Что такое запущенный рак молочной железы

Молочная железа – это гормонозависимый орган, функциональность которого контролируется гормонами: пролактином, прогестином, эстрогеном, соматотропным гормоном, инсулином, гормонами щитовидной железы и другими. Гормональный баланс, слаженная работа и взаимодействие внутренних эндокринных желез – это залог здоровья молочных желез.

При своевременном обращении в Юсуповскую больницу возможно полностью вылечить рак молочной железы и онкологи больницы успешно доказывают это на практике. Обращайтесь к врачам Юсуповской больницы, которые имеют опыт лечения пациенток, страдающих раком молочной железы.

Рак молочной железы составляет больше 20% от всех новообразований, поражающих организм женщины. Онкология груди становится главной причиной смерти женщин во всем мире, стоит на втором месте после рака легкого по частоте заболевания. Рак молочных желез может поразить мужчину, но встречается у мужчин крайне редко.

К причинам возникновения рака груди относят различные факторы риска: количество родов и вскармливание детей грудью, сексуальную активность, соблюдение диеты и многие другие факторы. Причины рака молочной железы у женщин исследованы недостаточно, но проведенные исследования показали зависимость развития заболевания от наследственных причин, генетического фактора предрасположенности к раку молочных желез. К факторам риска относятся некоторые заболевания (ожирение, сахарный диабет, эндокринные заболевания, гипертоническая болезнь, мастопатия и другие), отягощенный анамнез (близкие родственницы, у которых диагностировался рак женских половых органов или молочных желез), отсутствие беременности и родов, большое количество абортов, раннее менархе и поздний климакс.

Замечен высокий риск развития рака молочной железы у близких родственниц (от матери к дочери), чем ближе родство, тем выше риск развития заболевания. Возрастает риск развития рака молочных желез у курящих, злоупотребляющих алкоголем женщин. Нередко причиной развития опухоли молочной железы становится травма.

Большое значение в возникновении рака груди играет гормональный фон организма женщины. Нарушение соотношения эстрогенов (эстрадиола, эстрона и эстриола), повышенный синтез эстрогенов – это высокий фактор риска, влияющий на развитие злокачественного заболевания. У больных раком груди баланс соотношения фракций эстрогена нарушен. Раннее начало менструаций также является предпосылкой к развитию рака молочной железы. Такие женщины более длительное время поддаются воздействию эстрогенов, у них чаще всего наблюдается повышенный синтез эстрогенов.

Считается, что одна из причин развития онкологии груди – это питание. Злоупотребление животными жирами, животным белком связывают с развитием рака молочной железы в старшем возрасте. Рак молочных желез у молодых девушек и женщин связывают с генетическими факторами риска.

Причиной развития рака молочной железы становятся предраковые заболевания – аденомы, фиброаденомы, мазоплазия, мастопатия, папилломы, кисты.

Симптомы заболевания рака груди у женщин – это плотный узел в молочной железе (болезненность не отмечается), покраснение кожи груди, повышение температуры кожи груди. Некоторые типы рака молочной железы прощупываются как мягкое и эластичное образование, другие не прощупываются с помощью пальпации. Симптомы рака молочной железы у женщин (рака Педжета, который возникает в области соска) часто принимают за хроническую экзему.

Рак молочной железы – это различные типы злокачественного заболевания, которые делятся на быстрорастущие и медленнорастущие опухоли. Рак молочной железы распространяется несколькими путями:

• молочными протоками;
• по лимфатическим сосудам;
• по кровеносным сосудам.

Исследователи отмечают, что в молодом возрасте, во время беременности и кормления ребенка грудью, в период предклимактерический чаще появляются агрессивные, быстрорастущие формы рака молочной железы. Это объясняют влиянием гормонов на женский организм, усиленным кровообращением в молочных железах в данный период жизни. В старческом возрасте в основном развиваются медленно растущие злокачественные опухоли, которые не отличаются бурным течением болезни.

Метастазирование рака молочной железы происходит по лимфатическим сосудам:

• к передним грудным лимфатическим узлам или к надключичным;
• к подключичному лимфатическому аппарату;
• к лимфатическим узлам по ходу внутренних грудных сосудов;
• к парастернальным лимфатическим узлам, плевре, задней группе межреберных лимфатических узлов;
• по лимфатическим сосудам подкожным и кожным к подмышечным лимфатическим узлам.

По кровеносным сосудам метастазы рака молочной железы проникают в печень, легкие, другие органы. При развитии метастазов рака происходит сдавливание кровеносных сосудов, блокировка лимфатического аппарата, нервных стволов – это приводит к отеку верхней конечности, молочной железы, сильной боли.

Метастатический рак молочной железы – это сложный процесс, на развитие которого влияет нарушение гормонального баланса в организме женщины, состояние иммунитета.

Первые симптомы онкологии молочной железы:

• появление уплотнения в молочной железе;
• при пальпации ощущается плотность узла;
• опухоль имеет ограниченную подвижность;
• появляются изменения на коже груди: морщинистость, втягивание кожи, покраснение, повышение температуры кожи;
• безболезненность узла при пальпации;
• выделения из соска;
• появление уплотнений в подмышечной впадине.

Рак молочной железы на поздней стадии проявляется следующими симптомами:

• сильное втягивание соска, форма соска сильно изменилась;
• из соска идут выделения с кровью или гноем;
• деформация молочной железы;
• утолщение соска и ареолы;
• прорастание кожи опухолью, появление язвенных образований на коже;
• большие узловые образования в подмышечной впадине на стороне молочной железы, пораженной опухолью;
• определяются крупные узлы в области молочной железы;
• сильные боли в молочной железе;
• определяются отдаленные метастазы при обследовании.

Болезненность молочной железы при раке отмечается на поздних стадиях развития онкологического заболевания. В большинстве случаев на начальных стадиях развития опухоль редко проявляет себя симптомами боли.

Если вы обнаружили у себя образование в груди и подозреваете, что это рак молочной железы, как определить тип опухоли? При обнаружении любого образования в молочной железе следует срочно обратиться к онкологу Юсуповской больницы. Врач даст направление на диагностику опухолевого образования, осмотрит и проконсультирует. Анализ на онкомаркеры, осмотр маммолога, маммография, биопсия образования помогут своевременно определить злокачественность опухоли.

Диагностика рака начинается с пальпации и внешнего осмотра молочной железы. Врач направляет на маммографию, УЗИ, МРТ по показаниям, из образования делается забор биоптата на цитологическое исследование, сдаются анализы крови на онкомаркеры.

Макроскопические виды рака молочной железы:

• диффузная форма. Характеризуется очень быстрым ростом, поражая сразу весь орган или большую его часть;
• узловая форма. Происходит из долей железы, протоков, имеет свойства инфильтративного и неинфильтративного роста опухоли, выглядит в виде узелков;
• болезнь Педжета. Развивается из эпителия выводных протоков соска. Рак Педжета развивается медленно, поражая зону ареолы и соска. Со временем пораженная зона превращается в мокнущую, красноватую поверхность с выступающими из-под эпидермиса краями.

Узловой рак молочной железы включает несколько гистологических типов опухолей:

• скирозный рак молочной железы. Такой тип рака составляет большую часть опухолей молочной железы. Представляет собой образование не более 2-3 сантиметров в диаметре, больший размер опухоли встречается крайне редко;
• Солидный рак молочной железы. Крупные новообразования молочной железы, имеют четкие границы, опухоли плотные.

Узловой неинфильтративный тип опухолей включает внутрипротоковые типы рака молочной железы. Инфильтративные типы рака включают мозговые раки (при разрезе происходит распадение опухоли, которая представляет собой рыхлую субстанцию). Одна из редких форм рака молочной железы – слизистый рак.

Диффузная форма рака молочной железы включает следующие гистологические типы рака:

• маститоподобные;
• инфильтративно-отечные;
• панцирные;
• рожистые типы рака.

Диффузные формы рака молочной железы встречаются редко. Очень редко встречается саркома молочной железы. Течение диффузного рака зависит от типа опухоли, ее особенностей:

• тип инфильтративной опухоли – опухоль быстро прорастает в окружающие ткани, клетки опухоли могут находиться на значительном расстоянии от предполагаемых границ образования;
• тип язвенной опухоли – опухоль прорастает кожу, образует язвы на ее поверхности, происходит распад;
• форма отечной опухоли – приводит к поражению подключичных и подмышечных лимфатических узлов, вызывает отек молочной железы;
• форма лимфатического рака молочной железы – опухоль растет вдоль лимфатического аппарата, поражает лимфоузлы, превращая их в плотные тяжи;
• панцирная опухоль – молочная железа становится очень плотной, полностью теряет эластичность, стягивает грудную клетку. Распространение новообразования происходит по кожным и подкожным лимфатическим узлам, приводит к отеку кожи, образованию множественных узлов;
• тип рожеподобной опухоли – происходит покраснение кожи груди, опухоль проявляется неровными языкообразными краями, этому типу диффузного рака свойственна высокая злокачественность, опухоль быстро прогрессирует, часто рецидивирует;
• маститоподобная форма опухоли – отмечается увеличение молочной железы, повышение температуры и покраснение кожи, боль. Рак высокозлокачественный, ему свойственно бурное течение развития.

Саркома отличается от рака молочных желез большим размером опухоли, быстрым ростом, кожа над опухолью приобретает синюшный цвет. Лимфатические узлы не увеличены даже при большом размере опухоли.

Анализ крови на онкомаркеры при раке груди – это иммунохимическое исследование крови. Атипичные клетки раковой опухоли производят белок, который воспринимается организмом как чужеродное вещество. Этот белок проникает в кровеносное и лимфатическое русло, циркулирует по всему организму с помощью крови и лимфы. С помощью специального анализа на онкомаркеры выявляют наличие в крови чужеродного белка.

С помощью анализа на онкомаркеры оценивают эффективность лечения рака молочной железы, выявляют метастазы рака, дифференцируют злокачественные и доброкачественные новообразования. Кровь сдается из вены спустя 8 часов после последнего приема пищи. Для диагностики используют онкомаркеры СА 27-29, РЭА, HER2, СА15-3.

