Цимицифуга при раке молочной железы

• Овуляторные или ановуляторные циклы в течение подготовительного этапа исследования (признаком которых являются влагалищные кровотечения, уровень Е2>40 пг/мл и ФСГИндекс массы тела >30 кг/м2 (изначально не рассматривался как критерий исключения, но затем такие женщины были исключены из испытаний вследствие повышенного риска гипертрофии эндометрия и меньшей вероятности развития остеопороза по причине выработки эстрогенов в жировой ткани; все это объединяло таких пациенток в отдельную подгруппу, и их распределение между когортами лечения было бы неравномерным)
• Гистерэктомия в анамнезе
• Отсутствие ответа на терапию эстрогенами в прошлом
• Любые противопоказания к лечению эстрогенами или про-гестинами
• Генитальные кровотечения неясного генеза
• Подозрение на эстроген–зависимую карциному молочной железы и/или эндометрия (или верифицированный диагноз)
• Толщина эндометрия >5 мм
• Эндометриоз
• Тромбоэмболии в анамнезе и на момент обследования
• Флебиты
• Острая или хроническая печеночная недостаточность
• Нарушение метаболизма желчных пигментов
• Сахарный диабет
• Серповидно–клеточная анемия
• Клинически значимая гипертриглицеридемия или гиперхолестеринемия
• Перенесенный инфаркт миокарда
• Опухоли половых органов
• Выраженная варикозная болезнь вен
• Доказанная гиперчувствительность к изучаемым препаратам или их компонентам
• Сопутствующее лечение эстрогенами
• Сопутствующее лечение психотропными препаратами, антидепрессантами и успокоительными средствами, прием снотворных
• Неудовлетворительное общее состояние, алкогольная и/или наркотическая зависимость

Таблица 3. Демографические характеристики

Гормоны и ГСПГ

В группе получавших конъюгированные эстрогены содержание иммунореактивного Е2 через 4, 8 и 12 не дель заметно превышает аналогичные показатели по сравнению с группой плацебо. В отношении экстракта цимицифуги BNO 1055 такой эффект отсутствовал (рис. 1). Разница в содержании иммунореактивного Е2 между группой плацебо и группой экстракта цимицифуги BNO 1055 была статистически незначимой. Влияние проводимого лечения на концентрацию ФСГ в крови проиллюстрировано на рисунке 2. Во все три момента времени конъюгированные эстрогены ощутимо снижали уровень ФСГ, но не ЛГ (данные не представлены). Экстракт цимицифуги не оказывал заметного воздействия на титры обоих гормонов. Из–за небольшого количества предоставленной сыворотки измерить содержание ГСПГ удалось только у 16 женщин I группы, 20 женщин II группы и 15 женщин III группы, получавших в конце основного периода лечение экстрактом цимицифуги BNO 1055, конъюгированными эстрогенами и плацебо, соответственно. На фоне терапии экстрактом цимицифуги BNO 1055 и плацебо наблюдалось уменьшение этого показателя, в то время как конъюгированные эстрогены значительно повышали концентрацию ГСПГ (рис. 3).

Рис. 1. Анализ гормонального профиля: эстрадиол

*p
На фоне лечения конъюгированными эстрогенами в трех моментах времени наблюдается повышение титров Е2 по сравнению с плацебо и экстракт цимицифуги BNO 1055. Представлены средние значения величин с поправкой на исходные, центральная разность и стандартные ошибки среднего

Рис. 2. Анализ гормонального профиля: ФСГ

*p
На фоне лечения конъюгированными эстрогенами в трех моментах времени наблюдается снижение сывороточных титров ФСГ по сравнению с плацебо и экстракт цимицифуги BNO 1055. Представлены средние значения величин с поправкой на исходные, центральная разность и стандартные ошибки среднего

Рис. 3. Анализ содержания глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ)

*p
По сравнению с плацебо и экстракт цимицифуги BNO 1055 сывороточная концентрация ГСПГ у женщин, получавших конъюгированные эстрогены, достоверно выше. Представлены средние значения величин с поправкой на исходные, центральная разность и стандартные ошибки среднего

Маркеры метаболизма костной ткани

Анализ сывороточных маркеров метаболизма костной ткани у женщин в постменопаузе выявил терапевтическую выгоду экстракта цимицифуги BNO 1055 и конъюгирован-ных эстрогенов. В случае плацебо уровень достоверного маркера резорбции костной ткани – продукта С–концевой деградации коллагена–1α1 костной ткани (т.е. CrossLaps) – нарастает незначительно, но статистически недостоверно. На фоне лечения экстрактом цимицифуги BNO 1055 содержание CrossLaps остается стабильным, а применение конъюгированных эстрогенов приводит к резкому снижению его концентрации через 4 и 12 недель (рис. 4).

Рис. 4. Метаболизм костной ткани: CrossLaps

*p
На фоне лечения конъюгированными эстрогенами наблюдается достоверное снижение сывороточных титров CrossLaps. Представлены средние значения величин с поправкой на исходные, центральная разность и стандартные ошибки среднего

Через 4 недели титр ЩФКТ, представляющей собой метаболический маркер остеогенеза, заметно увеличивается в группе получавших конъюгированные эстрогены по сравнению с плацебо, но через 8 и 12 недель этот эффект исчезает. Терапия экстрактом цимицифуги BNO 1055 обусловливает достоверный рост уровня ЩФКТ через 12 недель относительно плацебо (рис. 5).

