Ингибиторы ароматазы при раке молочной железы побочные эффекты

В онкологии ингибиторы ароматазы используют для лечения раковых опухолей и заболеваний, поскольку треть из них относят к гормонозависимым заболеваниям. Ингибиторы ароматазы до сих пор применяются для ведения линии гормонотерапии диссеминированного рака молочной железы.

Когда не помогают антиэстрогены и прогестины, то назначают лекарство, содержащее токсичность. Известные препараты:

Оба они содержат аминоглютетимид, который считается одним из старых веществ этой группы химических соединений. Аминоглютетимид производит блокировку ароматаз, и назначается в виде 700-1500 мг в сутки. К концу химиотерапии вещество выдается по 500 мг в сутки. Уменьшение дозы также зависит от течения болезни. Если рак уменьшается, то суточная доза будет минимизирована. Препараты вызывают целый спектр побочных эффектов, как и любые химиопрепараты:

тошнота;
рвота;
отечность;
головокружение;
сонливость;
апатия;
сыпь на коже;
судороги;
потливость;
потеря сознания.

Такие побочные эффекты проявляются сразу после приема первой дозы, и заканчиваются через 2-3 месяца эффективного приема. На основе аминоглютетимида созданы ингибиторы ароматазы, которые являются менее опасными, вредными, не вызывают такого спектра эффектов, менее токсичны. Сегодня производят – Фемара, Аримидекс, Герцептин, таксаны, асд, чага и многое другое.

Гормонотерапия используется после удаления яичников, молочной железы, рака матки и т.д. Она помогает повысить эффективность проведенной операции, поскольку считается вспомогательным методом в онкологии. Для борьбы с рмж следует совместно применять разные терапии. В настоящее время ингибиторы ароматазы не используются для самостоятельного лечения.

Известно, что таблетки химиотерапии — это лекарство, которое помогает побороть рак молочной железы. Также известно, что химиопрепараты убивают раковые клетки, но как они воздействуют на организм? Ведь каждая доза – это токсины и яды. В крови у женщин есть 5 видов эстрогенов и 3 вида прогестерона. Поверхностные клетки реагируют с клетками ядра. Устанавливается связь внешних и внутренних рецепторов. Воздействуя на оболочку клеток, механизм химиотерапии запускается, а значит, влияет на ядро той же инфицированной клетки.

Гормональные препараты, используемые в терапии, заставляют ядра расти и размножаться. Реакция настолько быстрая, что зараженные клетки, вырастая, не могут провести деление на 2 и более клеток, будучи инфицированными. Но поскольку гарантий в этом нет, совместно с проведением химиотерапии прописывают другие терапии и противоопухолевые средства.

Согласно статистике, 68% раковых клеток погибают только благодаря химиотерапии. Из-за равности воздействия ингибиторы ароматазы могут повлиять на ядра прогестерона либо эстрогена.

Для наглядности представим, что некоторые вещества убивают мужские гормоны, другие средства – женские. Таким образом, препараты имеют один спектр действия, и поэтому важно применять двойной стандарт, чтобы уничтожить мужские и женские клетки рака. Блокировка рецепторов ведет к уменьшению в размерах раковых клеток. Лабораторные исследования подтверждают, что биопсийный материал может воздействовать в условиях иммуногистохимического спектра.

Обратите внимание на материалы заключения экспертов биологов, которые проводили тестирование на ингибиторы ароматазы при раке груди.

Ингибиторы ароматазы

Расшифровка данных

Характеристика лечения

Данное количество клеток поддаются лечению гормонотерапией.

65% экспрессируемых клеток

Рецепторы прогестеронов могут поддаться лечению, но нужны дополнительные средства.

Данный показатель указывает на то, что клетки прогестерона и эстрогена не готовы к воздействию средства гормоносодержащего препарата.

Гормональный статус неизвестен

Образец ткани молочной железы не подходит для проведения анализа. Возможно, забор был произведен неправильно.

Благодаря иммуногистохимическому исследованию можно определить, насколько эффективен результат химиотерапии при раке молочной железы.

1. Если ингибиторы ароматазы назначаются единовременно с препаратами, воздействующими на прогестерон и эстроген (Эрц+/Пр+), то эффективность лечения будет составлять 79%.

2. Если ингибиторы ароматазы влияют на один вид из рецепторов, то эффективность лечения составит 36%.

3. Если статус опухоли в гормональном отношении неизвестен, то гормональная терапия не проводится, так как эффективность составит 5-7%.

На сегодняшний день существует много препаратов, относящихся к химиотерапии. Некоторые ингибиторы ароматазы блокируют рост клеток, другие не дают клеткам проводить деление и размножение. Чтобы подобрать средства для химиотерапии, нужно тщательно выбирать методы воздействия. Это совет не пациенту, а врачу, который может назначить препараты сильного воздействия и широкого спектра. Сегодня есть препараты, которые доступны и неопасны для женщин.

Стоит помнить, что все средства гормональной терапии с учетом содержания ядов, воздействуют на ткани стенок матки и яичников.

Воздействие

Герцептин позволяет снизить рецидив выживания раковых клеток в организме на 35%

Герцептин по 8 мг/кг при 1 стадии, 4 мг/кг каждые 3 недели при 2-4 стадии рака

Блокировка генов при адъювантном и неадъювантном применении ХТ

В зависимости от типа содержащих препаратов, дозировка назначается от 100 мг/3 недели, до 1250 мг/сутки по два раза

Средства для повышения иммунитета при раке

Фракция АСД 2, АСД 3, АСД общего направления увеличивает блокировку гормонов при воздействии на один подтип эстрогенов

от 5 до 45 капель в течение 2 месяцев

Чайные травы помогают замедлить и предотвратить появление и размножение раковых клеток

использовать только в приготовлении рецептов

Препараты для гормональной терапии используются с учетом дополнительных средств лечения, чтобы сочетать максимальную эффективность результата от совокупности влияния веществ.

Отдельно следует рассмотреть Герцептин – лекарственный препарат, который считается очень дорогим. В медицине он известен как дорогой аналог жизни. Многие пациенты отказываются от его применения, объясняя это тем, что жизнь стоит дешевле, чем один флакон Герцептин. Герцептин имеет стандартную форму выпуска, однако в последнее время появились аналоги, более эффективные, чем оригинал товара. Также Герцептин нужно осторожно применять в силу его устаревших свойств.

Так как новые средства уже содержат сильные гормональные вещества, многие из них не совместимы с теми, что до сих пор используют в Герцептин. Для лечения рака Герцептин малоэффективен, поэтому его не дополняют, а заменяют на более свежие модели товаров. Схожие по применению средства – таксаны. Они используются часто для блокировки развития генов. Таксаны используют для лечения многих видов раковых образований.

Дополнительно с гормональными веществами назначают витамины. Их назначение должно быть строгим, в соответствии с предписанием. Показаниями являются:

Риск развития образований. Витамины используются для профилактики развития раковых болезней.
Аномальный рост клеток. Витамины способны концентрировать вещества внутри ядер клеток для предотвращения развития опухоли.
Первые стадии опухоли. Витамины прописывают больным, которые готовятся к операциям.
Послеоперационный период. Так как риск развития рецидива есть, витамины могут поспособствовать препятствию формирования новых раковых клеток.
Метастатическая опухоль. Витамины часто назначают перед серьезным химическим лечением.

Если пациент имеет аллергию на вещества, или же индивидуальную непереносимость, то ему ставится вакцина. Такая вакцина способна снизить развития отеков после операций, препятствуя появлению лимфостаза. Обычно вакцина делается до и после операций, чтобы закрепить эффект удаления раковых клеток. Вакцина выбирается согласно степени развития образований, а также самочувствия пациента. Если вакцина противопоказана, пациенту прописывают профилактическое лечение.