Онкомаркер СА 27-29 – измеряет уровень гликопротеина в сыворотке крови. Этот гликопротеин преобразуется на оболочках клеток карциномы молочной железы. Онкомаркер может показать высокий результат при кисте яичников, эндометриозе, доброкачественных опухолях молочной железы, печени, почек, в первом триместре беременности.

Онкомаркер СА15-3 – используется в диагностике карциномы молочной железы, обладает высокой специфичностью, может показать незначительное повышение значения при доброкачественных опухолях молочной железы, хорошо выявляет рак молочной железы при любой стадии и форме рака.

РЭА – тест на карциноэмбриальный антиген. Этот тест позволяет определить рак легких, прямой кишки, молочной железы, яичников, поджелудочной железы, простаты. В этом случае возрастает показатель РЭА в крови, который в крови здоровых людей практически отсутствует. Чаще всего этот тест используют вместе с анализом крови на онкомаркер СА15-3.

HER2 – анализ на наличие белка трансмембранных клеточных рецепторов, влияющих на деление и рост эпителиальных клеток. Такой тест проводят после биопсии тканей опухоли, в клетках злокачественной опухоли данный белок присутствует в большом количестве.

Раковые антигены СА15-3, СА27-29 обнаруживаются наиболее часто у женщин с метастатической формой рака молочной железы.

Стадии рака – это степени развития рака молочных желез, обозначенные специальными терминами:

• 0 стадия (T_is N0 M0) — опухоль не распространилась внутри органа, не вышла за пределы органа, неинвазивный рак молочной железы.
• I стадия (T1 N0 M0) – инвазивный рак на ранней стадии. Опухоль не более 2 см, опухоль не распространилась за пределы органа, лимфатические узлы не поражены.
• II стадия имеет два подраздела стадий — IIА (Т0 N1 M0) (Т1 N1 M0) (T2 N0 M0); IIВ (T2 N1 M0) (T3 N0 M0):
  • опухоль может быть менее 2 см, но поражены лимфатические узлы;
  • нет раковых клеток в молочной железе, есть поражение лимфатических узлов;
  • опухоль более 2 и менее 5 см, поражены или не поражены подмышечные лимфатические узлы;
  • злокачественное новообразование больше 5 см, поражения лимфатических узлов нет;
• III стадия – содержит три категории IIIА, IIIВ, IIIС:
  • III A — опухоль такой стадии еще не дала метастазов в отдаленные органы и ткани, но поразила от 1 до 3 лимфатических узлов подмышечной области. Размер новообразования более 5 см;
  • III B – любой размер новообразования. Опухоль проросла в окружающие ткани, обнаруживается или не обнаруживается поражение лимфатических узлов в подмышечной области, молочной железе. К этой стадии развития рака относят воспалительный рак молочной железы;
  • III C – опухоль разного размера, поразила более 10 лимфатических узлов, находящихся в области шеи, подмышек, выше или ниже ключицы, в толще молочной железы.
• IV стадия – опухоль любого размера, метастазы определяются в отдаленных органах и тканях.

Лечение рака молочной железы в Юсуповскоской больнице проводится сочетанием нескольких методов, что позволяет добиться хороших результатов. Для лечения рака молочной железы используют: комбинированный метод лечения, комплексное лечение, сочетанный метод. Комбинированное лечение включает комбинацию – лучевая терапия + операция или химиотерапия + операция и т.д. Комплексное лечение – применение всех методов лечения с направлением на первичную опухоль и метастазы опухоли. Сочетанный метод – одинаковые методы терапии применяют таким образом, чтобы они усиливали друг друга (наружное облучение + внутритканевое облучение и т.п.).

Лечение рака молочной железы зависит от возраста, состояния здоровья, стадии развития опухоли, ее расположения. В каждом индивидуальном случае онкологи Юсуповской больницы находят лучшее решение для пациентов. Лечение рака молочной железы проходит с применением нескольких методов: хирургическое вмешательство, лучевая терапия, химиотерапия.

Хирургический метод лечения – это лампэктомия и мастэктомия. Лампэктомия – это органосохраняющая операция, которую проводят для удаления опухоли вместе с частью пораженной молочной железы и небольшой частью здоровых тканей по границе с опухолью. После лампэктомии очень часто проводят курсы лучевой терапии для уничтожения оставшихся злокачественных клеток. Если гистологический анализ показал наличие злокачественных клеток в отдаленных тканях, проводится реэксцизия – дополнительное иссечение пораженных тканей молочной железы. Такая операция назначается на начальных стадиях развития рака молочной железы.

Мастэктомия – это полное удаление молочной железы, после которого требуется реконструкция молочной железы. Мастэктомия назначается в случаях, когда требуется полное удаление молочной железы. Операция проводится при наличии распространения опухоли в подмышечные лимфатические узлы, в другие окружающие ткани молочной железы. Вместе с мастэктомией может проходить реконструкция. Одномоментная реконструкция выполняется после консультации с онкологом и хирургом, чаще всего пациенткам онкологического отделения рекомендуется поздняя реконструкция после прохождения полного лечения рака молочной железы и наступления стойкой ремиссии.

Профилактика рака молочной железы должна начинаться с детства. Ранние менархе, в возрасте до 12 лет – это один из симптомов, который указывает на вероятность развития в будущем рака молочной железы. Сбой гормонального баланса, нерегулярные менструации, заболевания раком молочной железы в семье — это все предвестники возможности развития тяжелых заболеваний в будущем. Женщинам с отягощенным анамнезом следует регулярно проходить осмотры у гинеколога и маммолога. Следует своевременно лечить воспалительные процессы молочных желез, проходить лечение мастопатии, следить за состоянием гормонального фона своего организма. Следует помнить, что роды, прошедшие в возрасте до 30 лет, рождение нескольких детей, продолжительное грудное вскармливание, сбалансированное питание, отсутствие абортов – это благоприятно влияющие на здоровье женщины факторы. Большое внимание своему здоровью должны уделять женщины в предклиматерическом периоде, когда гормональная перестройка организма может негативно повлиять на состояние молочных желез. При любых нарушениях в состоянии молочных желез следует обращаться за консультацией к врачу чтобы сохранить свое здоровье и жизнь.

Питание при онкологии молочной железы должно состоять из здоровой и богатой витаминами пищи. Следует исключить жирные сорта мяса, животные жиры, жареную, соленую и копченую продукцию, консервы. В рацион должна быть введена морская рыба, мясо птицы. Больная должна больше употреблять овощей и фруктов, цельнозерновые продукты, бобовые. Для поддержания здоровья костной системы рекомендуется каждый день принимать 2 грамма кальция. Нельзя употреблять пищевые добавки с фитоэстрогенами. Женщинам с гормонозависимыми формами рака не рекомендуется включать в меню сою и соевые продукты. Следует ограничить сахар, отказаться от алкоголя.

Если вы обнаружили в молочной железе уплотнение или из соска появились выделения, или же изменилась форма груди, необходимо позвонить в Юсуповскую больницу по телефону. Вас запишут на приём к маммологу, который специализируется на лечении заболеваний молочной железы. В Юсуповской больнице применяют современные методы диагностики рака молочной железы на новейшей аппаратуре лучших мировых производителей. При своевременном обращении пациенток наши врачи гарантируют благоприятный исход заболевания.

источник

Весь контент iLive проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.

У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.

Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.

Рак груди, или молочной железы встречается у каждой десятой женщины. Смертность среди заболевших составляет около 50%. Главной причиной высокой смертности является запущенность болезни. Так, больные с I, II стадиями, когда имеются реальные шансы на успех операции и благополучные отдаленные результаты, в среднем по Украине составляют всего 56%.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

Признаки рака груди довольно вариативны и могут быть схожи с другими заболеваниями молочных желёз. К основным признакам данной болезни относят эрозивные образования на соске и вокруг него, выделения из соска с примесью крови, нарушение границ молочной железы, постоянно присутствующее затвердение в железе. Втяжение соска и сморщивание кожных покровов, отёчность груди и её деформация также могут быть признаками развития новообразования. Следует помнить, что дифференцировать признаки и поставить диагноз может только квалифицированный специалист, поэтому при любых беспокоящих вас симптомах следует обращаться за консультацией к маммологу.

Характерные клинические признаки:

• опухоль, как правило, односторонняя;
• размеры опухоли от нескольких миллиметров до 10 см и более;
• границы опухоли нечеткие, поверхность неровная, бугристая, консистенция — в зависимости от гистотипа;
• характерная локализация — верхне-наружный квадрант;
• асимметрия молочных желез;
• изменения кожных покровов в виде, «площадки», «лимонной корочки»;
• при раке Педжета — экземо-, псориазоподобные изменения ареолы и соска;
• втяжение соска;
• кровянистые выделения из соска;
• пальпация подмышечных, под- и надключичных лимфатических узлов.

В зависимости от формы и вида заболевания онколог-маммолог дифференцирует рак груди и различает следующие формы:

• При узловой форме заболевания при прощупывании можно обнаружить твёрдое образование округлой формы, не имеющее чётких границ и не вызывающее, как правило, болевого синдрома. В дальнейшем может наблюдаться втяжение и сморщивание кожи, образование лимонной корки, малоподвижность или полная неподвижность новообразования, изменение внешнего вида соска, увеличение в размерах лимфоузлов в области подмышек.
• При отёчной форме болевой синдром зачастую не выражен, уплотнение характеризуется стремительным ростом, кожные покровы и ткани молочной железы отекают, краснеют, становятся толще, возникают ранние метастазы в подмышечных лимфоузлах.
• Рожистоподобная форма характеризуется отчётливо выраженной гиперемией кожи и появлением на её поверхности образований, по внешнему виду напоминающими языки пламени. При пальпации опухоль не прощупывается, покраснение кожных покровов может затрагивать область грудной клетки, температура тела может увеличиваться до сорока градусов, происходит быстрое метастазирование в лимфоузлы.
• При маститоподобной форме отмечается высокая температура, увеличение в размерах груди или отдельных её сегментов, отёчность, гиперемия, стремительное течение заболевания, ранее появление метастазов.
• Рак Педжета (поражение соска и ареолы вокруг него) характеризуется разъединением клеток в тканях и образованием на соске изъязвлений. В процессе развития заболевания происходит разрушение соска и появление вместо него язвенного образования.
• При панцирном раке грудь уменьшается в размерах, ограничивается её подвижность, кожные покровы уплотнённые и неровные, наподобие панциря, может происходить поражение обеих молочных желёз.
• Скрытая форма может проявляться в виде увеличения лимфоузлов в подмышечной области, при этом само новообразование, как правило, не прощупывается.

