рака груди врач опирается на признаки, сопровождающие атипичный процесс в железе:

Фактор «апельсиновой корки».
Морщинистое проявление в области поражённого участка.
Отмечается плоская площадка.
Сосок втягивается либо выпуклый и деформируется из нормального, здорового состояния в атипичность.
Изменяется цвет кожного покрова, появляется покраснение, зуд, жжение, возникает онемение эпидермиса. Женщина отмечает перемену объёма и формы молочной железы и жировой прослойки.
Увеличивается локальная температура тела.
Увеличивается складка ареолы.
Растут регионарные лимфатические узлы в подмышечной, надключичной либо переднешейной части.
Возникает в груди уплотнение в горошкообразной форме либо новообразование обладает нечётко выраженными границами.
Из соска выделяются прозрачные жидкости или кровь.
Меняется структура эпидермиса, возникают процессы воспаления, кожный покров становится сухим, могут развиваться язвенные образования.
Болевые ощущения в районе лопатки.

При распространении или метастазах патологических клеток на соседние органы появляются симптомы, формирующиеся в зависимости от месторасположения вторичного опухолевого очага. Разделение раковых клеток выступает причиной ухудшения или отсутствия аппетита, снижения массы тела, истощения женского организма и отравления.

Женская грудь содержит примерно двадцать долек, во внутренней части которых находится млечный проток. Неспецифицированный рак появляется независимо от участка молочной железы. Согласно информации врачей, классификация инвазивной опухоли выделяет:

инвазивный протоковый;
инвазивный дольковый;
прединвазивная протоковая опухоль;
неспецифический.

Неспецифическая форма подразделяется на другие разновидности опухоли.

Инвазивный вид онкологической болезни груди содержит 4 подвида:

Инфильтративно-отёчный – представляет собой инфильтрат с лёгкими болезненными признаками. Тип не обладает чётко выраженными пределами и может распространяться на близлежащую клетчатку. При указанном виде железа укрупняется в размерах. Кожный покров обретает красноватый окрас, появляется отёчность. Признак «апельсиновой корки» образуется в связи с лимфатическим движением в регионарные коллекторы, связанные с развивающимся деструктивным процессом.
Воспалительный – характеризуется как маститоподобный либо рожистообразный вид. Молочная железа укрупнена, структура деформирована, а кожный покров отличается напряжённостью и невозможностью собрать складку кожи. Ситуация сопровождается высокой температурой тела женщины более 38 градусов.
Маститообразный – разновидность обладает сильно выраженным признаком полнокровия сосудистой структуры и повышенной температурой организма.
Рожеобразный панцирный – подтип характеризуется неровной окружностью, называемой «языки пламени». Название произошло в связи с развитием и переходом процесса поражения на грудную область, в лимфатический состав, кровяные сосуды и эпидермис. Молочная железа уменьшается, принимая морщинистую форму, внешне напоминая покрытие панциря.

Дольковый рак образуется на основе папилломы, растущей во внутренней области – дольки. Со временем ткань видоизменяется и втягивается в процесс охватывания участка. Центральный симптом, выражающий начало онкологической болезни – кровянистые выделения и серозная жидкость из соска. Во время пальпации на начальных этапах диагностировать новообразование затруднительно. Начальная стадия болезни протекает с малой величиной и меньшей плотностью опухоли.

Прединвазивный протоковый неспецифицированный рак подразумевает замену материалов млечных протоков поражёнными тканями. На протяжении непродолжительного временного периода опухоль груди не проникает на близрасположенные нормальные участки. Диагностика и лечение, проведённые на данном периоде, в особенности маммография, способствуют блокировке развития карциномы и перехода на последующую стадию. Указанная разновидность рака сопровождается во время развития клиническими симптомами, выраженными стрессом, понижением иммунной системы, нарушением гормонального уровня.

Если женщина отказалась от лечения, обратилась за медицинской помощью на поздних стадиях, подверглась неэффективному и неграмотному лечению, клетка, видоизменённая при мутировании, не сохраняется во внутренней области протока, а захватывает близрасположенную ткань и орган. Это сигнализирует о начале изменения онкологического процесса в агрессивную сторону протекания. Центральный признак, проявляющийся на протяжении лечения – сильно ощутимые болезненные ощущения и чувство тяжести в молочной железе.

Инвазивный неспецифицированный рак груди представляет собой опухолевое образование, при котором во время гистологического исследования не появляется возможность уточнить молекулярный источник клеточной принадлежности. Диагноз неспецифического типа устанавливается согласно полученным результатам гистохимического обследования. Инвазивный неспецифический рак молочной железы подразделяется в структурном плане на разновидности:

медуллярный тип;
инфламматорный вид;
протоковый инфильтрирующий;
рак Педжета.

Центральные признаки онкологической патологии груди выражаются через процесс инвазивного развития опухоли повышенной агрессивности поведения, раннего метастазирования, затрагивания в результате распространения и размножения поражённых клеток соска и ареолы грудной железы. По внешнему виду онкологическое новообразование схоже с экземой. В результате врач может спутать патологию с болезнью, сформировавшуюся от аллергической реакции. Природа патологического течения кроется в нарушении гормонального уровня, наблюдаемом в период менопаузы. Инвазивный неспецифический тип рака, как и люминальный, прогнозирует не позитивный итог лечения.