Рис. 5. Метаболизм костной ткани: щелочная фосфатаза костной ткани

*p
На фоне приема плацебо сывороточные титры ЩФКТ остаются стабильными, в то время как лечение экстрактом цимицифуги BNO 1055 обусловливает достоверное повышение значения этого показателя через 12 недель по сравнению с плацебо и конъюгированными эстрогенами. Представлены средние значения величин с поправкой на исходные, центральная разность и стандартные ошибки среднего

Цитология эпителия влагалища

Если на фоне приема конъюгированных эстрогенов численность пула поверхностных клеток значительно увеличивается по сравнению с плацебо (рРис. 6. Цитология эпителия влагалища

На фоне лечения конъюгированными эстрогенами происходит достоверное увеличение численности пула поверхностных клеток по сравнению с плацебо и экстрактом цимицифуги BNO 1055. Через 12 недель от начала приема экстракта цимицифуги BNO 1055 численность этого пула клеток несколько возрастает до почти достоверной разницы по сравнению с плацебо. В случае плацебо количество поверхностных клеток через 12 недель продолжало сокращаться. Представлены значения Р (обобщенного рангового критерия Вилкоксона) в сравнении с плацебо (*) и экстрактом цимицифуги BNO 1055 (**). КЭ – конъюгированные эстрогены

Метаболизм липидов

Экстракт цимицифуги BNO 1055 и конъюгированные эстрогены не оказывали заметного влияния на концентрацию холестерина в сыворотке крови (общий холестерин, ЛПВП, ЛПНП).

В отличие от плацебо у женщин, получавших конъюгированные эстрогены и экстракт цимицифуги BNO 1055, уровень триглицеридов в сыворотке крови был резко повышен (рис. 7).

Рис. 7. Метаболизм липидов: триглицериды

*p
Через 4 недели от начала лечения конъюгированными эстрогенами и экстрактом цимицифуги BNO 1055 наблюдается достоверное повышение сывороточных титров триглицеридов. Представлены средние значения величин с поправкой на исходные, центральная разность и стандартные ошибки среднего

Подробные результаты клинического и биохимического анализов крови приводятся в таблице 4. Согласно полученным данным, проводимое лечение не имело выраженного системного действия. В частности, ни один из трех препаратов не повлиял на состояние свертывающей системы крови (т.е. на значения показателей активированного тромбопластинового времени в секундах и тромбо-пластинового времени в виде INR). Уровень печеночных ферментов (АСТ, АЛТ, γ–ГТ) также оставался стабильным, в случае применения экстракта цимицифуги BNO 1055 имела место тенденция к понижению их концентрации.

Таблица 4. Изменения параметров общего и биохимического анализов крови в ходе исследования (неделя 0 – неделя 12)

Артериальное давление и частота сердечных сокращений

Клинически значимых эффектов проводимой терапии в отношении артериального давления и частоты сердечных сокращений в положении сидя и стоя выявлено не было. В группе плацебо у 1 пациентки возникло головокружение. Головокружение, головные боли и гипертензия, появившиеся у одной из испытуемых группы принимавших экстракт цимицифуги BNO 1055, были отнесены за счет побочного действия лекарственного препарата. И в том, и в другом случае артериальное давление и частота сердечных сокращений оставались постоянными.

По прошествии 12 недель лечения средняя масса тела достоверно не изменялась.

В ходе проведения этого исследования, дизайн которого был разработан с целью изучить терапевтическую эффективность препарата экстракта цимицифуги BNO 1055 в отношении проявлений климакса, оценивали вторичные параметры. Благоприятные исходы по первичному параметру оказались сопоставимы с эффектами конъюгированных эстрогенов и лучше результатов в группе плацебо [18]. Тем более удивительным стал факт явной эффективности лечения несмотря на то, что проводимое исследование было небольшим и достаточно краткосрочным. По результатам более ранних экспериментов по использованию другого экстракта цимицифуги [30] и опытов на животных с применением препарата экстракта цимицифуги BNO 1055 [22] выявлено статистически достоверное снижение концентрации ЛГ на фоне проводимой терапии. Следовательно, регрессия симптоматики климактерического синдрома может быть опосредована на уровне гипоталамуса, в частности, серотонинергическим действием вытяжек экстракта цимицифуги [23]. В ходе настоящего исследования не удалось пронаблюдать супрессивный эффект экстракта цимицифуги BNO 1055 в отношении ЛГ, однако и конъюгированные эстрогены были лишены способности тормозить высвобождение ЛГ из гипофиза в течение всего периода проведения испытаний. У женщин в постменопаузе эстрогены уменьшают сывороточную концентрацию ФСГ во все три момента времени, а для экстракта цимицифуги BNO 1055 этот эффект не характерен. Известно, что пульсирующий выброс гонадотропин–рилизинг–гормона – один из факторов патогенеза приливов [31], причем активность этого гормона селективно модулируют гипофизарные ЛГ или ФСГ [32]. Не исключено, что именно это лежит в основе механизма, благодаря которому эстрогены способствуют снижению частоты приливов, а серотонинергические [23] и допаминергические [21] эффекты цимицифуги могут опосредовать другие, еще не описанные механизмы.

Повышение титров иммунореактивного Е2 на фоне приема конъюгированных эстрогенов в процессе их метаболизма вполне прогнозируемо, поскольку антисыворотка, используемая для определения Е2, дает перекрестные реакции с эквин–конъюгированными эстрогенами или их метаболитами. В случае экстракта цимицифуги BNO 1055 уровень иммунореактивного Е2 остается постоянным, свидетельствуя тем самым о том, что этот растительный препарат не содержит эстрогеноподобных соединений с иммуносупрессивными свойствами. В опытах in vitro продемонстрировано, что компоненты этой вытяжки цимицифуги не взаимодействуют с рекомбинантными человеческими белками рецепторов эстрогенов α и β [21]. Однако умеренное снижение концентрации ФСГ, зарегистрированное на начальном этапе лечения и сходное с эффектом конъюгированных эстрогенов, позволяет предположить, что экстракт цимицифуги BNO 1055 может действовать аналогично эстрогенам, но через Е2-связывающие белки (а не ЭРа и ЭР(5), обнаруживаемые в эндометрии свиней и человека [21].

