Как быстро развиваются метастазы в костях при раке молочной железы

Если диагностированы метастазы в костях при раке молочной железы сколько живут зависит от адекватного и своевременного лечения. Появление метастазов в костях считается очень опасным осложнением распространения рака. Чаще всего, при появлении метастазов, врачи говорят о 4 стадии рака. Они отмечают, что, если болезнь активно развивается и метастазы поразили костную ткань, то продолжительность жизни пациента составляет всего пару месяцев.

Появление метастазов в костной ткани негативно сказывается на общем здоровье пациента.

Медики отмечают, что метастазы образуются у больного при развитии рака:

Важно отметить, что метастазы могут появиться и при развитии рака иных органов: ребер, позвоночника, черепа, бедра, плеча и в костях тазового дна.

Их образование связано со способностью человеческого организма постоянно костеобразовываться. Этот процесс возникает под влиянием двух групп клеток:

• Остеокласт. Они регулируют процесс разрушения и поглощения костных клеток.
• Остеобласт. Они осуществляют выработку новой костной ткани.

В том случае, если здоровье пациента находится на нормальном уровне, то данный процесс осуществляется 1 раз в 10 лет. Если же данный процесс нарушен, то происходит аномальная выработка данных клеток.

Медики разделяют два вида рака в зависимости от поражения клеток:

• Остеолитический рак заключается в поражение остеокласт. Благодаря этому осуществляется истончение костной ткани, человек часто ломает конечности.
• Остеобластический рак заключается в нарушении структуры остеобластов. Благодаря этому происходит увеличение костной ткани, образование наростов и иных новообразований.

Медики отмечают, что на ранних стадиях рак не проявляется никакими симптомами. В результате этого его трудно выявить. При переходе болезни в более тяжелую стадию пациента могут беспокоить следующие симптомы:

• сильная головная боль;
• появление болевых ощущений в конечностях. Обычно это связано с оказанием чрезмерного давления на нервные окончания;
• резкое увеличение внутрикостного давления и нарушение двигательной активности;
• частые переломы конечностей. Это связано с чрезмерным истончением костной ткани;
• появление опухоли или уплотнения в проблемной области.
• увеличение количества кальция в крови. Это является очень опасным для человека, так как кальций оказывает негативное воздействие на работу сердечной системы и вызывает развитие почечной недостаточности;
• появление поражений в нервной системе, оказание чрезмерного давления на спинной мозг и нервные корешки. В запущенных случаях они ведут к развитию паралича.
• интоксикация организма. Обычно об этом свидетельствует появление апатии, депрессии, вялости, хронической усталости, слабости, тошноты, потери аппетита.

Важно отметить, что развитие в организме метастазов может выявить только специалист. Для этого им могут быть применены дополнительные методы исследования:

• использование рентгенографии. Является очень информативным методом, но не позволяет выявить рак на ранней стадии.
• применение компьютерной томографии. С ее помощью специалист может выявить степень развития рака, а также изучить внутренние ткани на наличие в них повреждений.
• использование МРТ диагностики. Она позволяется выявить масштаб метастазированной области и дать наиболее полную картину болезни.
• применение сцинтиграфии. С ее помощью можно выявить степень накопления раковыми клетками специальных лучей. Также данный метод позволяет наиболее точно определить зону появления метастазов.

Помимо этого, пациенту будет назначена сдача биохимического анализа крови и биопсия.

Важно отметить, что метод лечения зависит от степени развития болезни и особенностей самого пациента.

Медики отмечают, что в настоящее время разработано несколько методик избавления от метастазов. К ним следует отнести:

• Использование химиотерапии . Внедрение специальных препаратов оказывает негативное воздействие на процесс распространения раковых клеток. Медики отмечают, что данный способ имеет огромное количество различных побочных эффектов.
• Применение лучевой терапии. Она основана на оказании воздействия на раковые клетки с помощью специальных рентгеновских лучей. Многие пациенты отмечают, что данный способ является одним из самых действенных при избавлении от раковой опухоли. Недостатком данной терапии является длительный период реабилитации больного.
• Проведение медикаментозной терапии. Обычно, если метастазы поразили кости, то применяются такие препараты как биосфосфаты. Они помогают быстрее восстановить костную ткань.

Для достижения большого эффекта медиками проводиться комплексная терапия. Помимо этого, больному назначается прием обезболивающих средств и иммунномодуляторов.

Важно отметить, что при поражении метастазами костей специалисты дают не очень положительный прогноз на выживаемость. Обычно такие метастазы свидетельствуют о переходе болезни в тяжелую стадию.

Таким образом, при раке молочной железы с метастазами в кости обычно пациенты живут от 3 месяцев до 1 года. В некоторых случаях отмечается, что пациенты могут жить около 2 лет.

В данном случае выживаемость зависит от следующих факторов:

• от того, какие лечебные мероприятия проводились в первое время при лечении начальной стадии рака;
• от конечной степени развития болезни;
• от особенностей течения заболевания и способности организма противостоять болезни.

Таким образом, метастазы, особенно в костях, являются очень опасным осложнением грудной онкологии, но чем ранее пациенту был поставлен диагноз и проведено грамотное лечение, тем выше шанс на продолжение жизни у пациента и быстрое избавление от болезни.

источник

Исследованию природы и особенностей формирования рака молочных желез уделяется особе внимание, так как он распространен среди современных женщин. Метастазы при раке молочной железы появляются при распространении раковых клеток с током лимфы или кровью, в ряде случаев к ним приводит поздняя диагностика и терапия. Врачи-онкологи Юсуповской больницы помогают женщинам, у которых диагностировано данное заболевание.

Пациенты, у которых диагностирован рак молочной железы, как быстро метастазы распространяются по организму, узнают у лечащих врачей. Метастазирование опухоли в большинстве случаев происходит на 3-4 стадиях, однако зафиксированы случаи, когда перемещение пораженных клеток происходит на 2 стадии.

Распространение опухолевых клеток происходит на начальном этапе рака, однако иммунная система подавляет их деление и жизнедеятельность. При отсутствии терапии онкологический процесс приводит к истощению иммунитета и начинается метастазирование рака молочной железы. Перемещение раковых клеток в организме происходит быстро, выделяется два пути распространения опухоли.

Метастазы при раке молочной железы, распространяемые с током лимфы, поражают близлежащие лимфатические узлы. Поражение внутренних органов и других структур происходит при проникновении в них злокачественных клеток, доставленных кровью.

Врачи-онкологи Юсуповской больницы разрабатывают для каждого пациента стратегию терапии рака груди после проведения диагностических мероприятий. Лечение злокачественных опухолей молочных желез проводится в соответствии с международными протоколами и учетом особенностей течения болезни.

Метастазы при раке груди могут распространить далеко за пределы молочных желез. Вторичные очаги поражения могут обнаруживаться в легких, печени, головном мозге и костях.

Женщины, у которых обнаружен рак груди, метастазы, могут испытывать следующие симптомы:

• интенсивные боли;
• нарушения работы внутренних органов;
• слабость в ногах;
• желтый цвет кожи и белков глаз;
• головокружение, нарушение зрения;
• кашель, одышка;
• ухудшение аппетита.

Метастазы в костях при раке молочной железы характеризуются у женщин деформацией костей, повышением содержания кальция в крови. Следствием данных процессов является нарушение опорной функции, кроме этого, повышается вероятность травм.

Рак молочной железы с метастазами является тяжелым состоянием, требующим качественной терапии. Врачи-онкологи Юсуповской больницы проводят не только лечение патологического процесса и его проявлений, но и сопутствующих патологий.

Лимфоузлы отвечают за обеспечение иммунной защиты организма. Распространение раковых клеток может происходить по лимфогенному пути, тогда поражаются близлежащие узлы. Метастазы на коже при раке молочной железы могут быть обнаружены без использования специальных средств, для выявления вторичных очагов в лимфатических узлах требуется высокоточная диагностика.

Рак груди, метастазы при котором распространились в лимфатические узлы, кости и внутренние органы требует комплексного лечения. Пятилетняя выживаемость женщин при метастатическом раке молочной железы при правильно подобранной терапии достигает 80% на 2 стадии. На 3 стадии данный показатель снижается до 70%, злокачественная опухоль 4 стадии трудно поддается лечению, пятилетняя выживаемость снижается до 25%.

В клинике онкологии Юсуповской больницы пациентам оказывается качественная медицинская помощь и постоянный уход. Лечение рака молочной железы с метастазами включает химиотерапию, оперативное вмешательство, лучевую терапия и другие методы. В Юсуповской больницы врачами-онкологами применяются современные препараты, зарегистрированные на территории РФ. Основной задачей специалистов Юсуповской больницы при лечении пациентов, у которых обнаружены метастазы в лимфоузлах при раке молочной железы, является уменьшение интоксикации организма и распространения опухоли.

Паллиативная помощь онкобольным, направленная на улучшение качества жизни, замедление прогрессирования патологии и снятие болезненных симптомов, оказывается пациентам Юсуповской больницы, находящихся в тяжелом состоянии. Метастазы в печени при раке молочной железы указывают на серьезное поражение организма, требующее незамедлительного лечения.

Паллиативная помощь, оказываемая пациентам Юсуповской больницы, заключается в комплексном использовании современных методов и средств для помощи женщинам с метастазирующим раком. Мероприятия, проводимые в рамках данного лечения, не ограничиваются приемом медикаментов.

Пройдите диагностику и получите консультацию врача-онколога Юсуповской больницы в удобное время.

источник

Метастазы в кость ─ это наиболее часто встречаемая локализация поражения при распространенном раке молочной железы (РМЖ). Нарушение скелетной анатомии и функциональности происходит за счет ростовых факторов опухолевых клеток. Ростовые факторы стимулируют активность остеокластов (многоядерные клетки огромных размеров, которые разрушают костную ткань). Частота костных метастазов при раке грудной железы достигает 65 – 75%.

Этапы метастазирования опухоли при прогрессировании заболевания:

1. Прогрессирование первичной опухоли ─ раковые клетки взаимодействуют с микроокружением, образуются удаленные преметастатические ниши.
2. Диссеминация (рассеивание и распространение) опухолевых клеток ─ раковые клетки мигрируют, агрессивно поражают ткани и выходят в кровяное русло.
3. Оседание в костной ткани ─ случайное и беспорядочное их попадание и оседание в костной ткани, уклонение от иммунитета.
4. Выживание раковой клетки ─ миграция атипичных клеток в специфичные ниши.
5. Распространение опухоли и ангиогенез (образование новых кровеносных сосудов, питающих опухоль) ─ раковые клетки подчиняют клетки микроокружения и формируют собственную сосудистую систему.
6. Прогрессия метастаза и прогрессирование заболевания в целом ─ опухоль становятся независимой от микроокружения.

Моделирование костной ткани осуществляется остеобластами и остеокластами (костные клетки). Опухоль стимулирует разрушение костной ткани остеокластами. Ростовые факторы усиливают развитие раковых клеток. Происходит дисбаланс физиологического процесса моделирования костей. Другие виды клеток, которые находятся в окружении, также могут влиять на развитие опухоли.

Ростовые факторы выделяются атипичными клетками. Они принимают участие и обуславливают все процессы образования опухоли:

1. Факторы, образованные в костной ткани, стимулируют рост и миграцию опухоли.
2. Факторы, образованные в самой опухоли, организовывают разрушение кости.
3. Факторы, препятствующие образованию здоровой костной ткани.
4. Факторы экспрессии молекул раковых клеток, которые способствуют обширному метастазированию.

Чаще поражаются «несущие» части скелета ─ бедренные и тазовые кости, позвоночник. Переломы приводят пациента к длительной инвалидности. Восстановление очень медленное. Продолжительный и устойчивый болевой синдром.

Важно! Угроза патологического перелома сохраняется даже в случае эффективной противоопухолевой терапии.

К клиническим проявлениям метастатической болезни относятся:

• деформация костей;
• гиперкальциемия ─ много кальция в крови;
• боль;
• нарушение опорной функции;
• патологические переломы;
• неврологические нарушения.

Рак молочной железы с метастазами в кости ─ это тяжелое состояние больных, сопровождаемое переломами. Дисфункциями систем и органов, вызванными гиперкальциемией фиксируется в 65% случаев.

Высокий кальций встречается в 7 – 15% случаев. Сопровождается такими симптомами, как сухость во рту, постоянная жажда, запоры, рвота, полиурия (увеличение суточной нормы выделяемой мочи). В тяжелых случаях наблюдается развитие острой почечной недостаточности, потеря сознания.