Чтобы диагностировать раковую опухоль груди и установить точный размер поражённого участка, женщина отправляется на ультразвуковое исследование молочной железы. Для подтверждения либо отрицания развивающейся карциномы врач назначает ряд диагностических мероприятий. Диагностика включает в себя прохождение процедуры:

Дуктография – представляет собой рентгенологическое обследование грудной области. Способ подразумевает применение контрастного элемента. Средство наполняет млечный проток, что помогает детализировано рассмотреть клиническую картину и характеристику уплотненного поражённого места.
Пункция затронутого участка груди и дальнейшая биопсия – образец клеточного материала отправляют на гистологический анализ для установления формы опухолевого новообразования.
Иммуногистохимические тесты – предусмотрены для оценки чувствительности патологического образования к женским половым гормонам. Итоговая информация, полученная от проведённого обследования, позволяет понять вероятность успешного удаления злокачественного поражённого участка с использованием гормонотерапии.

Для определения этапа развития раковой болезни пациентка отправляется проходить КТ органов и структур, подверженных развитию метастазов. При наличии подозрений о существовании онкологического процесса в указанных системных отделах рекомендуется провести гистологическое обследование. Метод подразумевает раннюю биопсию для забора образца тканевого материала. Онкология применяет систему установления ракового роста.

Классификация Глисона позволяет понять скорость и распространение опухолевого образования на близрасположенные структуры и органы. Для установления перечисленных характеристик больной выполняют биопсию опухолевого участка. После врач анализирует взятый клеточный образец материала через микроскоп. Расчёт недифференцированных клеточных цепочек помогает заполучить результат, маркированный значением G. Маркированный показатель расшифровывается так:

G1 – высокодифференцированная карцинома;
G2 – умеренно-дифференцированный нарост;
G3 – низкая дифференцированность злокачественного новообразования;
G4 – опухоль сильно злокачественна;
Gx – исследование не допускает установления уровня дифференцирования.

Низкая степень дифференцирования характеризуется сложностями в борьбе с онкологической патологией. Отдельные случаи требуют использования группового сочетания лечебных методик.

При инвазивном раке груди выделяется несколько методов лечения. Множество лечебных способов заключается на гистологическом исследовании опухолевого образования и стадиях. Перед лечением рекомендуется проконсультироваться с врачом и задать вопросы. Лечение подразумевает подбор действенной схемы терапии для удаления рака.

Органосохраняющая процедура подразумевает проведение мелкой операции. Во время хирургии осуществляется частичное удаление молочной железы со злокачественными клетками. Операция проводится в зависимости от величины и месторасположения поражённого очага. Лампэктомия устраняет опухоль в границах здоровых клеток. После неё проводят радиационное облучение.

Если человек попадает под риск развития инвазивного рака, требуется провести двухстороннее иссечение молочной железы. Процедура именуется как превентивная хирургия. Правильное осуществление технологии понижает вероятность возникновения онкологии на 90%. Указанное оперативное вмешательство целесообразно при наличии проблем:

генетическое мутирование;
единичный или множественный фактор риска;
сложный семейный анамнез при опухоли груди;
противопоказания к выполнению превентивного лечения.

Радиотерапия предлагает лечение с использованием высокоэнергетического излучения, разрушающего структуру рака. Зачастую для излечения онкологии применяется лучевая терапия. Специальный аппарат фиксирует поток излучения на опухолевый очаг. Степени лучевого воздействия рассчитываются радиотерапевтом на основе интенсивности развития и поражённости лимфоузлов.

Новейшей технологией отличается брахитерапия. Источником радиации выступают особые вещества в форме гранулы, иглы либо катетера. Элементы вводятся внутрь материала груди рядом с поражённым местом. Опухоль уменьшается, что упрощает доступ для операции с минимальным травмированием нормальных клеток.

Химиотерапия применяет противораковые средства, доставляющиеся напрямую в раковый очаг. Процедура проводится через инъекцию или перорально. Терапия позволяет устранить выраженные злокачественные места. Однако сохраняется риск остаточных опухолевых клеток. Если лечение выполняется после операции, именуется как «адъювантная». Противораковый препарат принимают в зависимости от вероятности рецидива и вида неспециального рака.

Инвазивный рак молочной железы неспецифического типа считается онкологической патологией, устанавливающей прогноз на основании этапа установления диагноза. Если карцинома обнаружена на первых этапах развития, пятилетняя выживаемость отмечается у 90-95% пациенток. При выявлении рака молочной железы на 2 стадии позитивный прогнозируемый результат снижается до 70%. На 3 этапе диагностирование инвазивного ракового новообразования прогнозирование успешного выздоровления и выживаемости составляет 45%. 4 степень онкологической болезни отражает вероятность излечения в 15% случаев.

Правильная и благоприятствующая профилактика болезни включает в себя соблюдение правил:

Каждый месяц проверять состояние тела на предмет наличия атипичных проявлений.
Проходить осмотр у маммолога раз в год.
Придерживаться предела здорового веса.
После родов не отказываться от грудного вскармливания минимум на протяжении полугода.
Отказаться от употребления алкогольной и табачной продукции.
Проверять количество гормонов в организме.
Отказаться от абортов. При нежелании иметь ребёнка следует пользоваться контрацептивными препаратами.
Употреблять гормональные средства чётко по назначению лечащего врача, точно следуя предписанной дозировке.

источник

Весь контент iLive проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.

У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.

Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.

Инвазивная карцинома молочной железы – это патология, способная поразить абсолютно любого человека – в любом возрасте, как мужчину, так и женщину. Тем не менее, чаще всего заболевание обнаруживается все же у женщин репродуктивного возраста.

