Гистологические типы рака молочной железы

Рак молочной железы стоит на первом месте среди онкологических заболеваний у женщин. Выделяют следующие гистологические типы рака молочной железы:

Инвазивная протоковая карцинома представляет из себя опухоль молочной железы, которая образуется из клеток эпителия, выстилающего млечные протоки.

Слово «инвазивная» означает, что опухоль, первично находившаяся в млечных протоках, распространилась на окружающие ткани молочной железы.
Инвазивная протоковая карцинома считается наиболее часто встречающимся и одним из самых агрессивных форм рака молочной железы. Инвазивный протоковый рак молочной железы прорастает в окружающие ткани и представляет собой плотную опухоль с неровными краями, которая склонна к частым рецидивам и метастазированию. В настоящее время инвазивный протоковый рак молочной железы хорошо поддается всем видам противоопухолевого лечения, включая хирургическое лечение, лучевую терапию, химиотерапию.

Инвазивная дольковая карцинома молочной железы появляется из эпителиальных клеток долек молочной железы, практически всегда она мультицентрична. Это означает, что очаг первичной опухоли не один, а их два или три.

Инвазивная дольковая карцинома, зачастую, поражает обе молочные железы, и в таких случаях рак называется билатеральным.
Болеют инвазивной дольковой карциномой чаще женщины в постменопаузальном возрасте. Инвазивный дольковый рак молочной железы считается менее агрессивным типом опухоли, чем инвазивный протоковый рак молочной железы.

Этот тип опухоли молочной железы, встречается довольно редко.
Воспалительный рак молочной железы отличается от других гистологических типов смазанным течением и быстрым развитием.
Течение воспалительного типа рака молочной железы похоже на течение таких заболеваний, как мастит и инфекционные заболевания протоков молочных желез.

При воспалительном раке молочной железы опухолевый узел не образуется, вместо этого раковые клетки блокируют лимфатические протоки, вследствие чего начинается воспалительная реакция и отек молочной железы.

Любая стадия воспалительного рака молочной железы, без наличия отдаленных метастазов, будет классифицироваться как IIIB стадия.

Медуллярный рак молочной железы практически всегда возникает из эпителиальной ткани протоков молочной железы. Медуллярный рак молочной железы коварен тем, что у него есть наличие четкой границы между опухолевой и здоровой тканью, что более характерно для доброкачественных опухолей.

Медуллярный рак молочной железы характеризуется спокойным течением и низкой склонностью к метастазированию.

Папиллярный рак молочной железы встречается редко и характеризуется низкой степенью злокачественности. Чаще всего опухоль поражает просвет млечных протоков молочной железы.

Метапластический рак молочной железы встречается очень редко и отличается высокой степенью злокачественности и склонностью к метастазированию. Метапластические опухоли молочной железы образуются из плоскоклеточных и веретеноклеточных типов тканей.

Метапластическим типом рака молочной железы чаще болеют женщины в возрасте от 40 до 50 лет.

Тубулярная форма рака молочной железы отличается своим спокойным течением и низкой склонностью к метастазированию. Опухоль даже на поздних стадиях остается относительно небольшого размера — до 4 см.

Прогноз у тубулярного рака молочной железы очень благоприятный — по данным ВОЗ средняя 5-летняя выживаемость при тубулярном типе рака молочной железы равняется ста процентам.

Рак Педжета – это очень редкий экземоподобный тип опухоли молочной железы, составляющий в маммологии 3% от всех случаев рака молочной железы. Впервые заболевание описал Д. Педжет в 1874 г. Внешне рак Педжета начинается с покраснения кожи молочной железы, затем на коже образуется шелушащаяся корка, которая провоцирует зуд и боль в области соска. Кожу молочной железы, пораженную раком Педжета, часто сравнивают с «апельсиновой коркой».

источник

Рак груди – патология, заболеваемость которой с каждым годом только увеличивается. Сегодня врачи-онкологи многие усилия направляют на профилактику и лечение этого заболевания.

В подборе оптимальной терапии призваны помогать различные классификации, которые позволяют более точно оценить структуру опухоли и ее особенности. В результате появляется возможность подобрать оптимальные средства, способные воздействовать на те или иные раковые клетки.

Подробно о признаках рака МЖ у женщин, причинах, стадиях, диагностике, профилактике и прогнозе читайте в этой статье.

Рассмотрим, какая классификация рака молочной железы используется врачами сегодня и какие виды рака МЖ существуют.

В клинике для практикующих врачей большое значение имеет классификация опухоли груди на несколько степеней. Благодаря их оценке, доктор предполагает, как дальше будет развиваться болезнь, и какое лечение подобрать.

0 стадия характеризуется минимальными поражениями окружающих тканей и поддающуюся терапии в 98%;
I стадия сопровождается обнаружением малого образования диаметром до 2 см, которое не дало метастаз и поддается терапевтическому воздействию в 96% случаев;
II стадия, для которой обычен размер опухоли от 2 см до 5 см, причем стадия может сопровождаться поражением лимфоузлов или протекать без него, поддается лечению в 90% случаев;
III стадию разделяют на три подстадии, каждая из которых характеризуется количеством пораженных лимфатических узлов и их удаленностью от первоначального злокачественного очага. В зависимости от подстадии выживаемость будет сильно колебаться от 11% до 70%.
IV стадия, при которой вовлекается в процесс не только грудь, но и другие органы. Излечение возможно только в 10% случаев.

Дополнительно в клинике используют TNM классификацию, в которой T – это описание первичной опухоли, N – степень поражения региональных лимфоузлов, а M – наличие метастаз.

Отметки в карте с T0 по T4 соответствуют стадиям, а дополнительно в TNM выделяют пояснения:

DCIS — протоковый рак молочной железы;
LCIS – дольковое поражение;
Paget – поражение соска и околососковой зоны.
Отметка H по TNM может выглядеть в карте, как:

NX – нельзя оценить состояние лимфоузлов;
N0-N3 – стадийность поражения по мере усугубления.
Метастазы, обозначаемые буквой M c индексом X свидетельствуют по TNM, что данных для оценки нет. Если индекс меняется на 1, то метастазы отсутствуют, а если на 2, то присутствуют.

Макроскопическое строение – это картина, которую может увидеть врач при визуальном осмотре опухоли, чаще всего не используя специальные методики типа окрашивания ткани и изучения ее под микроскопом.

Опухоль груди макроскопически разделяется чаще всего на две патологии: узловую и диффузную, но врачами сегодня выделяется дополнительно ряд редко встречающихся заболеваний.

Онкология узлового типа относится к наиболее часто диагностируемым формам болезни. Характерной чертой узловой формы рака молочной железы является образование небольших, плотных по структуре участков некротизированной ткани, которые при пальпации определяются, как бугристые, узелковые.

Чаще всего образование затрагивает железистые структуры, а потому говорят, что развился железистый рак молочной железы.

Образование не обязательно должно быть округлой формы, вполне возможно появление у него боковых наростов. Поскольку патологические клетки очень глубоко пронизывают ткани пораженной железы, то при визуальном осмотре, если попросить женщину поднять руки, можно отметить с пораженной стороны:

образование небольшого углубления;
формирование кожистых складок, которые отсутствуют со здоровой стороны;
иногда обнаруживаются выделения из сосков.

Кожные покровы в месте, где образовался узловой рак, меняют цвет на желто-серый или бурый. Сама кожа напоминает по структуре апельсиновую корку, теряет гладкость и упругость. По мере прогрессирования, грудь увеличивается в размерах, на коже образуются болезненные язвы.

Онкология диффузного типа встречается несколько реже, но характеризуется худшим прогнозом, так как быстрее прогрессирует и дает метастазы. При этом виде болезни поражается не один участок, а вся железа в целом, отмечается ее отечность, изменение структуры кожных покровов.

Диффузный вид болезни принято разделять на три основных типа:

1.Воспалительный рак молочной железы

Встречается редко и чаще всего является следствием неверно подобранного лечения. Образование маститоподобных или рожистых опухолей сопровождается выраженным воспалительным синдромом.