Сверхсильные боли ─ частое осложнение при распространенных опухолях (42 – 95% случаев). Причины болевого синдрома:

1. Раковые клетки выделяют химические вещества, которые стимулируют болевые рецепторы.
2. За счет увеличения опухолевой массы повышается внутрикостное давление.
3. Растяжение надкостницы и микропереломы.
4. Реактивное мышечное сокращение.
5. Проникновение раковых клеток в нервные окончания.
6. Сдавление нервов.

Боль бывает острая и хроническая. Острая или «прорывная» боль характеризуется внезапным приступом. Хроническая ─ постоянная, пульсирующая, изнуряющая, усиливается при прогрессировании.

Еще одно осложнение ─ это декомпрессия спинного мозга, встречается в 3% случаев.

Можно ли полностью излечить заболевание с метастазами?

Цель лечения ─ это подавление опухоли, предотвращение осложнений (компрессия тканей, переломы), восстановление утраченных функций, улучшение качества жизни.

Терапия РМЖ с метастазами в кость направлена на системное лечение основного заболевания. А также на замедление разрушения костной ткани и ускорение ее восстановления. По показаниям назначается:

• лучевая терапия;
• хирургическое вмешательство;
• ортопедическое лечение;
• наркотические препараты для снятия боли.

Бисфосфонаты являются стандартом лечения при РМЖ. Они останавливают развитие метастазов в кость, оказывают профилактическое и терапевтическое действие на остеопороз, который является следствием онкологического заболевания.

Применение бисфосфонатов значительно:

• увеличивает время до первого костного осложнения;
• снижает риск развития гиперкальциемии;
• уменьшает количество используемых наркотических анальгетиков;
• сокращение показаний к проведению лучевой терапии костей;
• улучшает результаты комплексного лечения и выживаемость.

Женская онкология имеет тенденцию к омоложению. Заболевание встречается у женщин в возрасте от 30 лет. Если есть метастазы в костях при раке молочной железы, вопрос, сколько живут, становится актуальным.

Насколько качественно будут жить пациенты, их активность и жизнедеятельность зависят от течения заболевания и адекватной терапии. Значительно затрудняют специфическое лечение и негативно влияют на выживаемость осложнения. Пятилетняя выживаемость отмечается у 20%. Медиана (усредненный показатель) составляет 24 месяца.

источник

Метастазы в костях могут развиться абсолютно при любом злокачественном процессе, для некоторых раков это практически обязательная локализация, при других заболеваниях — редкость. В метастатическом рейтинге первое место по частоте встречаемости достанется метастазам в лёгкие, второе — печеночным очагам и третье — скелетным метастазам.

Метастазы в костях трудно лечатся и обещают боли, тем не менее, скелетные очаги менее прочих локализаций опухоли сокращают жизнь, но способны испортить её переломом или сдавлением спинного мозга.

По клинико-рентгенологическим признакам все костные очаги подразделяют на три группы:

• остеобластические — с преобладанием уплотнения сверх физиологической меры, но дополнительно наросшая опухолевая ткань не придаёт кости прочности и может сдавливать проходящие по соседству нервы;
• остеолитические — превалирует разрушение структуры и вероятность перелома увеличивается по мере разрастания рака;
• смешанные — сочетание двух видов и это ситуация встречается чаще всего.

Практически не случает такого, чтобы у пациента были исключительно остеолитические или только остебластические очаги, как правило, диагностируется сочетание с превалированием либо разреженной литической, либо избыточной бластической структуры.

Лидер среди всех злокачественных процессов, протекающих с метастатическим поражением скелета, миеломная болезнь — разрушение кости начинается в самом начале заболевания и в 100% клинических случаев отмечается множественная деструкция костной ткани.

При раке молочной и предстательной желёз у двух третей больных диагностируются скелетные метастазы, а патологоанатомические наблюдения выявляют вовлечение костей в злокачественный процесс практически у 90% пациентов. При раке молочной железы (РМЖ) превалируют смешанные и остеолитические варианты, при раке простаты — остеобластические.

Высокая частота метастазирования в кости отмечается при раке легкого, но при мелкоклеточном варианте — вдвое чаще и множественные костные дефекты, тогда как при немелкоклеточном — у 40% больных с тяготением к очагам единичным или солитарным, то есть единственному.

Каждый четвёртый, страдающий раком почки, имеет скелетные метастазы, при карциноме мочевого пузыря костные новообразования встречаются много реже.

При раке толстой кишки костное метастазирование выявляется у каждого восьмого больного, при раке желудка — не часто, поскольку раньше и обильнее рак поражает печень и брюшную полость. Рак кишечника тяготеет к мелкоочаговым и множественным вторичным образованиям.

При злокачественных процессах время появления метастазов в кости различается, тогда как скорость роста очага зависит исключительно от индивидуальных биологических характеристик опухолевой ткани, меняющихся под воздействием лечения и по мере раковой диссеминации.

При первичном обращении костные очаги при отсутствии других проявлений ракового процесса имеются едва ли у 20% пациентов, в подавляющем большинстве случаев опухолевое поражение костей признак диссеминации рака — распространения по системам или генерализации. При РМЖ, немелкоклеточной карциноме легких и раке толстой кишки именно так и происходит.

При раке предстательной железы нередко скелетная патология обнаруживается одновременно с опухолью простаты или в ближайшие сроки после диагностики неблагополучия в половой железе.

При карциноме почки часто сначала находят метастазы в костях и легочной ткани, а после обнаруживается первичная опухоль.

Локализация метастаза в кости определяется не нозологической принадлежностью первичной злокачественной опухоли, а функциональной нагрузкой и связанной с нею развитостью кровоснабжения. Множественные очаги в скелете более характерны для высоко агрессивного рака, единичные и тем более один метастаз свидетельствует в пользу благоприятного прогноза заболевания.

• Чаще всего вторичные отсевы рака возникают в обильно питаемых кровью губчатых костях — позвонках, причём преимущественно в испытывающих высокую нагрузку поясничных и грудных отделах позвоночника.
• Далее по частоте следуют метастазы в костях таза — почти половина всех случаев, типичные локализации — подвздошная и лонные кости.
• Вполовину реже отмечается метастазирование в костях черепа и нижней конечности, где превалирует поражение бедренной кости.
• Грудная клетка, преимущественно ребра и грудина, вовлекаются в злокачественный процесс практически в 30% случаев.

Вопреки сложившимся мифам, скелетное метастазирование часто протекает без выраженной боли и даже вовсе без симптомов. Остеобластические очаги реже сопровождаются болевыми ощущениями, нежели остеолитические.

Опасные проявления метастатического костного поражения:

• гиперкальциемия — значительное повышение концентрации кальция из-за разрушения костного матрикса приводит к тяжелейшему состоянию, требующему коррекции метаболизма фактически реанимационными мерами;
• перелом — для возникновения достаточно разрушения половины поперечника кости или позвонка, каждому одиннадцатому пациенту с патологическим переломом необходима срочная хирургическая помощь;
• синдром сдавления или компрессии спинного мозга осколками сломанного грудного или поясничного позвонка осложняется тяжелыми неврологическими нарушениями ниже зоны повреждения;
• нарушение двигательной активности вплоть до паралича возможно при сдавлении спинного мозга в шейном отделе остеобластическим очагом или повреждении отломками при литическом разрушении.

Осложнения метастазирования в кости фатально отражаются на состоянии пациента и активно мешают проведению адекватного лечения, что может сократить срок жизни при безусловном отсутствии качества.

Боль обусловлена тремя причинами:

1. разрушением раковым конгломератом обильно иннервированной надкостницы;
2. раздражением в надкостнице болевых рецепторов биологически активными продуктами жизнедеятельности раковых клеток;
3. вовлечением в метастатический узел нервных окончаний мышц.

Невыносимая боль далеко не всегда связана со скелетным метастазированием, как правило, это следствие высокой агрессивности опухолевых клеток в терминальной стадии процесса, когда в крови огромна концентрация биологически активных веществ — цитокинов, которые буквально «жгут» нервные окончания даже не поражённых опухолью тканей.
При высокой степени злокачественности первичной опухоли болевой синдром отмечается чаще и более интенсивный. Наиболее наглядный пример, распространенные и постоянные боли в абсолютно целых костях при аденокарциноме легкого, операция с удалением пораженного легкого полностью излечивает боль.

Диагностика скелетных повреждений не сложная, но высокотехнологичная, начинают с изотопного обследования — остеосцинтиграфии, выявляющей минимальные раковые новообразования. Затем засвеченные изотопом «горячие очаги» подвергают рентгенографии или, что лучше, компьютерной томографии (КТ). ПЭТ — «королева» доказательств, к сожалению, дорогое исследование, поэтому для контроля эффективности терапии не очень подходит.

Для выявления очагов в скелете маркеры костной резорбции не подходят, в практической онкологии активного применения не нашли.

Анализы крови позволяют заподозрить опухолевое поражение костного мозга, что часто сопровождает метастазирование в грудину.

Можно ли вылечить метастазы в костях? Однозначно лечением можно продлить жизнь при хорошем самочувствии. С одной стороны, скелетные поражения — манифестация распространения рака по организму, с другой — признак относительно благоприятного прогноза заболевания при отсутствии опухоли в других тканях и висцеральных (внутренних) органах, что даёт годы жизни при стабилизации процесса.

На этапе костного метастазирования вопрос о радикальном лечении уже не стоит, но операция не исключается при благоприятной гистологической структуре и солитарном — единственном костном поражении. Так при раке легкого или почки с метастазом в плечевую кость или бедро можно выполнить одномоментное вмешательство с удалением больного органа и резекцией кости с протезированием, но после нескольких месяцев химиотерапии.

Химиотерапия — главный метод лечения костных поражений, лекарственная схема определяется первичной опухолью. При раке молочной и предстательной железы хорошие результаты демонстрирует гормональная терапия.

Дополнение химиотерапии локальным облучением позволяет повысить общий результат терапии, снять боль и уменьшить вероятность перелома. Так при поражении шейных позвонков лучевая терапия обязательна уже на первом этапе.

Операция необходима при угрозе сдавления (компрессии) спинного мозга поломанным позвонком, как правило, удаляется поражённая часть позвонка — ламинэктомия. При длительной — более полугода стабилизации в результате химиотерапии можно поставить вопрос об удалении поражённой кости конечности с заменой на протез, если больше нет других проявлений рака.

Использование бисфосфонатов при метастатическом поражении скелета стало стандартом адекватной терапии.

Человеческие кости постоянно обновляются: остекласты разрушают, а остеобласты наращивают ткани, в норме процессы уравновешены, в присутствии злокачественной опухоли остеокласты приобретают избыточную активность. Бисфосфонаты по своему строению схожи с костным матриксом, поэтому после введения в организм направляются в кости, где губительно действуют на активизированные раковыми продуктами остеокласты, параллельно снимая боль и оберегая от переломов.

Бисфосфонатами можно лечиться около двух лет, при утрате чувствительности к ним аналогичную роль выполняет моноклональное тело деносумаб. Демосумаб и бисфосфонаты относят к остеомодифицирующим агентам (ОМА).

Для назначения ОМА недостаточно выявления «горячих» очагов при остеосцинтиграфии, их применяют при доказанном рентгенологическими методами опухолевом поражении. Как каждое противоопухолевое средство эти препараты обладают токсичностью, в том числе могут привести к почечной недостаточности и некротическому разрушению челюсти.

Химиотерапия и ОМА — основные методы лечения скелетных поражений, но не единственные. Лечение костных метастазов должно быть комплексным, только комбинацией облучения и лекарств, с коррекцией метаболизма и присоединением паллиативной хирургии можно избавить от боли и вернуть пациенту активную жизнь.

Когда и что нужно и возможно в каждом конкретном клиническом случае онкологического заболевания знают специалисты нашей клиники. Узнайте больше, звоните:

источник

Метастазы рака молочной железы в кость. Многие считают рак молочной железы заболеванием, поражающим только женщин. Однако в редких случаях он может развиваться и у мужчин.

Статья на конкурс «био/мол/текст»: Диагностирование рака молочной железы с метастазами в костях — это событие, которое меняет жизнь пациента. Как правило, такую патологию невозможно вылечить, но можно контролировать с помощью постоянного лечения. Что же происходит с костями при метастазировании? Какие методы терапии использует современная медицина?

Эта работа опубликована в номинации «Свободная тема» конкурса «био/мол/текст»-2018.

