Уколы для лечения рака молочной железы

Сегодня мы расскажем про особенности онкологических заболеваний и противоопухолевые препараты при раке молочной железы. Раком груди называют злокачественную опухоль, которая возникает из железистой ткани и характеризуется активным метастазированием и способностью к агрессивному росту.

Первопричиной возникновения рака молочных желез являются гормональные изменения организма, например, наступление климакса. В период менопаузы перестраивается гормональная регуляция женского организма, снижается активность яичников, ухудшается процесс выработки эстрогена и прогестерона. При этих изменениях происходит рассасывание железистой ткани молочных желез с последующим замещением их жировой.

Возникновение первых симптоматических проявлений обязывает к срочному посещению врача. Такими симптомами могут быть:

• возникновение незначительных уплотнений в грудной зоне или области подмышек;
• наличие кровянистых выделений из сосков;
• появление грудных отеков, что может привести к изменению формы женской груди;
• возникновение болевых ощущений в грудной зоне, появление складок, шелушения.

Стоит отметить, что это не окончательный список возможных симптомов, поскольку могут проявляться и другие. Ужасной ошибкой большинства женщин является приписывание грудных изменений к особенностям менструального цикла. Даже при самых незначительных проявлениях каких-либо нарушений консультативная помощь специалистов крайне необходима.

Существует несколько их видов. Каждая следующая стадия является более сложной по сравнению с предыдущей:

1. Нулевая стадия не считается раком. На этом этапе патологические клетки не заражают другие. При отсутствии лечения может перерасти в стадию инвазивного рака.
2. Первая стадия является начальным этапом развития рака. Размер опухоли небольшой, до 2 см в диаметре. Не распространяется на соседние клеточные ткани.
3. Вторая стадия характеризуется некоторыми тем, что размер опухоли находится в интервале между 2 и 5 см. Существует вероятность распространения на ткани подмышечных зон.
4. Третья стадия характеризуется наличием местного распространяющегося рака. Размер опухоли увеличивается, происходит заражение лимфатических узлов, а также распространение рака в зону грудной клетки.
5. Четвертая стадия. При ней имеют место метастатические раковые опухоли, которые способны проникать во всевозможные органы, ткани и костный мозг.

Существует большое количество средств борьбы с раковыми опухолями. Наиболее распространенными из них считаются лекарственные препараты. Медикаменты могут применяться и на ранних стадиях патологии, и при невозможности лечения оперативным путем.

Эти средства зачастую способствуют облегчению состояния больных, а также подавляют возможность образования новых метастазов. Медикаментозное лечение нацелено на угнетение онтогенеза раковых образований и укрепление собственных сил организма для противодействия заболеванию.

Химиотерапия при раке груди — это применение химических противоопухолевых препаратов для остановки или замедления развития злокачественных опухолей.

Преимуществом онкологической химиотерапии считается возможность внедрения противоопухолевых препаратов непосредственно в раковые клетки в процессе их деления.

1. Лечебный вид терапии. В основном используется для лечения генерализованного рака при отсутствии хирургических вмешательств. Данная схема позволяет достичь затухания развития новообразований и проявившейся симптоматики.
2. Индукционный. Основной целью терапии является уменьшение величины опухоли перед совершением хирургического вмешательства.
3. Вспомогательный. Считается профилактическим типом химиотерапии. Данный вид лечения назначается непосредственно перед проведением операции. Такое лечение еще называют неоадъювантным.

В европейских странах зарегистрировано около 200 различных препаратов, которые обладают противоопухолевым эффектом. Множество медикаментозных средств подразделяется на определенные категории в зависимости от принципа действия.

Основные противоопухолевые лекарства:

• Средства с алкилирующими свойствами. Использование таких препаратов подразумевает активный процесс алкилирования нитей ДНК для подавления воспроизведения рибонуклеиновых соединений, что в свою очередь способствует гибели злокачественных клеток. Примерами таких средств являются препараты Мелфалан и Циклофосфамид. , Митоксантрон, Доксорубицин и т. д.
• Фитотерапевтические вещества способны стимулировать работу внутренних иммунных сил человеческого организма. К фитосредствам относят Иммунал, Бефунгин, чагу и др.
• Андрогенные вещества обладают высокой активностью гормонов мужской половой системы. Обычно такие препараты предназначены для противодействия эстрогенам. Примеры из данной группы веществ: Тетрастерон, Адриол и прочие тестостероновые препараты.
• Другие виды противоопухолевых препаратов. Можно выделить платинные соединения, основным представителем которых является Карбоплатин. Активное действие препарата вызывает полноценную клеточную гибель за счет подавления процессов синтеза нуклеиновых кислот.

Таргетные препараты представляют собой активно действующие вещества, способные блокировать и подавлять процесс размножения и развития атипичных, то есть способных перерасти в раковые, клеток. Это достигается благодаря их воздействию на элементы таких клеток, определяющих вероятность возникновения опухоли.

Успех таких препаратов в онкологии объясняется минимальным воздействием их активных веществ на здоровую ткань, которая окружает проблемную зону.

Таргетная терапия действует следующим образом:

1. В первую очередь останавливается раковый процесс, а также происходит торможение активного его распространения.
2. Следующим этапом действия терапии является профилактика возможных в будущем рецидивов болезни.

Преимуществом данного вида лечения считается низкий уровень интоксикации организма. Рассмотрим наиболее распространенные таргетные препараты:

• Авастин является лекарством, способным блокировать развитие в опухолях сосудистой системы. Таким образом средство способствует подавлению активного роста опухоли и поддержания ее в хроническом состоянии.
• Олапариб тормозит функционирование фермента, который активно восстанавливает клетки. Это необходимо во избежание восстановления раковых клеток.

Следует отметить, что использование данных препаратов позволяет продлить жизнь страдающих от онкологии молочной железы, а также способствует предупреждению возникновения рецидивов и распространения опухолей и метастазов.

Химиотерапия является нежелательной для молодых пациенток, а также для женщин в преклонном возрасте, поскольку требуемого эффекта достичь не удастся. В таких случаях необходимо удалять яичники с помощью оперативного вмешательства и принимать лекарства для снижения деятельности половых гормонов.

Такое лечение не используется для пациенток с гормонозависимой формой болезни. На начальных этапах развития патологии молочной железы химиотерапия может полностью избавить женщину от онкологического заболевания. Для этого следует потерпеть и перенести возможные побочные эффекты, которые обычно заключаются в следующем:

• падение уровня тромбоцитов в крови;
• снижение способности кровяных пигментов выполнять свои функции;
• незначительная алопеция, то есть выпадение волос;
• понижение гемоглобина;
• вероятность возникновения менопаузы или других менструальных нарушений;
• повышенная слабость, сонливость, утомляемость.

Осложнения после химиотерапии также могут проявляться в виде тошноты, рвоты и нарушения функций иммунной системы, что может привести к поражению организма или отдельных органов инфекционными заболеваниями.

Передозировка противоопухолевых препаратов грозит появлением более выраженных побочных эффектов. Препаратов-антагонистов в таких ситуациях практически нет. Для избавления организма от признаков передозировки химическими средствами используется противотоксикационная терапия, применяется лечение отдельных симптомов с обязательными проведениями анализов крови.

Единственным препаратом, который имеет антагониста, является Метотрексат. Противодействие этому средству оказывает фолинат кальция, который необходимо вводить в таких же дозах, что и Метотрексат, для подавления его вредного действия.

В случаях тяжелой передозировки применяют трансфузию, то есть переливание крови.

источник

Гормональная терапия является эффективным методом лечения гормональнозависимых опухолей молочной железы. Иногда ее называют антиэстрогеновой терапией, так как она направлена на предотвращение воздействия эстрогена на онкологические клетки.

В Москве на онкологических болезнях (в том числе и на раке молочной железы) специализируются врачи Юсуповской больницы. Это одно из лучших учреждений по оснащенности, высококвалифицированным врачам, ценовой политике, качеству оказываемых услуг и сервису, в котором процент положительного исхода лечения один из самых высоких в стране.

В большинстве случаев гормональная терапия оказывает эффективное действие, так как 75% всех опухолей, расположенных в молочных железах, имеют гормонзависимую природу. В зависимости от общего состояния пациентки, стадии заболевания, характера течения, распространенности, менопаузального статуса доктор подбирает оптимальную схему лечения. Ее нужно строго придерживаться, ведь только так можно достичь положительного результата.