Как и ожидалось, содержание ГСПГ значительно повышается на фоне лечения конъюгированными эстрогенами по сравнению с плацебо, а у женщин, принимавших экстракт цимицифуги BNO 1055, этот эффект отсутствует. Кроме того, в группе получавших растительный препарат прослеживается отчетливая тенденция к уменьшению сывороточного уровня печеночных ферментов (АСТ, АЛТ, у–ГТ), а лечение конъюгированными эстрогенами не вызывает таких последствий. В совокупности эти данные указывают на то, что в процессе лечения экстрактом цимицифуги BNO 1055 функции печени и, в частности, обменные процессы, имеющие место в ее паренхиме, не страдают.

Влияние экстракта цимицифуги BNO 1055 в отношении маркеров метаболизма костной ткани характеризуется анаболическим действием. Остеобласты и остеокласты, отвечающие за образование и резорбцию костной ткани, чувствительны к эстрогенам [33-35]. У женщин, находящихся в ре про дуктивной фазе цикла или получающих заместительную гормональную терапию эстрогенами, активность клеток обоих типов сбалансирована: остеокласты разрушают костную ткань, а остеобласты способствуют остеогенезу Механизмы, лежащие в основе метаболизма костной ткани и развития остеопороза из-за недостатка эстрогенов, изучались весьма активно, причем установлено, что у животных после овариэктомии и женщин в постменопаузе активность как остеобластов, так и остеокластов возрастает, однако превалируют функции резорбтивных остеокластов, а это влечет за собой снижение минеральной плотности костей и остеопороз [36]. Таким образом, содержание маркеров активности остеобластов и остеокластов у женщин в постменопаузе и у крыс после удаления яичников увеличивается. Эстрогены способны компенсировать этот дефект и уменьшить тем самым значения суррогатных показателей. Ранее доказана терапевтическая выгода применения экстрактов цимицифуги в отношении маркеров костной ткани в крови и моче, а также минеральной плотности костей у крыс после овариэктомии [19,25], а результаты настоящего исследования подтверждают наличие аналогичного эффекта у женщин в постменопаузе. Препарат цимицифуги BNO 1055 оказывает явное положительное влияние на суррогатные показатели метаболизма костной ткани. Так, критерием остеогенеза (т.е. активности остеобластов) служит ЩФКТ. По сравнению с плацебо и конъюгирован-ными эстрогенами экстракта цимицифуги BNO 1055 резко повышает концентрацию ЩФКТ, отражая тем самым усиление активности остеобластов, которое происходит в первые 4 недели от начала терапии и становится статистически значимым к 12–й неделе. Насколько нам известно, это первое свидетельство в пользу существования у растительных препаратов способности индуцировать остеогенез. Степень резорбции костной ткани, опосредованной остеокластами, оценивают по сывороточной концентрации С–концевых продуктов метаболизма коллагена 1 α 1, специфичного для костной ткани (т.н. CrossLaps). В группе плацебо содержание CrossLaps незначительно нарастает, в то время как прием конъюгированных эстрогенов ассоциируется с заметным уменьшением содержания CrossLaps по сравнению с плацебо, иллюстрируя тем самым хорошо известное антирезорбтивное действие эстрогенов в отношении костной ткани. В группе получавших экстракт цимицифуги BNO 1055 уровень CrossLaps оказался промежуточным (т.е. между значениями показателя в группе плацебо и в группе принимавших эстрогены), что также может указывать на незначительное снижение активности остеокластов с возможным положительным влиянием на минеральную плотность костей. Непродолжительный период лечения (12 недель) недостаточен для того, чтобы анализировать минеральную плотность костей, но из опытов на крысах известно, что эффекты в отношении суррогатных показателей метаболизма костной ткани отражают и состояние минеральной плотности костей [19,25]. Чтобы окончательно подтвердить эти предположения, необходимо провести более длительные исследования в объемной выборке больных с вычислением минеральной плотности костей.

У женщин в постменопаузе, которые не принимают конъюгированных эстрогенов, в эпителии влагалища преобладают парабазальные клетки, а у пациенток, получающих эстрогены – поверхностные клетки [29]. Поскольку в процессе настоящего исследования не были использованы никакие другие эстрогены, скорее всего, сдвиг «индекса зрелости» в пользу промежуточных и поверхностных клеток обусловливает именно изучаемый препарат. Активируя слизистую оболочку влагалища, эстрогены вызывают увеличение численности пула поверхностных клеток. Этот эффект эстрогенов хорошо известен, благодаря ему происходит снижение pH, что препятствует восходящему бактериальному инфицированию. При половом возбуждении эстрогены улучшают смазку. Влияние экстракта цимицифуги BNO 1055 выражено в меньшей степени относительно конъюгированных эстрогенов, тем не менее на фоне его применения численность пула поверхностных клеток также нарастала в масштабах, близких к статистически достоверным по сравнению с плацебо. Описанный эффект ассоциирован с явным уменьшением ощущения сухости во влагалище и сообщался ранее [18]. Аналогичные результаты были получены и в ходе некоторых (но не во всех) более ранних клинических исследованиях других препаратов цимицифуги [14,17]. Их можно наблюдать только у женщин в постменопаузе длительностью, по меньшей мере, 6 месяцев, не принимавших ранее никаких эстрогенов. Это может объяснить, почему в процессе некоторых клинических испытаний экстрактов цимицифуги с привлечением женщин в перименопаузальном периоде (когда уровень эндогенного эстрадиола еще продолжает колебаться) такое благоприятное влияние на цитологию эпителия влагалища отмечено не было [16].