Отмечается отечность, повышение температуры тела, покраснение кожи, болезненность. Поэтому известен также, как отечно-инфильтративная форма по некоторым классификациям.

Если развилось рожистое воспаление, раковые клетки обнаруживаются также в лимфатических сосудах.

2. Инфильтративный или инфильтрирующий рак

Раковые клетки распространяются по всей груди, вовлекая в патологический процесс ближайшие лимфатические узлы. При пальпации обнаруживается плотный участок (инфильтрат), при прощупывании которого пациентка может жаловаться на болевые ощущения.

Разновидность диффузной патологии, которая в медицинской практике встречается очень редко. Характеризуется образованием множества инфильтративных очагов, которые имеют тенденцию к слиянию.

Грудь по мере развития патологии уменьшается в размере, кожа над ней становится плотной, не поддается даже минимальному сдвиганию в сторону, появляются яркие пигментные пятна. Этот тип новообразования часто затрагивает не только саму грудь, но и соседние органы и ткани. Пораженными оказываются грудная клетка, диафрагма.

Онкология соска или, как еще называют, болезнь Педжета – разновидность онкологии груди, которая нечасто встречается в медицине, но все же выделена в отдельную категорию из-за своих морфологических особенностей. Болезнь характеризуется медленным развитием и диагностируется всего у 3% женщин с подозрениями на РМЖ.

В первую очередь при этом заболевании поражается сосок или околососковая зона. В области формирования опухоли можно отметить образование корочки, появление изъязвлений на кожном покрове. По мере прогрессирования заболевания патологические клетки распространяются вглубь молочной железы.

Помимо трех основных типов патологии врачи дополнительно выделяют редкие формы заболевания или, как их еще называют обобщенно, инфильтративный рак молочной железы неспецифического типа, который диагностируется не так часто.

К ним относят следующие типы:

тройной рак негативного типа , отличающийся способностью к быстрому распространению и крайней устойчивостью к лечению, чем и объясняется его название;
медуллярный рак молочной железы – еще одна редкая форма, характеризующаяся крайне быстрым ростом и плохим прогнозом для терапии;
филлодии , характеризующиеся образованием чаще всего доброкачественных новообразований из соединительнотканных элементов, входящих в состав желез;
ангиосаркома , характеризуется выраженной злокачественностью и большой склонностью к метастазированию. Развивается из раковых клеток одной из оболочек сосудов, и в основном в случае с грудной железой, является осложнением при неправильно выбранном лечении;
папиллярный рак молочной железы является разновидностью инфильтративного и встречается нечасто, характеризуется образованием специфических сосочковых структур;
карцинома (крайне злокачественная форма), называемая также «слизистый рак» или «коллоидный», названная так из-за того, что новообразование представлено в основном слизистым компонентом, в котором расположены части опухоли;
скиррозный рак представляет собой поражение стромы органа и невостребованных фиброзных компонентов.

Неспецифический тип патологии выделять необходимо, чтобы правильно выставлять пациенткам диагноз, составлять план лечения и прогноз. Почти все редкие формы могут быть как внутрипротоковые, так и дольковые.

Гистологическое строение опухоли – еще один важный показатель, на который обращают внимание врачи, присваивая новообразованию ту или иную классификацию. Под гистологией понимают клеточное строение, данные о котором получают с помощью исследования небольшого участка ткани под микроскопом.

Гистологическая классификация рака груди выглядит так:

1. Неинфильтрирующий (неинвазивный рак молочной железы)

Характерен, в основном, для начальной степени, часто имеет название «рака на месте». Обнаруживается, обычно, после того, как у пациентки будет удалено доброкачественное новообразование.

Делится на внутридольковый и внутрипротоковый. В соответствии с названиями, каждый из них поражает свою зону.

2. Инфильтрирующий (инвазивный)

Характеризуется способностью раковых клеток затрагивать ближайшие органы и ткани. ВОЗ выделяет около 10 разновидностей этого типа, для каждого из которых характерно поражение какой-то одной зоны.

инфильтрирующий дольковый рак МЖ

Отдельно выделяют инфильтрирующий дольковый рак и инвазивный протоковый рак, как и в случае с неинвазивным типом патологии. В этой группе, в связи с более благоприятным течением, также отдельно выделяют тубулярный рак молочной железы.

Гистологическая классификация опухолей подразумевает разделение на высокодифференцированный и низкодифференцированный рак. В первом случае прогноз выживаемости гораздо выше.

Патогенез – это механизм развития болезни. В зависимости от этого, рак груди также можно классифицировать на несколько разновидностей. В основном, это гормонозависимый рак молочной железы.

Пациентки привыкли, что виной всему обычно эстроген, но не только этот гормон может участвовать в патогенезе. Выделение по гормональным предпосылкам необходимо, чтобы обнаружить причину заболевания и включить в структуру лечения воздействие непосредственно на нее. Большинство гормонозависимых патологий – это инвазивный дольковый рак по гистологическому строению, но могут встречаться и исключения.

По патогенезу выделяют следующие виды рака груди:

1. Гипотириоидный вид

Является, так называемым «молодым раком», так как диагностируется в основном у женщин в возрастном промежутке от 15 до 35 лет. Эстроген роли не играет. В группе риска оказываются представительницы прекрасного пола, страдающие от ожирения, патологических изменений в яичниках или щитовидной железе.

Часто сопровождается снижением выработки гормонов щитовидки. Эта разновидность инвазивного рака развивается стремительно, метастазирует в соседние органы и ткани, а прогноз при его обнаружении характеризуется, как неблагоприятный.

2. Яичниковый вид

Еще один гормонозависимый вид рака, развивающийся на фоне недостаточного функционирования яичников. Столкнуться с ним женщины могут после родов, из-за образования кист на яичниках, при начале половой жизни. Болезнь стремительно развивается и прогноз неблагоприятный.

3. Гипертензионно-надпочечниковый вид

Диагностируется у дам, чей возраст превышает отметку возрастной группы — 48-65 лет. Эстроген не участвует в патогенезе. В опасности представительницы прекрасного пола, у которых уровень кортизола повышен, имеется лишний вес, гипертония. Признаки быстрого старения также усугубляют ситуацию. Как и в предыдущем виде, быстрое развитие и неблагоприятный прогноз.

4. Рак во время беременности и лактации

Злокачественный, характеризуется, как агрессивный, с неблагоприятным прогнозом. Является реакцией организма на сильные гормональные изменения. Эстроген задействован.

Раку молочной железы по МКБ-10 присвоен код C50.

Выделяют подтипы от C50.0 до C50.9 в зависимости от локализации пораженной части. Это могут быть верхние, нижние или боковые квадраты, соски и ареолы, центральная или подмышечная части.

РМЖ – заболевание, представляющее серьезную угрозу для жизни и здоровья пациенток. Сегодня, к сожалению, отсутствует способ застраховаться от этой патологии на 100%, а потому столкнуться с ней может любая представительница прекрасного пола, независимо от возраста.

Чтобы минимально обезопасить себя от заболевания, нужно знать о патологии как можно больше, включая виды рака, классификацию по ТНМ и характерные изменения в организме. Ведь своевременное обращение к врачу при появлении негативных симптомов может спасти жизнь!

Профилактика рака молочных желез

источник

Проблема рака молочной железы (РМЖ) на сегодняшний день в Украине приобретает особую актуальность, ввиду сохраняющейся тенденции к росту заболеваемости. РМЖ сохраняет лидирующие позиции в структуре женской онкопатологии.

Часто интересующие пациентов гистологические формы рака молочной железы
Протоковый, медуллярный и папиллярный рак молочной железы. Характеристики гистологических типов.
Характеристики наиболее спрашиваемых гистологических форм РМЖ

Ежегодно в Украине регистрируется более 16 000 новых случаев впервые выявлено РМЖ. К сожалению несмотря на усилия онкологов и врачей первичного звена более 20% женщин обращаются за медицинской помощью в III-IV стадии заболевания, что резко ухудшает результаты лечения.