Показаниями к назначению гормональной терапии являются:

• снижение вероятности возникновения рака у женщин, которые не страдают этим заболеванием, но находятся в зоне высокого риска;
• снижение риска рецидивов при неинвазивном раке;
• снижение вероятности рецидива или появления новых опухолей после оперативного вмешательства, химиотерапии и лучевой терапии;
• уменьшение размеров опухоли при инвазивном раке;
• метастатический рак.

Гормонотерапию часто называют «страховкой» после применения других методов лечения рака, так как операция, лучевая терапия и химиотерапия не могут дать 100% гарантию, что пациентка не заболеет вновь. Препараты гормонотерапии оказывают влияние на весь организм, подавляя действие эстрогена, и назначаются только в случаях гормонозависимых опухолей.

В Юсуповской больнице применяется только лучшее диагностическое оборудование от производителей с мировым именем, полный перечень лекарственных препаратов (антибиотики, химиопрепараты, гормональные таблетки и инъекции).

• адъювантная (профилактическая);
• неоадъювантная;
• лечебная.

Применяется как дополнительная терапия после оперативного вмешательства, химического облучения и лучевой терапии с целью профилактики рецидивов. Обычно такая терапия длится от 5 до 10 лет, при этом доктор назначает препараты ингибиторов ароматазы или тамоксифен.

Неоадъювантная терапия представляет собой комплексное лечение перед проведением оперативного вмешательства или лучевой терапией. Она применяется в следующих случаях:

• для уменьшения размеров опухоли и ее метастазов;
• для уменьшения объема хирургического вмешательства;
• для увеличения безрецидивной и общей выживаемости;
• для определения чувствительности опухоли к цитостатикам;
• для оценки новых способов лечения.

Такая терапия длится от 3 до 6 месяцев, хотя при положительном результате лечение продлевается.

Назначается пациенткам с неоперабельным раком и при генерализации. Также лечебную терапию назначают молодым женщинам с метастазами в печень или легкие, а также в период ремиссии.

Выбор лечения рака молочной железы зависит от многих факторов, среди которых:

• гормональный статус обнаруженной опухоли;
• менопаузальный статус женщины;
• стадия заболевания;
• применяемые ранее способы лечения;
• наличие сопутствующих соматических болезней;
• риск развития рецидива.

После применения неоадъювантной терапии у 80% пациенток опухоль уменьшается в размерах, а у 15% — отмечена полная морфологическая ремиссия.

Все виды терапии применяются в Юсуповской больнице. Врач, учитывая состояние пациентки, природу опухоли и стадию заболевания, подберет оптимальную схему лечения, которая поможет в эффективном лечении.

Гормонотерапию при раке молочной железы подбирают в зависимости от того, сохранен ли у женщины менструальный цикл. Так, пациенткам в пременопаузе (менструальный цикл постоянный) назначают:

• тамоксифен сроком на 5 лет (на ранних стадиях заболевания);
• операцию по удалению яичников;
• после удаления яичников или подавления их функции с помощью медикаментов назначают ингибиторы ароматазы.

Женщинам в период менопаузы (пациентка находится в климактерическом или постклимактерическом состоянии):

• назначают ингибиторы ароматазы после хирургического вмешательства, химической и лучевой терапии;
• если пациентка до менопаузы принимала тамоксифен, то его заменяют ингибиторами ароматазы;
• если женщина принимала тамоксифен на протяжении последних 5 лет, то его заменяют фемарой;
• если при лечении тамоксифеном была выявлена новая опухоль или рецидив, то вместо него назначают ингибиторы ароматазы;
• если в период приема ингибитора ароматазы выявлен рецидив, то его заменяют на тамоксифен, фаслодекс или назначают другой ингибитор ароматазы.

Опухоли по своей природе могут быть доброкачественными и злокачественными. Если опухоль доброкачественная, при этом существует риск ее перехода в рак, то единственным препаратом, который назначается таким пациенткам, является тамоксифен. Также он применяется при обнаружении протоковой карциномы in situ.

Женщинам с HER2-позитивным раком предпочтительнее назначать ингибиторы ароматазы. Также они назначаются, если тамоксифен оказался нерезультативным.

Относится к группе антиэстрогенов и препятствует соединению эстрогенов с раковыми клетками, что, соответственно, не дает последним увеличиваться. Его назначают женщинам на ранних стадиях заболевания и в период предменопаузы.

Одно из торговых названий этого препарата – Тамоксифен-Нолвадекс (в таблетках). У некоторых пациенток при их приеме отмечается сухость влагалища или, наоборот, чрезмерные выделения, усиленное потоотделение, покраснение кожи, увеличение веса.

Эти препараты блокируют выработку эстрогенов в организме женщины и назначаются пациенткам уже после наступления менопаузы. Как показывает практика, многим женщинам удалось преодолеть рак молочной железы благодаря приему одного из этой группы препаратов (аримидекс, фемара, аромазин). Каждый препарат назначается в определенных случаях:

• аримидекс – на ранних стадиях заболевания сразу после удаления опухоли;
• аромазин – на ранних стадиях рака тем женщинам, которые ранее несколько лет принимали тамоксифен;
• фемара – на ранних стадиях болезни после оперативного вмешательства пациенткам, которые принимали тамоксифен 5 и более лет.

У большинства женщин прием этих препаратов не вызывает никаких негативных симптомов, но некоторые отмечают тошноту, сухость во влагалище и боль в суставах. Также длительный прием ингибиторов ароматазы может стать причиной хрупкости костей, поэтому вместе с данными препаратами параллельно назначают кальций и витамин Д.

Этот препарат является аналогом природного ЛГРГ и применяется для подавления работы гипофиза. Он снижает количество гормонов, которые вырабатывают эстрогены, но при прекращении его приема гипофиз начинает работать в усиленном режиме. Поэтому врачи после нескольких месяцев приема золадекса рекомендуют операцию по удалению яичников (овариоэктомию) хирургическим способом или путем облучения.

Побочное действие препарата заключается в снижении полового влечения, покраснении, сильном потоотделении, головных болях, перепадах настроения. Золадекс вводят внутримышечно в нижнюю часть брюшной стенки 1 раз в месяц.

Несмотря не огромную пользу, гормонотерапия имеет ряд негативных последствий. Примерно половина женщин, которым назначается гормонотерапия при раке молочной железы, отмечают:

• увеличение массы тела;
• потливость;
• отечность;
• сухость влагалища;
• преждевременное наступление менопаузы;
• перепады настроения, депрессия.

Широко используемый препарат тамоксифен может стать причиной образования тромбов, рака матки и бесплодия. Препараты, которые направлены на снижение уровня эстрогенов (ингибиторы ароматазы), в некоторых случаях приводят к остеопорозу, повышению холестерина, заболеваниям ЖКТ. При появлении вышеперечисленных симптомов следует немедленно обратиться к доктору. Он сможет подобрать другие оптимальные лекарства.

С момента обнаружения опухоли в молочной железе женщине нужно пересмотреть свой рацион. Правильно подобранная диета позволит значительно улучшить общее самочувствие и снизить риск дальнейшего развития заболевания.

Питание при раке должно быть максимально сбалансированным, с большим количеством витаминов и микроэлементов. Кушать необходимо часто, но маленькими порциями, при этом придерживаться принципа раздельного питания.

Врачи Юсуповской больницы считают, что питание при гормонотерапии рака молочной железы должно быть именно таким:

• употреблять много ярко окрашенных овощей и фруктов (морковь, тыква, томаты, капуста, клюква, чеснок) и злаков (коричневый рис, пророщенная пшеница, отруби);
• калорийность рациона должна зависеть от веса пациентки: женщинам с лишним весом с помощью диеты нужно попытаться избавиться от лишних килограммов;
• уменьшить количество животных жиров в рационе и увеличить количество растительных;
• употреблять пищу, богатую кальцием и витамином Д;
• отказаться от продуктов, в состав которых входят фитоэстрогены;
• полностью исключить копченую, жареную, соленую, острую пищу и продукты с консервантами;
• ограничить количество сахара (в том числе и напитков с его содержанием);
• полностью отказаться от алкоголя, курения и наркотических средств;
• как можно меньше кушать красное мясо;
• обязательно добавить в рацион морскую рыбу, морепродукты, морскую капусту;
• ежедневно употреблять 1-2 порции молочных продуктов;
• пить как можно больше сырой воды (не менее 2-2,5 л в день), зеленого чая и отваров из травяных сборов.

В Юсуповской больнице есть все необходимое оборудование для диагностики и лечения заболевания, а при выявлении образования в молочной железе в лаборатории можно сделать анализ на определение его природы.