У крыс с удаленными яичниками эстрогены резко снижают титры холестерина, ЛПВП и ЛПНП [37]. То же са мое происходит у женщин, находящихся на гормональной терапии [38]. Однако по результатам настоящего исследования такой эффект не выявлен. Ни конъюгированные эстрогены, ни экстракт цимицифуги BNO 1055 не затрагивали концентрацию холестерина, ЛПВП или ЛПНП. На фоне приема конъюгированных эстрогенов в некоторых случаях повышается содержание триглицеридов, что также было продемонстрировано в настоящем исследовании. Это не было связано, например, с поступлением триглицеридов с пищей, поскольку все анализы крови брались натощак. Нарастание уровня триглицеридов, по всей вероятности, отражает подъем титров липопротеинов очень низкой плотности, ассоциированных с риском атеросклероза. Но эстрогены обладают липолитическим и антилипотропным действием [39], и то же самое может быть справедливо в отношении экстрактов цимицифуги [19].

Терапия конъюгированными эстрогенами и экстрактом цимицифуги BNO 1055 не имела системного эффекта, что проявлялось в стабильном уровне показателей гемограммы, клинического и биохимического анализов крови, факторов свертывающей системы, а также постоянной величиной артериального давления и частоты сердечных сокращений, массой тела. Следует подчеркнуть, что оба вида лечения никак не повлияли на гемостаз. Ранее сообщалось о случае возникновения острой печеночной недостаточности на фоне применения цимицифуги, поэтому при проведении настоящего исследования отдельное внимание уделялось определению концентрации печеночных ферментов. Заре гистрировано незначительное снижение титров АСТ, АЛТ и γ–ГТ, что не доказывает наличия у экстракта цимицифуги BNO 1055 гепатотоксических свойств. Препарат хорошо переносился и не вызывал значимых (по сравнению с плацебо) побочных эффектов.

Некоторые аспекты клинического действия экстракта цимицифуги BNO 1055 аналогичны таковым конъюгированных эстрогенов, в то время как другие отличаются качественно и/или количественно. Ранее было показано, что проводимое лечение купирует многие проявления климакса [18], а по своей эффективности оно сопоставимо с приемом конъюгированных эстрогенов. Оба препарата имели преимущества перед плацебо [18]. Данные, полученные нами в опытах in vitro, свидетельствуют о том, что экстракт цимицифуги BNO 1055 способен взаимодействовать с цитозольными местами (сайтами) связывания эстрогенов человека, крыс и свиней, но не с рекомбинантными белками α– и β–рецепторов эстрогенов (ЭРα и ЭРβ) человека [21]. Механизмы действия препаратов экстракта цимицифуги пока остаются неразгаданными, но, возможно, они опосредованы органоспецифическими эстроген-рецепторными стимулирующими или подавляющими генами. Это может открыть принципиально иные возможности в создании лекарственных препаратов, обладающих органоспецифическим эстрогеноподобным (а следовательно – благоприятным) селективным модулирующим влиянием на Э Р.

Непонятно, одинаковые ли свойства имеют препараты цимицифуги, предлагаемые разными производителями. Есть данные, что водно–спиртовой экстракт отличается от изопропанолового (при тонкослойной хроматографии этих экстрактов получается разное количество полос) [40]. Из–за того, что активные действующие компоненты цимицифуги не определены, остается неизвестным, различаются ли свойства у разных препаратов. В любом случае, назначать следует лишь тот конкретный препарат, эффективность которого доказана клиническими испытаниями.

Таким образом, ранее уже сообщалось о благоприятном воздействии экстракта цимицифуги BNO 1055 и конъюгированных эстрогенов на симптоматику климактерического синдрома [18]. Нами же было впервые продемонстрировано, что экстракт цимицифуги BNO 1055 может препятствовать развитию остеопороза, о чем свидетельствуют значения суррогатных сывороточных маркеров метаболизма костной ткани. Кроме того, для этого растительного препарата характерно эстрогеноподобное влияние на слизистую оболочку влагалища. Стабильная концентрация печеночных ферментов и содержание факторов свертывающей системы крови указывают на отсутствие у экстракта цимицифуги BNO 1055 гепатотоксического действия.

Реферат подготовлен Е.Б. Третьяк по материалам статьи W. Wuttke, C. Gorkow, D. Seidlova–Wuttke «Effects of black cohosh (Cimicifuga racemosa) on bone turnover, vaginal mucosa, and various blood parameters in postmenopausal women: a double–blind, placebo–controlled, and conjugated estrogens–controlled study» Menopause: The Journal of The North American Menopause Society 2006, Vol. 13, No 2: 185–196

источник

Цимицифуга кистевидная (Клопогон простой). Противораковые свойства цимицифуги. Инструкция по применению.

Китайское название Cimicifuga является shengma, где «шэн» означает поднятие ян ци для заболеваний головы и шеи, «ма» означает стебель с жестким стеблем. Считается, что слух и зрение ослабляются с возрастом, а цимицифуга поднимает энергию пищи к голове, активизируя возможные резервы ушей, глаз. В переводе же с латинского «cimex» – «клоп», а «fugere» – гнать, т. е. растение обладает инсектицидными свойствами. Народное название цимицифуги — клопогон.

В народной медицине используются, в основном, корни растения, которые применяются чаще для лечения гинекологических проблем у женщин, заболеваний ревматического характера, а так же высокого давления, особенно, когда подобные проблемы связаны с возрастными гормональными изменениями у женщин. Препараты клопогона могут использоваться мужчинами для повышения подвижности сперматозоидов, а женщинами для стимуляции овуляции, т.е. повышения возможности зачатия. Корни применяются, как противоспалительное, обезболивающее, противоопухолевое, успокаивающее средство с антитромбическим действием. Цимицифуга повышает устойчивость к любым видам инфекции, в том числе и вирусной, и хронической инфекции.

1. Препараты цимицифуги НЕЛЬЗЯ использовать для лечения костных сарком (остеосаркомы, саркомы Юинга, хондросаркомы, ретикулосаркомы и др.). Это правило относится к подавляющему большинству трав применяемых для лечения остеопороза, ревматизма, остеохондроза и др, которые травники пытаются безуспешно применять для лечения сарком из плотной ткани (костной, хрящевой). В результате получается стимуляция роста остеокластов и остеобластов, и соответственно рост опухолей костей.