К сожалению, длительное время больные карциномой могут жить, не подозревая о наличии у себя опасной патологии.

А ведь для успешного излечения очень важно обратиться за медицинской помощью как можно раньше: для этого необходимо понимать и отличать типичные для карциномы признаки.

D 00-D 09 – опухоли in situ;
D 05 – неинвазивная карцинома молочной железы;
D 05.0 – неинвазивная карцинома дольковая;
D 05.1 – неинвазивная карцинома внутрипротоковая;
D 05.7 – неинвазивная карцинома молочной железы прочей локализации;
D 05.9 – неинвазивная карцинома молочной железы неуточненная;
C 50 – злокачественная опухоль молочной железы.

Причины появления инвазивного новообразования в молочной железе до сих пор окончательно не установлены. Специалисты выделяют лишь факторы риска, которые могут послужить толчком к развитию злокачественной патологии.

Наследственная предрасположенность. Если ближайшие родственники болели онкологией, то вероятность того, что заболеют и другие члены семьи, возрастает.
Злокачественная опухоль на одной груди. Если пациент имел раковую опухоль на одной железе, то опасность развития рака на другой железе повышается.
Особенности полового развития и репродукции пациентки. Риск возникновения карциномы усиливается, если у женщины отмечается преждевременное половое созревание, запоздалая менопауза, поздняя первая беременность или первичное бесплодие и пр.
Доброкачественное новообразование в молочной железе. Доброкачественный процесс (кисты, фиброаденомы) иногда могут перерождаться или служить пусковым механизмом к развитию злокачественного новообразования.
Воздействие облучения. Радиация как экологический фактор, или используемая в лечебных целях, значительно повышает опасность появления раковой опухоли.
Эндокринные нарушения, расстройства обменных процессов. Способствуют росту атипичных клеток такие болезни, как диабет, дисфункция щитовидки, гипертония, ожирение.
Гормональная терапия, прием пероральных контрацептивных средств. Дисбаланс гормонов также может стать косвенной причиной появления новообразований в молочной железе.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12]

Такие этапы прогрессирования карциномы, как инициация, промоция и прогрессия, полностью не изучены. Известно, что патогенез провоцируют мутационные процессы протоонкогенов, которые трансформируются в онкогены и активируют клеточный рост. Также протоонкогены повышают синтез мутационных факторов роста, или влияют на внешние клеточные рецепторы.

При нарушении целостности клетки гормонами эстрогенами активируется репликация разрушаемой клетки ещё до процесса её регенерации. Вмешательство эстрогенов является одним из обязательных условий для возникновения раковой опухоли в груди. Данным образом запускается такой этап, как промоция. Дальнее метастазирование возникает в латентном периоде (клинические симптомы ещё не выражены) – обычно это происходит тогда, когда в очаге начинается этап ангиогенеза.

Карцинома может длительный период протекать скрыто, не обнаруживая себя какими-либо симптомами. Первые признаки патологии чаще появляются уже на более поздних стадиях:

появление плотного участка в груди, не зависящее от фазы месячного цикла;
видимые изменения очертаний, объема или формы одной из желез;
появление жидких выделений из молочных протоков (чаще светлых или кровянистых);
внешние изменения кожных покровов на железе (морщины, шелушение, покраснение, «мраморность» и пр.);
появление уплотнений в области подмышек (увеличение лимфоузлов).

Позже можно наблюдать признаки прогрессирования заболевания:

сосок становится плоским или втянутым, ареола отекает;
некоторые участки железы приобретают вид «корки лимона»;
железа заметно деформируется;
кожа над очагом патологии втягивается (впадает);
обнаруживаются дальние метастазы.

Боль для карциномы молочной железы нехарактерна.

Инвазивная карцинома груди представляет собой раковую опухоль, которая формируется за пределами дольчатой мембраны или протока, непосредственно в ткани груди. Постепенно процесс затрагивает лимфатические узлы в подмышечной области, а также костную систему, головной мозг, органы дыхания и печень.

Если раковые клетки находят в других органах, то речь идет о метастазировании (то есть, о распространении метастазов).

Выделяют несколько вариаций протекания карциномы:

инвазивная протоковая карцинома молочной железы – берет свое начало из молочных каналов (протоков), после чего перерожденные клеточные структуры распространяются через ткани в жировую клетчатку груди. Атипичные клеточные структуры проникают в лимфоток и систему кровообращения и расходятся по организму. Инвазивная протоковая карцинома считается наиболее встречающейся формой онкологической патологии молочной железы;
прединвазивная протоковая карцинома – это состояние, предшествующее распространению раковой опухоли вглубь тканей;
инвазивная дольковая карцинома молочной железы – встречается приблизительно в 15% от всех случаев онкологии грудных желез. Инвазивная дольковая карцинома развивается в дольчатой структуре груди, распространяясь далее по принципу предыдущих двух вариантов.

Стадии инвазивной карциномы молочной железы:

0 – процесс не затрагивает близлежащие ткани;
I – злокачественный очаг имеет размеры менее 20 мм, лимфатическая система не затронута;
II – размеры опухоли менее 50 мм, обнаруживаются метастазы в подмышечные лимфоузлы с пораженной стороны;
III – размеры опухоли могут быть больше или меньше 50 мм, со спаянными метастазами в лимфоузлах, либо в легких или коже;
IV – имеются дальние метастазы.

До II стадии карцинома считается ранней. В III стадии говорят о местном распространении процесса. IV стадию называют распространенной, или метастатической.