[9], [10], [11], [12], [13], [14], [15]

источник

Что такое рак молочной железы? Причины возникновения, диагностику и методы лечения разберем в статье доктора Диков Ю. Ю., пластического хирурга со стажем в 11 лет.

Термин «рак молочной железы» объединяет различные виды опухолей. Современные исследователи отмечают, что рак груди — наиболее часто диагностируемый вид рака у женщин, и выделяют несколько десятков разновидностей заболевания, которые отличаются по характеру течения и вероятности благоприятного исхода для пациента.

Как и другие онкологические заболевания, рак груди развивается в результате бесконтрольного деления и роста злокачественных клеток. Они истощают организм и отравляют его продуктами своей жизнедеятельности, что в итоге может приводить к возникновению сопутствующих нарушений и летальному исходу. Рак молочной железы — часто весьма агрессивная опухоль. Без лечения она быстро растет и распространяет метастазы — ответвления, которые поражают другие органы. Поэтому очень важно начинать лечение своевременно, а для этого необходимо выявить заболевание уже на ранней стадии.

Согласно современным исследованиям, рак груди возникает под воздействием комплекса причин:

• генетика;
• неблагоприятная экологическая обстановка;
• нарушения выработки женских гормонов (прогестерона и эстрогена);
• возраст старше сорока лет;
• аборты;
• сильные стрессы;
• ожирение;
• недостаток физической активности и др [1] .

Таким образом, значительная часть факторов, вызывающих рак груди, поддается контролю. Хотя наличие заболевания в анамнезе у кого-то из членов семьи повышает риск того, что у женщины разовьется злокачественная опухоль груди, генетическая предрасположенность — это лишь один из факторов, а случаи семейного рака отмечаются нечасто [2] . Сегодня наследственную предрасположенность можно выявить при помощи анализа на наиболее распространенные мутации: BRCA 1, BRCA -2, CHEK. Это можно сделать в большинстве крупных лабораторий, достаточно сдать кровь.

В то же время, многие другие факторы поддаются контролю. Важно понимать, что если одновременно представлено несколько факторов, вероятность онкологического заболевания возрастает. Женщина может снизить её, если будет регулярно проходить обследования у врача-маммолога и вести здоровый образ жизни.

Рак груди — это системное заболевание. Он не только разрушает ткани, непосредственно пораженные опухолью, но и разрушительно действует на весь организм в целом. Поэтому и симптомы могут быть связаны не только с пораженным органом, но и с общими симптомами в виде похудения, общей слабости.

В то же время, нередки случаи, когда в начале заболевания опухоль никак не дает о себе знать. В такой ситуации от врача требуется детально знать симптомы рака груди, чтобы выявить болезнь, пока она не перешла в запущенную стадию. Большую ценность имеют инструментальные обследования, такие, как маммография, УЗИ молочных желез или МРТ (в сложных случаях). Женщинам средних лет следует обследоваться регулярно.

Поводом для обращения к врачу могут послужить следующие симптомы [3] :

1. любое опухолевое образование в груди;
2. изменился внешний вид или форма груди;
3. из сосков есть выделения:
4. изменилась форма соска или ареолы;
5. кожа груди покраснела, стала слишком морщинистой или отекает;
6. на груди заметны участки со втянутой кожей.

Любой из перечисленных симптомов должен стать поводом для того, чтобы пройти обследование молочных желез. При дальнейшем развитии заболевания симптомы усугубляются, если пациентка не получает должного лечения. Форма груди может существенно искажаться. Появляются признаки интоксикации организма продуктами жизнедеятельности раковых клеток, а метастазы поражают и другие органы. Возникает боль при движении рукой с той стороны, которая поражена опухолью. В запущенных случаях на поверхности кожи груди появляются незаживающие язвы.

Часто рак груди относится к категории аденокарцином. Так называют опухоли из железистого эпителия. В данном случае это клетки, которые выстилают протоки молочных желез. Внутри них и развивается опухоль, постепенно разрастаясь и захватывая все большее количество тканей. Сначала кожа груди становится морщинистой или втянутой, но если поражение более серьезно, внутренние слои кожи разрушаются, появляется синдром «апельсиновой корки», а затем происходит изъязвление кожного покрова.

Метастазы рака груди распространяются по организму через лимфатическую и кровеносную систему. Прежде всего страдают лимфатические узлы, которые находятся вблизи от пораженных участков (подмышечные, подключичные, надключичиные). Опухоли часто метастазируют в легкие, печень, головной мозг и кости. Врачами неоднократно зафиксированы и случаи отдаленных метастазов, например, в брюшную полость. Именно отдаленные метастазы, а не основное заболевание, нередко становятся причиной гибели пациентов, поскольку они поражают различные системы организма и нарушают их нормальное функционирование [4] .

Характеризуя степень развития заболевания, учитывают:

• размер самой опухоли;
• состояние лимфатических узлов;
• наличие метастазов в различные органы.

Может отличаться и местоположение опухоли. Онкологический процесс поражает одну или обе груди, по-разному располагаясь в молочной железе, проникая в ее дольки и протоки.

У многих пациенток развивается узловой рак. Для этой разновидности характерна округлая опухоль, в которой прощупывается бугристая узелковая структура.

При диффузном раке груди (отечно-инфильтративная форма) подобной структуры не наблюдается, поскольку болезненный процесс охватывает сразу всю железу и начинается, подобно воспалительным заболеваниям груди, с покраснения, подъема температуры и т. д. Диффузный рак быстрее прогрессирует и активнее дает метастазы. Из-за этого бываю трудности с диагностикой данной формы рака.

Отдельную разновидность представляет собой болезнь Педжета. Это злокачественная опухоль, которая поражает сосок и окружающую его область кожи. Обычно оно развивается медленно, постепенно переходя на другие части молочной железы.

Принадлежность опухолевых клеток к тому или иному типу определяется в ходе гистологического исследования, когда кусочек опухолевой ткани исследуется под микроскопом. Для построения тактики лечения необходимо понять, к какому типу относится опухоль [5] .

Стадии рака груди:

1. К первой стадии относят опухоли размером не больше 2 сантиметров, которые не имеют метастазов.
2. На второй стадии опухоль достигает уже пяти сантиметров. Лимфатическая система может оставаться незатронутой, но могут уже появиться и метастазы в несколько лимфоузлов.
3. На третьей стадии опухоль становится больше 5 сантиметров. Метастазы наблюдаются только в лимфоузлах, в то время как в других внутренних органах их нет.
4. Главный признак четвертой стадии — метастазы в отдаленные органы — печень, легкие, головной мозг, кости.

Осложнения рака молочной железы могут быть связаны как с влиянием на организм самого заболевания, так и с его лечением, поскольку проведение операции, лучевая терапия или химиотерапия связаны с определенными рисками и побочными действиями. Если опухоль долгое время находится без лечения, возможно изъязвление опухоли и кровотечение из нее. На последних стадиях болезни возникают осложнения, связанные с поражением внутренних органов метастазами. Например, если поражены легкие, возникают дыхательная недостаточность, плеврит.

Оперативное лечение рака груди для многих женщин осложняется психологическими проблемами, ведь часто полное удаление молочной железы оказывается неизбежным. Нередко женщинам сложно это принять [6] . В современной медицине разработаны стратегии борьбы с подобными проблемами, а также хорошо развито протезирование и реконструктивные операции, которые восстанавливают естественный внешний вид груди. Иногда после операции рука остается отечной из-за нарушения оттока лимфы. С этим осложнением борются с помощью специального комплекса упражнений, лимфодренажа, хирургических манипуляций по пересадке лимфоузлов или наложения новых лимфовенозных анастомозов.

После лучевой терапии и химиотерапии часто наблюдаются реакции со стороны кожи. Выпадают волосы, ногти становятся хрупкими, кожа сухая и шелушится. Эти симптомы проходят после окончания терапии, хотя организму понадобится некоторое время на восстановление. Частое осложнение химиотерапии — тошнота, снижение показателей крови – лейкоцитов, тромбоцитов. Это в свою очередь может приводить к выраженному снижению иммунитета и развитию кровотечений.

При диагностике рака молочной железы ключевой задачей врача является выявление заболевания на начальной стадии заболевания. Своевременно проведя диагностику, можно остановить развитие опухоли еще до того, как она начнет давать метастазы в лимфоузлы и внутренние органы. В результате удастся сократить негативное воздействие на организм [7] .

Для выявления онкологического заболевания врач может использовать различные виды обследования. Осмотр молочных желез и их пальпация позволяет врачу обнаружить ассиметрию молочных желез, изменения их формы и положения, а также изменения поверхности кожи, если они есть. Прощупывая молочные железы, врач может не только обнаружить опухоль, но и определить ее диаметр и структуру, локализовать местоположение. Также врач пальпирует лимфоузлы, чтобы определить, являются ли они увеличенными или уплотненными.

Среди инструментальных методов диагностики ключевое значение имеет УЗИ (у женщин до 35 лет) и маммография (у женщин после 35 лет) — рентгенологическое исследование молочной железы. Она дает врачу точное представление о положении и размерах опухоли, позволяет увидеть, какие именно части молочной железы пострадали от опухоли. Маммография обнаруживает опухоль, когда она составляет от 0,5 сантиметров. Это значит, что начать лечение удастся еще на первой или второй стадии заболевания.

Иногда ультразвуковое исследование позволяет выявить опухоли, которые из-за особенностей структуры остаются незаметными на маммограммах.

В сложных случаях диагностика дополняется МРТ молочных желез.