2. Корни цимицифуги (клопогона) содержат большое количество жирных и эфирных масел, определяющих большинство лечебных свойств растения. Для получения эффективных лечебных препаратов из цимицифуги необходимо использовать свежие (для приготовления настойки или бальзама) или подсушенные корни (для приготовления масла) цимицифуги, которые хранят в темном, прохладном месте. Срок сохранения активных веществ в сушеных корнях растения составляет не более одного года, при этом нужно помнить, что эффективность корней снижается в процессе хранения.

Цимицифуга применяется:

— для лечения заболеваний женской половой сферы, связанных с нарушением гормонального фона у женщин, таких как мастопатия, эндометриоз, аменорея, дисменореи, бесплодие, нерегулярные, скудные месячные или задержки менструации, бели, маточные и вагинальные возрастные изменения, в том числе и атрофия вагинального эпителия. Согласно научным исследованиям при лечении клопогоном риск появления рака молочной железы снижается более чем на 60%. Цимицифуга воздействует на гормональную систему посредством снижения некоторых эстрогенных рецепторов в органах-мишенях, оказывая, т. о. плавное воздействие на регуляцию половых гормонов; при длительном применении происходит снижение лютеинизирующего гормона (ЛГ), плавное снижение эстрогенов. Кроме того корни клопогона богаты соединениями, которые связывают и активируют рецепторы серотонина, отвечающего за общее расслабление сосудов и хорошее настроение, а так же оказывает дополнительное влияние на гормональную сферу. Клопогон может с успехом использоваться как безопасная альтернатива гормональной терапии, и позволяет сократить или полностью исключить количество принимаемых синтетических гормонов. Для получения более быстрого результата при лечении дисменореи, мастопатии, бесплодия, воспаления матки и яичников следует совмещать прием цимицифуги с дягилем, красным клевером, корой ивы, тополя, соей, красной малиной, прострелом, геранью, диоскореей, шиповником, зверобоем. Одновременный прием настойки или экстракта клопогона внутрь с одновременным использованием тампонов во влагалище с маслом клопогона (можно с маслом клопогона и зверобоя), резко повышают лечебный результат.

— для лечения гормонозависимых онкологических заболеваний, рака молочной железы, рака предстательной железы, рака матки, рака яичников, рака шейки матки . Возможно совместное применение клопогона и химиотерапии, или клопогона и тамоксифена, при этом усиливается противоопухолевый результат в лечении опухолей зависящих от соотношения половых гормонов. Цимицифуга оказывает влияние на выработку гормонов гипофиза, оказывая влияние на снижение лютеинизирующего гормона и половых гормонов. Противоопухолевый эффект увеличивается за счет антиангиогенного эффекта, т.е. прямого воздействия на сосуды опухоли. В комплекс нужно включать астрагал, луб бархата, корни пиона молочноцветкового, кодонопсиса, атрактилодеса, володушки козелецелистной, солодки, женьшеня, плоды лимонника, траву и плоды витекса, траву яснотки белой.

Время лечения препаратами цимицифуги не меньше 2-6 месяцев, хотя первые результаты появляются через месяц лечения. Нужно помнить, что злокачественные опухоли часто метастазируют, поэтому включать в сборы травы, обладающие тропностью к пораженному метастазами органу и противораковые проводники. При лечении опухоли предстательной железы, нужно быть готовыми к тому, что помимо лечебного действия, могут наблюдаться и побочные проявления, такие как снижение мужского либидо, вялость, увеличение груди мужчины, или гинекомастия. В комплексной терапии для лечения рака горла, желудка, опухолей полости рта, как средство снижающее воспаление, отечность, язвенные процессы, боль, восполняющее недостаток энергии больным органам.

— для лечения заболеваний опорно-двигательного аппарата, хронического артрита, ревматизма. НЕ ИСПОЛЬЗОВАТЬ ПРИ САРКОМАХ КОСТНОЙ ТКАНИ! Цимицифуга значительно уменьшает потерю костной ткани при остеопорозе, а так же усиливает заживление костных переломов, особенно при остеопорозе, усиливая секрецию белков остеобластов. Обычно назначают по 10-15 капель настойки каждые два-три часа, при интенсивной ноющей боли. Постепенно дозировку можно увеличить до 30-50 капель за прием. Лучше использовать с аконитом, листом и корнем крапивы двудомной, одуванчика лекарственного, окопника, тысячелистника.

— для лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы, гипертонии, атеросклероза. Цимицифуга обладает кардиотоническим эффектом, т.е. увеличивает силу сердечных сокращений и снижает их частоту. При лечении клопогоном происходит расширение периферических сосудов, снижение уровня «вредного» холестерина и увеличение уровня «хорошего» холестерина (ЛПВП), т.е. лечение гиперхолестеринемии, увеличение коронарного кровообращения к сердцу, снижение тромбозов вен рук и ног, улучшение циркуляции и снижения кровяного давления, снижение возможных вагинальных кровотечений.

— как обезболивающее и успокаивающее средство, при предменструальном синдроме, климаксе и неврологических заболеваниях, беспокойстве, раздражительности, истерии, миалгии. В Китайской медицине цимицифуга (клопогон) считается тоником, который поможет успокоить всю центральную нервную систему, считается эффективным в лечении нервного напряжения, судорог, эпилепсии, болях матки. В больших дозах является хорошим успокоительным. Он расслабляет мышцы и уменьшает мышечные боли. Максимальное воздействие отмечается в течение 1-2 после приема, период полураспада экстракта в крови около 2 часов. Часто применяется вместе со зверобоем, гинкго билоба, хмелем, валерианой.