Степень дифференцировки новообразования (g) оценивается микроскопическим методом и может определяться значениями от 1 до 3-х. Чем больше значение g, тем меньшей степенью дифференцировки обладает опухоль, и тем неблагоприятнее прогноз.

g1 – высокая степень дифференцировки.
g2 – средняя степень дифференцировки.
g3 – низкая степень дифференцировки.
gx – нет возможности установить степень дифференцировки.
g4 – недифференцированная опухоль (инвазивная карцинома молочной железы неспецифического типа).

[13], [14], [15], [16], [17], [18], [19], [20], [21], [22]

Инвазивная карцинома – очень распространенная патология, и осложнения при этой болезни могут возникать как с лечением, так и без него. Злокачественная опухоль прорастает непосредственно в тканях грудной железы или млечных протоках. Она повреждает и придавливает близлежащие ткани, нервные окончания и сосуды. Последствием такой ситуации могут стать кровотечения, боли. Может присоединиться воспалительная реакция, если произошло наружное повреждение кожи.

Мастит способен существенно ухудшить течение карциномы и ускорить злокачественный процесс.

При отдаленном метастазировании в пораженных органах также могут возникнуть осложнения. Нарушается функция дыхательной или костной системы, печени, головного мозга (в зависимости от распространения метастазов). Зачастую появляется постоянная головная боль, расстройство сознания, проблемы с дефекацией и мочеиспусканием.

После оперативного вмешательства тоже могут возникнуть сложности. К примеру, полное удаление железы часто провоцирует появление психологических проблем, а оперативная резекция подмышечных лимфоузлов может стать причиной отечности и уменьшения амплитуды движений в верхней конечности.

[23], [24], [25], [26], [27]

Внешний осмотр и ощупывание груди – это первое и основное обследование при подозрении на инвазивную карциному. Пальпировать железу желательно в первую половину месячного цикла – это предоставит возможность получить достаточно информации о состоянии груди. Пальпация помогает заподозрить карциному, однако на ранних стадиях развития при малом размере опухоли такой метод может оказаться неэффективным.

Лабораторные исследования включают в себя анализы на раковые маркеры – это еще недостаточно изученный метод диагностики, который демонстрирует склонность организма к развитию раковых опухолей.

Инструментальная диагностика включает в себя:

маммографию;
дуктографию;
пневмокистографию;
ультразвуковое исследование грудных желез;
магнитно-резонансную и рентген-компьютерную томографию.

Учитывая непредсказуемость злокачественного процесса, большинство специалистов настаивают на комплексном обследовании пациентов. Оно должно включать в себя не только инструментальные и лабораторные методы диагностики, но и оценку функции органов дыхания, печени и пр. Для этого может понадобиться консультация узких специалистов, таких как пульмонолог, ортопед, гастроэнтеролог, гинеколог и хирург.

Дифференциальная диагностика проводится с узловой формой мастопатии, с аденомой, маститом и рожистым процессом в молочной железе.

[28], [29], [30], [31], [32], [33], [34], [35]

Лечение карциномы предполагает комплексный подход, с применением химиопрепаратов, гормональной терапии, облучения и, в большинстве случаев, хирургического вмешательства.

Лучевая терапия всегда применяется в комплексе с другими лечебными процедурами, и никогда – самостоятельно. Облучение назначают после курса приема медикаментов, после хирургического вмешательства и пр. При этом воздействуют не только на зону пораженной груди, но и на места возможного метастазирования (например, на область подмышечных лимфоузлов). Сеансы проводят либо непосредственно после резекции, либо на фоне медикаментозной терапии, но не позднее полугода после оперативного лечения.

Химиотерапию для лечения карциномы молочной железы назначают в подавляющем большинстве случаев, особенно при наличии метастазов или на поздних стадиях заболевания. Выбор лекарственных препаратов для данного метода лечения очень широкий. При выраженном прогрессировании опухоли обычно используют такие лекарства, как циклофосфан, адриамицин, 5-фторурацил, которые способствуют продлению жизни пациенток даже в самых запущенных случаях.

Зачастую химиотерапия применяется в предоперационном периоде для уменьшения объемов новообразования, что значительно улучшает прогноз операции. А одновременное использование таких препаратов, как трастузумаб или бевацизумаб делает лечение максимально эффективным.

Гормональная терапия также редко используется самостоятельно – это допускается только в пожилом возрасте для обеспечения продолжительной ремиссии. Гормональные препараты успешно применяются в комбинации с другими методами лечения. При этом назначаются лекарства с эстрогеноподобным действием, контролирующие рост опухоли, либо средства, понижающие синтез эстрогенов. К первым препаратам относится тамоксифен, а ко второй группе можно отнести анастрозол или летрозол. Перечисленные медикаменты считаются препаратами первого выбора при инвазивной карциноме. Схема применения этих лекарственных средств расписывается строго индивидуально.

Оперативное лечение может осуществляться несколькими методами:

стандартный метод радикальной мастэктомии подразумевает удаление молочной железы (при этом сохраняется грудная мускулатура для возможности проведения маммопластики);
мастэктомия частичная, с возможностью маммопластики.

В дальнейшем форму и объемность железы восстанавливают при помощи операции эндопротезирования или реконструкции аутогенными тканями.

В особо тяжелых запущенных случаях проводят операции, цель которых – облегчить состояние пациента и продлить ему жизнь. Такие оперативные вмешательства называют паллиативными.