Генеральный спонсор конкурса — компания «Диаэм»: крупнейший поставщик оборудования, реагентов и расходных материалов для биологических исследований и производств.

Спонсором приза зрительских симпатий выступил медико-генетический центр Genotek.

В 1889 году британский врач Стивен Педжет описал концепцию «семена и почва». Согласно его теории, опухолевые клетки распространяются по организму не случайным образом, а требуют взаимодействия с микросредой органа-хозяина. Злокачественные клетки, или «семена», атакуют только подходящие для роста органы, то есть «почву». Таким образом, очаги роста опухоли в новых органах (метастазы) будут развиваться только тогда, когда определенные «семена» будут высажены на пригодную для них «почву».

Педжет обнаружил, что у женщин с раком молочной железы (РМЖ) метастазы развивались с гораздо большей вероятностью в костях, чем в любых других органах [1].

Наш обзор посвящен метастазам РМЖ в кость, изменениям, которые вызывают опухолевые клетки в кости, а также современной терапии таких метастазов.

Рак молочной железы — злокачественная опухоль железистой ткани молочной железы. Это наиболее распространенная злокачественная опухоль у женщин, а по числу заболевших среди мужского и женского населения она занимает второе место после рака легких. В 2018 году было зарегистрировано более двух миллионов новых случаев [6].

Рисунок 1. Очаги возникновения вторичной опухоли при РМЖ. Первоначально опухоль развивается в груди. Однако по мере роста опухоли раковые клетки отрываются и распространяются по соседним тканям или отправляются в отдаленные органы, такие как легкие. Однажды в другой ткани они могут образовать вторичную опухоль.

Современная медицина разработала эффективные способы лечения РМЖ 1–3 стадии, что значительно увеличило выживаемость пациентов [7]. Однако 9 из 10 смертей от РМЖ обусловлены нарушением функций различных органов, вызванным распространением раковых клеток по организму, то есть метастазированием. Как правило, РМЖ может распространяться на кости, головной мозг, легкие, печень и лимфатические узлы (рис. 1). Согласно статистическим исследованиям, самой частой областью метастазирования является кость [8]. Она — преобладающее место развития метастазов люминального и Her2-позитивного типов РМЖ, при этом существенно менее предпочитаемое метастазами трижды негативного типа РМЖ [9].

На ранних стадиях метастазы РМЖ в костях бессимптомны, в результате их трудно выявить. Однако всем пациентам с РМЖ раз в несколько месяцев проводят биохимический анализ крови и биопсию для обнаружения рецидива заболевания. Для диагностирования метастазов в кости необходимо пройти рентгенографию, компьютерную томографию, магнитно-резонансную томографию, сцинтиграфию [8].

Кость — это динамическая ткань, играющая центральную роль в поддержании гомеостаза всего организма. Основными элементами кости считаются остеобласты, которые участвуют в создании и минерализации кости, остеокласты, обеспечивающие разрушение (резорбцию) костной ткани, и остеоциты, поддерживающие структуру (рис. 2). Все эти клетки костной ткани ответственны за «строительные работы»: поглощение старых клеток кости и порождение новых. Они существуют в равновесии и регулируют работу друг друга, что помогает обеспечить гомеостаз кости. Сбалансированный цикл образования и разрушения костной ткани называют добродетельным циклом (от англ. virtuous cycle) ремоделирования костей [10].

Рисунок 2. Костные клетки. В костной ткани обнаружены четыре типа клеток. Недифференцированные остеогенные клетки могут развиться в остеобласты. Когда остеобласты попадают в кальцинированную матрицу, их структура и функции меняются, и они становятся остеоцитами. Остеокласты по внешнему виду отличаются от других клеток костной ткани.

Кость также содержит красные клетки костного мозга и эндотелиальные клетки, которые образуют капилляры сосудистой системы кости [11].

Все типы клеток разделяют один «дом», следовательно, они взаимодействуют между собой и регулируют функции друг друга. Однако сосудистая система кости направляет метастазирование раковых клеток в эту микросреду [12].

Одиночные клетки могут оторваться от исходной опухоли в груди и распространиться по организму двумя способами: гематогенным (по кровеносным сосудам) и лимфогенным (по лимфатическим сосудам). Лимфогенные метастазы поражают соседние и отдаленные лимфатические узлы, а гематогенные чаще появляются в костном мозге и костях (рис. 3). Более подробно об образовании гематогенных метастазов рассказывает статья «Обнаружены организаторы побега раковых клеток из первичного очага» [13].

Рисунок 3. Схематическое изображение распространения раковых клеток по кровеносной системе.

Как только клетки РМЖ достигают кости, они создают перекрестные помехи в слаженной работе костных клеток. Раковые клетки врываются в добродетельный цикл и приводят к дисбалансу в сторону резорбции кости. В результате возникает порочный цикл (от англ. vicious cycle).

При определенных условиях раковые клетки отделяются от опухоли и становятся мигрирующими. Они интравазируют в соседние кровеносные сосуды и распространяются по организму, в кровотоке клетки могут попасть в ловушку и экстравазировать. При их выходе в подходящую ткань начинается рост вторичной опухоли.

Даже на ранних этапах РМЖ опухолевые клетки могут мигрировать в костный мозг. Они могут бездействовать долгое время и вызвать рецидив спустя годы .

Процесс ремоделирования костной ткани состоит из пяти основных этапов: покоя, активации, резорбции, реверсии, формирования (рис. 4). В каждом этапе участвуют разные типы клеток кости [15].

Рисунок 4. Ремоделирование кости. Состоит из пяти фаз: 1) фаза покоя — остеоциты неподвижны; 2) фаза активации — дифференцировка остеокластов из преостеокластов; 3) фаза резорбции — разрушение кости остеокластами; 4) фаза реверсии — дифференцировка остеобластов; 5) фаза формирования — остеобласты создают и минерализуют кость.

Межклеточный матрикс на 85–90% состоит из коллагеновых волокон, которые обеспечивают структурную поддержку минерализации кости. Остальная часть — это протеогликаны, карбоксилированные белки, клеточные адгезивные белки и факторы роста.

Остеобласты образуются из мезенхимных стволовых клеток. Во время своей работы они выделяют в костный матрикс смесь факторов роста и белков, образуя специфическую микросреду. Затем они подвергаются запланированной клеточной гибели или дифференцируются в остеоциты (рис. 5).

Рисунок 5. Схема дифференцировки остеобластов, остеоцитов. Остеобласты начинают дифференцироваться из мезенхимных стволовых клеток в костном мозге.

Остеобласты выделяют факторы роста кости, включая трансформирующий фактор роста β (TGF-β), инсулиноподобные факторы роста (IGF), факторы роста фибробластов (FGF), интерлейкины, тромбоцитарный фактор роста (PDFG). Эти факторы остаются внутри костного матрикса и высвобождаются после деградации кости. Этот процесс обеспечивает обратную связь между формированием и резорбцией кости [11].

Остеокласты — фагоциты для кости — дифференцируются из линии моноцитов/макрофагов (рис. 6). Активированные остеокласты собираются на поверхности кости и присоединяются к ней через специальные рецепторы. Они подкисляют микроокружение на границе кость—остеокласт и секретируют ферменты, участвующие в деградации: протеазы, коллагеназу и щелочную фосфатазу.

Рисунок 6. Схема дифференцировки остеокластов. Остеокласты — гигантские многоядерные клетки, дифференцируются из гемопоэтических стволовых клеток линии моноцитов/макрофагов костном мозге.

Развитие зрелых остеокластов — это многоступенчатый процесс, который регулируется сложной системой цитокинов и взаимодействием внутри стромы кости. Соседние стромальные клетки и остеобласты продуцируют колониестимулирующий фактор макрофагов (M-CSF), который действует через рецептор колониестимулирующего фактора 1 (c-FMS) на многоядерных предшественниках, и активируют экспрессию рецептора RANK (рис. 7). Его лиганд, RANKL, так же, как M-CSF, синтезируется остеобластами и стромальными клетками в ответ на действие паратиреоидного гормона (PTH). RANKL — цитокин из семейства факторов некроза опухоли. Связываясь со своим рецептором, он активирует ряд важных факторов, которые регулируют экспрессию генов остеокластов. Это создает условия для финальной дифференцировки, слияния предшественников и функционирования возникших многоядерных остеокластов. Активированные остеокласты разрушают кость и высвобождают TGF-β и другие факторы роста кости, усиливающие пролиферацию остеобластов [11].

Рисунок 7. Модель нормального костного ремоделирования. Кость постоянно реконструируется. Этот процесс требует взаимодействия костеобразующих остеобластов и костеразрушающих остеокластов. Подробности в тексте.

Остеобласты продуцируют остеопротегерин (OPG) — цитокин из семейства факторов некроза опухоли. Он связывается с RANKL, ингибируя взаимодействие RANK—RANKL, и, следовательно, подавляет остеокластогенез и резорбцию кости. Взаимодействие RANK—RANKL—OPG помогает поддерживать добродетельный цикл.

Переключение между добродетельным и порочным циклами связано с деятельностью раковых клеток. Они нарушают баланс костного микроокружения несколькими способами: стимулируют рост и устраняют физический барьер, то есть минерализованную костную матрицу (рис. 8).

Рисунок 8. Порочный цикл костного метастаза РМЖ. В костях клетки РМЖ секретируют факторы (фиолетовые стрелки), которые нарушают дифференцировку и активность остеобластов, увеличивают продукцию RANKL, усиливая образование остеокластов. На остеокласты они влияют и непосредственно. Зрелые остеокласты разрушают в кость, тем самым высвобождая внедренные в костный матрикс факторы роста. Они, попадая в опухолевое микроокружение, способствуют росту опухоли (красная стрелка). Тот же эффект дают факторы, выделяемые остеобластами и остеоцитами (синяя стрелка).

Традиционно костные метастазы делят на две категории: остеолитические и остеобластные. Остеолитические поражения чаще всего встречаются при РМЖ и характеризуются чрезмерной активацией остеокластов. При этом доминирующий процесс в кости — разрушение. Остеобластные поражения чаще встречаются при раке предстательной железы и характеризуются чрезмерной активацией остеобластов.

Однако в последние годы стало ясно, что разделение костных метастазов на чисто остеолитические или остеобластные неправильно, так как примерно у 20% пациентов с метастазами в кости, возникающими из опухолей молочной железы, поражение смешанное [18].

В этом обзоре мы более подробно рассмотрим механизм остеолитического поражения костной ткани.

В резорбции костной ткани участвуют остеокласты, деятельность которых находится под контролем целого ряда клеток костного мозга. Опухолевым клеткам необходимо препятствовать такому контролю и продуцировать собственные факторы, регулирующие активность остеокластов. Ключевым участником является TGF-β, который активирует рост опухоли и подавляет иммунную систему. TGF-β индуцирует синтез белка, связанного с паратиреоидным гормоном (PTHrP), и интерлейкина 11, которые стимулируют активацию остеокластов. В случае с PTHrP это обусловлено его способностью связываться с рецептором РТН и изменять соотношение RANKL/OPG в пользу RANKL [16].

Опухолевые клетки также продуцируют факторы, ингибирующие дифференцировку остеобластов, а значит, подавляют формирование костей [19].

Таким образом, при метастазировании РМЖ опухолевые клетки усиливают резорбцию кости путем прямого секретирования RANKL, что приводит к высвобождению биоактивных молекул. Эти продукты деградации вовлечены в регуляцию добродетельного цикла и стимулируют рост опухоли в случае развития метастаза в кости. Например, кальций — это первый продукт, выделяющийся при разрушении костного матрикса. Опухолевые клетки экспрессируют на своей поверхности кальций-чувствительные рецепторы, которые реагируют на повышение уровня кальция и стимулируют рост опухоли [20].

При метастазах РМЖ костная ткань резорбируется преимущественно собственными нормальными клетками. Прямая деградация костной ткани опухолью встречается редко. Метастатические клетки РМЖ способны продуцировать коллагеназу и другие ферменты, разрушающие кость [21], [22].

Остеобласты проходят сложный многоступенчатый процесс дифференцировки. Все клетки на разных стадиях дифференцировки играют определенную роль в добродетельном/порочном циклах.

Первый этап дифференцировки представлен преостеобластами, которые находятся в стенках гаверсовых и фолькмановских каналов. Для незрелых остеобластов характерна высокая производительность RANKL. При костных метастазах они могут стимулировать остеолиз [20], [21]. Некоторые источники сообщают, что RANKL может стимулировать пролиферацию вторичной опухоли РМЖ в кости [23], [24].