Для создания более полной картины используют и другие исследования. Чтобы определить характер опухоли, назначается биопсия — анализ взятого из опухоли клеточного материала. Галактография и дуктография позволяют проверить состояние протоков молочных желез и понять, насколько они затронуты опухолью. В качестве дополнительного диагностического метода используется УЗИ.

Окончательный диагноз злокачественной опухоли можно поставить только на основании морфологического исследования. Для этого из опухолевого узла нужно взять фрагмент тканей — биопсию — и исследовать его под микроскопом. Это позволит определить тип опухоли и подобрать верную тактику лечения. Более простым вариантом является выполнение тонкоигольной биопсии, но риск ошибочного диагноза будет выше.

Чтобы проверить наличие метастазов в отдаленных органах, необходимо выполнять рентгенологическое исследование легких, УЗИ органов брюшной полости, малого таза и периферических лимфатических узлов, радиоизотопное сканирование костей.

Если какие-то симптомы уже появились, очень важно не затягивать с диагностическими процедурами, поскольку в случае агрессивной формы рака груди задержка даже на один месяц может существенно снизить шансы на успешное лечение.

Для лечения рака молочной железы, как правило, используют комплекс различных методов. Их комбинация подбирается индивидуально. Чаще всего речь идет о хирургическом лечении, которое поддерживается химической или лучевой терапией, применением гормональных препаратов и других противоопухолевых средств.

Хирургические операции для лечения рака груди были впервые разработаны больше века назад. С тех пор их техника неоднократно улучшалась и дорабатывалась, но суть остается прежней: хирург полностью удаляет молочную железу вместе с близлежащими лимфатическими узлами. В современной практике используются радикальная мастэктомия, квадрантэктомия и лампэктомия [8] . Все эти операции предполагают удаление молочной железы или ее части и ближайших лимфатических узлов. В дальнейшем врач может назначить реконструктивную пластическую операцию, чтобы восстановить форму груди пациентки с использованием силиконового протеза или собственных тканей. В настоящее время распространение получила онкопластическая хирургия молочных желез, которая позволяет соблюдать онкологические принципы удаления опухоли и сохранять максимально эстетичную форму груди. Кроме того, существует возможность сохранять лимфатические узлы, если они не поражены опухолью. Для этого требуется выполнить биопсию сигнального лимфоузла.

Лучевая терапия рака молочной железы применяется до и после операции, чтобы предотвратить рецидив (повторное развитие опухоли). Она может использоваться и в качестве самостоятельного метода лечения, если операция по каким-то причинам невозможна.

Кроме того, больным назначают и химиотерапию. Выбор конкретной схемы лечения зависит от типа злокачественной опухоли и других факторов в анамнезе больного. Она нацелена и на уничтожение присутствующих в организме злокачественных клеток, и на предотвращение рецидива. Сегодня активно ведется разработка новых препаратов, которые смогут поражать только опухолевые клетки и не повреждать здоровые, в отличие от классической химиотерапии (таргетная терапия).

Западные исследователи отмечают, что поскольку в последнее время рак молочной железы становится скорее хроническим заболеванием, а не угрожающим жизни благодаря успешной ранней диагностике, на практикующих врачах лежит огромная ответственность за выбор методов лечения и их последствия для здоровья пациентки [11] . Так, например, успешное использование больших доз синтетических эстрогенов для лечения постменопаузального рака молочной железы считается первой эффективной «химиотерапией», проверенной в клинических испытаниях для лечения различных видов рака [12] .

Хирургическое лечение рака груди остается ведущим, и хотя на ранних стадиях проблему можно решить лампэктомией (частичным удалением тканей), мастэктомия, то есть удаление молочной железы, зачастую остается единственным методом избавиться от опухоли.

Многие женщины боятся последствий мастэктомии — значительного косметического дефекта. Однако благодаря современным технологиям пластической хирургии удается решить проблему: восстановить здоровый и естественный вид груди при помощи реконструктивной маммопластики.

Основная задача операции – вернуть груди прежний облик. Однако реконструкция помогает также решить проблемы, часто возникающие после мастэктомии, а именно:

1. Сбалансировать нагрузку на грудной отдел. После удаления большая нагрузка приходится на ту часть, где сохранена молочная железа;
2. Предотвратить патологии костей и суставов. Неравномерная нагрузка на позвоночник приводит к искривлению позвоночника и нарушению осанки;
3. Предотвратить заболевания внутренних органов. Искривление позвоночника негативно сказывается на работе сердца и легких.

То есть реконструкция груди — это способ как вернуть себе психологический комфорт, так и сохранить здоровье.

Восстановление груди проводится при помощи:

1. перемещения собственных тканей с живота, спины;
2. установки силиконовых эспандеров и имплантов;
3. липофиллинга;
4. комбинация перечисленных методов.

• Реконструкция собственными тканями

Данная операция проводится, когда при мастэктомии удаляются полностью мягкие ткани. Заменить их могут, взяв лоскут:

• широчайшей мышцы спины (ТДЛ);
• прямых мышц живота (TRAM/DIEP).

Если объединить преимущества реконструкции собственными тканями, можно выделить среди них:

• естественная в форме и на ощупь грудь;
• отсутствие необходимости в замене имплантата.

Среди недостатков пациентки отмечают длительность (более 4 часов), возможное образование послеоперационных рубцов, риск отторжения лоскута из-за некроза (омертвения тканей).

• Реконструкция эспандерами и имплантатами

Чаще всего имплантаты изготавливаются из силикона: безопасного для организма материала. Производителей имплантатов крайне много, поэтому врач поможет подобрать наиболее выгодный и подходящий под индивидуальный случай.

В качестве преимуществ восстановления груди имплантатами перед лоскутной маммопластикой можно выделить:

• простоту и меньшее время проведения операции;
• более быстрый восстановительный период.

По функциональности имплантаты делятся на: протезы молочной железы, эспандеры, наполняемые имплантаты.

Суть эспандеров в том, чтобы растянуть оставшуюся после мастэктомии кожу, сформировать полость и разместить в ней имплантат. Чаще всего это подразумевает операцию в несколько этапов.

Операция по восстановлению груди не проводится, если у пациентки наблюдаются:

1. инфекционные и сердечно-сосудистые заболевания;
2. сахарный диабет любого типа;
3. нарушения свертываемости крови;
4. злокачественные опухоли в любой стадии и локализации.

Длительность восстановительного периода зависит от выбранной методики и индивидуальных особенностей организма. В первые 2-3 недели наблюдается временный отек и болевые ощущения, которые купируются анальгетиками.

Примерно на 7-14 день врач снимает швы, проводит детальный осмотр и выписывает пациентку. На протяжении 3-6 месяцев она должна регулярно проходить медосмотры, носить компрессионное белье и избегать:

1. горячих ванн;
2. посещения бань, саун, бассейнов и солярия;
3. значительных физических нагрузок;
4. ультрафиолетового излучения.

Соблюдение этих простых правил и рекомендаций врача помогут минимизировать риск развития осложнений.

Появление осложнений зависит от двух факторов: насколько качественной будет работа хирурга, и насколько хорошо приживутся кожно-мышечные лоскуты, если они использовались.

Осложнения могут выражаться в:

• инфицировании тканей при несоблюдении правил проведения операции;
• кровотечении и образовании внутренних гематом;
• некрозе пересаженных тканей;
• образовании грубых рубцов.

Минимизировать риск появления осложнений просто, достаточно подойти ответственно к выбору пластического хирурга и доверить себя профессионалу с многолетним опытом работы в области реконструктивной маммопластики.

Особое значение в лечении рака молочной железы имеет его обнаружение на ранних стадиях. Если лечение начато на первой-второй стадии, вероятность благоприятного исхода значительно выше, в то время как четвертая стадия характеризуется высокой смертностью и невозможностью полного выздоровления. Таким образом, прогноз выживаемости напрямую зависит от того, когда рак груди был диагностирован. Выживаемость оценивается исходя и десятилетнего периода, то есть цифра указывает, какой процент пациентов проживет ближайшие десять лет. Прогноз для различных стадий рака груди выглядит следующим образом:

Использование комплексного подхода к лечению значительно улучшает прогноз для всех категорий пациентов [9] .

Одной из главных мер профилактики рака молочных желез является распространение знаний об этом заболевании и обучение женщин простым приемам самообследования, а также регулярное обследование у маммогола 1 раз в год для женщин старше 40 лет [10] . Женщины с раком груди в анамнезе могут сдать анализ на определение наследственной предрасположенности (BRCA 1, BRCA-2, CHEK) и должны более часто наблюдаться у маммолога (1 раз в 6 месяцев)

Ежемесячный осмотр молочных желез перед зеркалом позволит заметить отклонение от нормы и своевременно обратиться к врачу. Самообследование можно производить регулярно при мытье в душе. Для этого круговыми движениями нужно прощупать последовательно все отделы правой и левой груди по часовой стрелке. Также следует нащупать наличие каких-либо уплотнений в подмышечной впадине. Если во время этого вы обнаружили какие-то уплотнения в груди, изменения на коже груди или в области соска, выделения из соска темного или красного цвета — это повод обратиться к врачу-маммологу. Также помните, что 1 раз год желательно выполнять УЗИ молочных желез, а начиная с 35 лет также и маммографию (1 раз в 2 года).

Кроме того, необходимо следить за здоровьем репродуктивной системы, принимать гормональные лекарства только по назначению врача и избегать воздействия канцерогенных факторов. Важно, чтобы пациентки могли оперативно проходить необходимые обследования, не сталкиваясь с необходимостью длительного ожидания анализов или диагностических процедур.

источник

«Результаты УЗИ молочных желез выявили образование, подозрительное на онкологию», «результаты маммографии не позволяют однозначно исключить наличие злокачественного образования», «биопсия показала наличие раковых изменений в молочной железе и требуется расширенное обследование». Это лишь немногие из самых страшных слов, которые женщина может услышать от своего врача.

Молочные железы состоят из трех основных типов тканей — жировой, соединительной и железистой. Раком молочной железы (РМЖ) называют злокачественные опухоли, развивающиеся именно из клеток железистой ткани. Вопреки расхожему мнению, РМЖ заболевают как женщины, так и мужчины, однако у женщин он встречается примерно в 100 раз чаще.