Гормональная терапия делится на несколько подвидов:

Адъювантная. Перед проведением профилактической терапии пациенту назначают АСД для лечения.
Неадъювантная. Терапия предназначена для больших опухолей, чей размер достигает 5 и более см. АСД для лечения в таком случае не назначается.
Лечебная терапия. Она проводится с использованием АСД, АСД 2 и АСД 3. При неоперабельном состоянии эффективность воздействия препаратов снижается, поэтому совместно применяют витаминный комплекс.

Каждый вид отличается своим предназначением. Поэтому крайне важно установить цель проведения терапии, и подобрать соответствующие лекарства для молочной железы.

Для выбора того или иного метода проведения терапий, следует учитывать следующие особенности:

Статус гормональной зависимости организма.
Синдром менопаузы.
Стадия развития опухоли груди.
Соматические болезни.
Переносимость лекарств для груди.
Риск развития рецидива болезни груди.

Также выделяют принцип действия веществ на организм. Поэтому их делят по признакам и подтипам. Помимо ингибиторов часто применяют селективные модуляторы, фаслодекс содержащие, тамоксифен содержащие, и др. Их назначают при поражении молочной железы после терапий и химических элементов. Эти вещества можно применять с другими методиками, даже тем, которые содержат сильные гормоны.

Нельзя не отнести к сильнодействующим веществам такой элемент, как чага. Ранее уже упоминалось, что чага используется в традиционной медицине в лечении молочной железы, но пришла она из народных средств. Чага является мощным веществом, которое способно воздействовать на клетки и ядра изнутри, попадая к ним через кровь. Чага используется строго по приготовленному рецепту. Обычно чага смешивается со спиртовой основой. Эта смесь должна настояться. Нередко к общей массе добавляется сода.

Сода обладает быстрым вытягивающим эффектом, а совместно с добавлением травы, смесь приобретает статус традиционного лекарства.

Для более сильного эффекта пациенты могут применять травы растительного и искусственного происхождения. Чем моложе трава, тем сильнее ее эффект воздействия.

Сода – мощное средство для составления собственных рецептов жизни и здоровья. Сода может быть использована напрямую, запивая водой. Но можно приготовить вкусный и полезный рецепт. Чтобы совместить приятное с полезным, рекомендуем травы смешивать, заливать кипятком или спиртовой настойкой. Огромной популярностью пользуется чистотел. Его можно принимать с лесными ягодами и витаминами. Чистотел обладает широким спектром воздействия. Чистотел, попадая организм, способствует выработке правильных гормонов, которые еще не заражены химическими ядами.

Соответственно, чистотел помогает восстановить баланс между «зараженными» и чистыми клетками. Некоторые рецепты помогут быстрее сориентироваться:

Чистотел с соляным раствором для протирания груди.
Чистотел с чага грибами.
Чистотел и сода для приема внутрь.
Чистотел и травы в настойке на спирту.
Чистотел в чистом виде. Кто может есть, эффект будет более быстрым.
Чистотел с соком травы. Травы можно собрать на любом поле.

Народные рецепты помогали людям долгое время. Раньше народные рецепты с использованием травы и соды помогали излечить практически любое заболевание груди и почек. Если народные методы сочетать с традиционными, народные компоненты окажут быстрое влияние. Сода, минералы, трава, народные рецепты и многое другое – все это улучшает всасывание веществ. Ежедневно организм получает народные компоненты в лечении. При поражении молочной железы в один момент нужно отказаться от всего привычного, но организму это не по силу.

Поэтому восстановить процесс помогают – сода, содовые растворы, сода с солью, сода со спиртом. При поражении ареолы груди, подмышечных впадин возле груди, кожи груди и самой груди важно прикладывать народные и естественные компоненты. Сода, как и другие химические элементы, способна творить чудеса, особенно если речь идет о лечении молочной железы.

Конечно, безусловная вера в себя и медицину помогает больным избавиться от страха и навязчивой идеи о том, что они никогда не смогут вернуться к прежней жизни. А ведь, по сути, ни одна хирургия не страшна, когда речь идет о жизни женской половины человечества.

источник

Рак груди является распространенным заболеванием, основной причиной которого выделяют гормоны. Нарушение и неправильное продуцирование способствует выработке гормонов, которые влекут за собой формирование и развитие рака. Применение ингибиторов ароматазы должны снизить риск подобного развития и уменьшить размеры раковой опухоли.

В период постменопаузы развитие рака молочной железы особенно повышается. Выработка эстрогена яичниками снижается, из-за чего данный гормон начинает вырабатываться другими путями. Надпочечники выделяют гормон андроген, который считается мужским гормоном, а фермент жировых отложений и мышц (ароматаза) превращает данный гормон в эстроген. Ингибиторы ароматазы способствуют меньшей выработке и деятельности данных ферментов.

Как результат всех этих процессов, развитие рака молочной железы прекращается, если в крови женщины наблюдается меньше эстрогена, выработанного таким путем. Ученые относят рак груди к гормонозависимым факторам в 40% случаях. Лишь в остальных вариантах речь идет о других причинах появления заболевания. Соответственно, ингибиторы ароматазы должны предотвратить развитие рака на основе гормонов.

Врачи прибегают к различным вариантам лечения рака груди. Гормонозависимый рак может лечиться такими способами:

Операция, когда врач удаляет пораженные ткани.
Лучевая терапия или химиотерапия, при которой приостанавливается рост раковых клеток, а также вторичных очагов.
Дополнительные методы.

Зачастую используются сразу три варианта лечения при устранении гормонозависимого рака молочной железы. Химиотерапия и оперативное вмешательство происходят на 2-3 стадии. Главной задачей всего лечения является устранение излишков эстрогена, которые способствуют росту раковых клеток.

Зачастую используются препараты прогестины и антиэстрогены. Однако в случае их неэффективности используются более токсичные лекарства:

Оба препарата содержат аминоглютетимид, который блокирует ароматазу и прописывается в дозе 700-1500 мг. Если по мере лечения раковые клетки уменьшаются, тогда дозировка снижается до 500 мг. Все зависит от течения болезни. Данные препараты вызывают побочные эффекты, о которых следует знать читателям сайта zheleza.com:

Тошнота.
Сыпь на коже.
Рвота.
Головокружение.
Судороги.
Отечность.
Апатия.
Потливость.
Сонливость.
Потеря сознания.

Эти побочные эффекты могут проявиться уже после первого приема и продолжаться до 3 месяцев. Лекарствами на основе аминоглютетимида менее токсичного характера являются:

Ингибиторы ароматазы не используются самостоятельно. Они являются дополнительными способами лечения после хирургического вмешательства по удалению яичников, рака матки, молочной железы и пр. Применяются сразу несколько препаратов, что считается дополнительным методом в онкологии.

Каков механизм воздействия препаратов химиотерапии, которые помогают в борьбе с раком? В каждой таблетке содержатся яды и токсины, которые попадают в организм женщины. Женский организм насчитывает 3 вида прогестерона и 5 видов эстрогена. Клетки таблеток попадают на внешнюю оболочку зараженных клеток организма, устанавливая связь с рецепторами. Они воздействуют на ядро, заставляя его расти и размножаться.

Как результат, зараженные клетки быстро увеличиваются, не будучи способными делиться на 2 и более. Однако данный метод химиотерапии пока не является гарантированным. Поэтому совместно с ним назначаются противоопухолевые лекарства и другие терапии.

68% раковых клеток погибают после воздействия на них химиотерапии. Ингибиторы ароматазы одинаково воздействуют на прогестерон и эстроген. Это хорошо в ситуации, когда раковые клетки могут быть как мужскими, так и женскими.

Проводились тестирования данного препарата, результатами которого оказались:

Эрц-положительная. 75% зависимых клеток поддаются гормонотерапии.
Пр-положительная. Рецепторы прогестеронов поддаются лечению, но требуют дополнительного воздействия.
Гормонально-негативная. 25% негативных клеток – показатель, указывают, что клетки гормонов не поддаются воздействию гормоносодержащих препаратов.
Гормональный статус неизвестен. Образец ткани не поддается анализу. Возможно, что она была неправильно взята.