Важно заметить, что каждая женщина в возрасте после 35 лет должна раз в год посещать маммолога чтобы исключить вероятность патологических образований в груди. Это можно сделать в Юсуповской больнице, которая находится по адресу: 117186, г. Москва, ул. Нагорная, д.17, корп.6, предварительно записавшись на прием.

источник

Весь контент iLive проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.

У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.

Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.

Способов борьбы со злокачественными опухолями известно много, однако наиболее популярными являются препараты для лечения рака молочной железы. Лекарства используются как на начальных этапах развития заболевания, так и в случаях, когда операцию проводить уже не представляется возможным. Лекарственные препараты в большинстве случаев смогут облегчить состояние больного и притормозить рост новообразования. Исходя из этого, действие таких медикаментов должно быть направлено на замедление процессов размножения раковых клеток, либо на укрепление организма и стимуляцию собственных защитных сил для борьбы с заболеванием.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Лекарственных препаратов, которые используются для лечения рака молочной железы, известно более полусотни. По принципу действия такие медикаменты объединяют в определенные группы, которые можно комбинировать или заменять в зависимости от особенностей заболевания и по усмотрению доктора. Вот эти группы лекарственных средств:

• алкилирующие препараты;
• антиметаболиты;
• алкалоиды;
• противораковые антибиотики (цитотоксические средства);
• гормональные средства;
• иммуностимуляторы;
• фитопрепараты;
• препараты платины.

В данной теме мы рассмотрим основные характеристики наиболее распространенных представителей каждой из групп препаратов для лечения раковой опухоли молочной железы.

[7], [8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15], [16]

Алкилирующие средства могут быть использованы в схеме лечения рака в основном в комплексе с другими медикаментами. Как правило, в большинстве случаев активным веществом таких средств является циклофосфамид – действующий противоопухолевый компонент. Кроме злокачественного процесса в молочной железе, циклофосфамид назначают при лимфолейкозах, раке яичников, ретинобластоме, лимфомах, а также для предотвращения отторжения имплантатов.

• Антиметаболиты применяют в лечении острой и других форм лейкоза, ретикулеза, раковой опухоли в молочной железе, в яичниках и шейке матки, а также при хорионэпителиоме.
• Алкалоиды растительного происхождения могут быть назначены не только при раке молочной железы, но и при других злокачественных опухолях, в том числе опухоли яичка, хроническом лейкозе или лимфомах.
• Цитотоксические препараты (например, наиболее известный из них – Доксорубицин) можно использовать для лечения разного рода неопластических патологий. Зачастую такие средства назначают при острой лейкемии, лимфомах, при карциноме молочных желез или легких.
• Гормональные средства используют в лечении гормонозависимых новообразований, то есть таких, которые не могут продолжать свое развитие без присутствия какого-либо определенного гормона – например, эстрогенов или прогестерона. По статистике, такие гормонозависимые опухоли составляют 75% от всех новообразований молочных желез.
• Иммуностимулирующие средства помогают поддержать собственную защиту организма, что особенно актуально при злокачественных опухолях любой этиологии. Иммуностимуляторы назначают для предупреждения инфекционных осложнений, после хирургических вмешательств, лучевой терапии, на фоне лечения гормональными и цитостатическими препаратами.
• Фитопрепараты показаны в качестве биогенных стимуляторов для поддержки организма пациентов со злокачественными новообразованиями и хроническими заболеваниями. Данные средства не могут устранить злокачественный очаг, но способны значительно улучшить самочувствие больных. Типичным представителем фитопрепаратов, применяемых при раке молочной железы, является Бефунгин.
• Лекарственные средства на основе платины (к таковым относится Карбоплатин) рекомендуются к применению в самостоятельной или комплексной терапии рака яичников и молочных желез.

Наиболее распространенные препараты для лечения рака молочной железы могут выпускаться в следующих лекарственных формах:

• Циклофосфан (алкилирующий препарат) – в виде порошка для изготовления раствора с последующим внутривенным или внутримышечным введением;
• Метотрексат (антиметаболическое средство) – в таблетках или растворе для инъекционного введения (в ампулах или флакончиках);
• Винбластин (алкалоидные препараты) – в виде лиофилизата (порошкообразной субстанции) для растворения с последующим инъекционным введением;
• Доксорубицин (антрациклин, цитотоксический препарат) – в виде лиофилизата (пористой массы оранжево-красного окраса) для приготовления инъекционного раствора;
• гормональное средство антиэстрогенного действия Тамоксифен – в виде таблеток по 10 мг, 20 мг, 40 мг;
• Полиоксидоний (иммуностимулирующее средство) – в виде пористого лиофилизата во флакончиках или ампулах с последующим инъекционным введением, а также в свечах по 10 шт.;
• Бефунгин (фитосредство) – в виде полужидкого экстракта коричневого окраса, расфасованного во флакончики;
• Карбоплатин (препарат платины) – в виде концентрата для изготовления раствора с последующим внутривенным вливанием.

[17], [18], [19], [20], [21], [22], [23]

• Циклофосфан, представляющий группу алкилирующих средств и цитостатиков, близок по химическому составу к азотным соединениям наподобие иприта. Специалисты полагают, что воздействие циклофосфамида объясняется формированием поперечных соединений с нитями ДНК и РНК. Помимо этого, ингибируется выработка протеинов в атипичных клетках.
• Метотрексат – это антиметаболическое средство, которое одновременно является иммуносупрессором. Метотрексат служит ингибитором вещества, принимающего участие в трансформации дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую, что считается важным звеном для продукции нуклеотидов. Кроме этого, антиметаболит блокирует формирование ДНК и митоз клеток. На действие препарата особенно чутко реагируют высокопролиферативные ткани, в частности, тканевые слои опухолей.
• Алкалоид Винбластин получают из растения барвинка. Данное средство делает невозможным клеточный митоз, связываясь с микротрубчастыми элементами и замедляя формирование митотических веретенообразных включений. В клетках злокачественного образования препарат угнетает процессы синтеза ДНК и РНК.
• Доксорубицин (антрациклин) вызывает погибель раковых клеток, предположительно влияя на продукцию нуклеиновых кислот. Точных сведений о фармакодинамике препарата в настоящее время нет. Допускают, что активный компонент медикамента угнетает синтез ДНК, РНК и протеинов.
• Тамоксифен (гормональное антиэстрогенное средство) препятствует формированию и функции эстрогенов, связываясь с эстроген-рецепторами. В результате нарушается образование реагирующего комплекса.
• Полиоксидоний обладает способностями иммуномодулятора, увеличивая возможности организма сопротивляться инфекциям. Под влиянием препарата стимулируется деятельность клеток-киллеров и фагоцитов, увеличивается производство антител. Полиоксидоний стабилизирует защитные силы даже в тяжелых случаях, при выраженном дефиците иммунитета. Одновременно снижается токсическое влияние лекарственных средств, повышается стойкость клеток к интоксикации.
• Бефунгин является фитосредством, которое производят из березового гриба. Фармакодинамические свойства этого препарата не изучались.
• Карбоплатин – это неорганическое сочетанное платиновое соединение. Действие этого препарата направлено на уничтожение различного вида опухолей, вне зависимости от их местоположения. Процесс воздействия заключается в угнетении выработки нуклеиновых кислот, что провоцирует клеточную гибель. Карбоплатин, кроме этого, влияет на иммунитет организма, что может ускорять регрессивные процессы первичных новообразований и метастатических элементов.

Алкилирующие средства на основе циклофосфамида образуют метаболиты в печени: некоторые из них подвергаются дальнейшему переходу в неактивные метаболиты, а остальные – в продукты с цитотоксической активностью. Максимальное количество таких активных продуктов наблюдается спустя 2-3 ч после внутривенного вливания. Связывание с протеинами плазмы небольшое и составляет примерно 13%. Правда, отдельные метаболиты могут связываться на 65% и больше. Проникновение сквозь гематоэнцефалитический барьер незначительно.

Активный ингредиент покидает организм при помощи фильтрующей системы почек, и в малом количестве – с желчью. Полувыведение может составлять от 3-х до 12 ч.