Рак груди развивается так же, как и любая другая злокачественная опухоль в организме. Одна или несколько клеток железистой ткани в результате произошедшей в них мутации начинают аномально быстро делиться. Из них образуется опухоль, способная прорастать в соседние ткани и создавать вторичные опухолевые очаги — метастазы.

Мутации, которые приводят к РМЖ, бывают наследственными и приобретенными.

Распространенными наследственными генетическими причинами рака молочной железы становятся мутации в генах BRCA1 и BRCA2. Носительницы мутации BRCA1 имеют риск заболеть раком молочной железы 55–65%, а носительницы BRCA2 — 45%. Такие генетические дефекты передаются по наследству от родителей детям, они становятся причиной рака молочной железы примерно в 15% случаев.

Намного чаще опухоль возникает из-за приобретенных мутаций: они возникают в клетках молочной железы и не передаются по наследству. Например, в 20% случаев увеличено количество копий гена, кодирующего HER2 — белок-рецептор, который находится на поверхности клеток и стимулирует их размножение.

«Молекулярно-генетический портрет» опухоли имеет важное значение при выборе оптимального лечения.

Чаще всего опухоли молочных желёз развиваются из клеток молочных протоков — в этом случае врачи говорят о протоковом раке молочной железы или протоковой карциноме. Довольно часто злокачественные опухоли вырастают из клеток долек молочной железы, этот тип рака называют инвазивной лобулярной карциномой (инвазивный рак молочной железы). Стоит отметить, что рост опухоли возможен и из других клеток железистой ткани.

К сожалению, полной информации о причинах возникновения рака молочной железы у ученых пока нет. Существует список факторов риска, влияющих на вероятность появления опухоли, однако у некоторых болезнь диагностируют при отсутствии этих факторов, другие же остаются здоровыми при наличии сразу многих из них. Тем не менее, ученые все же связывают развитие рака груди с определенными обстоятельствами, наиболее часто предваряющими его появление. К ним относятся:

• Возраст. Большинство случаев РМЖ приходятся на женщин в возрасте 55 лет и старше.
• Наследственность. Если РМЖ диагностирован у кого-то из близких родственников, риск повышается вдвое.
• Рак молочной железы в анамнезе.
• Повышенная плотность ткани молочной железы по результатам маммографии.
• Некоторые доброкачественные новообразования в молочной железе.
• Раннее начало менструаций — до 12 лет.
• Поздняя менопауза — после 55 лет.
• Отсутствие детей или поздние (после 35 лет) первые роды.
• Воздействие радиации, например, в ходе лучевой терапии, проводимой для лечения другого типа рака.
• Курение и злоупотребление алкоголем. Если женщина ежедневно потребляет 28–42 г этилового спирта, ее риски повышаются на 20%.
• Лишний вес и низкая физическая активность.
• Использование гормональных препаратов: оральные контрацептивы, заместительная гормональная терапия в постменопаузе.
• Травмы молочных желез.
• Сахарный диабет.
• Работа по графику с ночными сменами.

Довольно часто на ранних стадиях рак молочной железы протекает бессимптомно. Но в ряде случаев признаки, указывающие на наличие заболевания, все же есть, и их можно заметить.

В первую очередь, к симптомам, которые должны насторожить, относят уплотнения в молочных железах, рядом с ними или в подмышечной впадине. В 9 случаях из 10 уплотнения бывают доброкачественными, однако установить это наверняка можно только на осмотре у маммолога.

К симптомам рака молочной железы относят:

1. Отвердение кожи
2. Участок втяжения кожи
3. Эрозия кожи
4. Покраснение кожи
5. Выделения из соска
6. Деформация молочной железы по типу ряби
7. Припухлость кожи
8. Увеличенные в размерах вены
9. Втяжение соска
10. Нарушение симметрии молочных желез
11. Симптом лимонной корки
12. Пальпируемый узел внутри молочной железы.

При появлении указанных симптомов, а также любых других изменений в молочных железах (например, необычных или болезненных ощущений) нужно немедленно проконсультироваться с маммологом.

В Европейской клинике ведёт консультативный приём и выполняет операции известный российский хирург-маммолог, доктор медицинских наук Сергей Михайлович Портной (автор более 300 печатных работ, член правления Российского общества онкомаммологов, автор трех патентов на изобретения).
Сергей Михайлович выполняет весь объем оперативных вмешательств на молочной железе, включая органосохраняющие и реконструктивные пластические операции.

Самостоятельно проверять грудь на наличие узелков или каких-либо других изменений стоит раз в месяц, по окончании менструации. Домашнюю диагностику удобнее всего проводить, принимая ванну или находясь под душем. О любых изменениях, которые удалось обнаружить, стоит как можно быстрее рассказать врачу.

Порядок проведения самообследования молочных желез:

• Разденьтесь выше пояса и встаньте перед зеркалом.
• Поднимите руки вверх и заведите их за голову. Внимательно осмотрите грудь. Повернитесь правым, левым боком.
• Ощупайте молочные железы в положении стоя сложенными указательным, средним и безымянным пальцем. Начинайте с верхней наружной части груди и двигайтесь по часовой стрелке.
• Сожмите сосок двумя пальцами. Проверьте, выделяется ли из него что-нибудь.
• Снова ощупайте молочные железы — теперь в положении лежа.

70% случаев рака молочной железы выявляются пациентами самостоятельно в результате самообследования груди.

О роли биопсии в диагностике рака молочной железы рассказывает врач Европейской клиники Портной С.М.:

Для подтверждения или исключения диагноза в первую очередь проводится мануальное обследование груди. Затем, при наличии подозрений или в качестве скрининговой процедуры, может быть назначена маммография, рентгенологическое исследование молочных желез. Как правило, женщинам до 35 лет ее выполнение не рекомендуется, в молодости ткань молочных желез особенно чувствительна к радиоактивному облучению.

Ультразвуковое исследование (УЗИ) молочных желез позволяет оценить структуру их ткани и отличить, например, опухоль от кисты, наполненной жидкостью.

Если результаты маммографии или УЗИ указывают на наличие новообразований в молочной железе, врач, как правило, назначает биопсию, лабораторное исследование образца тканей из молочной железы. Биопсия позволяет выяснить, является ли опухоль злокачественной, а также определить ее тип и стадию. Кроме того, исследование биопсийного материала дает ответ на вопрос, является ли опухоль гормонозависимой, что также влияет на схему лечения.

При необходимости могут использоваться и другие диагностические методы, например, магнитно-резонансная томография (МРТ).

После постановки диагноза основной задачей лечащего врача является определение стадии онкологического заболевания, то есть размера опухоли, ее расположения, наличия метастазов и агрессивности. От этих факторов зависит прогноз лечения и подбор оптимальных методов терапии. Как правило, для уточнения стадии проводятся анализы крови, маммография другой молочной железы, сканирование костей, а также компьютерная или позитронно-эмиссионная томография. В некоторых случаях определить стадию опухоли можно только при проведении операции.

Стратегия лечения рака молочной железы зависит от многих факторов — типа рака, стадии, чувствительности клеток опухоли к гормонам, а также общего состояния здоровья пациентки.

Основной метод лечения рака груди — хирургическая операция. Если болезнь удалось диагностировать на ранней стадии, хирург может выполнить лампэктомию, удаление тканей опухоли и небольшой части окружающей ее здоровой ткани. При более крупных опухолях молочная железа удаляется целиком (такая операция называется мастэктомией), равно как и ближайшие к ней лимфатические узлы. Если по оценке врача риск развития рака во второй молочной железе достаточно высок, пациентке может быть рекомендовано удаление обеих молочных желез сразу.

Чтобы разобраться, распространились ли раковые клетки в лимфатические узлы, и определиться с объемом хирургического вмешательства, может быть проведена сентинель-биопсия, или биопсия сторожевого лимфоузла. Во время операции в опухоль вводят радиофармпрепарат или флуоресцентный краситель — это помогает визуализировать лимфоузел, который первым принимает лимфу от ткани молочной железы. Его удаляют и проводят гистологическое исследование. Если в сторожевом лимфоузле не обнаруживают опухолевых клеток, можно ограничиться удалением очага в молочной железе. В противном случае показано иссечение регионарных лимфоузлов.

Лучевую терапию (то есть воздействие на опухоль ионизирующим излучением) при раке молочной железы, как правило, используют после проведения хирургической операции. Терапия проводится с целью уничтожения раковых клеток, которые могли остаться в организме.

Химиотерапия, то есть использование препаратов, убивающих раковые клетки, может проводиться после операции по удалению опухоли, как и лучевая терапия. В некоторых случаях химиотерапию проводят до оперативного лечения для того, чтобы уменьшить размер слишком крупной для удаления опухоли.

В Европейской клинике для лечения рака молочной железы применяются наиболее современные, оригинальные европейские и американские химиопрепараты. У нас есть возможность составить «молекулярный отпечаток» опухоли, подобрать на основании его анализа наиболее эффективные и безопасные комбинации лекарств.

Для лечения рака молочной железы, чувствительного к гормонам, используют гормональную терапию — к ней относится несколько разных методов, останавливающих выработку гормонов в организме или блокирующих их поступление к опухоли. Гормональная терапия позволяет снизить вероятность рецидива опухоли, а также, в случае выявления неоперабельной опухоли, помогает контролировать ее рост.

Для лечения рака молочной железы применяют также таргетную терапию — препараты, поступающие непосредственно к тканям опухоли и минимально воздействующие на здоровые клетки организма. Таргетную терапию используют либо отдельно, либо в комбинации с другими методами лечения — в зависимости от того, какая схема лучше всего подойдет пациенту.

Если рак молочной железы диагностирован на ранних стадиях (0-I), пятилетняя выживаемость приближается к 100%. То есть, можно сказать, что удается вылечить практически всех женщин. Далее, в зависимости от стадии, прогноз относительно пятилетней выживаемости ухудшается:

• На II стадии — 93%.
• На III стадии — 72%.
• На IV стадии — 22%.