В присутствии раковых клеток преостеобласты усиливают производство провоспалительных цитокинов, таких как интерлейкин-6, моноцитарный хемотаксический белок, фактор некроза опухоли α, макрофагальный воспалительный белок 2 и др. Эти молекулы помогают поддерживать опухолевые клетки и также являются остеокластогенными.

Зрелые остеобласты, в отличие от преостеобластов, расположены на поверхности эндотелия. Во время формирования кости они выделяют биологически активные вещества, которые проявляют свою функцию только после высвобождения из разрушающейся костной матрицы. Среди этих молекул есть факторы, которые стимулируют рост опухоли и неоангиогенез — формирование новых микрососудов для питания опухоли [11]. В конце концов остеобласты дифференцируются в остеоциты или подвергаются апоптозу .

Гибель остеобластов — это не случайное событие, а строго регулируемый процесс, необходимый для обеспечения определенного размера и архитектуры кости. Метастазирующая опухоль РМЖ способна вызывать апоптоз остеобластов, продуцируя индукторы апоптоза [11]. Однако влияние апоптотических остеобластов на добродетельный и порочный циклы описано плохо.

Опухолевые клетки также могут выделять вещества, активирующие остеобласты. В настоящее время факторы, ответственные за этот процесс, не совсем ясны. Основная роль отводится эндотелину-1 (ЕТ-1). Этот фактор секретируется клетками РМЖ и рака предстательной железы и стимулирует возникновение остеобластных метастазов. В результате может начаться процесс ненормального костеобразования [26]. Кости быстро растут, становятся утолщенными, жесткими, негибкими.

Последний этап дифференцировки остеобластов представлен остеоцитами. Они локализованы в костном матриксе, что делает их идеальными регуляторами ремоделирования кости. Однако это же преимущество становится недостатком при развитии костных метастазов, поскольку они способны подпитывать порочный цикл.

Остеоциты — важные продуценты RANKL. Также они могут контролировать метастатический рост, секретируя факторы, некоторые из которых активируют пролиферацию раковых клеток молочной железы [16].

Пациент с костными метастазами испытывает мучительную сильную боль, у него повышается риск переломов, качество жизни катастрофически снижается. Терапия метастазов РМЖ в кости включает в себя различные методы, которые могут влиять как на саму опухоль, так и на ее микроокружение [11].

Чаще всего метастатический РМЖ возникает через несколько месяцев или лет после завершения лечения раннего рака. Риск возникновения вторичной опухоли после лечения РМЖ варьирует от человека к человеку. Но это сильно зависит от характеристики раковых клеток, стадии первичной опухоли, способов лечения. Например, в течение 15 лет вторичная опухоль в кости возникает у примерно 30% пациентов с HER2-позитивным и у 15% — с трижды негативным РМЖ [9].

Наиболее агрессивной вторичной опухолью считается метастатический трижды негативный РМЖ. Он часто поражает пациенток молодого возраста. С таким типом метастазов продолжительность жизни пациентов может не превысить и 6 месяцев [27].

В настоящее время метастатический РМЖ нельзя излечить. Однако это не означает, что его нельзя лечить. Терапия метастазов РМЖ в кости направлена на увеличение продолжительности и качества жизни. Современные методы лечения в США позволяют продлить жизнь 35% таких пациентов по меньшей мере на пять лет, а некоторые пациенты могут прожить 10 и более лет после постановки диагноза [27].

До начала лечения врач объясняет, какие поправки нужно внести в диету и образ жизни пациента. Во-первых, необходимо принимать достаточное количество кальция и витамина D, во-вторых, регулярно выполнять физические упражнения. Соблюдение этих правил позволит пациенту сохранить кости крепкими и минимизировать проявления остеопороза [28].

Тактику лечения врач определяет индивидуально для каждого пациента в зависимости от:

• типа и локализации первичной опухоли;
• количества и расположения вторичных опухолей в кости;
• наличия метастазов в других органах;
• возраста и общего состояния больного;
• предыдущего лечения;
• побочных эффектов.

В лечении костных метастазов можно выделить два основных подхода:

• системную терапию, которая направлена на лечение первичной опухоли;
• местную терапию, которая должна облегчить боли пациентов и уничтожить вторичную опухоль [27].

Системная терапия включает в себя гормональную терапию, химиотерапию и таргетную терапию.

Гормональная, или эндокринная, терапия — основной способ лечения пациентов с метастатическим РМЖ, положительным по эстрогеновым/прогестероновым рецепторам. Такой способ лечения подразумевает, что лекарственный препарат блокирует действие эстрогена или прогестерона либо снижает их концентрацию в организме. Это может замедлить рост и деление опухолевых клеток.

Существуют различные факторы, позволяющие определить, какой вид гормональной терапии подходит пациенту. К ним относится эффективность и безопасность доступных видов лечения, предшествующая терапия (в том числе гормональная), но в первую очередь — нахождение пациентки в пременопаузе или постменопаузе. Для женщин в пременопаузе гормональная терапия начинается с подавления функции яичников, чтобы остановить производство гормонов. В постменопаузе яичники уже не функционируют, и эстроген производится в жировой ткани и надпочечниках; в этом случае используют ингибиторы ароматаз [27].

Если первый препарат гормональной терапии перестает работать, то назначают второй, и т.д. В какой-то момент — может, через несколько месяцев или лет — гормональная терапия перестает вызывать ответ, и тогда рекомендуют переключиться на химиотерапию.

Побочные эффекты эндокринной терапии зависят от вида лечения и могут включать в себя мышечные боли, чувство усталости, легкую тошноту. К серьезным побочным эффектам относят повышение риска инсульта, рак матки, потерю прочности костей [29].

Химиотерапия — это первый этап лечения метастазов РМЖ, если первичная опухоль HER2-положительная и не имеет рецепторов к эстрогену/прогестерону. К химиотерапии обращаются и когда гормональная терапия перестает действовать [27].

Химиотерапевтические препараты, например 5-фторурацил, капецитабин или метотрексат, попадая в кровоток, разносятся по всему организму, уничтожая любые быстрорастущие клетки, в том числе и здоровые.

На выбор вида химиотерапии влияют агрессивность и быстрота роста раковых клеток, предшествующие варианты химиотерапии, побочные эффекты и т.д. [28].

Как и при гормональной терапии, если первый препарат или комбинация препаратов перестали действовать, и опухоль начинает расти, переходят на второй, третий и т.д. препараты. С каждым таким переходом шансов на уменьшение размеров опухоли становится всё меньше.

Побочные эффекты зависят от вида лекарства. К наиболее частым относят усталость, анемию, выпадение волос, тошноту и рвоту, а к самым серьезным — поражения сердца, легких, почек, вероятность возникновения другого вида рака. Пациентам могут назначать лекарственные средства, которые предотвращают или уменьшают выраженность побочных эффектов. Например, некоторые химиотерапевтические препараты повреждают ДНК, и для ее репарации и снижения вероятности возникновения устойчивости к химиотерапии назначают поли(AДФ-рибоза)-полимеразы (PARP) [28].

Таргетная, или молекулярно-таргетная, терапия — активно развивающееся направление лечения рака. Она блокирует рост раковых клеток за счет вмешательства в конкретный молекулярный механизм канцерогенеза.

Таргетная терапия используется как системный подход для лечения костных метастазов РМЖ. Она применяется либо в виде монотерапии, либо в сочетании с гормональной или химиотерапией.

Для лечения положительных по эстрогеновым/прогестероновым рецепторам и HER2-негативных метастазов РМЖ используют ингибиторы киназ CDK4 и CDK6. Ингибиторы CDK4/6 предназначены для прерывания роста опухолевых клеток. FDA одобрило три препарата на их основе: рибоциклиб, палбоциклиб, абемациклиб. Первый из них в начале 2018 года одобрил и Минздрав России.

Для увеличения эффективности эндокринной терапии положительных по гормональным рецепторам и HER2-негативных метастатических опухолей используют ингибиторы mTOR [27].

Для лечения HER2-позитивного метастатического рака активно применяют ингибиторы тирозинкиназы, такие как лапатиниб [27].

Многие таргетные методы лечения относятся к иммунотерапии. Иммунотерапия — это новейший, действенный и перспективный метод лечения многих форм рака. В последнее время ее применяют и для лечения костных метастазов.

Есть два способа действия: усиление иммунной системы, чтобы организм сам боролся с раком, и использование белков, уничтожающих раковые клетки. Иммунотерапия рака предполагает введение в организм противоопухолевых биопрепаратов: цитокинов, моноклональных антител или опухолевых вакцин. Ее используют и в системном, и в местном лечении вторичных опухолей при РМЖ.

Иммунотерапия в качестве системного подхода применяется в лечении HER2-позитивного РМЖ. Опухолевые клетки этого типа выставляют на своей поверхности большое количество рецепторного белка HER2, который важен для их роста. И для лечения используют антитела, которые блокируют внутриклеточные сигналы синтеза этого белка или вмешиваются в его работу. К таким моноклональным антителам относятся трастузумаб и пертузумаб [27].

Побочные эффекты таргетной терапии зависят от вида лекарственного средства. Однако для всех них типичны тошнота, рвота, диарея и слабость. К серьезным побочным эффектам можно отнести снижение сердечной функции и заболевания печени, например гепатит [28].

Местную, костно-таргетную терапию в сочетании с системной рекомендуют всем пациентам с костными метастазами РМЖ. К ней относят использование бисфосфонатов и деноcумаба, лучевую терапию и хирургические вмешательства. Выбор между этими видами лечения зависит от размера метастазов, осложнений, предпочтений пациента.

Бисфосфонаты — это стандартная терапия, используемая для уменьшения боли в костях, снижения темпов метастазирования, предотвращения потери костной массы и значительного улучшения качества жизни пациентов.

Рисунок 9. Формула бисфосфоната

Бисфосфонаты представляют собой молекулы, состоящие из двух фосфонатных групп, соединенных атомом углерода (рис. 9). Такая химическая конфигурация позволяет им с высокой степенью сродства связываться с гидроксиапатитной составляющей кости. Дополнительные функциональные группы, присоединенные к центральному атому углерода, придают бисфофонатам различные фармакологические свойства [7].

Бисфосфонаты вводят в организм перорально или путем инфузий. Основной механизм их действия заключается в ингибировании резорбции кости, поскольку после эндоцитоза они стимулируют апоптоз остеокластов. Это разрывает порочный круг сигналов между остеокластами и раковыми клетками в кости [16].

Применение бисфосфонатов может сопровождаться гриппоподобными симптомами и гипокальциемией. Эти препараты обладают выраженной нефротоксичностью и противопоказаны при низком клиренсе креатинина. Их применение, в особенности золедроновой кислоты, повышает риск остеонекроза челюстей.

У пациентов с метастатическим РМЖ радиотерапию используют как способ облегчения боли и профилактики осложнений [33].

Машина фокусирует ионизирующее излучение на метастазах в кости. Облучение, длящееся всего несколько минут, уничтожает раковые клетки.

Побочные эффекты зависят от облучаемого места. К наиболее распространенным последствиям лучевой терапии относятся раздражение кожи и чрезмерная утомляемость [28].

Для радиотерапии могут использоваться и так называемые радиофармацевтические препараты. Обычно это радиоизотопы щелочно-земельных металлов (стронций-89, самарий-153). Их можно избирательно доставлять прямо к метастазу. Во-первых, они могут самостоятельно накапливаться в зонах повреждения кости (как «имитаторы» кальция). Во-вторых, радиоизотопы можно конъюгировать с лигандами, обеспечивающими их направленную доставку в кость [29], [34]. В области костных метастазов исходящее от препарата излучение «убивает» рак.

Препарат усиливает местный эффект лучевой терапии, облегчает боль, иногда сокращает потребность в дальнейшей радиационной терапии.

К основным недостаткам использования радиоизотопов относится уменьшение содержания в крови тромбоцитов и лейкоцитов [28].

Хирургическое вмешательство у пациентов с метастазами в кости проводится редко. Основное показание для него — патологический перелом [7]. С помощью хирургии также можно стабилизировать слабую кость путем вставки винтов, стержней и т.д.

Рисунок 10. Механизм действия деносумаба. Высокоаффинное связывание деносумаба с RANKL ингибирует созревание и активность остеокластов, предотвращая взаимодействие RANKL с рецептором RANK на зрелых и незрелых остеокластах.

Иммунотерапией при местном лечении костных метастазов РМЖ можно назвать применение деноcумаба.