С целью улучшения отдаленных результатов онкологами постоянно предпринимаются попытки разработок предиктивных факторов, которые могли бы улучшить отдаленные результаты. С этой целью разработаны различные классификации РМЖ, на основе которых, врачи-онкологи имеют возможность определить оптимальную тактику лечения. В настоящее время день имеется несколько классификаций РМЖ исходя из разных признаков и имеющих определенное прогностическое значение для пациента:

международная классификация TNM – базирующаяся на размере первичной опухоли, наличии или отсутствии пораженных метастазами регионарных лимфатических узлов и наличии или отсутствии отдаленных метастазов
гистологическая классификация по формам
гистологическая классификация по степени злокачественности
иммунногистохимическая классификация
классификация клинических форм РМЖ

Если говорить об истории, то еще 15 лет назад определяющими факторами в плане лечения и прогноза РМЖ были размер первичной опухоли, степень гистологической дифференцировки, а также гистологическая форма заболевания. Сегодня картинка изменилась и основополагающим в плане прогноза и определения тактики лечения является иммунногистохимический статус опухоли. Несмотря на это гистологическая форма рака молочной железы сохраняет свою значимость в формировании тактики комплексного лечения. Так, в 2012 Всемирная Организация Здравоохранения утвердила обновленную гистологическую классификацию гистологических форм РМЖ.

Микроинвазивный рак
Инвазивный рак
Инвазивный рак неспецифического типа
Плеоморфный рак
Рак с гигантскими остеокластоподобными стромальными клетками
- Рак с трофобластической дифференцировкой
- Рак с меланомоподобными участками
Инвазивный дольковый рак
- Классический вариант
- Солидный вариант
- Альвеолярный вариант
- Плеоморфный вариант
- Тубулярный вариант
- Смешанный вариант
Тубулярный рак
Крибриформный рак
Муцинозный рак
Рак с медуллярными признаками
Медуллярный рак
Атипичный медуллярный рак
Инвазивный рак неспецифического типа с медуллярными признаками
Рак с апокриновой дифференцировкой
Рак с перстневидноклеточной дифференцировкой
Инвазивный микропапиллярный рак
Метапластический рак неспецифического типа
Аденоплоскоклеточный рак низкой степени злокаче- ственности
Фиброматозоподобный рак
Плоскоклеточный рак
Веретеноклеточный рак
Рак с мезенхимальной дифференцировкой Хондроидной, Остеоидной, Других видов
Смешанный метапластический рак
Миоэпителиальный рак

Рак с нейроэндокринной дифференцировкой
Высокодифференцированный
Низкодифференцированный (мелкоклеточный рак) Рак с нейроэндокринной дифференцировкой Секреторный рак
Инвазивный папиллярный рак
Актинический рак
Мукоэпидермоидный рак
Полиморфный рак
Онкоцитарный рак
Липидсодержащий рак
Гликогенсодержащий светлоклеточный рак
Рак с сальной дифференцировкой (Sebaceous)

Зачастую в интернет ресурсах пациентов интересует более подробная информация о различных гистологических формах рака молочной железы, а в частности: инвазивный протоковый рак, медуллярный и папиллярный рак.

Действительно инвазивный протоковый рак — одна из наиболее распространенных гистологических форм злокачественных опухолей молочных желез, часто включающая в себя компоненты из нескольких определенных типов рака молочных желез: тубулярного, медуллярного, сосочкового, слизистого. К этой форме относится также сочетанный с болезнью Педжета тип протокового и/или долькового рака. Специфических клинических проявлений данной формы нет. Статистически чаще он выявляется у женщин в возрасте 45—50 лет. Обладает достаточно высокой способностью к метазтазированию. Макроскопически на разрезе опухоль обычно представлена плотным солидным узлом с различными изменениями. При скиррозном варианте, опухолевый узел каменистой плотности, серовато-белого цвета. Большинство таких опухолей макроскопически можно разделить на две группы, состоящие из звездчатых (инфильтративных) и четко очерченных (округлых) узлов. Меловидные прослойки в узле свидетельствуют о некрозе, кальцификации или эластозе. Под микроскопом гистологические границы новообразования нередко превышают макроскопические, особенно в инфильтративном варианте, что необходимо учитывать хирургу в плане выбора расстояния для отступа от края опухоли во время резекции. Определяющим фактором для оценки инвазивного протокового рака является тип роста и степень его гистологической дифференцировки. Выделяют четыре категории: высокодифференцированную (степень I), умерен недифференцированную (степень II), низкодифференцированную (степень III) и недифференцированную. Солидные или солидно-железистые комплексы паренхимы высокодифференцированного инвазивного протокового рака состоят из тесно лежащих эпителиоцитов с мелкими круглыми и относительно мономорфными ядрами. Митотическая активность клеток невелика. В противоположность этому, комплексы низко-дифференцированного рака состоят из эпителиоцитов с крупными полиморфными ядрами, имеющими разную степень окраски и четко выступающие, зачастую увеличенные ядрышки. При III степени возможно развитие скиррозного типа опухоли. Показатели митотической активности, оцениваемые с помощью прямого подсчета фигур митоза, а также проточной цитометрии или белков клеточного цикла (KI-67 и др.), значительно выше, чем у предыдущей категории. Умереннодифференцированный инвазивный протоковый рак занимает промежуточное положение между двумя вышеописанными категориями. Частота положительных иммуногистохимических реакций раковых эпителиоцитов на канцероэмбриональный антиген, бета-1-гликопротеин, специфичный для беременности, альфа-лактальбумин и др. варьирует. Выявление на опухолевых клетках рецепторов эстрогена и прогестерона свидетельствует об относительно хорошем прогнозе заболевания, так как в этом случае более чем у 80 % больных опухоль хорошо поддается антиэстрогенной терапии (включая блокаду функции яичников и назначение тамоксифена). Вместе с тем положительная реакция опухолевых клеток на гормонотерапию снижается до 25— 45 % при наличии лишь одного вида рецепторов и до 10 % при отсутствии обоих видов рецепторов. Кроме того, на плохой прогноз указывает и анизоплоидия раковых клеток. и сверхэкспрессия в них мембранно-связанного белка гена Her-2/neu. Биологическое поведение низкодифференцированного инвазивного протокового рака агрессивное — с большой частотой рецидивов и возможностью метастазирования в подмышечные лимфатические узлы, а также с более высоким уровнем смертности больных. Отсутствие тубулярных структур, особенно в сочетании с низкодифференцированными цитологическими признаками, может рассматриваться как неблагоприятный прогностический показатель. Строма вокруг опухоли весьма разнообразная, часто с положительной реакцией на эстрогенные рецепторы.

Последующие две гистологические формы РМЖ встречаются редко у женщин, однако, количество вопросов касательно данных форм достаточно велико.

Итак, папиллярный рак молочной железы встречается всего лишь в 1—2 % всех случаев карциномы молочных желез. Инвазивная часть паренхимы этого рака сформирована из сосочковых структур, в том числе обнаруживаемых и в метастазах. Эта форма рака более характерна у 63— 67-летних женщин. Чаще опухоль локализуется ближе к соску, в зоне протоков 1-2-го уровня. Зачастую данный вид РМЖ имеет характерную клиническую картинку, проявляющуюся в наличии у пациенток кровянистых выделений из соска, реже выделения имеют темно-бурый прозрачный вид. Макроскопически папиллярный рак представляет собой округлый, четко очерченный опухолевый узел, диаметром 2—3 см, сероватого цвета, в котором встречаются включения с кровянистым содержимым. Лимфогенные метастазы определяются всего у 1 % больных. Под микроскопом папиллярный рак представлен древовидными структурами, обладающими инвазивными свойствами. Пролиферирующие злокачественные клетки отличаются атипией и гиперхроматозом ядер, высоким ядерно-цитоплазматическим отношением. Их цитоплазма то амфофильна, то эозинофильна, то обладает апокринной дифференцировкой. Среди них встречаются аргирофильные хромогранин-положительные элементы. Уровень секреции слизи варьирует, но ее не очень много. Определить инвазию сосочкового рака очень сложно, наиболее достоверным считается нахождение опухолевых комплексов вне зоны реактивных изменений в паренхиме молочных желез и в жировой клетчатке. Эту форму рака следует дифференцировать от внутрипротоковой папилломы (болезнь Минца). Нередко сама по себе внутрипротоковая папиллома (70-80 % случаев) переходит в папиллярный рак и поэтому является облигатным «предраком»