Гомеопатия для лечения инвазивной карциномы – это достаточно спорный вопрос в медицинских кругах. Большинство специалистов традиционной медицины допускают прием гомеопатических средств для профилактики, но не для лечения злокачественных опухолей. Конечно, доверять гомеопатии, или нет, каждый пациент решает самостоятельно. Главное – не упустить время и не довести заболевание до запущенной неоперабельной стадии, когда об успешности лечения уже не может идти речи.

Из наиболее распространенных при карциноме железы гомеопатических препаратов можно назвать Conium, Thuja, Sulfuris, Kreosotum.

Народное лечение можно применять только одновременно с традиционным, но никак не вместо него. Приведем несколько популярнейших рецептов, которые способствуют торможению роста опухоли.

Примерно 150 г косточек от вишен заливают козьим молоком 2 л, и отправляют в духовку на малый огонь на 6 ч. Полученное лекарство пьют по 100 мл трижды в сутки в промежутках между едой. Длительность лечения – не менее двух месяцев.
Чистый прополис употребляют по 4-5 раз в сутки по 6 г, в промежутках между приемами пищи.
Цвет картофеля собирают, высушивают в тени и готовят настой: на 1 ч. л. сырья – 0,5 л кипятка. Настаивают на протяжении 3-х ч. Принимают по 100 мл трижды в сутки за 30 мин до приема пищи. Длительность приема – один месяц.
Березовый гриб натирают и настаивают 2 дня в теплой прокипяченной воде из расчета один к пяти. Далее настой фильтруют и пьют не менее трех раз в сутки за 30 мин до приема пищи. Хранят лекарство в условиях холодильника не больше 4-х дней.

Кроме этого, можно использовать и дары природы – травы, листья, ягоды или плоды растений. Лечение травами предполагает использование растений, обладающих следующими свойствами:

стимулируют работу иммунитета в борьбе со злокачественными клетками (молочай, астрагал, ряска, красная щетка и пр.);
повреждают опухолевые клетки (природные цитостатики – барвинок, безвременник, окопник, лабазник, лопух и др.);
стабилизируют гормональный баланс, компенсируют недостаток или избыток того или иного гормона, например, эстрогенов или пролактина (воробейник, клопогон, окопник, чернокорень и пр.);
ускоряют выведение токсических веществ и продуктов распада из организма (расторопша, одуванчик, цикорий, тысячелистник и пр.);
устраняют боль (живокост, пион, ива, чернокорень).

Опасность развития раковой опухоли преследует практически каждую женщину, особенно старше 45 лет. Однако не стоит пугаться, ведь существуют профилактические рекомендации, которые зачастую помогут избежать заболевания.

Конечно, существующую наследственную предрасположенность устранить никак нельзя. Если таковая имеется, то единственный выход – это регулярное посещение гинеколога и маммолога, которые смогут контролировать здоровье репродуктивной системы в целом и молочной железы в частности.

Каких рекомендаций необходимо придерживаться всем женщинам без исключения:

не курить, не злоупотреблять спиртными напитками;
своевременно лечить инфекционные заболевания, воспалительные процессы в половой сфере;
избегать стрессов, чрезмерных нагрузок, способных негативно повлиять на гормональный фон;
избегать рентгеновского облучения (только в случае крайней необходимости);
правильно и полноценно питаться;
не принимать без надобности гормональные препараты, а при длительном применении пероральных контрацептивов периодически обследоваться и, по возможности, делать перерывы или менять средства контрацепции;
не допускать абортов, избегать травм половых органов и молочных желез;
следить за собственным весом и не допускать развития ожирения.

Несмотря на то, что человек не в состоянии полностью контролировать свой организм и предотвратить все болезни, соблюдение перечисленных выше простых правил позволит значительно снизить риск развития онкологии.

Прогноз для пациентов с инвазивной карциномой зависит от целого ряда условий:

от наличия метастазов;
от размеров новообразования;
от степени проникновения в окружающие ткани;
от скорости роста опухоли.

К сожалению, за последние годы заболеваемость карциномой в мире увеличилась более чем на 30%. По этой причине во многих странах стали обязательными профилактические программы, помогающие распознать заболевание на раннем этапе развития.

Инвазивная карцинома молочной железы, диагностированная на первой или второй стадии, более чем в 90% случаев заканчивается выздоровлением. Если же злокачественная патология была обнаружена намного позже, когда уже запустился процесс распространения метастазов, то прогноз становится в разы неблагоприятнее.

[36], [37], [38], [39], [40], [41], [42], [43]

источник

Этим термином называют группу злокачественных опухолей из эпителия протоков, которые разрушают базальную мембрану протоков и образуют очаги роста в окружающей строме.

Часто, кроме инвазии базальной мембраны, отмечают инвазию стенки лимфатических и кровеносных сосудов, что создает условия для образования отдаленных метастазов.

Это наиболее распространенная форма рака молочной железы (РМЖ).

По разным данным инвазивный протоковый рак составляет от 40 до 70% всех случаев РМЖ.

На сегодня полагают, что все эпителиальные опухоли образуются в эпителии концевой протоково-дольковой единицы. Понятие о протоково-дольковой единице сформировалось в последние годы на основании результатов исследования гистогенеза эпителиального компонента молочной железы.

Терминальные протоки и ацинусы было принято называть «концевой протоково-дольковой единицей». Каждая из них окружена рыхлой внутридольковой соединительной тканью, отличающейся от междольковой стромы.