Совокупность имеющихся в арсенале онкологов методов лечения рака молочной железы позволяет в большинстве случаев добиться ремиссии заболевания или, как минимум, продлить жизнь с сохранением ее качества. Однако следует помнить, что эффективность лечения в целом напрямую зависит от того, было ли лечение начато своевременно, то есть на ранних стадиях заболевания.

Максимальная эффективность противоопухолевого лечения достигается только в том случае, если оно проводится в соответствии с международными протоколами, при этом учитываются индивидуальные особенности каждого пациента. Именно так назначают лечение онкологи Европейской клиники.

источник

Кандидат биологических наук А. ЛУШНИКОВА, кандидат медицинских наук Л. ЛЮБЧЕНКО, ГУ Российский онкологический научный центр имени Н. Н. Блохина РАМН.

Рак молочной железы — наиболее распространенный вид опухолей среди женского населения Европы, Америки и некоторых стран Азии. Ежегодно в мире регистрируется более одного миллиона случаев этого заболевания, а при средней продолжительности жизни 80 лет риск заболеть раком молочной железы составляет 12,5%. В течение последних 20 лет в мире, а также в России наметилась устойчивая тенденция к росту заболеваемости этим видом рака, особенно в городах и мегаполисах. С 1985 года он занимает первое место среди онкологических заболеваний у женщин, составляя 31,2%. Хорошо известно, что ежегодный профилактический осмотр способствует раннему выявлению опухолей. Однако часто пациентки обращаются к врачу уже с явными признаками опухоли, а это затрудняет последующее лечение. Одна из причин — непонимание важности ранней диагностики заболевания. Сейчас ученые глубоко проникли в механизмы возникновения раковой клетки, хотя многое до сих пор неясно. Как и другие онкологические заболевания, рак молочной железы по-прежнему остается коварным и агрессивным. Поэтому любому человеку очень важно иметь представление о развитии этого заболевания: предупрежден, значит, вооружен. Откуда такая напасть?

Вряд ли найдется однозначный ответ на этот вполне законный вопрос. Рак молочных желез известен с незапамятных времен: его случаи описаны, например, в древнеегипетских папирусах врача Имхотепа (3000 лет до н.э.), в вавилонском врачебном кодексе Хаммурапи (2250 лет до н.э.); о нем неоднократ но упоминает Гиппократ (400 лет до н.э.), а Гален (130-200 гг.н.э.) называет опухоли молочной железы раком из-за их внешнего сходства с крабом (по-гречески слова «краб» и «рак» звучат одинаково: karkinos). В отличие от множества заболеваний, причины которых выяснены, в основе развития злокачественных опухолей лежат более сложные механизмы и целый ряд причин, включая генетические особенности, факторы окружающей среды и многие другие.

Опухоли молочной железы могут быть как доброкачественными, так и злокачественными, или раковыми. Последние встречаются гораздо реже. Злокачественные опухоли возникают случайно или связаны с наследственностью. В 10% случаев заболевание передается из поколения в поколение и обусловлено врожденными мутациями в генах предрасположенности BRCA1 или BRCA2 (от англ. BReast CАncer).

Наиболее распространенное доброкачественное заболевание молочных желез — различные мастопатии, которые относятся к большой группе дисгормональных гипер-плазий (разрастания ткани молочных желез, обусловленные гормональными нарушениями) и связаны с нарушениями функций яичников, надпочечников, гипофиза, щитовидной железы или с нарушениями гормонального обмена в связи с заболеваниями печени, ожирением и т.д. Эти разрастания ткани молочных желез могут быть в виде плотных узелков, кист или диффузных образований. Некоторые из таких изменений можно отнести к предраковым.

И вот что удивительно, рак молочных желез встречается не только у женщин, но и у мужчин, но гораздо реже: с мужским населением связано около 1% всех случаев заболевания. Среди причин опухолей молочных желез у мужчин — редкие мутации в гене предрасположенности BRCA2, ожирение, гормональные нарушения. В отличие от доброкачественного разрастания ткани молочных желез злокачественное перерождение обязательно требует оперативного лечения.

Известно, что в отличие от нормальных клеток опухолевые не переходят после деления в фазу покоя, а продолжают бесконтрольно размножаться. Образование опухоли — многоступенчатый процесс. Рост и прогрессия опухоли, то есть ее переход от начальной к более агрессивной стадии, врастание опухоли в окружающие ткани, или инвазия, зависят от клеточных генов. Они контролируют клеточный цикл, межклеточные взаимодействия, старение и гибель клетки, а также отвечают за восстановление ДНК и стабильность клеточного генома.

Под действием различных факторов в нормальных генах могут возникать мутации. Чем дольше делятся клетки, тем вероятность таких мутаций выше, а значит, вероятнее злокачественное перерождение клеток под действием канцерогенов. Накопление повреждений в клеточном геноме связано как с ошибками репликации ДНК, так и с внешними, внеклеточными факторами.

К факторам риска на уровне человеческого организма можно отнести повышенный уровень эстрогенов (женских половых гормонов), нарушения менструального цикла, функций щитовидной железы и надпочечников, аборты и отсутствие грудного вскармливания. Эти особенности нередко встречаются в анамнезе больных раком молочной железы. К факторам, повышающим риск заболевания им, относятся также ранний возраст менархе (11-12 лет); поздние первые роды (28-30 лет); большие площадь и вес плаценты, усиливающие риск возникновения рака молочной железы у дочерей; аборты, особенно до первых родов; хроническое воспаление придатков; эндометриоз (разрастание клеток, выстилающих матку); кисты яичников и другие заболевания.

В возрасте после 65 лет наблюдается второй пик заболеваемости злокачественными опухолями молочной железы, связанный с эстрогенами надпочечников и повышенной массой тела. В общем разнообразные факторы риска этого заболевания можно условно разделить на три группы:

связанные с репродукцией (рождение детей/аборты, лактация, возраст менархе), сопутствующие гинекологические заболевания;

связанные с генетической предрасположенностью: злокачественные опухоли, особенно женских репродуктивных органов и молочных желез у близких родственников;

связанные с нарушениями обмена веществ и гормональными нарушениями, в том числе с приемом гормональных препаратов, содержащих эстрогены.

Развитию рака молочной железы предшествует разрастание ее ткани гиперплазия (увеличение числа клеток) и появление в протоках железы нетипичных клеток. Эти изменения называются предраковыми. К таковым относится и упомянутая нами мастопатия — кистозно-фиброзные и диффузные изменения ткани молочной железы. Хотя злокачественное перерождение при мастопатии происходит довольно редко, все же появление первых признаков мастопатии, выявляемых при пальпации, то есть осторожном прощупывании железы, — это повод для обращения к маммологу.

Маммография (рентгеновское обследование) и УЗИ — основные методы раннего выявления опухолей молочной железы и мастопатии. Результаты этих исследований нередко подтверждают ся с помощью пункции молочной железы, когда взятый иглой шприца образец предполагаемого новообразования исследуется под микроскопом. Очень часто изменения молочной железы обнаруживают сами пациентки при осмотре желез в первые 6-10 дней после начала менструаций.

Какие же признаки должны насторожить при самостоятельном обследовании? Во-первых, ощутимые уплотнения в молочной железе; изменение контура железы и ее плоская, а не округлая поверхность над уплотнением; отек железы, когда кожа напоминает пористую лимонную корку; втяжение соска внутрь. При запущенной злокачественной опухоли большая часть молочной железы отекает и краснеет, а при прорастании опухоли в кожу появляются язвы. Опухолевые клетки через лимфатические сосуды попадают в ближайшие лимфатические узлы, которые увеличиваются в размерах, нарушается отток жидкости из молочной железы, и развиваются отеки. Через кровеносные сосуды опухолевые клетки разносятся по организму и дают начало новым злокачественным очагам — метастазам.

Нередко предположение или заключение врача-маммолога о наличии патологических изменений в молочной железе порождает у пациенток самые неприятные опасения, а порой и панику. Однако на сегодняшний день уже имеется немало методов, позволяющих уточнить диагноз рака молочной железы и назначить соответствующее лечение, если диагноз подтвердится. Речь идет, прежде всего, о маркерах (факторах риска) опухолевого роста, обнаруживаемых в крови пациенток. Основное их предназначение — раннее выявление злокачественных новообразований и рецидивов, а также оценка эффективности лечения заболевания. При направлении в диспансер или специализированную клинику пациентке предложат сдать кровь на анализ таких маркеров. В отношении рака молочной железы пока не существует строго специфичного маркера, поэтому применяется комплекс тестов на несколько маркеров. Концентрации этих маркеров в сыворотке крови пациенток зависят от степени злокачественности и стадии заболевания и поэтому важны для диагноза и прогноза заболевания. Существуют и другие параметры, позволяющие специалисту заподозрить прогрессирование заболевания или метастатическое поражение других органов. Анализ этих показателей, в той или иной степени связанных с опухолями молочной железы, дает возможность спланировать дальнейшие действия: назначить химио- или гормональную терапию, хирургическое лечение либо лечебно-профилактические препараты в случае мастопатии или доброкачественных новообразований, к примеру фиброаденомы молочной железы. Перечень диагностических тестов меняется в зависимости от материальных возможностей клиники и пациенток, а также от конкретного случая заболевания.

Главное — своевременно и профессионально сделать анализы, руководствуясь рекомендация ми специалистов. В жизни, к сожалению, нередки случаи обращения пациенток к разного рода целителям и к так называемой народной медицине. Не умаляя значения фитотерапии и гомеопатии, врачи-онкологи настоятельно советуют обращаться именно в профильные учреждения: специализированные диспансеры и клиники, где пациентке помогут квалифицированные врачи. Промедление в выборе правильного метода терапии очень опасно.