Деноcумаб — человеческое моноклональное антитело (IgG2), которое специфично связывается с RANKL. В результате не образуется связи RANKL—RANK (рис. 10). Лечение денозумабом предотвращает производство остеокластов и, следовательно, останавливает резорбцию кости [7].

На фоне применения деносумаба часто развиваются суставные и мышечные боли, гипокальциемия, инфекционные заболевания [35].

Сейчас ведется разработка средств для лечения метастатического рака молочной железы, нацеленных на новые мишени. Мишенями могут стать катепсин К, TGF-β, PTHrP, хемокиновые рецепторы и т.д. [30], [34]. Эти молекулы играют важную роль в порочном цикле, следовательно, воздействие на них может остановить рост вторичной опухоли или разрушение кости. Перспективным препаратом остается и деносумаб. Показано, что он улучшает минеральную плотность костей [20]. Однако из-за сложности механизмов костного метастазирования возникает необходимость комбинирования лекарственных препаратов, нацеленных на разные мишени.

Следующая задача состоит в том, чтобы разработать для каждого пациента индивидуальное лечение, предсказывая возможный клинический исход. Геномное и протеомное профилирование имеет прогностический потенциал, коррелирующий с прогрессированием заболевания. Такое профилирование может прогнозировать и исход лечения тем или иным препаратом. В будущем подобные технологии помогут отбирать пациентов, находящихся в группе риска возникновения метастатического РМЖ, и исключать ненужное лечение [20], [21].

Таким образом, РМЖ с метастазами в костях — это уже не приговор. Но, к сожалению, лечение такого рака — сложный, выматывающий процесс. Разумеется, говорить о 100% излечении пока невозможно. Однако использование стандартных терапевтических методов совместно с новыми подходами способно продлить жизнь пациентам и улучшить их состояние, то есть игра всё же стόит свеч.

Важно запомнить, что рак — это не паразит, который колонизирует и разрушает здоровые ткани. Это «умная» группа клеток, которая взаимодействует с нормальными клетками хозяина и использует важные тканевые сигналы ради собственного благополучия.

источник

Метастазы при раке молочной железы распространяются как гематогенным, так и лимфогенным путем. Они появляются уже на ранних стадиях заболевания, однако иммунная система оказывается способной к их быстрому уничтожению. При дальнейшем развитии патологического процесса или выраженном иммунодефиците эти механизмы дают сбой.

Для агрессивных форм рака характерно раннее активное метастазирование. Способность злокачественной опухоли к распространению определяется типом ее клеток. Гистологический анализ тканей, полученных путем биопсии или хирургического вмешательства, позволяет определить агрессивность имеющегося у женщины типа рака на ранней стадии.

Выявленные при КТ или сцинтиграфии метастазы рака молочной железы свидетельствуют о появлении вторичных очагов в других органах и тканях:

Раковые клетки могут обнаруживаться как при первичном возникновении опухоли в груди, так и при ее рецидиве.

При таком заболевании, как рак молочной железы, метастазы способны к длительному существованию в скрытом состоянии, поэтому они могут обнаруживаться даже 5-10 лет после удаления первичной опухоли. Способствует их активизации воздействие провоцирующих факторов.

Метастазирование рака молочной железы может происходить практически во все органы и ткани. Как правило, подобное наблюдается на 3-4 стадии заболевания, однако агрессивные опухоли начинают распространяться намного раньше. В первую очередь под удар попадают близлежащие лимфоузлы и ткани. Раковые клетки могут распространяться с током крови и лимфы.

Гематогенные метастазы чаще всего обнаруживаются в легких, печени, костном мозге, длинных костях и почках. Лимфогенные поражают как регионарные, так и отдаленные лимфатические узлы.

При наличии метастазов в костях пациентка жалуется на сильные боли в позвоночнике, тазобедренных, коленных и голеностопных суставах. Ткани становятся хрупкими, что является причиной получения патологических переломов. Конечности утрачивают чувствительность, нередко наблюдаются параличи и парезы.

При переломе лечение проводится с помощью фиксирующих аппаратов и облучения пораженных раковыми клетками областей. Самостоятельное заживление при наличии раковых клеток невозможно. Дополнительно назначается препарат Зомета, повышающий плотность костных тканей.

Подобное лечение обладает рядом побочных эффектов, наиболее опасными среди которых являются:

• разрушение нижней челюсти;
• нарушение функций печени и почек.

Гиперкальциемия – повышенное количество кальция в крови, служит характерным признаком метастазирования РМЖ в кости.

Ее причиной может стать как жизнедеятельность опухоли, так и последствия агрессивных способов лечения. Это состояние считается опасным для жизни, поэтому терапевтические мероприятия должны начинаться как можно раньше.

Метастазы при раке молочной железы распространяются по организму не с самого начала образования опухоли.

На ранних стадиях развития заболевания иммунная система организма подавляет одиночные злокачественные клетки, которые попадают в кровеносное русло.

На сегодняшний день выделяют следующее метастазирование рака молочной железы: путем разноса метастаз кровью и лимфой по каналам лимфатической системы.

Метастатический рак молочной железы начинается уже с того момента, когда иммунитет пациентки настолько ослаблен, что отдельные раковые клетки преодолевают иммунный барьер и попадают в здоровые ткани, формируя новые опухолевые очаги. Сдача позиций иммунной системой обусловлена следующими основными факторами:

• воздействием мощных химических препаратов, которые подавляют не только деление клеток опухоли, но и функционирование здоровых систем организма;
• злокачественное образование достигло уже той стадии, когда физические возможности организма не в состоянии противостоять такому большому количеству раковых клеток, распространяемых по кровеносному руслу и лимфатической системе;
• пациентка получает несбалансированное питание, либо же вносят свои коррективы возрастная, а также индивидуальная особенность организма (иммунодефицит, прочие заболевания крови).

Как правило, интенсивный рост метастаз рака груди прослеживается в тех случаях, когда женщина страдает от острого подтипа данного онкологического заболевания.

Рак груди и уровень скорости метастазирования определяется путем лабораторного исследования крови.

Для получения объективной клинической картины проводится развернутый анализ на предмет выявления в крове и лимфе больной, наличия белков, вырабатываемых самой опухолью. В медицинской терминологии данного типа белковые соединения имеют маркировку ErbB-2.

В отдельных случаях, если клиническая картина анализа крови не дает однозначного ответа на уровень агрессивности развития заболевания, а лечащий врач подозревает более острую форму онкологии, то дополнительно может быть назначен иммуногистохимический комплексный анализ. В таком случае, исследуемым веществом является фрагмент ткани опухоли.

По результатам данного анализа можно максимально точно диагностировать тип рака груди, не дожидаясь пока распространит рак молочной железы метастазы по всему организму.

Применение этого вида анализа увеличивает шансы пациентки на полное выздоровление в кратчайшие сроки, так как онкологи на ранних стадиях получают детальную информацию о типе опухоли, и способны спрогнозировать ее поведение, проводят подбор комплекса препаратов для проведения адекватной терапии.

Выявленные в ходе анализа МРМЖ свидетельствуют лишь об одном, что болезнь перешла в следующую, более тяжелую стадию, а иммунная система уже не способна, как прежде, поддерживать здоровье больной.

Рак груди коварен тем, что его метастазы, в первую очередь, поражают ближайшие органы и ткани: легкие, позвоночник, другие кости, находящиеся в непосредственной близости к злокачественному образованию.

Даже после полного выздоровления пациентка может продолжать оставаться носителем раковых клеток, которые проникли в тот или иной орган, и пребывают в латентном состоянии. Спустя многие годы эти скрытые агент могут активировать развитие новой опухоли уже в совершенно другой части тела.

Запустить фактор роста скрытых метастаз способны различные факторы: стрессовая ситуация, злоупотребление алкоголем, курение, неправильное питание, плохая экологическая ситуация. Именно поэтому полностью выздоровевшим онкологическим больным, в том числе раком молочной железы, рекомендовано проходить плановое обследование с употреблением профилактических лекарственных препаратов.

При распространении метастаз по лимфатическим каналам, злокачественные клетки обнаруживают в лимфатических узлах, которые находятся в непосредственной близости от молочной железы.

Первым таким признаком является увеличение подмышечных, окологрудинных, подключичных лимфоузлов.

Такой путь миграции метастаз является не самым худшим вариантом развития событий для больной, так как раковые клетки ограничены в своем распространении, и не так быстро достигнут жизненно важных органов.

Метастазирование злокачественных клеток рака груди путем их разноса кровотоком является наиболее опасным видом поражения организма онкологическим заболеванием.

В таком случае метастазы рака молочной железы обнаруживаются в спинном мозге, губчастых костях, печени, легких, поражаются почки, как основной орган, производящий фильтрацию и очистку крови. При попадании вместе с кровотоком метастаз в следующие органы и системы, женщина испытывает определенные симптомы, а именно:

• метастазы в губчастых костях вызывают ноющую боль в позвонках, крутят кости таза и крупных суставов. Может чувствоваться слабость в нижних конечностях. Не редки случаи, когда при поражении поясничных позвонков у пациенток развивается недержание мочи и кала;
• в случае попадания метастаз в головной мозг, пациентки жалуются на обширную головную боль, головокружение, нарушения функции органа зрения;
• если метастазы рака молочной железы поражают легкие, то первым симптомом является не проходящий кашель, одышка, сокращение объема ранее нормально работающих тканей части легких;
• при поражении метастазами печени, женщины жалуются на постоянную боль в правом подреберье, пропадает аппетит, резко снижается масса тела, в некоторых случаях возможно развитие желтушности кожных покровов и белков глаз.

Основная опасность метастазирования рака молочной железы заключается в том, что даже одна злокачественная клетка, попавшая в здоровый орган, способна положить начало делению новых себе подобных биологических агентов.

В дальнейшем это приводит к формированию полноценной опухоли. При этом, изначально, она может быть настолько маленькой, что больная даже не подозревает о наличии раковых метастаз в ее органах.

При заболевании раком груди довольно быстро происходит метастазирование. Наиболее частые мишени метастаз это легкие, печень. кости, позвоночник, лимфоузлы. Рассмотрим какие симптомы несут такие вторичные очаги, какой прогноз жизни и сколько живут при их появлении

Метастазирование опухоли в молочной железе идет по гематогенному или лимфогенному пути. Образование метастаз происходит уже на ранней стадии заболевания, но благодаря хорошему иммунитету, организму удается их быстро уничтожать.

Если не ведется лечение и раковая опухоль в груди у женщины продолжает развиваться, то механизмы иммунной защиты не справляются и происходит миграция злокачественных клеток.

При ослабленном здоровье этот процесс значительно ускоряется.

При раке молочных желез метастазы появляются сначала в регионарных лимфоузлах, легких и костях. Прогноз жизни при их формировании значительно ухудшается.

Если опухоль является агрессивной, то для нее характерно быстрое образование метастаз. Агрессивность определяется видом ее злокачественных клеток.

Он определяется при гистологическом исследовании тканей молочной железы, взятых с помощью биопсии или при хирургической операции.

С помощью такой диагностики удается уже на начальном этапе понять скорость, с которой способно развиваться новообразование в груди.

Метастазы при раке, поразившем молочную железу, выявляются при помощи компьютерной томографии, сцинтиграфии и другими методами. Наиболее часто в зоне риска:

• Легкие
• Печень
• Кости грудного отдела позвоночника
• Головной мозг

Обнаружение вторичных раковых клеток возможно и при первичной опухоли и при рецидиве заболевания. На ранних стадиях развития метастазы не имеют симптомов и признаков, поэтому при поражении молочных желез важно тщательно обследовать органы и отделы, находящиеся в зоне риска.

Известны случаи, когда метастазирование оставалось скрытым спустя многие годы после того, как была удаление первичная опухоль. В этих ситуациях спустя 6-8 лет после лечения рака груди из-за какого-либо провоцирующего фактора вдруг начиналась активизация опухолевых процессов, которые ранее не были диагностированы.

Рак молочных желез способен метастазировать почти в любую часть организма человека. Если это происходит, то болезнь сразу переходит в 3-4 стадию. То, сколько живут в таких условиях, определяется многими факторами. Основной из них это агрессивность образования, когда опухоль вырастает и дает метастазы в течение нескольких месяцев.

Первые жертвы на пути онкоклеток это регионарные лимфоузлы и тканевые структуры вокруг. Существует два пути распространения раковых клеток по организму:

Первый путь ведет к поражению лимфатических узлов, сначала близлежащих или регионарных, а далее и отдаленных. При гематогенном переносе происходит формирования метастазов в легочной системе, печени, отделах костного мозга, почках, костях.