Инвазивный протоковый рак возникает чаще в левой молочной железе (соотношение примерно 1,7:1). В 40-50% случаев опухоль расположена в верхненаружном квадранте молочной железы, реже — в центральном или верхневнутреннем и очень редко — в нижненаружном или нижневнутреннем квадрантах.

Большинство случаев рака молочной железы имеет клиническое проявление и многие женщины сами способны прощупать опухолевое уплотнение в железе. Однако бывают случаи бессимптомного РМЖ, поэтому введение скрининга повышает выявление бессимптомного рака.

Не существует надежных клинических признаков, отличающих рак молочной железы от доброкачественных процессов. Для диагностики рака необходимо гистологическое исследование опухоли. Цитологический метод помогает выявить большинство морфологических вариантов рака, хотя не является абсолютно достоверным для всех вариантов и зависит от качества забора материала.

Оценивая клинические данные, необходимо помнить, что доброкачественные процессы характерны скорее у женщин молодого возраста. Наиболее частым симптомом является уплотнение в грудной железе, которое может сопровождаться или не сопровождаться болью. Изменения соска (втяжение, деформация или изъязвление) отмечают не так часто.

В перечень необходимых исследований входят маммография, УЗИ, морфологическая верификация. Но начинают исследование с опроса и осмотра пациентки. Желательно выяснить причину и время возникновения уплотнения, оценить изменение кожи, формы молочной железы и соска, а также состояние лимфатических узлов.

Маммография является методом периодического исследования женщин в возрасте старше 35 лет. Редко целесообразна у пациенток молодого возраста, за исключением случаев серьезного подозрения опухоли или очевидных признаков рака.

Маммографические проявления инвазивного протокового РМЖ различны и включают наличие хорошо обозначенной границы опухоли, очагов кальцинатов, нарушение структуры паренхимы.

Наиболее частым рентгенографическим проявлением рака молочной железы является звездчатая или округлая опухолевая масса без кальцинатов (64%). В 20% случаев опухоль проявляется только кальцинатами без прочих видимых изменений паренхимы.

Инвазивиый протоковый РМЖ без особенных специфических признаков («not otherwise specified») — наиболее часто выявляемый рак молочной железы. Эта группа разнородная и включает опухоли, не имеющие специфических свойств, позволяющих выделить их в отдельную группу.

Приставка «not otherwise specified» позволяет отличить эти типы рака от специфических. В гистологическом диагнозе это дополнение не является обязательным, достаточно указать термин «инвазивный протоковый рак».

Эпидемиологические признаки протокового рака молочной железы одинаковы для всех гистологических вариантов инвазивного рака в целом. Протоковый вариант инвазивного РМЖ поражает преимущественно женщин в возрасте старше 40 лет.

Известные факторы риска возникновения РМЖ характерны и для инвазивного протокового рака. Тем не менее следует отметить, что специфический тубулярный вариант протокового рака и дольковый рак чаще выявляют на фоне атипической протоковой гиперплазии и дольковой неоплазии.

Случаи семейных карцином молочной железы, связанные с мутациями BRCA1, обычно проявляются возникновением протокового рака молочной железы и имеют некоторые морфологические особенности: типичная картина протокового рака комбинируется с наличием участков медуллярного рака, более высоким уровнем митотического индекса, более «агрессивных» краев опухоли, чем в случаях спорадического рака.

Ассоциация с мутациями BRCA2 характеризуется более низким уровнем митозов и слабой тенденцией к формированию железисто-тубулярных структур. Однако морфологические, иммунофенотипические и клинические особенности генетически обусловленного РМЖ требуют более детального изучения.

Макроскопический вид инвазивного рака не имеет специфических признаков, характерных для протокового варианта. Как правило, на разрезе опухоль в виде узла различной формы и размера (менее 10 мм — более 100 мм). Может иметь неправильную, звездчатую форму или быть четко очерченным узлом (фото 33).

Фото 33. Внешний вид опухоли и метастаза в подмышечной области. Первичная опухоль и метастаз в виде узла дольчатого строения, белесоватого цвета с четкими границами

Фото 34. Внешний вид слизистого рака. Опухоль в виде желе серого цвета с мелкими кровоизлияниями и некрозом в центре, с четкими границами

В классических случаях протоковая карцинома плотная при пальпации или даже твердая, как хрящ. В случаях возникновения рака на фоне предопухолевой патологии края рака могут быть нечеткими (фото 35).

Фото 35. Внешний вид опухоли, возникшей на фоне очаговой мастопатии. Нет четкой границы между участком мастопатии и рака. Однако видно, что за счет высокой плотности ткани рак имеет ровную поверхность среза и острый край

Характерным признаком опухоли является серый цвет поверхности разреза.

Совокупность признаков: плотная серая опухоль с острым краем разреза позволяет с высокой достоверностью определить инвазивный РМЖ.

Наиболее сложны случаи диагностики рака на фоне хронического воспалительного процесса. Липогранулема, как правило, тоже может быть плотной и иметь острый край разреза. Однако поверхность разреза липогранулемы желтая с белесоватыми прожилками, переплетающимися между собой. Рак на фоне воспалительного процесса крайне трудно диагностировать.

Гистологическое строение инвазивного протокового рака часто повторяет предсуществующее строение протоков (фото 36).