• Антиметаболит Метотрексат всасывается в пищеварительном тракте преимущественно хорошо, что зависит от принятой дозы препарата и от наличия в желудке пищи. Предельная концентрация вещества при пероральном приеме достигается примерно через 1,5 ч, а при внутримышечной инъекции – через 0,5-1 ч. Связывание с плазменными протеинами составляет примерно 50%. Метаболизм осуществляется в основном в печени. Термин полувыведения – от 2-х до 15 ч в зависимости от принятой дозы. Выведение происходит с мочевой жидкостью, и только 10% с желчью. Метотрексат имеет свойство накапливаться в качестве метаболитов.
• Алкалоид Винбластин при внутривенной инъекции прекрасно проникает в ткани и органы, при этом сквозь гематоэнцефалитический барьер может проникнуть лишь незначительная часть препарата. Действующий ингредиент способен связываться с плазменными протеинами. Биологическая трансформация происходит в печени, где формируются активные продукты метаболизма. Термин полувыведения может составлять 24-25 часов. Выведение из организма осуществляется через кишечник, с каловыми массами.
• При внутривенной инфузии Доксорубицин выводится из организма в три этапа – через 12 минут, через три часа и через 30 ч. Это происходит вследствие продолжительного распределения препарата в тканях. Неактивные продукты распада покидают организм через систему мочевыделения.
• Гормональный антиэстроген Тамоксифен хорошо всасывается, достигая предельной концентрации в плазме на протяжении 5-7 ч. Стойкое количество препарата наблюдается после месячного курса терапии в стандартной дозировке. Связь с сывороточным протеином составляет больше 99%. Фармакологически активные метаболиты выводятся в основном с фекалиями. Термин полувыведения непосредственно самого препарата обычно составляет одну неделю, а действующего продукта метаболизма – около двух недель.
• Иммуномодулятор Полиоксидоний в таблетированной форме хорошо всасывается в системе пищеварения и становится биологически доступным приблизительно наполовину. Предельное содержание в сыворотке крови наблюдается спустя 60 минут после перорального употребления.
• Полиоксидоний распределяется большей частью между клетками. Полувыведение составляет около 18 ч. Выводится препарат в основном почками, не накапливаясь в организме.
• Бефунгин является растительным препаратом, фармакокинетические свойства которого не изучались основательно.
• Препараты платины в виде Карбоплатина имеют термин полувыведения в 1-2 ч. При длительном применении накопления активного вещества не происходит. Около 80% платины связываются с плазменными протеинами на протяжении суток после инфузии.

Выведение препарата из организма происходит через почки, в неизмененном виде.

• Циклофосфан не используется беременными или кормящими женщинами.
• Метотрексат противопоказан во время вынашивания и лактации. Более того, перед назначением препарата и на протяжении курса приема следует убедиться в отсутствии беременности.
• Винбластин не рекомендован к использованию беременными женщинами, однако иногда его все же назначают. Это возможно в случаях, когда польза от препарата превышает риск для будущего ребенка. При применении у кормящих женщин необходимо временно отказаться от грудного кормления.
• Доксорубицин также запрещен для использования во время вынашивания и кормления ребенка.
• Тамоксифен категорически противопоказан беременным и кормящим женщинам.
• Полиоксидоний не назначают беременным в связи с отсутствием клинического опыта по применению препарата. Степень попадания лекарства в грудное молоко не изучена.
• Бефунгин допускается к использованию беременными и кормящими женщинами, однако проводить лечение следует с осторожностью и под постоянным контролем доктора. Проведенные эксперименты показали безопасность препарата для ребенка и матери.
• Карбоплатин считается токсичным препаратом для развивающегося плода и грудного ребенка, поэтому его применение в эти периоды противопоказано.

Алкилирующие препараты, в частности, Циклофосфан, как подавляющее большинство лекарственных средств, имеют свои противопоказания к использованию:

• аллергическая настроенность организма к ингредиентам препарата;
• дисфункция костного мозга;
• воспаление мочевого пузыря;
• трудности с мочеиспусканием;
• острые инфекционные болезни, или хронические в стадии обострения.

Метотрексат обладает следующими противопоказаниями:

• значительная анемия, понижение уровня лейкоцитов, нейтрофилов и тромбоцитов в крови;
• недостаточность работы почек или печени;
• склонность к аллергическим реакциям на составляющие препарата.

Противопоказаниями к использованию Винбластина являются:

• гиперчувствительность организма;
• острые вирусные и бактериальные инфекции;
• действующая миелосупрессорная терапия;
• тяжелые болезни печени;
• старческий возраст.

Доксорубицин также имеет свои противопоказания:

• аллергия на препарат;
• миелосупрессивные состояния;
• тяжелые расстройства функции печени;
• тяжелые сердечные заболевания;
• инфекционные заболевания мочевыводящей системы.

• перед менопаузой;
• при склонности к аллергическим реакциям;
• при болезнях почек, при сахарном диабете, при патологии органов зрения.

Противопоказания к назначению Полиоксидония:

• чрезмерная гиперчувствительность организма;
• дети до 12-летнего возраста.

Бефунгин не следует принимать:

• при аллергической склонности;
• при диспептических расстройствах, таких как диарея, рвота и пр.

Противопоказаниями к применению Карбоплатина могут стать:

• аллергия на препарат и его компоненты;
• тяжелая степень миелосупрессии;
• значительные по объему кровотечения;
• расстройства почечной функции;
• расстройства слуховых функций.

[24], [25], [26], [27], [28], [29], [30], [31]

Противоопухолевые средства известны своими многочисленными побочными эффектами, из-за высокой токсичности активных веществ и поражения здоровых клеток и тканей. Какими же могут быть наиболее частые побочные признаки типичных представителей противоопухолевых групп препаратов?

• Циклофосфан: признаки анемии, снижение уровня лейкоцитов, тромбоцитов;
• Метотрексат: анемия, лейкопения, лимфопения, тромбоцитопения;
• Винбластин: лейкопения;
• Доксорубицин: депрессия костного мозга, анемия, миелобластный лейкоз;
• Тамоксифен: тромбоцитопения;
• Полиоксидоний: показатели кроветворения в норме;
• Бефунгин: показатели в норме;
• Карбоплатин: нарушение функции костного мозга, миелосупрессия.

• Циклофосфан: диспепсия, расстройства пищевого поведения, колит, реже – нарушения печеночной функции;
• Метотрексат: воспалительные заболевания десен и ротовой полости, эрозии и язвы желудка, цирроз и некротические изменения в печени, кровотечения ЖКТ;
• Винбластин: геморрагический колит, желудочно-кишечные кровотечения, приступы рвоты и тошноты;
• Доксорубицин: диспепсия, поражения слизистой ротовой полости, эзофагит, боли в желудке, эрозия желудка, энтероколиты;
• Тамоксифен: жировая инфильтрация печени, гепатит, явления холестаза;
• Полиоксидоний: не имеет побочных эффектов;
• Бефунгин: расстройства деятельности пищеварительных органов при продолжительном применении препарата;
• Карбоплатин: тошнота (чаще без рвоты), расстройства дефекации, эпигастральные боли.

• Циклофосфан: облысение, гиперпигментация кожи, высыпания, изменение состояния ногтевой пластины;
• Метотрексат: зуд кожи, эритема, точечные кровоизлияния, фурункулы, дерматит, угревая сыпь;
• Винбластин: облысение, онемение кожи;
• Доксорубицин: облысение, зуд и высыпания, фоточувствительность и гиперчувствительность кожных покровов, покраснение ладоней и стоп;
• Тамоксифен: кожная сыпь;
• Полиоксидоний: нет побочных проявлений;
• Бефунгин: нет кожных побочных проявлений;
• Карбоплатин: облысение.

Сердечно-сосудистая система и ЦНС.

• Циклофосфан: застой сердечной деятельности, геморрагический миокардит;
• Метотрексат: головокружение, судороги, боли в голове, параличи, тремор;
• Винбластин: двоение зрения, депрессия, головные боли;
• Доксорубицин: тахикардия, аритмия, сердечная недостаточность, изменения на кардиограмме;
• Тамоксифен: тромбозы;
• Полиоксидоний: отсутствуют побочные проявления;
• Бефунгин: побочных эффектов нет;
• Карбоплатин: геморрагии, понижение артериального давления.

Помимо этого, может страдать и репродуктивная система, что может проявляться в виде нарушения сперматогенеза и сложностей с зачатием. После отмены лекарственных средств такие проблемы, как правило, постепенно исчезают.

Любые противоопухолевые средства назначаются по индивидуально подобранной схеме лечения, когда берутся во внимание все особенности заболевания и организма пациента. Тем не менее, существуют и стандартные схемы приема препаратов, на которых основываются дальнейшие назначения врача. Здесь вы можете ознакомиться с такими примерными схемами.