Проведенные исследования показывают эффективность гормональной терапии:

Эффективность лечения достигает 79%, когда ингибиторы ароматазы используются вместе с лекарствами, которые воздействуют на прогестерон и эстроген.
Эффективность лечения достигает 36%, когда ингибиторы ароматазы воздействуют хотя бы на один вид рецепторов.
Эффективность лечения составляет 5-7%, когда статус опухоли неизвестен. В данном случае гормональная терапия не проводится.

Очевидно, что все препараты, борющиеся с раком молочной железы, подбираются врачами. Существует много лекарств, которые можно использовать при лечении данной болезни. Одни препараты препятствуют росту клеток, другие воздействуют на размножение и деление клеток. Врачи должны тщательно подбирать препараты и следить за состоянием здоровья пациенток.

Все препараты гормонотерапии воздействуют на ткани стенок яичников и матки:

Герцептин – противоопухолевый препарат, который снижает выживаемость раковых клеток на 35%. Дозировка: на 1 стадии – 8 мг/кг, на 2-4 стадии – 4 мг/кг каждые 3 недели.
Таксаны – противоопухолевые препараты, которые блокируют гены. Дозировка зависит от содержания препаратов: от 100 мг/3 недели до 1250 мг/сутки дважды в день.
АСД – средства, повышающие иммунитет при раке. Увеличивают блокировку гормонов, воздействуя на один тип эстрогенов. Дозировка: от 5 до 45 капель в течение двух месяцев.
Чага – березовый гриб. Замедляет и предотвращает появление и размножение раковых клеток. Дозировка обозначена в инструкции.

перейти наверх

Главным показанием к применению является отсутствие менструального цикла. Либо это происходит в период постменопаузы либо является следствием химиотерапии. В любом случае ингибиторы ароматазы назначаются лишь тогда, когда отсутствуют месячные. Это заставляет иногда врача выжидать до 6 месяцев, прежде чем назначить лекарства.

Многое зависит от сопутствующих процедур, которые применяются при лечении рака молочной железы. Подбираются такие препараты, которые усилят эффект. Самым эффективным считается препарат Герцептин. Однако у него есть два минуса: высокая цена, которую не каждый пациент способен осилить, и устаревшие свойства.

На замену данного препарата производятся другие аналоги, которые являются более подходящими для современного лечения. Например, эффективными становятся Таксаны, воздействующие на развитие генов, блокируя их. Они являются самыми распространенными при лечении раковых опухолей.

Параллельно с гормонами назначаются витамины, которые применяются строго с предписаниями. Показания:

Для профилактики развития раковых опухолей.
Предотвращение развития раковых клеток.
Подготовка к операции на 1 стадии рака.
Для профилактики рецидива развития раковых клеток после проведения операции.
Подготовка к химическому лечению.

Если наблюдается аллергическая реакция или индивидуальная непереносимость препаратов, тогда делается вакцина как до, так и после операции. Она снижает риск развития отека. Подбирается вакцина в зависимости от самочувствия больного и степени заболевания. Если вакцина противопоказана, тогда проводится профилактическое лечение.

Гормональная терапия разделяется на такие виды:

Адъювантная. Перед операцией назначается лечение АСД.
Неадъювантная. Назначение препаратов, которые способны справиться с опухолями более 5 см.
Лечебная терапия. Используются АСД, АСД2 и АСД3. Если опухоль неоперабельна, тогда лечение малоэффективно. В данном случае назначаются витаминные комплексы.

В зависимости от направления лечения, выбирается тот или иной метод. При этом учитываются следующие факторы:

Статус гормональной зависимости организма.
Соматические болезни.
Синдром менопаузы.
Переносимость лекарств.
Стадия развития рака груди.
Риск развития рецидива.

Параллельно с ингибиторами могут назначаться селективные модуляторы, тамоксифен содержащие, фаслодекс содержащие и пр. Они назначаются при поражениях молочной железы после операции или химиотерапии.

К сильнодействующим лекарствам можно отнести Чагу – народное средство, которое воздействует на ядра раковых клеток, проникая к ним через кровь. Следует готовить строго по рецепту. Используется зачастую спиртовая основа, нередко добавляется сода. Об эффективности молодых трав, которые обладают сильным воздействием, поговорим далее.

Одним из народных средств является сода, которая обладает вытягивающим эффектом. Ее можно запивать непосредственно с водой. Однако с применением молодых трав она становится более эффективной.

Чистотел – трава, которая способствует выработке правильных гормонов, не зараженных химическими ядами. Может быть использован вместе с ягодами и витаминами. Рецепты с использованием чистотела:

Чистотел и соляной раствор для протирания груди.
Чистотел и сода для приема внутрь.
Чистотел и сок травы.
Чистотел и чага грибы.
Чистотел и травы для настойки на спирту.
Чистотел, который принимается в чистом виде.

Рецепты с использованием соды:

Сода и соль.
Сода в чистом виде.
Сода в растворе.
Сода и спирт.

перейти наверх

Когда речь заходит о раке груди, любые средства становятся хорошими. Давать однозначно положительный прогноз не приходится, поскольку многое зависит от индивидуальных особенностей организма и стадии развития болезни.

Существуют гормональные препараты, которые воздействуют на гормональный дисбаланс, который часто провоцирует развитие рака груди. Если же причина заключается в чем-то другом, тогда врачи назначают другие препараты.

Рак молочной железы влияет на продолжительность жизни. Однако итог может быть благоприятным, если воспользоваться всеми способами лечения, которые предлагаются врачами.

источник

В первую очередь, роль ингибиторов ароматазы была исследована у женщин в постменопаузе с раком молочной железы, хотя сейчас она также оценивается у пациентов в пременопаузе после абляции / подавления яичников. Ингибиторы ароматазы заметно подавляют эндогенные эстрогены без непосредственного взаимодействия с рецепторами эстрогенов и, следовательно, имеют другой механизм действия для антиоэстрогена, тамоксифена. Ингибиторы можно разделить на подгруппы в зависимости от их структуры (стероидные и нестероидные), и, как представляется, отсутствует перекрестная резистентность между классами ингибиторов ароматазы, позволяющая их последовательно использовать и потенциально продлевать терапию эндокринной гормоны. Кроме того, с повышенной эффективностью и благоприятными профилями безопасности и переносимости ингибиторы ароматазы начинают бросать вызов тамоксифену в качестве первого выбора эндокринного лечения в ряде случаев. Потенциальные различия в профилях побочных эффектов могут возникать между стероидными и нестероидными ингибиторами ароматазы при использовании в долгосрочных условиях. Таким образом, было высказано предположение, что стероидные агенты обладают благоприятными эффектами конечных органов; например, стероидный ингибитор, экземестан, оказывает минимальное отрицательное влияние на метаболизм костей и липидов в животных и клинических исследованиях. В настоящем документе представлен обзор текущей и будущей роли ингибиторов ароматазы для лечения рака молочной железы.

При многих раках молочной железы, требующих эстрогена для роста, гормональная терапия была направлена на подавление синтеза и действия этих гормонов. Золотым стандартом для гормонотерапии у женщин в пременопаузе была аблация яичников, при этом антиоэстрогены (такие как тамоксифен) были в основном использованы у пациентов в постменопаузе. Однако у женщин в постменопаузе альтернативный подход заключается в нацеливании на фермент ароматазы, который отвечает за превращение андрогенов в эстрогены и является ключевым этапом биосинтеза эстрогенов. Недавние результаты клинических испытаний с ингибиторами ароматазы предполагают, что этот подход играет важную роль в лечении ER и / или PgR-положительных раковых опухолей молочной железы.