В основу лечения рака молочной железы положен комбинированный комплексный подход в сочетании с хирургическим лечением. На опухоль воздействуют лекарственными препаратами, облучением, гормонами. Удаление всей молочной железы, или мастэктомию, зачастую заменяют компромиссным органосохраняющим лечением: удалением сегментов железы с подмышечными лимфатическими узлами. Сохранить и восстановить форму молочной железы позволяют реконструктивные операции, важность которых очевидна, особенно для молодых пациенток. Операбельны (подлежащие операции) обычно первая-вторая стадии рака. При запущенных опухолях или неоперабельном раке требуется дополнительное лечение, которое затормаживает рост опухоли и дает возможность хирургического вмешательства. Однако в большинстве случаев одного хирургического лечения недостаточно. Если риск рецидива низок, то есть опухоль мала (менее 1 см), отсутствуют метастазы в близлежащие и отдаленные лимфатические узлы, степень злокачественности низкая, а опухолевые клетки несут рецепторы опухолевых клеток к эстрогенам и прогестерону (главным половым гормонам женщины), то хирургическое лечение нередко дает устойчивый положительный эффект. Но иногда развиваются послеоперационные осложнения в виде кровотечений и нагноения раны. Вследствие удаления лимфатических узлов нарушается отток лимфы из тканей и развивается лимфостаз, обычно это происходит спустя несколько недель после операции. Нередко лимфостаз провоцируется инфекциями, горячими и солнечными ваннами, физическими нагрузками. Вот почему больным, перенесшим мастэктомию, не рекомендуются инъекции в руку на оперированной стороне, противопоказаны солярии и сауны, им нужно избегать инфицирования кожи через трещины или царапины. Полезны специальный массаж рук и гимнастика, улучшающие циркуляцию лимфы и восстанавливающие работу суставов.

Успех зависит от прогноза

Наиболее эффективное лечение опухолей молочной железы возможно лишь с учетом прогноза течения заболевания и реакции пациента на тот или иной препарат, то есть имеется ряд факторов, указывающих на благоприятный или неблагоприятный исход заболевания, а также на чувствительность опухоли к проводимому лечению. К таким факторам относятся размер опухоли, наличие метастазов в лимфатические узлы, гистология опухоли (ее строение, определяющее злокачественность), уровень эстрогеновых и прогестероновых рецепторов в опухолевых клетках и другие.

Морфологические и молекулярно-биологические факторы прогноза рака молочной железы и эффективности лечения

Количество пораженных метастазами лимфатических узлов

Прорастание опухоли кровеносными и лимфатическими сосудами

Показатели активности синтеза ДНК

Плоидность опухолевых клеток

Интенсивность деления опухолевых клеток (уровень ядерного белка митозина, уровень ядерного антигена Ki-67 и т.д.)

Наличие рецепторов эстрогенов и прогестерона

Уровень активаторов и ингибиторов (блокаторов) плазминогена (белка, участвующего во многих клеточных взаимодействиях, в инвазии и метастазировании и др.).

Исследованию этих и других факторов посвящены многие монографии, мы отметим лишь принципиально важные для развития рака молочной железы у женщин. Во-первых, это рецепторы стероидных гормонов — специфические белки, которые избирательно связывают молекулы соответствующих стероидов, проникающих в клетки (рис. 2). Наличие в опухолевых клетках рецепторов к эстрогенам и прогестерону говорит о чувствительности опухоли к гормональной терапии и о малой возможности метастазирования. На чувствительность опухоли к лечению гормонами указывает также наличие в опухолевой ткани эпидермальных факторов роста (веществ, способствующих росту определенных типов клеток). Когда в опухолевых клетках нет рецепторов к стероидным гормонам, то лечить опухоли с помощью гормональной терапии бессмысленно.

В передаче сигналов к делению клеток участвует также рецептор HER2/neu (рис. 3). Его блокирование может замедлить или остановить деление опухолевых клеток и рост опухолей, которые зависят от этих сигналов. Для такой блокировки был разработан препарат герцептин. Когда ген, кодирующий этот рецептор, активно транскрибируется (переписывается), то целесообразно использовать химиотерапию с применением герцептина, а лечение гормонами в этом случае неэффективно.

Злокачественные опухоли способны к метастазированию и инвазии. В этих процессах главную роль играют белки uPA и PAI-1. Если их уровни превышают определенные минимальные значения, то риск рака молочной железы увеличивается в 1,5-2 раза, поэтому данные важны для прогноза.

Рост злокачественной опухоли сопровождается формированием в ней разветвленной сети капилляров — сравнительно мелких кровеносных сосудов. Процесс регулируется фактором роста эндотелия сосудов. Высокий уровень этого белка в опухоли свидетельствует о неблагоприятном прогнозе как при раннем, так и при прогрессирующем злокачественном процессе. Анализ активности фактора роста эпителия стимулировал создание новых препаратов, блокирующих рост злокачественных клеток, например перспективного препарата авастин.

В последнее время выяснилось, что в ткани молочной железы с помощью фермента ароматазы синтезируются собственные эстрогены. Поэтому подавление синтеза этого фермента с помощью препаратов, например аримедекса и аромазина, может снизить риск рака молочной железы. Таким образом, благодаря исследованиям биохимиков и молекулярных биологов в распоряжении врачей оказались биологически значимые параметры, позволяющие прогнозировать течение заболевания на различных стадиях и подбирать подходящую терапию при распространяющемся раке молочной железы. Во-первых, это уровни рецепторов к эстрогенам и прогестерону в опухоли, которые дают возможность оценить целесообразность гормональной терапии и предвидеть ее результат. Во-вторых, уровень активности гена Her2/neu (см. рис.3), позволяющий обнаружить пациенток с повышенным риском рецидива опухоли молочной железы и риском ее метастазирования на ранних стадиях заболевания. В-третьих, уровень фактора роста эпителия, указывающий на прогноз развития опухоли как в начале, так и на более поздних стадиях заболевания.

Молекулярно-биологическая подоплека рака молочной железы

Какие молекулярные механизмы лежат в основе рака? Известно, что развитие опухоли связано с нарушением роста и дифференцировки клеток и злокачественным их перерождением. Во многих случаях такие нарушения обусловлены мутациями или резким повышением активности клеточных онкогенов — нормальных генов, которые участвуют в регуляции клеточного цикла, передаче сигналов и в других процессах жизнедеятельности клеток. Сейчас известно немногим более 100 различных протоонкогенов — нормальных клеточных генов, повышенная активность изменения которых или изменение их структуры приводит к синтезу онкобелков, играющих ключевую роль в клеточной жизнедеятельности. Такая активация протоонкогенов и превращение их в онкогены возможны в результате мутаций, хромосомных перестроек и других механизмов. В клетке человека около 50 000 функционирующих генов, поэтому доля потенциальных онкогенов, ответственных за злокачественный рост клеток, достаточно велика. В случае рака молочной железы, вероятно, задействовано не более 10 онкогенов.

Кроме того, нарушения клеточного цикла и бесконтрольное размножение клеток могут быть связаны с мутациями в генах-супрессорах, или подавителях опухоли. К ним относятся, например, мутации в уже упомянутых нами генах BRCA1 и BRCA2. Эти гены кодируют высокомолекулярные ядерные белки, которые исправляют повреждения ДНК и поддерживают стабильность генома, а продукт гена BRCA1 участвует в правильном распределении хромосом при делении клеток, подавляет чрезмерное гормонозависимое размножение клеток молочной железы, которое происходит, например, при половом созревании и подготовке к лактации у беременных женщин. Вот почему мутации этого гена приводят к целому спектру нарушений, начиная от новых генных мутаций и хромосомных перестроек и кончая безудержным размножением клеток эстрогензависимых органов, определяю щим развитие опухолей молочной железы и яичников. Таким образом, мутации в генах BRCA1/BRCA2 нарушают контроль за повреждениями ДНК и поддержанием целостности клеточного генома, что обусловливает появление злокачественных клеточных клонов.

Помимо мутаций активность генов-супрессоров опухоли и других генов, ответственных за регуляцию, может изменяться в результате нарушений в молекуле ДНК. Это справедливо и по отношению к раку молочной железы.

В некоторых лабораториях с помощью специальных микрочипов исследуются профили изменений клеток опухолей молочной железы. Например, французские исследователи сравнили профили таких изменений в разных образцах злокачественных клеток до и после лечения препаратом доксорубицин, что позволило наметить и обосновать стратегию химиотерапии. Они выделили группу из 496 генов, активность (экспрессия) которых отличается от экспрессии этих генов в нормальной ткани молочной железы. Несколько лет назад были опубликованы результаты исследования экспрессии 200 генов, полученные на 122 образцах опухолевой ткани молочной железы. Выделили несколько групп генов рака молочной железы, начиная с экспрессии генов близкой к норме и кончая генами с экспрессией, дающей наихудший прогноз.

Во многих лабораториях проводятся эксперименты по созданию «молекулярного портрета» опухолей молочной железы. Японские исследователи, например, получили молекулярный профиль генов в процессе лечения пациенток препаратом доцетаксел. Оказалось, что чувствительные и устойчивые к этому препарату опухоли четко различаются по активности 76 генов.

Конечно, эти подходы пока очень трудоемки и дороги для применения на практике, однако они важны для разработки более специфичных и простых методов анализа эффективности лечения. Такие данные помогут в дальнейшем прогнозировать течение заболевания и чувствительность опухоли к терапии.

Возникновение рака может быть связано не только с нарушением работы онкогенов и других генов, но и с вирусными инфекциями.

В последние 10 лет появились веские доказательства того, что в организме человека циркулирует ретровирус, родственный вирусу опухолей молочных желез мышей, или MMTV (от англ. Mouse Mammary Tumor Virus). Их активация — сложная цепочка биохимических процессов, похожая на активацию некоторых ретровирусов, вызывающих лейкозы у человека и животных.

Сначала в сыворотках крови многих больных раком молочной железы обнаружили антитела к белкам, родственным структурным белкам оболочки MMTV. Затем в ДНК лимфоцитов периферической крови и в опухолевой ткани примерно у 40% больных спорадическим раком молочной железы с помощью высокочувствительных методов обнаружили последовательности, похожие по строению на гены этого ретровируса. Из генома опухолевых клеток, попадающих в плевральную полость больных раком молочной железы, были выделены и клонированы последовательности ДНК, на 95-97% соответствующие полноразмерному провирусу.