• Циклофосфан вводят внутривенно капельно или методом внутримышечной инъекции, по 50-100 мг/м² каждый день на протяжении 14-20 суток.
• Метотрексат применяют перорально или внутримышечно от 15 до 30 мг каждый день на протяжении пяти суток, после чего следует сделать перерыв в 1 неделю. Данная схема может изменяться по усмотрению лечащего врача.
• Винбластин вводится внутривенно единожды в неделю по 0,1 мг/кг. Детям используют меньшую дозировку – 2,5 мг/м².
• Доксорубицин вводят внутривенно или в артерию. Дозировку рассчитывают, исходя из веса пациента. Чаще всего используют от 1,2 до 2,4 мг/кг за один раз каждые три недели.
• Тамоксифен применяют от 20 до 40 мг до 2-х раз в сутки. Длительность терапии определяется врачом.
• Полиоксидоний назначают в виде внутримышечных или внутривенных капельных введений, в количестве от 6 до 12 г, один раз/сутки, сутки через сутки, либо по индивидуальной схеме.
• Бефунгин принимают по 2 ч. л. в 150 мл теплой воды (по 1 ст. л. трижды в сутки до приема пищи). Курс терапии обычно длительный, с перерывами в одну неделю.
• Для лечения Карбоплатином существуют специально разработанный перечень схем. Лечение подбирается в зависимости от группы риска пациента и от особенностей болезни. Назначение препарата проводится, начиная с дозы 400 мг/м². Длительность лечения – 1 месяц.

При передозировке противоопухолевыми препаратами наблюдается усиление выраженности побочных симптомов. Как правило, специальных препаратов с противоположным действием не существует, поэтому при явных признаках передозировки проводится симптоматическое и дезинтоксикационное лечение с контролем показателей крови. Единственный препарат, у которого имеется свой антидот – это Метотрексат. Его антидотом является Фолинат кальция, который вводится в такой же дозе, как и лекарственное средство (либо выше, но не ниже).

В тяжелых случаях возможно проведение трансфузии.

Отдельно стоит упомянуть такой препарат, как Доксорубицин. Его завышенные дозировки выше 250 мг являются летальными: происходят дегенеративные процессы миокарда и тяжелое поражение костного мозга. По этой причине медицинским специалистам рекомендуется тщательно контролировать используемые пациентами дозировки, а при симптомах недостаточности сердечной деятельности принять соответствующие неотложные меры.

• Не рекомендуется одновременное использование Циклофосфана и Аллопуринола, так как это усиливает интоксикацию костного мозга.
• Циклофосфамид может влиять на процессы свертывания крови, что следует учитывать при назначении антикоагулянтов.
• Циклофосфан повышает кардиотоксическую активность Доксорубицина.
• Сочетание лечения Циклофосфаном и прочими миелосупрессорными средствами, а также одновременное применение лучевой терапии, может привести к нарушению кроветворения.
• Винбластин и Митамицин при одновременном приеме могут вызвать явления бронхоспазма.
• Винбластин и Фенитоин в комплексе повышают вероятность возникновения судорожного синдрома.
• Винбластин и нейротоксические средства несовместимы ни в каких вариантах.
• Доксорубицин не рекомендуется смешивать с другими препаратами ввиду опасности образования осадка в растворе.
• Карбоплатин не применяется одновременно с препаратами на основе солей алюминия.
• Токсическое действие Метотрексата значительно повышается в комплексе с нестероидными антивоспалительными препаратами (ацетилсалициловая кислота, диклофенак и пр.). По этой же причине избегают одновременного назначения с сульфаниламидными средствами.
• Метотрексат и Ацикловир могут спровоцировать появление нарушений нервной системы.
• Эффект от Метотрексата понижается на фоне приема фолиевой кислоты.
• Тамоксифен и Аллопуринол совместно оказывают негативное действие на функцию печени.

Противоопухолевые средства обычно отпускаются только по рецепту доктора, так как являются достаточно специфичными и токсичными препаратами. Поэтому их категорически нельзя хранить в местах, куда могут дотянуться дети – это может иметь непредсказуемо опасные последствия.

• Циклофосфан сохраняется при температурных показателях не более +10°C. Срок годности – до 3-х лет, после чего следует утилизировать препарат.
• Метотрексат сохраняется при комнатной температуре, вдали от прямого солнечного света. Срок годности – до 3-х лет.
• Винбластин сохраняют в холодильнике, не поддавая заморозке. Срок годности – до 2-х лет. Приготовленный раствор можно сохранять до 1 мес.
• Доксорубицин сохраняют при t° +8°C, до 2-х лет.
• Тамоксифен допускается к хранению при комнатной температуре.
• Полиоксидоний сохраняют при температурном режиме от +4 до +25°C. Срок хранения – до 2-х лет.
• Бефунгин можно хранить при обычных комнатных температурных условиях, до 2-х лет.
• Карбоплатин подлежит хранению в холодильнике, при t° до +8°C. Приготовленный раствор хранится одни сутки при этой же температуре.

Препараты для лечения молочной железы назначает только квалифицированный врач-онколог. Самостоятельное лечение такими лекарственными средствами не допускается.

[32], [33], [34], [35], [36], [37], [38], [39], [40], [41]

Химиотерапия для лечения раковых опухолей молочной железы проводится при помощи специально разработанных схем, с разной комбинацией лекарственных средств. Раковая опухоль чувствительна к таким медикаментам, как:

• Герцептин – антинеопластическое средство, блокирующее рост опухолей, с действующим компонентом трастузумабом. Обычно используется в сочетании с Доксорубицином и Циклофосфамидом, либо с Доцетакселом и Карбоплатином;
• Авастин – препарат Бевацизумаба, содержащий антиопухолевые моноклональные антитела. Очень эффективно тормозит развитие новообразования и предотвращает возникновение метастазов.
• Метотрексат – является структурным аналогом фолиевой кислоты. Может применяться как перорально, так и инъекционно.
• Адрибластин – средство на основе Доксорубицина. Относится к антрациклиновым антибиотикам и тормозит выработку нуклеиновых кислот. Угнетает иммунную систему.
• 5-фторурацил – один их наиболее известных антиопухолевых препаратов, который представлен антиметаболитом Флюороурацилом. Подавляет процесс деления раковых клеток.
• Циклофосфан – алкилирующий и цитостатический препарат, нарушающий стабильные процессы в раковой клетке и блокирующий рост атипичных клеточных структур.
• Доцетаксел – относится к алкалоидам растительного происхождения. Представляет ряд таксанов. Часто назначается в комплексе с Трастузумабом или Капецитабином.
• Паклитаксел – используют при поражении лимфатических узлов, в комплексе с антрациклинами и циклофосфамидами.
• Кселода – цитостатическое средство с активным ингредиентом Капецитабином, который в опухолевых тканях трансформируется в действующий 5-флюороурацил.

Названия препаратов для химиотерапии при раке груди приведены исключительно в ознакомительных целях, самостоятельное лечение строжайше запрещено. Схемы химиотерапии подбираются индивидуально, что позволяет облегчить состояние и улучшить качество жизни у самых безнадежных больных. Если же сочетать лечение химиопрепаратами с проведением операции и лучевой терапии, то вполне вероятно надолго забыть о заболевании.

В нашей стране прошли регистрацию более двух сотен препаратов, обладающих противоопухолевой активностью. Большое количество медикаментов можно разделить на категории по принципу действия.

1. Алкилирующие средства – это препараты, способные к функциональному алкилированию ДНК-нитей, что приводит к продолжительному угнетению биовыработки нуклеиновых кислот и клеточной гибели (Циклофосфамид, Тиотепа, Мелфалан).
2. Антиметаболические средства – это цитостатики, или противоопухолевые лекарственные препараты, действие которых направлено на угнетение некоторых биологических процессов в раковых клетках, что делает их дальнейшее развитие невозможным (Метотрексат, Гемцитабин, Тегафур, Флюороурацил).
3. Средства-алкалоиды природного происхождения – это гетероциклические основания, содержащие азот. Такие препараты отличаются мощной биологической активностью (Винбластин, Винкристин, Винорельбин, Виндезин, Доцетаксел).
4. Цитотоксические и схожие с ними препараты – это лекарственные средства, запускающие процесс омертвения структуры раковой клетки. Отличие цитотоксических средств от цитостатиков в том, что последние вызывают апоптоз, а не некроз, атипичной клетки (Доксорубицин, Митоксантрон, Эпирубицин).
5. Прочие противоопухолевые препараты – к таковым относятся, например, соединения платины – Карбоплатин. Действие Карбоплатина основано на угнетении синтеза нуклеиновых кислот, что способствует клеточной гибели.
6. Андрогены – это вещества с биологической активностью мужских половых гормонов. Их назначают для подавления действия эстрогенов (препараты тестостерона: Адриол, Тетрастерон и пр.).
7. Фитосредства – это препараты, стимулирующие внутренние защитные силы организма. К фитопрепаратам можно отнести чагу, Бефунгин, Иммунал, вытяжку из виноградных косточек и пр.