Дезинтеграция эстрогена уже давно является эффективным средством лечения рака молочной железы (Beatson, 1896), а введение антиоэстрогена, тамоксифена в 1970-е годы привело к заметным улучшениям в выживании рака молочной железы (EBCTCG, 1998). Тамоксифен блокирует рецептор эстрогена, сигнализация которого представляет собой критический путь роста и выживания в опухолях молочной железы. Тем не менее, тамоксифен также обладает некоторыми побочными эффектами агониста эстрогена, которые могут быть вредными и могут быть связаны с повышенным риском развития рака матки и тромбоэмболии. Агонистическая активность также может быть вовлечена в развитие устойчивости к тамоксифену (Smith and Dowsett, 2003).

Альтернативный подход к блокированию рецептора эстрогена заключается в снижении уровня его лиганда, эстрадиола, путем нацеливания на ароматазу. Этот фермент превращает андростендион и тестостерон в эстрон и эстрадиол (Gruber et al, 2002). Он является членом класса цитохрома Р450 и высоко экспрессируется в плаценте и в гранулезных клетках фолликулов яичников. Однако он также присутствует в периферических тканях, включая ткань жировой ткани, печени, мышц, головного мозга и рака молочной железы (Miller, 1991; Simpson and Davis, 2001).

В отличие от тамоксифена ингибиторы ароматазы непосредственно не взаимодействуют с рецептором эстрогена, но косвенно влияют на сигнализацию у женщин в постменопаузе, блокируя превращение адренальных андрогенов в эстроген в периферических (т.е. не яичниковых) тканях, включая саму грудь (рис. 1, Миллер, 1991) ). Повышенная активность ароматазы наблюдалась в жировой ткани, прилегающей к опухолям молочной железы (O’Neill et al, 1988), и может способствовать росту злокачественных клеток (O’Neill et al, 1988). Ингибиторы ароматазы ингибируют синтез эстрогена in situ как в опухолевой, так и в незлокачественной ткани молочной железы (Miller and Dixon, 2001) и продемонстрировали эффективность в подавлении синтеза периферических эстрогенов у женщин в постменопаузе (Smith and Dowsett, 2003).

Ингибиторы ароматазы могут быть разделены на два подтипа, стероидные и нестероидные. Стероидные ингибиторы (например, экземестан) являются аналогами андростендиона и необратимо связываются с сайтом связывания субстрата с молекулой ароматазы и также известны как инактиваторы ферментов. Нестероидные ингибиторы (например, анастрозол и летрозол) связываются обратимо с гем-группой фермента. Клиническое значение этой разницы в механизме действия в настоящее время неопределенно, хотя это может позволить использовать различные типы агентов последовательно для продления клинического ответа (Lønning et al., 2000; Bertelli et al, 2002). Позже в дополнении доктор Бертелли обсуждает секвенирование терапии далее.

В нескольких исследованиях показано, что ингибиторы ароматазы эффективны для лечения женщин в постменопаузе, которые испытали прогрессирование заболевания во время тамоксифена и в условиях первой линии (Nabholtz et al., 2000; Milla-Santos et al., 2000; Dirix et al, 2001 , Mouridsen et al, 2001). В настройках адъюванта и неоадъюванта:
Исследование Arimidex, Tamoxifen Alone или in Combination (ATAC) (ATAC, 2002; Buzdar, 2004) показало, что ингибитор ароматазы, анастрозол, более эффективен, чем тамоксифен, в отношении безрецидивной выживаемости (DFS) с несколькими важными преимуществами переносимости ,

Исследование Intergroup Exemestane Study (IES) показало, что переход на экземестан после 2-3 лет терапии тамоксифеном значительно улучшил DFS по сравнению с стандартной 5-летней терапией тамоксифеном (Coombes et al, 2004).

Результаты исследования MA-17 показали, что после завершения стандартной адъювантной терапии тамоксифеном лечение летрозолом улучшило DFS по сравнению с плацебо (Goss et al, 2003).

В неоадъювантной обстановке исследование P024 показало, что женщины с положительным положительным первичным раком молочной железы с рецепторами эстрогена, которые получали летрозол, чаще получали операцию по сохранению груди по сравнению с пациентами, получавшими тамоксифен (Ellis et al, 2001).

Как Национальная Комплексная Раковая Сеть (2005), так и Инициатива Руководства по Лечению Онкологических Исследований Рака (Группа Рака Рака молочной железы, 2002) добавили ингибиторы ароматазы к их рекомендациям наряду с тамоксифеном как терапию первой линии в постменопаузальных женщинах-рецепторах эстрогена с продвинутой грудью рак. Европейское общество мастологии также добавило ингибиторы ароматазы в качестве терапии первой линии в своих передовых руководящих принципах рака молочной железы (Blamey, 2002).

После публикации первых результатов исследования ATAC (ATAC, 2002) Американское общество клинической онкологии (ASCO) рассмотрело свои рекомендации по адъювантной терапии рака молочной железы (Winer et al, 2002, 2003). Их рекомендации заключались в том, что 5-летний курс тамоксифена должен оставаться стандартной терапией с адъювантной терапией с ингибитором ароматазы только у женщин в постменопаузе с относительным или абсолютным противопоказанием к тамоксифену.

При передовом заболевании в условиях первой линии анастрозол, летрозол и экземестан оказались более клинически эффективными, чем тамоксифен, в проспективных рандомизированных исследованиях и продемонстрировали более благоприятный профиль побочных эффектов (Bonneterre et al., 2000; Nabholtz et al., 2000). Paridaens et al., 2000, 2003; Mouridsen et al., 2001; Howell et al, 2003). В предыдущих исследованиях все три также продемонстрировали превосходство над мегестролацетатом во второй линии после неудачи тамоксифена (Buzdar et al, 1996, 1997; Dombernowsky et al., 1998; Goss et al, 1999; Kaufmann et al., 2000). Было показано, что Exemestane и letrozole являются активными и хорошо переносятся после отказа тамоксифена и мегестролацетата в третьей линии (Ingle et al, 1997; Jones et al, 1999). Кроме того, кажущееся отсутствие перекрестной резистентности между ингибиторами ароматазы дает возможность последовательного использования при распространенном заболевании (см. Статью доктора Бертелли позже в этом дополнении).

В неоадъювантной обстановке летрозол оказался выше тамоксифена как с точки зрения ответа на опухоль, так и с точки зрения сохранения молочной железы (Eiermann et al, 2001). Интересно, что биологическая оценка исследования показала, что опухоли, которые сверхэкспрессируют рецепторы HER2, чаще реагируют на ингибитор ароматазы, чем на тамоксифен (Ellis et al, 2001). Было показано, что как анастрозол, так и экземелан являются более эффективными, чем тамоксифен в предоперационном режиме (Dixon et al, 1999a, 1999b, Geisler et al, 1999; Miller and Dixon, 2002).

В положении адъюванта, в то время как тамоксифен является текущим стандартом лечения, четыре крупных рандомизированных контролируемых исследования положительно оценивают ингибиторы ароматазы против тамоксифена либо «голова к голове», либо последовательно с адъювантным тамоксифеном (ATAC, 2002; Goss et al, 2003; Buzdar , 2004; Coombes et al, 2004; Jakesz et al, 2004). Интересно отметить, что анализ данных ATAC показывает, что ER + ve, пациенты с PR-лучей могут особенно выиграть от ингибитора ароматазы (ATAC, 2002; Buzdar, 2004).

Данные женщин с постменопаузой с прогрессирующим заболеванием свидетельствуют о том, что стероидные и нестероидные ингибиторы ароматазы имеют схожие профили переносимости. В исследовании ATAC у пациентов, получавших анастрозол, было меньше побочных эффектов сосудов и матки, чем у пациентов, получавших тамоксифен (ATAC, 2002; Buzdar, 2004). Экземестан ассоциировался с менее сильной промывкой, потоотделением, тошнотой и отеком, чем тамоксифен (Paridaens et al, 2000; 2003). Наиболее часто сообщаемыми побочными эффектами у женщин, получавших ингибиторы ароматазы, были приливы, тошнота, рвота, головная боль и усталость.