Фото 36. Инвазивный протоковый рак молочной железы G1. Структуры рака повторяют строение протоков молочной железы, однако в строме есть отдельные комплексы опухолевых клеток, что подтверждает инвазивный тип роста. Отмечается инфильтрация жировой ткани. Гематоксилин-эозин, х 100

В случаях высокой гистологической дифференцировки опухолевые клетки образуют преимущественно железистые, тубулярные структуры. Умеренно дифференцированная протоковая карцинома молочной железы характеризуется формированием альвеолярных структур, тяжей, трабекул (фото 37).

Фото 37. Инвазивный протоковый рак молочной железы G2. Солидно-альвеолярный тип строения, инвазия жировой ткани, гиалиноз стромы. Гематоксилин-эозин, х 100

В некоторых случаях преобладает фиброзная строма, а опухолевые клетки представлены отдельными клетками или цепочками клеток (фото 38, 39).

Фото 38. Инвазивный протоковый рак молочной железы G2. Скиррозный тип роста опухоли: гиалиноз стромы, клетки рака формируют цепочки, мелкие железистые структуры, небольшие солидные скопления. Гематоксилин-эозин, х 200

Фото 39. Инвазивный протоковый рак скиррозного строения. Опухолевые клетки формируют цепочки на фоне гиалинизированной стромы, х 200

По мере снижения дифференцировки рака объемное включение стромы уменьшается, раковые клетки формируют солидные поля. Иногда преобладают относительно обособленные железистые комплексы (фото 40).

Фото 40. Инвазивный протоковый рак молочной железы G3. Строма сохранена в виде отдельных коллагеновых волокон и клетки рака вытесняют строму, формируя причудливые ветвистые структуры, местами напоминающие железы. Гематоксилин-эозин, х 200

Опухолевые клетки протокового рака более крупные, чем клетки долькового рака, с выраженной цитоплазмой. Клеточный полиморфизм представлен в разной степени, в зависимости от степени гистологической дифференцировки (фото 41, 42).

Фото 41. Инвазивный протоковый рак молочной железы G3. Рак состоит из крупных клеток, утративших характерное для протоков распределение эпителия в виде слоев, но сохранивших тенденцию к адгезии. В клетках хорошо видна широкая цитоплазма, ядра полиморфные крупные. Гематоксилин-эозин, х 400

Фото 42. Инвазивный недифференцированный рак молочной железы, вероятно из эпителия протоков G4. Клетки рака крупные со светлым большим ядром и обильной эозинофильной цитоплазмой. Гематоксилин-эозин, х 400

Диагноз «инвазивный протоковый рак молочной железы» правомочен, когда в более чем 50% площади опухоли тубулярное, железистое или протоковое строение. Бели в опухоли характерный протоковый компонент занимает 49% и менее, а остальной объем опухоли — другие формы рака, то следует использовать термин «рак смешанного типа».

Примерами таких опухолей являются смешанный протоково-дольковый рак (фото 43-45), а к особым формам рака относят плеоморфный рак, рак с гигантскими клетками типа остеокластов, рак с признаками хорионкарциномы, рак с меланоцитарной характеристикой.

Фото 43. Инвазивный смешанный дольково-протоковый рак молочной железы G2. В правом верхнем углу участок протокового рака, остальная часть опухоли представлена дольковым раком скиррозного строения. Гематоксилин-эозин, х 200

Фото 44. Инвазивный смешанный дольково-протоковый рак молочной железы G2. В центре три участка протокового (угревидного, комедо-) рака, вокруг участки долькового рака. Гематоксилин-эозин, х 200

Фото 44а. Инвазивный смешанный дольково-протоковый рак молочной железы G2. Гематоксилин-эозин, х 200

Фото 45. Плеоморфный рак молочной железы. Опухоль состоит из клеток разных размеров и формы. Гематоксилин-эозин, х 200

В случае плеоморфного рака >50% массы опухоли занимают крупные полиморфные, веретеновидные клетки, а также гигантские многоядерные клетки или клетки с дифференцировкой плеоморфной рабдомиосаркомы.

Этот вариант всегда оценивают как низкодифференцированный (G3), характеризуется склонностью к агрессивному течению (у 50% пациенток >3 пораженных лимфатических узлов к моменту установления диагноза). Средний возраст пациенток составляет около 50 лет. Опухоль дает позитивную реакцию на цитокератины, антиген эпителиальных мембран (ЕМА), негативную реакцию с рецепторами прогестерона и эстрогена.

Рак с гигантскими клетками типа остеокластов это редкая опухоль с более благоприятным прогнозом, чем протоковый рак.

Гистологическое строение опухоли похоже на инвазивный протоковый рак, однако отмечают наличие отдельных многоядерных гигантских клеток или их скопления в виде очагов (фото 46). Возможны варианты с другими формами рака, такими как муцинозный, папиллярный и прочие.

Фото 46. Инвазивный рак с наличием гигантских клеток типа остеокластов. Клетки рака — железистые структуры, однако на этом фоне видны гигантские многоядерные клетки. Гематоксилин-эозин, х 200

Согласно результатам иммуногистохимического, электронномикроскопического исследования принято считать, что гигантские клетки происходят из гистиоцитов — макрофагов (в клетках негативная реакция на цитокератины, позитивная на CD68).

Средний возраст пациентов с этой патологией составляет 51 год. Кроме наличия гигантских клеток в строме отмечают признаки воспаления: клеточную инфильтрацию из лимфоцитов, моноцитов, мононуклеарных и стромальных гистиоцитов, в том числе двухъядерных, экстраваскулярное расположение эритроцитов, а также пролиферацию фибробластов. Гигантские клетки, как правило, выявляют возле эпителиального компонента или внутри протоков.