MMTV-родственный провирус человека, или hMTV (от англ. human Mammary Tumor Virus), был обнаружен в геноме лимфоцитов и опухолевых клеток, но не в нормальных тканях человека (рис. 4). Это указывает на внешний источник ретровирусной инфекции. Частота встречаемости MMTV-гомологичных последовательностей меняется от 0-1% (Великобритания) до 75-80% (Тунис). По нашим оценкам, в России она составляет от 39-42% при спорадическом раке молочной железы до 52-56% при семейном раке и у беременных женщин со злокачественной опухолью груди. Высказано несколько предположений о путях попадания вируса в организм человека, в том числе инфицирование через лимфоидную ткань желудочно-кишечного тракта из загрязненных мышиными фекалиями продуктов. Это предположение, по-видимому, небезосновательно, так как MMTV-гомологичные последовательности были выявлены в лимфоидной ткани больной раком молочной железы и раком толстой кишки, а провирусные последовательности обнаружены у домовых мышей Mus musculus sp.domesticus, обитающих в московском регионе. Более того, распределение MMTV-гомологичных последовательностей в человеческих популяциях соответствует распространению этого вида мышей. Не исключена передача MMTV человеку от мыши как непосредственно, так и через промежуточных «хозяев» (кошек, приматов).

Недавно группа исследователей из США под руководством доктора С. Росс показала, что первичной мишенью для ретровирусной инфекции могут быть древовидные клетки — определенные лимфоидные клетки, которые поглощают чужеродные белки и вирусные частицы путем пиноцитоза — процесса поглощения жидкостей и инородных тел (рис. 5). Оказалось, что эти клетки могут затем продуцировать инфекционный вирус и передавать его другим клеткам, в частности В- и Т-лимфоцитам. При отсутствии дендритных клеток эффективность инфекции MMTV резко ослабевает; несомненно, она зависит и от других причин. Для циркуляции в организме как мышей, так и человека MMTV использует лимфоциты периферической крови. На этом этапе число копий провируса в геноме сравнительно мало. Во время активного деления эпителиальных клеток молочной железы, растущей под действием гормонов, встроенный в клеточный геном провирус получает возможность быстрого умножения копий в тысячи раз. По-видимому, провирус может встраиваться в клетки молочной железы, обладающие свойствами стволовых клеток, которые впоследствии дают начало множественным очагам опухолевого роста. Есть данные о возможном прямом или опосредованном участии hMTV в развитии рака молочной железы. В экспериментах с культурами клеток рака молочной железы человека, содержащими (+) и не содержащими (-) провирусные последовательности, группа американских исследователей обнаружила, что в (+)-клетках наблюдается высокая активность генов, связанная с иммунным ответом на инфекцию. Кроме того, в этих (+)-клетках активировались восемь генов, которые были совершенно неактивны в (-)-клетках. Сравнение картин генной экспрессии с помощью микрочипов показало, что суммарная активность генов в инфицированных hMTV клетках соответствует активности генов при воспалительном процессе с участием интерферонов, то есть вирусная инфекция играет в развитии рака молочной железы вполне определенную роль.

Чем же отличаются инфицированные и не инфицированные hMTV опухоли? Ответить на этот вопрос попытались австралийские биологи. Они показали, что на ранних стадиях рака молочной железы у пациенток одной из клиник Сиднея инфицированные этим ретровирусом опухоли по своему строению и росту сходны с опухолями молочной железы у мышей. Однако определенное сходство в развитии рака молочной железы мышей и человека было замечено задолго до этой работы. И у человека и у мышей известны опухоли молочной железы, в которых очень быстрый рост начинается сразу в нескольких очагах. Есть основания предположить, что такие опухоли возникают из клеток типа стволовых, которые приобрели способность к злокачественному росту вследствие либо геномных нарушений в клетках, либо вирусной инфекции. Новым в исследовании австралийских ученых стал факт накопления в ядрах инфицированных hMTV опухолей молочной железы человека неактивного белка — продукта гена р53, подавляющего рост опухоли, о котором мы упоминали выше. Почему этот белок не работает, еще предстоит разобраться, но для таких опухолей характерен более быстрый рост, чаще всего они локализованы в области протоков молочных желез.

В то же время группа исследователей под руководством проффесора Сельмона из Австрии с помощью генно-инженерных конструкций показала, что продукт одного из генов МMTV содержит последовательность аминокислот, соответствующую последовательностям аминокислот в иммунорецепторах, или ITAM (от англ. Immunoreceptor Tyrosine-based Activation Motifs), участвующих в передаче сигналов, регулирующих развитие клеток. Гиперактивация этих сигнальных путей вследствие проявления провируса в эпителиальных клетках молочной железы может привести к перерождению клеток и развитию рака молочной железы. Возможность появления морфологически измененных клеток, способных к трехмерному росту в культуральной среде in vitro, проверена нами в экспериментах с клетками эпителия эмбриональной почки человека, которые культивировали с вирус-продуцирующими клетками мышей. Было показано, что вирусные последова тельности действительно встраиваются в клеточный геном и на них образуются транскрипты РНК. Внедрение провируса в геном клетки может повлечь изменение активности генов в области такого объединения. Кроме того, в геноме мышиного ретровируса имеются чувствительные к действию гормонов регуляторные элементы, которые также могут изменить или полностью нарушить работу клеточных генов. Вспомним также о кодируемых MMTV аминокислотных последовательностях в составе ITAM, которые могут опосредовать существенные изменения в инфицированных вирусом клетках. Однако при последующих делениях клеток в результате хромосомных перестроек некоторые из хромосом утрачиваются вместе со встроенными в клеточный геном копиями провируса. Таким образом, опухолевое перерождение вероятно лишь в ограниченном числе клеток. Другими словами, кроме горизонтальной передачи hMTV, по-видимому, существует и вертикальная: от матери к детям. При этом лимфоидная ткань кишечника человека может служить «воротами» ретровирусной инфекции, а лимфатические узлы — резервуаром. Важно, что при умножении числа провирусных копий в составе клеточного генома наблюдается минимальный иммунный ответ на инфекцию, хотя в инфицированных клетках и обнаруживаются признаки, характерные для воспаления. Например, как уже говорилось, активны гены, кодирующие белки, которые участвуют в регуляторных процессах вместе с интерфероном. По мнению некоторых исследователей, само воспаление в молочных железах, равно как и их резкая инволюция, то есть массовое уменьшение тканей (например, после аборта или внезапного прекращения лактации), может повышать риск злокачественного перерождения клеток.

Участие МMTV в развитии злокачественной опухоли, а возможно, и опухолей других локализаций позволяет выделить носительниц hMTV в группу риска наряду с пациентками из наследственно отягощенных семей, несущими мутации в генах предрасположенности.

Итак, благодаря усилиям специалистов в области клинической биохимии и генетики, молекуляр ной биологии, вирусологии и иммунологии удалось составить довольно емкий «молекулярный портрет» рака молочной железы. В то время как усилия ученых сосредоточены на выяснении причин и механизмов возникновения опухолей, врачи стремятся распознать опухоли на возможно ранних стадиях, которые хорошо поддаются лечению и прогнозу. Вот почему число параметров для диагностики рака и оценки его развития продолжает расти. О некоторых из них мы рассказали в предлагаемой читателю статье. Какие из таких маркеров окажутся наиболее эффективными и найдут применение в клинике, покажет ближайшее будущее.

Хотя неумолимая статистика говорит о росте заболеваемости раком молочной железы, у специалистов есть повод для оптимизма. Как заметил доктор Сельмон: «Насколько коварен рак, настолько изобретателен человеческий разум…» Несомненно, ранняя предклиническая диагностика уже сейчас позволяет значительно улучшить результаты лечения и добиться лучшей выживаемости пациенток, вернуть их к активной жизни и вселить надежду на полное выздоровление.

Рак молочной железы в 10% случаев передается по наследству. Если одна из двух копий, или аллелей, гена BRCA1 у женщины несет мутацию, то вероятность развития у нее рака молочной железы возрастает до 85%, а рака яичников — до 40%. У носителей таких мутаций возрастает и риск рака толстой кишки, а у мужчин — рака предстательной железы. В гене BRCA1 выявлено до 700 различных мутаций, которые характерны для жительниц определенных географических регионов. В случае мутаций в гене BRCA2 риск развития злокачественных опухолей груди и яичников сравнительно ниже. Показано, что в России частота мутаций в гене BRCA1 у пациенток с семейным раком молочной железы примерно на порядок выше, чем в гене BRCA2. Мутации в гене BRCA1 обнаруживаются в 16% семей с двумя и более близкими родственника ми, страдающими злокачественными опухолями груди в отсутствие рака яичников. Сочетание этих двух заболеваний в семье также обусловлено мутациями в генах BRCA1/BRCA2 (см. схему на стр. 21). Оказалось, что мутации в гене BRCA1 встречаются у 61% российских пациенток с семейными случаями рака молочной железы и яичников. Мутации в генах BRCA1/BRCA2 могут обусловить и другие формы рака. Если одни и те же мутации в гене BRCA2 у российских пациенток встречаются очень редко, то в гене BRCA1 преобладает особая мутация, которая характерна для европейской части России и встречается также в странах Европы.

Носительницы этих мутаций нуждаются в регулярном посещении маммолога, поскольку риск рака молочной железы у них достигает 80-90%, а их ближайшим родственникам рекомендована консультация врача-генетика. Кроме указанных имеются и другие гены, мутации или определенные аллельные варианты которых могут способствовать развитию опухолей молочной железы и некоторых других злокачественных новообразований. Однако этот вклад не столь значителен, как в случае генов BRCA1/BRCA2.

Предположение о возможной мутации возникает у генетика, если среди ближайших родственников пациентки обнаруживаются две и более больных раком молочной железы, если заболевание развивается в возрасте до 45 лет, при опухолях в двух молочных железах или при раке с множественными очагами опухоли, а также при наличии рака яичников.

Спорадический рак молочной железы развивается без особых очевидных причин, хотя имеются определенные, не связанные с наследственной предрасположенностью факторы, повышающие риск его возникновения.

источник