Новые данные свидетельствуют о том, что могут быть различия между двумя типами ингибиторов ароматазы в их воздействии на конечные органы. Стероидный агент экземестан может оказывать положительное или нейтральное воздействие на метаболизм липидов, в отличие от нестероидных агентов, которые проявляют неблагоприятные или нейтральные эффекты и могут оказывать меньшее влияние на оборот кости, чем нестероидные (Martinetti et al, 2003). Исследования экземестана показали смешанные эффекты на кости; Экземестан, как было замечено, обращает вспять увеличение костной массы, вызванное овариэктомией на животной модели (Goss et al, 2001), и в сравнении с летрозолом, экземестанными резорбционными маркерами кости (Goss et al, 2002). Тем не менее, в других исследованиях также были отмечены повышенные уровни маркеров оборота кости с помощью экземестана (Martinetti et al, 2003; Geisler et al, 2004). При применении адъюванта повышенный остеопороз был продемонстрирован в испытаниях со всеми ингибиторами ароматазы третьего поколения (ATAC, IES, ARNO, MA17). Любые различия между ингибиторами ароматазы станут очевидными при длительном применении (например, в адъюванте или профилактических установках). В настоящее время проводятся клинические испытания для изучения этих эффектов. Последствия ингибиторов ароматазы на кости и липидах изучаются далее в приложении.

Анастрозол и летрозол уже лицензированы для терапии первой линии при прогрессирующей болезни. Доказательства показывают, что в будущем экземестан может также быть одобрен для использования в первую очередь. Результаты рандомизированного исследования EORTC, сравнивающего экземестан с терапией тамоксифеном у пациентов, ранее не получавших гормональной терапии метастатического заболевания, показали более высокий общий показатель ответа для экземестана, чем тамоксифен (41 против 17%) (Par >

В настоящее время летрозол является единственным ингибитором ароматазы, лицензированным для использования в качестве неоадъювантной терапии на основе результатов исследования P024 (Ellis et al, 2001), где больше женщин с первичной раком молочной железы с рецептором эстрогена (ER + ve), которые получали летрозол (60% ответили и 48% прошли успешную операцию по сохранению груди) по сравнению с тамоксифеном (41% ответили и 36% подверглись консервации грудью). Несколько других исследований показали, что ингибиторы ароматазы могут быть более эффективными, чем тамоксифен, в снижении размера опухоли до операции (Dixon et al, 1999a, 1999b, Geisler et al., 1999; Miller and Dixon, 2002).

Тамоксифен является наиболее широко используемым эндокрином для адъювантной терапии, но имеет свои недостатки, в частности повышенный риск тромбоэмболических событий и изменений эндометрия, включая рак эндометрия (EBCTCG, 1998; Baum, 1999). Адъювантные испытания всех ингибиторов ароматазы третьего поколения демонстрируют превосходную эффективность и эквивалентную или лучшую переносимость. Однако есть несколько трудностей в оценке роли адъювантной эндокринной терапии. Эндокринная терапия часто применяется в сочетании с химиотерапией, что затрудняет разделение эндокринных эффектов двух видов лечения. В настоящее время проводятся дальнейшие испытания «голова к голове» и «секвенирование», которые должны добавить к нашим знаниям об использовании ингибиторов ароматазы в этих условиях. Как сообщается в этих исследованиях, есть надежда, что будет достигнут консенсус относительно того, могут ли ингибиторы ароматазы заменить тамоксифен в настройке адъюванта или более целесообразно проводить секвенирование с тамоксифеном. Испытания включают:

КОМАНДА: сравнение адъювантного экземестана против адъювантного тамоксифена в течение 5 лет у 4400 женщин в постменопаузе с ранним раком молочной железы. Это рандомизированное исследование фазы III.

BIGFEMTA: сравнивая 5 лет тамоксифена, 5 лет летрозола или секвенированную терапию 2-3 года каждый, начиная с тамоксифена или летрозола. В период с 1998 по 2003 год в ходе исследования было привлечено в общей сложности 8028 пациентов. Результаты первичного основного анализа, представленные в St Gallen 2005, показывают, что летрозол значительно увеличивал DFS против тамоксифена (P = 0,003) при медианном наблюдении 35,5 месяцев (Thürlimann, 2005).

источник

Ингибиторы ароматазы при раке молочной железы принимаются по назначению врача. Такая терапия проводится после операции и лучевого воздействия.

Она проводится с целью уменьшения риска рецидива. Химиотерапия требует последующего приема гормональных средств, если у пациента на клетках опухоли присутствуют рецепторы эстрогенов и прогестерона.

С помощью ингибиторов ароматазы блокируется выработка и сокращается общая концентрация эстрогенов в женском организме.

Рассматриваемая терапия показана женщинам после наступления менопаузы. Гормональное лечение рака молочной железы проводится с помощью Фемара, Аримидекса, Аромазина.

Для женщин в период постменопаузы допускается терапия гормонами, но если они принимаются в комплексе с ингибиторами.

Рассматриваемая фармакологическая группа оказывает побочные воздействия. Но чаще медикаменты не вызывают реакции. Ингибиторы или Тамоксифен?

Первые лекарства не провоцируют образование кровяных сгустков и инсульта. Так как на фоне длительного приема ингибиторов кости становятся хрупкими, пациентка должна регулярно обследоваться.

Если не устранить такие последствия гормонотерапии при раке молочной железы, могут возникнуть серьезные проблемы с позвоночником. С помощью биофосфонатов можно предотвратить хрупкость костей.

Параллельно принимаются кальций и витамин D. Такие лекарства можно приобрести в аптеке без рецепта врача. Если у пациентки остеопороз, гормональная терапия при раке молочной железы противопоказана.

Терапия ингибиторами считается современным стандартом в устранении ранней и поздней формы гормонально-позитивной опухоли груди у женщин в постменопаузе.

С помощью клинических исследований ученые доказали эффективность ингибиторов ароматазы в борьбе против рака. Такие таблетки от рака молочной железы получше, чем таблетки Тамоксифен.

К рассматриваемым медикаментам относят:

Аромазин — Назначается на ранней стадии пациенткам, принимающим в течение 3 лет Тамоксифен

Аримидекс — Назначается после мастэктомии

Фемара — Принимается на ранней стадии рака после оперативного вмешательства и пациенткам, принимающим Тамоксифен в течение 5 лет.

Вышеперечисленные медикаменты принимаются в форме таблеток 1 раз в сутки в течение 5 лет. Если выявлены метастазы, гормоны в лекарственной форме пьют до момента проявления их эффективности.

У вышеперечисленных медикаментов выявлено одинаковое воздействие.

Натуральные ингибиторы ароматазы используются в виде фитопрепаратов, очищенных соединений и первичного материала для комплексной химии при грудных раках.

Натуральные компоненты, используемые в питании и медицине, обеспечивают АИС с низкими побочными эффектами.

Антиэстрогенные препараты для женщин представлены в виде кофеина, никотина, цинка, ресвератрола, катехины зеленого чая, апигенина, эриодиктиола.

Они подавляют эффекты, вызываемые эстрогенами. Антиэстрогены и рецепторы эстрогена в груди взаимосвязаны.

Механизм воздействия основан на прекращении выделения ФСГ и ЛГ. На фоне такого лечения снижается концентрация эстрадиола в крови. Антиэстрогены назначаются при гормонозависимом раке органов репродуктивной системы, обусловленном относительной либо абсолютной гиперэстрогенией. В данную группу входят такие препараты, как Аримидекс, Кломид, Нолвадекс.

Аримидекс — эффективный антиэстроген, который включают в гормональную терапию при онкологии.

Женщине могут назначить Кломид, для которого характерна многофункциональность, блокировка ароматаз.

Параллельно подавляется экспрессия рецепторов. Кломид необходимо пить на протяжении всего стероидного курса. Если ситуация критическая, дозировка повышается в 2 раза.

В борьбе со злокачественными новообразованиями помогает Нолвадекс. Он сильно воздействует на печень, уменьшая синтез ИФР-1. Эффективные антиэстрогены — это Провирон и Местеролон.