Выделить какие-либо однозначные симптомы метастаз после рака молочной железы невозможно. Многое зависит от локализации, степени развития патологического процесса, здоровья женщины, наличия других вторичных очагов.

При метастазировании в кости поражается в основном позвоночник, тазобедренный, коленный, голеностопный сустав.

Признаки этого это сильные болевые ощущения и ослабление костных тканей, из-за чего те приобретают хрупкость. Итогом становятся патологические переломы даже при минимальных нагрузках.

Дополнительный симптом это нарушения чувствительности, нередко выливающееся в паралич.

Если наступил перелом, то для его лечения требуется много усилий. Самостоятельное сращение костей практически нереализуемо, поэтому применяются аппараты, фиксирующие кости, и препараты (например, Зомета), делающие их структуру более плотной.

При таком лечении наблюдается эффект гиперкальцемии, что имеет несколько негативных сторон:

• Разрушается нижняя челюсть
• Неправильно работает печень, почки

Гиперкальцемия может возникать и без терапии, в результате действия самих метастазов из молочной железы в костную ткань. Пребывание в таком состоянии связано с риском для жизни, поэтому важно находиться под наблюдением врача и использовать все возможные методы лечения.

Проникновение метастазирования из молочных желез в область позвоночника грозит сдавливанием спинного мозга и его нервных окончаний. Характерные признаки этого слабые ноги, болевой синдром в месте действия вторичной опухоли. При таких болях большой проблемой является их купирование, так как сделать это можно только применяя сильнодействующие вещества.

При локализации в нижнем отделе позвоночного столба появляются симптомы дисфункции в мочевом пузыре, кишечнике. Признаки этого, соответственно, проблемы с мочеиспусканием, непроизвольная дефекация.

При наличии метастазов в головном мозгу появляются сильные боли в конечностях. Руки и ноги становятся слабыми, ухудшается зрение. При тяжелой стадии ухудшаются интеллектуальные возможности пациентки, вероятны приступы эпилепсии.

Если новообразование проникло в легкие, то первый симптом это присутствие интенсивного сухого кашля, с болями в грудной клетке и отдышки.

Дополнительные проявления это потеря аппетита и постепенное истощение. Первым делом поражается плевральная полость. Впоследствии возникает эффект гидроторакса, когда внутри грудной клетки скапливается жидкость.

В рамках терапии важно откачать экссудат при помощи шприца с аспиратором.

Метастазирование в печени ведет к проявлениям желтухи:

• Нарушенному пищеварению
• Появлению желтого оттенка кожи
• Повышенному билирубину

Если метастазами сдавливается полная вена, то не избежать развития асцита.

Из указанных выше симптомов поражения различных органов видно, что молочная железа с раковым очагом способна давать метастазы далеко за пределами места поражения. Во время диагностирования могут выявляться сразу ряд осложнений.

Если после диагностирования рака молочной железы у женщин в одном из органов обнаружены метастазы, то существует высокая вероятность их наличия и в других. Небольшие очаги поначалу себя никак не проявляют, но для улучшения прогноза и продления срока жизни важно начать терапию именно в этот период. Таким образом, важно выявить все вторичные опухоли.

Помочь в этом может проверка крови с помощью онкомаркеров, также применяется сцинтиграфия, которая в при необходимости уточняется обследованием на рентгене. Метастазирование в животе и брюхе хорошо выявляются при помощи доступной и дешевой процедуры УЗИ. С помощью МРТ или КТ обнаруживаются осложнения в дыхательной системе, отделах головного и спинного мозга.

В зависимости от стадии развития и количества метастаз при раке груди, лечение ведут следующими методами:

Сутью первого способа является разрушение вторичных опухолей. Вторая методика предполагает устранение раковых клеток, перемещающихся гематогенным или лимфогенным способом.

Паллиативное лечение не ставит целью выздоровление пациента, так как оно назначается, когда это уже невозможно.

Главная задача тут максимально продлить жизнь и сделать ее приемлемой, то есть избавить от тяжелых болевых симптомов. Для этого назначаются цитостатики, гормоны, витаминов, анальгетики различной природы.

Кроме этого, чтобы подавить негативное воздействие, метастазы облучаются и применяется таргетная терапия.

Если у пациентки в результате рака груди была поражена печень, то шансы на излечение минимальны. Прогноз и срок жизни будет определяться количество метастаз и своевременностью ух удаления.

Одиночные новообразования удаляются путем резекции, лапароскопической радиочастотной абляции, плазмохирургического оперирования. При множественных метастазах подобные операции не проводят.

Если метастаза в печени всего одна, то после ее иссечения пациенты живут еще 1-3 года.

При опухолях в системе легких, головном мозгу рак также неизлечим. Наихудшим прогнозом является метастазирование в более чем 3-х органах или системах.

Если при гистологии выявляется, что таковые клетки метастаз чувствительны к различным гормонам, то это дает шанс на успешное лечение и серьезное продление жизни.

При правильном подходе и соблюдении всех мероприятий после метастазирующего рака груди второй стадии женщины проживают от 3-х до 5-ти лет.

Сколько живут пациентки с 3-4 степенью поражения молочных желез сказать невозможно. Многое зависит от злокачественности образования, общих кондиций, числа вторичных очагов.

Информацией о симптомах и признаках рака молочной железы нужно обладать едва ли не каждой современной женщине.

Такая необходимость продиктована высокой распространенностью онкологической патологии во всем мире, в сочетании с отсутствием или скудностью симптоматики в начале заболевания.

На какие проявления РМЖ важно обратить внимание, чтобы вовремя остановить заболевание?

Самая частая жалоба, с которой пациентка приходит к доктору, — появление безболезненного плотного образования в груди.

Нередко женщина обнаруживает его самостоятельно, во время регулярной ежемесячной пальпации желез. Статистически установлено — раку молочной железы сопутствуют также следующие симптомы и признаки:

1. Кожные покровы над областью опухоли меняют цвет и плотность.
2. При пальпаторном обследовании из одного или обоих сосков появляются выделения.
3. Молочные железы становятся асимметричными, уменьшаются или увеличиваются.
4. Лимфатические узлы увеличиваются.
5. Появляются неприятные ощущения, дискомфорт в области груди и в подмышечной впадине.

Клинические проявления и их характер определяются стадией и разновидностью патологии.

Если заболевание не обнаружено в самом начале, то дальнейшие симптомы рака молочной железы обусловлены проникновением онкогенных клеток в различные системы организма.

Градация патологического процесса по четырем стадиям сделана на основании параметров новообразования, наличия или отсутствия метастазирования.

Выделяют следующие этапы злокачественного процесса:

Величина образования не превышает 20 мм. Узел обычно плотный, неровный, безболезненный и чаще спаян с окружающими тканями. Метастазы в регионарные лимфоузлы и другие органы не обнаруживаются. Медицинская аббревиатура этого этапа – T1 N0 M0.

Размер образования составляет 20-50 мм. Эластичность кожи над опухолью уменьшается, появляется морщинистость. Сосок может быть втянут (симптом умбиликации). В процесс вовлекаются лимфоузлы (один или два) на поврежденной стороне. Возможны отдаленные метастазы. T2 N1 M0(1).

Отсутствие лечения и отягощенный анамнез приводят к дальнейшему распространению процесса по следующим уровням:

• Третья стадия
• Четвертая стадия

Размер новообразования больше 50 мм. Кожные покровы над областью опухоли изменены. Метастазы обнаруживаются в подмышечных лимфатических узлах в виде «пакета» или только в окологрудных лимфоузлах. T3 N2 M0(1).

Новообразование выходит за пределы железы, выраженные изменения кожных покровов на груди. Могут быть длительно незаживающие язвочки, выделения из сосков – желтоватые, прозрачные, возможны примеси гноя, крови. Метастазы при раке молочной железы проникают во все регионарные лимфоузлы, с обеих сторон. Присутствуют метастазы в разные органы множественного характера. T4 N3 M1.

Последняя (четвертая) стадия сопровождается истощением пациента, резким снижением иммунной защиты организма.

В некоторых источниках выделяют также нулевую стадию, при которой определяются патологические клетки, но нет проникновения опухоли в соседние ткани, отсутствует метастазирование в лимфатические узлы.

Первоначальные размеры опухоли могут быть разными, но, согласно данным медицинской статистики, образования большего размера склонны к агрессивному распространению.

Основные существующие классификации РМЖ основаны на распространенности ракового процесса:

1. Неинвазивный («in situ») – образование точечно локализовано в ткани железы.
2. Инвазивный – опухоль проникает в другие ткани и системы органов.

По гистологическому строению РМЖ может иметь следующие формы:

1. Протоковая. Патологические клетки локализуются в млечных протоках одной или обеих желез.
2. Дольковая. Первичная локализация новообразования – в железистых долях.
3. Медуллярная и папиллярная – развиваются в млечных протоках, характеризуются спокойным течением и слабым метастазированием.
4. Метапластическая – высокая степень метастазирования, агрессивное течение.
5. Тубулярная – редко метастазирует, выживаемость пациентов стремится к 100%.

Также общепринятой является классификация РМЖ по макроскопической структуре опухоли:

1. Узловая. Согласно названию, характеризуется присутствием узелков, одного или множества, в толще железы.
2. Болезнь Педжета – атипичная форма.

Диффузная. Не имеет определенных границ, распространяется в паренхиме молочной железы и вне ее границ.

Диффузный тип РМЖ может иметь различные варианты.

Молочные железы отечны, увеличены в объеме, может присутствовать признак «лимонной корки» (изменения кожных покровов над областью новообразования).

Чаще поражает женщин детородного возраста в лактационный период, а также в период беременности.

Получил свое название из-за характерного изменения кожи пораженной молочной железы по типу «панциря».

Кожные покровы уплотнены, грудная железа становится меньше и даже может быть немного подтянута вверх.

Агрессивный рост опухоли поражает обе железы и в большинстве случаев – грудную стенку. Прогноз неблагоприятный.

Описаны виды диффузной формы рака, протекающие с псевдовоспалительными проявлениями.

Симптомы рака молочной железы в таком случае очень напоминают течение мастита. Признаки интоксикации сопровождаются симптомами воспаления железы.

Покраснение, отек и боль в месте поражения, обычно нехарактерная для злокачественной опухоли затрудняют своевременную диагностику РМЖ. Лечение пациентки от мастита еще более ухудшает картину, поскольку опухоль в таком варианте развивается стремительно, с ранним метастазированием.

Как и маститоподобный вид, маскируется псевдовоспалительными проявлениями, напоминающими рожу. На поверхности груди появляется ярко-красное пятно с неровными границами.

Нередко образуются язвочки, присоединяется вторичная инфекция. Общая и местная гипертермия сочетаются с симптомами интоксикации.

Площадь поражения может увеличиваться и затрагивать ткани, окружающие железу. В процесс быстро вовлекаются регионарные лимфоузлы.

Назначение физиотерапевтического лечения при рожистоподобной форме РМЖ усугубляет течение опухоли и резко ухудшает прогноз.

Псевдовоспалительные формы рака чаще появляются у молодых женщин и развиваются очень быстро, особенно при неадекватной терапии.

Рак молочной железы у пациенток репродуктивного возраста нередко сопровождается ранними метастазами.

Доля болезни Педжета в общем комплексе раковых патологий молочных желез составляет не более 3%. Состояние относится к нетипичным формам злокачественных новообразований.

Поражается область соска, без обнаружения узловых образований на начальном этапе развития болезни. Характерны следующие изменения области соска:

• покраснение;
• шелушение с образованием чешуек;
• зуд;
• изъязвление;
• боль.

Проявления, сходные с картиной экземы и псориаза, мешают своевременной постановке диагноза.

Дальнейшее развитие болезни приводит к деструктивным изменениям соска и окружающих тканей. Болезнь быстро прогрессирует с развитием метастазов.

Развитие всех злокачественных новообразований сопровождается метастазированием.

Выраженность и скорость этого процесса определяется разнообразными факторами, среди которых тип и локализация опухоли являются определяющими.

В первую очередь метастазы при раке груди распространяются по ходу лимфатических сосудов.

Отдаленные метастазы затрагивают лимфатические узлы над ключицами и в подмышечной области с противоположной поражению стороны, а также лимфоузлы средостения и брюшной полости.

В запущенных случаях метастазирование происходит и посредством кровеносных сосудов. Раковые клетки с током крови метастазируют в отдаленные участки организма. При этом могут поражаться следующие органы:

Первоочередность поражения определенных лимфатических узлов определяется также локализацией опухолевого образования в самой железе.