Кроме перечисленных средств, в зависимости от гормонального статуса опухоли, могут быть назначены гормональные препараты.

[42], [43], [44], [45], [46], [47], [48], [49], [50], [51], [52], [53]

Лекарственные средства на основе гормонов назначают только после сдачи анализов на гормональный уровень и степень чувствительности рецепторов к прогестерону и эстрогенам. Как правило, используют медикаменты по определенной схеме. Таких стандартных схем существует три варианта:

• понижение содержания эстрогенов в кровотоке достигается путем назначения специфических препаратов-модуляторов (например, Тамоксифена);
• торможение чувствительности эстроген-рецепторов происходит благодаря ингибиторам ароматаз (Летрозол, Анасторозол, Экземестан);
• подавление выработки эстрогенов (Фаслодекс).

Наиболее часто используемым препаратом при гормонотерапии считается Тамоксифен. В большинстве случаев его назначают женщинам в предменопаузальном периоде на ранних стадиях развития раковой опухоли молочной железы. Длительность лечения может составлять 3-5 лет.

Препараты, уменьшающие чувствительность рецепторов к эстрогенам, действуют более эффективно, даже в отличие от Тамоксифена. Обычно их используют в качестве медикаментозного лечения на любом этапе развития гормонозависимой инвазивной раковой опухоли молочной железы. Зачастую такое лечение применяют у пациенток, достигших постменопаузы, дополняя основной вид терапии будь то операция, или другие процедуры.

Таргетные средства – это вещества, блокирующие рост и размножение атипичных клеток путем влияния на составляющие, которые определяют развитие опухоли. Такие препараты довольно успешно применяются в онкологии, тем более что их воздействие на окружающие здоровые ткани минимально.

Действие таргетной терапии ожидается следующее:

• остановка ракового процесса и торможение его активности;
• профилактика рецидивов;
• относительно низкая степень интоксикации.

Наиболее известны такие таргетные средства:

• Авастин – препарат, блокирующий рост сосудистой сети в опухоли. Тем самым данное средство переводит процесс из состояния повышенной активности в стабильное хроническое состояние.
• Панитумумаб – препарат, ингибирующий рост и выживаемость избирательных клеточных линий раковых образований.
• Олапариб – блокирует действие фермента, восстанавливающего клетки.
• Герцептин – препарат, блокирующий пролиферативные процессы в раковых клетках.

Таргетные препараты способны значительно увеличить продолжительность жизни больных раком молочной железы. Помимо этого, такие медикаменты используют для предупреждения рецидива опухоли и распространения метастазов.

В качестве лекарственной профилактики раковых опухолей молочной железы иногда может быть назначен препарат гормональной терапии Тамоксифен. Многие врачи полагают, что использование Тамоксифена может выраженно понизить уровень опасности развития ракового новообразования грудных желез.

Тем не менее, необходимо учитывать, что данный препарат обладает таким побочным действием, как уменьшение влияния эстрогенов на функцию молочной железы. В будущем это грозит возникновением и развитием злокачественного процесса в матке. Из-за этого большинство медицинских специалистов сходятся во мнении, что специфических препаратов для профилактики рака молочной железы в настоящее время не существует.

Препараты для лечения рака молочной железы назначаются только врачом, в зависимости от особенности опухоли и возрастной категории пациента. В некоторых случаях (например, при отсутствии ожидаемого эффекта), один препарат может быть заменен другим. Такое лечение часто позволяет успешно бороться с заболеванием. Одним из немногих недостатков данных лекарственных средств считаются побочные проявления – анемия, облысение, диспептический синдром и пр.

источник

Опубликовано в журнале:
В мире лекарств »» №4 2000 НА ФАРМРЫНКЕ РОССИИ ПРОФЕССОР Н.Б. ДРЕМОВА,
ЗАВЕДУЮЩАЯ КАФЕДРОЙ ЭКОНОМИКИ И УПРАВЛЕНИЯ ЗДРАВООХРАНЕНИЕМ КУРСКОГО МЕДИЦИНСКОГО УНИВЕРСИТЕТА, АКАДЕМИК РАЕН

Т.М. ЛИТВИНОВА,
АССИСТЕНТ КАФЕДРЫ

Несмотря на значительные достижения последней четверти века в понимании этиологии и клиники рака молочной железы, а также кардинальные изменения в подходах к лечению, проблема борьбы с ним продолжает оставаться серьезной. Основные научные исследования направлены на изыскание путей снижения смертности при данной патологии с помощью ранней диагностики и адекватного локального лечения, в том числе химио- и гормонотерапии. Для их реализации, с учетом индивидуальных особенностей как течения заболевания, так и организма больной, требуется широкий ассортимент противоопухолевых средств.

В связи с этим представляет интерес анализ целевого сегмента фармацевтического рынка России, в частности лекарственных средств, предназначенных для лечения рака молочной железы, в 1997-2000 годах. Исходные данные получены в ходе контент-анализа информационных источников: «Государственный реестр лекарственных средств», «Регистр лекарственных средств России», «Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России». Отбор лекарственных средств (ЛС) базировался на предварительном изучении основных методов современной лекарственной терапии этого заболевания, а также на указаниях в инструкциях к ЛС.

За период исследования в РФ зарегистрировано 180 торговых названий ЛС, систематизация которых проведена в соответствии с Международными непатентованными наименованиями (МНН) и анатомо-терапевтическо-химической системой классификации (АТС), принятой и рекомендованной ВОЗ (1995). Общий ассортимент лекарственных средств для лечения рака молочной железы можно систематизировать в 16 групп (см. таблицу). Наибольшее место (19,4%) в структуре ассортимента занимают алкалоиды растительного происхождения; антагонисты гормонов и родственные им средства — 17,2%; антиметаболиты — 14,4%. Доли остальных групп составляют менее 10%, в том числе 8,3% в структуре приходится на цитотоксичные антибиотики; прогестагены, алкилирующие средства и фитопрепараты занимают соответственно 7,2%, 6,1% и 5,6%.

ПРЕДЛОЖЕНИЯ ЛС, ПРИМЕНЯЕМЫХ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ, НА РОССИЙСКОМ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОМ РЫНКЕ В 1997-2000 ГОДАХ

Примечания:
1. Торговые названия препаратов приведены в алфа­витном порядке (в скобках указано количество препаратов с одина­ковым названием)
2. Страны-производители приведены в алфавитном порядке (в скоб­ках указано количество фирм-производителей)

Оставшиеся менее 22% в структуре ассортимента составляют следующие группы препаратов: андрогены — 4,4%, другие противоопухолевые средства — 4,0%, гормоны и родственные средства — 3,3%, гормональные противозачаточные средства системного действия — 2,8%. Иммуностимуляторы и анаболические стероидные средства в структуре занимают по 1,6%; на долю противоопухолевых средств и эстрогенов приходится 1,1% и 0,6% соответственно. Субстанции карубицина (противоопухолевый антибиотик) и фотретамина (фосфорорганическое соединение) не имеют пока группы АТС, но отнесены к противоопухолевым средствам. Такие ЛС, как пентоксил, леакадин и ликопид, также пока не отнесены в определенные группы.

В общем ассортименте доминируют монопрепараты — 92,2% (166), на основе 41 действующего вещества. Остальные ЛС, в числе которых препараты из растений и бактерий, относятся к комбинированным, так как содержат комплекс веществ. Их доля в ассортименте составляет 7,8% — всего 14 препаратов. С расширением фармацевтического рынка России в последнее десятилетие процесс обновления ассортимента лекарств для лечения рака молочной железы значительно ускорился. Анализ сроков регистрации препаратов в России показал, что до 1992 г. ассортимент составлял всего 40 наименований препаратов. К 2000 г. он увеличился в 4,5 раза, причем среди отдельных групп с обновлением от 10% (андрогены; индекс обновления 0,1 — отношение новых препаратов, зарегистрированных в последние 3 года, к общему числу) до 100% (другие противоопухолевые средства). По всему ассортименту индекс обновления равен 0,5, что свидетельствует о прогрессивных тенденциях в лечении рака молочной железы и возможной доступности для российских женщин назначения им современных эффективных лекарств.