Но первое средство не является классическим антиэстрогеном. Его относят к активным анаболическим стероидам, которые развивают мышечную ткань.

Провирон отличается от Местеролона. Первое средство — это ингибитор, а второе — блокатор.

Если выявлены рецепторы в опухоли, принимается препарат Ориметен. Его должен назначить только врач, так как он способен блокировать активность десмолазы.

Для медикамента Циклофенил характерны слабые эстрогенные и сильные антиэстроенные свойства. Но препарат действует медленно.

Если у пациентки на назначенное средство есть аллергия, лечащий врач его заменяет другим средством. Фемара и Аримидекс обладают схожим химическим строением.

Для Аромазина характерна иная структура, поэтому его относят к стероидным ингибиторам ароматаза. Параллельно он обладает хорошей блокировкой активности фермента ароматазы. Но такое явление носит временный характер.

Гормонотерапия при раке молочной железы не показана, если еще цикл функционирует. Если заболевание выявили в период пременопаузы, а после химии цикл остановился, тогда допускается прием ингибиторов ароматазы.

Восстановление цикла может произойти через 6 — 12 месяцев после терапии. Чтобы подтвердить наступление менопаузы, врач выжидает год. Затем исследуется кровь на гормоны. До подтверждения наступления менопаузы лучше пить Тамоксифен.

Если проводилось удаление яичников при раке молочной железы, может прекратиться выработка эстрогена.

В таком случае вызывается раннее наступление менопаузы. При этом краснеет кожа, влагалище становится сухим. Если карцинома сопровождается такими симптомами, проводится комплексная диагностика.

На ранней стадии РМЖ препараты назначают после оценки их преимуществ и побочных реакций. Летрозол, Тамоксифен или Анастрозол принимается после расшифровки результатов диагностики.

Умеренное повышение концентрации эстрогенов полезно для роста мышц. Параллельно это физиологическая необходимость мужского организма.

Поэтому побочные эффекты медицинских средств рассматриваемой группы представлены в виде депрессии, низкого либидо, боли в костях.

Эффективные противоопухолевые препараты при раке молочной железы:

С помощью лекарства Золадекс подавляется гипофиз ЛГ. Параллельно угнетается выработка гормонов, которые вырабатывают эстрогены.

На фоне такого лечения уменьшается их концентрация в предменопаузный период. Если прекратить терапию, будет происходить обратное действие. Золадекс провоцирует временную менопаузу, поэтому его побочные реакции схожи с проявлениями климакса:

обильное выделение пота;
мигрень;
переменчивое настроение.

Золадекс вводят в мышцу, расположенную внизу брюшной полости. При РМЖ применяется Аримидекс.

Ученые провели сравнительное исследование между терапией Тамоксифеном и Аримидексом.

Результаты показали, что риск рецидива у женщин, принимающих Аримидекс, меньше, чем у принимающих Тамоксифен.

При этом для первого средства характерны незначительные побочные эффекты, а шансы выжить — высокие.

Ученые предполагают, что можно перейти женщине после менопаузы на Анастрозол, если ранее проводилась двух- либо трехлетнее лечение Тамоксифеном.

Аримидекс не провоцирует побочные эффекты, но долгосрочный его прием провоцирует остеопороз. Поэтому пациенткам, находящимся на такой терапии, рекомендуется часто проходить рентген.

Если женщина 2 — 3 года лечилась Тамоксифеном, а затем перешла на Аромазин, тогда значительно уменьшается риск рецидива рака.

Параллельно снижается смертность, если реакция раковых клеток на гормонотерапию положительная. Все пациентки, которые находились на 2 — 3-летнем лечении Тамоксифеном, должны перейти на Аромазин.

Женщины в постменопаузальном периоде, которые завершили 5-летний курс терапии Тамоксифеном от РЖМ, должны принимать Летрозол.

Ученые доказали, что такая терапия снижает количество повторного появления рака. Летрозол принимается перед операцией на раннем этапе, чтобы уменьшить количество раковых клеток.

Прежде чем принимать анаболические стероиды, проводится диагностика на эстрадиол через 10 дней терапии стероидами короткого полураспада.

Аналогичное исследование проводится через 4 недели после ввода длинного эфира. Затем принимаются гормональные лекарства (Летрозол либо Анастрозол) через день.

Через 10 дней сдается анализ на эстрадиол, корректируется дозировка препарата с учетом результатов диагностики.

Дополнительно корректируется дозировка ингибиторов ароматазы, основываясь на субъективные ощущения.

Если на фоне терапии падает либидо и нарушается эрекция, снижается дозировка. Чтобы обеспечить профилактическое воздействие, принимается Летрозол через день.

Его можно заменить Анастрозолом, предварительно проконсультировавшись с врачом.

Чтобы вылечить гинекомастию, назначается ежедневный прием Летрозола, Экземестана либо Анастрозола.

Если симптоматика устранена, дозировка назначенного препарата снижается до профилактического уровня.

источник

Большое значение имеет наследственность, возраст, физические нагрузки, наличие вредных привычек, лишнего веса и т…

Внешность мужчины, его либидо, мышечная сила и даже обмен веществ зависят от баланса в организме половых гормонов (андрогенов и эстрогенов). На уровень этих биологически активных веществ влияет множество факторов. Большое значение имеет наследственность, возраст, физические нагрузки, наличие вредных привычек, лишнего веса и т. д. Концентрация андрогенов зависит не только от объемов их синтеза в яичках и сетчатом слое коры надпочечников. Во многом баланс определяется еще и работой ферментных систем организма. Наибольшая роль в этом вопросе принадлежит энзиму ароматазе.

Ароматаза — энзим семейства гемопротеидов. Большое количество ароматазы синтезируется в жировой клетчатке, надпочечниках, печени, мышцах, эндотелии, простате. Основная функция энзима — это превращение андрогенов в эстрогены. Под действием ароматазы тестостерон и андростендион модифицируются в эстрадиол и эстрон.

Энзим является гистоспецифичным, то есть его структура в разных тканях может отличаться. Так, например, ароматаза в печени обладает свойством трансформировать в эстрогены не только андрогены, но и другие стероиды.

Фермент повышает уровень женских стероидов в организме, одновременно уменьшая концентрацию андрогенов. Ароматаза необратимо (реакция протекает только в одну сторону) превращает тестостерон и андростендион в эстрогены. У мужчин, с помощью этого энзима, образуется большая часть эстрогенов (около 75%).

Рис.1 — Превращение тестостерона в эстрадиол под действием фермента ароматазы.

В норме уровень эстрона и эстрадиола должен оставаться достаточно невысоким, чтобы не происходило феминизации (приобретения мужчиной характерных для женщин черт). В то же время, крайне низкие показатели эстрогенов также неблагоприятны.

Во многом, именно активность ароматазы влияет на баланс мужских и женских стероидов.

Чрезмерный синтез ароматазы встречается при генетических мутациях, а также и вторично. Тяжелый избыток фермента возникает при гепатоцеллюлярной злокачественной опухоли печени. Кроме того, энзим активируется при повышении уровня андрогенов в крови.

Действие фермента повышается под влиянием:

интерлейкина-В;
фактора некроза опухолей альфа;
соединений, влияющих на цАМФ;
простагландина Е₂.

Активность ароматазы ассоциируется с рядом хронических заболеваний. Длительные нарушения обмена веществ при этих состояниях приводят к оксидативному стрессу, гиперкортицизму, вегетативной дисфункции и т. д. Все эти факторы играют роль в активации ароматазы.

Наиболее явно повышают экспрессию ароматазы:

сахарный диабет;
гиперинсулинизм;
гипертоническая болезнь;
гепатит и гепатоз;
атеросклероз;
хроническое воспаление;
алкоголизм;
хроническая интоксикация никотином;
ожирение у мужчин и т. д.