— как противогрибковое средство от Candida Albicans, для лечения молочницы.

— при заболеваниях легких, астме, бронхитах, кашле, простудных заболеваниях. Клопогон успокаивает боль в горле, разжижает секрет бронхов, снижает спазм, повышает устойчивость к вирусам гриппа, увеличивает потоотделение и диурез, является анальгетиком и жаропонижающим средством. В больших дозах может вызвать тошноту с выделением бронхиального секрета, головокружением. Применяется как в одиночку, так и в сочетании с экстрактом шлемника, шалфеем, родиолой розовой.

— для лечения кожных заболеваний, сыпи, крапивницы, изъязвлений кожи и слизистых оболочек. Обладает антигистаминным действием, поэтому применяется для уменьшения аллергических реакций. Хорошо сочетается с цветками жимолости, травой одуванчика, корнем красного пиона.

— для повышения усваиваимости пищи, повышения кислотности желудочного сока и всей пищеварительной секреции ЖКТ. Применяется при вздутии живота, кахексии онкологических больных. С ферулой вонючей, диморфантом, секуринегой, женьшенем, атрактилодесом, астрагалом.

— для лечения заболеваний головного мозга, т.к. уменьшает сосудистое мозговое сопротивление и улучшает в связи с этим кровоснабжение мозга, оптимизирует его метаболизм, положительно влияет на показатели гемореологии, т.е. текучести крови. Уменьшает головные боли, восстанавливает сон. Клопогон часто применяют для лечения отитов.

Способы применения, дозировки.

— Жидкий спиртовой экстракт корней (1:1). Стеклянную банку полностью засыпать сухим измельченным корнем цимицифуги (клопогона), залить 75% спиртом доверху, плотно закрыть крышкой. Настоять 2 недели в темном месте, при комнатной температуре, обязательно тщательно встряхивать. Хранить в темном месте при комнатной температуре! Принимать по 1-3 мл. два или три раза в день, за 20 минут до еды с 1/3 стакана воды, при онкологическом заболевании.

— Спиртовая настойка цымицифуги. Приготавливается в соотношении (1: 2), т.е. на одну часть свежего измельченного корня, две части (по объему) 60% спирта или в соотношении 1:5 при использовании сухого корня. Настаивается 2 недели в темном месте. Принимать по 2-4 мл. настойки 3 раза в день с 1/3 стакана воды, за 15-20 минут до еды.

— Отвар корней клопогона. 7-10 гр. сухого измельченного корня (лучше 10-13 гр. сырого корня) залить 500 мл. кипятка, в термос на ночь. Не кипятить! Утром процедить. Принимать по ½ стакана 3-4 раза в день, при выпадении прямой кишки из-за поноса, выпадении матки, слабости желудка. Хорошо в отвар добавить атрактилодес, женьшень, шлемник.

— Масло цымицифуги. Измельченным свежим корнем, рыхло наполнить полностью стеклянную банку и залить свежим нерафинированным подсолнечным маслом (лучше оливковым маслом первого холодного отжима), хорошо перемешать деревянной палочкой, закрыть крышкой. Настаивать в темном месте при комнатной температуре 3-4 недели, периодически помешивая. НЕ ДОПУСКАТЬ ТЕМПЕРАТУРНЫХ МЕТОДОВ ПОЛУЧЕНИЯ МАСЛА, ОНО ТЕРЯЕТ СВОИ СВОЙСТВА. Использовать в виде тампонов во влагалище, микроклизм при раке предстательной железы, наружном применении при мастопатии.

Примечание. При совмещении препаратов клопогона с химиотерапией или тамоксифеном, дозировка для приема цимицифуги уменьшается. Препараты клопогона, обычно, хорошо переносятся, иногда может появиться желудочный дискомфорт, который проходит через некоторое время. При индивидуальной непереносимости или появлении головокружения, раздражительности, тошноты, рвоты, низкого давления дозировку нужно уменьшить и подбирать индивидуально, особенно при составлении комплекса трав. При лечении некоторых заболеваний возможны кожные высыпания, при этом лечение не прекращать!

Противопоказания. Нельзя принимать при слабом иммунитете, беременности.

Цветков Сергей Иванович, врач-онколог, фитотерапевт. г. Новосибирск. Телефон для связи +7-913914-1515.

источник

Применение цимицифуги рацемозы (Климадинона®) для лечения приливов у женщин, страдающих раком молочной железы

В период менопаузы прекращается выработка женского гормона – эстрадиола. Его место занимает менее активный гормон – эстрон. Это приводит к увеличению в сыворотке крови уровней ФСГ, ЛГ и нарастанию вегетососудистых (приливы, потливость, сердцебиение) и

В период менопаузы прекращается выработка женского гормона – эстрадиола. Его место занимает менее активный гормон – эстрон. Это приводит к увеличению в сыворотке крови уровней ФСГ, ЛГ и нарастанию вегетососудистых (приливы, потливость, сердцебиение) и психоэмоциональных (нарушения сна, раздражительность, утомляемость, депрессии, головная боль) симптомов, значительно ухудшающих качество жизни большинства женщин. Вегетососудистые нарушения отличаются по степени тяжести и продолжительности. Развиваются нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы, изменения в костной ткани, разрушение кости доминирует над ее формированием, снижаются когнитивные функции.

С 1980 года заместительная гормональная терапия (ЗГТ), включающая эстроген и прогестин, считается специфическим методом лечения и профилактики симптомов менопаузы.
Однако данные последнего рандомизированного слепого плацебо контролируемого клинического исследования (WHI) показали, что при применении ЗГТ более 5 лет увеличивается риск развития раннего инсульта и венозной тромбоэмболии, повышается опасность возникновения рака молочной железы (РМЖ), возрастающая параллельно с продолжительностью лечения. Эти данные определили, что ЗГТ следует применять тогда, когда позитивные клинические результаты превосходят возможный риск негативных явлений. Как и ожидалось, побочные эффекты ЗГТ были еще более существенными, когда ее стали применять у женщин, страдающих раком молочной железы.
Такая неопределенная ситуация заставляет большинство врачей искать альтернативные методы лечения менопаузальных симптомов.