Большую часть (57,8%) в структуре занимают лекарственные формы для инъекций (водные, спиртовые и масляные растворы), что обусловлено спецификой лечения на этапе химио- и гормонотерапии. Примерно третья часть (34,4%) приходится на твердые лекарственные формы. Жидкие формы для внутреннего применения и дозированные аэрозоли представлены в общей структуре ассортимента незначительно — 6,7% и 1,1% соответственно.

Доминирующая доля в ассортименте лекарственных средств для лечения рака молочной железы приходится на зарубежные препараты — 85,0% (153). В то же время рейтинг 27 стран-производителей ЛС для лечения рака молочной железы и зарегистрировавших их в России показал, что первое место по числу препаратов на рынке занимает Россия — 27 препаратов (15,0%). Германия и Индия предлагают меньший ассортимент — 20 (11,0%) и 15 (8,3%) препаратов соответственно. Остальные страны-производители зарегистрировали на российском фармацевтическом рынке от 1 до 11 препаратов.

Особенности ассортимента отдельных групп

Алкилирующие средства применяются для лечения рака молочной железы главным образом в качестве компонента комбинированной химиотерапии. Их действие основано на переносе алкильных групп на различные компоненты клетки, что сопровождается цитотоксическими эффектами. Наиболее важным действием является алкилирование ДНК, которое приводит к гибели пораженной клетки. Побочным эффектом данной группы ЛС являются угнетение функции костного мозга и сопутствующие лейко- и тромбоцитопения, которые исчезают при прекращении приема препаратов.

На российском фармацевтическом рынке эта группа ЛС представлена 11 препаратами пяти действующих веществ, объединенных в три подгруппы: аналоги азотистого иприта, этиленамина и нитрозомочевины. Подгруппа аналогов азотистого иприта включает 8 ЛС, 5 из которых содержат одно действующее вещество — циклофосфамид (ледоксина, циклофосфамид-тева, циклофосфан, цитоксан, эндоксан). Лейкеран и хлор-бутил разработаны на основе хлорамбуцила. Алкеран содержит мелфалан.

Подгруппа этиленаминов представлена тиофосфамидом и тиотепа-тиоплексом. Единственный природный сахаросодержащий препарат нитрозомочевины — занозар — интересен тем, что обладает минимальной токсичностью в отношении костного мозга. Регистрация алкилирующих средств осуществлялась с 1972 г., причем вначале это были два российских препарата: циклофосфан и хлорбутил, в последние годы зарегистрирован только эндоксан производства Германии. Значительную долю ассортимента этой группы представляют препараты зарубежного производства (82%). Алкеран, занозар, тиотепа-тиоплекс и тиофосфамид выпускаются только в форме порошка для инъекций, остальные 7 препаратов применяются в таблетках, драже или в виде раствора для инъекций.

2. Антиметаболиты

Метаболизм опухолевых клеток имеет некоторые отличия по сравнению с нормальными клетками, поэтому пораженные клетки более восприимчивы к некоторым антиметаболитам и структурным аналогам. Для многих ЛС это был целенаправленный синтез на основе знаний о клеточных процессах, хотя некоторые из них первоначально были открыты как антибиотики.

Антиметаболиты представлены аналогами фолиевой кислоты и пиримидина. В группе 26 препаратов четырех действующих веществ, причем 15 из них (58%) — это синонимы метотрексата, являющегося антагонистом фолиевой кислоты. Синонимов флуороурацила (подгруппа аналогов пиримидина) всего 7; 3 — у действующего вещества тегафур. Гемцитабин производится под одним торговым названием. На отечественном рынке эти противоопухолевые средства представляют 16 стран-производителей, среди которых и Россия. Практически все ЛС этой группы выпускаются в форме раствора для инъекций и в таблетках, за исключением флуороурацила, который применяется в стационарных условиях только парентерально.

3. Алкалоиды растительного происхождения и другие природные вещества

Препараты этой группы вызывают остановку митотического цикла пораженных клеток. Однако нейротоксический эффект, как побочное действие препаратов, ограничивает их применение только короткими курсами.

Эта группа ЛС — самая значительная по количеству препаратов. В ней 35 торговых названий, содержащих семь действующих веществ. Анализ ассортимента согласно АТС-классификации показал, что в терапии рака молочной железы используют следующие основные группы: алкалоиды барвинка и их аналоги, производные подофиллотоксина и таксаны. Наибольший удельный вес занимают алкалоиды барвинка и его аналоги — 51,4% (винбластин, винкристин, винорельбин, виндезим); 31,5% составляют производные подофиллотоксина (этопозид); остальные 17,1 % приходятся на таксаны (паклитаксел, доцетаксел). В подгруппе алкалоидов барвинка зарегистрировано 18 ЛС, среди которых 10 являются синонимами винкристина, 6 — винбластина; винорельбин и виндезим представлены одним торговым названием. На основе производных подофиллотоксина разработаны 11 препаратов, содержащих одно действующее вещество. Такцаны представлены 6 препаратами, основу которых составляют два действующих вещества. Значительная доля ассортимента этой группы приходится на препараты зарубежных стран (71,5%), среди которых Франция и Индия зарегистрировали по 6 и 5 ЛС соответственно; Италия, Бельгия, Австралия, Венгрия, Израиль, США, Мексика — по 2. Группа значительно обновлена в последние годы, индекс обновления 0,6. Все препараты выпускаются только в форме порошка для инъекций.

4. Цитотоксичные антибиотики и родственные субстанции

Скрининг продуктов жизнедеятельности микроорганизмов привел к открытию нескольких ингибиторов роста, которые оказались эффективными для химиотерапии рака молочной железы. Цитотоксичные антибиотики связываются с ДНК посредством встраивания между специфическими основаниями и блокируют синтез новых ДНК, влияя на репликацию. К наиболее эффективным из них относятся антрациклиновые антибиотики, выделенные из почвенного гриба. ЛС данной группы применяются в основном в комбинации с другими препаратами, например, с производными нитрозомочевины и циклофосфамидом, с которыми они действуют как синергисты, вызывая более продолжительную ремиссию, чем при монотерапии. При таком методе лечения уменьшаются некоторые токсические эффекты, которые возможны при назначении больших доз доксорубицина.

На российском фармацевтическом рынке антрациклиновые антибиотики представлены 15 препаратами трех действующих веществ. Это производные доксорубицина (10 наименований ЛС); 3 препарата являются синонимами митоксантрона; эпирубицин представлен 2 ЛС. В основном все препараты зарубежного производства, кроме доксорубицина гидрохлорида, зарегистрированного Россией в 1988 г. За последние 6 лет исследуемая группа обновлена на 70%. Лекарственной формой антрациклинов являются растворы для внутривенного введения.

5. Другие противоопухолевые средства

Среди других противоопухолевых средств в классификации АТС выделяют только одну подгруппу, применяемую для лечения рака молочной железы. В нее вошли препараты карбоплатина, относящегося к соединениям платины. Активным действием препаратов обладает неорганический металлосодержащий комплекс, который, по-видимому, является синергистом других противоопухолевых средств.

Карбоплатин зарегистрирован под 7 торговыми названиями препаратов зарубежного производства, причем первой была Австралия в 1995 году (карбоплатин). Препарат чешского производства циклоплатин предлагается с 1998 года. Все ЛС выпускаются в порошках или растворе для инъекций.

6. Гормоны и родственные средства

В настоящее время известно, что нарушение гормонального фона у женщин может приводить к развитию рака молочной железы. Рак, возникший в этой ткани, может быть подавлен или стимулирован соответствующим изменением гормонального баланса. Поэтому важной является разработка паллиативной терапии половыми гормонами.

На фармацевтическом рынке России предлагается 4 препарата двух действующих веществ, относящихся к эстрогенам (фосфэстрол и этинилэстрадиол), и 2 ЛС, являющихся синонимами гозерелина, отнесенных к группе аналогов гонадотропных рилизинг-гормонов. Эстрогены, применяемые для лечения рака молочной железы, появились в арсенале онкологов в семидесятых годах, в основном это отечественные препараты. Великобритания в 1993 г. и Индонезия в 1995 г. зарегистрировали на российском рынке препарат золадекс — синтетический пептидный аналог естественного гонадотропин-рилизинг гормона. Индекс обновления изучаемой группы незначителен и составляет всего 0,2.