Читайте также: Рак груди и фиш анализ

Активность фермента повышается у мужчин с возрастом. Также большое значение имеет образ жизни. Эмоциональные стрессы, гиподинамия, переедание, отсутствие полноценного режима сна и бодрствования могут со временем спровоцировать рост выработки ароматазы.

Кроме того, использование препаратов тестостерона также влияет на синтез энзима. Особенно эффекты этого процесса заметны при немедицинском использовании андрогенов.

Симптомы возникшего избытка эстрогенов во всех этих случаях:

гинекомастия;
импотенция;
уменьшение мышечной массы;
уменьшение оволосения лица и тела по мужскому типу;
перераспределение жировой ткани;
депрессия и т. д.

Феминизация у детей и подростков может проявляться также и изменением нормальных пропорций тела, нарушением скелетного созревания и полового развития.

Недостаточная активность ароматазы может быть вызвана наследственностью или другими факторами. При дефектах гена, кодирующего фермент, организм лишается эффектов эстрогенов. Это происходит из-за того, что без ароматазы трансформация андрогенов в женские стероиды прекращается.

У человека особенно чувствительны к недостатку этих биологически активных веществ: аденогипофиз, яички, печень, почки, костная ткань, хрящи, центральная нервная система, щитовидная железа, пищеварительный тракт, простата, мочевой пузырь, кожа.

Недостаток женских стероидов у мужчин приводит к:

нарушениям маскулинизации в период внутриутробного развития;
низкорослости (отсутствует пубертатный скачок роста);
снижению либидо и сексуальной активности;
бесплодию;
развитию тяжелого остеопороза;
дислипедимии.

Клинически значимый дефицит ароматазы встречается достаточно редко. Мужчины с таким диагнозом нуждаются в лечении препаратами эстрогенов. Чем раньше установлен диагноз, тем лучше прогноз для жизни и трудоспособности. Вовремя начатая терапия гормонами позволяет избежать бесплодия, гепатоза, дислипедемии и атеросклероза, остеопороза.

Чаще в медицинской практике обнаруживается избыточная активность ароматазы у мужчин с явными или скрытыми симптомами гипоандрогении. Таким пациентам может быть назначена модификация образа жизни, чаще — совместно с медикаментозной терапией.

умеренное сбалансированное питание с ограничением животных жиров и простых углеводов;
физические нагрузки (силовые тренировки, аэробные упражнения);
снижение избыточной массы тела;
отказ от вредных привычек;
нормализацию режима работы и отдыха.

Медикаментозное лечение включает две группы препаратов:

антиоксиданты;
ингибиторы ароматазы.

Некоторые лекарственные растения и пищевые продукты содержат в своем составе блокаторы фермента.

К натуральным ингибиторам ароматазы относят:

Рис. 2 — Ресвератрол содержится в кожуре винограда, а также в натуральном вине.

Читайте: «Натуральные препараты для повышения тестостерона».

Официальные медикаментозные средства обладают более сильным блокирующим действием. Но у этих препаратов выше и вероятные побочные эффекты.

К ингибиторам ароматазы относят:

4-гидроксиандростендион (стероид первого поколения);
пломестан (стероид второго поколения);
экземестан (стероид второго поколения);
аминоглютетимид (нестероид первого поколения);
роглетимид (нестероид второго поколения);
фадрозол (нестероид второго поколения);
ворозол (нестероид третьего поколения);
летрозол (нестероид третьего поколения);
анастрозол (нестероид третьего поколения).

Первые препараты блокаторы фермента появились в 70-80 годах прошлого века. Лекарства первого поколения, особенно стероиды, отличались большим количеством побочных эффектов. Так, у больных часто наблюдалась ятрогенная надпочечниковая недостаточность.

Современные препараты гораздо более безопасны. Так, анастрозол (нестероид третьего поколения) не подавляет синтез кортизола и альдостерона. Эффективность средства крайне высока (за сутки концентрация эстрогенов снижается на 80-90%). Медикамент имеет длительный период полураспада, а значит его профиль действия безопасен и стабилен.

Летрозол еще более эффективен в отношении блокады цитохрома ароматазы. Этот препарат также не влияет на работу надпочечников. Похожие свойства демонстрирует и новый медикамент — Ворозол (используется недостаточно широко).

Рис. 3 — Летрозол — нестероидный ингибитор ароматазы третьего поколения.

Из современных стероидных болкаторов ароматазы используется экземестан. Это средство практически безопасно для надпочечников. Тем не менее, при передозировке возможны случаи гипокортицизма.

Врач-эндокринолог Цветкова И. Г.

Ароматаза у мужчин – это фермент, который превращает тестостерон в эстрадиол. Как показывают исследования, старение и сопровождающее его увеличение веса приводят к большему превращению мужского тестостерона в эстрадиол — «плохой эстроген», который отвечает за такие известные проблемы у мужчин, как простатит, гинекомастия, снижение либидо, гормональные проблемы. Ароматаза находится в жировых клетках, количество которых растёт от переедания и сидячего образа жизни.

Она также участвует в создании эстрона (другой женский гормон) посредством преобразования его из андростендиона (андрогена, мужского гормона).

Ароматаза – это один из самых «вредных» ферментов в мужском организме, так как его основная работа состоит в том, чтобы преобразовывать тестостерон и другие андрогены в эстрогены (женские гормоны). Чтобы избежать неприятных последствий от действия ароматазы, многие мужчины начинают принимать блокаторы этого фермента, которые подавляют его выработку, например, Аримидекс (анастрозол) или Летрозол (Фемара). Ингибирование (подавление, уменьшение) ароматазы в организме мужчины повышает уровень тестостерона.

Однако такие серьёзные лекарства имеют много побочных действий, назначать их должен только врач при наличии серьёзных симптомов. Если тестостерон в организме понижен незначительно, вместо тяжёлых препаратов можно использовать натуральные блокаторы ароматазы для мужчин. 7 продуктов из списка ниже помогут предотвратить преобразование андрогенов в женские гормоны с помощью ингибирования фермента ароматазы.

Крестоцветные овощи блокируют ароматазу у мужчин благодаря питательным веществам, которые детоксифицируют плохие эстрогенные молекулы. Главная причина такого действия заключается в соединении 3,3′-Diindolylmethane (DIM), которое блокирует эстроген и которым богата капуста. DIM эффективно «чистит» печень от лишнего эстрогена, блокирует фермент ароматаза и усиливает очищение печени, нарушая процесс образования раковых клеток.

В целом, это означает, что крестоцветные понижают ароматазу двумя способами: подавляя этот фермент и улучшая метаболизацию эстрогенов. DIM продаётся и в стандартизированных добавках, но можно получать его, просто употребляя в пищу различные виды капусты, редьку, репу, хрен.

Сельдерей – это пример еды, ингибирующей ароматазу и эффективный способ поднять тестостерон. Как было доказано, его специфический аромат может активизировать процесс выработки тестостерона у мужчин. Стебель сельдерея содержит андрогены, в т. ч. андростерон – мощный феромон, способствующий производству тест-рона у мужчин.

Сельдерей, кроме того, имеет небольшой эффект ингибирования фермента ароматазы. Он не будет работать так же, как лекарство, но в некоторой степени может понизить ароматазу. По большей части его используют как растительный бустер тестостерона.

Стебель сельдерея действительно является хорошим натуральным тестобустером, однако важно употреблять органическое растение, выращенное без применения пестицидов, которые оказывают разрушающее влияние на эндокринную систему мужчины. Лучшим вариантом будет сельдерей, выращенный на собственном огороде.

Ещё один натуральный ингибитор ароматазы. В них содержится много биоактивного цинка. Этот минерал крайне важен для здоровья мужчины, так как тесно связан с производством спермы и тестостерона. Цинк считают одним из самых мощных и наиболее естественных ингибиторов ароматазы.

Вместо устриц можно употреблять другие продукты, богатые природным цинком (мясо, рыба, овощи, орехи), или принимать минерал в виде таблеток, хотя синтетическая форма будет уже не так биодоступна для организма, как цинк естественного происхождения.