Скрытое течение рака молочной железы в начале и манифестация уже в запущенных формах диктует необходимость онкологической настороженности для любой женщины.

Диагностика должна начинаться с самообследования. Ежемесячно необходимо проводить самостоятельное пальпаторное обследование обеих молочных желез в разных положениях тела.

Появление хотя бы одного симптома – повод обратиться к маммологу. Врач проводит осмотр и пальпаторное исследование молочных желез на предмет выделений из сосков, наличия уплотнений и других проявлений новообразования. После этого пациентку направляют в лабораторию для сдачи следующих анализов крови:

К специальным методам обнаружения РМЖ относят следующие:

• маммография;
• ультразвуковое исследование;
• магнитно-резонансная томография;
• компьютерная томография;
• биопсия;
• гистологическое и цитологическое исследование;
• анализ на онкомаркеры.

Кроме того, проводится обследование всех органов и лимфатических узлов для исключения метастазов с помощью УЗ-диагностики, КТ.

Для диагностики костных метастазов используют сцинтиграфию.

Рентгенографическое исследование ткани молочной железы в двух проекциях – скрининговая диагностика, необходимая для каждой женщины, перешагнувшей сорокалетний рубеж.

Она позволяет обнаружить следующие изменения в молочной железе:

• участки обызвествления, являющиеся одним из самых достоверных признаков опухолевого процесса;
• сосудистые нарушения;
• наличие узлового или диффузного образования в толще железы.

В последнее время все чаще применяется цифровая маммография, которая является более точным и комфортным для пациенток способом рентгенологической диагностики.

УЗИ молочной железы – особенно актуальный способ диагностики РМЖ для беременных и кормящих женщин в связи с отсутствием вредного облучения.

Высокая информативность метода для молочной железы с более плотной структурой (что характерно для молодой ткани) делают этот способ диагностики скрининговым для женщин до 30 лет.

Любое новообразование в ткани молочной железы – повод для проведения пункционной биопсии. В современных условиях она проводится строго под контролем ультразвука, что значительно снижает риск ошибочной диагностики.

Гистологическое исследование материала, взятого при биопсии, позволяет определить тип рака, что важно для последующей тактики лечения.

Кроме того, наличие или отсутствие рецепторов к половым гормонам, также влияет на выбор терапии.

Диагностика с помощью онкомаркеров основана на обнаружении увеличения количества определенных белков в крови при возникновении опухолевого процесса и метастазирования.

В частности, наличие белка СА-15-3 в крови определенно свидетельствует о появлении новообразования. Целесообразно исследование этого показателя в динамике, для ранней диагностики метастазов.

Генетическое исследование на наличие мутаций в генах, предрасполагающих к развитию рака молочной железы, делает возможным раннее профилактирование злокачественного новообразования с помощью удаления молочных желез.

Смертность в течение первых 12 месяцев после установления диагноза РМЖ наступает в 10 случаях из 100.

Возможность положительного исхода терапии и выживаемости пациентов при раке молочной железы обусловлена следующими факторами:

• стадией процесса;
• агрессивностью вида рака;
• возрастом пациента;
• сопутствующими заболеваниями пациента.

Локализованный тип РМЖ определяет пятилетнюю выживаемость более чем в 85% случаев. Обнаружение рака на ранней стадии (I) увеличивает шансы пациентки выжить до 95%.

Дальнейший прогноз обратно пропорционален стадии заболевания – при второй стадии возможность выживаемости составляет не более 80%, а при третьей, четвертой – погибнуть может каждая десятая женщина.

Выживаемость в течение десяти лет после постановки грозного диагноза при первой стадии около 80%, а при четвертой – всего от 0 до 5%.

Отсутствие метастазов при РМЖ – благоприятный признак для выживаемости.

Запущенные стадии, с наличием метастазов сокращают выживаемость до двух лет. На прогноз также влияет тактика выбранного лечения и сопутствующие заболевания.

Рак молочной железы широко распространен по всему миру. Ежегодно огромное число женщин (до полутора миллионов) пополняет ряды заболевших. Причины болезни до сих пор остаются предметом споров ученых. Высокая смертность является следствием того, что начальные стадии почти всегда протекают бессимптомно.

Имея некоторые присущие болезни признаки, женщины обычно не придают им значения, относя их к обычному недомоганию от усталости. Некоторые из них регулярно проводят самообследование груди. И только медицинские осмотры или случайности помогают выявить патологию.

Хотя по статистике за последние 10 лет число пациенток с диагнозом рак молочной железы I-II стадии, динамично возрастает.

В определенное время некоторые клетки молочной железы по необъяснимым причинам начинают мутировать. Если женщина здорова и у нее сильный иммунитет, он быстро уничтожает изменившиеся клетки. Но ослабленная иммунная система с ними бороться не в силах. Они молниеносно растут и делятся. Это процесс образования первичного злокачественного образования.

Если сразу не проводилось лечение, то от этой опухоли отрываются клетки и начинают «путешествие» по организму. Этот процесс называется метастазированием. Когда метастазы рака молочной железы достигают отдаленных органов, это уже рак IV стадии, который характеризуется выходом опухоли за пределы груди и области подмышек и появлением в других структурах.

Различают два пути распространения метастазов. Если раковые клетки попали в лимфоток, они обнаруживаются в регионарных лимфатических узлах, расположенные вблизи первичной опухоли. Это подмышечные, передние грудные, подключичные и надключичные, окологрудинные лимфоузлы. Этот путь распространения называется лимфогенным.

Когда атипичные клетки оторвавшись от основной опухоли попадают в кровеносное русло, они «оседают» во внутренних органах, костной системе и головном мозге. Такой путь называют гематогенным.

Метастазы при раке молочной железы вызывают характерные клинические симптомы:

1. в костях – вызывают значительные боли в позвоночнике и конечностях даже в покое, повышенная хрупкость вызывает частые переломы;
2. в головном и спинном мозге – общее недомогание, головокружения и головные боли, тошнота, резкая смена настроения и изменения в поведении;
3. в легких – частые респираторные заболевания, постоянный сухой или продуктивный кашель, затрудненный вдох, одышка;
4. в печени – женщина ослаблена, тошнота и рвота, снижается аппетит, она худеет, появляются желтуха, боли в правой стороне живота, вздутие. При исследовании функций печени – резкое повышение количества билирубина, показателей печеночных трансаминаз. Вздутие живота обусловлено асцитом (скоплением жидкости в брюшной полости). При этом состоянии врачом выполняется лапароцентез (прокол передней брюшной стенки) с целью удаления жидкости из брюшной полости.

Под кожей прощупываются плотные безболезненные уплотнения – это признак поражения лимфоузлов. Если это произошло в паху или в подмышечной впадине, то на стороне поражения конечность может отекать.

Куда метастазирует рак молочной железы, связано со свойствами первичного очага и частотой поражения органа. Например, гормонозависимые опухоли чаще всего выявляются в легких и костях. HER2-положительные раки (с избытком HER2-рецепторов на поверхности клеток, которые вынуждают их бесконтрольно делиться) – в печени и головном мозге.

Метастазы могут быть солитарными (одиночными) или множественными, что встречается гораздо чаще. Опухоль может метастазировать сразу в несколько органов, или в одном из них образует колонии злокачественных клеток.

Рак молочной железы 4 стадии с метастазами в легкие чаще всего диагностируется при прохождении пациенткой рентгенографии грудной клетки.

Для более полной картины выявления метастазов применяется сцинтиграфия скелета с введением радиоактивных изотопов, и получают двухмерное изображение путем определения излучения, которое исходит от них.

Но этот метод в России пока применяется только в крупных медицинских учреждениях. Чаще применяют полное сканирование всего тела и МРТ.

Определить поражение печени помогают анализы крови, ультразвук и КТ; головного мозга – КТ и МРТ. Для выявления мелких очагов применяется гибридный метод визуализации – ПЭТ-КТ (позитронно-эмиссионная и компьютерная томография).

При поражении легких и печени проводится биопсия.

Как только прозвучит диагноз «метастатический рак молочной железы», каждая женщина начинает паниковать, боясь близкого исхода болезни. Её волнует, сколько осталось жить.

Говорить конкретно и однозначно об этом невозможно, ведь все зависит от совокупности многих факторов. И у каждой своя неповторимая история. Но одно можно утверждать с точностью, что ранее выявление злокачественной опухоли гарантирует пациентке длительную жизнь.

Именно по этой причине важно с вниманием относиться к своему здоровью, ведь за вас этого никто не сделает.

В медицине принято рассматривать 5-летнюю выживаемость при такой патологии. Это означает количество пациентов в процентах, у которых обнаружено заболевание и переживших пятилетний рубеж.

Пациенты с 0 и I стадиями, прошедшие адекватное лечение, выживают 100%. При размере опухоли 2 см и появлении ее в подмышечных лимфоузлах, а также с размером опухоли до 5 см без метастазов – это II стадия, и живут более 5 лет 93% женщин.

На III стадии, когда метастазы затрагивают подмышечные и загрудинные лимфоузлы, цифра уменьшается до 72%. Рак молочной железы IV стадии показывает выживаемость не более 22%.

Но даже в таком периоде есть благоприятные факторы для продления жизни:

• выявлено, что опухоль гормонозависима;
• нет метастазов в важных органах;
• новообразование хорошо отвечает на воздействие гормональной и химиотерапии.

Лечение рака груди с метастазами и раннего периода заболевания существенно отличаются между собой. Если в начале болезни врачи часто применяют довольно агрессивный курс лечения, имея целью полное избавление от рака, то при метастазах они стараются максимально контролировать опухоль. При этом подбирается метод с наименьшей токсичностью.

Лучевую терапию эффективно используют для «укрощения» метастазов в мозге. Но если есть возможность удалить очаг без ущерба для женщины, то производится операция. Это может быть сделано в случае одиночного метастаза или для улучшения качества жизни.

Гормональное лечение. Если опухоль признана гормонозависимой, то такие препараты, как Тамоксифен и Аримидекс способны эффективно контролировать опухоль, а иногда даже лучше, чем многие цитостатики. К тому же они менее токсичны, чем химиопрепараты.

Лечение моноклональными антителами. У 25% женщин диагностируют HER2 позитивный рак молочной железы, имеющий избыток HER2-рецепторов в клетках. Существует два вида тестов на этот белок: иммуногистохимия и флуоресцентная гибридизация in situ (FISH).

Материал для тестов забирается во время хирургического вмешательства или биопсии. Этот вид опухоли признан самым агрессивным.

Для его лечения применяют специальные препараты: Герцептин, Лапатиниб, Кадсила и новейший препарат Бейодайм, позволяющие улучшить состояние пациентки и продлить жизнь.

При HER2-отрицательном раке, который выявляется у 75% пациентов, Герцептин не применяется, поскольку в таком случае он показывает низкую эффективность.

Химиотерапия. При раке молочной железы с метастазами часто применяется метод химиотерапии.

В настоящее время лучшим считается цитостатик Кселода, действующий избирательно только на клетки опухоли. Здоровые клетки при этом получают минимальное воздействие.

Поддерживающая терапия позволяет уменьшить интенсивность мучительных симптомов и продлить сроки ремиссии заболевания. Новое поколение препаратов, называемое бисфосфонаты, очень эффективно уменьшают боли в костях и их разрушение (Аредиа, Зомета).

Правильно подобранное лечение – залог длительности жизни пациентов с последней стадией рака. Оно помогает улучшить качество жизни и добиться длительной ремиссии.

Новообразование в виде уплотненных узлов на грудной ткани молочных органов у женщины наблюдаются нередко. Такой процесс может иметь доброкачественный рост опухоли или перерождаться в онкологическую стадию развития. Раковое поражение груди чаще отмечается в области верхненаружного квадрата железы, а реже в зоне соска.

Различают рак груди раннего развития, узлового и диффузного. Ранний или малый процесс характеризуется наличием небольшого уплотнения до одного сантиметра в одной из молочных желез, который диагностируется визуально с помощью пальпации, оборудования ультразвука, маммографии и биопсии.

Гистология иссеченного участка уплотнения, заключается в исследовании цитологическим методом на наличие атипичных клеток. Ранний рак (карцинома), как правило, локализуется в внутренней области протоков и долек груди и не метастазирует.

Наличие метастазов в ближайших лимфатических узлах уже не говорит о малом, начальном раке женской железы.