Медуллярный рак молочной железы состоит из низкодифференцированной паренхимы и скудной стромы с выраженной лимфоидной инфильтрацией. Он составляет 5—7 % от всех типов рака молочных желез, чаще встречается в возрасте 45—55 лет, но в 10% случаев — у более молодых женщин. Макроскопически медуллярный рак представлен четко очерченным, плотным опухолевым узлом, и у молодых женщин нередко похож на фиброаденому. Двустороннее поражение отмечено в 3—18 % случаев, многоузловой характер встречается у 10% больных. На разрезе опухолевая ткань бледно-розовая или сероватая. Узел при данном гистологическом виде рака менее плотный, чем при других формах раках, обладает признаками фиброза в периферической зоне, что может имитировать капсулу. Иногда границы опухоли нечеткие, что объясняется наличием лимфоидной инфильтрации. Могут быть очаги некроза, кровоизлияния, иногда кисты. Медуллярный рак имеет несколько лучший прогноз по сравнению с другими часто встречающимися видами РМЖ. Микроскопически медуллярный рак молочной железы представлен пластами и тяжами с синцитиальным типом роста опухолевых клеток, что может напоминать низкодифференцированный эпидермоидный рак. Вокруг этих пластов и тяжей, а также между ними располагается густой инфильтрат из лимфоидных и плазматических клеток, иногда с формированием герминативных центров. Такое сочетание раковой паренхимы и «лимфоидной стромы» напоминает картину метастазов в лимфатическом узле. Четкие границы опухоли определяются ее экспансивным ростом. Раковые эпителиоциты полиморфные, с грубым распределением ядерного хроматина и хорошо выраженными ядрышками. Уровень их митотической активности высок. По периферии ракового узла нередко обнаруживаются участки внутрипротокового и внутридолькового рака. В 16 % случаев отмечается плоскоклеточная метаплазия. Атипичный медуллярный рак обладает местным инвазивным ростом по периферии опухолевого узла, высокодифференцированными железистыми или папиллярными структурами с небольшим количеством фигур митоза, менее развитым лимфоидным инфильтратом.

Говоря о лечении и прогнозе при вышеизложенных гистологических формах РМЖ, то они будут зависеть от целого ряда факторов к которым будет относится возраст пациентки, стадия заболевания, ИГХ статус опухоли, соматическое состояние пациентки и ряд других факторов оказывающие влияние на течение заболевания.

Автор: Врач высшей категории, онколог, онкохирург, маммолог, Поминчук Денис Владимирович. Клиника Добрый Прогноз.

источник

Особое место в онкологии отводится раку молочной железы. Большое значение уделяется его диагностике среди женщин и мужчин.

К сожалению, статистика различных видов заболевания интенсивно возрастает ежегодно. Среди пациентов распространены разные виды рака молочной железы.

ВОЗ приняла классификацию различных заболеваний МКБ десятого пересмотра. Каждый пункт содержит шифры.

Злокачественным патологиям груди присвоен код во II классе С50:

0 – соска и кружочка.
1 – части железы.
2 – верхневнутренних зон.
3 – нижневнутренних участков.
4 – верхненаружных зон.
5 – нижненаружных участков.
6 – подмышечной зоны.
8 – поражение нескольких грудных отделов.
9 – неуточненное формирование.

В медицинских учреждениях придерживаются классификации TNM. Аббревиатура в переводе означает опухоль, лимфоузлы, метастазы. Цифры около буквенных обозначений означают параметры образования и вовлечение в онкопроцесс лимфоузлов и соседних органических структур.

Также существуют гистологические различия патологии груди. Они включают протоковую, дольковую, медуллярную и инфильтрующую разновидности. Выглядеть люминальная раковая опухоль может по-разному. Причины появления патологии, чаще всего, гормональные.

Инфильтрирующая протоковая карцинома представляет собой овальную плотную опухоль. Образование имеет неровные границы и может вырасти до трех сантиметров. Метастазы образования постепенно внедряются в жировые тканевые участки подмышек, клетчатку и лимфоузлы.

Как считает большинство медицинских специалистов, данный доброкачественный процесс не является инвазивным раком грудных желез. При болезни обнаруживается ограниченные скопления злокачественных клеточек внутри дольки парного органа.

Уплотнение не метастазируется в соседний участок. Дольковая карцинома in situ в медицине считается предрасполагающим к раку груди фактором.

Дольковый рак — доброкачественная опухоль, которую наиболее часто дифференцируют у женщин, не подверженных менопаузе. В некоторых ситуациях опухоль перерождается в инвазивное лабулярное уплотнение. При постановке диагноза важно ежегодно делать маммографию и проходить периодическое обследование молочных желез.

Инфильтрирующее внутрипротоковое уплотнение – начальная стадия инвазивного заболевания, протекающего в дольках и протоке грудной железы. Разновидностей этого типа есть более десяти, для них характерно поражение конкретной области груди.

Инвазивная форма развивается при запущенном заболевании. Начинается онкопроцесс в протоках, после этого распространяется в жировую ткань железы. Выживаемость по статистике средняя, все зависит от агрессивности и злокачественности происходящих изменений.

Признаки инфильтрующего процесса:

Плотные, спаенные с тканями участки в груди.
Втянутые ареолы и сосок.
Неровные края опухоли.
Шелушение кожи или соска.
Светлые или кровяные выделения из соска.

Медуллярная карцинома – объемное уплотнение с четкими контурами. Для этого вида характерной является слабая степень распространения в соседние структуры внутренних органов. Метастазирование начинается в редких случаях.

Заболевание диагностируется у малого числа пациентов. Развивается у людей до пятидесяти лет. Узел опухоли подвержен интенсивному росту. Опухоль имеет доброкачественные признаки.

Характерные особенности медуллярного вида:

Редкое метастазирование.
Отсутствие боли при небольших размерах опухоли.
Диагностирование при размере не менее 3 см.

На раннем сроке болезнь выявить очень сложно, и она никак себя не проявляет.

Узловая форма рака молочной железы дифференцируется в большинстве случаев. Обычно опухолевые образования находятся в центре и верху молочной железы. Одновременно с онкопроцессом начинается патологическая полиферация эпителия. Различают несколько узловых патологий молочной железы.

Проточный рак — форма заболевания первичная, при ней нет выраженных симптомов. Поражение затрагивает молочный проток, разрушает его эпителиальные слои, но не проникает внутрь при неинвазивной форме. Уплотнение имеет четкие границы. Дуктальный рак может характеризоваться втягиванием кожи внутрь в месте локализации.

Данный вид болезни склонен к мультицентричности и двустороннему поражению парного органа. В молочной железе поражаются дольки, в которых продуцируется грудное молоко.

Онкопроцесс начинает развиваться вблизи сосочной ареолы и постепенно затрагивает близлежащую эпителиальную ткань. Далее рак распространяется в подмышечную впадину.

Распространены смешанные формы железистого вида болезни. Часто у женщины дифференцируется железисто-плоскоклеточная форма. Ее характерные особенности:

Смешение железистых и плоскоэпителиальных клеток.
Признаки инфильтрующей формы заболевания.
Встречается у мужчин.

При данной разновидности нередко развивается плоскоклеточная частичная метаплазия. С такими особенностями медицинские прогнозы неблагоприятны. Однако рак не имеет агрессивного течения – только в некоторых случаях метастазы затрагивают и проникают в лимфоузлы.

Железистый рак отличается низкой степенью злокачественности. Инвазивная молекулярная часть паренхимы состоит из сосочковых структур, в том числе обнаруживаемых и в метастазах.

Папиллярный рак — неинвазивная разновидность патологии. Происходит рост образования в просвет грудных протоков. Дифференцируется этот опасный вид у женщин после шестидесятилетнего возрастного рубежа.

Опухоль начинает развитие в околососковой области. Из соска при патологии начинаются выделения секрета. Папиллярный рак молочной железы представляет круглый выраженный ограниченный узел. Его диаметр два-три сантиметра.