Альтернатива – селективные модуляторы эстрогеновых рецепторов
Селективные модуляторы эстрогеновых рецепторов (СЭРМ) представляют собой новый класс фармакологических средств для пациенток, которые имеют противопоказания или не желают принимать ЗГТ. Раньше СЭРМ рассматривались как антиэстрогены, сегодня известно, что данное определение является ошибочным. Обозначение СЭРМ было создано для описания соединений, которые, в отличие от чистых эстроген-агонистов и антагонистов, обладают смешанным и селективным принципом действия, зависящим от пораженной ткани.
Их фармакологическая задача проявление эстрогеноподобного действия в тех тканях, где это благоприятно (кости, мозг, печень), и отсутствие такого действия там, где эстрогеноподобное влияние, а именно развитие клеточной пролиферации, может быть негативным (в тканях МЖ и эндометрия). Наиболее изученные СЭРМ – тамоксифен и ралоксифен. Тамоксифен – препарат сопровождения при лечении РМЖ у женщин, перенесших полную или сегментарную мастэктомию и химиотерапию; используется для лечения женщин с начальной стадией рака или метастатическим раком, а также в качестве профилактического средства при повышенном риске развития РМЖ. Исследование NSABP P-1 показало, что прием 20 мг тамоксифена в сутки снижает риск развития инвазивного РМЖ на 49% (наблюдение проводилось на протяжении 69 месяцев). Снижение риска наблюдалось у женщин всех возрастных групп с эстрогенположительным РМЖ, при этом он не оказывал влияния на эстрогеннегативные опухоли. Однако у женщин в возрасте 50 лет и старше, принимавших тамоксифен, увеличился более чем в два раза риск развития начальной стадии рака эндометрия, у женщин в возрасте до 50 лет частота побочных эффектов не возросла, включая и рак эндометрия. Кроме этого, исследование NSABP P-1 продемонстрировало, что применение тамоксифена связано с увеличением числа определенных вазомоторных и гинекологических симптомов.

Комбинация тамоксифена и CR BNO 1055 (Климадинон)
Наиболее часто возникающим побочным эффектом терапии с использованием тамоксифена у пациенток в пре- и постменопаузальном периоде, страдающих раком МЖ, считаются приливы. Тяжелая форма приливов значительно влияет на качество жизни женщин, большая часть которых не могут использовать ЗГТ для коррекции менопаузальных симптомов. Для купирования таких симптомов у женщин, перенесших мастэктомию, должны применяться лекарственные средства, отличающиеся от эстрогенов.
Препараты, содержащие экстракт Cimicifuga racemosa (СR), первоначально использовали для лечения менструальных и климактерических нарушений. В последние годы Cimicifuga racemosa широко рекомендуется для коррекции вазомоторных и психоэмоциональных симптомов менопаузы. Точный механизм действия Cimicifuga racemosa на менопаузальные симптомы до конца не выяснен. Некоторые ученые считают, что эффективность СR обусловлена ингибиторным воздействием на гипоталамус или влиянием на нейротрансмиттеры; другие утверждают, что она обладает прямым эстрогеноподобным эффектом, т.е. содержит фитоэстрогены – эстрогеноподобные соединения, находящиеся в растениях. Эстрогеноподобное действие Cimicifuga racemosa подтверждается несколькими доклиническими и клиническими исследованиями. Результаты доклинического исследования позволили выявить, что CR BNO 1055 входящий в состав препарата Климадинон «Бионорика АГ», Германия, содержит фито-СЭРМ (Jarry et al., Seidlova-Wuttke et al. аnd Wuttke et al.).
Большое значение имеет безопасность применения Cimicifuga racemosa для женщин, страдающих РМЖ. Мы провели открытое рандомизированное клиническое исследование с целью определения эффективности и переносимости CR BNO 1055 в лечении приливов у женщин, перенесших рак молочной железы, которые получали терапию с использованием тамоксифена. Известно, что CR BNO 1055 не связывается с эстрогеновыми рецепторами a- или b-типа, рекомбинированными белками. Тем не менее, он связан с цитозольным эстрогенсвязывающим белком человеческого или животного происхождения, что предполагает существование других, не идентифицированных, эстрогеновых рецепторов (Jarry et al.).

Клинический опыт применения
В отделении маммологии Центральной клиники материнства Leopoldo Aguerrevere (Венесуэла) 1600 женщинам независимо от возраста, менопаузального и общего состояния, перенесших рак молочной железы, назначали тамоксифен по 20 мг в сутки.
Тамоксифен получали женщины:
• в возрасте от 35 до 50 лет с пятилетним риском развития РМЖ;
• старше 50 лет: с маткой или без нее;
• с эстрогенположительной внутрипротоковой карциномой МЖ;
• с эстрогенположительной дольковой карциномой МЖ;
• in situ или инфильтрирующей карциномой МЖ;
• эстрогеннегативной опухолью МЖ.
Продолжительность лечения тамоксифеном составила 5 лет. Среди всех пролеченных пациенток был выявлен лишь один случай рака эндометрия.

Побочные эффекты при применении тамоксифена.
• Менопаузальные симптомы:
— приливы;
— психосоматические расстройства.
• Нерегулярные менструации.
• Осложнения со стороны органа зрения.
• Гинекологические осложнения:
— вагинальные выделения;
— гиперплазия эндометрия и полипы;
— кисты яичников;
— рак эндометрия.