Красное вино – это тоже ингибитор фермента ароматаза для мужчин. 1-2 стакана этого напитка способствуют повышению главного мужского гормона. Однако его избыток будет действовать прямо противоположно.

Красное вино работает как природный блокатор ароматазы, что подтверждено многочисленными испытаниями. В одном из экспериментов по изучению рака мол. железы учёные выяснили, что семена винограда и красное вино работают как ингибиторы ароматазы и способны уменьшать сывороточные уровни повышенного эстрогена.

Другие учёные обнаружили, что фитохимические соединения в красном вине блокируют фермент ароматазы, причём, чем больше этих соединений, тем меньше фермента ароматазы. Однако сильно увеличивать дозу не рекомендуется, так как алкоголь в красном вине будет уменьшать тестостерон и приведёт к обратному эффекту.

Третий эксперимент показал, что наиболее эффективным и лучшим ингибитором фермента ароматазы у мужчин является сорт «Пино-нуар» (Pinot Noir ). По всей видимости, такой эффект обусловлен полифенолом ресвератрол, который понижает эстроген, поднимая тестостерон. Полифенол ресвератрол выпускается и в виде БАДов.

Масло оливы – один из лучших натуральных ингибиторов ароматазы для мужчин. Оно содержит соединение, называемое олеуропеин, которое придаёт маслу, свойственный ему, характерный аромат. Один из опытов показал, что олеуропеин обладает сильными подавляющими ароматазу свойствами.

Оливковое масло также способствует преобразованию холестерина в тестостерон и полезно для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний.

Лучше выбирать органическое масло холодного отжима, в котором олеуропеин остаётся неповреждённым.

Шампиньоны тоже способны блокировать фермент ароматаза. Эксперименты на женщинах подтвердили эффективность снижения ароматазы при терапии рака мол. железы. У мужчин этот эффект, скорее всего, будет схож.

В другом опыте учёные тоже обнаружили, что грибы уменьшают фермент ароматазу (чем выше дозировка, тем его меньше в организме). Наблюдение китайских медиков также показало, что шампиньоны в сочетании с зелёным чаем ингибируют ароматазу.

В другом исследовании специалисты пытались уменьшить уровень эстрогенов наполовину с помощью грибов шампиньонов. Добиться запланированного снижения не получилось, однако они отметили заметное подавление фермента.

Добавление обычной петрушки в рацион мужчины тоже помогает подавлять ароматазу. Основная причина такого эффекта в том, что растение богато флавоноидом апигенином. Согласно исследованиям, апигенин может качественно ингибировать фермент ароматазу, а также способствует выработке тестост-на в яичках. Также петрушка содержит природные нитраты, которые повышают окись азота и качество эрекции.

Эти семь пищевых продуктов из списка помогают ингибировать фермент ароматаза у мужчин, повысить уровень тестостерона и блокировать его преобразование в женский гормон эстрадиол. Ничто не индуцирует фермент ароматаза в мужском организме сильнее, чем лишний вес. Если мужчина действительно хочет блокировать этот фермент и увеличить уровень тестостерона, важно больше тренироваться и сжигать лишний жир.

Развитие злокачественных образований способны провоцировать гормональные нарушения в женском организме. Рак молочной железы на любой стадии требует особого подхода к лечению. Одним из успешных методов считается гормонотерапия, которая предусматривает прием ингибиторов ароматазы.

Печень, жировая ткань, яичники, молочная железа и скелетные мышцы содержат особый фермент, который отвечает за превращение андрогенов в эстрогены. Последний в период постменопаузы вырабатывается благодаря этому специфическому ферменту, получившему название ароматаза. Снизить уровень эстрогена в крови, чтобы препятствовать стимуляции роста раковых клеток и опухолей, помогают ингибиторы ароматазы или антиэстрогены. В онкологической практике эти противоопухолевые препараты применяются с 80 годов прошлого века.

Чтобы полностью излечить злокачественную опухоль, применяются разные методы лечения. Даже операция, лучевая или химиотерапия не могут дать полной уверенности, что опухоль уничтожена, и болезнь не вернется. Системный подход к лечению все еще остается самым успешным, а одна из его составляющих – гормонотерапия – служит своеобразной «страховкой» от повторного появления рака.

Гормонотерапия при раке груди предусматривает три направления лечения. Выбор в пользу одного из них определяется совокупностью многих факторов (статуса опухоли, стадии заболевания, сопутствующих болезней, предыдущего вида терапии). Чтобы успешно лечить рак молочной железы на основе гормональных препаратов, могут применяться следующие виды терапии:

Предоперационная (неоадъювантная) – назначается при опухолях более 2 см с вовлечением в развитие заболевания лимфатических узлов.
Лечебная – применяется для уменьшения очагов опухоли в случае неоперабельного состояния.
Профилактическая (адъювантная) – проводится после применения других способов лечения рака груди, чтобы снизить риск рецидива.

Для женщин репродуктивного возраста (период предменопаузы) применяется иная схема лечения. Комплексный подход включает хирургическое вмешательство, которое может предусматривать удаление яичников, как органа, усиленно вырабатывающего эстрогены. Далее переход от химиотерапии к восстановлению предусматривает прием таких препаратов, как Золадекс или Нолвадекс.

Антиэстрогеновая терапия угнетает синтез гормона, который, находясь в крови, может беспрепятственно циркулировать по всему телу. Эстроген соприкасается с рецепторами клетки, вызывая активизацию процессов. Если это нормальные клетки организма, то для здоровья женщины это не несет никакой угрозы, а если опухолевые – эстроген провоцирует развитие рака.

В медицинской практике успешно применяются разные по механизму действия антиэстрогенные препараты. Для снижения выработки эстрогена в постменопаузу назначаются ингибиторы ароматаз (Анастрозол, Летрозол, Экземестан), для блокирования эстрогеновых рецепторов – СМЭР (Тамоксифен), разрушения – только препарат Фаслодекс. Прием антиэстрогенов может помочь избежать операции и риска осложнения, но не способен полностью удалить источник гормона, как при овариоэктомии или гипофизэктомии.

Синонимичное название стероидного ингибитора ароматазы – Аромазин. Препарат назначают при диагностировании рака груди в виде длительного ежедневного приема. Проводимые исследования доказывают, что Экземестан значительно снижает риск рецидива, особенно после продолжительного приема Тамоксифена. Аромазин способен действовать особенно успешно на ранних стадиях рака, но может вызывать целый ряд побочных симптомов: от астении, сухости, тошноты до анорексии, отеков, сыпи.

Противоопухолевый препарат выпускается в форме таблеток. У лекарства против рака груди, выпускаемого немецкой компанией Фрезениус Каби Онколоджи, существуют синонимичные названия: Анастера, Эгистразол, Аримидекс, Селана. Минимальный перечень побочных действий, длительный период полувыведения и отличные результаты исследований эффективности для предупреждения рецидива – вот преимущества Анастрозола Каби.

Обратная сторона длительного приема ингибитора ароматазы связана с риском появления остеопороза. Чтобы предупредить истончение костных тканей, пациенткам, принимающим Анастрозол, рекомендуется чаще посещать врача, делать рентгеновские снимки, пополнить рацион продуктами или добавками с богатым содержанием витамина Д и кальция. При появлении характерных симптомов (утомляемость, пародонтит, общая мышечная слабость) надо проконсультироваться с врачом.

У высокоселективного нестероидного лекарственного препарата есть и другое название – Фемара. Антиэстроген используется во всех видах гормональной терапии. Значительные результаты Летрозол показывает на ранних стадиях или для профилактики рецидива. Выпускается противоопухолевый препарат в виде таблеток, которые надо принимать ежедневно, длительность курса не может превышать 5 лет. Побочные реакции редки и слабо выражены.

Стоимость противоопухолевых препаратов по Москве составляет:

Название препарата, входящего в группу ингибиторов ароматазы

источник