Наличие узла в железистой ткани груди около двух сантиметров, сигнализирует о процессе развития узлового рака. Такая форма онкологии довольно распространенная. При пальпации, узел бугристый, плотный, без контуров и подвижности, а также может достигать больших размеров, до десяти сантиметров.

Метастазы, при такой инфильтрации рака могут направляться не только в региональные узлы лимфатической системы, но и в отдаленные участки организма, а в частности в головной мозг, в область позвоночника, легочную ткань и печень.

Когда происходит бурная активность атипичных клеток, то опухоль начинает поражать подкожную клетчатку и эпидермис груди с образованием изъязвлений.

В процессе распада, язвы кровоточат и издают зловонный запах, происходит деформация костной ткани позвоночника, ребер и грудины, которая сопровождается невыносимыми болями и значительным ухудшением состояния онкобольной женщины. Из-за метастазирования опухоли в мозговой отдел головы, происходит нарушение зрения, слуха и памяти. Прогноз такой формы рака зависит от его раннего выявления и правильно составленной схемы лечения.

Опухоль в виде инфильтрата, захватывающего все пространство молочной железы или ее сегмент, называют диффузной формой рака. Он может протекать по типу: панцирного, отечного, маститоподобного и рожистого образования. Все они характеризуются объединяющими симптомами разрастания опухоли и отличительными формами протекания онкологического процесса.

• Определение плотного инфильтрата большого размера без четких границ;
• Отечность, увеличение, покраснение кожи с большим количеством пор по типу «лимонной корки» или рожистого воспаления, распространяющегося на область грудной клетки, а также отвисание молочного органа;
• Блокировка лимфатического оттока и разрастание атипичного процесса по лимфатическим ходам внутри кожи железистого органа;
• Гипертермия пораженного участка железы;
• Повреждение кожных покровов в виде язвенных поражений и элементами распада, серозным и кровянистым, отталкивающего запаха, отделяемым;
• Молниеносное метастазирование в региональные, отдаленные лимфоузлы, кости, а в частности, позвоночник и внутренние органы: головной мозг, печеночную ткань, щитовидную железу и легкие, что отрицательно сказывается на благоприятном прогнозе выздоровления.

В отличие от вышеуказанных форм, злокачественная опухоль кардинально деформирует молочный орган в сторону уменьшения размеров железистой ткани, подкожной клетчатки и эпидермальной поверхности. Название такого типа рака обусловлено визуальной картиной грудного отдела.

Наблюдается сильное поражение груди в виде маленьких, сливающихся между собой инфильтратов, напоминающих панцирь. Поврежденная грудь меньше здоровой, бугристая, твердая с втянувшимся соском.

Метастазы очень быстро распространяются в грудину, позвоночник, печень, мозг и легочную ткань, а также характерно и быстрое поражение второй молочной железы.

Вялотекущий злокачественный процесс может возникнуть и в области околососкового кружка груди. Такая форма рака именуется болезнью Педжета. Симптомами такой опухоли является наличие зуда и раздражения грудного соска, после этого появляется ороговение, которое снимается в виде чешуек сухой или мокрой консистенции.

В процессе разрастания опухоли, сосок начинает деформироваться и в последствии, полностью разглаживается. Такое состояние развития рака соска может длиться годами с постепенным поражением области за околососковым кружком. Болезнь Педжета не метастазирует в позвоночник, печень и мозг, а также в отдаленные узлы лимфатической системы.

Локация метастазов ограничена региональными лимфоузлами.

После гистологического исследования удаленной опухоли молочного органа, определяется ее структурная форма:

• Атипическая (плоские и веретенообразные клетки рака);
• Солидная (перерождение ткани органа в твердую тяжестую ткань);
• Аденокарцинома (активная железистая инфильтрация);
• Коллоидная и слизистая (кистообразование с внутренним содержанием слизи и коллоида).

Атипичные клетки ракового образования могут распространяться по организму через кровеносное и лимфатическое русло. Согласно анатомическому строению молочных желез, лимфа сначала отводится с поверхностных кожных слоев и подкожной клетчатки, а после через глубокие лимфатические сосуды.

Лимфосплетения впадают в узлы, которые находятся в подмышечных впадинах и на уровне межреберных промежутков возле грудной артерии. Нередко наличие метастазов отмечается в подключичных и надключичных узлах, в подлопаточной и кожной лимфатической системе.

В зависимости от формы рака, вначале поражаются региональные узлы подмышек, после, принимают удар узлы возле подключичной ямки, потом процесс распространяется над ключицей и может проявиться в шейной лимфатической системе, что обуславливает попадание атипичных клеток в головной мозг.

Бывает, что метастазы, минуя лимфоузлы в подмышечных впадинах, направляются сразу в надключичные, что прогнозирует прогрессивное течение процесса.

Частота определения метастазов в подмышечных и подлопаточных лимфатических узлах составляет практически 90% случаев при раке железистой ткани груди. При их блокаде, раковые клетки локализуются в окологрудинных лимфатических депо, которые связаны с перибронхиальным и средостенным лимфооттоком, что объясняет поражение костной ткани позвоночника, грудины, легких и печени.

Существует определенная система классификации рака молочного органа, которая определяет наличие, размеры, зону поражения и распространение метастазов опухоли, после чего устанавливается стадия рака и прогноз выздоровления.

• N – лимфатические узлы в регионарной области;
• N0 – регионарные лимфатические узлы не определяются;
• N1 – лимфатические узлы в зоне поражения смещаются;
• N1а – узлы без метастазов;
• N1б – узлы метастатические;
• N2- метастатические и спаянные между собой лимфатические узлы;
• N3 – метастатические узлы в -над или подключичной области с симптомом оттека конечности на стороне поражения;
• Nх – трудности анализа состояния регионарных лимфоузлов из-за отсутствия данных;
• М – определение метастазов в отдаленных местах;
• М0 – отдаленные метастазы не отмечаются;
• М1 – отдаленное метастазирование определяется.
• Мх — трудности анализа состояния регионарных лимфоузлов из-за отсутствия данных.

Определяют четыре стадии онкологии груди. Первые две, считаются более поддающимися лечению и реабилитации с высокой степенью выживаемости. Третья и четвертая стадия рака является сложным процессом распространения рака, так как он поражает не только молочный орган, а и лимфатическую систему, легочную ткань, мозг, печень и позвоночник, что способствует преждевременной гибели больной женщины.

Конечно, прогноз выздоровления напрямую зависит от раннего выявления опухоли, диагностирования и лечения патологического состояния.

При наличии доброкачественного образования, пациентку ставят на учет и назначают терапию, направленную на рассасывание опухоли. В случае прогнозируемого озлакачествления образования, прибегают к оперативному вмешательству.

В зависимости от лечения рака и его стадии определяется жизнеспособность онкобольных.

Заболевание, известное под названием «рак», давно стало одним из самых опасных в мире.

Поражая разные органы, оно является смертельным, если не принять вовремя меры предосторожности.

Одной из наиболее опасных для женщин форм является рак груди.

Рак молочной железы является вторым по частоте раковым заболеванием, уступая лишь раку легких.

При этом подавляющее большинство встречается у женщин: из-за малого количества молочных желез у мужчин они подвержены онкологии лишь в 1% случаев. Зато среди женщин заболевание встречается практически у каждой 10-13 в мире.

Наибольшую опасность рак несет из-за своей «незаметности»: на первых стадиях у него нет никаких симптомов, кроме болезненных ощущений.

Когда же пациентка начинает замечать изменения и приходит к врачу, нередко оказывается, что рак перешел во 2-3 стадию, и его лечение будет достаточно долгим.

Второй опасностью опухоли являются метастазы или метастазирование – дополнительные вторичные очаги патологии, которые могут возникнуть практически в любых тканях организма. Их появление связано с распространением отдельных злокачественных клеток по организму.

На первых порах иммунитет активно борется с ними, но как только рак ослабляет защитную систему, клетки быстро распространяются и провоцируют развитие рака на других участках.

Важно знать: метастазы рака груди могут находиться в спящем состоянии до 10 лет, вызвав внезапный рецидив.

По способу распространения метастазы бывают:

1. Гематогенными: распространяются через кровь и поражают внутренние органы (легкие, почки, спинной мозг) и кости.
2. Лимфогенными: их пути пролегают через лимфатические сосуды, часто обнаруживаются в ближайших к груди лимфоузлах.

В зависимости от места распространения различаются несколько вариантов развития заболевания:

1. В костях: к области поражения относятся крупные кости и суставы, позвоночник. Под влиянием метазтаз они становятся хрупкими и вызывают болезненные ощущения. Это повышает риск перелома костей и делает период срастания длительным и трудным, так как костная ткань практически теряет способность к заживлению.
   В качестве лечения при переломе обычно применяют облучение. Для укрепления костей могут быть назначены препараты, повышающие плотность костей и снабжающие их кальцием.
2. Обратите внимание: в качестве побочных эффектов могут наблюдаться переизбыток кальция в крови и нарушение функционирования печени и почек.
3. В легких: из-за близкого расположения к молочной железе легкие нередко оказываются в зоне риска. Часто опасности подвергается наиболее близкая к больной груди половинка. Симптомами являются появление одышки, болезненный кашель, начинаются сложности с речью из-за слабой работы легких.
4. В печени: этот орган также нередко подвергается атаке метастаз. К симптомам относятся: боль в правом боку, тошнота и рвота без определенных причин, тяжесть. При развитии болезни кожа и белки глаз начинают стремительно желтеть, наблюдается значительная потеря веса.
5. В головном мозге: крайне опасный вариант, при котором отмечаются непрерывные головные боли, слабость, проблемы со сном, головокружение, ухудшение слуха и зрения. При развитии метастаз могут наблюдаться потеря памяти, галлюцинации, обмороки.
6. В грудине и другой молочной железе: если рак был диагностирован только с одной стороны груди, вероятность его «перехода» на вторую сторону довольно высока. При обнаружении метастаз через длительное время сложно определить, является ли опухоль вторичной или это новое образование, что приносит свои трудности.
7. В лимфатических узлах: чаще всего поражаются узлы, пролегающие в близости от груди – подмышечные, под- и надключичные, окологрудные, паховые. Метазтазы можно определить по увеличению лимфатических узлов. Важно помнить, что лимфоузлы поражаются довольно часто, более чем в 60% случаев, и поражаются одними из первых.

Чем раньше будет обнаружена проблема, тем быстрее и легче пройдет лечение. Однако на ранних стадиях обнаружить метастазы довольно проблематично из-за их небольших размеров.

Для определения применяются:

1. Ультразвуковая диагностика рака: она помогает определить изменения внутренних органов.

• Позитронно-эмиссионная томография: ее результат считается наиболее достоверным. Также может применяться магнитно-резонансная томография.
• Бронхоскопия и рентгенография для легких.
• Сканирование костей.
• Маммография: проводится для исследования второй груди и обнаружения признаков метастаз.

Дополнительно могут быть назначены:

1. Биопсия тканей.
2. Анализ крови, который поможет определить, не переходят ли клетки рака через кровоток и не содержатся ли они в каком-либо органе.
3. Билирубин или исследование печени.

К сожалению, полностью вылечить метастазы невозможно – в любой момент может наступить ремиссия, которая сведет на нет все усилия.

Однако врачи способны продлить жизнь пациента, сделав ее максимально здоровой. К способам лечения относятся:

1. Хирургическое вмешательство: удаление органа целиком или его части.
2. Химиотерапия: она дает хороший результат и помогает затормозить развитие метастаз.
3. Лучевая терапия: применяется на ранних стадиях, так как дает более слабый результат, чем химиотерапия.
4. Лечение гормональными средствами: может проводиться только, если опухоль оказалась чувствительна к воздействию гормонов.
5. Прием обезболивающих препаратов: обычно проводится одновременно с другим лечением, так как не устраняет причины, а лишь притупляет боль.
6. Народная и нетрадиционная медицина: это крайне неэффективные и даже опасные варианты, которые не дают никакой гарантии выздоровления.Все больные, прибегнувшие к подобным средствам, все равно вынуждены были обратиться к врачу, но уже на более поздних стадиях.

Полезно знать: любое лечение должно быть согласовано с врачом: нельзя использовать лекарственные препараты, основываясь на советах знакомых, или повышать дозу без уведомления врача.

Для многих женщин рак груди звучит как смертельный приговор, который можно лишь отсрочить, хотя прогноз врачей довольно утешительный. Большую опасность представляют собой метастазы: «прячась» внутри организма долгие годы, они могут появиться в любой момент.

источник