Рыхлая аденокистозная структура может содержать кровянистый секрет. Лимфогенные метастазы дифференцируются у 1 % онкобольных. Под микроскопом папиллярный рак визуализируется, как древовидные разветвления. Очень часто при данном виде рака формируются кисты, развивается отек молочной железы.

При выраженной пролиферации раковых клеток начинаются патологические изменения в паренхиме. Злокачественные клетки имеют деформированные ядра, цитоплазма при этом амфофильна, либо эозинофильна. Раковая рожистоподобная опухоль выражается в отечности и болезненности молочной железы.

Постепенно развивается тубулярная карцинома. Она формируется из трубочек эпительоцитов. Патология диагностируется редко у женщин после 40 лет и характеризуется наличием 8-миллиметровых коллоидных узлов.

Медуллярный или аденогенный рак относится к весьма противоречивым подвидам заболевания. Опухоль имеет высокозлокачественный характер с клиническими признаками доброкачественного уплотнения. Модулярный рак бывает тогда, когда месячные у девушки начинаются слишком рано.

Общими для диффузных видов признаками являются кожная гиперемия и отечность. Прогноз диффузного онкопроцесса обычно неблагоприятный.

Маститоподобный рак молочной железы — развивается у беременных и кормящих мам. Характерными особенностями данного вида являются подъем температурного показателя тела, увеличение железы, отек, покраснение кожи. Множественные метастазы появляются на начальных стадиях болезни, а само заболевание интенсивно прогрессирует.

Рожистоподобный рак молочной железы проявляется:

Уплотнением в груди.
Гиперемией кожи в виде неровных пятен.
Местным повышением температуры.

Опухолевый узел врачом не прощупывается. Мультифокальный рак прорастает во внутрикожные лимфатические щели.

При мультицентричном раке молочной железы количество опухолевых узлов не часто вызывает метастазирование. При положительном рецепторном статусе по рецепторам эстрогена прогноз заболевания благоприятный. Мультицентричный рак – патология опасная.

Панцирный рак отличается плотной инфильтрацией, которая внедряется в железистую ткань, кожный покров и подкожную жировую клетчатку.

В отдельную группу можно выделить базальноподобный рак – неуточненный подтип онкопроцесса груди. В медицине он носит название трижды негативный. Распознавать атипичную патологию на ранней стадии довольно трудно. Специфичность патологии не позволяет лечить ее традиционными стандартными схемами.

источник

Гистологическую градацию рака молочной железы (РМЖ) впервые ввел R.B. Greenough из Бостона, который в 1925 г. опубликовал анализ 73 случаев РМЖ.

Несмотря на то что прошло много времени и опубликовано большое количество работ о применении гистологической градации рака молочной железы, ничего существенного не добавлено в перечень морфологических критериев, которые определяют группы РМЖ, имеющие клиническое значение.

Работа R.B. Greenough актуальна и сегодня, он сформулировал прогностически значимые категории инвазивного рака молочной железы низкой, средней и высокой степени злокачественности.

Это деление базируется на 5 признаках:

1) тканевой (гистологической) организации опухоли, то есть способности образовывать дольки, протоки и железистоподобные структуры;
2) степени секреторной активности, которая подтверждается цитоплазматическими вакуолями, капельками муцина в просвете желез;
3) клеточной атипии, то есть единообразии или вариации размеров и формы клеток, соотношении размеров ядра и цитоплазмы;
4) наличии гиперхромных ядер;
5) наличии ядерной атипии и количества митотических фигур.

В соответствии с градациями по Greenough типы рака высокой степени злокачественности имеют клетки и ядра неправильной формы и различного размера, без секреторной функции, клетки расположены столбцами, отмечают гиперхроматоз ядер и большое количество атипичных митозов.

И наоборот, опухоли, состоящие из желез, построенных из единообразных по размеру и строению клеток без гиперхроматоза, с малым количеством митозов, следует относить к РМЖ низкой степени злокачественности.

По данным R.B. Greenough, после радикальной мастэктомии пациентки с раком низкой степени злокачественности были излечены в 68%, умеренной — в 33% случаев и нулевым был результат при высокой.

В 1928 г. Patey и Scarff из Лондона опубликовали анализ 50 случаев рака молочной железы. Они изучили корреляцию между гистологической градацией по Greenough, статусом лимфатических узлов и выживаемостью пациенток. Выявлено, что пациентки с раком низкой степени злокачественности после радикальной мастэктомии излечивались в 85%, средней степени — в 45% и высокой — в 23% случаев.

Кроме того, авторы отметили, что прогноз течения заболевания всегда хороший при отсутствии метастазов в лимфатических узлах, изъязвления опухоли и распространения ее на фасции независимо от гистологической степени злокачественности по Greenough.

Они также сделали заключение, что в случаях нераспространенного РМЖ более продолжительный период ремиссии, то есть период до появления метастазов или рецидивов после радикальной мастэктомии, у пациенток с опухолью низкой степени злокачественности по Greenough, а в случаях распространенного рака — более эффективна паллиативная терапия.

Последующая работа H.J.C. Bloom из Лондона, опубликованная в 1950 г., подтвердила выводы Patey и Scarff. В классическом труде Bloom-Richardson, опубликованном в 1957 г., окончательно сформулированы критерии гистологической градации РМЖ. В своей работе они проанализировали течение болезни 1409 пациенток, из которых 359 прожили более 15 лет.

Подобно R.B. Greenough, исследователи разделили рак молочной железы (РМЖ) на 3 категории, базируясь на трех показателях:

1) относительном количестве тубулярных структур;
2) наличии вариаций размеров клеток рака;
3) количестве гиперхромных ядер и фигур митоза.

Каждый из этих показателей авторы оценили в баллах (1, 2 или 3 балла). Суммируя количество баллов, получим возможные комбинации от 3 до 9. Наименьшее количество баллов соответствует наиболее низкой степени злокачественности рака молочной железы.

Авторы разделили шкалу злокачественности на три части: 3, 4 или 5 суммарных баллов — низкая степень злокачественности (grade 1); 6 или 7 суммарных баллов — средняя (grade 2); 8 или 9 — высокая (grade 3). Эта схема стала наиболее популярной в мире и называется схема градации РМЖ по Bloom-Richardson или технология Scarff-Bloom-Richardson, хотя должна была называться техникой градации по Greenough, в честь человека, впервые опубликовавшего эту градацию в 1925 г.

Bloom и Richardson установили, что 26% из 1409 исследованных случаев РМЖ имели 1-ю степень гистологической злокачественности, 45% — 2-ю, 29% — 3-ю. Результаты сравнения гистологических степеней злокачественности первичной опухоли и метастазов в аксиллярных лимфатических узлах показали, что в 82% степени совпадали.

В 12% случаев степень злокачественности была выше, а в 6% — ниже в метастазе, чем в первичной опухоли. Авторы выявили, что степень гистологической злокачественности, как и статус регионарных лимфатических узлов, дает независимую прогностическую информацию (табл. 2).

Таблица 2. Выживаемость пациенток с РМЖ в соответствии с градационной схемой Bloom-Richardson (исследованы 1409 пациенток).

Bloom и Richardson пришли к выводу, что степень гистологической злокачественности рака молочной железы отражает предполагаемое клиническое течение заболевания и вероятность развития метастазов в дальнейшем, что стало в свое время очень прогрессивным учением.

Очевидно, что степень гистологической дифференцировки имеет корреляцию с темпами роста опухоли и соответственно показателями S-фазы митотического цикла (ЗН-тимидина, Ki67), показателями анеуплоидии, экспрессией С-егВ-2, рецепторов эстрогена и прогестерона.

Важность этого показателя очевидна, однако в ряде публикаций гистологическое стадирование подвергается жесткой критике из-за трудности, возникающей при его воспроизводимости. Отмечают, что процент расхождения в оценке гистологической дифференцировки иногда составляет 50-60%.

Однако когда критерии оценки гистологической степени злокачественности оценивают профессионально и тщательно, совпадение результатов этой оценки составляет 90%.