Причем такие особенности строения отмечают в рецидивах и метастазах опухоли. Эпителиальный компонент, как правило, представлен высокодифференцированной инфильтрирующей протоковой карциномой. Однако возможны криброзные, дольковые, муцинозные, тубулярные участки карциномы.

Пятилетняя выживаемость пациентов с этим видом рака несколько выше, чем у больных инвазивным протоковым раком, и составляет в среднем 70%. Однако некоторые авторы считают, что наличие остеокластов в опухоли не имеет прогностического значения.

Клетки CD68+, S100- крупные, в них отсутствует экспрессия цитокератинов, эпителиальных мембран антигена, гладкомышечного актина, рецепторов эстрогена и прогестерона. Однако содержится кислая фосфагаза, неспецифическая эстераза, лизоцим, а щелочная фосфатаза отсутствует.

Данные ультраструктурных и иммуногистохимических исследований показывают, что эти клетки являются гистиоцитами с остеокластической дифференцировкой.

Результаты исследований in vitro свидетельствуют о том, что остеокласты могут происходить непосредственно из моноцитов и макрофагов. Это явление чрезвычайно важно при метастазировании в кости, когда опухолсассоциированные макрофаги, дифференцируясь во многоядерные клетки, обусловливают резорбцию кости.

В строме большое количество сосудов, полиморфная клеточная инфильтрация с наличием лимфоцитов, моноцитов, плазматических клеток, гистиоцитов. Вокруг структур рака большое количество крупных многоядерных клеток типа остеокластов, CD68+, цитокератиннегативных. В ядрах клеток рака выявлены рецепторы эстрогена и прогестерона.

Следует отметить, что многоядерные гигантские клетки типа остеокластов выявляют не только при раке, но злокачественной листовидной опухоли и остеогенной саркоме молочной железы.

При проведении дифференциальной диагностики этих опухолей необходимо учитывать следующие признаки. При злокачественной листовидной опухоли с участками типа остеогенной саркомы характерна более четкая граница между опухолью и тканью молочной железы, чем при остеогенной саркоме, наличие структур листовидной опухоли, часто выявляют другие виды сарком, больше 10 митозов в одном поле зрения, более благоприятное клиническое течение, как правило, отсутствие эффекта гормональной терапии.

Остеогенная саркома молочной железы характеризуется инфильтративным типом роста, отсутствием других видов сарком и эпителиального компонента в опухоли. Эта опухоль более склонна к гематогенным метастазам, не имеет рецепторов эстрогена и прогестерона.

В отличие от стромальных опухолей с наличием остеогенной дифференцировки, в карциноме молочной железы многоядерные гигантские клетки не опухолевые, а реактивные, возможно проявление иммунной реакции.

Прогностическое значение их еще предстоит изучить. Детальное исследование эпителиального компонента в опухоли позволяет дифференцировать этот вид карциномы от злокачественной листовидной опухоли с наличием остеокластов.

Крайне редким вариантом протокового рака является рак с признаками хорионкарциномы. При этом варианте рака выявляют клетки, содержащие 6-хорионический гонадотропин. В крови таких больных определяют повышенный уровень этого гормона. Гистологическое строение рака действительно похоже на хорионкарциному.

В единичных сообщениях описывается так называемый рак с меланоцитарной характеристикой (фото 47, 48). Поскольку генетический анализ выявил LOH (loss of heterozygosity) в одних и тех же локусах хромосом всех клеток опухоли, можно сделать вывод о трансформации одного типа клеток в другие.

Фото 47. Рак с меланоцитарной характеристикой. РМЖ инфильтрирует эпидермис, создает картину, характерную для меланомы. Сходство с меланомой усиливается за счет наличия отдельных клеток, содержащих в цитоплазме коричневый пигмент (в правом верхнем углу). Гематоксилин-эозин, х 200

Фото 48. Раке меланоцитарной характеристикой. Опухоль состоит из мелких клеток типа меланоцитов. Гематоксилин-эозин, х 200

При диагностике этой формы рака необходимо исключить первичную меланому кожи молочной железы (особенно при поражении кожи раком) (фото 49-51).

Фото 49. Рак с меланоцитарной характеристикой. Экспрессия Cytokeratin paк (клон АЕ1/АЕЗ, производство DAKO). Иммуногистохимическое окрашивание, система визуализации EnVision, хромоген DAB. Окрашивание цитоплазмы опухолевых клеток позитивное, что характерно для рака, а не для меланомы, х 200

Фото 50. Рак с меланоцитарной характеристикой. Экспрессия рецептора эстрогена (клон 1D5, производство DAKO). Иммуногисто-химическое окрашивание, система визуализации EnVision, хромоген DАВ. Отмечается позитивное окрашивание ядра опухолевых клеток, что характерно для РМЖ, х 200

Фото 51. Рак с меланоцитарной характеристикой. Экспрессия рецептора эстрогена (клон 1D5, производство DAKO). Иммуногистохимическое окрашивание, система визуализации EnVision, хромоген DAB. Отмечается позитивное окрашивание ядра опухолевых клеток, что характерно для РМЖ, х 400

Также необходимо исключить болезнь Педжета, при которой могут выявлять клетки, содержащие меланин (фото 88, 89).

Фото 88. Рак Педжета. Гематоксилин-эозин, х 100

Фото 89. Рак Педжета. Гематоксилин-эозин, х 200

Л.М. Захарцева, М.В. Дятел, А.В. Григорук

источник