7. Антагонисты гормонов и родственные средства

Антагонисты гормонов систематизированы в 2 подгруппы: антиэстрогены и ингибиторы ферментов. Эта группа по количеству достаточно велика: 31 препарат на основе пяти действующих веществ. К антиэстрогенам относятся 26 ЛС, содержащих 2 действующих вещества (тамоксифен и торемифен), причем 25 являются синонимами тамоксифена. Долгое время «золотым стандартом» гормонотерапии рака молочной железы, особенно у женщин старше 45 лет, был антиэстроген тамоксифен, конкурирующий с эндогенными эстрогенами за связывание с рецепторами эстрогена. Поиски более эффективных средств привели к созданию ряда новых препаратов (торимифен). Наибольший интерес представляет группа ингибиторов ферментов (аромаз). После наступления менопаузы эстрогены образуются в основном за счет периферической ароматизации андрогенов. Аромаза, присутствующая в жировой ткани печени, молочной железе и ее опухолевой ткани, превращает андрогены в эстрогены. Ингибиторы аромазы тормозят этот процесс.

Первым нестероидным ингибитором аромазы стал аминоглютетемид, позднее были созданы анастрозол и летрозол. По количеству ЛС подгруппа незначительна: 5 торговых названий трех действующих веществ. В целом препараты группы антагонистов гормонов появились в арсенале врачей-маммологов с 1992 года, причем 96,8% всех предложений на фармацевтическом рынке составляют препараты зарубежного производства. Выпускаются они только в виде таблетированных лекарственных форм.

8. Иммуностимуляторы

Механизм действия иммуномодулирующих средств на течение рака молочной железы до конца не изучен. Целью всех научных исследований, ведущихся в этой области, является создание препаратов, усиливающих иммунный ответ у пациенток. Основные показания к применению таких средств — лечение иммунодефицитных расстройств и рака. При раке молочной железы применяются ЛС двух видов: цитокины и другие иммуностимуляторы. Группа цитокинов представлена интерфероном b (ребиф) и филграстимом (нейпоген). Оба препарата зарубежного производства, зарегистрированы соответственно в 1997 и в 1994 году. К иммуностимуляторам, использующимся в терапии рака молочной железы, относится отечественный препарат вилозен, появившийся на рынке в 1987 году. Все ЛС этой группы выпускаются в форме порошка для инъекций.

9-12. Половые гормоны и модуляторы функции половых органов

Одним из традиционных методов, сохранившим свое значение в терапии рака молочной железы, является гормонотерапия. Механизм противоопухолевого действия гормонов сложен, так как иногда диаметрально противоположные агенты дают одинаковый результат. Полагают, что гормональные агенты связываются со специфическими рецепторами на поверхности клеток, в результате чего тормозится продукция или высвобождение факторов, способствующих росту опухоли. Успех гормонотерапии зависит от множества прогностических факторов, среди которых особенно важен рецепторный статус опухоли. В опухолевых клетках выявлены высокоспецифические рецепторные белки для эстрогенов, прогестерона и андрогенов, Согласно АТС — классификации в группу половых гормонов, используемых для лечения рака молочной железы, входят: гормональные противозачаточные средства системного действия (мегестрол, норэтистерон), андрогены (тестостерон), эстрогены (синестрол) и прогестагены (гестонорона капроат, гидроксипрогестерона капроат, медроксипрогестерон). В подгруппе прогестагенов 13 препаратов трех действующих веществ. К сожалению, только один из них — оксипрогестерона капроат — отечественного производства. Остальные 12 (92%) — зарубежных производителей. По 3 препарата зарегистрировали Германия и Индонезия; по 2 — Бельгия и Италия; Мексика и Великобритания — по 1. Подгруппа обновлена незначительно — индекс 0,3. Действующее вещество — тестостерон — зарегистрирован в России в 8 торговых названиях, причем 37,5% приходится на отечественных производителей. По 2 препарата предлагают Индия и Нидерланды, один препарат — Польша. В 70-80-х гг. на российском фармацевтическом рынке появились андрогены. Гормональные противозачаточные средства системного действия стали применяться в лечении рака молочной железы с 1993 г. Эта подгруппа незначительна по количеству — 5 торговых названии, содержащих два действующих вещества. Мегестрол выпускается под названием «мегейс» в США и Германии. Эти ЛС предназначены в основном ддя приема внутрь в таблетках; мегейс (производства США) выпускается в виде суспензии для внутреннего применения.

Эстрогены разработаны на основе гексестрола, выпускающегося в России под названием синестрол. Препарат зарегистрирован в 1970 году и рекомендуется к применению в форме таблеток и масляного раствора для инъекций.

13. Анаболические стероидные средства

Анаболические стероидные средства применяют в комбинации с другими ЛС для химиотерапии рака молочной железы у женщин в пременопаузном периоде. В эту группу входят производные эстрена-нандролона — ретаболил, декадураболин, феноболин. Эти монопрепараты, зарегистрированные в период с 1971 по 1980 год, выпускаются в виде масляных растворов для инъекций.

14. Фитопрепараты

По современным представлениям эффективность фитотерапевтических средств, используемых для лечения рака молочной железы, зависит от содержания действующих веществ (аминокислоты, микроэлементы, птерины, свободные фенолы, полисахариды, стерины, лигнин).

Ассортимент фитопрепаратов в настоящее время составляет 10 торговых названий, причем четыре ЛС содержат комплекс веществ из эхинацеи (иммунал, эхинабене, эхинацея Гексал, эхинацея ликвидум). Препараты бефунгин и березовый гриб чага получены из грибных наростов, образуемых на березах фитогенным паразитом. Французский препарат эндотелон разработан на основе экстракта виноградных косточек. Действие препаратов, в состав которых входит эхинацея, обусловлено компонентами полисахаридной природы. Эти ЛС способствуют повышению активности неспецифических факторов защиты организма и оказывают иммуностимулирующее действие. Они предлагаются зарубежными производителями с 1993 года. Выпускаются в виде капель и сока — раствора для внутреннего применения.

Эндотелон — единственный фитопрепарат, выпускаемый в таблетках. Фармакологическое действие определяется процианидоловыми олигомерами, которые оказывают защитное действие на эндотелий сосудов. Препарат показан при симптоматических нарушениях, обусловленных лимфатической недостаточностью после проведенной химиотерапии, зарегистрирован в России в 1995 году.

15. Противоопухолевые средства

Указание на фармакотерапевтическое действие противоопухолевых средств субстанций карубицина и фотретамина послужило аргументом для их объединения в группу. Карубицин (карминомицина гидрохлорид) представляет собой противоопухолевый антибиотик, производимый в России с 1979 года в форме порошка для инъекций. Фотрин содержит действующее вещество фотретамин, которое является синтетическим фосфорорганическим соединением, выпускается отечественным производителем также с 1979 года в виде порошка для инъекций.

16. Препараты, не отнесенные к группам

Сюда включены четыре препарата: пентоксил, ликопид и леакадин (2), который выпускается двумя латвийскими производителями. По химическому строению пентоксил является производным пиримидина. Его фармакологическое действие заключается в стимуляции метаболических процессов, в том числе лейкопоэза, поэтому он используется при состояниях, сопровождающихся лейкопенией, которая сопутствует проводимой химиотерапии. Выпускается в России с 1972 года в форме таблеток и порошка для внутреннего применения. Препарат леакадин — иммуномодулирующее средство, назначается в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами при химиотерапии рака молочной железы. На фармацевтическом рынке зарегистрирован латвийскими производителями в 1992 г. Выпускается в таблетках и форме лиофильного порошка для инъекций.

Ликопид представляет собой структурный фрагмент клеточной стенки бактерий. Оказывает иммунокорригирующее и противовоспалительное действие. Выпускается отечественным производителем в таблетках с 1995 года.

Таким образом, фармацевтический рынок противоопухолевых средств, применяемых для лечения рака молочной железы, характеризуется разнообразием препаратов отечественного и импортного производства. Их ассортимент позволяет врачам-онкологам подбирать больным индивидуальные схемы и методы лечения. В настоящее время за рубежом ведутся исследования в области поиска альтернативных методов лечения раковых заболеваний. К ним относится стимулирование защитных сил организма за счет применения модификаторов биологических реакций. Среди таких средств выделяется класс противоопухолевых сахаридов. Так, например, в Японии и США проходят клинические испытания b-1,3-связанных глюканов, фруктаны, глюкоманнаны. Специалистами Университета г. Киото (Япония) изучаются проблемы клинического использования систем доставки лекарственного вещества с помощью макромолекулярных носителей при терапевтическом лечении злокачественных опухолей. Ряд противораковых институтов разрабатывает другие соединения с противораковой активностью, клиническое изучение которых планируется в ближайшее время или уже проводится.

В связи с этим можно прогнозировать дальнейшее расширение ассортимента лекарственных средств для лечения рака молочной железы на мировом фармацевтическом рынке, а следовательно, ожидается увеличение целевого сегмента предложений на рынке России.

источник