H.F. Frierson и соавторы прорецензировали патологоанатомические заключения 7 патологоанатомов, проводивших исследование 75 случаев инвазивного протокового РМЖ. Совпадение при оценке гистологической структуры составило 71%, тубулярных структур — 81%, полиморфизма ядер — 64%, митозов — 67%.

C.W. Elston рекомендует проводить двойное исслeдoвание. Это возможно при проведении исследования двумя патологами или одним патологом дважды на разных образцах.

Следующим недостатком предложенной Bloom и Richardson системы градаций РМЖ стало то, что большая часть пациентов относится к 2-й и 3-й степени градации. С .W. Elston, используя модифицированную систему гистологической градации Bloom и Richardson, исследовал рак молочной железы у 1831 пациентки с периодом наблюдения 16 лет и диагностировал 1-ю степень гистологической дифференцировки рака в 18%, 2-ю — в 34%, 3-ю — в 47% случаев.

Автором отмечена очень выраженная корреляция с клиническим прогнозом. У пациенток с раком 1-й степени злокачественности значительно лучшая выживаемость, чем со 2-й и 3-й степенью (р

План лечения составляют с учётом стадии опухолевого процесса, морфологической структуры опухоли, возраста больной, сопутствующих заболеваний, общего состояния пациентки. Применяют следующие методы лечения: хирургический, комбинированный (сочетание операции с лучевой или лекарственной терапией) и ком.

По данным многочисленных публикаций, этиология и патогенез РМЖ сложны и определяются сочетанием многих факторов. Гормональная регуляция функции молочных желез значительно сложнее, чем эндометрия. Помимо эстрогенов и прогесторона, развитие молочных желез в пубертатном периоде, их функция во время бер.

источник

Рак молочной железы является гетерогенным заболеванием, хотя мало известно о некоторых его более редких формах, включая некоторые гистологические типы. Использование данных эпиднадзора, эпидемиологии и конечных результатов по 135 157 инвазивным случаям рака молочной железы, диагностированным с 1992 по 2001 год, были оценены отношения между девятью гистологическими типами рака молочной железы и различными характеристиками опухоли. Среди женщин в возрасте 50-89 лет при диагнозе лобулярные и протоковые / лобулярные карциномы чаще выявлялись со стадией III / IV, 5,0 см и узлоподобными опухолями по сравнению с случаями карциномы протоков. Мукозная, комедо, трубчатая и медуллярная карциномы с меньшей вероятностью присутствовали на продвинутой стадии. Лобовидные, протоковые / лобулярные, муцинозные, трубчатые и папиллярные карциномы были менее вероятными, а комедо, медуллярные и воспалительные карциномы были более склонны к отрицательному эстрогенному рецептору (ER) / прогестерону (PR) отрицательному и высокому качеству (в частности, 68,2 % медуллярных карцином составили ER- / PR- против 19,3% карциномы протоков). В целом аналогичные различия наблюдались у женщин с диагнозом в возрасте 30-49 лет. Воспалительные карциномы связаны с более агрессивными фенотипами опухолей, а муциновые, трубчатые и папиллярные опухоли связаны с менее агрессивными фенотипами. Гистологические типы рака молочной железы, изученные здесь, сильно различаются в их клинических проявлениях, а различия в их профилях и оценках гормональных рецепторов указывают на их вероятные различные этиологии.

Хотя рак молочной железы остается наиболее часто диагностированным раком среди женщин в Соединенных Штатах (США) и во всем мире, это гетерогенное заболевание. Рак молочной железы можно классифицировать несколькими способами, в том числе на основании его клинических особенностей, экспрессии маркеров опухолей и его гистологического типа. Двумя наиболее распространенными гистологическими типами инвазивного рака молочной железы являются протоковые и лобулярные карциномы, что составляет приблизительно 75 и 15% всех случаев в США соответственно (Li et al, 2003a). Интерес к дольковой карциноме, в частности, недавно был вызван данными, свидетельствующими о том, что показатели заболеваемости лобулярной карциномой растут быстрее, чем показатели протоковой карциномы в США. В частности, с 1987 по 1999 год доли долей увеличились на 65%, а показатели протоковой карциномы увеличились лишь на 3% (Li et al, 2003a). Исследования также указывают на то, что лобулярные карциномы более вероятны, чем протоковые карциномы, как положительные гормональные рецепторы (Arpino et al, 2004; Korhonen et al, 2004). Это различие может частично объяснить, почему в семи исследованиях последовательно наблюдалось, что комбинированное использование эстрогена и прогестина в постменопаузальном гормоне более тесно связано с риском лобулярной карциномы, чем с риском протоковой карциномы (Li et al, 2000, 2003b; Chen et al, 2002; Newcomb et al. , 2002; Daling et al, 2003; Newcomer et al, 2003).

В то время как в нескольких исследованиях изучены клинические, патологические и эпидемиологические различия между протопластическими и лобулярными карциномами, гораздо меньше известно о более редких гистологических типах рака молочной железы, включая муцинозную, трубчатую, комедовую, воспалительную, медуллярную и папиллярную карциномы, которые вместе составляют около 10% всех случаев. Цель этого исследования — охарактеризовать, как редкие гистологические типы рака молочной железы различаются по своей стадии, размеру, статусу лимфатических узлов, статусу эстрогена (ER) / PR и классу, используя данные из 11 популяционных реестров опухолей, которые участвуют в Программа эпиднадзора, эпидемиологии и конечных результатов (SEER). Оценки этих различий важны для улучшения нашего понимания природы этих опухолей и могут дать представление о этиологиях и клинических особенностях различных типов рака молочной железы.

Женщины, диагностированные с первым первичным инвазивным раком молочной железы в возрасте 30-89 лет между январем 1992 года и декабрем 2001 года, были идентифицированы через 11 реестров рака, основанных на популяции, в США, которые участвуют в программе SEER Национального института рака. Этот возрастный диапазон был выбран потому, что подавляющее большинство случаев рака молочной железы, диагностированных в США, встречаются среди женщин в этом возрастном диапазоне (> 98% на основе данных SEER, используемых здесь). Кроме того, различные этиологические факторы, вероятно, влияют на появление рака молочной железы среди женщин моложе 30 лет или старше 90 лет, но поскольку в этих возрастных группах выявлено слишком мало женщин, мы не можем их оценивать отдельно. Реестры SEER, которые использовались, включают тех, кто обслуживает штаты Коннектикут, Гавайи, Айова, Нью-Мексико и Юта, а также городские районы, окружающие Атланту, штат Джорджия; Детройт, Мичиган; Лос Анджелес, Калифорния; Сан-Франциско-Окленд, Калифорния; Сан-Хосе-Монтерей, Калифорния; и Сиэтл, штат Вашингтон. Стандарт для выявления случаев рака в реестрах SEER составляет 98% (Эпидемиология эпиднадзора и конечные результаты, Национальный институт рака, 2005a). Индивидуальные медицинские записи пациентов являются источником данных SEER о характеристиках пациентов и опухолях. В целом население, охваченное SEER, является представителем всего США в отношении социально-экономического статуса и уровня образования, хотя они включают в себя более высокую долю людей, живущих в городских районах, и которые являются иностранцами (Эпидемиология эпиднадзора и конечные результаты, Национальный институт рака, 2005b). Дальнейшие эксплуатационные детали и методы, используемые программой SEER, приводятся в другом месте (Young Jr et al, 1981).