Тамоксифен имел хорошую переносимость, необходимость отмены препарата возникла только в 5% случаев. Самыми распространенными побочными эффектами терапии тамоксифеном были вазомоторные симптомы: 25% женщин постменопаузального периода сообщили о приливах, в то время как у женщин, находящихся в пременопаузе, они наблюдались у 74% и при этом в тяжелой форме. С целью улучшения качества жизни пациенток, получающих лечение тамоксифеном, в некоторых случаях контроль вазомоторных симптомов проводили при помощи клонидина, высоких доз витамина Е и прогестерона, что привело к неудовлетворительным результатам. Очень перспективными были данные комбинированного применения тамоксифена и CR BNO 1055.

Участники исследования
Исследование было одобрено комитетом этического рецензирования. Набор для участия в исследовании проводили с мая 1999 по декабрь 2001. Участницами исследования были женщины в возрасте от 35 лет, которые посещали отделение маммологии при Центральной клинике материнства Leopoldo Aguerrevere по поводу рака молочной железы. Основными принципами отбора пациенток были наличие у них преклимактерических нарушений при сохраненном менструальном цикле, а также диагноз эстрогенположительной карциномы МЖ. Из исследования были исключены женщины, отказавшиеся от лечения вазомоторных и психоэмоциональных симптомов, больные с другими локализациями рака и пациентки с тяжелыми хроническими состояниями.

Методы
В ходе наблюдений каждые два месяца проводили общий и гинекологический осмотры, трансвагинальное ультразвуковое исследование, которое повторно проводилось спустя 6 месяцев, а затем ежегодно для определения толщины эндометрия, и в том случае, если она превышала 10 мм, проводили биопсию.
По клиническим и хирургическим данным, 65% пациенток имели злокачественные уплотнения, 20% – по 1-3 доброкачественных уплотнений и 15% – по 4 или больше доброкачественных уплотнений.

Дизайн исследования
Для определения влияния CR BNO 1055 на частоту и интенсивность приливов была выбрана двойная рандомизированная и открытая форма исследования.
Тамоксифен назначали однократно в суточной дозе 20 мг на протяжении 5 лет. Каждый участник исследования принимал CR BNO 1055 по 1 таблетке (что соответствует 20 мг лекарственного растительного сырья) 2 раза во время еды в течение 60 дней. Пациентки записывали количество и интенсивность приливов. Приливы рассматривались как тяжелые, если на протяжении дня возникало 5 или более приступов жара, сопровождавшихся потоотделением, отмечались нарушения сна, раздражительность и беспокойство. Незначительное число приступов жара, сопровождавшихся периодическим потоотделением, классифицировали как приливы средней степени тяжести. Участники исследования заполняли анкету менопаузальных симптомов до начала исследования, во время каждого контроля и в конце исследования (через 12 месяцев). Пациенткам группы стандартного лечения назначали только тамоксифен, в то время как пациенты испытуемой группы за 15 дней до начала лечения тамоксифеном начинали принимать CR BNO 1055.
Статистический анализ проводили в соответствии с обычными методами для того, чтобы определить различие между группами.

Результаты и обсуждение
В исследовании приняли участие 136 женщин, 90 из них получали комбинированную терапию тамоксифеном и CR BNO 1055, а 46 пациенток определены в группу стандартного лечения. Медицинские и демографические показатели обеих групп были сопоставимы между собой (табл.).
У 10% женщин полностью удалили матку с сохранением яичников.
Из 46 участниц, составляющих группу стандартного лечения, 73,9% имели тяжелую форму приливов, а 26,1% – среднюю степень тяжести симптомов. Пациентки этой группы получали лечение в течение 6 месяцев без какой-либо терапии вазомоторных нарушений. В ходе исследования число приливов в сравнении с исходными показателями снизилось незначительно. Из 90 участниц исследования, составлявших испытуемую группу, к концу исследования у 46,7% приливы отсутствовали, тяжелая форма была зарегистрирована лишь у 22 (24,4%) женщин (рис.).
Были зафиксированы 11 случаев легких побочных эффектов: 7 случаев в группе стандартного лечения и 4 случая в испытуемой группе. Сообщений о серьезных побочных эффектах не было.

Выводы
Хирургическая или медикаментозная менопауза часто сопровождается вазомоторными кризами, которые неблагоприятно сказываются на качестве жизни женщины. СЭРМ тамоксифен является первоочередным препаратом гормонального лечения рака молочной железы и профилактической терапии у женщин с повышенным риском рака молочной железы. Наиболее часто встречающийся побочный эффект применения тамоксифена – приливы. Сегодня необходимо иметь альтернативные методы лечения этих симптомов у пациенток, которые имеют противопоказания или отказываются от приема ЗГТ, а также у женщин, перенесших РМЖ. Традиционно и достаточно успешно в лечении менопаузальных симптомов используется экстракт из корневища Cimicifuga racemosa.
По результатам проведенного исследования мы сделали следующие выводы:
• применение CR BNO 1055 (Климадинон) позволило значительно снизить в испытуемой группе число вазомоторных кризов, вызванных терапией тамоксифеном и химиотерапией, у женщин, перенесших рак молочной железы;
• подобная комбинированная терапия может применяться и в случае, когда тамоксифен назначается как профилактическое средство женщинам с повышенным риском развития рака молочной железы;
• применение клонидина, высоких доз витамина Е и прогестерона не дало значительных результатов в стабилизации тяжелой формы приливов у женщин в предменопаузальном периоде, перенесших РМЖ и применявших тамоксифен.
Если женщины имеют противопоказания к применению ЗГТ или предпочитают лечиться растительными препаратами, врачам необходимо рекомендовать только те из них, составляющие которых подробно изучены, эффективны и содержат стандартизированные экстракты, как в случае с CR BNO 1055 (Климадинон, «Бионорика АГ», Германия), который и был использован в данном исследовании.

По материалам Maturitas, vol. 44, suppl. 1, march 14 2003, c.59-65.

источник