Всего в исследовании участвовало 199 721 женщина в возрасте 30-89 лет, чей инвазивный диагноз рака молочной железы был их первой первичной диагнозом рака любого типа. Кроме того, 539 женщин, рак которых либо не были подтверждены микроскопически, либо были диагностированы только при аутопсии, были исключены. Женщины были сгруппированы в следующие девять гистологических категорий на основе кода ICD-O-3, назначенного для их опухолей, с использованием ранее опубликованного подхода (Li et al, 2003c): ductal (определяемый с использованием кода ICD-O 8500), долевой (8520), протоковые / лобулярные (8522), муциновые (8480), трубчатые (8211), комедокарцинома (8501), воспалительные (8530), медуллярные (8510) и папиллярные (8050 и 8503). Кроме того, коды SEER’s Extent of Disease (EOD) были использованы для идентификации дополнительных воспалительных случаев, так как код SEER EOD 70 используется для определения «воспалительной карциномы, включая диффузную (за пределами, которая непосредственно превышает опухоль) кожную лимфатическую проницаемость или инфильтрацию». Следовательно, случаи с кодом SEER EOD 70 были определены как воспалительные, независимо от кода ICD-O-3, который они назначили. 10 167 женщин с другими кодами ICD-O, что составляет 5,1% пациентов, имеющих право на участие, были исключены из нашего анализа, в результате чего в общей сложности было 189 015 женщин. В эту группу вошли женщины с диагнозами, такими как болезнь Педжета, потому что было слишком мало случаев с этими диагнозами для оценки их отдельно в нашем анализе. Кроме того, мы исключили 1116 предметов (5,9% от всех потенциально приемлемых предметов), поскольку у них была неизвестная или пропавшая раса / этническая принадлежность. Поскольку нас особенно интересовали различия в статусе ER и PR по гистологии, мы также исключили 52 742 случая (28,1% от всех потенциально приемлемых субъектов), поскольку данные об их состоянии ER и / или PR были неизвестны. После этих исключений осталось 135 157 женщин, имеющих право на участие, в том числе 102 463 протонных, 11 275 долевых, 9636 протоковых / лобулярных, 3248 муциновых, 2222 комедо, 2095 воспалительных, 1983 трубчатых, 1617 медуллярных и 618 случаев папиллярной карциномы.

В дополнение к гистологическому типу реестры SEER также собирают данные о других характеристиках опухолей, включая стадию AJCC при постановке диагноза, размере опухоли, статусе лимфатических узлов, состоянии ER и PR и степени опухоли. Соотношения между гистологическим типом рака молочной железы и каждым из этих характеристик опухоли оценивались с использованием политомической логистической регрессии (Begg and Grey, 1984) и на основе теста отношения правдоподобия, в котором сравнивались модели, которые включали и исключали интересующую опухоль характеристику, каждая из которых характеристики опухоли были статистически значимыми в целом (Р 99% воспалительных случаев, включенных в это исследование, были стадией III или стадии IV, а 98% были 5,0 см, мы не оценивали различия в размерах стекол и опухолей среди воспалительных случаев. Кроме того, поскольку трубчатые карциномы по определению хорошо дифференцированы, а 99% трубчатых случаев в этом исследовании были 1 или 2 классами, мы не оценивали различия в уровне опухоли среди трубчатых случаев. Наконец, поскольку медуллярные карциномы характерно слабо дифференцированы, а 90% медуллярных случаев в этом исследовании были 3 или 4 классами, мы не оценивали различия в отношении опухоли среди медуллярных случаев.

Из девяти данных гистологических типов случаи муциновой и папиллярной карциномы имели самый старший средний возраст при диагнозе (65,8 и 65,7 года соответственно), а случаи медуллярной карциномы имели самый младший средний возраст при постановке диагноза (52,8 года) (таблица 1). В то время как число протоковых, дольковых, проточных / лобулярных, муцинозных, трубчатых и воспалительных случаев карциномы увеличивалось с течением времени, количество случаев комедо и медуллярной карциномы уменьшалось, а число случаев сосочковой карциномы было довольно постоянным. Вариации в расовом / этническом составе случаев также наблюдались по гистологическому типу.

Среди женщин с диагнозом рак молочной железы в возрасте 50-89 лет женщины с лобулярной, проточной / лобулярной и воспалительной карциномой статистически более вероятно, были диагностированы со стадией III / IV болезни, тогда как муцинозная, трубчатая, комедоидная и медуллярная карцинома случаи были менее вероятными, по сравнению с женщинами с протоковой карциномой (таблица 2). Что касается размеров опухоли, у женщин с дольчатой, проточной / лобулярной и папиллярной карциномами чаще выявлялись опухоли размером 5,0 см или более (13,0, 7,5 и 9,5% из этих женщин имели опухоли 5,0 см соответственно) по сравнению с случаями карциномы протоков (5,6%), тогда как случаи трубчатой карциномы были менее вероятными (0,8%). Болезни лобулярной, проточной / лобулярной и воспалительной карциномы также чаще выявлялись с поражением узлов. Альтернативно, муциновым, комедовым, трубчатым, медуллярным и папиллярным случаям все менее вероятно, был поставлен диагноз с узлоположительным заболеванием. Что касается статуса гормонального рецептора, то лобулярные, протоковые / лобулярные, муцинозные, трубчатые и папиллярные карциномы были в 0,2-0,4 раза менее вероятными для диагностики ER- / PR-опухолей, тогда как комедо, медуллярные и воспалительные случаи были 1,7 -11,6-кратное более вероятно диагностируется с ER- / PR-опухолями по сравнению с случаями карциномы протоков. Наконец, по сравнению с случаями карциномы протоков женщины с муцинозными и папиллярными карцинами имели тенденцию к опухолям более низкой степени, в то время как случаи комедоскопии и воспалительной карциномы имели более выраженные опухоли.

Как и у пожилых женщин, среди женщин с диагнозом рак молочной железы в возрасте 30-49 лет у пациентов с дольковой и проточной / лобулярной карциномой чаще диагностируется заболевание III и IV стадии, в то время как муциновое, комедо, трубчатое, и случаи медуллярной карциномы были менее вероятными, по сравнению с женщинами с протоковой карциномой (таблица 3). Что касается размера опухоли, у женщин с лобулярной и проточной / лобулярной карциномой чаще выявлялись опухоли размером 5,0 см или более (у 18,1 и 12,1% этих женщин были опухоли размером 5,0 см соответственно) по сравнению с случаями карциномы протоков ( 8,6%), а случаи трубчатой и медуллярной карциномы были менее вероятными (1,0 и 5,6% соответственно). Вероятно, что лобулярные, протоковые / лобулярные и воспалительные случаи карциномы были диагностированы с поражением узлов, а муциновые, комедо, трубчатые и медуллярные случаи были менее вероятными по сравнению с протоками. Кроме того, лобулярные, протоковые / лобулярные, муцинозные, трубчатые и папиллярные карциномы были в 0,2-0,5 раза менее вероятными для диагностики ER- / PR-опухолей, тогда как комедо, медуллярные и воспалительные случаи были в 1,9-15,3 раза более вероятно, будут диагностированы ER- / PR-опухоли по сравнению с случаями карциномы протоков. Наконец, по сравнению с случаями карциномы протоков женщины с лобулярной и муцинозной карциномой имели склонность к опухолям более низкой степени, в то время как случаи комедо и воспалительной карциномы имели более выраженные опухоли.

Прежде чем интерпретировать результаты этого исследования, важно признать его ограничения. Во-первых, используемые гистологические классификации были основаны на диагнозах, сделанных несколькими патологоанатомами в нескольких учреждениях, а диагностические критерии могут несколько меняться как отдельными патологоанатомами, так и учреждениями, что приводит к определенной ошибке ошибочной классификации. Исследования, оценивающие соответствие между гистологическими классификациями опухолей молочной железы, установленными реестрами SEER, и исследованиями, проведенными с помощью централизованного обзора патологии, необходимы для количественной оценки масштабов этой ошибочной классификации, поскольку в литературе не сообщалось об этом. Однако ошибочная классификация гистологического типа, присутствующая в данных SEER, скорее всего, будет недифференциальной, и в результате она может скрыть различия, но не приведет к идентификации побочных различий. Также обнадеживает то, что пропорции случаев в каждой гистопатологической категории были относительно одинаковыми в 11 реестрах, включенных в это исследование. Одно из исключений заключалось в том, что 10,9% случаев, диагностированных в Лос-Анджелесе, были протоло-лобулярными, тогда как только 2,9% были диагностированы на Гавайях, были протоло-лобулярными. Тем не менее, по остальным девяти реестрам пропорции случаев, которые были протоло-лобулярными, были относительно похожими. Еще одна проблема заключается в том, что у нас не было информации о некоторых потенциальных факторах, включая гормональные, репродуктивные, антропометрические и факторы образа жизни, которые могут быть связаны как с различными гистологическими типами рака молочной железы, так и с различными клиническими и патологическими характеристиками опухоли, которые мы оценивали. Однако сильные стороны этого исследования заключаются в том, что он является крупным и основанным на популяции. Таким образом, он предоставляет информацию о опухолевых характеристиках различных гистологических типов рака молочной железы, некоторые из которых довольно редки, которые наблюдаются у населения в целом.

Различия между различными гистологическими типами рака молочной железы были отмечены в предыдущих исследованиях. В двух исследованиях изучалось распределение по возрасту различных гистологических типов рака молочной железы и наблюдалось несколько поразительных различий. В первом исследовании Стальсберга и Томаса (Thomas) (1993) сообщалось, что, хотя относительная частота карциномы протоков по существу постоянна по возрасту, частоты папиллярных и муцинозных карциномах, как правило, возрастают с возрастом, частоты медуллярных и воспалительных карцином, как правило, уменьшаются с возраста, а частоты дольковых и трубчатых карцином увеличиваются до 50 лет, после чего они остаются довольно постоянными. Недавнее обновление возрастных показателей по гистологическому типу наблюдало три разных возрастных типа (Anderson et al, 2004). Было показано, что скорость проточной, дольковой и трубчатой карциномы резко возрастает до 50 лет, а затем возрастает медленнее, скорости папиллярной и муцинозной карциномы стабильно возрастают с возрастом, а темпы медуллярной и воспалительной карциномы увеличиваются до 50 лет, после чего они не продолжали расти. В то время как это исследование также оценивало возрастные показатели заболеваемости по гистологическому типу для ER + и ER-опухолей отдельно, оно напрямую не сравнивало распределения статуса ER или других клинических или опухолевых характеристик по гистологическому типу.

Кроме того, наблюдалось, что риск смертности варьируется по гистологическому типу, поскольку женщины с воспалительными раками молочной железы имеют повышенный риск смертности по сравнению с женщинами с другими гистологическими типами рака молочной железы (Stierer et al, 1993; Anderson et al, 2003), в то время как женщины с дольчатым, муциновым, комедовым, трубчатым, медуллярным и папиллярным карциномами имеют более низкий риск смертности по сравнению с женщинами с протоковыми карциномами (Li et al, 2003c). Однако в немногих предыдущих исследованиях были выявлены различия в клинических и патологических характеристиках опухоли по гистологическому типу. Было показано, что по отношению к статусу ER / PR долевая, протоковая / лобулярная и муциновая карциномы более вероятны ER + / PR + по сравнению с карциномами протоков, сходными с тем, что мы наблюдали здесь (Desai et al, 2000; Arpino et al. , 2004; Korhonen et al, 2004; Mathieu et al, 2004). Однако исследования не оценивали статус ER / PR в более редких гистологических типах рака молочной железы или оценивали различия в стадии, размере опухоли, статусе лимфатических узлов или сортах по гистологическому типу.

Здесь мы наблюдали несколько различий в этих характеристиках по гистологическому типу, который несколько изменялся по возрасту при постановке диагноза. Главные различия, наблюдаемые между нашими группами в основном женщин в постменопаузе против женщин в пременопаузе, были различия в величинах, а не в направлениях риска. Например, среди случаев карциномы комедонов наблюдаемые повышенные риски ER- / PR-опухолей по сравнению с протоковыми заболеваниями были более выраженными среди пожилых женщин (OR = 2,8), чем среди молодых женщин (OR = 1,5). Исключения из этого заключались в том, что лобулярные карциномы, диагностированные среди более молодых женщин, были менее склонны к PR-сравнению с протоками, хотя эта разница не наблюдалась среди пожилых женщин. Кроме того, у пожилых, но не молодых женщин с комедокарциномой был повышен риск возникновения ER-опухолей. Наконец, более высокий риск развития опухолей ⩾5,0 см и более низкий риск развития узлоподобных опухолей у пожилых женщин с папиллярными карциномами у молодых женщин с папиллярными опухолями не наблюдался. Однако наша способность обнаруживать различия между папиллярными случаями 30-49 лет была ограничена относительно небольшим размером выборки (n = 91).

Несмотря на эти различия, среди обеих возрастных групп женщин муциновые, трубчатые и папиллярные карциномы обычно имели менее агрессивные фенотипы по сравнению с случаями карциномы протоков, поскольку каждый из них был менее склонным к представлению на продвинутой стадии, чтобы быть положительным на узле, быть гормоном рецептор отрицательный, и иметь высокий класс. Эти особенности могут объяснить, почему женщины с этими опухолями имеют относительно низкий риск смертности (Stierer et al, 1993; Li et al, 2003c). Напротив, воспалительные карциномы, по-видимому, имеют самый агрессивный фенотип любого из гистологических типов, оцененных как эти опухоли, скорее всего, были положительными на уровне узла, были отрицательными гормональными рецепторами и имели высокий уровень. Эти данные согласуются с более низкими показателями выживаемости, которые наблюдаются у женщин с этими опухолями, особенно у лиц с ER-воспалительной карциномой (Anderson et al, 2003; Li et al, 2003c). Лобулярные, протоковые / дольковые, комедо и медуллярные карциномы имели смешанные фенотипы. Лобулярные и протоковые / лобулярные опухоли имели тенденцию к диагнозу на более продвинутой стадии и были как> 5,0 см, так и положительными на узлах, но они также были более склонны к появлению гормональных рецепторов. Напротив, комедо и медуллярные карциномы имели менее развитую стадию диагноза и были позитивными на узле, но более вероятно, были отрицательными гормональными рецепторами и имели высокий класс. Интересно, что эти характеристики, по-видимому, переводят во все эти опухоли, имеющие более низкие риски смертности по сравнению с случаями карциномы протоков, как мы сообщали ранее (Li et al, 2003c).

Результаты различий в их гистопатологических проявлениях, результаты этого исследования показывают, что различные гистологические типы рака молочной железы также существенно различаются по своим клиническим и опухолевым характеристикам. Интересно, что в то время как воспалительные карциномы, скорее всего, характеризуются плохими клиническими и патологическими характеристиками опухоли, которые переходят на более низкие показатели выживаемости; лобулярные, протоковые / лобулярные, комедоидные и медуллярные карциномы характеризуются сочетанием характеристик опухоли, которые связаны как с лучшими, так и с более низкими прогнозами, хотя предыдущие данные показывают, что женщины с этими опухолями имеют более низкий риск смертности, чем женщины с протоковыми карциномами ( Li et al, 2003c). Таким образом, прогностическое значение и полезность оцениваемых здесь клинических и опухолевых характеристик варьируется по гистологическому типу. Различия в статусе и степени гормонального рецептора, которые мы наблюдали по гистологическому типу, могут отражать различные этиологии этих опухолей. Кроме того, различия в стадии, размере опухоли и состоянии лимфатических узлов, наблюдаемых здесь, могут отражать различия в полезности скрининговых подходов для выявления различных гистологических типов рака. Например, хорошо известно, что лобулярные опухоли более трудно обнаружить с помощью маммографии по сравнению с опухолями протоков, и это, как полагают, связано прежде всего с тем, что дольковые опухоли имеют тенденцию расти как линейные нити или листы раковых клеток, а не как более дискретные массы, объясняя, почему их чаще диагностируют на более продвинутой стадии (Davis et al., 1979; Dixon et al., 1982; Silverstein et al., 1994; Yeatman et al, 1995). Таким образом, в настоящее время доступные инструменты для скрининга рака молочной железы, по-видимому, относительно менее или относительно эффективны при выявлении различных гистопатологических типов рака молочной железы.

Это исследование было поддержано Национальным институтом рака (NCI) через контракт с Исследовательским центром рака Фреда Хатчинсона и Университетом штата Нью-Мексико (U56 CA096288).

s.d. = стандартное отклонение.

OR = отношение шансов, CI = доверительный интервал, ER = рецептор эстрогена, PR = рецептор прогестерона, N / A = неприменимо.

П 5,0 см, почти все трубчатые карциномы хорошо дифференцированы, и почти все медуллярные карциномы плохо дифференцированы.

источник